HU178886B - Process for preparing pyrazol-indazol derivatives - Google Patents

Process for preparing pyrazol-indazol derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU178886B
HU178886B HU80801769A HU176980A HU178886B HU 178886 B HU178886 B HU 178886B HU 80801769 A HU80801769 A HU 80801769A HU 176980 A HU176980 A HU 176980A HU 178886 B HU178886 B HU 178886B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
pyrazolo
dihydro
methyl
indazolium
phenyl
Prior art date
Application number
HU80801769A
Other languages
English (en)
Inventor
Yasou Fujimura
Sadao Tanaka
Isao Matsunaga
Yasuyuki Shiraki
Yugo Ikeda
Tamotsu Yamazaki
Yasuhiro Ohba
Shun-Ichi Hata
Minoru Shindo
Kazushige Sakai
Original Assignee
Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chugai Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Publication of HU178886B publication Critical patent/HU178886B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új pirazolo-indazol-származékok előállítására. A képletben
Rí hidrogénatom halogénatom, hidroxilcsoport, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport vagy benzílcsoport,
R2 hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenilcsoport, feltéve, hogy egy= idejűleg Rj és R2 nem jelent hidrogénatomot,
Χθ halogenidion, hidroxilion, metánszulfonátion, p-toluolszulfonátion, szulfátion-, nitrátion, karbonátion, acetátion, benzoátion vagy szalicilátion.
A találmány tárgyát képezi továbbá a fenti fegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása.
Azt találtuk, hogy az említett I általános képletű pirazolo-indazol-származékok embernél jó hörgőtágító hatást fejtenek ki, anélkül, hogy a szívműködésre lényeges káros hatást gyakorolnának. Ezért a fenti származékok gyógyszerként alkalmazhatók.
Az I általános képletű pirazolo-indazol-származékokat a találmány szerinti úgy állítjuk elő, hogy egy
II általános képletű vegyületet - ebben a képletben
Rj és R2 a fenti jelentésűek, és Y halogénatom — vagy egy III általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rt, R2 és Y a fenti jelentésűek — ciküzálunk, és kívánt esetben az I általános képletű vegyület X® anionját más anionnal kicseréljük.
A ciklizálási reakció végbemegy úgy is, hogy a II és III általános képletű vegyületek keverékét szoba5 hőmérsékleten állni hagyjuk, ha az egyik vegyület olajos jellegű, a reakciókeveréket előnyösen melegítjük, s így a reakcióidőt csökkentjük és a kitermelést növeljük. A melegítést általában 50—150°C hőmérsékleten végezzük. A reakciót előnyösen ol0 dószer, így aceton, benzol, toluol, xilol vagy hasonlók jelenlétében végezzük, mivel az oldószer használata a reakció irányítását megkönnyíti, és a reakció befejeződése után a terméket egyszerű eljárással, például szűréssel elkülöníthetjük.
5 A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagokként alkalmazott il vagy III általános képletű vegyületeket előállíthatjuk úgy, hogy egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek — iners szerves oldószerben, j így dimetilformamidban, a reakciót elősegítő anyag, például nátriumhidrid jelenlétében 1,3-dihalogén-propánnal kondenzálunk. A IV általános képletű vegyület és az 1,3-dihalogén-propán reakcióját úgy is elvégezhetjük, hogy fázisátvivő katalizátort haszná5 lünk, vizes nátriumhidroxidból és egy szerves oldószerből, például benzolból, toluolból, xilolból, stb. álló oldószerkeverékben.
Bármely eljárást alkalmazzuk, a II és III általános ) képletű vegyületek keverékét kapjuk. A vegyületeket oszlopkromatográfiásan szétválaszthatjuk, de általában szétválasztás nélkül használjuk ezeket.
Az így előállított I általános képletű vegyületek közül azokat, amelyek képletében Rí benzfloxicsoport, katalitikus redukciónak alávethetjük, például palládium-szén jelenlétében, szerves oldószerben, így metanolban, etanolban, tetrahidrofuránban, stb., szobahőmérséklet és 50 °C közötti hőmérsékleten, s így a megfelelő hidroxidokat állítjuk elő. Kívánt esetben az előállított vegyület anionját, például ioncserélő gyantán végzett kezeléssel másfajta anionra kicseréljük.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek jó hörgőtágító hatással rendelkeznek anélkül, hogy a szívműködést kimutathatóan károsan befolyásolnák. Ezért a vegyületek mint gyógyszerek használhatók.
A találmány szerint előállított vegyületek a szokásos eljárásokkal gyógyszerkészítményekké készíthetők ki.
A találmány szerinti eljárás kiviteli módját közelebbről a példákkal szemléltetjük anélkül, hogy a találmány oltalmi körét ezekre korlátoznánk. A példákban a hőmérsékleti értékeket °C-ban adjuk meg.
1. példa
a) 30 g 5-benziloxi-indazolt 150 ml dimetilformamidban feloldunk, az oldathoz 6,7 g 50%-os nátriumhidridet adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 10 percig keverjük. Ezután az oldatot jeges hűtés közben 30 g l-bróm-3-klór-propánt tartalmazó 150 ml dimetilformamidhoz csepegtetjük, a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd benzollal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és az alkalmazott oldószert ledesztilláljuk. A maradékot kovasavgéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, így lóg l-(3-klór-propil)-5-benziloxi-indazolt (olvadáspont 65-66 °C) és 4,5 g 2-(3’-klór-propil)-5-benziloxi-indazolt (olvadáspont 97—98°) kapunk.
b) az a) pont szerint előállított, 15 g l-(3!-klór-propil)-5-benziloxi-indazolt melegítéssel megolvasztunk. A terméket lehűtjük, így megszilárdul, és a szilárd terméket szétválasztjuk, acetonban szuszpendáljuk, és szűrjük. így 14,5 g 2,3-dihidro-7-benziloxi-lH-pirazolo [1,2-ajindazolium-kloridot kapunk. A terméket izobutanolból átkristályosítjuk, így olvadáspontja 166-168°.
A termék analízise a Cj 7Hj 7N2OC1 képletre:
számított: C =67,88%, H =5,70%,
N =9,31%, talált: C =67,73%, H =5,85%,
N = 9,17%.
2. példa
Az la) példa szerint előállított, 3,5 g 2-(3’4dőr-propil)-5-benziloxi-indazolt az Ib) példa szerint kezelünk, így 3g 2,3-dihidro-7-benziloxi-lH·
-pirazolo [l,2-a]indazolium-kloridot kapunk. A ter- méket az L példa szerint előállított vegyüíettel Összekeverve, az olvadáspont csökkenése nem tapasztalható. A termék IR és MMR-spektruma is azonos az 1. példa szerinti termékével.
3. példa
Az 1. és 2» példa szerint előállított, 6 g 2,3-dihidro-7-benziloxi-lH-pirazolo [l,2-a]indazolium-kloridot 100 ml metanolban feloldunk, és az oldathoz 0,6 g 10%-os palládium-szén katalizátort adva katalitikusán redukáljuk/ 3,5 g 2,3-dihidro-7-hidroxi-lH-pirazolo [l,2-a]indazolium4doridot kapunk, amit izobutanolból átkristályosítunk, így a termék olvadáspontja bomlás közben 278—279 °C.
A termék analízise a CjoHi jN2OC1 képletre:
számított: C N 57,01%, 13,30%, H =5,26%,
talált: C 57,16%, H =5,21%,
N 13,18%.
4. példa
10,4 g 5-metil-3-fenil-indazolt 60 ml dimetilformamidban feloldunk, az oldathoz 2,5 g 50%-os nátriumhidridet adunk, és az elegyet szobahó'mérsékleten 10 percig keverjük. Ezután a reakciókeveréket jeges hűtés közben 25 g 1,3-dibróm-propánt tartalmazó 20 ml dimetilformamidhoz csepegtetjük, és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. A keveréket 120 ml xilollal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és 2 órán át visszafolyatás közben melegítjük. A kapott csapadékot kiszűrjük, és acetonnal mossuk, így 9,2 g 2,3-dihidro-7-metil- 9-fenil-lH-pirazolo[l,2-ajindazolium-bromidot kapunk. A terméket izobutanolból átkristályosítjuk, így olvadáspontja bomlás közben 237—241°.
A termék analízise a Cj 7Hj 7N2Br képletre:
számított: C =62,02%, N = 8.51%, H = 5,20%,
talált: C =61,80%, N = 8,36%. H =5,27%,
5. példa
400 g 5-metíl-3-fenil-indazolt 1 liter toluolban
600 ml 1,3-dibróm-propánban feloldunk, és az oldathoz 40 g trietilbenzil-ammóniumkloridot és 800 ml 30%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. A keveréket 60 -on keverés közben 30 percig melegítjük, és a képződött szerves fázist elkülönítjük. Ezt a fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, majd 3 órán át visszafolyatás közben melegítjük. A csapadékot kiszűrjük, és toluollal mossuk. 319 g
2,3-dihidro-7-metil-9-fenil- lH-pirazolo{ 1,2-ajindazolium-bromidot kapunk. A terméket vízből átkristályosítjuk, így bomláspontja 239°
Az analízis eredménye a Cx 7Hj 7N2Br · 1/2 H20 képletre:
számított: C =60,37%, H =5,36%,
N = 8,28%.
talált: C = 60,62%, H = 5,07%,
N = 8,22%.
6» példa
A 4. példa szerint előállított 1 g 2,3-dihidro-7-metíl-9-fenil-lH-pirazolo [ 1,2-aJmdazolium-broinid 10 ml vizes oldatát 30 g Amberlite IRA-401 (Cl 10 típusú) ioncserélő gyantával (gyártja (Rohm and Haas Coe) töltött oszlopra töltjük, és 1 liter desztillált vízzel eluáljuk. Az eluátumot bepárolva 0,8 g
2,3-dÍhidro-7-metil-9-fenil-lH-pirazolo- [1,2-aJindazolium-kloridot kapunk. A terméket izobutanolból 15 átkristályosítjuk, így olvadáspontja 178—180°.
A termék analízisének eredménye aC17H17N2Cl · • 1/2 H2O képletre:
számított: C =69,50%, H =6,18%,
N = 9,45%, talált: C =60,71%, H =5,86%,
N = 9,49%.
A fentiekhez hasonlóan eljárva, de más típusú anionnal rendelkező ioncserélő gyantát használva,
2,3-dihidro-7-metil-9-fenil-lH-pirazolo[ 1,2-a] indazolium-metánszulfonátot, -szulfátot, -nitrátot, -karbonátot, -acetátot, -p-toluolszulfonátot, -benzoátot, -szalicilátot vagy -hidroxidot állítunk elő.
7—23. példa
A 4. példában leírtak szerint eljárva a következő
I általános képletű vegyületeket állítjuk elő:
Példa Rj
Ra
X
OP· (°C)
7. 7—Cl fenil Cl 235—236 (bomlás közben)
8. H fenil Cl 218—220 (bomlás közben)
9» 7—Br fenil Cl 226—228 (bomlás közben)
10. 7—Br Br Cl 224-226 (bomlás közben)
11. H -ch3 Br 216-218
12» 6-CH3 H Cl 228-229
13. 7—OCH3 H Cl 180-182
14. 7-CH3 H Cl 212-214
15. 8-CH3 H Cl 257-258
16» 7-CH3 -ch3 Br 252—254 (bomlás közben)
17» 7-CH3 - C2Hs Br 180-182
18. 7—CH3 n—C3H7 Br 152-155
19. 7-CH3 fenil ch3so3- 189-190
20» 7-CH3 fenil CH3COO- 82- 84
21» 7—CH3 . fenil· p-toluol-szulfonát 116-121
22. 7-CH3 fenil benzoát 120-122
23. 7-CH3 fenil szalicilát 143—144
Kísérleti rész
Himori és társa [Br. J. Pharmac. 56, 293—299 (1976)] eljárása szerint vízzel töltött karmantyúval felszerelt légzőcsövet helyeztünk kutya légcsövébe, és a karmantyúra gyakorolt nyomásváltozást a karmantyúval összekapcsolt nyomásátalakítóval mértük, így határozva meg a kísérleti vegyület hatását a légcsőizmok tágulására.
' Az alábbi táblázatban felsorolt kísérleti és kontroll-vegyületeket fiziológiás sóoldatban oldva, 45 100Mg/0,I ml mennyiségben 10 mp alatt a koponya felé eső pajzs mirigy-osztóérnek a légcsőhöz tartozó ágába injektáltuk. Az eredmnyeket az alábbi táblázat szemlélteti.
Vegyület %-os változás Intraluminális nyomás Időtartam Arány1*
4. példa szerinti 100% > 60 perc >20
6» példa szerinti 100% > 60 perc >20
7» példa szerinti 97% 15 perc 4,77
8. példa szerinti 55,5% 6 perc 20 mp 1,14
16, példa szerinti 60% 3 perc 0,58
17. példa szerinti 100% 6 perc 30 mp 2,11
18. példa szerinti 94% 7 perc 30 mp 2,29
19» példa szerinti 100% >60 perc >20
20. példa szerinti 100% >60 perc >20
z noradrenalin2* 92,5% 3 perc 20 mp 1,00
izoproterenol3* 100% 6 perc 1,95
Megjegyzések:
1) Az arányt annak a feltételnek az alapján számoltuk ki, hogy noradrenalinnal a %-os változás x időtartam = 1,0.
2) 1 gg/kg dózisban beadva
3) 0,3 gg/kg dózisban beadva.

Claims (28)

  1. Szabadalmi igénypontok:
    1. Eljárás az I általános képletű pirazolo-indazol-származékok — ebben a képletben
    Rj hidrogénatom, halogénatom, hidroxilcsoport, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport vagy benziloxicsoport,
    R2 hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenilcsoport, feltéve, hogy Rj és R2 egyidejűleg nem jelent hidrogénatomot, és
    Χθ halogenidion, hidroxilion, metánszulfonátion. ρ-toluolszulfonátion, szulfátion, nitrátion, karbonátion, acetátion, benzoátion vagy szalicilátion — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II vagy III általános képletű vegyületet — ezekben a képletekben R] és R2 a fenti jelentésüek, és Y halogénatom -, vagy ezek keverékét ciklizáljuk, és ha Rj benziloxicsoport, kívánt esetben a benzilcsoportot eltávolítjuk, vagy az Χθ aniont kívánt esetben más anionra kicseréljük.
  2. 2. Az le igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ciklizálási reakciót iners szerves oldószerben végezzük.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 50—150 °C hőmérsékleten végezzük.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ciklizálási reakciót a II és III általános képletű vegyületek keverékével végezzük.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az anion kicserélését ioncserélő gyanta alkalmazásával végezzük.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a benzilcsoportot szerves oldószerben, katalizátor jelenlétében, szobahőfok és 50 °C közötti hőmérsékleten, katalitikus redukcióval távolítjuk el.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-benziloxi-2,3-dihidro-lH- pirazolo[l,2-a]indazolium-klorid előállítására azzal jellemezve, hogy 1- és/vagy 2-(3’-klór-propil)-5-benziloxi-indazolt ciklizálunk.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 2,3-dihidro-7-hidroxi-lH- pirazolo[l,2-a]indazolium-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy a ciklizációval előállított 7-benziloxi-2,3-dihidro-lH-pirazolo [l,2-a]indazolium-kloridról a benziloxicsoportot eltávolítjuk.
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2,3-dihidro-7-metil-9-fenil- lH-pirazolo[l,2-ajindazolium-bromid előállítására, azzal jellemezve, hogy 1- és/vagy 2-(3’ -bróm-propil)-5-metil-3-fenil-indazolt cildizálunk.
  10. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2,3-dihidro-7-metil-9-fenil- lH-pirazolo[l,2-a]-
    5 indazolium-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy a ciklizációval előállított 2,3-dihidro-7-metil· -9-fenil-lH- pirazolo[l,2-a]indazolium-bromidot kloridtípusú ioncserélő gyantával kezeljük.
  11. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 0 módja 7-klór-2,3-dihidro-9-fenil- lH-pirazolo[l,2-a]- indazolium-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy 1- és/vagy 2-(3’-klór-propil)-3-fenil-5-klór-indazolt ciklizálunk.
  12. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 5 módja 2,3-dihidro-9-fenil-lH- pirazolo[l,2-a]indazoli- um-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy 1és/vagy 2-(3’-klór-propil)-3-fenil-indazolt ciklizálunk.
  13. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-bróm-2,3-dihidro-9-feml- lH-pirazolo[l,2-a]-
    0 indazolium-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy 1- és/vagy 2-(3’-klór-propil)-3-fenil-5-bróm-indazolt ciklizálunk.
  14. 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7,9-dibróm-2,3-dihidio-lH- pirazoloj 1,2-a]in=
    3 dazolium-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy 1- és/vagy 2-(3’-klór-propil)-3,5-dibróm-indazolt ciklizálunk.
  15. 15. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2,3-dihidro-9-metil-lH- pirazolo[l,2-a]indazo-
    0 lium-bromid előállítására, azzal jellemezve, hogy 1és/vagy 2-(3’-bróm-propil)-3-metil-indazolt cildizálunk.
  16. 16. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2,3-dihidro-6-metil-lH- pirazolo[l,2-a]indazo-
    5 lium-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy 1és/vagy 2-(3’-klór-propil)-6-metil-indazolt ciklizálunk.
  17. 17. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2,3-dihidro-7-metoxi-lH- pirazolo[l,2-a]inda-
    0 zolium-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy 1és/vagy 2-(3’-klór-propil)-5-metoxi-indazolt ciklizálunk.
  18. 18. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2,3-dihidro-7-metil-lH- pirazolo[l,2-a]indazo-
    5 lium-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy 1és/vagy 2-(3’-klór-propil)-5-metil-indazolt ciklizálunk.
  19. 19. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2,3-dihidro-8-metil-lH- pirazolo[l,2-a]indazolium-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy ΙΟ és/vagy 2-(3’-klór-propil)-4-metil-indazolt ciklizálunk.
  20. 20. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2,3-dihidro-7,9-dimetil-lH- pirazolo[l,2-a]indazolium-bromid előállítására, azzal jellemezve, hogy 1- és/vagy 2-(3’-bróm-propil)-3,5-dimetil-indazolt cik-
    5 lizálunk.
  21. 21. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2,3-dihidro-9-etil-7-metil- lH-pirazolo[l,2-ajindazolium-bromid előállítására, azzal jellemezve, hogy 1- és/vagy 2-(3’-bróm-propil)-3-etil-5-metil-inda-
    0 zolt ciklizálunk.
  22. 22. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 9-propil-2?3-dihidro-7-metil- lH-pirazolo[l,2-a]indazolium-bromid előállítására, azzal jellemezve, hogy 1- és/vagy 2-(3’-bróm-propil)-3-propil-5·'
    5 -metil-indazolt ciklizálunk.
  23. 23. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2,3-dihidro-7-metil-9-fenil- lH-pirazolo[l,2-a]indazolium-metánszulfonát előállítására, azzal jellemezve, hogy a ciklizációval előállított 2,3-dihidro-7-metil-9-fenil-l H-pirazolo [ 1,2-aJindazolium-bromidot metánszulfonát-típusú ioncserélő gyantával kezeljük.
  24. 24. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2,3-dihidro-7-metil-9-fenil- lH-pirazolo[l,2-a]indazoliun>acetát előállítására, azzal jellemezve, hogy a ciklizációval előállított 2,3-dihidro-7-metil-9-fenil-l H-pirazolo [ 1,2-a]indazolium-bromidot acetát-típusú ioncserélő gyantával kezeljük.
  25. 25. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2,3-dihidro-7-metil-9fenil- lH-pirazolo[l,2-a]indazolium-p-toluolszulfonát előállítására, azzal jellemezve, hogy a ciklizációval előállított 2,3-dihidro-7= -metil-9-fenil-lH-pirazolo[ 1,2-a]indazolium-broinidot p-toluolszulfonát-típusú ioncserélő gyantával kezeljük.
  26. 26. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 20 módja 2,3-dihidro-7-metil-9-fenil- lH-pirazolo[l,2-a]indazolium-benzoát előállítására, azzal jellemezve, hogy a ciklizációval előállított 2,3-dihidro-7-metil-9-fenil-lH- pirazolo[l,2-a]indazolium-bromidot ben5 zoát-típusú ioncserélő gyantával kezeljük.
  27. 27. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 2,3-dihidro-7-metil-9-fenil- lH-pirazolo[l,2-a]indazolium-szalicilát előállítására, azzal jellemezve, hogy a ciklizációval előállított 2,3-dihidro-7-
    10 -metil-9-fenil-lH-pirazolo [l,2-a]indazolium-bromidot szalicilát-típusú ioncserélő gyantával kezeljük.
  28. 28. Eljárás hatóanyagként I általános képletű pirazolo-indazol-származékot — ebben a képletben Rí, R2 és X® az 1. igénypontban megadott jelenté-
    15 sű — tartalmazó hörgőtágító hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük.
HU80801769A 1979-07-16 1980-07-15 Process for preparing pyrazol-indazol derivatives HU178886B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP8931179A JPS5615287A (en) 1979-07-16 1979-07-16 Pyrazoloindazole derivative and its preparation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU178886B true HU178886B (en) 1982-07-28

Family

ID=13967116

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU80801769A HU178886B (en) 1979-07-16 1980-07-15 Process for preparing pyrazol-indazol derivatives

Country Status (9)

Country Link
US (1) US4409234A (hu)
EP (1) EP0023633B1 (hu)
JP (1) JPS5615287A (hu)
CA (1) CA1151176A (hu)
DE (1) DE3061152D1 (hu)
DK (1) DK304080A (hu)
HU (1) HU178886B (hu)
SU (1) SU991950A3 (hu)
ZA (1) ZA804095B (hu)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57109787A (en) * 1980-12-26 1982-07-08 Chugai Pharmaceut Co Ltd Pyrazoloindazole derivative
US4734429A (en) * 1987-01-27 1988-03-29 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Cycloalkane[1,2-c:4,3-c']dipyrazoles and their use as bronchodilators
US4751002A (en) * 1987-01-29 1988-06-14 Baker International Corporation Cable supported rake arm thickener
GB8811299D0 (en) * 1988-05-12 1988-06-15 Grayshan R Indazole derivatives
GB8916290D0 (en) * 1989-07-17 1989-08-31 Erba Carlo Spa Heteroaryl-3-oxo-propanenitrile derivatives useful in stimulating myelopoiesis
YU54202A (sh) 2000-01-18 2006-01-16 Agouron Pharmaceuticals Inc. Jedinjenja indazola, farmaceutske smeše i postupci za stimulisanje i inhibiranje ćelijske proliferacije
US6982274B2 (en) 2001-04-16 2006-01-03 Eisai Co., Ltd. 1H-indazole compound
US20040178288A1 (en) * 2003-03-14 2004-09-16 Berger Thomas R. Switching mechanism for a batch feed waste disposer
US7008953B2 (en) 2003-07-30 2006-03-07 Agouron Pharmaceuticals, Inc. 3, 5 Disubstituted indazole compounds, pharmaceutical compositions, and methods for mediating or inhibiting cell proliferation
EP2065383A1 (en) 2003-11-19 2009-06-03 Signal Pharmaceuticals, Inc. Indazole compounds and methods of use thereof as protein kinase inhibitors

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3825556A (en) * 1967-12-12 1974-07-23 Tenneco Chem N1-(substituted ethyl)indazoles

Also Published As

Publication number Publication date
ZA804095B (en) 1981-07-29
SU991950A3 (ru) 1983-01-23
EP0023633A1 (en) 1981-02-11
EP0023633B1 (en) 1982-11-24
CA1151176A (en) 1983-08-02
DE3061152D1 (en) 1982-12-30
JPS5615287A (en) 1981-02-14
US4409234A (en) 1983-10-11
DK304080A (da) 1981-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0258755B1 (en) Alpha-alkyl-4-amino-3-quinoline-methanols and 1-(4-aralkylamino-3-quinolinyl) alkanones, a process for their preparation and their use as medicaments
US4855298A (en) 6-Halo-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-4-spiro-4-imidazolidine-2,2'5'-triones useful for the treatment and prophylaxis of diabetic complications
US5252584A (en) Hydroxyquinolone derivatives
JPS63119469A (ja) 糖尿病合併症用組成物
CS201040B2 (en) Method of producing etherified hydroxy-benzo-diheterocyclic compounds
IE62216B1 (en) Derivatives of (1-hydroxy-2-piperidylalkyl)-indol-2-ones, 2-quinolinones, 2-benzo(b)azapinones, benzimidazol-2-ones, and quinazolin-2-ones, their preparation and their application in therapeutics
US5614518A (en) Morpholine derivatives as dopamine receptor subtype ligands
US4228169A (en) 1,9-Dihydroxyoctahydrobenzo[c]quinolines and 1-hydroxyhexahydrobenzo[c]quinoline-9(8H)-ones as antiemetic agents
US4129565A (en) Isocarbostyril derivatives
HU178886B (en) Process for preparing pyrazol-indazol derivatives
US4950670A (en) 6-phenyl-3-(piperazinyalalkyl)-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione derivatives, their preparation and their application in therapy
JPH0499768A (ja) ４―（４―フェニルピリジン―２―イル）ピペラジン―１―オキシド誘導体
BE823841A (fr) Derives de 5-(1-hydroxy-2-amino substitue) alkyl-8-carbostyryle substitue et de 5-(1-hydroxy-2-amino substitue) alkyl-8-(3,4-dihydro) carbostyryle substitue et leur procede de preparation
EP0055450B1 (en) Pyrazoloindazole derivatives, process for preparing the same, and pharmaceutical composition containing the same
US4395559A (en) 2,3-Indoledione derivatives
GB1569251A (en) Pyridobenzodiazepines
HUT71132A (en) Bis-aryl-carbinol derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for producing
US4260762A (en) Octahydro-1H-pyrrolo[2,3-g]isoquinolines
NO140012B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye terapeutisk aktive derivater av naftyridin
KR870001681B1 (ko) 히단토인 유도체의 제조방법
EP0201085A2 (en) 6-Phenyl-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenz(h) isoquinolines
US3271396A (en) Pyrido-quinazoline derivatives
DE69320911T2 (de) Chinuclidine derivate als squalen synthase inhibitore
GB2096143A (en) Imidazo(1,2-a)quinoline derivatives
JPS6368568A (ja) ｐ−アミノフエノ−ル誘導体