HRP20020390A2 - Slimming composition containing a substance inducing il-6 production - Google Patents
Slimming composition containing a substance inducing il-6 production Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20020390A2 HRP20020390A2 HR20020390A HRP20020390A HRP20020390A2 HR P20020390 A2 HRP20020390 A2 HR P20020390A2 HR 20020390 A HR20020390 A HR 20020390A HR P20020390 A HRP20020390 A HR P20020390A HR P20020390 A2 HRP20020390 A2 HR P20020390A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- production
- adipocytes
- antagonist
- fermentation
- preparation according
- Prior art date
Links
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 title claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 title description 34
- 230000017306 interleukin-6 production Effects 0.000 title description 5
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 claims description 70
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 63
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims description 31
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 27
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims description 19
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 12
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 11
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 11
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 10
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 9
- 239000002660 neuropeptide Y receptor antagonist Substances 0.000 claims description 9
- 239000000670 adrenergic alpha-2 receptor antagonist Substances 0.000 claims description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 5
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000004132 lipogenesis Effects 0.000 claims description 2
- 241001030146 Rhodotorula sp. Species 0.000 claims 2
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 claims 1
- 241000187180 Streptomyces sp. Species 0.000 claims 1
- 241000894007 species Species 0.000 claims 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 22
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 13
- 230000009471 action Effects 0.000 description 12
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 12
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 11
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 11
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 11
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 10
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 7
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 7
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 7
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 210000000229 preadipocyte Anatomy 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 5
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 4
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- WRGQSWVCFNIUNZ-GDCKJWNLSA-N 1-oleoyl-sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O WRGQSWVCFNIUNZ-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 3
- 101710151321 Melanostatin Proteins 0.000 description 3
- 102400000064 Neuropeptide Y Human genes 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- OMOVVBIIQSXZSZ-UHFFFAOYSA-N [6-(4-acetyloxy-5,9a-dimethyl-2,7-dioxo-4,5a,6,9-tetrahydro-3h-pyrano[3,4-b]oxepin-5-yl)-5-formyloxy-3-(furan-3-yl)-3a-methyl-7-methylidene-1a,2,3,4,5,6-hexahydroindeno[1,7a-b]oxiren-4-yl] 2-hydroxy-3-methylpentanoate Chemical compound CC12C(OC(=O)C(O)C(C)CC)C(OC=O)C(C3(C)C(CC(=O)OC4(C)COC(=O)CC43)OC(C)=O)C(=C)C32OC3CC1C=1C=COC=1 OMOVVBIIQSXZSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003305 autocrine Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003919 adipocyte function Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 230000003243 anti-lipolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008003 autocrine effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 239000002442 collagenase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001739 density measurement Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000487 effect on differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000003602 elastase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000003890 endocrine cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007368 endocrine function Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 230000013190 lipid storage Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N nucleopeptide y Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N 0.000 description 1
- 210000002747 omentum Anatomy 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 208000007578 phototoxic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000018 phototoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 230000004983 pleiotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 108091006082 receptor inhibitors Proteins 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 210000002955 secretory cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000003207 subcutaneous adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/06—Preparations for care of the skin for countering cellulitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9728—Fungi, e.g. yeasts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/70—Biological properties of the composition as a whole
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Birds (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Ovaj se izum odnosi na kozmetičke pripravke, koji sadrže aktivne tvari za mršavljenje.
Aktivne tvari prisutne u kozmetičkom pripravku odabrane su između antagonista receptora za neuropeptid Y, koji se nadalje označava kao NPY, antagonista α2 receptora, te inducirajućeg sredstva za proizvodnju interleukina-6, koji se nadalje označava kao IL-6.
NPY antagonist, α2 antagonist, ili inducirajuće sredstvo za proizvodnju IL-6 može biti nepeptidni spoj, peptid, stanični ili tkivni ekstrakt životinjskog ili biljnog podrijetla, ili proizvod dobiven fermentacijom pomoću mikroorganizama, na primjer bakterija ili gljivica.
Prijava patenta EP 838217 opisuje kozmetički pripravak za mršavljenje, koji sadrži NPY antagonist i α2 antagonist. Aktivne tvari u tom pripravku dobivene su fermentacijom pomoću dva mikroorganizma pohranjena u C.N.C.M. Instituta Pasteur, gdje su zavedeni pod brojem I 1332, odnosno I 1778. U opisu koji je ovdje prikazan, ove aktivne tvari bit će označene kao tvar A, odnosno tvar B. Kozmetički pripravak za mršavljenje, koji ih sadrži bit će označen kao pripravak Am1.
Ovaj pripravak za mršavljenje Am1 djeluje na potkožno masno tkivo, te kontrolira oslobađanje masti pohranjenih u adipocitima.
Blokiranjem α2 i NPY receptora, pripravak Am1 omogućava pročišćavanje hipertrofiranih adipocita, te izbjegavanje novog prekomjernog pohranjivanja u adipocite, time što dopušta ekspresiju β receptora, čije prolipolitičko djelovanje normalno prikrivaju antilipolitički α2 i NPY receptori, koji su u potkožnom masnom tkivu prisutni u velikom suvišku. Pripravak Am1, prema tome, omogućava učinkovito djelovanje na odliv masnih kiselina pohranjenih u adipocitima.
Pripravci u skladu s ovim izumom podržavaju takvo djelovanje, ali ga i nadopunjuju, s jedne strane, spriječavanjem ulaska masnih kiselina, što se očituje smanjenjom proizvodnjom LPL-a, enzima odgovornog za ulazak masnih kiselina u stanicu, te, s druge strane, spriječavanjem hiperplazije adipocita. Taj neočekivani dodatni učinak dobiven je pomoću tvari, koja ima sposobnost induciranja proizvodnje IL-6 pomoću adipocita. Tu tvar stvara mikroorganizam pohranjen u C.N.C.M. Instituta Pasteur, zaveden pod brojem I 1844. Ta aktivna tvar nadalje će biti označena kao tvar C.
Tijekom nekoliko zadnjih godina adipociti, koji su dugo vremena razmatrani isključivo radi svoje uloge kao zaliha energije, ispoljili su endokrine i sekretorne stanične funkcije (Ailhaud G. et al. Medecine/Science 1998, 14, 858-864). Leptin savršeno prikazuje tu novu sekretornu funkciju adipocita. Taj protein specifično stvara zreli adipocit. Uključen je u kontrolu zasićenosti; također se smatra da je uključen u regulaciju masnih naslaga. Adipocit je, prema tome, odgovoran za proizvodnju faktora s autokrinim i parakrinim djelovanjem, koji će izmijeniti fiziologiju masnog tkiva.
Nedavno je, napose, pokazano, da se endokrina funkcija adipocita očituje na dva specifična medijatora:
- lizofosfatidna kiselina (LPA), lipidni faktor čija je proizvodnja posredovana aktivacijom α2 receptora, te čija se funkcija sastoji od pridobivanja novih adipocita (Valet P. et al. J. Clin. Invest. 1998, 101(7), 1431-1438).
- IL-6, citokin s više funkcija.
Tvar C je poznata kao inducirajuće sredstvo za proizvodnju IL-6 pomoću keratinocita. Njen postupak proizvodnje opisan je u međunarodnoj prijavi patenta WO 99/40896. Ona ispoljava djelovanje na starenje kože.
Ništa nije ukazivalo da bi ova tvar (proizvedena pomoću mikroorganizma I 1844) nadalje ispoljavala i dvostruko djelovanje na adipocite.
Nedavno su istraživanja pokazala da adipociti mogu proizvoditi IL-6, čija se funkcija na razini adipocita sastoji od spriječavanja sinteze LPL-a, enzima odgovornog za ulazak masnih kiselina u stanicu masnog tkiva (Greenberg A.S. et al. Cancer Research 1992, 52, 4113-4116).
Proizvodnja IL-6 putem stanica potkožnog masnog tkiva u pozitivnoj je korelaciji s povećanjem indeksa tjelesne mase (Mohamed Ali V. et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997, 82, 4196-4200), ali se također razlikuje, u skladu s podrijetlom masnog tkiva.
Prema tome, u slučajevima pretilosti, bazalni adipociti prikupljeni iz područja omentuma otpuštaju 2 do 3 puta više IL-6 nego potkožni adipociti (Fried S.K. et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998, 83, 847--860).
Konačno, osim sposobnosti IL-6 za smanjivanje proizvodnje LPL-a pomoću adipocita, IL-6 također može djelovati, putem inhibicije, na diferencijaciju stanica, koje su prekursori adipocita (Hauner H. et al. 8th International Congress on Obesity 1999, 47-53).
IL-6 se, stoga, pojavljuje kao citokin, koji posjeduje autokrino djelovanje (na LPL), te parakrino djelovanje (na prekursore adipocita), sa svrhom usporavanja razvoja potkožnog masnog tkiva.
Međutim, poput svih citokina, IL-6 je pleiotropni glikoprotein, što znači da ispoljava različite učinke ovisno o stanici koja ga proizvodi. Prema tome, na razini adipocita, IL-6 će imati djelovanje potpuno drugačije vrste u odnosu na već poznato djelovanje kod keratinocita.
Napose, u adipocitu, IL-6 sintetiziran u stanici, regulira smanjenjem sadržaj, a time i aktivnost enzima, koji je odgovoran za ulazak masti.
Prema tome, pripravak u skladu s izumom omogućava kontroliranje pojave ulaska i odliva masnih kiselina, uključujući pohranjivanje i hipertrofiju adipocita. Također omogućava djelovanje na hiperplaziju adipocita.
Poznato je da se stvaranje novih adipocita zbiva kod ljudi tijekom cijelog života osobe. Tako su “neiskorišteni” adipociti izolirani od starijih osoba, bez obzira na njihov spol (Ailhaud G. et al. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1992, 16(2), 517-521; Spiegelman B et al. Cell 1996, 87, 377-389; Hauner et al. J. Clin. Invest. 1989; 84, 1663-1670).
Razvoj masnog tkiva posljedica je povećanja u veličini adipocita, koje slijedi nakon prekomjernog nakupljanja masnih kiselina, kao i pridobivanja novih masnih stanica dobivenih umnožavanjem i diferencijacijom stanica prekursora adipocita, preadipocita (Valet P. et al. J. Clin. Invest. 1998, 101(7), 1431-1438).
Takvo pridobivanje novih adipocita posredovano je pomoću topljivih faktora, koje proizvode hipertrofirani adipociti: napose pomoću LPA putem stimulacije α2 receptora, te pomoću IL-6 putem njegove sposobnosti kontroliranja diferencijacije preadipocita.
Blokiranje α2 receptora stoga je takvo da, usporedno sa svojim korisnim učinkom na lipolizu, omogućava suzbijanje oslobađanja LPA uz, kao prednost, inhibiciju pridobivanja novih adipocita.
IL-6 ograničava sazrijevanje preadipocita u diferencirane adipocite. Poticanje adipocita na proizvodnju tog citokina pomoću IL-6 inducirajućeg sredstva, pojačava to svojstvo.
Kombinacija tvari B, inhibitora receptora, te tvari C, IL-6 inducirajućeg sredstva, stoga je takva da omogućava povećanu i inovativnu učinkovitost na hiperplaziju masnih stanica. Dodatak tvari A ovoj kombinaciji omogućava dobivanje pripravka za mršavljenje, koji ima učinak na nekoliko mehanizama djelovanja, odnosno hipertrofiju i hiperplaziju.
Provedena su istraživanja kako bi se pokazalo djelovanje aktivne tvari dobivene pomoću mikroorganizma I 1844, ili tvari C, na zrele adipocite, te na diferencijaciju adipocita.
Sada je pripravljen kozmetički pripravak za mršavljenje, u skladu s izumom, koji sadrži tvari A, B i C, te koji će nadalje biti označen kao Am2.
Učinak Am2 na mršavljenje predmet je kliničkih istraživanja.
Proučavani su biološki učinci tvari C in vitro na mišju liniju 3T3-L1. Ta linija preadipocita, rutinski uzgojena u DMEM mediju (Dubelco’s Minimum Essential Medium) obogaćenom s 10% fetalnog telećeg seruma, ima svojstvo diferenciranja u zrele adipocite u prisutnosti inducirajućeg sredstva poput inzulina i indometacina (Slieker L. J. Biochem. Biophys. Res. Com. 1998, 251, 225-229). Osam do deset dana nakon induciranja diferencijacije, 3T3-L1 stanice ispoljavaju svojstva zrelih adipocita. Ovaj prijelaz iz stadija nezrele stanice do stadija funkcionalnog adipocita može se morfološki utvrditi na osnovi pojavljivanja intracitoplazmatskih mjehurića za pohranjivanje lipida, koji su vidljivi pod mikroskopom, ili se mogu biokemijski dokazati mjerenjem proizvodnje leptina, hormona za zasićenje, kojeg proizvode isključivo zreli adipociti.
Utjecaj tvari C na aktivnost adipocita procjenjen je na dvije razine. S jedne strane, mjerenjem sposobnosti ovog aktivnog sredstva da izmijeni proizvodnju adipocitnog IL-6, te, s druge strane, procjenom njegovog učinka na diferencijaciju u zrele adipocite.
1- Učinak tvari C na proizvodnju IL-6 pomoću zrelih adipocita 3T3-L1
Zreli adipociti 3T3-L1 (prikupljeni nakon 10 dana diferenciranja induciranog kombinacijom inzulina (5 μg/ml) i indometacina (125 μm)) stimulirani su pomoću tvari C pri 1% (v/v) tijekom 24 sata. Supernatant kulture tada je uklonjen, te je u njemu izmjeren sadržaj IL-6 pomoću ELISA analize (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) u skladu s uputama dobavljača (R&D Systems, Abingdon, GB). Količina izlučenog IL-6 uspoređena je s količinom dobivenom u kontrolnoj kulturi, koja je tretirana samo s otapalom za tvar C (smjesa etanol/voda (50/50), razrjeđena 1/100 u mediju kulture), te u kulturi stimuliranoj s preporučenim IL-6 inducirajućim sredstvom, TNF-α pri 50 ng/ml (Fried S.K. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998, 83, 847-860). Slika 1 pokazuje da tvar C inducira proizvodnju IL-6 pomoću adipocita 3T3-L1 uz faktor oko 5 u odnosu na kontrolnu kulturu s otapalom (43 pg/ml nasuprot 9 pg/ml), što čini 83% učinka dobivenog s preporučenim inducirajućim sredstvom (52 pg/ml).
Dobiveni rezultati pokazuju da, s jedne strane, tvar C prepoznaje adipocite kao cilj za induciranje, te da je, s druge strane, pod djelovanjem tvari C, osnovna proizvodnja IL-6 pomoću adipocita povećana pet puta, što čini 83% maksimalnog učinka dobivenog s pozitivnom kontrolom.
Takvo povećanje omogućava, uzimajući u obzir poznata svojstva IL-6, predočavanje, u prvom redu, smanjene sinteze enzima odgovornog za ulazak masnih kiselina, LPL-a, te nakon toga, smanjenog ulaska masnih kiselina.
2- Učinak tvari C na diferencijaciju adipocita
Predmet ovog drugog istraživanja bio je identifikacija učinaka tvari C na stvaranje novih adipocita.
Utjecaj tvari C na diferencijaciju preadipocita 3T3-L1 u zrele adipocite proučavan je, s jedne strane, procjenom sinteze hormona leptina, markera diferencijacije adipocita, te, s druge strane, promatranjem pod mikroskopom stvaranja intracitoplazmatskih lipidnih mjehurića, drugih pokazatelja funkcionalne transformacije u zrele adipocite. U svim slučajevima, tvar C se uvodi u kulturu pri 1% (v/v) na početku procesa diferencijacije (inducirane, kao i gore), te se održava do njegovog kraja. Sinteza leptina se procjenjuje svaki drugi dan pomoću ELISA analize (R&D Systems, Abingdon, GB).
Slika 2 pokazuje da u prisutnosti tvari C, proizvodnja leptina ostaje na iznimno niskoj razini tijekom svih 10 dana trajanja pokusa, te je značajno niža (≤ 200 pg/ml) nego ona zamijećena u kontrolnoj kulturi, koja, kako je i očekivano, pokazuje povećanu razinu leptina od drugog dana nakon induciranja diferencijacije, te se nakon šestog dana povećava do maksimalnog platoa od 1200-1400 pg/ml. Inhibicija sinteze leptina djelovanjem tvari C čini prvi parametar za blokiranje procesa diferencijacije adipocita.
Drugi je osiguran pomoću pokusa prikazanog na Slici 3, koji ukazuje da nakon 10 dana diferenciranja, kontrolne stanice razvijaju morfologiju zrelih adipocita, koji sadrže velike lipidne mjehuriće, a koji zauzimaju gotovo cijeli citoplazmatski prostor (A), dok se iste stanice tretirane s tvari C zadržavaju u vrlo nezrelom stadiju, s nekoliko rijetkih mjehurića dosta manjih po veličini (B).
Uporabom 3T3-L1 modela, uobičajeno rabljenog u literaturi za istraživanje funkcija adipocita, pokazano je da tvar C ima dvostruko svojstvo, stimulacije proizvodnje IL-6 u zrelim adipocitima, te inhibicije transformiranja u zrele adipocite u prekursorskim stanicama. Tvar C prema tome djeluje uzvodno, spriječavanjem sazrijevanja adipocita, te nizvodno, na razini zrelih adipocita, poticanjem proizvodnje citokina, koji je uključen u ograničavanje pohranjivanja masnih kiselina.
Ovi rezultati podupiru jedinstveno svojstvo tvari da inducira proizvodnju IL-6 pomoću adipocita, čija se autokrina funkcija (na proizvodne stanice), te parakrina funkcija (na stanice u blizini proizvodnih stanica) ispoljava i na ulasku masnih kiselina u zrele adipocite, kao i na pridobivanju novih adipocita, završetkom diferencijacije preadipocita.
Preliminarna klinička istraživanja provedena su s pripravcima za mršavljenje u skladu s izumom, koji sadrže 3 akitvne tvari (nadalje označen kao pripravak Am2).
Dva klinička istraživanja provedena su s pripravkom Am2.
Prvi se odnosi na mjerenje gustoće potkožnog masnog tkiva, dok drugi rabi mjerenje u centimetrima.
1) Mjerenje gustoće potkožnog masnog tkiva
Predmet ovog istraživanja je procjena kliničke učinkovitosti novog pripravka Am2, koji sadrži 3 aktivne tvari.
Primjenjeni protokol je dolje opisan.
Broj ispitanika: 61 zdravih ženskih dobrovoljaca, podijeljenih u dvije skupine (31 ispitanik rabi pripravak za mršavljenje Am2, koji sadrži 3 aktivne tvari, 30 ispitanika pripravak za mršavljenje Am1).
Proizvodi se nanose dva puta dnevno preko cijelog bedra kružnim masiranjem, koje se zaustavlja nakon potpunog prodiranja proizvoda.
Procjena učinkovitosti utvrđena je tijekom razdoblja od 2 mjeseca, mjerenjem gustoće potkožnog masnog tkiva za T0, T28 dana, T56 dana. Primjenjen je postupak ehografije.
Položaj za mjerenje je određen pomoću obilježavanja kože, te pomoću visine na kojoj je smještena sonda.
Kako bi se olakšala okomita identifikacija, te izbjeglo pomicanje ili zgušćivanje tkiva tijekom mjerenja, ehografska sonda se stavlja na postojan uređaj, kojem se može podešavati visina, i to neovisno o djelatniku.
Uzastopno se ostvaruju tri prikaza na razini identifikacijske oznake. Na svakom prikazu, izvedena su tri mjerenja gustoće. Svih 6 tako dobivenih mjerenja omogućuju ostvarivanje preciznosti od ± 1 mm.
Ova su mjerenja nadopunjena praćenjem težine ispitanika uključenih u pokus, te analizom samo-procjena.
Značaj rezultata procjenjen je pomoću Studentovog t-testa za sparene skupine. Test je primjenjen na neobrađene vrijednosti, kao i na varijacije tih parametara tijekom trajanja pokusa (vrijednost izražena u obliku T0).
Bez obzira koja je skupina u pitanju, prosječna težina ostala je postojana tijekom cjelokupnog trajanja istraživanja, te samim time nije vjerojatno da je odgovorna za varijacije u mjerenju gustoće potkožnog masnog tkiva bedara.
Odabrani uvjeti istraživanja ne daju mogućnost potvrđivanja značajnih učinaka na mršavljenje za pripravak Am1: nakon 1 mjeseca primjene, zabilježeno je smanjenje potkožnog masnog tkiva od 0,8%, dok je nakon 2 mjeseca zabilježeno smanjenje od 2,6%.
Pripravak Am2 omogućava dobivanje izrazito značajnog učinka na mršavljenje, počevši s 28 danom primjene (p<10-5): smanjenje potkožnog masnog tkiva zabilježeno s pripravkom Am2 iznosilo je -2,2% nakon 1 mjeseca, te -4,3% nakon 2 mjeseca primjene.
2) Mjerenje u centimetrima
Primjenjen je dolje opisani protokol.
Broj ispitanika: 39 ženskih dobrovoljaca podijeljeno u dvije skupine: 20 je primalo pripravak Am1, a 19 pripravak Am2.
Proizvodi su primjenjivani dva puta dnevno, tijekom 2 mjeseca.
Procjena učinkovitosti mršavljenja izvedena je u centimetrima za T0, T28 dana, te T56 dana, na razini bedara (na 3 cm ispod zavoja stražnjice), desno i lijevo.
Bez obzira koja je skupina u pitanju, prosječna težina je izrazito postojana tijekom cjelokupnog trajanja istraživanja, te samim time nije vjerojatno da je odgovorna za varijacije u mjerenju debljine potkožnog masnog tkiva raznih područja koja su istraživana.
Tabela 1 prikazuje značajne rezultate dobivene u centimetrima.
Tabela 1: Rezultati dobiveni u centimetrima
[image]
Pripravak Am2 ima bolje djelovanje na mršavljenje nasuprot T0, nego pripravak Am1, nakon jednog mjeseca primjene.
Usporedba dobivenih rezultata iz ova dva istraživanja omogućava identifikaciju uočljive superiornosti pripravka Am2 u odnosu na njegov placebo, te također otkriva bolju izvedbu pripravka Am2 u odnosu na pripravak Am1.
Prema tome, iako im je, kroz tvari A+B i njihovu učinkovitost na lipolizu, način djelovanja djelomično zajednički, intenzitet korisnih učinaka dobivenih s novom formulom Am2 je pojačan djelovanjem tvari C na ulazak masnih kiselina u adipocite.
Kombinacija ovih učinaka, kojoj pozadinu čini djelovanje na pridobivanje novih adipocita, omogućava smanjenje važnosti postojećeg masnog tkiva, te spriječavanje njegovog razvoja.
U pripravljanju pripravaka u skladu s ovim izumom, tako sačinjeni ekstrakti miješaju se s vodenim ili nevodenim otapalima, te s uobičajenim diluensima, koji su prikladni za lokalnu uporabu, kao i za aktivne sastojke istog pripravka. Odgovarajuća otapala i/ili diluensi bit će odabrani u skladu sa svojom sposobnošću prijenosa aktivnog sastojka ekstrakta izuma u potkožni masni sloj.
Ovi pripravci općenito sadrže ekscipijense ili aditive odabrane između sastojaka, koji se obično rabe u pripravcima namjenjenim za lokalnu primjenu, ovisno o predviđenim potrebama pojedinih pripravaka.
Mogu, na primjer, sadržavati sredstva za zgušćivanje, sredstva za ublažavanje, sredstva za omekšavanje, stabilizatore, konzervanse, sredstva koja spriječavaju pjenjenje, površinski aktivne tvari, antioksidanse, boje i/ili pigmente, te mirise.
Također mogu sadržavati druge aktivne sastojke, koji imaju bilo učinak iste vrste, na primjer proizvodi koji pridonose regulaciji lipolize/lipogeneze, ili proizvode korisne u ovakvoj vrsti lokalnog pripravka, poput sredstava koja potiču sintezu kolagena, inhibitora kolagenaze ili elastaze, te sredstava za zaštitu krvnih žila.
Kozmetički pripravci ovog izuma sadrže tvari A, B ili C u omjeru između 0,00001% i 5% u odnosu na ukupnu težinu pripravka, u obliku smjese s ekscipijensima, koji se uobičajeno rabe za pripravljanje kozmetičkih pripravaka koji se nanose na kožu.
Navedeni omjeri mogu varirati u gore naznačenom rasponu, ovisno o unutrašnjoj aktivnosti sastojaka koje obuhvaća pripravak. Po mogućnosti, tvari A, B i C prisutne su u omjerima od 0,0001% do 2%.
Koristan oblik pripravaka u skladu s izumom predstavlja tekućina, koja se lokalno nanosi pomoću ljepljivih nosača, nadalje označenih kao “flaster”, tako da taj flaster omogućuje kontroliranu difuziju aktivnih sastojaka.
Pripravci ovoga izuma prilično su postojani, te se mogu očuvati u razdoblju potrebnom za uporabu pri temperaturama između 0°C i 60°C, bez pojave taloženja sastavnih tvari, ili razdvajanja faza, ili smanjenja aktivnosti, koje bi moglo ugroziti njihovu uporabu.
Ovi se pripravci jako dobro podnose; ne ispoljavaju fototoksičnost, te njihova primjena na koži, u produženom razdoblju, ne uključuje nikakve nuspojave.
Nakon prvih primjena, površina kože je glatka, koža postaje napetija i čvršća. Nakon primjenjivanja tijekom jednog mjeseca, javlja se učinak mršavljenja, vidljivo se smanjuje izgled “narančine kože”, te stas postaje vitkiji.
PRIMJER 1
Pripravak za mršavljenje u obliku flastera u spreju
[image]
PRIMJER 2
Pripravak za mršavljenje u obliku flastera u spreju
[image]
PRIMJER 3
Pripravak za mršavljenje u obliku gela
[image]
PRIMJER 4
Pripravak za mršavljenje u obliku emulzije
[image]
PRIMJER 5
Pripravak za mršavljenje u obliku gel emulzije
[image]
Claims (13)
1. Kozmetički pripravci za mršavljenje, naznačeni time da sadrže barem jedan sastojak za induciranje proizvodnje IL-6 pomoću adipocita, u obliku smjese s ekscipijensom za kozmetičke pripravke.
2. Pripravak u skladu sa Zahtjevom 1, naznačen time da je sastojak za induciranje proizvodnje IL-6 pomoću adipocita odabran između nepeptidnog sintetskog spoja, peptida, staničnog ili tkivnog ekstrakta životinjskog ili biljnog podrijetla, te proizvoda dobivenog fermentacijom pomoću mikroorganizama.
3. Pripravak u skladu sa Zahtjevom 2, naznačen time da je sastojak za induciranje proizvodnje IL-6 pomoću adipocita proizvod dobiven fermentacijom pomoću mikroorganizama odabranih između bakterija i gljivica.
4. Pripravak u skladu sa Zahtjevom 3, naznačen time da postoji mogućnost dobivanja sastojka za induciranje proizvodnje IL-6 pomoću adipocita fermentacijom pomoću vrste Rhodotorula sp.
5. Pripravak u skladu sa Zahtjevom 4, naznačen time da postoji mogućnost dobivanja sastojka za induciranje proizvodnje IL-6 pomoću adipocita fermentacijom pomoću vrste Rhodotorula sp., koja je pohranjena u C.N.C.M. Instituta Pasteur pod brojem I 1844, ili jednog od njenih mutanata za proizvodnju.
6. Pripravak u skladu s jednim od Zahtjeva 1 do 5, naznačen time da također sadrži kao sastojke α2 antagonist i NPY antagonist.
7. Pripravak u skladu sa Zahtjevom 6, naznačen time da su navedeni sastojci α2 antagonist ili NPY antagonist odabrani između nepeptidnih sintetskih proizvoda, ekstrakata stanica ili tkiva životinjskog ili biljnog podrijetla, te proizvoda dobivenih fermentacijom pomoću mikroorganizama.
8. Pripravak u skladu sa Zahtjevom 7, naznačen time da postoji mogućnost dobivanja sastojaka α2 antagonista ili NPY antagonista fermentacijom pomoću mikroorganizama odabranih između bakterija i gljivica.
9. Pripravak u skladu sa Zahtjevom 8, naznačen time da postoji mogućnost dobivanja sastojka α2 antagonista fermentacijom pomoću vrste Bacillus licheniformis, koja je pohranjena u C.N.C.M. Instituta Pasteur pod brojem I 1778, ili jednog od njenih mutanata za proizvodnju.
10. Pripravak u skladu sa Zahtjevom 8, naznačen time da postoji mogućnost dobivanja sastojka NPY antagonista fermentacijom pomoću vrste Streptomyces sp., koja je pohranjena u C.N.C.M. Instituta Pasteur pod brojem I 1132, ili jednog od njenih mutanata za proizvodnju.
11. Kozmetički pripravak za mršavljenje za lokalnu primjenu, naznačen time da sadrži NPY antagonist, α2 antagonist, te sredstvo za induciranje proizvodnje IL-6 pomoću adipocita, u kombinaciji s kozmetički prihvatljivim ekscipijensom.
12. Pripravak u skladu sa Zahtjevom 11, naznačen time da su NPY antagonist, α2 antagonist, te sredstvo za induciranje proizvodnje IL-6 dobiveni fermentacijom pomoću vrsta I 1132, I 1778, odnosno I 1844, koje su pohranjene u C.N.C.M. Instituta Pasteur.
13. Uporaba pripravka za mršavljenje u skladu sa Zahtjevom 12, naznačena time da joj je cilj regulacija lipolize/lipogeneze u koži.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9913917A FR2800610B1 (fr) | 1999-11-05 | 1999-11-05 | Composition cosmetique amincissante contenant une substance inducteur de la production d'il-6 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20020390A2 true HRP20020390A2 (en) | 2003-10-31 |
Family
ID=9551783
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20020390A HRP20020390A2 (en) | 1999-11-05 | 2002-05-03 | Slimming composition containing a substance inducing il-6 production |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20050281895A1 (hr) |
| EP (1) | EP1229895B1 (hr) |
| JP (1) | JP2003513029A (hr) |
| KR (1) | KR20020063887A (hr) |
| CN (1) | CN1236757C (hr) |
| AR (1) | AR026349A1 (hr) |
| AT (1) | ATE537810T1 (hr) |
| AU (1) | AU782931B2 (hr) |
| BR (1) | BR0015323A (hr) |
| CA (1) | CA2390129C (hr) |
| CO (1) | CO5271719A1 (hr) |
| ES (1) | ES2379768T3 (hr) |
| FR (1) | FR2800610B1 (hr) |
| HK (1) | HK1046855A1 (hr) |
| HR (1) | HRP20020390A2 (hr) |
| HU (1) | HU229027B1 (hr) |
| IL (2) | IL149338A0 (hr) |
| MX (1) | MXPA02004518A (hr) |
| NO (1) | NO330136B1 (hr) |
| PL (1) | PL201755B1 (hr) |
| RU (1) | RU2258500C2 (hr) |
| TR (1) | TR200201214T2 (hr) |
| TW (1) | TWI253938B (hr) |
| UY (1) | UY26428A1 (hr) |
| WO (1) | WO2001032137A1 (hr) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7323162B2 (en) * | 2002-12-27 | 2008-01-29 | Avon Products, Inc. | Aqueous cosmetic coloring and gloss compositions having film formers |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3793153A (en) * | 1970-06-06 | 1974-02-19 | Y Miura | Method for propagating yeasts and molds by mixed culturing and method of fermentation thereof |
| FR2669537B1 (fr) * | 1990-11-28 | 1993-02-19 | Oreal | Composition amincissante a base d'alpha-2-bloqueurs. |
| FR2714598B1 (fr) * | 1993-12-30 | 1996-02-09 | Oreal | Composition amincissante à deux types de liposomes pour traitement topique, son utilisation. |
| FR2754709B1 (fr) * | 1996-10-23 | 1999-03-05 | Sanofi Sa | Composition cosmetique contenant un antagoniste des recepteurs du neuropeptide gamma et alpha 2 antagonistes susceptibles d'etre incorpores dans une telle composition |
| FR2758724B1 (fr) * | 1997-01-24 | 1999-04-23 | Javenech | Composition topique a base de protamine pour le traitement de la cellulite et des surcharges ponderales |
| FR2774695B1 (fr) | 1998-02-11 | 2002-06-14 | Sanofi Sa | Composition cosmetique contenant un compose a activite stimulatrice de la production d'interleukine-6 |
-
1999
- 1999-11-05 FR FR9913917A patent/FR2800610B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-11-02 HU HU0203910A patent/HU229027B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-11-02 AU AU12859/01A patent/AU782931B2/en not_active Ceased
- 2000-11-02 CN CNB00818187XA patent/CN1236757C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-02 JP JP2001534342A patent/JP2003513029A/ja not_active Withdrawn
- 2000-11-02 MX MXPA02004518A patent/MXPA02004518A/es active IP Right Grant
- 2000-11-02 IL IL14933800A patent/IL149338A0/xx active IP Right Grant
- 2000-11-02 RU RU2002112243/15A patent/RU2258500C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-11-02 EP EP00974628A patent/EP1229895B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-02 BR BR0015323-0A patent/BR0015323A/pt active Search and Examination
- 2000-11-02 KR KR1020027005805A patent/KR20020063887A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-11-02 TR TR2002/01214T patent/TR200201214T2/xx unknown
- 2000-11-02 CA CA2390129A patent/CA2390129C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-02 CO CO00083530A patent/CO5271719A1/es active IP Right Grant
- 2000-11-02 ES ES00974628T patent/ES2379768T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-02 PL PL355259A patent/PL201755B1/pl unknown
- 2000-11-02 AT AT00974628T patent/ATE537810T1/de active
- 2000-11-02 WO PCT/FR2000/003048 patent/WO2001032137A1/fr active IP Right Grant
- 2000-11-03 UY UY26428A patent/UY26428A1/es not_active IP Right Cessation
- 2000-11-03 AR ARP000105798A patent/AR026349A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-11-07 TW TW089123286A patent/TWI253938B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-04-24 IL IL149338A patent/IL149338A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-05-03 NO NO20022144A patent/NO330136B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-05-03 HR HR20020390A patent/HRP20020390A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-11-20 HK HK02108405.0A patent/HK1046855A1/zh unknown
-
2005
- 2005-07-28 US US11/192,845 patent/US20050281895A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-10-28 US US12/259,575 patent/US8628770B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6471972B1 (en) | Cosmetic treatment method for fighting against skin ageing effects | |
| US20100233298A1 (en) | Cosmetic use of phytosphingosine as slimming agent and cosmetic compositions comprising phytosphingosine | |
| JP2012519735A (ja) | 角化細胞のｐａｒ２活性化を阻害するための組成物及び方法 | |
| KR20100032099A (ko) | 줄기세포 배양액을 포함하는 화장료 조성물 | |
| US20200330367A1 (en) | Stem cell compositions for cosmetic and dermatologic use | |
| US20050186290A1 (en) | Use of aquaglyceroporin modulators as slimming agent | |
| US20230404892A1 (en) | Skin care composition | |
| KR20160145727A (ko) | 피부 노화의 징후를 감소시키기 위한 미역 추출물의 사용 | |
| HRP20020390A2 (en) | Slimming composition containing a substance inducing il-6 production | |
| Manosroi et al. | In vivo hair growth promotion activity of gel containing niosomes loaded with the Oryza sativa bran fraction (OSF3) | |
| JP5719050B2 (ja) | 角化細胞のｐａｒ２活性化を阻害するための組成物及び方法 | |
| JP5852854B2 (ja) | メラノサイト分化誘導抑制剤及びその使用方法 | |
| KR20160143838A (ko) | 피부 노화의 징후를 감소시키는 방법 | |
| KR100918475B1 (ko) | 퍼옥시좀 증식활성화 수용체 델타에 특이적인 리간드를 포함하는 피부 외용제 조성물 | |
| KR20030024322A (ko) | 피부 탄력 개선제로서 사이클릭아데노신-3',5'-일인산을포함하는 화장료 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ARAI | Request for the grant of a patent on the basis of the submitted results of a substantive examination of a patent application | ||
| PNAN | Change of the applicant name, address/residence |
Owner name: SANOFI-AVENTIS, FR |
|
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20111101 Year of fee payment: 12 |
|
| ODBI | Application refused |