HRP960194A2 - Inhibiting photodecomposition of 3-substituted-2-oxindoles - Google Patents
Inhibiting photodecomposition of 3-substituted-2-oxindoles Download PDFInfo
- Publication number
- HRP960194A2 HRP960194A2 HRPCT/IB95/00287A HRP960194A HRP960194A2 HR P960194 A2 HRP960194 A2 HR P960194A2 HR P960194 A HRP960194 A HR P960194A HR P960194 A2 HRP960194 A2 HR P960194A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- color
- light
- red
- yellow
- thienyl
- Prior art date
Links
- -1 3-substituted-2-oxindoles Chemical group 0.000 title claims description 12
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title description 2
- 238000006303 photolysis reaction Methods 0.000 title 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 18
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims description 18
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 claims description 14
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 9
- 125000002587 enol group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002966 varnish Substances 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 25
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 6
- UYINJAQCJCYCGO-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-3h-indole-1-carboxamide Chemical class C1=CC=C2N(C(=O)N)C(=O)CC2=C1 UYINJAQCJCYCGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N N-methyl-N-phenylamine Natural products CNC1=CC=CC=C1 AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PCKPVGOLPKLUHR-UHFFFAOYSA-N OH-Indolxyl Natural products C1=CC=C2C(O)=CNC2=C1 PCKPVGOLPKLUHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N indolin-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CS1 QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- UDGKZGLPXCRRAM-UHFFFAOYSA-N 1,2,5-thiadiazole Chemical compound C=1C=NSN=1 UDGKZGLPXCRRAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N p-toluidine Chemical compound CC1=CC=C(N)C=C1 RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000326 ultraviolet stabilizing agent Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004768 (C1-C4) alkylsulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1 UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBIZXFATKUQOOA-UHFFFAOYSA-N 1,3,4-thiadiazole Chemical compound C1=NN=CS1 MBIZXFATKUQOOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVKPYYLOFMTDHB-UHFFFAOYSA-N 2-norbornyl radical Chemical group C1CC2[CH]CC1C2 WVKPYYLOFMTDHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXIKEPCNDFVJKC-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-[hydroxy(thiophen-2-yl)methylidene]-2-oxoindole-1-carboxamide Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N(C(=O)N)C(=O)C1=C(O)C1=CC=CS1 LXIKEPCNDFVJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGWJEWGQUFOVDP-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1h-quinazoline-2,4-dione Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=CC(Cl)=CC=C21 IGWJEWGQUFOVDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000000867 Lipoxygenase Inhibitor Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPWFISCTZQNZAU-UHFFFAOYSA-N Thiane Chemical compound C1CCSCC1 YPWFISCTZQNZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N n-(9,10-dioxoanthracen-1-yl)-4-[4-[[4-[4-[(9,10-dioxoanthracen-1-yl)carbamoyl]phenyl]phenyl]diazenyl]phenyl]benzamide Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2NC(=O)C(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1N=NC(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC2=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C2=O AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N tetrahydrothiophene Chemical compound C1CCSC1 RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000001043 yellow dye Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4883—Capsule finishing, e.g. dyeing, aromatising, polishing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polymerisation Methods In General (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Ovaj se izum odnosi na sprečavanje razgrađivanja pod utjecajem svjetlosti određenih 3-susptituiran-2-oksindol -1-karboksamida formule
[image]
i njihovih farmaceutskih prihvatljivih soli, pri čemu X je H, Cl ili F, Y je H ili Cl, a R je benzil ili tienil, a svaki je eventualno supstituiran sa Cl ili F.
U američkom patentu U.S. 4,569.942 opisani su određeni 2-oskmdol-l-karboksamidi formule
[image]
gdje X je H, fluor, klor, brom, (C1-C4)alkil, (C3-C7)cikloalkil, (C1-C4)alkoksi, (C1-C4)alkiltio, trifluorometil, (C1-C4)alkilsulfinil, (C1-C4)alkilsulfonil, nitro, fenil, (C2-C4)alkanoil, benzoil, tenoil, (C1-C4)alkanamido, benzamido ili N,N-dialkilsulfamoil, koji imaju 1 do 3 ugljikova atoma u svakom od tih alkila; Y je H, fluoro, kloro, bromo, (C1-C4)alkil, (C2-C7)cikloalkil, (C1-C4)alkoksi. (C1-C4) alkiltio i trifluormetil; R1 je (C1-C6)alkil, (C3-C7)cikloalkil, (C4-C7)cikloalkenil, fenil, supstituiran fenil. Fenilalkil koji ima 1 do 3 ugljikovih atoma u spomenutom alkilu, (supstituiran fenil)alkil koji ima 1 do 3 ugljikovih atoma u tom alkilu, (tiofenoksi)alkil koji ima 1 do 3 ugljikovih atoma u tom alkilu, naftil, biciklo[2.2.1]heptan-2-il, biciklo[2.2.1]hept-5-en-2-il ili -(CH2)n; nje nula, 1 ili 2; Q je dvovalentni radikal izveden od furana, triofena, pirola, pirazola, imidazola, 1,2,5-tiadiazola, oksazola, izooksazola, 1,2,3-tiadiazola, 1,3,4-tiadiazola, 1,2,5-tiadiazola, tetrahidrofurana, tetrahidrotiofena, tetrahidropirana, tetrahidrotiopirana, piridina, pirimidina, pirazina, benzo[b]furana i benzo[b]tiofena;
R2 je (C1-C6)alkil, (C3-C7)cikloalkil, benzil, furil, tienil, piridil ili
[image]
gdje su R3 i R4 svaki H, fluoro, kloro, (C1-C4)alkil), (C1-C4)alkoksi ili trifluormetil. Ovaj patent također ukazuje da su ti 2-oksindol-1-karboksamidi inhibitori ciklooksigenaze i lipoksigenaze, imaju analgetičko djelovanje kod sisavaca i korisni su pri liječenju bolova i uklanjanju simptoma kroničnih oboljenja kao što je upala i bol povezana s reumatoidnim artritisom i osteoartritisom.
Američki patent 4,556.672 prikazuje određene 3-acil supstituiran-2-oksindol-1-karboksamide formule
[image]
gdje su X, Y i R1 kako su naprijed opisani za spojeve iz američkog patenta br. 4,569.942. Američki patent br. 4,861.794 opisuje primjenu spoja formule
[image]
i njihovih farmaceutski prihvatljivih baznih soli, kod kojih X je H, Cl ili F, Y je H ili Cl a R je benzil ili tienil, za sprečavanje biosinteze interleukina-1 (IL-1) i za liječenje poremećaja i otkaza funkcije nastalih posredstvom IL-1.
Ovaj se izum odnosi na postupak za sprečavanje razgrađivanja pod utjecajem svjetlosti jednog spoja formule I.
[image]
i njegovog enolnog oblika ili njegovih farmaceutski prihvatljivih soli, a kod koga X je H, Cl ili F, Y je H ili Cl, a R je benzil ili tienil, a svaki od njih je eventualno supstituiran sa Cl ili F, pri čemu spomenuto razgrađivanje nastaje od svjetlosti koja zrači iz nekog svjetlosnog izvora, a postupak obuhvaća uvođenje sredstva koje apsorbira svjetlost između spomenutog spoja i navedenog svjetlosnog izvora.
Kod jednog preporučljivog postupka prema ovom izumu, to sredstvo za apsorbiranje svjetlosti je jedna boja birana iz skupine koja se sastoji od žute #6, crvene #40, crvene #3, žute lak boje #6, crvene lak boje #40 i crvene lak boje #3.
Prema jednom svom drugom obliku, ovaj se izum, odnosi na tabletu koja sadrži farmaceutski aktivan sastojak biran od spoja formule
[image]
ili njegove farmaceutski prihvatljive bazne soli, kod koga X je H, Cl, ili F, Y je H ili Cl, a R je benzil ili tienil, svaki od njih eventualno supstituiran sa Cl ili F, pri čemu je ta tableta prevučena oblogom koja sadrži dovoljnu količinu žute boje #6, crvene boje #40, crvene boje #3, žute lak boje #6, crvene lak boje #40 i crvene lak boje #3, da bi se spriječilo razgrađivanje pod utjecajem svjetlosti spomenutog farmaceutski aktivnog sastojka.
Prema jednom svom preporučljivom obliku, ovaj izum obuhvaća obloženu tabletu, kod koje spomenuta obloga sadrži žutu boju #6 u količini dovoljnoj da bi se spriječilo razgrađivanje pod utjecajem svjetlosti spomenutog farmaceutski aktivnog sastojka.
Prema jednom drugom svom preporučljivom obliku, ovaj izum obuhvaća kapsulu koja sadrži farmaceutski aktivan sastojak biran od spoja formule
[image]
ili njegove farmaceutski prihvatljive bazne soli, kod koga X je H, Cl, ili F, Y je H ili Cl, a R je benzil ili tienil, svaki od njih eventualno supstituiran sa Cl ili F, pri čemu omotač te kapsule sadrži dovoljnu količinu žute boje #6, crvene boje #40, crvene boje #3, žute lak boje #6, crvene lak boje #40 i crvene lak boje #3, da bi se spriječilo razgrađivanje pod utjecajem svjetlosti spomenutog farmaceutski aktivnog sastojka.
Spoja formule
[image]
i njihov enolni oblik:
[image]
i njihove farmaceutski prihvatljive bazne soli, kod kojih X je H, Cl, ili F, Y je H ili Cl, a R je benzil ili tienil, svaki od njih eventualno supstituiran sa Cl ili F, ili njihovi preparati opisani su u američkim patentima br. 4,556.672 i 5,290.02, čiji je predmet ovdje uključen kao poznata literatura. Za ove je spojeve utvrđeno da su osjetljivi na svjetlost i da se razgrađuju pod djelovanjem svjetlosti. Ovaj se izum odnosi na postupke za sprečavanje razgrađivanja pod utjecajem svjetlosti spoja formule I. i njenog enolnog oblika sprečavanjem svjetlosti da dođe u dodir sa spomenutim spojevima.
Kako se koristi u ovom dokumentu, "svjetlosni izvor" podrazumijeva sunčevu svjetlost ili bilo koji umjetni izvor svjetlosti koji proizvodi svjetlost valne duljine ispod 600 nm. Izraz "sredstvo koje asporbira svjetlost" podrazumijeva materijale koji blokiraju sve, ili najveći dio valnih duljina svjetlosti kao Što su neprovidno staklo ili metali, ili materijali koji apsorbiraju svjetlost valnih duljina ispod 600 nm, kao što su ultraljubičasti stabilizatori ili boje.
Sredstvo za apsorbiranje svjetlosti može se koristiti u materijalima za pakiranje kao što su "table" s posebnim odjeljcima za tablete, vrečice ili bočice. Kemijska sredstva za apsorbiranje svjetlosti kao što su ultraljubičasti stabilizatori, mogu se ugraditi u pakiranja kao što su "table" s posebnim odjeljcima za tablete, vrećice ili bočice, ili su, poželjno, ugrađena u omotače kapsula ili u obloge tableta. Kemijska sredstva za apsorbiranje svjetlosti mogu se isto tako neposredno pomiješati sa aktivnim sastojkom prije izrade tableta ili stavljanja u omotač kapsule.
Izraz "suzbijanje razgrađivanja pod utjecajem svjetlosti" podrazumijeva statistički značajno smanjenje formiranja proizvoda razgrađivanja izazvanog svjetlošću koji će kasnije biti opisani.
Od postupaka koji će biti opisani u sljedećem tekstu, preporučljivi su oni kod kojih je korišteni spoj navedene formule I. pri čemu X je Cl, Y je H a R je tienil, oni kod kojih X je F, Y je Cl a R je tienil ili 4-klorotien-2-il, oni kod kojih X je F, Y je Cl i R je 2-tienil, kao i oni kod kojih X je H, Y je Cl a R je benzil. Posebno su preporučljivi postupci kod kojih X je Cl, Y je H i R je 2-tienil.
Spojevi formule I. mogu postojati u enolnom obliku, pa su svi ti enolni oblici i njihove soli obuhvaćeni ovim izumom.
Kao stoje opisano u američkim patentima br. 4,556,672 i 5,290,802, spojevi zaštićeni ovim izumom su kiselinski i formiraju bazne soli. Sve ove bazne soli su u obujmu ovom izuma i mogu se formirati kako je opisano u tim patentima. Takve pogodne soli, u obujmu ovog izuma, obuhvaćaju i organske i neorganske vrste i obuhvaćaju, ali nisu na njih ograničene, soli formirane s amonijakom, organskim aminima, hidroksidima alkalnih metala, karbonatima alkalnih metala, bikarbonatima alkalnih metala, hidridima alkalnih metala, alkoksidima alkalnih metala, hidroksidima alkalnozemnih metala, karbonatima alkalnozemnih metala, hidridima alkalnozemnih metala i alkoksidima alkalnozemnih metala.
Reprezentativni primjeri baza koje formiraju ove bazne soli obuhvaćaju amonijak, primarne amine, kao što su n-propilamin, n-butilamin, cikloheksilamin, benzilamin, p-toluidin, etanoilamin i glukamin, sekundarne amine kao što su dietilamin, dietanolamin, N-metilglukamin, N-metilanilin, morfolin, pirolidin i piperidin, tercijarne amine kao što su trietilamin, trietanolamin, N,N-dimerilanilin, N-etilpiperidin i N-metilmorfolin, hidrokside kao što je natrij hidroksid, alkokside kao što je natrij etoksid i kalij metoksid; hidride kao što je kalcij hidrid i natrij hidrid, i karbonate kao što su kalij karbonat i natrij karbonat. Preporučljive su soli natrija, kalija, amonija, etanolamina, dietanolamina i trietanolamina. Posebno su preporučljive natrijeve soli. Spojevi na koje je primjenjiv ovaj izum obuhvaćaju solvate kao što su poluhidrati i monohidrati naprijed opisanih spojeva.
Degradacija 3-supstituiran-oksindolo-1-karboksamida izazvana svjetlošću javlja se prvenstveno pri valnim duljinama svjetlosti manjim od 600 nm, a daje kao proizvode razgrađivanja uglavnom benzojevu i tenojsku kiselinu i oksindol-1-karboksamid. Ta se degradacija može izbjeći sprečavanjem svjetlosti valne duljine manje do 600 nm da dođe u dodir sa 3-supstituiran oksindol-1-karboksamidom.
Utvrđeno je da su crvene i žute boje djelotvorne za sprečavanje prodiranja svjetlosti i s time povezane degradacije 3-supstituiran oksindol-1-karboksamida. Preporučljive su boje FD&C crvena #40, FD&C crvena #3 i FD&C žuta #6. Žuta #6 je posebno preporučljiva. Boje su djelotvorne kod sprečavanja svjetlošću izazvane degradacije 3-supstituiran- oksindol-1-karboksamida kada su pomiješane sa oksindolom, nanesenim na prethodno formiranu tabletu u nekoj oblozi, ili u želatinsku kapsulu koja sadrži oksindol. Preporučljiv postupak je oblaganje tableta.
Oblaganje farmaceutskih tableta tankim slojem poznat je postupak i opisan je, na primjer, u američkim patentima 4,828,841; 3,981,948 i 3,802,896 koji su ovdje uključeni kao poznata literatura. Materijali za oblaganje, kao što su bijeli Opadry, Opadry II, Surelease, Aquacoat i Eudragit, koji su pogodni za formulacije s odabranim bojama, mogu se komercijalno nabaviti kod Colorcon-a, West Point, PA, SAD, FMC Corp., Philadelphia, PA, SAD, Rohm Pharma, Weiterstadt, Njemačka.
Boje također mogu biti integrirane u želatinske kapsule koje se zatim pune oksindolom. Prosječnim stručnjacima je poznata tehnologija pripremanja kapsula. Kapsule u koje su ugrađene odabrane boje mogu se komercijalno nabaviti kod tvrtke Elanco Shinogi, Indianapolis, IN i kod tvrtke Capsulegl, Greenwood, SC. Američki patent br. 3,784,684 opisuje ugradnju sredstva za stvaranje neprozirnosti i boja u omotač želatinskih kapsula.
Količina boje u oblozi ili u omotaču kapsule nije kritična, osim što mora biti ugrađena dovoljna količina boje da upije svu upadnu svjetlost. Utvrđeno je da 1,2-2,8 mg/tableta žute boje #6 sprječava razgrađivanje, dok je u omotačima kapsula 0,60 do 0,5 mg/kapsula osiguralo stabilnost pri svjetlosti.
Tipična formulacija obloženih tableta prema ovom izumu može biti pripremljena na sljedeći način:
KOMPONENTA mg/tableta
oksindol-1-karboksamid 21,74
Klucel EF 6,00
laktoza, bezvodna 122,26
Ac-Di-Sol 6,00
Avicel PH 102 40,00
magnezij stearat 3,60
natrij lauril sulfat 0.40
Ukupna masa (jezgra) 200,0
Bijeli Opadry (YS-5-7068)a 10,00
destilirana voda
žuta #6 lak (čistoće 39 %)b
Ukupna masa (obložena tableta) 211,15
a za obroke koji će biti prevučeni oblogom
b za obroke koje sadržavati boju.
Sljedeći primjeri su dani kao ilustracija, a ne da bi ograničili izum koji je definiran patentnim zahtjevima.
Primjer 1
Obložene tablete
Jezgre tableta 5-Moro-2,3-dihidro-3-(hidroksi-2-tienilmetilen)-2-okso- IH-indol-1 -karboksamida (600 g) pripremljene su koristeći naprijed opisanu formulaciju.
Narančasti Opadry, koji sadrži žutu boju #6, nabavljen kod Colorcon, West Point PA (144 g) suspendiran je u 816 ml vode. Jezgre tableta su stavljene u Hi Coater HCT30 stroj za nanošenje obloge i držane na 42°C dok je nanošena suspenzija narančaste Opadry.
Dva obložena i jedan neobložen obrok tableta 5-kloro-2,3-dihidro-3-(hidroksi-2-tienilemtilen)-2 -okso- 1H-indol-1- karboksamida (formula I, X = Cl, Y = H) bile su grijane na 30°C i na 50°C i držane u svjetlosnoj komori 6 tjedana. Jezgre tableta bile su identične za sva tri obroka. Obložene tablete su se razlikovale samo po količini boje žuta #6 u sloju obloge. Intenzitet svjetlosti u svjetlosnoj komori bio je 4400 Ix u središtu i 3224 Ix na stranama komore koja je održavana na sobnoj temperaturi.
Izgled uzoraka uskladištenih na 30°C i na 50°C nije se razlikovao od izgleda uzoraka uskladištenih na 5°C. Ljuštenje sloja obloge nije primijećeno ni na jednoj tableti. Na uzorcima uskladištenim u svjetlosnoj komori u tijeku 6 tjedana načinjena su sljedeća vizualna zapažanja:
Obrok 1 (jezgra): Neznatno potamnila, mrke točke (u usporedbi s kontrolnim uzorcima na 5°C)
Obrok 2 (obložena): Neznatno izblijedila (u usporedbi s kontrolnim uzorcima na 5°C)
Obrok 3 (obložena): Neznatno izblijedila (u usporedbi s kontrolnim uzorcima na 5°C)
Rezultati ispitivanja za ove obroke prikazani su u sljedećoj tablici. Svi su uzorci analizirani u triplikatu. Ispitne vrijednosti za neobložene tablete bile su bliske namjeravanoj, jednakoj 100 mg/g. Razine tiofen-2-karboksilne kiseline, 6-kloro-1H-hinazolin-2,4 diona, tiofen-2-karboksilna kiselina 1-karbamoil-5-kloro-2-okso-2,3-dihidro 1H-indol-3-il estera, 6-kloro-20-hidroksi-hinazolin-4-karboksilne kiseline i nepoznatog #3 za neobložene tablete povećao se značajno u svjetlosnoj komori (u usporedbi s kontrolnim uzorcima na 5°C). Nije zapažena neka značajnija degradacija kod jezgri tableta uskladištenih na 5°C, na 30°C ili na 50°C.
Nije zapažena neka značajnija degradacija kod obloženih tableta uskladištenih na 5°C, na 30°C ili na 50°C. Nakon 6 tjedana, razine degradacije kod uzoraka u svjetlosnom kabinetu bili su približno isti za oba obroka obloženih tableta.
Rezultati opisanih ispitivanja prikazani su u sljedećoj tablici.
[image]
Primjer 2
Kapsule
Formulacija jednog spoja formule I, u kojoj X je Cl, Y je H i R je tienil, pripremljena je od sljedećih komponenata:
mg/jedinica
Spoj formule I. natrij 125,205
Laktoza, bezvodna 159,795
Prethodno želatiniziran škrob 112,500
Croscormellose Natrij 9,000
Magnezij stearat 9,000
Navedni sastojci su miješani i dio je sabijen valjkom, zatim mljeven i ponovno pomiješan s preostalim sastojcima, podmazan i zatvoren u želatinske kapsule nabavljene od Capsugel-a, pogona tvrtke Warner-Lambert Company. Preporučljivo mazivo je natrij lauril sulfat. Kapsule su sadržavale FD&C žutu boju u količini od 0,2651% ukupne suhe mase u tijelu kapsule i 0,1768% u poklopcu.
Utvrđeno je da na ovaj način pripremljene kapsule osiguravaju stabilnost na svjetlosti spoju formule I.
Claims (14)
1. Postupak za sprječavanje razgrađivanja pod utjecajem svjetlosti jednog spoja formule I.
[image]
i njegovog enolnog oblika ili njegovih farmaceutski prihvatljivih soli, naznačen time, što kod njega X je H, Cl ili F, Y je H ili Cl, a R je benzil ili tienil, a svaki od njih je eventualno supstituiran sa Cl ili F, pri čemu spomenuto razgrađivanje nastaje od svjetlosti koja zrači iz nekog svjetlosnog izvora, a postupak obuhvaća uvođenje sredstva koje asporbira svjetlost između spomenutog spoja i navedenog svjetlosnog izvora.
2. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što X je Cl, Y je H a R je tienil.
3. Postupak prema zahtjevu 2, naznačen time, što R je 2-tienil.
4. Postupak prema zahtjevu 3, naznačen time, stoje farmaceutski prihvatljiva bazna sol, sol natrija.
5. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što X je F, Y je Cl a R je tienil ili 4-klorotien-2-il.
6. Postupak prema zahtjevu 5, naznačen time, što R je 4-klorotien-2-il.
7. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što X je H, Y je Cl, a R je benzil.
8. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što je to sredstvo za apsorbiranje svjetlosti jedna boja birana iz skupine koja se sastoji od žute #6, crvene #40, crvene #3, žute lak boje #6, crvene lak boje #40 i crvene lak boje #3.
9. Postupak prema zahtjevu 8, naznačen time, što je to sredstvo za apsorbiranje svjetlosti boja žuta #6.
10. Tablica koja sadrži farmaceutski aktivan sastojak biran od spoja formule
[image]
ili njegove farmaceutski prihvatljive bazne soli, kod koga X je H, Cl, ili F, Y je H ili Cl, a R je benzil ili tienil, svaki od njih eventualno supstituiran sa Cl ili F, pri čemu je ta tableta prevučena oblogom koja sadrži dovoljnu količinu žute boje #6, crvene boje #40, crvene boje #3, žute lak boje #6, crvene lak boje #40 i crvene lak boje #3, da bi se spriječilo razgrađivanje pod utjecajem svjetlosti spomenutog farmaceutski aktivnog sastojka.
11. Tableta prema zahtjevu 10, naznačena time, što spomenuta obloga sadrži žutu boju #6.
12. Kapsula koja sadrži farmaceutski aktivan sastojak biran od spoja formule
[image]
ili njegove farmaceutski prihvatljive bazne soli, kod koga X je H, Cl, ili F, Y je H ili Cl, a R je benzil ili tienil, svaki od njih eventualno supstituiran sa Cl ili F, pri čemu omotač te kapsule sadrži dovoljnu količinu žute boje #6, crvene boje #40, crvene boje #3, žute lak boje #6, crvene lak boje #40 i crvene lak boje #3, da bi se spriječilo razgrađivanje pod utjecajem svjetlosti spomenutog farmaceutski aktivnog sastojka.
13. Kapsula prema zahtjevu 12, naznačena time, što spomenuti omotač kapsule sadrži žutu boju #6.
14. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što je spomenuto sredstvo za apsorbiranje svjetlosti materijal za pakiranje koji djeluje tako da apsorbira svjetlost.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/IB1995/000287 WO1996033701A1 (en) | 1995-04-24 | 1995-04-24 | Inhibiting photodecomposition of 3-substituted-2-oxindoles |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP960194A2 true HRP960194A2 (en) | 1998-02-28 |
Family
ID=36997502
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRPCT/IB95/00287A HRP960194A2 (en) | 1995-04-24 | 1996-04-23 | Inhibiting photodecomposition of 3-substituted-2-oxindoles |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0827399A1 (hr) |
| JP (1) | JPH10506635A (hr) |
| KR (1) | KR100189585B1 (hr) |
| CN (1) | CN1053667C (hr) |
| AP (1) | AP607A (hr) |
| AR (1) | AR002728A1 (hr) |
| AU (1) | AU692378B2 (hr) |
| BG (1) | BG100531A (hr) |
| BR (1) | BR9602024A (hr) |
| CO (1) | CO4700418A1 (hr) |
| FI (1) | FI973988A (hr) |
| HR (1) | HRP960194A2 (hr) |
| HU (1) | HU216544B (hr) |
| IL (1) | IL117969A0 (hr) |
| IS (1) | IS4339A (hr) |
| MA (1) | MA23848A1 (hr) |
| NO (1) | NO961622L (hr) |
| NZ (1) | NZ286432A (hr) |
| OA (1) | OA10286A (hr) |
| PE (1) | PE34397A1 (hr) |
| RO (1) | RO113305B1 (hr) |
| RU (1) | RU2109510C1 (hr) |
| SG (1) | SG64924A1 (hr) |
| SI (1) | SI9600133A (hr) |
| SK (1) | SK51296A3 (hr) |
| TR (1) | TR199600300A2 (hr) |
| UA (1) | UA42739C2 (hr) |
| WO (1) | WO1996033701A1 (hr) |
| YU (1) | YU25096A (hr) |
| ZA (1) | ZA963210B (hr) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11246323B2 (en) | 2017-12-29 | 2022-02-15 | Kraft Foods Group Brands Llc | Oxidative stability of oil-in-water emulsions using natural stabilizers |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUT59592A (en) * | 1990-07-20 | 1992-06-29 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for the preparation of solid medical products |
| TW438798B (en) * | 1992-10-07 | 2001-06-07 | Pfizer | 3-substituted 2-oxindole-1-carboxamide pharmaceutical compositions |
-
1995
- 1995-04-24 WO PCT/IB1995/000287 patent/WO1996033701A1/en not_active Application Discontinuation
- 1995-04-24 EP EP95914494A patent/EP0827399A1/en not_active Ceased
- 1995-04-24 SK SK512-96A patent/SK51296A3/sk unknown
- 1995-04-24 JP JP8532298A patent/JPH10506635A/ja active Pending
- 1995-04-24 RU RU96108120A patent/RU2109510C1/ru active
- 1995-04-24 UA UA96041574A patent/UA42739C2/uk unknown
-
1996
- 1996-03-07 AP APAP/P/1996/000787A patent/AP607A/en active
- 1996-03-28 AR ARP960101956A patent/AR002728A1/es unknown
- 1996-04-10 TR TR96/00300A patent/TR199600300A2/xx unknown
- 1996-04-18 IL IL11796996A patent/IL117969A0/xx unknown
- 1996-04-19 SG SG1996009306A patent/SG64924A1/en unknown
- 1996-04-19 IS IS4339A patent/IS4339A/is unknown
- 1996-04-22 CO CO96019210A patent/CO4700418A1/es unknown
- 1996-04-22 PE PE1996000275A patent/PE34397A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-04-22 RO RO96-00843A patent/RO113305B1/ro unknown
- 1996-04-22 CN CN96105084A patent/CN1053667C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-23 YU YU25096A patent/YU25096A/sh unknown
- 1996-04-23 KR KR1019960012356A patent/KR100189585B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-04-23 HU HU9601057A patent/HU216544B/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-04-23 NO NO961622A patent/NO961622L/no unknown
- 1996-04-23 BG BG100531A patent/BG100531A/xx unknown
- 1996-04-23 NZ NZ286432A patent/NZ286432A/en unknown
- 1996-04-23 HR HRPCT/IB95/00287A patent/HRP960194A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1996-04-23 ZA ZA9603210A patent/ZA963210B/xx unknown
- 1996-04-23 AU AU50851/96A patent/AU692378B2/en not_active Ceased
- 1996-04-23 MA MA24209A patent/MA23848A1/fr unknown
- 1996-04-24 OA OA60821A patent/OA10286A/en unknown
- 1996-04-24 BR BR9602024A patent/BR9602024A/pt active Search and Examination
- 1996-04-24 SI SI9600133A patent/SI9600133A/sl not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-10-17 FI FI973988A patent/FI973988A/fi unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2006278039B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising a DPP-lV inhibitor | |
| CA1266001A (en) | Dihydrocodeine/ibuprofen pharmaceutical compositions and method | |
| FI943315A0 (fi) | Farmaseuttinen valmiste pore- ja/tai hajoamistabletin tai pikarakeiden muodossa, samoin kuin menetelmä valmistaa niitä | |
| RU2140782C1 (ru) | Улучшенные фармацевтические препараты, содержащие ибупрофен и кодеин | |
| AU681236B2 (en) | Sustained-release dosage forms of alfuzosin hydrochloride | |
| NL8600302A (nl) | Farmaceutische preparaten met analgetische werkzaamheid, alsmede de bereiding en toepassing ervan. | |
| CA1069441A (en) | Pharmaceutical composition containing 2,1,3-benzothiazole | |
| HRP960194A2 (en) | Inhibiting photodecomposition of 3-substituted-2-oxindoles | |
| CA2216931A1 (en) | Inhibiting photodecomposition of 3-substituted-2-oxindoles | |
| US4188393A (en) | Treating spastic conditions or relaxing muscles | |
| EP0444546B1 (en) | Hydantoin derivatives for use as hypoglycemic and/or hypolipidemic agents | |
| ZA928428B (en) | Heterocyclic compounds. | |
| AU530930B2 (en) | Pharmaceutical compositions and method of treating heart disease | |
| AU620658B2 (en) | Memory-enhancing compositions containing dioxopiperidine derivatives | |
| US4145421A (en) | Treating spastic conditions | |
| MXPA97008155A (en) | Inhibition of the photo-composition of 2-oxindoles 3-substitute | |
| RU96108120A (ru) | Способ ингибирования, таблетка и капсула | |
| MXPA00004573A (en) | Novel oral dosage form for carvedilol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AIPI | Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application | ||
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 19990423 Year of fee payment: 4 |
|
| ODBC | Application rejected |