HRP20192210T1 - Formulacija lijeka s produženim otpuštanjem - Google Patents

Claims (22)

1. Formulacija lijeka s produženim otpuštanjem za oralnu primjenu da bi se lijek isporučio u debelo crijevo subjekta, pri čemu spomenuta formulacija sadrži: jezgru i premaz za jezgru, jezgru koje sadrži lijek i prevlaku za jezgru koja sadrži vanjski i unutarnji sloj, pri čemu navedeni vanjski sloj sadrži mješavinu prvog polimernog materijala osjetljivog na napad kolonskih bakterija i drugog polimernog materijala koji ima prag pH na pH 6 ili više, i navedeni unutarnji sloj sadrži treći polimerni materijal koji je topiv u crijevnoj tekućini ili gastrointestinalnoj tekućini, navedeni treći polimerni materijal kao polimer polikarboksilne kiseline koji je djelomično neutraliziran s najmanje 10% iz skupine karboksilne kiseline u obliku karboksilatnih aniona, pri čemu se vanjski sloj nanosi izravno na unutarnji sloj uz pomoć́ premaza napravljenog iz prvog navedenog polimernog materijala u vodenoj mediju s navedenim drugim polimernim materijalom u organskom mediju.

2. Formulacija lijeka s produženim otpuštanjem sukladno patentnom zahtjevu 1 gdje, navedeni organski medij sadrži etanol.

3. Formulacija isporuke lijeka s produženim otpuštanjem sukladno patentnom zahtjevu 1 ili zahtjevu 2, naznačeni time što organski medij sadrži od 2% do 10% polimerne materije.

4. Formulacija lijeka s produženim otpuštanjem sukladno bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva gdje je spomenuti vodeni medij mješavina vode i C1 do C6 alkohola, poželjno butan-1-ol.

5. Formulacija lijeka s produženim otpuštanjem sukladno patentnom zahtjevu 4, gdje je omjer vode i alkohola u smjesi najmanje 5:1, poželjno oko 11:1.

6. Formulacija lijeka s produženim otpuštanjem sukladno bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, gdje su prvi I drugi polimerni materijali prisutni u vanjskom sloju u omjeru do otprilike 60:40.

7. Formulacija lijeka s produženim otpuštanjem sukladno bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, gdje je spomenuta polikarboksilna kiselina u potpunosti neutralizirana.

8. Formulacija lijeka s produženim otpuštanjem sukladno bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, gdje je spomenuti treći polimerni materijal potpuno neutraliziran ko-polimer od (met) akrilne kiseline i metil estera (met) akrilne kiseline.

9. Formulacija lijeka s produženim otpuštanjem sukladno bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, gdje formulacija sadrži izolacijski sloj između jezgre i spomenutog unutarnjeg sloja, a navedeni izolacijski sloj sadrži neionski polimer topiv u crijevnoj tekućini ili gastrointestinalnoj tekućini.

10. Formulacija lijeka s produženim otpuštanjem sukladno bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, gdje spomenuti unutarnji sloj ima najmanje jedan dodatak odabran iz skupine opuferskih agenta i baza.

11. Formulacija lijeka s produženim otpuštanjem sukladno patentnom zahtjevu 10, gdje je pufer kalij dihidrogen fosfati

12. Formulacija lijeka s produženim otpuštanjem sukladno patentnom zahtjevu 10 ili zahtjevu 11, gdje je pufer prisutan u unutarnjem sloju i iznosi od 0,1 tež. do 20 tež % u odnosu na osnovu suhe težine trećeg polimernog materijala.

13. Formulacija lijeka s produženim otpuštanjem sukladno patentnom zahtjevu 10 od 12, gdje je baza natrij hidroksid.

14. Postupak za proizvodnju lijeka s produženim otpuštanjem za oralnu primjenu da bi se lijek isporučio u debelo crijevo subjekta, sukladno patentnom zahtjevu 1, gdje spomenuti postupak obuhvaća: formiranje jezgre koja sadrži lijek; premazivanje jezgre uz pomoć́ unutarnjeg sloja koji sadrži treći polimerni materijal koji je topiv u crijevnoj tekućini ili gastrointestinalnoj tekućini, u sustavu otopine, da se formira unutarnje srednja obložena jezgra; kombiniranje s vodenim preparatom prvog polimernog materijala koji je podložan napadima bakterija debelog crijeva s organskim preparatom drugog polimernog materijala koji ima pH prag pH 6 ili iznad, da bi se formirao premaz za vanjski sloj; i oblaganje srednjeg premaza jezgre s premazom za vanjski sloj za oblikovanje obložene jezgre vanjskog sloja, gdje je treći polimerni materijal polikarboksilna kiselina koja je barem djelomično neutralizirana s najmanje 10% skupina karboksilne kiseline u obliku karboksilatnih aniona.

15. Postupak sukladno patentnom zahtjevu 14, gdje je jezgra prethodno premazana uz pomoć́ izolacijskog sloja koji sadrži anionski polimer koji je topiv u crijevnoj ili gastrointestinalnoj tekućini.

16. Postupak sukladno patentnom zahtjevu 15, naznačen time da je izolacijski sloj voden.

17. Postupak sukladno patentnom zahtjevu 14, gdje se jezgra nanosi izravnom uporabom navedenog prekrivača za unutarnji sloj da bi se formirala ta srednje obložena jezgra.

18. Postupak sukladno bilo kojem od patentnih zahtjeva 14 do 17, gdje je sustav otapala unutarnjeg sloja voden.

19. Postupak sukladno bilo kojem od patentnih zahtjeva 14 do 18, koji obuhvaća disperziju polikarboksilne kiseline polimer u otapalu, izborno s puferskim agensom, i dodane osnove da bi se barem djelomično neutralizirao polimer polikarboksilne kiseline da formira unutarnja obloga/sloj.

20. Postupak sukladno bilo kojem od patentnih zahtjeva 14 do 19, gdje je količina dodane osnove više nego dovoljna da u potpunosti neutralizira polimer polikarboksilne kiseline.

21. Postupak sukladno bilo kojem od patentnih zahtjeva 14 do 20, gdje je pH unutarnjeg preparata za oblaganje podešeno od pH 7,5 do pH 10, poželjno od pH od 7,5 do pH 8,5, više oko pH 8.

22. Postupak sukladno bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva 14 do 21, gdje je osnova natrij hidroksid.