HU179360B - Process for preparing thymidine-phosphorylase - Google Patents
Process for preparing thymidine-phosphorylase Download PDFInfo
- Publication number
- HU179360B HU179360B HU78WE578A HUWE000578A HU179360B HU 179360 B HU179360 B HU 179360B HU 78WE578 A HU78WE578 A HU 78WE578A HU WE000578 A HUWE000578 A HU WE000578A HU 179360 B HU179360 B HU 179360B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- composition
- enzyme
- thymidine
- uracil
- phosphate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/96—Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
- C12N9/1048—Glycosyltransferases (2.4)
- C12N9/1077—Pentosyltransferases (2.4.2)
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás stabil timidin-foszforiláz-készítmény előállítására. A találmány értelmében előállított timidin-foszforiláz-készítmény az antifolát típusú mikroba-ellenes szerekre, így szulfametoxazolra (S MX) és/vagy timetoprimra (TMP) érzékeny baktériumok vizsgálatánál, a táptalajban kerül felhasználásra.
Régóta ismert, hogy az általában használt táptalajok sokszor nem megfelelőek a baktériumok szulfon- ] amid- vagy trimetoprim-érzékenységének vizsgálatára. Az említett szerek közös jellemzője, hogy a folát szintézisét gátolják. Ha szokásos táptalajon végzik a vizsgálatot, akkor a sorozathigítás módszerét alkalmazva hosszú, elnyúló végpontot kapnak, a ; diffúziós módszert alkalmazva pedig a gátlási zónán belül is megfigyelhető részleges növekedés. Bushby (Med. J. Aust. Special Supplement, 1, 10 (1973)], valamint Kock és Burchall [Applied Microbidogy, 22, 812 (1971)] kimutatták, hogy a timidin igen hatásos ellenszere a szulfonamidok és trimetroprim gátló aktivitásának.
Harper és Cawston [J. Path. Bact. 57, 59 (1945)] azt tapasztalták, hogy egy kevésbé érzékeny vizsgálati közeg érzékenysége megnőtt, ha lízisnek alávetett ló-szérumot adtak hozzá. Ezt a felismerést több munka is megerősítette, és ettől kezdve az antibakteriális érzékenység vizsgálatánál a táptalajhoz lízisnek alávetett ló-szérumot is adtak, hogy a szulfonamidok hatására keletkezett gátlási zónában megakadályozzák a részleges növekedést. Újabban a trimetoprim vizsgálatánál is hasonló hatást mutatóit a ló-szérum alkalmazása [Bushby, Postgraduate Med.
J. 45, 10 (1969), Darrel és munkatársai, J. Clin. Path. 21, 202 (1968)].
Harper és Cawston megállapították, hogy a lízisnek alávetett ló-szérum egy faktort tartalmaz, amely a szulfonamidantagonista anyagokat közömbösíti, és 0 ez a Harper-Cawstonfaktornak nevezett anyag csak olyan közegben hatásos, amely bizonyos mennyiségű - 0,1-15 pg/ml töménységben - timidint tartalmaz. 0,1 pg/rrd töménység alatt a timidin nem gátolja a gyógyszerek aktivitását, és így ilyen kis 5 mennyiségű timidin eltávolítása nem változtat a gyógyszer hatásán. Igen nagy, 15pg/ml-nél nagyobb timidin-koncentrációnál a Harper-Cawston-faktor nem képes a szulfonamidok és trimetoprim aktivitását megvédem. Valószínűleg a timidin hasításának θ eredményeként nagy mennyiségben keletkező timín eléri a sokkal aktívabb timidin hatását.
A Harper-Cawston-faktorról megállapítottuk, hogy a tímidin-foszforiláz [Bushby, Trimetho5 prim/Sulphamethoxazole in Bacterial Infections, A Wellcome Foundation Symposium, Ed. Bemstein and Salter, Churchill Livingston, Edinburgh and London, 1, 10—18 (1973), Ferone és munkatársai, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 7, 91 3 (1975)]. Az előbbi munkában kimutatták, hogy „bár in vitro a timidin akadályozza a trimetoprim/szulfametoxazol aktivitását, de in vivő a tri· metoprim/szulfametoxazol aktivitásának befolyásolásához az állati szervezetekben általában nem elég nagy a timidin töménysége”.
Lízisnek alávetett ló-szérum hozzáadása a táptalajhoz hátrányos, mert egyrészt pirosas-barna szint kölcsönöz a közegnek, másrészt meghatározhatatlanná teszi tulajdonképpen a közeget. További nehézséget okoz, hogy sterilizált lószérum igen kis 1 mennyiségben áll rendelkezésre, az egész világon csak kevés helyen kapható.
Ismeretes, hoggy a baktériumoknak antifolát hatású gyógyszerekkel szemben mutatott érzékenysége 1 jobban vizsgálható olyan, egyébként hagyományos táptalajon, amely bakteriális eredetű, tisztított timidin-foszforilázt is tartalmaz (3445/75 számú, nagy britanniai szabadalmi bejelentés). Az enzim használatát korlátozza az a tény, hogy csak bizonyos fór- 2 mában stabil. Ismeretes, hogy a bakteriális eredetű timidin-foszforiláz —20 °C-on stabil, de 4 C-on gyorsan csökken az aktivitása [Schwartz, Eur. J. Biochem. 21, 191 (1971)]. A 2 602 996 számú, Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás szerint 2 az enzim ammónium-szulfát szuszpenzióban vagy 5 mg/ml-nél nagyobb fehérje-koncentráció esetén 10%-os ammónium-szulfát oldatban stabil. Az ilyen tárolási formáknak is azonban több hátránya van. A szuszpenzió gyorsan leülepszik, nehezen mérhető ki 3 belőle aliquot rész és nehezen sterilizálható az enzim denaturációja nélkül, mivel a szűrés módszere nem alkalmazható. A 10%-os ammónium-szulfát oldatban levő tömény enzim-oldat drága, egy adag a többszörös használat miatt könnyen fertőződhet, és a megfelelő 3 stabilitás eléréséhez szükséges töménységben az oldat 1 ml-e 2000 nemzetközi egység (I. U.) mennyiségű enzimet tartalmaz, amely 100 liter közegben elegendő.
Szükség volt ezért olyan körülményeket keresni, amelyek között az enzim mind híg mind tömény formában stabil.
Az Escherichia coli-ból kinyert timidin-foszforiláz kinetikai analízise azt mutatta, hogy az enzim timin- 4 nel és foszfáttal bizonyos körülmények között olyan komplexet képez, amely inaktív Ciead-end komplex), de megbontható, mielőtt az enzim katalitikusán aktív komplexet képez. A megfigyelésekből arra lehetett következtetni, hog> a dead-end komp- 5 lex stabilabb a szabad enzimnél. Mivel a timin jelenléte nem előnyös a táptalajban, keresni kellett helyette valami mást.
Találmányunk alapja az a felismerés, hogy uracil 5 és szervetlen foszfát, igy kálium-foszfát, kombinációja igen hatásosan stabilizálja a timidin-foszforilázt mind tömény, mind hígított formában.
Fentiek alapján találmányunk tárgya eljárás stabil timidin-foszforiláz előállítására uracil és szervetlen g foszfát hozzáadásával.
A timidin-foszforilázt baktériumokból, így Salmonella typhimurium-ból, Bacillus cereus-ból, Bacillus stearothermophilus-ból, Haemophilus influ- 6 enzae-ből és különösen olyan Escherichia coli törzsből állítjuk elő, amely növekedéséhez timin és metionin szükséges. A tisztítást Schwartz [Eur. J. Biochem. 21, 191-198 (1971)] módszerével is végezhetjük, amely kicsapásból, frakcionálásból, kromatográfiás eljárásból és dialízisből áll, de ez hosszadalmas eljárás. Előnyösebb a 2 602 996 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásban leírt módszer. Eszerint olyan Escherichia coli törzset alkalmazunk, amely megfelelő növekedési körülmények között rendkívül nagy mennyiségű timidin-foszforilázt termel, és az enzimet speciális adszorbens alkalmazásával kinyerjük a sejt-kivonatból, majd az adszorbensről eluáljuk az enzimet. Az eluálás után nyert enzim tisztább a Schwartz-féle módszerrel kapott enzimnél, és a kitermelés ugyancsak jobb, mint a Schwartz-féle módszerrel.
A tisztítási eljárás során az eluátum abszorpcióját adott hullámhosszon folyamatosan mérjük abból a célból, hogy az enzim aktivitását nemzetközi egységben (I.U.) tudjuk meghatározni. Egy nemzetközi egység (I.UJ az az enzim mennyiség, amely a meghatározás körülményei között 1 μτηοΐ timidínt alakít át timinné (lásd 1. példa). A legnagyobb töménységű és aktivitású csúcsokat választjuk ki.
Az előbbiekben leírt módon tisztított enzimet uracil és szervetlen foszfát hozzáadásával stabilizáljuk. Bár igen sokféle só alkalmazható, előnyösen kálium- és ammónium-foszfátot alkalmazunk.
A táptalajban a timidin- foszforiláz töménysége előnyösen 0,01-1000, még előnyösebben 0,02-10 nemzetközi egység (I.U.)/ml közé esik.
Stabil timidin-foszforiláz-készítményhez jutunk, ha az uracil töménységét 0,5 mM és a telítettség, előnyösen 1-20 mM között, a szervetlen foszfát töménységét pedig 0,1 mM és a telítettség, előnyösen 0,1—1,0 M között választjuk meg.
Bizonyos esetekben megfigyeltük, hogy az enzim-készítmény átszűrése aktivitás-veszteséget okoz. Azt találtuk, hogy szérum-albumin, így marha eredetű szérum-albumin hozzáadásával kivédhető az aktivitás-veszteség.
Fentiek alapján úgy készítünk stabil timidin-foszforilázt, hogy az uracilt és szervetlen foszfátot tartalmazó oldathoz még szérum-albumint is adunk az aktivitás-veszteség megakadályozásának céljából.
Az albumin töménysége előnyösen 0,2—5%.
Igen lényeges, hogy a fentiekben leírt készítmény steril legyen, különösen abban az esetben, ha a készítményt baktériumoknak antifolátokkal szemben mutatott érzékenységének vizsgálatánál alkalmazzuk.
A sterilitás biztosításának érdekében a készítményhez mikroba-ellenes szert is kell adni. Igen fontos, hogy a készítmény sterilitását biztosító mikroba-ellenes szer ne befolyásolja az enzim aktivitását. Azt találtuk, hogy az alkálifémek azidjai, így a nátrium- és kálium-azid, igen alkalmas mikroba-ellenes szerek, mert nem befolyásolják az enzim aktivitását és a készítmény felhasználásakor olyan nagy mértékben felhígulnak, hogy hatástalanná válnakFentiek alapján úgy állítunk elő stabil és steril timidin-foszforiláz-készítményt, hogy az enzim-oldat2 hoz uracilon és szervetlen foszfáton kívül olyan mikroba-ellenes szert is adunk, amely az enzim aktivitásának befolyásolása nélkül sterilizálja az oldatot.
A mikroba-ellenes szer töménysége 0,001-0,4% között, előnyösen 0,002—0,2% között mozoghat. 5
Megfigyeltük, hogy a fentiekben leírt timidin-foszforiláz-készítmény stabilitása a pH-tól is függ. Az enzim stabilitása 6—8 pH-értékű, előnyösen 7 pH-értékű közegben a legnagyobb. 10
A találmány szerint előállított timidin-foszforiláz-készítményből olyan steril kiszerelési egységek készíthetők, amelyeknek tartalma közvetlenül felhasználható diagnosztikai laboratóriumokban.
A találmány tárgyát a következő példák világítják meg anélkül, hogy a találmány tárgya ezekre korlátozódna.
1. példa
Escherichia coli-ból elkülönített és ammónium-szulfáttal stabilizált timidin-foszforiláz-készítmények stabilitását vizsgáltuk különböző kezdeti enzim- 25 -koncentráció esetén. Az enzim-oldatok 700 mM anunónium-szulfátot, 83 mM kálium-foszfátot, és 2,5% marha szérum-albumint tartalmaztak, pH-értékük 6,8 volt. Az enzim-aktivitást 25 C-on és 290nm-nél mértük (ΔΕ= 1000Μ_1 cin'1), ahol a 30 reakcióelegy 200 mM 7,4 pH-értékű kálium-foszfátot és 1 mM timidint tartalmazott. A következő eredményeket kaptuk:
Maradék aktivitás | |
Timidin-foszforiláz | a kezdeti aktivitás |
kezdeti aktivitása | százalékában, 110 napig |
(nemzetközi egység | 5 °C-on való |
I.U./ml) | tárolás után |
1300 | 98 |
400 | 90 |
40 | 79 |
4 | 40 |
0,4 | 3 |
Az eredményekből látható, hogy ez a 2 602 996 számú, Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás szerint előállított készítmény csak vi- 50 szonylag nagy enzim-koncentráció esetén stabil.
2. példa
Escherichia coli-ból előállított timidin-foszforiláz stabilitását vizsgáltuk híg oldatban (1,5 nemzetközi egység (I.U.)/ml) úgy, hogy nem adtunk hozzá semmit, vagy uracilt és foszfátot adtunk hozzá különböző mennyiségben, vagy uracilt, illetve foszfátot adtunk hozzá különböző pH-értékeknél. Mindegyik oldat 2,5% marha szérum-albumint és 0,2% nátrium-azidot is tartalmazott. Az enzim aktivitását az 1. példában leírt módon mértük. A következő eredményeket kaptuk:
Maradék aktivitás a kezdeti aktivitás* Stabilizátor százalékában, 37 °C-on napig való tárolás után pH6 pH 7 pH 8
_ | 0 | 0 | 0,6 |
500 mM foszfát | 43 | 72 | 70 |
17,5 mM üracil | 19 | 1 | 0,9 |
17,5 mM uracil és | |||
500 mM foszfát | 100 | 100 | 93 |
0.5 mM uracil és | |||
500 mM foszfát | - | 85 | - |
*=1,5 nemzetközi egység (l.U.)/ml
Az eredményekből látható, hogy az uracil vagy a káliumfoszfát egymagában nem képes stabilizálni az enzimet, csak a kettő együtt képes erre. Az is látható, hogy a két stabilizáltor az 1. példában alkalmazott enzim-koncentrációnál jóval kisebb enzim-koncentrációnál hatásos.
Szabadalmi igénypontok:
Claims (17)
- Szabadalmi igénypontok:1. Stabil timidin-foszforiláz-készítmény, azzal jellemezve, hogy az enzimen kívül uracilt és szervetlen foszfátot, valamint adott esetben szérum-albumint és/vagy mikroba-ellenes szert tartalmaz.
- 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy a szervetlen foszfátot 0,1 mM koncentrációtól a telítettségig terjedő menynyiségben tartalmazza.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy a szervetlen foszfátot 0,1 M-tól l,0M-ig terjedő töménységben tartalmazza.
- 4. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti készítmény kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy szervetlen foszfátként kálium-foszfátot tartalmaz.
- 5. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti készítmény kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy szervetlen foszfátként ammónium-foszfátot tartalmaz.
- 6. Az 15. igénypontok bármelyike szerinti készítmény kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy 0,5 mM koncentrációtól a telítettségig terjedő menynyiségben uracilt tartalmaz.
- 7. A 6. igénypont szerinti készítmény kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy 1 mM-tól 20 mM-ig terjedő töménységben tartalmaz uracilt.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti készítmény kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy szérum-albumint is tartalmaz.
- 9. A 8. igénypont szerinti készítmény kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy marha eredetű szérum-albumint tartalmaz.
- 10. A 8. vagy 9. igénypont szerinti készítmény kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy 0,2%-tól 5%-ig terjedő mennyiségben tartalmaz szérum-albumint.
- 11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti készítmény kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy mikroba-ellenes szert tartalmaz.
- 12. A 11. igénypont szerinti készítmény kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy mikroba-ellenes szerként alkálifémazidot tartalmaz.
- 13. A 12. igénypont szerinti készítmény kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy az alkálifém-azidot 0,001%-tól 0,4%-ig terjedő mennyiségben tartalmazza.
- 14. A 13. igénypont szerinti készítmény kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy az alkálifém-azidot 0,002-0,2% mennyiségben tartalmazza.
- 15. A 11—14. igénypontok bármelyike szerinti készítmény kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy a mikroba-ellenes szer nátrium-azid.
- 16. A 11—14. igénypontok bármelyike szerinti 5 készítmény kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy a mikroba-ellenes szer kálium-azid.
- 17. Az 1-16. igénypontok közül bármelyik szerinti készítmény kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy pH-értéke 6—8 közé esik.10 18. A 17. igénypont szerinti készítmény kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy pH-értéke 7.A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója83.4060 - Zrínyi Nyomda, Budapest
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB2466577 | 1977-06-14 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU179360B true HU179360B (en) | 1982-10-28 |
Family
ID=10215321
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU78WE578A HU179360B (en) | 1977-06-14 | 1978-06-13 | Process for preparing thymidine-phosphorylase |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4219621A (hu) |
EP (1) | EP0000071B1 (hu) |
JP (1) | JPS548791A (hu) |
AU (1) | AU516545B2 (hu) |
CA (1) | CA1112193A (hu) |
DE (1) | DE2860890D1 (hu) |
DK (1) | DK264878A (hu) |
ES (1) | ES470728A1 (hu) |
FI (1) | FI60031C (hu) |
HU (1) | HU179360B (hu) |
IL (1) | IL54898A (hu) |
IT (1) | IT1106103B (hu) |
ZA (1) | ZA783394B (hu) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR950700031A (ko) * | 1993-02-11 | 1995-01-16 | 한스 발터 라벤 | 액체내 항균 화합물의 잔류물의 검출장치(unit for the detection of residues of antibacterial compounds in liquids) |
JP2011136911A (ja) * | 2009-12-25 | 2011-07-14 | Tosoh Corp | 甲状腺刺激ホルモンレセプターの安定化方法 |
CN103305487B (zh) * | 2012-11-20 | 2014-11-05 | 上海理工大学 | 一种利用短乳杆菌发酵生产胸苷磷酸化酶的方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1513461A (en) * | 1975-01-27 | 1978-06-07 | Wellcome Found | Bacterial culture medium |
-
1978
- 1978-06-09 DE DE7878100132T patent/DE2860890D1/de not_active Expired
- 1978-06-09 EP EP78100132A patent/EP0000071B1/en not_active Expired
- 1978-06-13 IT IT49852/78A patent/IT1106103B/it active
- 1978-06-13 JP JP7142278A patent/JPS548791A/ja active Granted
- 1978-06-13 US US05/915,153 patent/US4219621A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-06-13 DK DK264878A patent/DK264878A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-06-13 CA CA305,302A patent/CA1112193A/en not_active Expired
- 1978-06-13 AU AU37061/78A patent/AU516545B2/en not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470728A patent/ES470728A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 IL IL54898A patent/IL54898A/xx unknown
- 1978-06-13 FI FI781887A patent/FI60031C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-06-13 HU HU78WE578A patent/HU179360B/hu unknown
- 1978-06-13 ZA ZA783394A patent/ZA783394B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES470728A1 (es) | 1979-02-01 |
DK264878A (da) | 1978-12-15 |
ZA783394B (en) | 1980-02-27 |
IT1106103B (it) | 1985-11-11 |
CA1112193A (en) | 1981-11-10 |
IL54898A (en) | 1981-03-31 |
AU3706178A (en) | 1979-12-20 |
DE2860890D1 (en) | 1981-11-05 |
US4219621A (en) | 1980-08-26 |
EP0000071B1 (en) | 1981-08-05 |
FI60031B (fi) | 1981-07-31 |
AU516545B2 (en) | 1981-06-11 |
IL54898A0 (en) | 1978-08-31 |
IT7849852A0 (it) | 1978-06-13 |
FI781887A (fi) | 1978-12-15 |
FI60031C (fi) | 1981-11-10 |
JPS6156998B2 (hu) | 1986-12-04 |
JPS548791A (en) | 1979-01-23 |
EP0000071A1 (en) | 1978-12-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Katoh et al. | Inhibition by melittin of phospholipid-sensitive and calmodulin-sensitive Ca2+-dependent protein kinases | |
Wray et al. | Cyclic adenosine 3′, 5′-monophosphate-stimulated protein kinase and a substrate associated with cardiac sarcoplasmic reticulum | |
US2795529A (en) | Stabilized hyaluronidase solution containing calcium chloride | |
BR9713182A (pt) | Amidas de ácido fosfìnico como inibidores de metalo protease de matriz | |
US4244943A (en) | Method for preparing urokinase injection | |
EP0332826A1 (en) | Injectable pharmaceutical compositions having improved stability, and methods of producing the same | |
Lamers et al. | On the role of cyclic AMP and Ca2+—calmodulin-dependent phosphorylation in the control of (Ca2++ Mg2+)-ATPase of cardiac sarcolemma | |
Weinbach et al. | Effects of tricyclic antidepressant drugs on energy-linked reactions in mitochondria | |
Summaria et al. | The Active Site of Bovine Plasminogen Activator: INTERACTION OF STREPTOKINASE WITH HUMAN PLASMINOGEN AND PLASMIN | |
Kemp | Inhibition of muscle pyruvate kinase by creatine phosphate | |
Taylor et al. | Protective action by methylprednisolone, allopurinol and indomethacin against stroke-induced damage to adenylate cyclase in gerbil cerebral cortex. | |
HU179360B (en) | Process for preparing thymidine-phosphorylase | |
Johnson et al. | Extraction of the adenylate cyclase-activating factor of bovine sperm and its identification as a trypsin-like protease. | |
Williams et al. | An acylamidase in mammalian liver hydrolyzing the herbicide 3, 4-dichloropropionanilide | |
JPS6235756B2 (hu) | ||
EP0458950B1 (de) | K2p pro-stabilisierung | |
Pope | The neutralization of isoniazid activity in Mycobacterium tuberculosis by certain metabolites | |
Anton et al. | Alteration of the acetylation of sulfonamides by protein binding, sulfinpyrazone, and suramin | |
JPH0780760B2 (ja) | 安定化されたフエニレフリン系液剤 | |
US6613767B1 (en) | Stable aqueous folinate solution | |
US2978385A (en) | Stabilized chymotrypsin solution | |
JPH07236483A (ja) | 生理活性蛋白質の安定化方法 | |
Hider et al. | The role of the phosphate group for the structure of phosphopeptide products of adenosine 3', 5'-cyclic monophosphate-dependent protein kinase | |
Farrell | Purification and reassembly of tubulin from outer doublet microtubules | |
Erdös et al. | Arylesterase in blood: Irreversible inactivation of the plasma enzyme—II |