HU176165B

HU176165B - Pessary

Info

Publication number: HU176165B
Application number: HU77SCHE600A
Authority: HU
Inventors: Gisela Schoepflin-Hertwig
Original assignee: Schering Ag
Priority date: 1976-04-09
Filing date: 1977-04-08
Publication date: 1980-12-28
Also published as: GB1581474A; SE7703981L; DE2616064A1; SU833144A3; CA1084792A; DD129162A6; FR2347053B2; IT1115641B; AU2405577A; NL7703651A; AU517915B2; BE853429R; CS197289B2; FR2347053A2; JPS52124798A; IE44736B1; ES457629A2; IE44736L; DK157477A

Description

A találmány egy tartógyűrűből és ehhez tartozó rátétgyűrűbői vagy rátétgyűrűrészből álló méhgyűrűre vonatkozik.

Gesztagén hatású szteroidhormonokat, vagy gesztagén és ösztrogén hatású gyógyszerhatóanyag-kombinációkat tartalmazó és a fogamzást peteérésgátlással vagy anélkül megakadályozó méhgyűrűket akkor alkalmaznak, amikor e hatóanyagokat tartalmazó, perorális adagolású gyógyszerek a legkülönbözőbb okok miatt nem használhatók, például tablettaszedéssel szembeni ellenszenv esetén. Méhgyűrűk azzal az előnnyel is rendelkeznek, hogy a nőket megszabadítják a mindennapos tablettavétel kényszerétől. Egyszerű alkalmazású, gyűrű alakú tárgyról van szó, amelyet a hüvelybe kell bevezetni és amelyet a nők jól tolerálnak. Az ismert, méhen belüli pesszáriumokkal és szubdermálisan alkalmazott kapszulákkal szemben azzal az előnnyel «is rendelkeznek, hogy a nők maguk bármikor eltávolíthatják és újra behelyezhetik.

Főleg szilikonelasztomer alapú műanyag-méhgyűrűk, amelyeket'RTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű masszából állítanak elő [Contraception 8, 651 (1973)], vagy melegen vulkanizált szilikonkaucsuk alapú méhgyűrűk [Steroids 21, 325 (1973)], amelyek gyógyszerhatóanyagokat, mint szteroidhormonokat tartalmaznak, önmagukban ismertek [Fertil. Steril. 21, 99 (1970), Amer. J. Obstet. Gynecol. 113, 927 (1972), Contraception 8, 6 (1973), 1 900 196 számú NSZK-beli nyilvánosságra hozatali irat], A gyógyszerhatóanyagot a műanyag hordozó hosszabb időn át adja le, amelyet a hüvely-nyálkahártya reszorbeál.

Az ismert méhgyűrűk szteroidhormonjai kizáró5 lag gesztagén hatású hormonok. A hatóanyag-leadás mértékétől függően a fogamzásgátlás peteérés-gátlással vagy anélkül valósul meg.

A méhgyűrűk formájában használt, eddig ismert fogamzásgátlók hátrányos tulajdonságokkal rendel0 keznek. így például RTV-szilikonkaucsuk kétkoúiponensű masszából készülnek, melynek rossz mechanikai tulajdonságai ismertek. Az RTV-vulkanizátumok rossz mechanikai tulajdonságait először töltőanyagok hozzáadása által meg kell javítani, ezek 5 a töltőanyagok azonban hátrányosan befolyásolhatják a méhgyűrű hatóanyagleadását. Ismeretesek olyan méhgyűrűk is, amelyeknél a gyógyszerhatóanyag-szuszpenziót az RTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű masszába vulkanizálják be. Az ilyen ) fajta méhgyűrűből a használati idő alatt egyre kevesebb gyógyszerhatóanyag adódik le [Contraception 8, 561 (1973)].

A gyógyszerhatóanyagok jelentős adagolási különbségei szükségszerűen azzal a következménnyel > járnak, hogy a méhgyűrű használati ideje alatt a biológiai, illetve fogamzásgátló hatás, valamint a nemkívánatos mellékhatások jellege és mértéke minőségileg és mennyiségileg különböző. Az ismert méhgyűrűk, melyek a gyógyszerhatóanyagot homo- > gén formában szuszpendálva tartalmazzák a mű anyagalapban, körülbelül 6,0—15,0 g összsúlyúak. Ahhoz, hogy az ilyen méhgyűrűk a gyógyszerhatóanyagot a használati idő alatt a kívánt hatás elérése szempontjából kielégítő mennyiségben adják le, 5-30 súly% gyógyszerhatóanyagot kell tartalmazniok. Ez a használati idő alatt leadott gyógyszerhatóanyag mennyiségéhez képest nem gazdaságos, magas hatóanyagtartalomnak felel meg.

Mostanáig nem ismeretes olyan eljárás, amellyel szilikonelasztomer alapú méhgyűrűk gyógyszerhatóanyag-leadásának mértéke beállítható lenne.

Az eddig ismert méhgyűrűk egy részét fiziológiai szempontból nem minden aggály nélkül alkalmazható műanyagokból állítják elő. így méhgyűrűk előállításához RTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű masszát használnak amely vulkanizáció-gyorsítóként ónvegyületeket tartalmaz, melyek az élő szervezetre nézve mérgezőek [Amer. J. Obstet. Gynecol. 113, 927 (1972)].

Olyan méhgyűrűk is ismertek, amelyeket a méhsüllyedés és -előreesés kezelésére használtakhoz hasonlóan fémrugóval látnak el. Ezek a méhgyűrűk viszonylag merevek. Használatukkor a hátulsó és oldalsó hüvelyboltozat nyálkahártyáján kimaródások jöhetnek létre. [Amer. Med. Áss. 208, 949 (1969)]. Az 1 264 732 számú Nagy-Britanniái szabadalmi leírás olyan szerkezeteket ír le, amelyek szilikonkaucsuk-műanyaggyűrűn levő gyógyszerhatóanyag-tartalmú kapszulákból állnak. Áz ilyen szerkezetek azonban konstrukciójuk miatt alkalmatlanok a sorozatgyártásra és a felhasználásban sem praktikusak.

A találmány célkitűzése olyan gyógyszerhatóanyagtartalmú méhgyűrűk előállítása, amelyek a hatóanyagot több héten át, de legalább 3 hétig szabályosan és egyenletesen adják le a kívánt biológiai hatás eléréséhez szükséges mennyiségben és kiküszöbölik az ismert méhgyűrűk említett hátrányait.

A találmány szerinti feladatot úgy oldottuk meg, hogy műanyagból álló tartógyűrűre egy vagy két, gyógyszerhatóanyagot tartalmazó LTV-szilikonelasztomer alapú műanyaggyűrűt vagy gyűrűszelvényt viszünk fel, az LTV jelölés a „low temperatűre vulcanising” típusra utal.

A találmány szerinti méhgyűrű előnyben részesített kiviteli alakja LTV-szilikonelasztomer alapú, gyógyszerhatóanyagot tartalmazó gyűrűk befogadására szolgáló egy vagy két körbefutó, zsák alakú mélyedéssel ellátott tartógyűrűből áll.

A találmány szerinti méhgyűrű részei a következők:

A tulajdonképpeni műanyag-tartógyűrű egy vagy két mélyedéssel és egy gyógyszerhatóanyag-tartalmú belső vagy külső gyűrű, vagy két gyógyszerhatóanyag-tartalmú gyűrű együtt, melyek beleilleszkednek a tartógyűrű zsák alakú mélyedéseibe. A tartógyűrűben levő két mélyedés azonban párrhuzamosan is futhat a tartógyűrű külső peremével. A mélyedések a gyógyszertartalmú gyűrűk méretének megfelelően adott esetben különböző mélységűek, illetve szélességűek lehetnek.

A gyógyszerhatóanyag-tartalmú gyűrűk keresztmetszete előnyösen kör alakú, de körszelvény alakú is lehet. A tartógyűrű és a hatóanyag-tartalmú gyűrűk méretét úgy választjuk meg, hogy a tartógyűrű külső, illetve belső peremének a hatóanyag-tartalmú gyűrűvel való érintkezési pontja a hatóanyag-tartalmú gyűrű középpontvonala fölé essék kör alakú keresztmetszet esetén, illetve a szelvényt képező kör középpontvonala fölé essék körszelet-alakú keresztmetszet esetén. Ezáltal a hatóanyag-tartalmú gyűrű előnyösen rögzíthető a tartógyűrű zsák alakú mélyedéseibe.

A tartógyűrűk a találmány szerint különböző alakúak lehetnek és előállítási módjuk alapján is különböznek egymástól.

Az 1. ábra vese alakú keresztmetszetű, a magasságú és b maximális falvastagságú tartógyűrű metszetét mutatja.

A 2. ábra vese alakú keresztmetszetű, belül üreges”tartógyűrű metszetét mutatja.

A 3. ábra üreges profilgyűrű metszetét mutatja.

A 4. ábra belül nyitott üreges profilgyűrű metszetét mutatja.

Az 5. ábra szendvics-felépítéssel előállított tartógyűrű metszetét mutatja.

A 6. ábra kör alakú keresztmetszetű, belül üreges tartógyűrű metszetét mutatja.

A 7. ábra egy a magot képező műanyag és az azt burkolatként körülvevő másik műanyag kombinációjából álló tartógyűrű metszetét mutatja.

A 8. ábra befelé nyitott, üreges tartógyűrű metszetét mutatja.

A 9. ábra ellipszoid keresztmetszetű tartógyűrű metszetét mutatja.

A 10. ábra ellipszoid keresztmetszetű, üreges tartógyűrű metszetét mutatja.

E kiviteli alaknál a tartógyűrű bármilyen fiziológiailag elfogadható műanyagból készülhet, melynek szilárdsága és rugalmassága kielégítő. így alkalmasak például organosziloxán-elasztomerek, mint LTV-dimetil-polisziloxán-elasztomerek, melegen vulkanizált dimetil-polisziloxán-elasztomerek, poliamidok, természetes és szintetikus kaucsuk, poliészterek, poli(tetrafluor-etilén) és polietilének, amelyek önmagukban ismert módon, például fröccsöntéssel vagy öntéssel dolgozhatók fel idomokká.

Egy másik előnyös kiviteli forma esetében LTV-szilikonelasztomerből álló tartógyűrűre LTV-szilikonelasztomer alapú, gyógyszerhatóanyag-tartalmú gyűrűket vulkanizálunk.

Ez a találmány szerinti méhgyűrű a következő részekből tevődik össze:

A tulajdonképpeni tartógyűrű a belső és/vagy a külső peremén rávulkanizált egy vagy két, gyógyszerhatóanyagtartalmú réteggel.

A gyógyszerhatóanyag-tartalmú rétegek körszelet alakú keresztmetszetűek. A tartógyűrű és a rávulkanizált hatóanyag-tartalmú rétegek méreteit úgy választjuk meg, hogy a tartógyűrű külső illetve belső peremére vulkanizált rétegek nem érintkeznek egymással. A hatóanyag-tartalmú rétegek az egész tartógyűrűt körülfoghatják, illetve körülzárhatják, vagy csak egyes szakaszaira vannak rávulkanizálva.

A találmány szerinti méhgyűrűk átlagos nagysága 0,5—20 cm. Kisebb emlősöknél, mint kutyákjiál, a gyűrűnagyság kisebb, mint nagyobb emlősál latok esetében, mint lovaknál és teheneknél. Nők méhgyűrűjének külső átmérője körülbelül 5—10 cm, Rhesus-majmoknál például 2—3 cm. A gyűrűkeresztmetszet átmérője 5—15 mm, előnyösen 7-10 mm.

A tartógyűrűt és a hatóanyagot tartalmazó gyűrűket, illetve a felvulkanizált rétegeket önmagukban ismert LTV-szilikonelasztomerekből állítjuk elő. LTV-típusú (Jow temperature vulcanizing type”) organopolisziloxán kétkomponensű masszák és ezek alkotórészei például az 1171641 és az 1 900 969 számú NSZK-beli közzétételi iratból, az 1 940 124 számú NSZK-beli nyilvánosságra hozatali iratból, a 2 823 218, 3 159 601, 3 159 662 és 3 220 972 számú Amerikai Egyesült ÁUamok-beli szabadalmi leírásból ismertek.

Alkalmasak például az olyan LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű formázómasszák, amelyek 89—91% lineáris, maximálisan 0,5 mól% metil-vinil-sziloxán-egységet tartalmazó dimetil-polisziloxánból és 9 — 11% SiH-kötést tartalmazó, 500— —1000 molekulasúlyú dimetil-polisziloxánból állnak és katalizátorként platinát vagy platinavegyületeket tartalmaznak (LTV-szilikonelasztomer A), LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű formázómasszák, amelyek 85—89%, legfeljebb 0,5 mól% metil-vinil-sziloxán egységet tartalmazó dimetil-polisziloxánból, 5—6% SiH-kötést tartalmazó dimetil-polisziloxánból, 5—10% térhálósító és erősítő hatású, legfeljebb 1,2 mól% metil-vinil-sziloxán-egységet tartalmazó dimetil-polisziloxán-gyantából állnak és platinavegyület katalizátort tartalmaznak (LTV-szilikonelasztomer B), és dimetil-polisziloxán-kopolimert tartalmazó LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű masszák (LTV-szilikonelasztomer C).

A gyógyszerhatóanyagokhoz előnyösen használt, telítetlen kémiai szerkezetű LTV-szilikonelasztomer C összetétele a következő:

I. 20-100 súlyrész organopolisziloxán. melynek viszkozitása 500-200 000 cSt (25 °C-on) és az I általános képlettel írható le, ahol R alkil- (előnyösen metil-) és/vagy arilcsoportot és n 200-1600 közötti egész számot jelent,

II. 0—50 súlyrész organopolisziloxán-kopolimer, amely

a) (R’)₃SiO₀₁5 egységekből,

b) (R’)₂ (Vi)SiO_{Oj 5} -egységekből és

c) SiO₂-egységekből áll, ahol R’ egyértékű, szerves, telítetlen kötéseket nem tartalmazó csoportokat jelent, melyeknek legalább 50%-a metilcsoport és ahol az a + b/c arány 0,4— —1,5 (előnyösen 0,6-1,0) és a b/c arány 0,02-0,5 (előnyösen 0,05—0,15),

III. 5—15 súlyrész R”_aHbSiO ^__a_^ általános képletű' organosziloxán, ahol R” egyértékű, telítetlen kötést nem tartalmazó csoportot jelent, az a/b arány 0,5—10 (előnyösen 1,0-5), az a + b összeg 1 —2,5, legalább három, különböző szilíciumatomokhoz kötött hidrogénatom van jelen minden molekulában, melyek az I. és II. komponensekben levő telítetlen csoportok 50— —500 mól%-át SiH-kötésekben tartalmazzák, és

IV. katalitikus mennyiségű platina vagy platinavegyület.

Az I. komponensben levő R alkil- és/vagy arilcsoportok legfeljebb 10 szénatomot tartalmaznak. Ilyen csoport például a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, oktiT-, terc-amil-, ciklopentil-, ciklohexil-, feni!-, naftil-, tolil-, xilil-, benzil-, klór-fenil-, ciano-metil-, és 3,3,3-trifluor-propil-csoport.

Az I. és II. komponensekben levő R’ és R” «•«portok azonosak vagy különbözőek és legfeljebb 8, előnyösen legfeljebb 3 szénatomszámú alkilcsopóttot jelentenek, például metil-, etil-, és n-propilcsoportot.

Az I., II. és IV. alkotórészek az LTV-organopolisziloxán kétkomponensű massza egyik komponensét alkotják, a III. alkotórész a térhálósító hatású második komponens.

Az I. komponens, illetve az I., II. és IV., vagy az I., II., III. és IV. komponensek keveréke a szobahőmérsékleten való megkeményedés késleltetése céljából fémionokat, például réz(Il)-ionokat tartalmazhatnak, éspedig 2,61-75 súlyrész fémiont 1 súlyrész platinára számítva.

Bár az organopolisziloxán-masszák földfém-katalizátorok jelenlétében szobahőmérsékleten is vulkanizálhatok, különösen előnyös a vulkanizált kissé magasabb hőmérsékleten végrehajtani. A katalizált keverék vulkanizálási ideje 1-6 óra 60-120 °C-on. Vulkanizáláshoz a keveréket rövid ideig magasabb hőmérsékletre is felmelegíthetjük, például 150 °C-ra 1-10 percig, de legfeljebb 15 percig.

A platina-kom pones - a massza IV. komponense — bármilyen ismert formában használható, amely a szilíciumhoz kötött hidrogéncsoportok és a szilíciumhoz kötött vinilcsoportok közötti reakciót katalizálja. Megemlítjük az önmagában alkalmazott fémplatinát, a hordozóra, mint szilikagélre vagy szénporra lecsapott platinát, hexakloro-platinasavat és platinasókat, mint platina-karbonil-dikloridot (PtCOCl₂) és platina-dikarbonil-dikloridot (Pt(CO)₂Cl₂). Mindezek a platinavegyületek katalizátorként használhatók. A tiszta hexakloro-platinasavnak mégis az a hátránya, hogy sziláncsoportokat tartalmazó organoszilicium-vegyületekben viszonylag nehezen oldódik. A szilárd formában használt platinavegyületek a térhálósítási reakciót nagyon lelassítják és nehezen szabályozhatóvá teszik, mint ahogy a reakció ilyen körülmények között könnyebben is megszakítható, mint oldat alakjában alkalmazott katalizátorok esetében. Ezért a hexakloro-platinasavat előnyösen izopropanolban oldva, a PtCOCl₂-t és a Pt(CO)₂Cl₂-t 10-15 mól% vinilcsoportot tartalmazó diorganopoliszíloxánban oldva használjuk katalizátorként. Legalább 0,1 súlyrész platinát kell alkalmaznunk 10’ súlyrész I. és II. komponenshez. Mivel a massza szennyezései az ilyen kis katalizátormennyiségeket megmérgezhetik, előnyösen 10-40 ppm platinát használunk. Nagyobb platina-mennyiségek nem zavarják a reakciót.

A találmány szerinti méhgyűrű különleges kiviteli alakját jelenti az a megoldás, amely szerint úgy a tartógyűrűhöz, mint a gyógyszerhatóanyagot tartalmazó műanyaggyűrűhöz ugyanazt az LTV-szilikonelasz.tomert használjuk.

A találmány szerinti méhgyűrűhöz használt tartógyűrű különleges kiviteli alakjánál a tartógyűrű 'zárt pórusú, habosított szilikonkaucsukból áll. Ilyenkor a vulkanizálandó keverékhez finoman eloszlatott formában például szénhidrogéneket, mint például pentánt vagy heptánt, vagy halogénezett szénhidrogéneket, mint metilén-kloridot, monofluoro-diklór-metánt, trildór-fluoro-metánt és trildór-trifluoro^etánt adunk, amely a vulkanizálás folyamán elgőzölög.

Az ilyen organopoliszziloxán kétkomponensű formázómasszákból nyert vulkanizátumok inaktívak nem-ionogén lipofil gyógyszerhatóanyagokkal szemben, nem mérgezőek, elviselhetők az élő szervezetre nézve és a szervezet nem abszorbeálja őket.

A gyógyszerhatóanyag-tartalmú gyűrűkben levő hatóanyagok előnyösen hormonhatású anyagok, például ösztrogének és gesztagének, mint például 3-metoxi-17a-etinil- l,3,5(10)-ösztratrién-17-ol (mesztranol), 3-hidroxi-l ,3,5 (10)-ösztratrien-17-on (ösztron), 17/3-ösztradiol, ösztriol és etinil-ösztradiol, valamint 4-pregnen-3,20-dion (progeszteron), d- 13-etil-l 7a-etinil-l 70-hidroxi-4-gonen-3-on (D-norgesztrel) és ennek észtere, 17a-etinil-19-nortesztoszteron (noretiszteron) és ennek észtere, 6-ldór-17-hidroxi-la,2a-metilén-pregna-4,6-dien-3,20-dion (ciproteron) és ennek észtere, 19-nor-hidroxi-progpszteron és ennek észtere, 6-klór-17-acetoxi-pregna4,6-dien-3,20-dion (klórmadinon-acetát), 15,16a•metilén- és 15.16/3-metilén-l7/3-hidroxi-l8-metil-l7a-etinil-4-ösztren-3-on, 17a-acetoxi-6a-metil-progeszteron (medroxi-progeszteron-acetát) és 9/3,10a-pregna-4,6-dien-3,20-dion (didrogeszteron).

Gyógyszerhatóanyagokként az olyan vegyületek jönnek tekintetbe, amelyek nem-ionogének és lipofilek. így neuroleptikumok, mint butirofenon-származékok, például haloperidol vagy baktériumok, illetve gombák fejlődését gátló szerek, mint nystatin vagy metromidazol is alkalmasak a szilikonelasztomerbe való bevitelre.

Az LTV-szilikonelasztomerbe beépült hatóanyagmennyiség 10—60%, egyedi koncentrációjuk a speciális hatóanyagtól vagy hatóanyag-kombinációtól függ. Példaképpen megemlítjük a következő összdozírozást:

ciproteron-acetát	200-1000 mg
D-norgesztrel	100—500 mg
etinil-ösztradiol	20—100 mg
ösztradiol	20— 90 mg
mesztranol	50—100 mg
etinil-nortesztoszteron-acetát	150—950 mg
ösztron	10— 80 mg
ösztriol	15— 70 mg
progeszteron	250—900 mg
noretiszteron	100—600 mg
ciproteron	100—900 mg
nor-hidroxi-progeszteron	250-950 mg
klór-madinon-acetát	170—850 mg
15,16a-metilén és 15,16/3-metilén-
-17/5-hidroxi-l 8-metil-l 7a-etinil-
-4-ösztren-3-on	50—750 mg
didrogeszteron	100—550mg
metronidazol	300-950 mg

így minden további nélkül lehetséges, hogy a külső gyűrű csak gesztagént, míg a belső gyűrű ösztrogént tartalmazzon, vagy fordítva. Gesztagének vagy ösztrogének például baktericidekkel kombinálva alkalmazhatók.

Az LTV-szilikonelasztomerben levő hatóanyag összmennyiségét úgy választjuk meg, hogy a kívánt időtartam alatt meghatározott napi mennyiség adódjék le. Ez például a következő dozírozással érhető el;

ciproteron-acetát	300-1000 pg/nap
D-norgesztrel	30- 250 pg/nap
etinil-ösztradiol	30- 60 pg/nap
ösztradiol	20- 150 pg/nap
mesztranol	20- 100 pg/nap
etinil-nortesztoszteron-acetát	300-1OOOpg/nap

A találmány szerinti méhgyűrű egyik kiviteli alakját a fogamzásgátlás céljából való alkalmazás képezi. Peteérés-gátlás alapján történő fogamzásgátlás a méhgyűrű segítségével akkor érhető el, ha az naponta például 130—250 pg D-norgesztrelt és 30-50pg etinil-ösztradiolt, illetve 800—1000 pg ciproteron-acetátot és 30—50 pg etinil-ösztradiolt ad le. Azok a méhgyűrűk, amelyek a hatóanyag-tartalmú belső vagy külső gyűrűben protozoon-elleni szert, mint metronidazolt és adott esetben ösztrogéneket tartalmaznak, különösen Trichomonas-fertőzés kezelésére alkalmasak. A gyógyszerhatóanyag-tartalmú gyűrű előállítása céljából a gyógyszerhatóanyagot bedolgozzuk az LTV-szilikonkaucsuk alapanyagba. Ehhez a hatóanyagot felaprítjuk, illetve finomra őröljük, adott esetben mikronizáljuk, LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű masszával légbuborékmentes szuszpenzióvá alakítjuk, gyűrűvé formázzuk és melegítéssel — előnyösen 40—120 °-on — vulkanizáljuk.

A gyógyszerhatóanyag-tartalmú külső gyűrű átmérője 0,5-8,0 mm, előnyösen 1,5-5,0 mm, a belső gyűrűé 0,3—2,0 mm, előnyösen 0,4-1,6 mm.

A hatóanyag-tartalmú gyűrűk egészében vagy részben a matrixelv alapján építhetők fel. De a hatóanyag-tartalmú gyűrűk hatóanyagtartalmú magból és tetszőleges rétegvastagságú, hatóanyagszegény külső szilikonelasztomer burokból is állhatnak, vagy fordítva, gyógyszerhatóanyag-tartalmú elasztomerréteg veszi körül a hatóanyagszegény magrészt. A nagyrészt szuszpendált gyógyszerhatóanyaggal feldúsított mag körüli hatóanyagszegény burok például úgy állítható elő, hogy a gyógyszerhatóanyagot tartalmazó szuszpenziós vulkanizátumot rövid ideig alkalmas oldószerrel, mint például etanol/víz 1 :1 eleggyel (térfogat per térfogat) extraháljuk.

A gyógyszerhatóanyag-tartalmú gyűrűket a tartógyűrű zsákformájú mélyedéseibe helyezzük be, adott esetben katalizált LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű massza segítségével, vulkanizálás útján beragasztjuk a tartógyűrű mélyedéseibe, vagy a tartógyűrűre ráformázzuk és a tartógyűrűvel együtt vulkanizáljuk.

tartógyűrű és a gyógyszerhatóanyag-tartalmú külső és/vagy belső gyűrű összeillesztve vagy összeragasztva képezi a tulajdonképpeni méhgyűrűt.

A tartógyűrű gyógyszerhatóanyag-tartalmú bevonatának előállításához a hatóanyagot egyenletesen bedolgozzuk az LTV-szilikonkaucsuk-alapba. Ehhez a hatóanyagot finomra őröljük, adott esetben mikronizáljuk, LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű masszával szuszpenzióvá alakítjuk, fröccsöntéssel réteg formájában felvisszük a tartógyűrűre és melegítve — előnyösen 40—120 °C-on — vulkanizáljuk.

A műanyag/hatóanyag szuszpenzióhoz célszerű lehet segédanyagokat, mint például tenzidet (szintetikus felületaktív anyag), habzásgátlót, oldódást elősegítő vagy reszorpciót lassító szert is hozzáadni, hogy a formatestnek a megkívánt fizikai tulajdonságokat biztosítsuk. Még közömbös segédanyagok is tekintetbe jönnek, mint nagydiszperzitási szilicium-dioxid, amelyek a gyűrűnek kedvező mechanikai tulajdonságokat kölcsönöznek.

A tartógyűrű külső peremére való rávulkanizálás esetén a hatóanyag-tartalmú bevonatok rétegvastagsága 0,1-5,0 mm, előnyösen 0,5-3,0 mm, és a tartógyűrű belső peremére való rávulkanizálás esetén 0,1-3,0 mm, előnyösen 0,5—2,0 mm.

A hatóanyag-tartalmú bevonatok egészen vagy részben a matrix-elv alapján épülnek fel.

Mivel az LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű massza vulkanizálásánál nem képződnek melléktermékek, a megkeményedett termék utólagos hőkezelésre felesleges.

A találmány szerinti méhgyűrűk előnye, hogy belőlük a gyógyszerhatóanyagok szabályosan és egyenletesen adódnak le a kívánt biológiai hatáshoz, például ovuláció-gátláshoz szükséges adagolásban. További előnyük, hogy a bedolgozandó hatóanyag mennyisége sokkal kisebb lehet, mint az ismert méhgyűrűk esetében.

Az LTV-szilikonelasztomer alapú, találmány szerinti méhgyűrűk nem tördelődnek szét mechanikai igénybevétel hatására. A testbe való bevitelkor nem károsodnak könnyen, mint az RTV-elasztomer alapú méhgyűrűk, amelyek a mechanikai tulajdonságok megjavítása céljából a gyógyszerre közismerten káros tulajdonságú aktív töltőanyagok többé vagy kevésbé meghatározott keverékét tartalmazzák.

A találmány szerinti méhgyűrűvel sok gyógyszerhatóanyag eredményesen vihető be, amelyek az eddig ismert és használt hordozóanyagokkal nem voltak használhatók az ismert méhgyűrűben.

A találmány szerint előállítható méhgyűrűk telített vízgőzzel nyomás alatt 120 °C-on sterilezhetők anélkül, hogy nem kívánatos elváltozások létrejönnének bennük.

A következő példák a találmány megvilágítására szolgálnak.

1. példa

Két gyógyszerhatóanyag-tartalmú gyűrű befogadására alkalmas, belül üreges tartógyűrűt (lásd a 6. ábrát) üreges testek kialakítására szolgáló fúvási eljárással polietilén/vinil-acetát kopolimerből (LUPOLEN^R V 3520 K, BASF) állítunk elő a következő méretekkel: a gyűrűkeresztmetszetben a külső átmérő 60 mm, a belső átmérő 44 mm és az üreges tér átmérője 3 mm. A tartógyűrűt két körbefutó zsák alakú bemélyedéssel látjuk el, melyek egy-egy hatóanyag-tartalmú külső, illetve belső gyűrű befogadására szolgálnak. A gyógyszerhatóanyag-tartalmú külső gyűrű átmérője 2,0 mm, a hatóanyag-tartalmú belső gyűrű átmérője 1,0 mm. A gyógyszerhatóanyag-tartalmú gyűrűk betevése után a gyűrűkeresztmetszet átmérője a betét-síkban 8,5 mm.

A 2,0 mm átmérőjű, gyógyszerhatóanyag-tartalmú külső gyűrű 5 súlyrész D-norgesztrel, 15 súlyrész hidrofóbbá tett nagydiszperzitási szilícium-dioxid (AEROSIL^R R972, Degussa), és 8 súlyrész LTV-organopolisziloxán kétkomponensű A-formázómassza szuszpenziójából alakítjuk ki, 1 1/2 percig 120°C-on és 3 óráig 80 °-on vulkanizáljuk. Az LTV-erganopolisziloxán kétkomponensű A-formázómassza 75 súlyrész, vinilvégcsoportokat tartalmazó, 25 °-on 50 000 cSt viszkozitású poli(dimetil-sziloxán)-ból és 25 súlyrész következő összetételű kopolimerből áll: 40mól% SiO₂-egység, 45 mól% (CH₃)₃SiO₀₎₅-egység, 15 mól% Vi(CH₃)₂SiOp_>5; -egység, 8 súlyrész Si-H-komponens, mely utóbbi

16,6 mól% (CH₃)₃SiOo,s-egységből, 33,4 mól% (CH₃)₂.-SiO-egység 50 mól% CH₃HSiO-egységből és 52 ppm platinából (1%-os Pt(CO)₂Cl₂ oldat a mindkét végén vinilvégcsoportot tartalmazó dimetil-polisziloxán mennyiségére vonatkoztatva) áll.

A gyógyszerhatóanyagot tartalmazó belső gyűrűt 3 súlyrész etinil-ösztradiol és 26 súlyrész hidrofóbbá tett nagydiszperzitású szilícium-dioxidot (AER0SIL^r R972, Degussa) tartalmazó 71 súlyrész LTV-organopolisziloxán kétkomponensű B-massza homogén szuszpenziójából állítjuk elő formázással, 120 °C-on 11/2 perces és 105 °C-on 2 órás vulkanizálással. Az LTV-organopolisziloxán kétkomponensű B-formázómassza 82,5 súlyrész, láncvégi vinilcsoportokat tartalmazó, 25 °C-on 1000 cSt viszkozitású poli-(dimetil-sziloxán)-ból és 15 súlyrész következő összetételű kopolimerből áll: 40 mól% SiO₂-egység, 45 mól% (CH₃)₃SiO_o,5-egység, 15 mól% Vi(CH₃)₂SiO_o, $-egység, 7,0 súlyrész Si—H—komponens, mely utóbbi 38 mól% SiO₂-egységből, 29 mól% (CH₃ )₃ SiO₀,5 -egységből, 33 mol% (CH₃)₂HSiO_{Oj s}-egységből és 40 ppm platinából (2%-os izopropanolos H₂PtCI₆ oldat, a vinilvégcsoportokat tartalmazó poli(dimetil-sziloxán) mennyiségére vonatkoztatva) áll.

2. példa

Dimetil-polisziloxán formázómasszából (SILASTIC^R 4600, Dow Corning) formázással, 150 °C-on végzett 5 perces és 120 °C*on végzett 1 órás vulkanizálással 9 mm átmérőjű és 5 mm csőbelvilágú, 1,5 mm-es zsák alakú bemélyedéssel ellátott üreges tömlőgyűrűt állítunk elő. E tömlőanyag szeleteit katalizált SILASTIC^R 4600 alkalmazása mellett üreges gumigyűrűk formájában (lásd a 6. ábrát) tartógyűrűkké formázzuk és 30 percig 130 °C-on vulkanizáljuk. A tartógyűrűk külső átmérője 60 mm, belső átmérője 42 mm és külső peremén zsák alakú bemélyedés fut körül egy gyógyszerhatóanyag-tartalmú, 2 mm átmérőjű gyűrű befogadása céljából. Ezt a D-norgesztrel-tartalmú külső gyűrűt az 1. példában megadott formázómasszából, az ott leírtak szerint állítjuk elő és belehelyezzük a tartógyűrűb'e.

3. példa

Háromszakaszos eljárással D-norgesztrelt tartalmazó méhgyűrűt állítunk elő a tartógyűrű és a D-norgesztrel-tartalmú gyűrűkomponens vegyes vulkanizátumaként (lásd az 5. ábrát). E méhgyűrű tartógyűrűjének körbefutó bemélyedéssel ellátott magát 2 700 00 átlagos molekulasúlyú poliizobutilénből (OPPANOL^r B 150, BASF) és külső rétegét LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű B-formáz ómasszából (az 1. példában leírtak szerint) 20 súlyrész hidrofóbbá tett nagydiszperzitású szilícium-dioxiddal (AEROSIL^r R 972, Degussa) elkeverve szendvics-fröccsöntő eljárással alakítjuk ki. A tartógyűrű méretei: 62 mm külső átmérő, 44 mm belső átmérő, a D-norgesztrel-tartalmú gyűrű befogadására szolgáló vályat 1 mm mély, 3 mm széles.

A D-norgesztrel-tartalmú gyűrűkomponenst az 1. példában leírt forxnázómasszából állítjuk elő a tartógyűrű körbefutó mélyedésébe való befröccsen· léssel és 1,2 percig 115 °C-on, majd 2 óráig 110 °C-on végzett vulkanizálással egyesítjük a tartógyűrű külső rétegével. E gyűrűkomponens keresztmetszete körszelet-alakú és a külső szélen a görbületi sugara 120 mm.

4. példa

D-norgesztrelt és etinil-ösztradiolt tartalmazó, vese alakú keresztmetszetű méhgyűrűt állítunk elő vegyes vulkanizátumként, többszín-fröccsöntő technika segítségével. A gyűrű külső átmérője 60 mm. Az a, illetve a b távolság 7,6, illetve 2,8 mm. E méhgyűrűt úgy állítjuk elő, hogy a tartógyűrűrész külső peremére egymás után ráfröccsentjük a D-norgesztrel- és etinil-ösztradiol-tartalmú komponenseket, 2 percig 115°C-on vulkanizáljuk, a formát eltávolítjuk és forma nélkül 2 óráig 80 °C-on vulkanizáljuk.

A tartógyűrűt 23 súlyrész nagydiszperzitású szilíciuoi-dioxidból (AEROSIL^r R 972, Degussa) és 77 súlyrész, 1. példában leírt LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű A-formázómasszából állítjuk elő.

A D-norgesztrel-tartalmú, 2 mm átmérőjű gyűrűkomponens 0,6mm-re körszelet alakban emelkedik ki a tartógyűrű külső pereméről. E gyógyszerhatóanyag-tartalmú gyűrűkomponens 24 súlyrész nagydiszperzitású szilícium-dioxidból, 8 súlyrész mikronizált D-norgesztrelből és 68 súlyrész katalizált LTV-szilikonelasztomerből (SILOPREN^r 3008, Bayer) áll.

Az etinil-ösztradiolt tartalmazó, 1 mm átmérőjű gyűrűkomponens 0,4 min-re körszelet alakban emelkedik ki a tartógyűrű külső pereméről. E gyűrűkomponens 100 súlyrésze 10 súlyrész mikronizált etinil-ösztradiolt és 21 súlyrész nagydiszperzitású szilícium-dioxidot tartalmaz 69 súlyrész LTV-organopolisziloxán formázómassza mellett, mely utóbbi 75 súlyrész, 25 ^öC-on 1000 cSt viszkozitású, láncvégi vinilcsoportokat tartalmazó poli(dimetil-sziloxán)-ból és 25 súlyrész következő összetételű kopolimerbol áll: 40mól% SiO₂-egység, 45mól% (CH₃)₂SiO_{0j 5}-egység, 15mól% Vi(CH₃)₂SiO_0>s-egység, 8 súlyrész Si-H-komponens, mely utóbbi

16.6 mól% (CH₃ )₃ SiOo.s -egységből, 33,4 mól% (CH₃ )₂ SiO-egységből, 50,0 mól% CH₃ HSiO-egységből és 10 ppm platinából (2%-os izopropanolos H₂PtCl₆ oldat formájában, a teljes keverékre vonatkoztatva) áll.

5. példa

Etinil-ösztradiolt és etinil-nortesztoszteron-acetátot tartalmazó méhgyűrűt állítunk elő, melyben az etilén-vinil-acetát-kopolimerből (ALATHÖN^r3180) álló, külső peremén mélyedéssel ellátott, üreges profilgyűrűnek kiképzett tartógyűrű mechanikusan kapcsolódik a vályatokba beleülő, gyógyszerhatóanyag-tartalmú, LTV-szilikonelasztomer alapú két szalagos gyűrűhöz (lásd a 3. ábrát).

A tartógyűrűt az üreges profilszelvényekből a végek összehegesztése útján állítjuk elő, a tartógyűrű külső átmérője 64 mm, belső átmérője 44 mm, a borda- és falvastagság 1,5 mm és a külső peremen körülfutó egyik mélyedés 1 mm mély és 3 mm széles, a másik pedig 1 mm mély és 1 mm széles.

Az etinil-nortesztoszteron-acetát-tartalmú, 1 mm vastag és 3 mm széles, 62 mm belső átmérőjű gyűrűkomponenst 10 súlyrész mikronizált etinil-nortesztoszteron-acetát és 22 súlyrész nagydiszperzitású szüicium-dioxidot tartalmazó 68 súlyrész LTV-organopoliszüoxán kétkomponensű formázómasszából állítjuk elő, az utóbbi formázómassza 75 súlyrész, láncvégi vinücsoportokat tartalmazó, 25 °C-on 1000 cSt viszkozitású poli(dimetil-szüoxán)-ból és 25 súlyrész következő összetételű kopolimerből áll: 40mól% SiO₂-egység, 45 mól% (CH₃)₂-SiO₀,s-egység, 15mól% Vi(CH₃)₂SiO_0;5-egység, 8 súlyrész Si—H komponens, amely 16,6 mól% (CH₃)₃SiO_0>s-egységből, 33,4 mól% (CH) SiO-egységből, 50,0 mól% CH₃ HSiÓ-egységből és 30 ppm platinából (az összkeverékre vonatkoztatva 1%-os Pt(CO)₂ Cl₂ oldat 15 mól% vinücsoportot tartalmazó dimetü-poliszfloxánban) és — a platina súlyrészére vonatkoztatva - 5 súlyrész Cu(II)ionból áll. E keveréket formázzuk és 105 °C.-on vulkanizáljuk.

Az 1 mm vastag és 1 mm széles, 58 mm belső átmérőjű etinil-ösztradiol-tartalmú gyűrűkomponenst a 4. példában leírt masszából alakítjuk ki és 80 °-ra melegítve vulkanizáljuk.

6. példa

A 15,16a-metüén-l 7/3-hidroxi-l 8-metü-l 7a-etinil-4-ösztren-3-ont és ösztriolt tarrtalmazó méhgyűrű felépítése a következő:

Természetes kaucsuk-alapú betétrészként alkalmazott tömör lágygumigyűrűt készítünk, melynek külső átmérője 36 mm és gyűrűkeresztmetszete

6.6 mm. E betétrészt fröccsöntéssel 1,2 mm vastag LTV-szÜikongumiréteggel vonjuk be (lásd a 7. ábrát). A szüikongumiréteg a gyűrűperemen két 0,5 mm mély, 1,6 illetve 3,0 mm széles vályatot tartalmaz. Ezt a gyűrűt tartógyűrűként alkalmazzuk két körszelet alakú keresztmetszetű, gyógyszerhatóanyag-tartalmú gyűrűhöz, amelyekhez mechanikusan kapcsolódik.

A lágygumigyűrű bevonása az 1. példában leírt LTV-organopolisziloxán kétkomponensű A-formázómasszával, 130 °C-on való vulkanizálással történik.

A 10 súlyrész mikronizált 15,16a-metilén-170-hidroxi-18-metill-17a-etinil- 4-ösztren-3-ont tartalmazó méhgyűrűkomponenst 3,0 mm húrhosszúsággal 20 súlyrész nagydiszperzitású szilícium-dioxid (AER0SIL^r 200) és 70 súlyrész 1. példában leírt LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű B-massza keverékéből állítjuk elő.

Az ösztriolt tartalmazó méhgyűrűkomponenst körszelet alakú keresztmetszettel és 1,6 mm húrhosszúsággal 12 súlyrész mikronizált ösztriol, 19 súlyrész nagydiszperzitású szilícium-dioxid és 69 súlyrész, fentebb leírt LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű B-massza keverékéből állítjuk elő formázás és 90 °C-on való 3 órás vulkanizálás útján.

7. példa

D-Norgesztrelt és etinil-ösztradiolt tartalmazó méhgyűrűt állítunk elő vegyes vulkanizátum formájában, ahol a két gyógyszerhatóanyag-tartalmú komponens egymástól elválasztva, szakaszokban vonja be a tartógyűrűt (lásd a 7. ábrát). A tartógyűrű magját kaucsukjellegű poliuretánból álló tömör gyűrű képezi, melynek külső peremén 1,5 mm mély és 3 mm széles vályat fut körül és külső átmérője 60 mm gyűrűkeresztmetszete 8 mm. Ezt a tartógyűrűmagot katalizált LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű B-massza (lásd az 1. példát) 20%-os etilén-kloridos oldatába való ismételt bemártással, a bevonat 125 °C-on 2 percig és 130°C-on 1 óráig tartó vulkanizálásával 1,5 mm vastag bevonattal látjuk el.

A tartógyűrű vályatát — mely a fröccsöntésnél formadarabként szolgál — kétszín-fröccsöntési eljárással a 4. példábaan leírt D-norgesztrel-tartalmú masszával töltjük ki és 1 1/2 percig 110°C-on vulkanizáljuk.

8. példa

D-Norgesztrel-tartalmú méhgyűrűket állítunk elő úgy, hogy a 7. példában leírt tartógyűrű vályatába az 1. példában ismertetett D-norgesztrel-tartalmú formázómasszát vulkanizáljuk fel (lásd a 7. ábrát).

9. példa

D-Norgesztrel- és etinil-ösztradiol-tartalmú méhgyűrűt állítunk elő, ahol az ellipszoid keresztmetszetű (lásd a 9. ábrát, a = 2 mm, b = 3,5 mm) és két, egymástól 1,5 mm távolságra körülfutó, 0,8 illetve 1,4 mm mély és 1,0 illetve 2,0 mm széles mélyedéssel ellátott tartógyfírűt mechanikusan illesztjük össze a vályatokba beleülő, körszelet alakú keresztmetszetű, gyógyszerhatóanyagot tartalmazó két gyűrűvel. A tartógyűrűt etilén-vinil-acetát-kopolimerből (ALATHON^ 3185, Du Pont) fröccsöntjük.

A D-norgesztrelt tartalmazó gyűrűkomponenst az 1. példában megadott masszából formázzuk és 90 percig 110 °C-on vulkanizáljuk.

Az etinil-ösztradiol-tartalmú gyűrűkomponenst az 1. példában megadott masszából alakítjuk ki és 105 °C-ra melegítve vulkanizáljuk.

10. példa

4-Pregnen-3,20-diont (progeszteron) tartalmazó méhgyűrűt állítunk elő a külső peremén körülfutó vályattal ellátott tartógyűrű és a vályatba beleülő, progeszteront tartalmazó gyűrűkomponens vegyes vulkanizátumaként. A tartógyűrű a belső peremén 2 mm széles nyílással ellátott üreges gyűrű (lásd a 8. ábrát). A gyűrű átmérője 60 mm, belső átmérője 42 mm és belvüágánaak keresztmetszete 5 mm. A gyűrű külső szélén körülfutó vályat 1,5 mm mély és 3 mm széles.

A tartógyűrűt 20 súlyrész nagydiszperzitású szüícium-dioxid és 80 súlyrész LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű B-massza (az utóbbi összetételét lásd az 1. példában) keverékéből alakítjuk ki és 120°C-on vulkanizáljuk. Ezt a tartógyűrűt egy második műveleti szakaszban formadarab gyanánt használjuk, és körülfutó mélyedésébe fröccsentjük a progeszteron-tartalmú masszát. Ez a massza 15 súlyrész mikronizált progeszteronból és LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű A-masszába (összetételét lásd az 1. példában) bevitt 20 súlyrész nagydiszperzitású szilícium-dioxidból áll. Az üreges gyűrű vályatába való befröccsentés után 90 °C-on vulkanizálunk. A hatóanyag-tartalmú gyűrűt még 2 óráig 80 °C-on melegítve vulkanizáljuk.

A vegyes vulkanizátumként előállított méhgyűrű progeszteron-tartalmú gyűrűkomponensét 4-lépcsős mártó eljárással gyógyszerhatóanyagban szegény burokkal ellátott hatóanyagdús maggá alakítjuk át. Ehhez a méhgyűrűt egymás után 10 percig 90%-os, 5 percig 50%-os etanollal kezeljük.

11. példa

17a-Acetoxi-6a-metil-progeszteront medroxi-progeszteron-acetát) tartalmazó méhgyűrűt állítunk elő, ahol a külső peremén körülfutó mélyedéssel ellátott tartógyűrű mechanikusan illeszkedik a vályatába behelyezett, medroxi-progeszteron-acetátot tartalmazó gyűrűkomponenssel (lásd a 10. ábrát). A tartógyűrű ellipszoid keresztmetszetű üreges gyűrű, külső átmérője 60 mm belső átmérője 42 mm, falvastagsága 3 mm és etüén/vinü-acetát kopolimerből (ALATH0N^R 3185, DuPont) a külső szélén körülfutó 1,5 mm mély és 2,5 mm széles vályattal üreges testek fúvási eljárásával alakítjuk ki.

A medroxi-progeszteron-acetát-tartalmú komponenst 20 súlyrész mikronizált medroxi-progeszteron-acetát, 11 súlyrész nagydiszperzitású szilícium-dioxid és 69 súlyrész LTV-szflikonkaucsuk kétkomponensű B-massza (összetételét lásd az 1. példában) keverékéből külön fröccsöntjük és 100 °C-on vulkanizáljuk.

12. példa

15,16/3-metilén- 17^-hidroxi-18-metil-17a-etinil-4-ösztren-3-ont tartalmazó méhgyűrűt állítunk elő, ahol a belső szélénél nyitott tartógyűrű - melyet 5 üreges profilgyűrűként (lásd a 4. ábrát) polietilén/vinil-acetát kopolimerből (LUPOLEN V 3520 K, BASF) állítunk elő gyógyszerhatóanyag-tartalmú szalaggyűrű befogadására szolgáló, a külső peremén körbefutó 2 mm széles és 1 mm mély vályattal — 10 mechanikusan kapcsolódik a gyógyszerhatóanyagot tartalmazó szalaggyűrűhöz.

A tartógyűrűt üreges profilszeletekből állítjuk elő a végek összehegesztése útján, a tartógyűrű 15 külső átmérője 62 mm, belső átmérője 40 mm és borda- és falvastagsága 1,5 mm.

A gyógyszerhatóanyag-tartalmú szalaggyűrűt 8 súlyrész 15,16/?-metilén-17/3-hidroxi- 18-metil-17a-etinil-4-ösztren-3-on, 19 súlyyrész nagydiszperzitású szilícium-dioxid és 73 súlyrész LTV-szilikonkaucsuk B-massza (utóbbi összetételét lásd az 1. példában) keverékéből alakítjuk ki és 3 óráig 90 °C-on melegítve vulkanizáljuk.

Claims

Méhgyűrű, melyre jellemző, hogy üreges vagy tömör és zárt vagy befelé nyitott, vese, kör vagy ellipszoid keresztmetszetű és fiziológiailag közömbös vagy tűrhető műanyagú tartógyűrűje van, és ezt egy gyógyszerhatóanyag tartalmú rátétgyűrű vagy gyűrűrész részben vagy egészben körülveszi vagy azzal szendvics-idomot alkot.

4 rajz

A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója

814073 — Zrínyi Nyomda, Budapest

Nemzetközi osztályozás:

A 61 F 5146, A 61 M 31/00

R

CH_?=CH SiO

I

I

R

R

- SiO -

- R -

R

Si — CH =CH₂

R (1)

Nemzetközi osztályozás:

A 61 F 5/46, A 61 M 31/00

1. ábra

3. ábra

Nemzetközi osztályozás:

A 61 F 5/46, A 61 M 31/00

A.óbra

7 ábra

Nemzetközi osztályozás:

A 61 F 5/46, A 61 M 31/00

8. ábra

10. ábra