HRP20010496A2 - Modulation of immune response by ribavirin - Google Patents
Modulation of immune response by ribavirin Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20010496A2 HRP20010496A2 HR20010496A HRP20010496A HRP20010496A2 HR P20010496 A2 HRP20010496 A2 HR P20010496A2 HR 20010496 A HR20010496 A HR 20010496A HR P20010496 A HRP20010496 A HR P20010496A HR P20010496 A2 HRP20010496 A2 HR P20010496A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- nucleoside
- stimulus
- cells
- ribavirin
- immune system
- Prior art date
Links
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 title claims description 21
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 title claims description 17
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 title claims description 17
- 230000028993 immune response Effects 0.000 title description 3
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims description 73
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 37
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims description 37
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 claims description 30
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 13
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 claims description 10
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims description 9
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 8
- 239000003147 molecular marker Substances 0.000 claims description 8
- 239000013566 allergen Substances 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 7
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims description 6
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 claims description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 28
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 7
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000000899 immune system response Effects 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 3
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 3
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 3
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 3
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 3
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 3
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 3
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 3
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 2
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 2
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 2
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N aldehydo-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 2
- 125000005741 alkyl alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 2
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000010749 gastric carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000008611 intercellular interaction Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- -1 nucleoside compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 3-(N-morpholino)propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCN1CCOCC1 DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 208000007984 Female Infertility Diseases 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010018634 Gouty Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061192 Haemorrhagic fever Diseases 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 108010034145 Helminth Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 1
- 208000000903 Herpes simplex encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 206010021928 Infertility female Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 1
- 208000009388 Job Syndrome Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 1
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 1
- 239000007993 MOPS buffer Substances 0.000 description 1
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004241 Th2 cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000024799 Thyroid disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000009824 affinity maturation Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-MROZADKFSA-N aldehydo-L-ribose Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-MROZADKFSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 230000004940 costimulation Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000005786 degenerative changes Effects 0.000 description 1
- 230000003413 degradative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 206010051040 hyper-IgE syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 229940117681 interleukin-12 Drugs 0.000 description 1
- 230000017307 interleukin-4 production Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- PGXWDLGWMQIXDT-UHFFFAOYSA-N methylsulfinylmethane;hydrate Chemical compound O.CS(C)=O PGXWDLGWMQIXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002969 morbid Effects 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical group 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Virology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Obesity (AREA)
- Neurology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Područje izuma
Područje izuma je imunologija.
Stanje tehnike izuma
Dodatno fiziološkim i fenotipskim dijagnostičkim parametrima koji se obično upotrebljavaju, bolesti mogu ponekad biti povezane s molekulskim markerima kao što su polidija, mutacije na specifičnim genima, izlaganje distinktivnih markera stanične površine i tako dalje. Mnogi od ovih markera djeluju kao specifični predskazivači ili indikatori bolesti, i tako se mogu koristiti kao dijagnostički alat za jasno definirana fiziološka stanja.
Posljednjih godina su načinjeni mnogi pokušaji da se povezu relativno kompleksne bolesti kao što su autoimunost, astma, rak itd. sa specifičnim molekulskim markerima. U nekoliko studija je ustanovljena direktna ili indirektna povezanost kostimulacijskih molekula B7-1 i B7-2 s moduliranjem imunološkog sustava kod bolesti. Ipak, unatoč mnogim detaljnim uvidima u različite nivoe ekspresije B7-1 i B7-2 u bolestima, dobivenima u ovakvim studijama, opsežna i objedinjena slika još nije izrađena. (Hepatology 25, No. 5, 1997, str. 1108 - 1114: Expression of costimulatory molecules B7-1 and B7-2 and human hepatocellular carcinoma; J. Cancer Res. Clin Oncol. 124, No. 7, 1998, str. 383 - 388. Expression ofcostimulatory molecules B7-1 and B7-2 on human gastric carcinoma; J. Neuroimmunol. 84, No. 2, 1998, str. 179 - 184: Costimulatory CD80 (B7-1) i CD86 (B7-2) on cerebrospinal fluid cells in multiple sclerosis; J. Neuroimmunol. 91, No. 1-2, 1998, str. 198 - 203: B7-1 (CD80), B7-2 (CD86), interleukin-12 and transfbrming growth factor-beta mRNA expression in CSF and peripheral blood mononuclear cells from multiple sclerosis patients).
U mnogim slučajevima su bili primijećeni posebno nelogični odnosi između B7-1 i B7-2 i specifičnih bolesti. Vidi sliku 1. Kod nekih tipova raka, na primjer, B7-1 je prisutan u relativno visokim količinama, a B7-2 je prisutan u relativno niskim količinama. Kod drugih tipova raka, B7-1 i B7-2 imaju upravo suprotan odnos. (J. Cancer Res. Clin. Oncol. 124, No. 7, 1998, str. 383 - 338: Expression of costimulatory molecules B7-1 and B7-2 on human gastric carcinoma; Br. J. Haematol. 102, No. 5, 1998, str. 1257 - 1262: The expression of costimulatory molecules and their relationship to prognosis of human acute myeloid leukemia: poor prognosis of B7-2-positive leukemia; Int. J. Mol. Med. 2, No.2, 1998, str. 167 - 171: Lack of B7-1 and B7-2 on head and neck cancer cells and possible signiRcance fbr gene therapy).
B7-1 i B7-2 pokazatelji također pokazuju samo nelogične odnose s poznatim obrascima ponašanja citokina. Vidi sliku 2. Na primjer, povećana ekspresija B7-1 bila je povezana s regulacijom na gore i na dolje odgovora tipa l, a B7-2 je također bio povezan s regulacijom na gore i na dolje odgovora tipa 1. Isto može biti rečeno za povezanost B7-1 i B7-2 s odgovorom tipa 2 (vidi sliku 1) (Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 17, No. 2, 1997, str. 235 - 242: DiSerential regulation of human, antigen-specific Type l and Type 2 responses by the B-7 homologues CD80 and CD86; J. Immunol. 156, No. 8, 1996, str. 2387 - 2391: Costimulation of IL-4 production by murine B7-12 and B7-2 molecules).
Osim toga, nije jasno koji lijekovi ili čak kategorije lijekova mogu biti djelotvorni u modulaciji aktivnosti B7-1 ili B7-2, i čak i da su takvi lijekovi identificirani, ostaje nejasno kako korisno upotrijebiti ove kostimulatorne molekule za moduliranje imunološkog sustava. Uzimajući zajedno sve ove nepoznanice, postoji još uvijek znatna potreba za određivanjem postupaka i spojeva za moduliranje jednog ili više B7 markera, posebno kao sredstva za utjecanje na reakciju imunološkog sustava na dobivenu stimulaciju.
Kratak opis crteža
Slika 1 je tablica koja prikazuje odnos specifičnih bolesti i njihove povezanosti s B7-1 i B7-2 ekspresijom.
Slika 2 je tablica koja povezuje različite tipove bolesti s tipom 1, tipom 2, B7-1 i B7-2 ekspresijom.
Kratak opis izuma
Ovaj izum određuje postupke i spojeve pomoću kojih se modificira odgovor imunološkog sustava na poticaj. Općenito, odgovor se modificira uz prisustvo sustava s nukleozidom u tako odabranoj koncentraciji, da djeluje na B7 marker koji je inverzan djelovanju poticaja.
U jednom aspektu poželjnih ostvarenja, poticaji su odabrani iz skupina koje se sastoje od alergena, neoplazme, virusa, bakterija, infestacije i autoimune reakcije. Molekulski markeri od posebnog interesa su B7-1 i B7-2. U jednom drugom aspektu poželjnih ostvarenja nukleozid je analog ribavirina, i u posebno poželjnom ostvarenju nukleozid je ribavirin. U još jednom aspektu poželjnih ostvarenja osigurano je dovoljno nukleozida, da se postigne opseg koncentracije između oko 0,2 :M odnosno oko 5 :M, pojedinačno, u fluidu koji sadržava stanice koje eksprimiraju B7 marker.
U još jednom daljnjem aspektu poželjnih ostvarenja, poticaj je povezan s povećanjem odgovora tipa 2, i primjena nukleozida je povezana sa smanjenjem odgovora tipa 2
Detaljan opis specifičnog ostvarenja
Ovaj izumitelj je otkrio da postoji začuđujuća povezanost između određenih nukleozida, posebno ribavirina i njegovih analoga i ekspresije jednog Hi više B7 markera. Daljnja otkrića pokazuju drugu neočekivanu povezanost - - da se primjena takvih nukleozida može upotrijebiti da povoljno djeluje na posljedice bolesti ili druge poticaje. Posebno, postupak moduliranja odgovora imunološkog sustava na poticaj je otkriven obuhvaćajući sljedeće: (a) korelaciju poticaja s djelovanjem na B7 marker; (b) korelaciju primjene nukleozida unutar opsega koncentracije, s modulacijom B7 molekularnog markera koji je inverzan djelovanju; i (c) predstavljanje imunološkog sustava s nukleozidima unutar opsega koncentracije.
Izraz "nukleozid", kako je ovdje upotrijebljen, odnosi se na spoj sastavljen od bilo koje skupine pentoze ili modificirane pentoze, vezane za specifični položaj heterocikla ili za prirodni položaj purina (9-položaj) ili pirimidina (1-položaj) ili za ekvivalentan položaj u analogu, uključujući naročito D- i L-oblike bicikličkih i monocikličkih heterocikala s dušikom Izraz "D-nukleozidi" se odnosi na nukleozidne spojeve koji imaju D-ribozu kao šećerni dio (npr. adenozin). Izraz "L-nukleozidi" se odnosi na nukleozide koji imaju kao šećerni dio L-ribozu. Izraz "nukleotid" znači nukleozid u kojem je 5* položaj nukleozida supstituiran fosfatnim esterima.
Izraz "farmaceutski prihvatljive soli" odnosi se na bilo koju sol dobivenu od anorganskih ili organskih kiselina ili lužina.
Izraz "neoplazma" se široko odnosi na bilo koju vrstu autonomnih morbidnih izraslina tkiva koje mogu, ali ne moraju postati maligne, uključujući sve vrste tumora i raka.
Izrazi "tretiranje" ili "tretman" bolesti odnose se na izvršenje protokola, koji može uključivati propisivanje jednog ili više lijekova pacijentu, s nastojanjem da se ublaže znakovi ili simptomi bolesti. Prema tome, "tretiranje" ili "tretman" ne zahtijevaju potpuno ublažavanje znakova ili simptoma, ne zahtijevaju izlječenje, i posebno uključuju protokole koji imaju samo marginalne efekte na pacijenta (kao stoje placebo efekt).
Kako je ovdje upotrijebljen, izraz "imunološki sustav" znači bilo koju nakupinu imunokompetentnih stanica koje kolektivno identificiraju i napadaju strane entitete, i koja dinamički odgovara na nove patogene i druge poticaje. Primjeri imunološkog sustava su ljudski ili imunološki sustavi drugih sisavaca koji uključuju slezenu, B-limfocite timusa, T-limfocite i antitijela. Imunološki sustav kako je ovdje definiran mora imati celularnu komponentu, ali može i ne mora imati humoralnu komponentu. Ako je humoralna komponenta uključena u imunološki sustav, humoralna komponenta može uključivati topljive molekule izlučene iz imunokompetentnih stanica, uključujući antitijela ili interleukine. Primjeri topljivih molekula su IgG, IgM, IgE ili IL2, IL4, IL10.
Prema toj definiciji, smatra se da puna krv, kao i krv iz koje je odstranjen fibrinogen, trombociti i eritrociti, predstavlja imunološki sustav, budući da sadrži imunokompetentne stanice koje su sposobne za dinamičan odgovor na nove patogene. Drugi imunološki sustavi su mediji stanične kulture koji sadržavaju imunokompetentne stanice. Suprotno tome, puferirana otopina antitijela se ne smatra imunološkim sustavom, budući da ne sadrži množinu imunokompetentnih stanica. U drugom ostvarenjima, čovjek i druge životinje svi sadržavaju imunološke sustave kako je ovdje definirano.
Termin "poticaj" se ovdje upotrebljava da bi označio bilo koju komponentu ili događaj koji izaziva odgovor imunološkog sustava. Poticaji se mogu grupirati u tri skupine: vlastiti, ne-vlastiti i izmijenjeni vlastiti poticaji. Vlastiti poticaji uključuju stanice ili molekule, pritom imunološki sustav i poticaj su od istog organizma, vlastiti proteini ili analogni proteini i njihovi fragmenti. Primjeri uključuju ljudske krvne stanice, nediferencirane stanice, antitijela ili koagulacijske faktore do istog čovjeka. Ne-vlastiti izazovi uključuju stanice, viruse ili molekule, pritom imunološki sustav i poticaj su iz različitih organizama, ili je poticaj ksenogen. Primjeri uključuju organe ili stanice do ne-identičnog donora, bakterije, viruse, ili molekule bilo kojeg tipa tipične za drugu vrstu, uključujući endotoksine, enzime ili strukturne proteine Izmijenjeni vlastiti poticaji uključuju stanice ili molekule gdje imunološki sustav i poticaj su iz istog organizma, ali poticaj je podložan modifikacijama, degradativnim ili neoplastičnim promjenama. Primjeri takvih modifikacija uključuju modificiranje profila B7 markera na stanicama koje izlažu antigen. Primjeri degenerativnih promjena uključuju stanice predodređene za apoptozu ili nekrotično tkivo. Primjeri neoplastičnih promjena uključuju indukciju raka.
Termin "odgovor imunološkog sustava" i "imuni odgovor" se ovdje upotrebljavaju da bi označili bilo koju reakciju imunološkog sustava na poticaj. Od naročitog interesa u ovoj prijavi su imuni odgovori koji uključuju modifikaciju B7 markera. Takva modulacija može sadržavati bilo koju kombinaciju povećanja ili smanjenja ekspresije B7-1 i B7-2. Prema tome, svi odgovori prikazani u tablicama na slikama 1 i 2 su primjeri razmatranih odgovora imunološkog sustava.
Drugi razmatrani odgovori imunološkog sustava uključuju angažman staničnih komponenti u interakcijama specifičnim za stanicu ili promjenama genetske aktivnosti. Stanica-specifične interakcije mogu biti stanica-stanica interakcije ili stanica-poticaj interakcije. Primjeri stanica-stanica interakcija su T-stanice koje kontaktiraju sa T-helper stanicama ili T-helper stanice koje kontaktiraju sa makrofagima. Primjeri stanica-poticaj interakcija su stanice koje izlažu antigen koje sadrže poticaj, obrađuju poticaj i izlažu obrađeni antigen na staničnoj površini, ili B-stanice koje izlažu antitijela specifična za poticaj na svojoj staničnoj površini i povezuju poticaj s antitijelom. Promjene u genetskoj aktivnosti mogu biti re-aranžiranja genomske DNA, ili selektivna aktivacija gena. Primjeri re-aranžiranja genomske DNA su događaji spajanja koji dovode do sazrijevanja afiniteta antitijela protiv poticaja ili događaji spajanja koji dovode do izmjene klase između različitih klasa antitijela. Primjeri selektivne aktivacije gena su povećanje ili smanjenje transkripcije ili translacije gena koji kodiraju interleukine ili B7-1 ili B7-2.
Kako je ovdje upotrijebljena, proizvodnja B7-efekta koji je "suprotan" uzorku povezanom s poticajem znači da B7 efekt proizveden samim nukleozidom je barem marginalno suprotnog usmjerenja u odnosu na onaj koji je povezan sa samim poticajem. Prema tome, ako je poticaj povezan sa smanjenom B7-1 ekspresijom, inverzni B7 efekt bi bio onaj u kojem je B7-1 barem marginalno povišen.
Kako je ovdje upotrijebljen, izraz "upoznavanje imunološkog sustava s nukleozidom" znači da nukleozid dovoljno kontaktira neku komponentu imunološkog sustava da proizvede odgovor imunološkog sustava. U poželjnom ostvarenju to znači dodavanje nukleozida tijelu. U drugim ostvarenjima to znači dodavanje nukleozida u posudu ili drugi spremnik imunološkog sustava.
Trebalo bi razumjeti daje definicija izraza "upoznavanje imunološkog sustava s nuklozidom" dovoljno široka da uključi bilo koju kombinaciju in-vivo, in-vitro, ili ex-vivo kontakta. In-vivo može uključivati injekciju, ingestiju, transdermalnu primjenu ili inhalaciju. Primjeri raznih injekcija su intramuskularna, intravenska, ili subkutan ainjekcija. Primjeri raznih oblika ingestija su tablete, sirupi, ili prašci. Transdermalna primjena se može postići okluzivnim oblozima, mastima, ili elektroforetskim metodama.
In-vitro kontaktiranje se može postići bilo razdjeljivanjem otopine koja sadrži nukleozid u imunološkom sustavu u odgovarajućoj posudi, ili otapanjem nukleozida u otopini koja može ili ne mora biti dio imunološkog sustava. Primjeri razdjeljivanja uključuju automatsko ili ručno pipetiranje, dokapavanje, izlijevanje ili injiciranje otopine koja sadrži nukleozid u imunološki sustav. Alternativno, nukleozid se također može otopiti u tekućini mućkanjem, miješanjem ili sipanjem ribavirina u tekućinu. Ova tekućina može sadržavati imunološki sustav ili može biti nosač-otopina koja sadrži pufer, izotonične otopine, krv.
Ex-vivo kontakt se može postići u nekoliko koraka, koji uključuju (1) sakupljanje dijela imunološkog sustava od izvora, (2) primjenu nukleozida na imunološkom sustavu i (3) vraćanje imunološkog sustava, barem djelomično, izvoru. Sakupljanje dijela imunuološkog sustava se može izvesti uzimanjem dijela imunološkog sustava od in-vivo ili in-vitro izvora.
Primjeri in-vivo izvora su kralježnjaci, uključujući ljude, i beskralježnjaci. Uzimanje se može izvesti venepunkcijom, vađenjem krvi iz oka ili prsta,. Primjeri in-vitro izvora su stanične kulture koje sadržavaju imunološki sustav, tretiranu ili pohranjenu krv. Uzimanje se može izvesti bilo kojim sredstvom prijenosa tekućina, na primjer automatskim ili ručnim pipetiranjem, aspiracijom, dokapavanjem i tako dalje Vraćanje imunološkog sustava izvoru se može izvesti bilo kojim sredstvom za prijenos tekućina. To može biti, u slučaju in-vitro izvora, automatsko ili ručno pipetiranje, aspiracija, dokapavanje, ili u slučaju in-vivo izvora, intravensko injiciranje.
Obuhvaćeni nukleozidi su ribavirin (1-β-D-ribofuranozil-1,2,4-triazol-3-karboksamid), i njegovi analozi. Da se pojasni, "analozi ribavirina" je bilo koji derivatizirani ribavirin u kojem (1) jedna ili više hidroksilnih skupina je supstituirana ne-hidroksilnom skupinom koja ima manje od 25 atoma, uključujući H, niži alkil, niži aril, niži aralkil, niži alkil alkenil, halogen, i tako dalje, i nezavisno jedan ili više vodika su supstituirani skupinom koja nije vodik i koja ima manje od 25 atoma, uključujući OH, niži alkil, niži aril, niži aralkil, niži alkil alkenil, halogen, i tako dalje.
Ribavirin, analog ribavirina, ili drugi nukleozid je poželjno formuliran u puferiranoj vodenoj otopini. Međutim, u alternativnim ostvarenjima, nukleozid može biti formuliran u mnogim drugim tekućim ili čvrstim oblicima. Tekući oblici mogu biti otopine koje sadržavaju čista otapala uključujući vodu, DMSO ili etanol Tekući oblici mogu također sadržavati otopine koje se sastoje od otapala s drugim otapalima ili otopljenim krutinama uključujući smjese etanol-voda, smjese voda-DMSO, pufere. Dalje, tekući oblici nukleozida mogu biti pomiješani s, na primjer, tvarima za modificiranje konzistencije da se formiraju gelovi, kreme ili masti. Primjeri su amfifilne molekule, voskovi ili želatina. Čvrsti oblici mogu sadržavati krutine koje mogu ili ne moraju biti aktivni sastojci. Primjeri aktivnih sastojaka su puferi, ion-izmjenjivačke smole uključujući MOPS, fosfate ili citrate. Primjeri neaktivnih sastojaka uključuju škrob, celulozu ili silicij. Dalje, čvrsti oblici mogu biti u raznim pripravcima, uključujući tablete, kapsule, prašak itd.
U poželjnim ostvarenjima, pruženo je dovoljno nukleozida, da se postigne opseg koncentracije između oko 0,2 μM i oko 5 μM, pojedinačno, u tekućini koja sadrži stanice koje eksprimiraju B7 marker. Manje poželjna ostvarenja obuhvaćaju ostale koncentracije unutar opsega od 0,1 μM do oko 10 μM.
U drugom aspektu poželjnih ostvarenja, poticaj je u korelaciji s povećanjem odgovora tipa 2, i primjena nukleozida je u korelaciji sa smanjenjem odgovora tipa 2. Odgovori tipa 2 se mogu razumjeti kako slijedi iz daljnjeg teksta.
Imuni sustav sisavaca se sastoji od dvije glavne klase limfocita: B limfociti (B stanice), koji potječu iz koštane srži; i T limfociti (T stanice), koji nastaju u timusu. B stanice su uglavnom odgovorne za humoralnu imunost (tj., proizvodnju antitijela), dok su T stanice uglavnom odgovorne za imunost posredovanu stanicama. Za T stanice se općenito smatra da se dijele u dvije podklase, T-helper stanice i citotoksične T stanice. T-helper stanice aktiviraju ostale limfocite, uključujući B stanice i citotoksične T stanice, i makrofage, otpuštanjem topljivih proteinskih medijatora nazvanih citokinima, koji su uključeni u imunost posredovanu stanicama. Kako je termin ovdje upotrijebljen, limfokini su podskup citokina.
Za T-helper stanice se također smatra da se dijele u dvije podklase, tip 1 i tip 2. Stanice tipa l (također poznate kao Th1 stanice) proizvode interleukin 2 (IL-2), faktor nekroze tumora (TNFα) i interferon gama (IFNγ), i odgovorne su prvenstveno za imunost posredovanu stanicama kao što je odgođeni tip hipersenzitivnosti i antivirusna imunost. Suprotno tome, stanice tipa 2 (također poznate kao Th2 stanice) proizvode interleukine, IL-4, IL-5, BL-6, IL-9, EL-10 i IL-13, i primarno su uključene u pomaganje humoralnim imunim reakcijama kao što su one koje se javljaju kao reakcija na alergene, npr. mijenjanje izotipa antitijela IgE i IgG4 (Mosmann, 1989, ,Annu Rev Immunol, 7:145-173).
Kako su ovdje upotrijebljeni, termini "odgovori" tipa 1 i tipa 2 uključuju cijeli opseg efekata koji proizlaze iz indukcije limfocita tipa 1 i tipa 2. Među ostalim, takvi odgovori uključuju varijaciju u proizvodnji odgovarajućih citokina transkripcijom, translacijom, sekrecijom i moguće drugim mehanizmima, povećanu proliferaciju odgovarajućih limfocita, i druge efekte povezane s povećanom proizvodnjom citokina, uključujući efekte pokretljivosti.
Odgovori bilo tipa 1 ili tipa 2 se mogu selektivno suprimirati, dok se onaj drugi odgovor ili inducira ili se ostavlja relativno netaknutim, i odgovori bilo tipa 1 ili tipa 2 se mogu selektivno inducirati, dok se onaj drugi odgovor ili suprimira ili se ostavlja relativno netaknutim. Određeni nukleozidi, kao što je ribavirin, su djelotvorni kod selektivnog moduliranja odgovora tipa 1 i tipa 2 u međusobnom odnosu jedan na drugoga. Određivanje koji nukleozidi su djelotvorni za smanjivanje odgovora tipa 2 se lako provodi eksperimentalno.
Predviđeno je da se postupci opisani ovdje mogu upotrijebiti za tretiranje širokog opsega bolesti, i zapravo kod bilo koje bolesti koja povoljno reagira na takav tretman Među ostalim, specifično je predviđeno da se takve kombinacije mogu upotrijebiti za tretiranje alergena (alergija), neoplazme (rak), virusa (virusna infekcija), bakterije (bakterijska infekcija), infestacije, ili autoimune bolesti.
Infekcije predviđene za tretiranje nukleozidima iz ovog izuma uključuju respiracijski sincicijski virus (RSV), hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), herpes simplex tip 1 i 2, herpes genitalis, herpes keratitis, herpes encephalitis, herpes zoster, virus humane imunodeficijencije (HIV), influenza A virus, hantann virus (hemoragijska groznica), humani papiloma virus (HPV), ospice i gljivice. Naročito je predviđeno da kombinacije ovdje zahtjevane budu korisne za tretiranje kroničnih virusnih i bakterijskih infekcija, uključujući HIV, tuberkulozu, gubu i tako dalje.
Infestacije predviđene za tretiranje nukleozidima iz ovog izuma uključuju intracelularne infestacije protozoama, kao i infestacije helmintima i drugim parazitima. Ponovno, naročito je predviđeno da ovdje zahtjevane kombinacije budu korisne za tretiranje kroničnih infestacija.
Neoplazme predviđene za tretiranje uključuju one uzrokovane virusom, i učinak može uključivati inhibiranje transformacije stanica inficiranih virusom do neoplastičnog stanja, inhibiranje širenja virusa iz transformiranih stanica na ostale normalne stanice i/ili zaustavljanje rasta stanica transformiranih virusom.
Alergije predviđene za tretiranje uključuju sve IgE i IgG alergije, hiper IgE sindrom, i dermatička stanja kao što je atopijski dermatitis. Također je predviđeno da se zahtjevani postupci mogu upotrijebiti za tretiranje odbacivanja presadka (bolest presadak vs. domaćin) i reakcija implantata.
Autoimune bolesti se mogu klasificirati bilo kao ne-organ-specifične ili organ-specifične. Ne-organ-specifične autoimune bolesti uključuju reumatoidni artritis, giht i urični artritis, sistemski lupus erythematosus (SLE), Sjogren sindrom, sklerodermu, polimiozitis i dermomiozitis, ankilozni spondilitis, i reumatsku groznicu. Organ-specifične autoimune bolesti su poznate gotovo za svaki organ, uključujući inzulin-ovisni dijabetes, tiroidne bolesti (Gravesova bolest i Hashimoto tiroiditis), Addisonovu bolest, i neke bolesti bubrega i pluća uključujući alergiju i astmu, multiplu sklerozu, miasteniju gravis, uveitis, psorijazu, oblike hepatitisa i cirozu, celijakliju, upalnu bolest crijeva, neke tipove muške i ženske neplodnosti Autoimuni procesi mogu također biti stimulirani virusnim infekcijama uključujući HIV virus, mogu proizlaziti iz odbacivanja transplantacije, i mogu pratiti određene tumore, ili biti potaknuti izlaganjem nekim kemikalijama.
Sinteza
Sinteza ribavirina je dobro poznata, i sinteza analoga ribavirina je obuhvaćena.
Primjena
Predviđeno je da se nukleozidi prema ovom izumu primjenjuju u bilo kojem prikladnom farmaceutskom pripravku, i u bilo kojem prikladnom protokolu. Predviđeno je da se poželjne doze i protokoli utvrde tijekom eksperimentiranja s pojedinim pacijentima. Takvo eksperimentiranje ne mora biti opširno, i predviđeno je da se nukleozidi primjenjuju na ljudima u dozi od oko 100 mg/dan do oko 5.000 mg/dan. Kod ljudi i drugih sustava, za ribavirin ili drugi nukleozid je naročito predviđeno da bude pružen pod parametrima koji proizvode koncentraciju nukleozida u stanicama, koje sadržavaju fluid i koje eksprimiraju B7, između 0,2 μM i oko 5 μM, pojedinačno.
Naravno, tamo gdje je u pitanju tretman bolesti, stručnjak će razumjeti da će terapijski djelotvorna količina varirati ovisno o infekciji ili stanju koje se tretira, njegovoj ozbiljnosti, tretmanskom režimu koji se upotrebljava, farmakokinetici upotrebljenog sredstva, kao i pacijentu (čovjeku, životinji) kojeg se tretira. Dakle, djelotvorne doze se mogu kretati od 1 mg/kg tjelesne mase, ili manje, do 25 mg/kg tjelesne mase ili više. Općenito terapijski djelotvorna količina "drugog" lijeka je predviđena da se kreće između malo manje od oko 1 mg/kg do oko 25 mg/kg tjelesne mase pacijenta, ovisno o upotrijebljenom nukleozidu, stanju ili infekciji koju se tretira i putu
Dakle, djelotvorne doze se mogu kretati od 1 mg/kg tjelesne mase, ili manje, do 25 mg/kg tjelesne mase ili više. Općenito terapijski djelotvorna količina "drugog" lijeka je predviđena da se kreće između malo manje od oko l mg/kg do oko 25 mg/kg tjelesne mase pacijenta, ovisno o upotrijebljenom nukleozidu, stanju ili infekciji koju se tretira i putu primjene. Ovaj opseg doza općenito proizvodi djelotvorne koncentracije aktivnog nukleozida u krvi, koje se kreću od oko 0,04 do oko 100 mikrograma/ccm krvi u pacijentu. Predviđeno je, međutim, da se razviju pacijent-specifični režimi primjenom male količine, i zatim povećavanjem količine dok nuspojave ne postanu pretjerano štetne, ili dok se ne postigne željeni učinak.
Primjena nukleozida prema ovom izumu se može odvijati oralno, parenteralno (uključujući subkutane injekcije, intravenski, intramuskularno, intrasternalnu injekciju ili infuzijske tehnike), sprejem za inhalaciju, ili rektalno, lokalno i tako dalje, i u pripravcima s jediničnom dozom koji sadržavaju uobičajene ne-toksične farmaceutski prihvatljive nosače, adjuvanse i pomoćne tvari.
Predviđeno je da se nukleozidi prema ovom izumu mogu formulirati u smjesi s farmaceutski prihvatljivim nosačem. Na primjer, nukleozidi iz ovog izuma se mogu primijeniti oralno kao farmakološki prihvatljive soli. Zbog toga što su nukleozidi iz sadašnjeg izuma uglavnom topljivi u vodi, oni se mogu primijeniti intravenski u fiziološkoj otopini soli (npr. puferiranoj do pH od oko 7,2 do 7,5). Za tu svrhu se mogu upotrijebiti uobičajeni puferi kao što su fosfati, bikarbonati ili citrati. Naravno, stručnjak može modificirati formulacije unutar smjernica opisa, da dobije brojne formulacije za određeni put primjene bez da pripravke iz ovog izuma učini nestabilnima ili da štetno utječe na njihovu terapijsku aktivnost. Naročito, modifikacija ovih nukleozida da ih se učini topljivijima u vodi ili drugom nosaču, na primjer, se može lako postići manjim modifikacijama (formuliranje soli, esterifikacija, itd.), koji su unutar struke. Također je unutar struke modificiranje puta primjene i režima doziranja pojedinih nukleozida, da bi se prilagodila farmakokinetika predviđenih nukelozida za maksimalan pozitivan učinak kod pacijenata.
U određenim farmaceutskim dozirnim oblicima, poželjni su oblici pro-lijeka primijenjenih nukleozida, naročito uključujući acilirane (acetilirane ili druge) derivate, estere piridina i razni oblici soli sadašnjih nukleozida. Stručnjak će prepoznati kako može lako modificirati nukleozide u oblike pro-lijeka da olakša dostavljanje aktivnih nukleozida na ciljno mjesto unutar domaćinskog organizma ili pacijenta. Stručnjak će također iskoristiti povoljne farmakokinetičke parametre oblika pro-lijeka, gdje je to primjenjivo, kod dostavljanja predviđenih nukleozida na ciljno mjesto unutar domaćinskog organizma ili pacijenta da se maksimalno poveća predviđeni učinak nukleozida.
Dodatno, predviđeni nukleozidi se mogu primijeniti odvojeno ili zajedno, i kad se primjenjuju odvojeno to se može odvijati bilo kojim redoslijedom. Količine aktivnog(ih) sastoj(a)ka i farmaceutski aktivnog(ih) sredst(a)va i relativna tempiranja primjene se mogu odrediti tako da se postigne željeni kombinirani terapijski učinak.
Putevi primjene predviđenih nukleozida se mogu kretati od kontinuirane (intravenski drip) do nekoliko oralnih primjena dnevno (na primjer, Q.I.D. - četiri dnevno) i mogu uključivati oralnu, lokalnu, parenteralnu, intramuskulamu, intravensku, subkutanu, transdermalnu (koja može uključivati sredstvo za pojačanje penetracije), bukalnu i primjenu putem supozitorija, među ostalim putevima primjene.
U tretmanima prema sadašnjem izumu, terapijski djelotvorna količina nukleozida se poželjno miješa s farmaceutski prihvatljivim nosačem prema uobičajenim farmaceutskim tehnikama kombiniranja da se proizvede doza. Nosač može biti u mnogo oblika ovisno o obliku pripravka koji se želi upotrijebiti, npr. oralni ili parenteralni. Za dobivanje farmaceutskih pripravaka u oralnom obliku, može se upotrijebiti bilo koji od uobičajenih farmaceutskih medija. Dakle, za oralne tekuće pripravke kao što su suspenzije, eliksiri i otopine, mogu se upotrijebiti prikladni nosači i aditivi uključujući vodu, glikole, ulja, alkohole, sredstva za aromatiziranje, konzervanse, sredstva za bojenje i slično. Za čvrste oralne pripravke kao što su prašci, tablete, kapsule, i za čvrste pripravke kao što su supozitoriji, mogu se upotrijebiti prikladni nosači i aditivi uključujući škrobove, šećerne nosače, kao što su dekstroza, manitol, laktoza i povezani nosači, razrjeđivače, sredstva za granuliranje, lubrikante, veziva, sredstva za raspadanje i slično. Ako je poželjno, tablete ili kapsule se mogu obložiti enteričkom ovojnicom ili formulirati za produženo oslobađanje pomoću standardnih tehnika.
Za parenteralne pripravke, nosač će obično sadržavati sterilnu vodu Hi vodenu otopinu natrij klorida, iako se mogu uključiti drugi sastojci, uključujući one koji olakšavaju dispergiranje. Naravno, kad se treba upotrijebiti sterilna voda i održavati sterilnom, također se moraju sterilizirati pripravci i nosači. Također se mogu pripraviti injekcijske otopine, u kojem slučaju se mogu upotrijebiti odgovarajući tekući nosači, sredstva za suspendiranje i slično.
Također će biti razumljivo da općenito, najpoželjnije upotrebe prema ovom izumu su one u kojima su aktivni nukleozidi relativno manje toksični za domaćinske stanice koje nisu ciljne i relativno aktivniji protiv cilja. U tom pogledu, može također biti korisno da L-nukleozidi imaju povećanu stabilnost u odnosu na D-nukleozide, što bi dovelo do poboljšane farmakokinetike. Ovaj rezultat se može postići zato što L-nukleozidi mogu ostati neprepoznati od enzima, i prema tome imati dulje polu-živote.
Dakle, otkriveni su postupci koji upotrebljavaju ribavirin ili druge nukleozide za korisno moduliranje B7 molekulskog markera. Dok su specifična ostvarenja otkrivena ovdje, opseg izuma je ograničen samo s obzirom na interpretaciju pridruženih zahtjeva.
Claims (16)
1. Postupak za moduliranje odgovora imunološkog sustava na poticaj, naznačen time, što sadrži:
- koreliranje poticaja s učinkom na B7 marker;
- koreliranje primjene nukleozida unutar opsega koncentracije s modulacijom B7 molekulskog markera koji je suprotan učinku; i
- upoznavanje imunološkog sustava s nukleozidom unutar opsega koncentracije.
2. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što poticaj obuhvaća alergen.
3. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što poticaj obuhvaća neoplazmu.
4. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što poticaj obuhvaća virus.
5. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što poticaj obuhvaća bakteriju.
6. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što poticaj obuhvaća infestaciju.
7. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što poticaj obuhvaća autoimunu reakciju.
8. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 1 - 8, naznačen time, što molekulski marker jeB7-1.
9. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 1 - 8, naznačen time, što molekulski marker jeB7-2.
10. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 1 - 8, naznačen time, što nukleozid je ribavirin.
11. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 1 - 8, naznačen time, što nukleozid je analog ribavirina.
12. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što poticaj je odabran iz skupine koju sačinjavaju alergen, mikrob, neoplazma, infestacija, i autoimuna reakcija, molekulski marker je B7-1, i nukleozid je ribavirin.
13. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što poticaj je odabran iz skupine koju sačinjavaju alergen, mikrob, neoplazma, infestacija, i autoimuna reakcija, molekulski marker je B7-2, i nukleozid je ribavirin.
14. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što poticaj je odabran iz skupine koju sačinjavaju alergen, mikrob, neoplazma, infestacija, i autoimuna reakcija, molekulski marker je B7-1, i nukleozid nije ribavirin.
15. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 12-14, naznačen time, što opseg koncentracije je između oko 0,2 μM i oko 5 μM, pojedinačno, u fluidu koji sadrži stanice koje eksprimiraju B7 marker.
16. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 1-8, naznačen time, što dalje sadrži koreliranje poticaja s povećanjem odgovora tipa 2, i koreliranje primjene nukleozida sa smanjenjem odgovora tipa 2.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US24136799A | 1999-01-29 | 1999-01-29 | |
| PCT/US1999/030490 WO2000044388A1 (en) | 1999-01-29 | 1999-12-20 | Modulation of immune response by ribavirin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20010496A2 true HRP20010496A2 (en) | 2003-08-31 |
Family
ID=22910442
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20010496A HRP20010496A2 (en) | 1999-01-29 | 2001-07-02 | Modulation of immune response by ribavirin |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1146883A4 (hr) |
| JP (1) | JP2002535371A (hr) |
| KR (1) | KR20020023939A (hr) |
| CN (1) | CN1334736A (hr) |
| AU (1) | AU2483300A (hr) |
| BR (1) | BR9917090A (hr) |
| CA (1) | CA2357735A1 (hr) |
| CZ (1) | CZ20012519A3 (hr) |
| HK (1) | HK1040937A1 (hr) |
| HR (1) | HRP20010496A2 (hr) |
| HU (1) | HUP0200027A2 (hr) |
| IL (1) | IL144130A0 (hr) |
| MX (1) | MXPA01007211A (hr) |
| NO (1) | NO20013529L (hr) |
| PL (1) | PL364699A1 (hr) |
| RU (1) | RU2211698C2 (hr) |
| SI (1) | SI20802A (hr) |
| SK (1) | SK10092001A3 (hr) |
| WO (1) | WO2000044388A1 (hr) |
| ZA (1) | ZA200105595B (hr) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7022830B2 (en) | 2000-08-17 | 2006-04-04 | Tripep Ab | Hepatitis C virus codon optimized non-structural NS3/4A fusion gene |
| US6858590B2 (en) | 2000-08-17 | 2005-02-22 | Tripep Ab | Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof |
| US6680059B2 (en) | 2000-08-29 | 2004-01-20 | Tripep Ab | Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof |
| WO2002014362A2 (en) | 2000-08-17 | 2002-02-21 | Tripep Ab | A hepatitis c virus non-structural ns3/4a fusion gene |
| US20050182252A1 (en) | 2004-02-13 | 2005-08-18 | Reddy K. R. | Novel 2'-C-methyl nucleoside derivatives |
| AU2006339963B2 (en) * | 2006-03-14 | 2010-02-25 | Wholesome Biopharm Pty Ltd | Method and composition for treating allergic diseases |
| WO2009022236A2 (en) | 2007-08-16 | 2009-02-19 | Tripep Ab | Immunogen platform |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4211771A (en) * | 1971-06-01 | 1980-07-08 | Robins Ronald K | Treatment of human viral diseases with 1-B-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide |
| EP0038629A1 (en) * | 1980-04-17 | 1981-10-28 | Beecham Group Plc | Virazole derivatives, process for their preparation and use as antiviral agents |
| BE902199A (fr) * | 1984-10-29 | 1985-07-31 | Vira Tek Inc | Procede de traitement medical de maladies virales utilisant le 1-beta-d-ribofurannosyl-1, 2,4-triazole-3-carboxamide. |
| EP0262125B1 (en) * | 1986-03-27 | 1996-03-27 | Gensia, Inc. | AICA riboside for the prophylactic treatment of diseases with restricted blood flow. |
| US5030623A (en) * | 1986-03-27 | 1991-07-09 | The Regents Of The University Of California | Methods for increasing extracellular adenosine and for stabilizing mast cells |
| US5767097A (en) * | 1996-01-23 | 1998-06-16 | Icn Pharmaceuticals, Inc. | Specific modulation of Th1/Th2 cytokine expression by ribavirin in activated T-lymphocytes |
| BR9707154A (pt) * | 1996-01-23 | 1999-05-25 | Icn Pharmaceuticals | Modulaç o da express o de citocina em th1/th2 por ribavirina e análogos de ribavirina em linfócitos t ativados |
| SK284054B6 (sk) * | 1996-10-16 | 2004-08-03 | Icn Pharmaceuticals, Inc. | Substituované triazolové nukleozidy, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie |
-
1999
- 1999-12-20 CA CA002357735A patent/CA2357735A1/en not_active Abandoned
- 1999-12-20 AU AU24833/00A patent/AU2483300A/en not_active Abandoned
- 1999-12-20 JP JP2000595690A patent/JP2002535371A/ja not_active Withdrawn
- 1999-12-20 IL IL14413099A patent/IL144130A0/xx unknown
- 1999-12-20 HU HU0200027A patent/HUP0200027A2/hu unknown
- 1999-12-20 BR BR9917090-6A patent/BR9917090A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-12-20 PL PL99364699A patent/PL364699A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-12-20 CZ CZ20012519A patent/CZ20012519A3/cs unknown
- 1999-12-20 KR KR1020017009609A patent/KR20020023939A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-12-20 RU RU2001119056/14A patent/RU2211698C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-12-20 SK SK1009-2001A patent/SK10092001A3/sk unknown
- 1999-12-20 SI SI9920099A patent/SI20802A/sl not_active IP Right Cessation
- 1999-12-20 EP EP99968159A patent/EP1146883A4/en not_active Withdrawn
- 1999-12-20 MX MXPA01007211A patent/MXPA01007211A/es unknown
- 1999-12-20 CN CN99815897A patent/CN1334736A/zh active Pending
- 1999-12-20 WO PCT/US1999/030490 patent/WO2000044388A1/en not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-07-02 HR HR20010496A patent/HRP20010496A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2001-07-06 ZA ZA200105595A patent/ZA200105595B/xx unknown
- 2001-07-17 NO NO20013529A patent/NO20013529L/no not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-04-18 HK HK02102923.6A patent/HK1040937A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0200027A2 (en) | 2002-04-29 |
| BR9917090A (pt) | 2001-10-16 |
| CN1334736A (zh) | 2002-02-06 |
| WO2000044388A1 (en) | 2000-08-03 |
| CA2357735A1 (en) | 2000-08-03 |
| RU2211698C2 (ru) | 2003-09-10 |
| NO20013529D0 (no) | 2001-07-17 |
| SI20802A (sl) | 2002-08-31 |
| HK1040937A1 (zh) | 2002-06-28 |
| ZA200105595B (en) | 2002-10-07 |
| AU2483300A (en) | 2000-08-18 |
| CZ20012519A3 (cs) | 2002-05-15 |
| IL144130A0 (en) | 2002-05-23 |
| PL364699A1 (en) | 2004-12-13 |
| JP2002535371A (ja) | 2002-10-22 |
| EP1146883A1 (en) | 2001-10-24 |
| KR20020023939A (ko) | 2002-03-29 |
| SK10092001A3 (sk) | 2002-02-05 |
| EP1146883A4 (en) | 2004-11-24 |
| NO20013529L (no) | 2001-09-12 |
| MXPA01007211A (es) | 2002-05-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6815542B2 (en) | Nucleoside compounds and uses thereof | |
| US6455508B1 (en) | Methods for treating diseases with tirazole and pyrrolo-pyrimidine ribofuranosyl nucleosides | |
| US6509320B1 (en) | Purine L-nucleosides, analogs and uses thereof | |
| CN1286258A (zh) | 嘌呤l－核苷、其类似物及其用途 | |
| KR20030032927A (ko) | 뉴클레오시드 화합물 및 이들의 용도 | |
| US6423695B1 (en) | Cytokine related treatments of disease | |
| US6455690B1 (en) | L-8-oxo-7-propyl-7,8-dihydro-(9H)-guanosine | |
| US20020187945A1 (en) | Modulation of immune response by ribavirin | |
| HRP20010496A2 (en) | Modulation of immune response by ribavirin | |
| AU732120B2 (en) | Pyrimidine nucleotide precursors for treatment of systemic inflammation and inflammatory hepatitis | |
| CN1312254A (zh) | 新的核苷 | |
| US7056895B2 (en) | Tirazole nucleoside analogs and methods for using same | |
| Asano et al. | Immunostimulatory therapy with anti-CD3 monoclonal antibodies and recombinant interleukin-2: Heightened in vivo expression of mRNA encoding cytotoxic attack molecules and immunoregulatory cytokines and regression of murine renal cell carcinoma | |
| NZ512879A (en) | Modulation of immune response by Ribavirin | |
| Upjohn Company | Cytarabine (Cytosar) | |
| EP1277759A1 (en) | Cytokine related treatments of disease | |
| CN1817349A (zh) | 具有甲脒修饰的单环碱基的核苷类似物 | |
| HRP20000420A2 (en) | Purine l-nucleosides, analogs and uses thereof | |
| MXPA99006418A (es) | Tratamiento de enfermedad ralacionados concitosina |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| OBST | Application withdrawn |