HU176786B - Process for producing 1-phenyl-3-methyl-4-ethyl-6h-2-benzopiran-6-one derivatives - Google Patents

Process for producing 1-phenyl-3-methyl-4-ethyl-6h-2-benzopiran-6-one derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU176786B
HU176786B HUGO001422A HU176786B HU 176786 B HU176786 B HU 176786B HU GO001422 A HUGO001422 A HU GO001422A HU 176786 B HU176786 B HU 176786B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
methyl
ethyl
formula
benzopyran
acid
Prior art date
Application number
Other languages
English (en)
Inventor
Jenoe Koeroesi
Tibor Lang
Czibula Gabriella Szabone
Original Assignee
Gyogyszerkutato Intezet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gyogyszerkutato Intezet filed Critical Gyogyszerkutato Intezet
Priority to HUGO001422 priority Critical patent/HU176786B/hu
Priority to GB7932418A priority patent/GB2031424B/en
Priority to CH890079A priority patent/CH643253A5/de
Priority to FR7924592A priority patent/FR2438043A1/fr
Priority to FI793079A priority patent/FI793079A/fi
Priority to JP12743779A priority patent/JPS5566575A/ja
Priority to DE19792940464 priority patent/DE2940464A1/de
Publication of HU176786B publication Critical patent/HU176786B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/76—Benzo[c]pyrans

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás I általános képletű — ahol R, R1 és R2 jelentése azonos vagy eltérő lehet, és hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent — 1-fenil-3-metil-4-etil-677-2-benzo[c]pirán-6-on-szánnazékok és savaddíciós sóik előállítására. E vegyületek gyógyászatilag hatásos termékek szintézisének közbenső vegyületeiként hasznosíthatók.
Az I általános képletű vegyületek két formával (677-2-benzopirán-6-on **2-benzopirilium-6-oxid) írhatók le, de bármelyikkel külön is jellemezhetők.
Ismeretes, hogy mindmáig az egyetlen ismert és forgalomban levő 577-2,3-benzodiazepin-származék az l-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-metil-5-etil-7,8-dimetoxi-577-2,3-benzodiazepin, amely egy új típusú pszichovegetatív regulátor. E vegyület az l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-6,7-dimetoxi-2-benzopirilium-sókból is előállítható (155 572 Isz. magyar szabadalom).
Ismert továbbá egy olyan I általános képlettel jellemezhető vegyület, amelyben R=R2=H és RI=CH3, nevezetesen az l-(3-metoxi-4-hidroxi-fenil)-3-metil-4-etil-7-hidroxi-6Z7-2-benzopirán-6-on, valamint ennek sósavas és kénsavas adduktja [IV, R—R2=H, R’=CH3, X=C1,HSO4; Mh. Chem. 96, 369 (1965)]. E 677-2-benzopirán-6-on-származékot 2-(l-etil-acetonil)-4',5-diacetoxi-3',4-dimetoxi-benzofenonból (II, R3= =CH3CO) jégecetben, 240 C°-on állították elő. Az eljárásnak az a hátránya, hogy csak magas hőmérsékleten és nyomás alatt megy végbe, továbbá, hogy nem alkalmazható általánosan az I általános képletű vegyületek előállítására. Ilyen körülmények között ugyanis a két metoxi-csoport közül csak az egyik hasad.
Kísérleteink során meglepő módon azt találtuk, hogy a II és/vagy III általános képletű vegyületek — amelyekben R3 hidrogénatomot, acetil-, vagy metil-csoportot, X halogénatomot, vagy hidrogénszulfát-, nitrát-, klorát-, vagy perklorátaniont jelent — éterkötései vizes sósavval vagy brómhidrogénsavval nemcsak teljesen, hanem részlegesen is hasíthatok. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy az olyan ΙΠ általános képletű vegyületben, amelyben R3=CH3, az éterkötések hasadásának sebessége eltérő. Legkönnyebben a 6-os helyzetű, ezt követi a 4'-, majd 3'-helyzetű, legnehezebben a 7-es helyzetű metoxicsoport támadható meg. Ezáltal olyan előnyös eljárást találtunk, amellyel nemcsak a fent említett forgalomban levő vegyület, hanem az I általános képletű vegyületek bármelyike előállítható.
A II és III általános képletű kiindulási vegyületek előállítását a következő irodalmi helyek ismertetik: Bér. Deut. Chem. Ges. 75, 891 (1942), 76, 855 (1943), 77, 6 (1944); J. Am. Chem. Soc. 72, 1118 (1950); 158 091 lsz. magyar szabadalom.
A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás I általános képletű 677-2-benzopirán-6-on-származékok és savadduktjaik előállítására, amely abban áll, hogy valamely II általános képletű 2-(l-etil-acetonil)-benzofenonszármazékot, vagy belőle sav hatására képződő III általános képletű l-fenil-2-benzopirilium-szánnazékot — ahol R3 H-atomot, metil-, vagy acetil-csoportot X halogénatomot, vagy hidrogénszulfát-, nitrát-, klorát vagy perklorát-aniont jelent — vizes sósavval vagy brómhidrogénsavval önmagában, vagy jégecetben részleges vagy teljes éterhasitásnak vetünk alá.
Az így nyert IV általános képletű vegyületeket, amelyekben R, R1, R2 és X jelentése a fenti, előnyösen vizes közegben alkáli-karbonáttal vagy -hidrogénkarbonáttal alakítjuk az I általános képletű anhidrobázisokká, amelyeket kívánt esetben ásványi savval, mint például halogénhidrogénsavval, kénsavval, vagy perklórsavval 2-benzopirilium-származékká alakíthatunk.
A találmány szerinti eljárást a következő példákban ismertetjük:
1. példa l-(3,4-Dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-7-metoxi-6//-2-benzopirán-6-on (I, R = R1 = R2=CH3)
231,6 g (0,6 mól) 2-(l-etil-acetonil)-3',4,4',5-tetrametoxi-benzofenon, 150 ml jégecet és 66 ml 48%-os vizes brómhidrogénsav elegyét keverés közben 9 órán keresztül forraljuk (belső hőmérséklet: 105—-107 C°); 1 óra múlva megindul a narancsszínű kristályok kiválása. Hozzáadunk újabb 66 ml 48%-os brómhidrogénsavat és az elegyet további 8 órán át forraljuk. Lehűlés után a kristálykását 15—16 C°-ra hűtjük, szűrjük, a kristályokat négyszer 30 ml jégecettel és ötször 50 ml 99,5%-os jéghideg etanollal mossuk, majd szárítjuk. így 177,4 g nyers l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-6-hidroxi-7-metoxi-2-benzopirilium-bromidot kapunk. Bomláspontja: 232—235 C°.
Az anhidrobázis felszabadítása céljából a kristályokat 210 ml vízben szuszpendáljuk, részletekben összesen 40 g nátriumhidrogénkarbonátot adunk hozzá, és a reakcióelegyet 80 C°-on melegítjük. Az elkülönítést úgy végezzük, hogy a reakcióelegyhez szobahőmérsékleten 20 g nátriumkloridot keverünk, egyszer 300 ml és ötször 50 ml kloroformmal extraháljuk, a kloroformos fázisokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal víztelenítjük és a narancssárga oldatot bepároljuk.
A maradékot 500 ml etilacetáttal forraljuk, hűtjük, majd szűrjük és háromszor 50 ml etilacetáttal mossuk. Ily módon 120,7 g (57%) sárga, kristályos cím szerinti terméket kapunk. Op.: 180—182 C°.
Hasonló hozamot kapunk, ha 2-(l-etil-acetonil)-3',4,4',5-tetrametoxi-benzofenon helyett pl. l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-6,7-dimetoxi-2-benzopirilium-bromidból indulunk ki, vagy ha az é^rhasításhoz 48%-os brómhidrogénsav helyett koncentrált sósavat alkalmazunk. A példa szerinti vegyület sósavas adduktja ([C21H23O5]C1) 250—252 C°-on, a brómhidrogénsavas addukt ((C21H23O5]Br) 238—240C°-on bomlik.
2. példa l-(3,4-Dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-6-hidroxi-7-metoxi-2-benzopiriIium-bromid (IV, R = R*=R2= = CH3, X=Br): 0,3 g l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-7-metoxi-6/Z-2-benzopirán-6-on 1,2 ml forró jégecetes oldatához 0,1 ml 48%-os brómhidrogénsavat adunk és azonnal lehűtjük, a tiszta bromid narancssárga kristályokban válik ki.
Szűrés után abszolút etanollal mossuk. Nyeredék: 0,21 g. Bomláspont: 238—240C°.
3. példa l-(3-Hidroxi-4-metoxi-fenil)-3-metil-4-etil-7-metoxi-6//-2-benzopirán-6-on (I, R = R2=CH3, R* = H előállítása g (0,13 mól) 2-(l-etil-acetonil)-3',4,4',5-tetrametoxi-benzofenont 110 ml 48%-os brómhidrogénsavval keverés közben 6 órán át forralunk, majd 50 C°-on 200 ml etanollal elegyítjük, hűtjük és szűrjük, négyszer 20 ml etanollal mosva 45,7 g narancssárga terméket kapunk (bomláspontja: 240—243 C°), amelyből 450 ml vízben 10 g nátriumhidrogénkarbonáttal, szűréssel, majd etanolos és dimetilformamidos mosással 20,3 g anhidrobázis-keveréket nyerünk. Op.: 260 C°-tói sötétedik, 280—286 C° között bomlik. 10 g nyersterméket 45 ml dimetilformamidban forrásig melegitve, forrón szűrve, az oldatból 4,2 g nyers l-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-3-metil-4-etil-7-metoxi-6/7-2-benzopirán-6-on válik ki. Ezt további tisztítás céljából 12,6 ml dimetilformamiddal forrásig melegítjük, forrón szűrjük, 25 ml abszolút etanollal 10 percen keresztül forraljuk, majd lehűtjük és újra szűrjük. A csapadékot háromszor 3 ml abszolút etanollal mosva 2,8 g cím szerinti terméket kapunk. Op.: 280—282 C° (bomlik).
Ez a termék előállítható l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-7-metoxi-6W-2-benzopirán-6-onból, vagy ennek brómhidrogénsavas adduktjából kiindulva is az éterhasítás idejének csökkentésével.
A példa szerinti vegyület brómhidrogénsavas adduktja ([C20H21O5]Br) 237—238 C°-on bomlik.
4. példa l-(3,4-Dihidro-fenil)-3-metil-4-etil-7-metoxi-6/7-2-benzopirán-6-on (I, R=CH3, R* = R2 = H) előállítása
3,54 g (0,01 mól) l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-7-metoxi-6#-2-benzopirán-6-ont 10 ml 48%-os brómhidrogénsavval 10 órán keresztül forralunk, majd lehűtés után a csapadékot szűrjük és négyszer 2 ml etanollal mossuk. így 2,97 g 255—258 C°-on bomló, nyers 1-(3,4-dihidroxifeniI)-3-metil-4-etil-6-hidroxi-7-metoxi-2-benzopirilium-bromidot kapunk. Ezt 15 ml vízben 80 C°-on 0,7 g nátriumhidrogénkarbonáttal kezeljük, 25 C°-on szűrjük, majd Ί ml dimetilformamidban forrásig melegítjük és 20C°-on szűrjük. így 1,98 (61%) tiszta, sárga anhidrobázíst nyerünk. Bomláspontja: 302—304 C°. A legtisztább termék dimetilformamidból való átkristályosítással nyerhető.
Amennyiben 2-(l-etil-acetonil)-3',4,4',5-tetrametoxi-benzofenonból vagy l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-6,7-dimetoxi-2-benzopirilium-bromidból indulunk ki, az éterhasítás idejét meg kell hosszabbítani; egy 20 órás kísérletben 30%-os hozamot, az anyalúgból pedig további 13,7%-os hozammal metoxi-csoport-mentes anhidrobázíst kapunk.
A példa szerinti vegyület brómhidrogénsavas adduktja ([C19H19O5]Br) 269—270C°-on, kénsavas adduktja ([C19H19O5]HSO4.2 H2O) 192—195 C°-on bomlik.
5. példa
1-(3,4-Dihidroxi-fenil)-3-metil-4-etil-7-metoxi-6H-2-benzopirán-6-on (I, R=CHj, R'=R2=H) előállítása g (0,13 mól) 2-(l-etii-acetonil)-3',4,4',5-tetrametoxi-benzofenont 110 ml 48%-os brómhidrogénsawal keverés közben 6 órát forralunk, 50 C°-on 200 ml etanollal elegyítjük és lehűlés után szűrjük. A csapadékot négyszer 20 ml etanollal mossuk. így 45,7 g narancs- 10 sárga terméket kapunk (bomláspontja: 240—243 C°), amelyből 450 ml vízben 10 g nátriumhidrogénkarbonáttal, szűréssel, etanolos és dimetilformamidos mosással 20,3 g anhidrobázis-keveréket nyerünk. Op.: 260 C°-tól sötétedik, 280—286 C° között bomlik. 10 g nyerstermé- 15 két 45 ml dimetilformamidban forrásig melegítünk, forrón szűrünk és háromszor 5 ml abszolút etanollal mosunk. így 4,88 g l-(3,4-dihidroxi-fenil)-3-metil-4-etil-7-metoxi-6H-2-benzopirán-6-ont kapunk. Op.: 302— 304 C° (bomlik). 20
6. példa l-(3-Metoxi-4-hidroxi-fenil)-3-metil-4-etil-7-hidroxi- 25
-6#-2-benzopirán-6-on (I, R=R2=H, R1 -CH3) előállítása
8,84 g (0,02 mól) 2-(l-etil-acetonil)-4',5-diacetoxi-3',4-dimetoxi-benzofenont 17,7 ml 48%-os brómhidrogén- 30 savval 6 órán keresztül forralunk. Lehűlés után 45 ml etanollal elegyítve 7,65 g nyers, narancssárga bromidot kapunk. Ebből feleslegben vett nátriumhidrogénkarbonátos vízzel 6,64 g 240—-242 C°-on olvadó nyerstermék állítható elő. Dimetilformamidból átkristályosítva az 35 op. 256—257C°-ra emelkedik. Kitermelés: 5,47 g (81%). A példa szerinti vegyület brómhidrogénsavas adduktja ([CI9H19O5]Br) 253—255 C°-on bomlik.
7. példa l-(3,4-Dihidroxi-fenil)-3-metil-4-etil-7-hidroxi-6EE2-benzopirán-6-on (I, R = R*=R2 = H) előállítása
A 6. példa szerint járunk el, de az éterhasítás idejét 20 órára emeljük. így 5,27 g barnásvörös, 160—166 C°on olvadó nyersterméket kapunk. Ezt 60 ml 25%-os dimetilformamidból, majd 7,5 ml dimetilformamidból átkristályosítva 2,3 g (36,5% (288—290 C°-on bomló 50 sárga anhidrobázist nyerünk, melynek ’H-NMR-spektruma metoxi-szennyeződést nem mutat.
A példa szerinti vegyület brómhidrogénsavas adduktja ((C18H17O5]Br) 261—264 C°-on bomlik.
8. példa
1- (3,4-Dihidroxi-fenil)-3-metil-4-etil-7-hidroxi-6/7-2-benzopirán-6-on (I, R = R* = R2 = H) előállítása
2- (l-Etil-acetonil)-3',4,4',5-tetrametoxi-benzofenonból vagy l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-6,7-dimetoxi-2-benzopirilium-sókból kiindulva az éterhasítás idejét 30 órára növeljük meg. A reakcióelegyet a 6. és 7. példa szerint feldolgozva 35—50%-os hozammal kapjuk a tiszta, metoxi-szennyeződés mentes 6H-2-benzopirán-6-on-származékot.

Claims (3)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás I általános képletű — ahol R, R* és R2 jelentése azonos vagy eltérő lehet és hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent — l-fenil-3-metil-4-etil-6//-2-benzopirán-6-on származékok és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 2-( 1 -etil-acetonil)-benzofenon-származékot, vagy belőle sav hatására képződő III általános képletű l-fenil-2-benzopirilium-származékot — ahol R3 hidrogénatomot, acetil- vagy metil-csoportot, X halogénatomot, vagy hidrogénszulfát-, nitrát-, klorát- vagy perklorát-aniont jelent — sósavval vagy brómhidrogénsavval való részleges vagy teljes éterhasítással IV általános képletű — ahol R, Rl, R2 és X jelentése a fenti — l-fenil-2-benzopirilium-származékká alakítunk és ebből savelvonással I általános képletű 6//-2-benzopirán-6-on anhidrobázist készítünk, amit kívánt esetben ásványi savval 2-benzopirilium sóvá alakítunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a részleges vagy teljes éterhasítást 20—38%-os vizes sósavval vagy 40—50%-os brómhidrogénsavval önmagában, vagy jégecetes közegben végezzük 80—130 C° közötti hőmérsékleten.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az I általános képletű vegyületet a IV általános képletű vegyületből — ahol R, R1, R2 és X jelentése az 1. igénypont szerinti — célszerűen vizes közegben alkáli-karbonáttal vagy -hidrogénkarbonáttal szabadítjuk fel.
HUGO001422 1978-10-05 1978-10-05 Process for producing 1-phenyl-3-methyl-4-ethyl-6h-2-benzopiran-6-one derivatives HU176786B (en)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUGO001422 HU176786B (en) 1978-10-05 1978-10-05 Process for producing 1-phenyl-3-methyl-4-ethyl-6h-2-benzopiran-6-one derivatives
GB7932418A GB2031424B (en) 1978-10-05 1979-09-19 1-aryl-3-methyl-4-ethyl-6h-2-benzopyran-6-ones
CH890079A CH643253A5 (de) 1978-10-05 1979-10-03 1-aryl-3-methyl-4-aethyl-6h-2-benzopyran-6-on-derivate und verfahren zu ihrer herstellung.
FR7924592A FR2438043A1 (fr) 1978-10-05 1979-10-03 Derives de la 1-aryl-3-methyl-4-ethyl-6h-2-benzopyran-6-one et procede
FI793079A FI793079A (fi) 1978-10-05 1979-10-04 Foerfarande foer framstaellning av 1-aryl-3-metyl-4-etyl-6h-2-bensopyran-6-onderivat
JP12743779A JPS5566575A (en) 1978-10-05 1979-10-04 11aryll33methyll44ethyll6hh22benzopyrann66one derivative and its manufacture
DE19792940464 DE2940464A1 (de) 1978-10-05 1979-10-05 3',4',7-substituierte 1-aryl-3- methyl-4-aethyl-6h-2-benzopyran-6-onderivate und deren saeureaddukte und verfahren zur herstellung derselben

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUGO001422 HU176786B (en) 1978-10-05 1978-10-05 Process for producing 1-phenyl-3-methyl-4-ethyl-6h-2-benzopiran-6-one derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU176786B true HU176786B (en) 1981-05-28

Family

ID=10996872

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUGO001422 HU176786B (en) 1978-10-05 1978-10-05 Process for producing 1-phenyl-3-methyl-4-ethyl-6h-2-benzopiran-6-one derivatives

Country Status (7)

Country Link
JP (1) JPS5566575A (hu)
CH (1) CH643253A5 (hu)
DE (1) DE2940464A1 (hu)
FI (1) FI793079A (hu)
FR (1) FR2438043A1 (hu)
GB (1) GB2031424B (hu)
HU (1) HU176786B (hu)

Also Published As

Publication number Publication date
CH643253A5 (de) 1984-05-30
FR2438043B1 (hu) 1983-02-04
DE2940464A1 (de) 1980-04-24
FR2438043A1 (fr) 1980-04-30
JPS5566575A (en) 1980-05-20
FI793079A (fi) 1980-04-06
GB2031424B (en) 1982-11-03
GB2031424A (en) 1980-04-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1160935A3 (ru) Способ получени производных бензазепина или их кислотно-аддитивных солей с неорганическими кислотами
KR0149172B1 (ko) 치환 이소플라본 유도체의 개량된 제조방법
EP0248420B1 (en) Benzopyran derivatives
US4203895A (en) Process for the preparation of cis-(±)-3,4-dihydro-N,N,2-trimethyl-2H-1-benzopyran-3-amine and intermediates produced thereby
US3865825A (en) Pyrimidinylphrazolone derivative and process of preparing the same
HU176786B (en) Process for producing 1-phenyl-3-methyl-4-ethyl-6h-2-benzopiran-6-one derivatives
USRE30014E (en) 1-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-4-methyl-5-ethyl-7,8-dimethoxy-5H-2,3-benzodiazepine
JPS63145286A (ja) 二環性イミダゾ−ル誘導体
HU191702B (en) New process for preparing 1-aryl-5 h-2,3-benzodiazepines
US4820838A (en) Process for the preparation of depogen
US3058992A (en) Intermediates for the preparation of
US3180866A (en) Substituted sulfapyrimidine derivatives
US3244725A (en) 4, 5-diacyl-3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones
HU225667B1 (en) Method for producing high-purity 3,5-diamino-6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine
US3412093A (en) New adenine derivatives and method for their preparation
US2934535A (en) Z-amino-x-trifluoromethylanilino-s
US3397200A (en) Nitropyrrolylmethyleneaminouracils
PL151850B1 (en) Method for manufacturing 6-amine-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-amine-4-piperidinepyrimidine
EP0047674A1 (en) Novel process for preparing isoindolin derivatives
US3984441A (en) Chromonealdehyde compounds and process for the production thereof
EP0348121B1 (en) Process for the synthesis of anthocyanidines and novel intermediates produced in said processes
SU511857A3 (ru) Способ получени производных 1,5-диазоцина
US3152123A (en) Process for the preparation of benzo-
US3133922A (en) Z-cyano-
HU194529B (en) New process for producing 2-aroyl-phenylacetone-derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: EGIS GYOGYSZERGYAR RT., HU

HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee