GR20170100320A - Combination of hippophaes extract with rosemary extract and infusion for local scalp application - production methdod of the same - Google Patents

Combination of hippophaes extract with rosemary extract and infusion for local scalp application - production methdod of the same Download PDF

Info

Publication number
GR20170100320A
GR20170100320A GR20170100320A GR20170100320A GR20170100320A GR 20170100320 A GR20170100320 A GR 20170100320A GR 20170100320 A GR20170100320 A GR 20170100320A GR 20170100320 A GR20170100320 A GR 20170100320A GR 20170100320 A GR20170100320 A GR 20170100320A
Authority
GR
Greece
Prior art keywords
rosemary
extract
infusion
sea buckthorn
combination
Prior art date
Application number
GR20170100320A
Other languages
Greek (el)
Other versions
GR1009544B (en
Inventor
Παναγιωτα Δραγανη
Σοφια Λετσιου
Κωνσταντινος Γαρδικης
Νικολαος Νικολαου Κουτσιανας
Αναγνωστης-Ιωαννης Τσουκαλας
Original Assignee
Apivita Καλλυντικα Διαιτητικα Φαρμακα Ανωνυμη Εμπορικη Και Βιοτεχνικη Εταιρεια
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Apivita Καλλυντικα Διαιτητικα Φαρμακα Ανωνυμη Εμπορικη Και Βιοτεχνικη Εταιρεια filed Critical Apivita Καλλυντικα Διαιτητικα Φαρμακα Ανωνυμη Εμπορικη Και Βιοτεχνικη Εταιρεια
Priority to GR20170100320A priority Critical patent/GR1009544B/en
Publication of GR20170100320A publication Critical patent/GR20170100320A/en
Publication of GR1009544B publication Critical patent/GR1009544B/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00Preparations for care of the hair

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Novelty: a combination of hippophaes extract, rosemary extract and rosemary infusion for hair application is disclosed. Two-stage preparation method: 1) rosemary infusion preparation; 2) production of hippophaes extract combined with rosemary infusion and extract in ingredient proportions ranging from 1,5/3,5/95 up to 0,069/0,56/99,275 w/w, respectively. Purpose: the invented extract can be either locally applied on the scalp or as a component in hair-invigorating products.

Description

ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ DESCRIPTION

ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΣ ΕΚΧΥΛΙΣΜΑΤΟΣ ΔΕΝΤΡΟΛΙΒΑΝΟΥ, ΕΓΧΥΜΑΤΟΣ COMBINATION OF ROSEMARY EXTRACT, OINTMENT

ΔΕΝΤΡΟΛΙΒΑΝΟΥ ΚΑΙ ΕΚΧΥΛΙΣΜΑΤΟΣ ΙΠΠΟΦΑΟΥΣ ΓΙΑ ΤΟΠΙΚΗ ΧΡΗΣΗ ROSEMARY AND HORSEPHAUS EXTRACT FOR TOPICAL USE

ΣΤΟ ΤΡΙΧΩΤΟ ΤΗΣ ΚΕΦΑΛΗΣ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΤΟΥ ON THE HAIR OF THE HEAD AND METHOD OF ITS PRODUCTION

Τεχνικό πεδίο Technical field

Η παρούσα επινόηση αναφέρεται σε έναν συνδυασμό εκχυλίσματος και εγχύματος δεντρολίβανου (Rosmarinus officinalis) & εκχυλίσματος ιπποφαούς (Hippophae rhamnoides) και στη μέθοδο παραγωγής του. Ο ως άνω συνδυασμός προορίζεται για χρήση τοπική απευθείας στο τριχωτό της κεφαλής, είτε ως συστατικό σε προϊόντα μαλλιών για τόνωση του τριχωτού της κεφαλής. The present invention relates to a combination of rosemary extract and infusion (Rosmarinus officinalis) & hippophae extract (Hippophae rhamnoides) and its production method. The above combination is intended for topical use directly on the scalp, or as an ingredient in hair products to stimulate the scalp.

Τεχνολογικό υπόβαθρο Technological background

Μέχρι σήμερα δεν έχει γίνει γνωστό κανένα ανάλογο προϊόν. Ειδικότερα, τα τελευταία χρόνια χρησιμοποιούνται φυτικά εκχυλίσματα για την περιποίηση των μαλλιών. Τα φυτικά εκχυλίσματα προέρχονται από βότανα κάποια από τα οποία χρησιμοποιούνται από την αρχαιότητα για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων. Τα βότανα αυτά δεν είναι μόνο κατάλληλα για την αντιμετώπιση ορισμένων ασθενειών, αλλά και για τη γενική φροντίδα του σώματος, την περιποίηση των μαλλιών, την περιποίηση του τριχωτού της κεφαλής αλλά και της επιδερμίδας του προσώπου To date, no similar product has been known. In particular, in recent years, plant extracts have been used for hair care. Plant extracts are derived from herbs, some of which have been used since ancient times to treat various ailments. These herbs are not only suitable for treating certain diseases, but also for general body care, hair care, scalp care and facial skin care

Παρά το μέγεθος της αγοράς στα προϊόντα περιποίησης των μαλλιών, οι γνώσεις μας για το τι ελέγχει τα ενδογενή χαρακτηριστικά των μαλλιών παραμένει ανεπαρκώς κατανοητή προκειμένου να αναπτυχθούν αποτελεσματικά προϊόντα για τα μαλλιά. Κατά την τελευταία δεκαετία, οι ειδικοί του τομέα έχουν μετακινηθεί στην επιστήμη της γενετικής. Συγκεκριμένα, υπάρχουν γονίδια που ρυθμίζουν την διαδικασία ανάπτυξης της τρίχας όπως τα γονίδια clock και noggin. Η ανάπτυξη της τρίχας πραγματοποιείται σε τρεις φάσεις. Η περίοδος όπου τα μαλλιά αναπτύσσονται ενεργά ονομάζεται αναγενής φάση και διαρκεί 1 ως 3 ή 4 χρόνια. Στη φάση αυτή, ο βολβός της τρίχας που βρίσκεται στη βάση του θυλάκου, αναζωογονείται και στη συνέχεια παράγει την τρίχα. Η δεύτερη φάση ονομάζεται καταγενής ή μεταβατική φάση και διαρκεί περίπου 2 ως 3 εβδομάδες. Η τρίχα παύει να αναπτύσσεται και παραμένει στη φάση αυτή για λίγες εβδομάδες πριν περάσει στη φάση ηρεμίας. Η τρίτη και τελική φάση του κύκλου ζωής της τρίχας είναι η τελογενής φάση που αντιστοιχεί σε μια περίοδο ηρεμίας. Η τρίχα δεν αναπτύσσεται πια, αλλά παραμένει προσαρτημένη στον θύλακο για 3 μήνες περίπου. Σύμφωνα με πρόσφατη μελέτη τα γονίδια του κιρκάδιου ρυθμού, clock εμπλέκονται στην διαδικασία ανάπτυξης της τρίχας και υπερεκφράζονται κατά την μετάβαση από την τελογενή στην αναγενή φάση αυξάνοντας τον χρόνο ανάπτυξης της αναγενούς φάσης. Αντίστοιχα, η υπερέκφραση του γονίδιου nog (noggin) οδηγεί στην μείωση του χρόνου της τελογενούς φάσης. Επιπλέον, η ανάπτυξη της τρίχας εξαρτάται από τους αυξητικούς παράγοντες οι οποίοι, επάγουν στην αγγειογένεση, πολλαπλασιασμό των επιθηλιακών κυττάρων του δέρματος και δημιουργία νέων ινοβλαστών. Ο αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας, VEGFa είναι ένας από τους ισχυρότερους παράγοντες αγγειογένεσης με σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της τρίχας. Despite the size of the market in hair care products, our knowledge of what controls the intrinsic properties of hair remains poorly understood in order to develop effective hair products. Over the last decade, experts in the field have moved into the science of genetics. Specifically, there are genes that regulate the hair growth process such as the clock and noggin genes. Hair growth takes place in three phases. The period when hair is actively growing is called the anagen phase and lasts 1 to 3 or 4 years. In this phase, the hair bulb located at the base of the follicle regenerates and then produces the hair. The second phase is called the catagenous or transitional phase and lasts about 2 to 3 weeks. The hair stops growing and stays in this phase for a few weeks before going into the resting phase. The third and final phase of the hair life cycle is the telogen phase which corresponds to a resting period. The hair no longer grows, but remains attached to the follicle for about 3 months. According to a recent study, circadian rhythm genes, clock, are involved in the hair growth process and are overexpressed during the transition from the telogen to the anagen phase, increasing the growth time of the anagen phase. Accordingly, overexpression of the nog (noggin) gene leads to a reduction in the time of the telogen phase. In addition, hair growth depends on growth factors which induce angiogenesis, proliferation of skin epithelial cells and creation of new fibroblasts. Vascular endothelial growth factor, VEGFa is one of the strongest angiogenesis factors with an important role in hair growth.

Το επινοηθέν εκχύλισμα αποτελείται από το συνδυασμό τριών επί μέρους συστατικών τα οποία έχουν αναπτυχθεί ώστε να έχουν συγκεκριμένη επίδραση στα γονίδια clock, nog και VEGFa των ανθρώπινων κερατινοκυττάρων: The invented extract consists of the combination of three separate components that have been developed to have a specific effect on the clock, nog and VEGFa genes of human keratinocytes:

Εκχύλισμα δεντρολίβανου (Rosmarinus officinalis) Rosemary extract (Rosmarinus officinalis)

Έγχυμα δεντρολίβανου (Rosmarinus officinalis) Rosemary infusion (Rosmarinus officinalis)

Εκχύλισμα Ιπποφαούς (Hippophae rhamnoides) Hippophae extract (Hippophae rhamnoides)

Παρόλο που τα επιμέρους συστατικά του επινοηθεντος εκχυλίσματος έχουν χρησιμοποιηθεί ξεχωριστά σε καλλυντικά προϊόντα για τα μαλλιά, ο συνδυασμός των συγκεκριμένων εκχυλισμάτων ως δραστικό συστατικό δεν έχει αναφερθεί παγκοσμίως σε κανένα ανάλογο προϊόν. Although the individual components of the invented extract have been used separately in cosmetic hair products, the combination of the specific extracts as an active ingredient has not been reported worldwide in any similar product.

Το δεντρολίβανο (Rosmarinus officinalis) ανήκει στην οικογένεια Lamiaceae, είναι πυκνόφυλλος και πολύκλαδος θάμνος με ύψος που δε ξεπερνά τα 2 μέτρα. Τα φύλλα του είναι δερματώδη, μικρά, γραμμοειδή και μοιάζουν με πευκοβελόνες. Τα άνθη βρίσκονται κατά ομάδες και βγαίνουν στις μασχάλες των φύλλων. Το χρώμα τους είναι μωβ, κυανόλευκο ή και λευκό. Το εκχύλισμα και το έγχυμα δεντρολίβανου έχουν χρησιμοποιηθεί σε διάφορα προϊόντα για την περιποίηση των μαλλιών: Ειδικότερα, στο Δίπλωμα FR 1545601 γίνεται αναφορά σε μια αντιπιτυριδική λοσιόν στην οποία περιέχεται εκχύλισμα δεντρολίβανου. Στο Δίπλωμα JP 05051308 περιφράφεται μια λοσιόν για τα μαλλιά για θρέψη στην οποία περιέχεται εκχύλισμα δεντρολίβανου. Στο Δίπλωμα JP091 75950 περιγράφεται ένα τονωτικό μαλλιών που περιέχει σταθεροποιημένο χλωριούχο καρπρόνιο και φυτικά εκχυλίσματα μεταξύ των οποίων αναφέρεται και το εκχύλισμα δεντρολίβανου. Στο Δίπλωμα JP 09183718 αναφέρεται ένα καλλυντικό προϊόν του οποίου τα κύρια δραστικά συστατικά είναι φυτικά οξέα και/ ή άλατα αυτών. Ως προαιρετικά συστατικά αναφέρεται το εκχύλισμα δενδρολίβανου. Στο Δίπλωμα ΕΡ0797984 περιγράφεται μια σύνθεση τελικού προϊόντος κυρίως για γήρανση δέρματος αλλά μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως τονωτικό μαλλιών. Μεταξύ των συστατικών που αναφέρονται είναι και το εκχύλισμα δεντρολίβανου. Το Δίπλωμα JP071 96456 έχει ως αντικείμενο ένα τονωτικό μαλλιών που περιέχει συμπολυμερή βινυλοπυρρολιδόνης και εκχυλίσματα φυτών, μεταξύ των οποίων και εκείνο του δενδρολίβανου. Στο Δίπλωμα CH682631 περιγράφεται ένα καλλυντικό προϊόν που βοηθά στην ανάπτυξη μαλλιών και περιέχει διάφορα φυτικά συστατικά όπως το έγχυμα δεντρολίβανου. Στο Δίπλωμα SU1247011 περιγράφονται συνθέσεις για τα μαλλιά και μεταξύ των συστατικών που αναφέρονται είναι το εκχύλισμα του δεντρολίβανου. Στο Δίπλωμα US4933177 περιγράφεται καλλυντική σύνθεση για τα μαλλιά και θεραπεία του δέρματος με τη μορφή σκόνης όπου το δεντρολίβανο βρίσκεται ανάμεσα στα συστατικά. Στο Δίπλωμα US5053222 περιγράφεται μια καλλυντική σύνθεση για την περιποίηση των μαλλιών της οποίας τα κύρια ενεργά συστατικά είναι ένας διεστέρας του φωσφορικού οξέος με ασκορβικό οξύ και τοκοφερόλη. Μεταξύ άλλων προαιρετικών συστατικών αναφέρονται διάφορα εκχυλίσματα βοτάνων όπως το δεντρολίβανο. Το Δίπλωμα ΕΡ0872228 αναφέρεται στην σύνθεση καλλυντικού προϊόντος για τα μαλλιά αποκλειστικά φυτικής προέλευσης μεταξύ των συστατικών της οποίας είναι το εκχύλισμα δεντρολίβανου. Στο Δίπλωμα US4919846 αναφέρεται σε μια σύνθεση επιφανειοδραστικού συστατικού η οποία περιέχει ένα κατιονικό τεταρτοταγές αμμώνιο επιφανειοδραστικό και μια καρβοξυλική ανιονική ομάδα. Η εν λόγω σύνθεση, η οποία έχει χρησιμότητα ως ένα σαμπουάν, μπορεί να περιέχει και άλλα συστατικά προαιρετικά όπως το εκχύλισμα δεντρολίβανου. Rosemary (Rosmarinus officinalis) belongs to the Lamiaceae family, it is a thick-leaved and multi-branched shrub with a height that does not exceed 2 meters. Its leaves are leathery, small, linear and resemble pine needles. The flowers are found in groups and come out in the axils of the leaves. Their color is purple, blue-white or even white. Rosemary extract and infusion have been used in various hair care products: In particular, Patent FR 1545601 mentions an anti-dandruff lotion containing rosemary extract. JP 05051308 discloses a nourishing hair lotion containing rosemary extract. Patent JP091 75950 describes a hair tonic containing stabilized carpronium chloride and plant extracts including rosemary extract. Patent JP 09183718 mentions a cosmetic product whose main active ingredients are vegetable acids and/or their salts. Rosemary extract is mentioned as an optional ingredient. Patent EP0797984 describes a finished product composition mainly for skin aging but can be used as a hair tonic. Among the ingredients listed is rosemary extract. Patent JP071 96456 relates to a hair tonic containing vinylpyrrolidone copolymers and plant extracts, including rosemary. Patent CH682631 describes a cosmetic product that aids hair growth and contains various herbal ingredients such as rosemary infusion. Patent SU1247011 describes hair compositions and among the ingredients listed is rosemary extract. Patent US4933177 describes a cosmetic composition for hair and skin treatment in the form of a powder where rosemary is among the ingredients. Patent US5053222 describes a cosmetic composition for hair care whose main active ingredients are a diester of phosphoric acid with ascorbic acid and tocopherol. Other optional ingredients include various herbal extracts such as rosemary. Patent EP0872228 refers to the composition of a cosmetic product for hair of exclusively plant origin, among the ingredients of which is rosemary extract. Patent US4919846 refers to a surfactant composition which contains a cationic quaternary ammonium surfactant and a carboxyl anionic group. Said composition, which has utility as a shampoo, may optionally contain other ingredients such as rosemary extract.

Το Ιπποφαές (Hippophae rhamnosus) είναι φυλλοβόλος θάμνος που ανήκει στην οικογένεια των Ελαιαγνοειδών. Τα κλαδιά του είναι ακανθώδη ενώ τα φύλλα του μοιάζουν με αυτά της ιτιάς. Τα άνθη είναι δυσδιάκριτα και αναπτύσσονται σε πορτοκαλί μούρα. Τα βασικά συστατικά του είναι βιταμίνες (κυρίως βιταμίνη C), οξέα φρούτων, ιχνοστοιχεία και φλαβονοειδή. Το ιπποφαές έχει χρησιμοποιηθεί σε διάφορα προϊόντα για περιποίηση μαλλιών. Αναφέρουμε το Δίπλωμα CN103690854 όπου αναφέρεται σ<'>ένα προϊόν για τα μαλλιά που περιέχει εκχύλισμα ιπποφαούς για την αντιμετώπιση της τριχόπτωσης βασισμένο στις αρχές της κινεζικής ιατρικής. Επίσης το Δίπλωμα CN103655348 που αναφέρεται σ<'>ένα σαμπουάν φρουτένιας σύνθεσης που περιέχει εκχύλισμα ιπποφαούς για περιποίηση και θρέψη του τριχωτού της κεφαλής. Το Δίπλωμα CN103550266B όπου αναφέρεται σ ένα χάπι όπου περιέχεται εκχύλισμα ιπποφαούς, κατά της αλωπεκίας βασισμένο στην κινέζικη ιατρική. Το Δίπλωμα US201 33441 78 όπου αναφέρεται στην σύνθεση ενός φυτικού σαμπουάν, στο οποίο περιέχεται έγχυμα ιπποφαούς, για προστασία έναντι της τριχόπτωσης. Το Δίπλωμα US201 3196004 όπου γίνεται αναφορά στη σύνθεση και την παρασκευή ενός φυτικού σαπουνιού που περιέχει διάφορα εκχυλίσματα και εγχύματα βοτάνων όπως έγχυμα ιπποφαούς. Το Δίπλωμα RU2097017 όπου αναφέρεται στη σύνθεση ενός λαδιού διαφόρων βοτάνων, όπως το έλαιο ιπποφαούς, για καλλυντική δερματολογική και ιατρική χρήση. Το Δίπλωμα LV10038 αναφέρεται στη σύνθεση ενός καλλυντικού προϊόντος που περιέχει εκχύλισμα ιπποφαούς για περιποίηση μαλλιών μετά το λούσιμο. Το Δίπλωμα ΕΡ1 759683 αναφέρεται στην σύνθεση ενός προϊόντος για προστασία και φροντίδα του δέρματος της κεφαλής που περιέχει εκχύλισμα ιπποφαούς. Το Δίπλωμα CN 1857703 όπου αναφέρεται στην μέθοδο παρασκευής και σύνθεσης λοσιόν που περιέχει έλαιο ιπποφαούς για τα μαλλιά για την αντιμετώπιση της αλωπεκίας και το Δίπλωμα CN 104622785 οπού αναφέρεται σε σαμπουάν με νανοεκχυλίσμα διαφόρων βοτάνων, όπως το έλαιο ιπποφαούς, με πληθώρα ευεργετικά αποτελέσματα τόσο για τα μαλλιά όσο και για το δέρμα της κεφαλής. Hippophaes (Hippophae rhamnosus) is a deciduous shrub belonging to the Olive family. Its branches are thorny while its leaves resemble those of the willow. The flowers are inconspicuous and develop into orange berries. Its main ingredients are vitamins (mainly vitamin C), fruit acids, trace elements and flavonoids. Sea buckthorn has been used in various hair care products. We refer to Patent CN103690854 which discloses a hair product containing sea buckthorn extract for the treatment of hair loss based on the principles of Chinese medicine. Also the Patent CN103655348 which refers to a fruit composition shampoo containing sea buckthorn extract for scalp care and nourishment. Patent CN103550266B where it refers to a pill containing sea buckthorn extract, against alopecia based on Chinese medicine. Patent US201 33441 78 where it refers to the composition of a herbal shampoo, containing an infusion of sea buckthorn, for protection against hair loss. Patent US201 3196004 which refers to the composition and preparation of a herbal soap containing various herbal extracts and infusions such as sea buckthorn infusion. Patent RU2097017 where it refers to the composition of an oil of various herbs, such as sea buckthorn oil, for cosmetic dermatological and medical use. Patent LV10038 relates to the formulation of a cosmetic product containing sea buckthorn extract for hair care after washing. Patent EP1 759683 refers to the composition of a product for the protection and care of the scalp containing sea buckthorn extract. Patent CN 1857703 which refers to the method of preparation and composition of lotion containing sea buckthorn oil for hair to treat alopecia and Patent CN 104622785 which refers to a shampoo with nano-extraction of various herbs, such as sea buckthorn oil, with numerous beneficial effects for both hair as well as scalp.

Στην παρούσα επινόηση αναπτύχθηκε συνδυασμός εγχύματος και εκχυλίσματος δενδρολίβανου με εκχύλισμα ιπποφαούς με γνώμονα τη επίδραση στην έκφραση των γονιδίων clock, nog και VEGFa. In the present invention, a combination of infusion and extract of rosemary with sea buckthorn extract was developed in view of the effect on the expression of clock, nog and VEGFa genes.

Αποκάλυψη της επινόησης Disclosure of Invention

Προκειμένου η επινόησή μας να καταστεί κατανοητή στους ειδικούς της παρούσας τεχνικής, προβαίνουμε στη συνέχεια στην περιγραφή της σύστασης του επιθυμητού συνδυασμού εκχυλίσματος και εγχύματος δεντρολίβανου & εκχυλίσματος ιπποφαούς καθώς και της μεθόδου παραγωγής του. In order to make our invention comprehensible to those skilled in the art, we proceed next to describe the composition of the desired combination of extract and infusion of rosemary & sea buckthorn extract as well as the method of its production.

Ο επινοηθείς συνδυασμός αποτελείται από έγχυμα δενδρολίβανου, εκχύλισμα δενδρολίβανου και εκχύλισμα Ιπποφαούς στοιχεία τα οποία χρησιμοποιούνται σε αναλογίες w/w που κυμαίνονται από 95/3,5/1.5 έως 99,875/0,056/0,069 αντιστοίχως. The invented combination consists of rosemary infusion, rosemary extract and Hippophae extract elements which are used in w/w ratios ranging from 95/3.5/1.5 to 99.875/0.056/0.069 respectively.

Η μέθοδος παρασκευής του συνδυασμού περιλαμβάνει δύο στάδια: την παρασκευή του εγχύματος δενδρολίβανου και τη συνδυαστική παραγωγή του εκχυλίσματος δενδρολίβανου και ιπποφαούς. The method of preparation of the combination includes two stages: the preparation of the rosemary infusion and the combined production of the extract of rosemary and sea buckthorn.

Βήμα 1° Προετοιμασία φυτικού υλικού. Step 1° Preparation of plant material.

Σύμφωνα με την προτεινόμενη εφαρμογή της επινόησης, προκειμένου το έγχυμα και το εκχύλισμα δενδρολίβανου να εμφανίζουν συγκεκριμένη αύξηση στην έκφραση των γονίδιών clock, nog και VEGFa όταν έρθουν σε επαφή με τα κερατινοκύτταρα, θα πρέπει το αποξηραμένο φύλλο του δενδρολίβανου να περιέχει τουλάχιστον 10 mg/g ροσμαρινικού οξέος, μετρούμενο με HPLC. According to the proposed application of the invention, in order for rosemary infusion and extract to show a specific increase in clock, nog and VEGFa gene expression when contacted with keratinocytes, the dried rosemary leaf should contain at least 10 mg/g of rosmarinic acid, measured by HPLC.

Αντίστοιχα, για το εκχύλισμα του Ιπποφαούς, ο καρπός του ιπποφαούς θα πρέπει να εμφανίζει αντιοξειδωτική ικανότητα >3.0 (Trolox equivalent) μετά από σύνθλιψη, εκχύλιση με αιθανόλη για 5’ στους 25°C και διήθηση. Accordingly, for the sea buckthorn extract, the sea buckthorn fruit should show an antioxidant capacity >3.0 (Trolox equivalent) after crushing, ethanol extraction for 5' at 25°C and filtration.

Τα φύλλα δενδρολίβανου τεμαχίζονται σε κομμάτια διαστάσεων 1 -10 mm ώστε η επιφάνεια επαφής τους με το διαλύτη εκχύλισης να είναι όσο το δυνατόν μεγαλύτερη. The rosemary leaves are cut into 1-10 mm pieces so that their contact surface with the extraction solvent is as large as possible.

Οι καρποί του ιπποφαούς συνθλίβονται σε μηχανική πρέσα και χρησιμοποιούνται για την εκχύλιση χωρίς περεταίρω κατεργασία. Sea buckthorn fruits are crushed in a mechanical press and used for extraction without further processing.

Βήμα 2° Παραγωγή συνδυαστικού εκχυλίσματος δενδρολίβανου - ιπποφαούς . Τα φύλλα δενδρολίβανου αναμιγνύονται με τους καρπούς του ιπποφαούς που έχουν συνθλίβει, έως πλήρους ομογενοποίησης, σε αναλογία 70/30 έως 45/55. Το ομοιογενές μίγμα τοποθετείται σε σακόφιλτρο με πόρους διαμέτρου 25 μ. Το σακόφιλτρο στη συνέχεια τοποθετείται σε συσκευή εκχύλισης όπου μπορεί να ελεγχθεί η πίεση και η θερμοκρασία. Στη συνέχεια προστίθεται ο διαλύτης που αποτελείται από απιονισμένο νερό και γλυκερόλη σε αναλογία w/w 10/90 έως 60/40. Η αναλογία του φυτικού υλικού προς διαλύτη είναι 2,44/97,56 έως 6,40/93,60. Η εκχύλιση λαμβάνει χώρα υπό πίεση 3 bar έως 10 bar στους 25°C έως 32°C. Η διαδικασία περιλαμβάνει 14 έως 33 κύκλους συμπίεσης, διάρκειας 3’ έως 6’ και αντίστοιχους κύκλους αποσυμπίεσης διάρκειας 2’ έως 5’. Step 2° Production of combined extract of rosemary - sea buckthorn. Rosemary leaves are mixed with crushed sea buckthorn fruits, until completely homogenized, in a ratio of 70/30 to 45/55. The homogeneous mixture is placed in a bag filter with pores of 25 µm in diameter. The bag filter is then placed in an extraction device where the pressure and temperature can be controlled. The solvent consisting of deionized water and glycerol in a w/w ratio of 10/90 to 60/40 is then added. The plant material to solvent ratio is 2.44/97.56 to 6.40/93.60. The extraction takes place under a pressure of 3 bar to 10 bar at 25°C to 32°C. The process includes 14 to 33 compression cycles, lasting 3' to 6' and corresponding decompression cycles lasting 2' to 5'.

Το εκχύλισμα που προκύπτει αφήνεται σε ηρεμία στους 4°C για 24h, αφαιρείται η ποσότητα του υπερκείμενου σχηματιζόμενου ελαίου και στη συνέχεια διηθείται εν ψυχρώ από cartridge φίλτρα διαμέτρου πόρων 10μ — 5μ — 1 μ — 0.2μ. The resulting extract is left to rest at 4°C for 24h, the amount of the supernatant oil formed is removed and then cold filtered through cartridge filters with a pore diameter of 10μ — 5μ — 1μ — 0.2μ.

Βήυα 3° Παοανωνή εγχύματος δενδρολίβανου. Bia 3° Paranone of rosemary infusion.

Για το έγχυμα ως διαλύτης εκχύλισης χρησιμοποιείται απιονισμένο νερό που έχει παραληφθεί με τη μέθοδο της αντίστροφης ώσμωσης με την ακόλουθη διαδικασία: For the infusion, deionized water obtained by the reverse osmosis method using the following procedure is used as the extraction solvent:

Το νερό του δικτύου ύδρευσης εισέρχεται στη δεξαμενή του ακατέργαστου ύδατος (όγκου 2m<3>), μέσω κατάλληλου αντλητικού συγκροτήματος, διέρχεται από αυτόματο φίλτρο θολότητας για την αφαίρεση της θολότητας και των στερεών σωματιδίων και ενεργού άνθρακα για αφαίρεση χλωρίου και οργανικού φορτίου και στην συνέχεια δοσομετρείται αντικαθαλατωτικό για την δέσμευση της σκληρότητάς του. Πριν την είσοδό του στο κεντρικό συγκρότημα της μονάδας αντίστροφης όσμωσης, διέρχεται από φίλτρο φυσιγγίου 1 micron. Στη συνέχεια, αφού το νερό έχει την κατάλληλη κατεργασία για χρήση, σε αντίστροφη ώσμωση εισέρχεται στην μονάδα αντίστροφης ώσμωσης παραγωγής 350 lt/h με ανάκτηση 70%. Το παραγόμενο νερό της μονάδας δεξαμενίζεται σε ανοξείδωτη δεξαμενή, όγκου 5 m<3>. Από την δεξαμενή αυτή το νερό με κατάλληλο αντλητικό συγκρότημα, τροφοδοτεί τον απιονιστή και on line οδηγείται στη δεξαμενή εκχύλισης του δενδρολίβανου μέσω UV. Για την αποφυγή στάσιμου νερού στο δίκτυο υπάρχει συνεχής ανακυκλοφορία του νερού με επιστροφή στην δεξαμενή. Η απαίτηση ποιότητας απιονισμένου νερού είναι: <= 1 pS/cm στους 25 °C, που υπερκαλύπτει την προδιαγραφή της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας για την παρασκευή παρεντερικών φαρμακευτικών προϊόντων. Η ποιότητα αυτή είναι απαραίτητη για να μπορέσει να δημιουργηθεί σταθερό έγχυμα δενδρολίβανου, καθώς η παρουσία αλάτων μεταβάλει σημαντικά τη διαλυτότητα και τη σταθερότητα των δευτερογενών μεταβολιτών των φυτών στους οποίους οφείλεται και η βιολογική του δράση στα ανθρώπινα δερματικά κύτταρα. The water from the water supply network enters the raw water tank (volume 2m<3>), through a suitable pumping unit, passes through an automatic turbidity filter to remove turbidity and solid particles and activated carbon to remove chlorine and organic load and then anti-catalyst is dosed to bind its hardness. Before entering the central assembly of the reverse osmosis unit, it passes through a 1 micron cartridge filter. Then, after the water has been properly treated for use, in reverse osmosis it enters the reverse osmosis unit producing 350 lt/h with a recovery of 70%. The produced water of the unit is stored in a stainless steel tank, with a volume of 5 m<3>. From this tank, the water, with a suitable pumping unit, feeds the deionizer and is led on-line to the rosemary extraction tank via UV. To avoid stagnant water in the network, there is continuous recirculation of the water back to the tank. The deionized water quality requirement is: <= 1 pS/cm at 25 °C, which exceeds the European Pharmacopoeia specification for the preparation of parenteral medicinal products. This quality is necessary to be able to create a stable infusion of rosemary, as the presence of salts significantly changes the solubility and stability of the secondary metabolites of the plants which are responsible for its biological effect on human skin cells.

Η αναλογία του μίγματος των φύλλων δενδρολίβανου προς το διαλύτη κατά βάρος είναι από 3 % έως 10%. The ratio of the mixture of rosemary leaves to the solvent by weight is from 3% to 10%.

Προκειμένου να λάβει χώρα η επιθυμητή εκχύλιση, ακολουθείται η εξής διαδικασία: Το φυτικό υλικό τοποθετείται σε σακόφιλτρο με πόρους διαμέτρου 100 μ. Το σακόφιλτρο στη συνέχεια τοποθετείται σε συσκευή εκχύλισης όπου μπορεί να ελεγχθεί η πίεση και η θερμοκρασία. Στη συνέχεια προστίθεται ο διαλύτης (απιονισμένο νερό που έχει παραληφθεί με τη μέθοδο της αντίστροφης ώσμωσης) και η διαδικασία της εκχύλισης ξεκινάει. Η εκχύλιση λαμβάνει χώρα υπό πίεση Ο bar έως 4 bar στους 45°C έως 98°C. Η διάρκεια της εκχύλισης μπορεί να είναι από 1 min έως 30 min. In order for the desired extraction to take place, the following procedure is followed: The plant material is placed in a bag filter with pores of 100 m diameter. The bag filter is then placed in an extraction device where the pressure and temperature can be controlled. The solvent (deionized water obtained by reverse osmosis) is then added and the extraction process begins. The extraction takes place under a pressure of 0 bar to 4 bar at 45°C to 98°C. The duration of the extraction can be from 1 min to 30 min.

Περίπτωση 1. Χρήση του συνδυασμού απευθείας στο τριχωτό της κεφαλής. Case 1. Using the combination directly on the scalp.

Με το πέρας της διαδικασίας παραγωγής εγχύματος αφαιρείται το σακόφιλτρο με το φυτό από τη συσκευή και το έγχυμα αφήνεται να λάβει θερμοκρασία 37 °C -45 °C. Στη θερμοκρασία αυτή και υπό έντονη ανάδευση (3000 rpm) προστίθεται σταδιακά το συνδυαστικό εκχύλισμα δενδρολίβανου-ιπποφαούς. Το μίγμα αφήνεται να έρθει στη θερμοκρασία περιβάλλοντος όπου και προστίθενται σε αναλογία w/w 1% μίγμα βενζοϊκού νατρίου - σορβικού καλίου (40/60) και σε αναλογία w/w 0,4% κιτρικό οξύ. Στη συνέχεια το μίγμα συσκευάζεται. At the end of the infusion production process, the bag filter with the plant is removed from the device and the infusion is allowed to reach a temperature of 37 °C -45 °C. At this temperature and under vigorous stirring (3000 rpm) the combined extract of rosemary and horsetail is gradually added. The mixture is allowed to come to room temperature where a w/w ratio of 1% sodium benzoate - potassium sorbate mixture (40/60) and a w/w ratio of 0.4% citric acid are added. The mixture is then packaged.

Περίπτωση 2: Χρήση ως συστατικό καλλυντικών και φαρμακοκαλλυντικών προϊόντων. Case 2: Use as a component of cosmetics and pharmaco-cosmetic products.

Με το πέρας της διαδικασίας παραγωγής εγχύματος αφαιρείται το σακόφιλτρο με το φυτό από τη συσκευή και το έγχυμα αφήνεται να λάβει θερμοκρασία από 50 °C έως 70 °C. Ακολούθως το έγχυμα διηθείται από σακόφλιτρο διαμέτρου πόρων 10μ και χρησιμοποιείται άμεσα ως δραστικό συστατικό στην υδατική φάση καλλυντικών και φαρμακοκαλλυντικών προϊόντων. Η αναλογία w/w του εγχύματος στην τελική μορφοποίηση μπορεί να είναι από 150% έως 80%. At the end of the infusion production process, the bag filter with the plant is removed from the device and the infusion is allowed to reach a temperature of 50 °C to 70 °C. The infusion is then filtered through a bag filter with a pore diameter of 10m and is used directly as an active ingredient in the aqueous phase of cosmetics and pharmaco-cosmetic products. The w/w ratio of the infusion in the final formulation can be from 150% to 80%.

Όταν η υδατική φάση λάβει θερμοκρασία από 37 °C έως 45 °C προστίθεται το συνδυαστικό εκχύλισμα δενδρολίβανου-ιπποφαούς σε αναλογία w/w 0,1 έως 2,5%. When the aqueous phase reaches a temperature of 37 °C to 45 °C, the combined rosemary-horseradish extract is added in a w/w ratio of 0.1 to 2.5%.

Πειραματική τεκμηρίωση χρήσης συνδυασμού εκχυλίσματος και εγχύματος δεντρολίβανου & εκχυλίσματος ιτπτοφαούς .εκχυλίσματος δεντρολίβανου, εγχύματος δεντρολίβανου και εκχυλίσματος ιπποφαές (fortifying mixture). Ο συνδυασμός εκχυλίσματος και εγχύματος δεντρολίβανου & εκχυλίσματος ιτπτοφαούς συμβάλλει σημαντικά στην τόνωση του τριχωτού της κεφαλής μέσω ενεργοποίησης της διαδικασίας ανάπτυξης της τρίχας. Προκειμένου να τεκμηριωθεί το παραπάνω για τη χρήση του συνδυασμού εκχυλίσματος και εγχύματος δεντρολίβανου & εκχυλίσματος ιπποφαές ως δραστικό συστατικό σε καλλυντικές φόρμουλες για προϊόντα μαλλιών προβήκαμε σε μελέτη In vitro του συνδυασμού χρησιμοποιώντας ανθρώπινα δερματικά κερατινοκύτταρα. Experimental evidence of the use of a combination of extract and infusion of rosemary and extract of sea buckthorn. extract of rosemary, infusion of rosemary and extract of sea buckthorn (fortifying mixture). The combination of Rosemary Extract & Infusion & Eucalyptus Extract significantly contributes to stimulating the scalp by activating the hair growth process. In order to substantiate the above for the use of the combination of extract and infusion of rosemary & sea buckthorn extract as an active ingredient in cosmetic formulas for hair products we conducted an In vitro study of the combination using human skin keratinocytes.

Αρχικός στόχος ήταν η εκτίμηση της κυτταρικής βιωσιμότητας/ζωτικότητας των παραπάνω δερματικών κερατινοκυττάρων μετά από 48ωρη επώαση του συνδυασμού (συγκέντρωση 1%) σε αυτούς. Η εκτίμηση αυτή βασίστηκε στην ανίχνευση των επιπέδων ATP (Crouch SPM et al., 1993). Η μέτρηση των επιπέδων ΑΤΡ έγινε με φθορισμόμετρο και με τη χρησιμοποίηση κιτ (ViaLight™ Plus Cell Proliferation and Cytotoxicity) Τα μόρια του ATP χαρακτηρίζονται ως η ενεργειακή νομισματική μονάδα στις ενδοκυτταρικές μεταβιβάσεις ενεργειας απο το ένα βιοχημικό μόριο στο άλλο (Crouch SPM et al., 1993). Η ενέργεια αυτή αποθηκεύεται σε προσωρινή βάση στα μόρια του ΑΤΡ ως χημική ενέργεια μέχρις ότου γίνει χρήση της σε διάφορες βιολογικές διεργασίες όπως η οικοδόμηση ουσιών απαραίτητων για τη διατήρηση και την ανάπτυξη των ζώντων οργανισμών (π.χ πρωτεϊνοσύνθεση) Ο συνδυασμός δεν παρουσίασε κυτταροτοξικότητα στα κερατινοκύτταρα. Αντιθέτως ενίσχυσε την ενέργεια τους για την έναρξη ενεργοποίησης σημαντικών βιοχημικών μονοπατιών (αύξηση επιπέδων ΑΤΡ 100%). Περαιτέρω διερεύνηση του σημαντικού αυτού αποτελέσματος μας οδήγησε σε μελέτη των μεταβολών που προκαλεί η επίδραση του συνδυασμού εκχυλίσματος και εγχύματος δεντρολίβανου & εκχυλίσματος ιπποφαούς στην έκφραση γονιδίων που εμπλέκονται στην ανάπτυξη της τρίχας. Για το σκοπό αυτό χρησιμοποιήθηκε η τεχνική της αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης σε πραγματικό χρόνο RT-PCR (Giulietti A et al.). Απο τη γονιδιακή μελέτη προέκυψε ότι τα κερατινοκύτταρα με τον συνδυασμό, εκχύλισμα και έγχυμα δεντρολίβανου & εκχύλισμα ιπποφαούς οδηγούνται σε υπερέκφραση (>100%)(ρ<0.05) του γονιδίου clock σε σχέση με κερατινοκύτταρα χωρίς τον συνδυασμό. Η υπερέκφραση του γονιδίου clock αυξάνει τον χρόνο ανάπτυξης της τρίχας (αναγενής φάση) με αποτέλεσμα να συμβάλλει σημαντικά στην τόνωση και υγεία του τριχωτού της κεφαλής. Το παραπάνω αποτέλεσμα ενισχύεται με την υπερέκφραση του γονιδίου nog (>100%)(ρ<0.05) που παρατηρήθηκε στα κερατινοκύτταρα με τον συνδυασμό. Το γονίδιο nog συμβάλλει στην μείωση της τελογενούς φάσης ενισχύοντας την ανάπτυξη της τρίχας. Τα παραπάνω αποτελέσματα επιβεβαιώθηκαν με την αύξηση της έκφρασης(>50%) (ρ<0.05) του γονιδίου VEGFa που παρατηρήθηκε στα κερατινοκύτταρα με τον συνδυασμό σε σχέση με τα κερατινοκύτταρα χωρίς τον συνδυασμό. Ο παράγοντας, VEGFa είναι ένας από τους ισχυρότερους παράγοντες αγγειογένεσης ο οποίος παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της τρίχας. The initial objective was to assess the cell viability/viability of the above dermal keratinocytes after 48-hour incubation of the combination (1% concentration) in them. This estimate was based on the detection of ATP levels (Crouch SPM et al., 1993). ATP levels were measured with a fluorometer and using a kit (ViaLight™ Plus Cell Proliferation and Cytotoxicity) ATP molecules are characterized as the energy currency unit in intracellular energy transfers from one biochemical molecule to another (Crouch SPM et al., 1993). This energy is stored on a temporary basis in ATP molecules as chemical energy until it is used in various biological processes such as the building of substances necessary for the maintenance and development of living organisms (e.g. protein synthesis) The combination did not show cytotoxicity in keratinocytes . Instead, it enhanced their energy to initiate activation of important biochemical pathways (100% increase in ATP levels). Further investigation of this important result led us to study the changes caused by the effect of the combination of extract and infusion of rosemary & sea buckthorn extract on the expression of genes involved in hair growth. For this purpose, the technique of polymerase chain reaction in real time RT-PCR (Giulietti A et al.) was used. From the gene study, it emerged that the keratinocytes with the combination, extract and infusion of rosemary & sea buckthorn extract lead to an overexpression (>100%) (p<0.05) of the clock gene compared to keratinocytes without the combination. The overexpression of the clock gene increases the time of hair growth (anagen phase) thus significantly contributing to the stimulation and health of the scalp. The above result is reinforced by the overexpression of the nog gene (>100%) (p<0.05) observed in the keratinocytes with the combination. The nog gene contributes to the reduction of the telogen phase by enhancing hair growth. The above results were confirmed by the increase in expression (>50%) (p<0.05) of the VEGFa gene observed in the keratinocytes with the combination compared to the keratinocytes without the combination. The factor, VEGFa is one of the strongest angiogenesis factors which plays an important role in hair growth.

Κλινική μελέτη Clinical study

Στη συνέχεια για να την απόδειξη της επιτυχούς χρήσης του συνδυασμού εκχυλίσματος και εγχύματος δεντρολίβανου & εκχυλίσματος ιπποφαούς έγινε κλινική μελέτη σε τελικά προϊόντα τα οποία περιέχουν το εν λόγω συνδυασμό. Τα τελικά προϊόντα ήταν μια αλκοολούχα λοσιόν και ένα διφασικό υγρό με λιπαρή και υδατική φάση. Then, in order to prove the successful use of the combination of extract and infusion of rosemary & sea buckthorn extract, a clinical study was carried out on final products containing the combination in question. The final products were an alcoholic lotion and a biphasic liquid with an oil and an aqueous phase.

Στη μελέτη που διεξήχθη για τη λοσιόν πήραν μέρος 50 εθελοντές εκ των οποίων 20 γυναίκες που αντιμετώπιζαν προσωρινή απώλεια μαλλιών και με κανονικό προς λιπαρό τύπο μαλλιών και 30 άντρες με ελαφριά ως μέτρια φαλάκρα και λιπαρό τύπο μαλλιών. Η διάρκεια της ήταν 84 ημέρες. Οι εθελοντές πληρούσαν τα εξής κριτήρια: The lotion study involved 50 volunteers including 20 women with temporary hair loss and normal to oily hair type and 30 men with light to moderate baldness and oily hair type. Its duration was 84 days. The volunteers met the following criteria:

• Είχαν γενικά καλή κατάσταση υγείας • They were generally in good health

• Δεν εμφάνιζαν δερματοπάθειες • They did not show skin diseases

• Δεν αντιμετώπιζαν αλλεργίες • They were not dealing with allergies

■ Δεν λάμβαναν καμία φαρμακολογική θεραπεία ■ They were not receiving any pharmacological treatment

• Δεν άλλαξαν την καθημερινή τους ρουτίνα • They did not change their daily routine

• Δεν αντιμετώπιζαν κάποιο ψυχολογικό νόσημα • They were not suffering from any psychological illness

Η λοσιόν αποτελούνταν από τον συνδυασμό των συστατικών της παρούσας επινόησης σε συγκέντρωση 50-70% κατά βάρος και επιπλέον βοηθητικές αδρανείς ουσίες μεταξύ των οποίων και αιθυλική αλκοόλη σε ποσοστό 15-30% κατά βάρος. The lotion consisted of the combination of the ingredients of the present invention in a concentration of 50-70% by weight and additional auxiliary inert substances including ethyl alcohol in a percentage of 15-30% by weight.

Η ποσόστωση των τριών συστατικών της παρούσας επινόησης εμφανίζεται σύμφωνα με το λόγο: The quota of the three components of the present invention appears according to the reason:

Έγχυμα Δενδρολίβανου> Εκχύλισμα Ιπποφαούς> Εκχύλισμα Δενδριολίβανου Και η σχετική συγκέντρωση του κάθε συστατικού (στο σύνολο του συνδυασμού) είναι: Rosemary Infusion> Horsetail Extract> Rosemary Extract And the relative concentration of each ingredient (in the total combination) is:

Έγχυμα Δενδρολίβανου: 95-99,25% Rosemary Infusion: 95-99.25%

Εκχύλισμα Ιπποφαούς: 0,5-41 ,5% Horsetail extract: 0.5-41.5%

Εκχύλισμα Δενδρολίβανου: 0,25-23,5% Rosemary Extract: 0.25-23.5%

Η εφαρμογή του προϊόντος ήταν καθημερινή και περιλάμβανε ψέκασμα στις άκρες στις ρίζες των μαλλιών (8-10 φορές από κάθε πλευρά του κεφαλιού) χωρίς να ξεπλένεται και μασάζ στις περιοχές αυτές για αύξηση της μικροκυκλοφορίας στο τριχωτό της κεφαλής. The application of the product was daily and included spraying on the tips at the roots of the hair (8-10 times on each side of the head) without rinsing and massaging these areas to increase microcirculation in the scalp.

Η αξιολόγηση των αποτελεσμάτων έγινε με ενόργανες μετρήσεις (instrumental evaluation), με κλινική παρατήρηση εξειδικευμένου προσωπικού (clinical parameters) και με αυτό-αξιολόγηση από τους εθελοντές (self-evaluation). Συγκεκριμένα, οι παράμετροι που εξετάστηκαν ήταν: η πυκνότητα των μαλλιών (αριθμός τριχών/cm<2>), ο βαθμός τριχόπτωσης και ο προσδιορισμός της φάσης του κύκλου ζωής της τρίχας. The evaluation of the results was done with instrumental measurements (instrumental evaluation), with clinical observation by specialized personnel (clinical parameters) and with self-evaluation by the volunteers (self-evaluation). Specifically, the parameters examined were: hair density (number of hairs/cm<2>), the degree of hair loss and the determination of the phase of the hair life cycle.

Τα αποτελέσματα της κλινικής μελέτης έδειξαν 1) αύξηση της πυκνότητας των μαλλιών κατά μέσο όρο 4% μετά από 84 μέρες, 2) μείωση της τριχόπτωσης και συγκεκριμένα, οι εθελοντές παρουσίαζαν 60% μείωση της τριχόπτωσης μετά την χρήση του προϊόντος για 84 ημέρες και 3) αύξηση των τριχών που βρίσκονται στην αναγενή φάση κατά 6,8% με ταυτόχρονη μείωση των τριχών που βρίσκονται στην τελογενή φάση κατά 5,7% στο διάστημα των 84 ημερών. The results of the clinical study showed 1) an average increase in hair density of 4% after 84 days, 2) a reduction in hair loss and specifically, volunteers experienced a 60% reduction in hair loss after using the product for 84 days and 3) an increase in hairs in the anagen phase by 6.8% with a simultaneous decrease in hairs in the telogen phase by 5.7% over the 84 day period.

Στη μελέτη που διεξήχθη για το διφασικό υγρό πήραν μέρος 30 εθελοντές γυναίκες που αντιμετώπιζαν προσωρινή απώλεια μαλλιών και με κανονικό προς λιπαρό τύπο μαλλιών. Η διάρκεια της ήταν 84 ημέρες. Οι εθελοντές πληρούσαν τα εξής κριτήρια: The study conducted on the biphasic liquid involved 30 female volunteers experiencing temporary hair loss and with normal to oily hair types. Its duration was 84 days. The volunteers met the following criteria:

• Είχαν γενικά καλή κατάσταση υγείας • They were generally in good health

• Δεν εμφάνιζαν δερματοπάθειες • They did not show skin diseases

· Δεν αντιμετώπιζαν αλλεργίες · They were not dealing with allergies

• Δεν λάμβαναν καμία φαρμακολογική θεραπεία • They were not receiving any pharmacological treatment

• Δεν άλλαξαν την καθημερινή τους ρουτίνα • They did not change their daily routine

• Δεν αντιμετώπιζαν κάποιο ψυχολογικό νόσημα • They were not suffering from any psychological illness

Το διφασικό υγρό αποτελούνταν από ελαιώδη και υδατική φάση σε αναλογία 50/50% κατ<'>όγκο. Η ελαιώδης φάσης αποτελούνταν από φυτικά έλαια και φυτικής προέλευσης εστέρες. Η υδατική φάση περιείχε τον συνδυασμό της παρούσας επινόησης. The biphasic liquid consisted of an oil and water phase in a ratio of 50/50% by volume. The oily phase consisted of vegetable oils and esters of vegetable origin. The aqueous phase contained the compound of the present invention.

Η ποσόστωση των τριών συστατικών της παρούσας επινόησης εμφανίζεται σύμφωνα με το λόγο: The quota of the three components of the present invention appears according to the reason:

Έγχυμα Δενδρολίβανου> Εκχύλισμα Ιπποφαούς> Εκχύλισμα Δενδριολίβανου Και η σχετική συγκέντρωση του κάθε συστατικού (στο σύνολο του συνδυασμού) είναι: Rosemary Infusion> Horsetail Extract> Rosemary Extract And the relative concentration of each ingredient (in the total combination) is:

Έγχυμα Δενδρολίβανου: 9495-98% Rosemary Infusion: 9495-98%

Εκχύλισμα Ιπποφαούς: 01,4-2% Horsetail extract: 01.4-2%

Εκχύλισμα Δενδρολίβανου: 01 ,6-13% Rosemary Extract: 01 .6-13%

Η εφαρμογή του προϊόντος ήταν 2-3 φορές την εβδομάδα και περιλάμβανε ικανοποιητική διαβροχή από τις ρίζες ως τις στις άκρες των μαλλιών χωρίς να ξεπλένεται για τουλάχιστον 3 ώρες και μασάζ στις περιοχές αυτές για αύξηση της μικροκυκλοφορίας στο τριχωτό της κεφαλής. The application of the product was 2-3 times a week and included sufficient wetting from the roots to the ends of the hair without rinsing for at least 3 hours and massaging these areas to increase microcirculation in the scalp.

Η αξιολόγηση των αποτελεσμάτων έγινε με ενόργανες μετρήσεις (instrumental evaluation), με κλινική παρατήρηση εξειδικευμένου προσωπικού (clinical parameters και με αυτό-αξιολόγηση από τους εθελοντές (self-evaluation). Συγκεκριμένα, οι παράμετροι που εξετάστηκαν ήταν: η πυκνότητα των μαλλιών (αριθμός τριχών/cm<2>) και ο βαθμός τριχόπτωσης. The evaluation of the results was done with instrumental measurements (instrumental evaluation), with clinical observation by specialized personnel (clinical parameters and with self-evaluation by volunteers (self-evaluation). Specifically, the parameters examined were: hair density (number of hairs /cm<2>) and the degree of hair loss.

Τα αποτελέσματα της κλινικής μελέτης μαλλιών κατά μέσο όρο 5% μετά από 8 και συγκεκριμένα, οι εθελοντές παρουσία την χρήση του προϊόντος για 84 ημέρες. The results of the clinical study hair an average of 5% after 8 and specifically, the volunteers present the use of the product for 84 days.

έδειξαν 1) αύξηση της πυκνότητας των 4 μέρες και 2) μείωση της τριχόπτωσης ζαν 73% μείωση της τριχόπτωσης μετά showed 1) an increase in 4-day density and 2) a 73% reduction in hair loss after

Claims (7)

ΑΞΙΩΣΕΙΣ 1. Ένας συνδυασμός εκχυλίσματος δενδρολίβανου, εγχύματος δενδρολίβανου και εκχυλίσματος ιπποφαούς για τοπική χρήση στο τριχωτό της κεφαλής, ο οποίος χαρακτηρίζεται από το ότι το εκχύλισμα του δενδρολίβανου, το έγχυμα του δενδρολίβανου και το εκχύλισμα του υποφαούς, χρησιμοποιούνται σε αναλογίες w/w που κυμαίνονται από 95/3,5/1.5 έως 99,875/0,056/0,069 ανά στοιχείο του συνδυασμού αντιστοίχως και υπό την προϋπόθεση ότι τα μεν αποξηραμένα φύλλα του δενδρολίβανου περιέχουν ένα ελάχιστο ποσοστό ροσμαρινικού οξέως οι δε καρποί του ιπποφαούς συγκεκριμένη αντιοξειδωτική ικανότητα. .1. A combination of rosemary extract, rosemary infusion and sea buckthorn extract for topical use on the scalp, characterized in that the rosemary extract, rosemary infusion and sea buckthorn extract are used in w/w ratios ranging from 95/3.5/1.5 to 99.875/0.056/0.069 per element of the combination respectively and on the condition that the dried rosemary leaves contain a minimum percentage of rosmarinic acid and the sea buckthorn fruits specific antioxidant capacity. . 2. Μία μέθοδος παραγωγής συνδυασμού εκχυλίσματος δενδρολίβανου, εγχύματος δενδρολίβανου και εκχυλίσματος ιπποφαούς για τοπική χρήση στο τριχωτό της κεφαλής σύμφωνα με την αξίωση 1 , που χαρακτηρίζεται από το ότι, στο πρώτο στάδιο, παραγωγής τα φύλλα δενδρολίβανου τεμαχίζονται σε κομμάτια διαστάσεων 1 -10 mm ώστε η επιφάνεια επαφής τους με το διαλύτη εκχύλισης να είναι όσο το δυνατόν μεγαλύτερη, ενώ προκειμένου το έγχυμα και το εκχύλισμα δενδρολίβανου να εμφανίζουν συγκεκριμένη αύξηση στην έκφραση των γονίδιών clock, nog και VEGFa όταν έρθουν σε επαφή με τα κερατινοκύτταρα, θα πρέπει το αποξηραμένο φύλλο του δενδρολίβανου να περιέχει τουλάχιστον 10 mg/g ροσμαρινικού οξέος, μετρούμενο με HPLC, ενώ αντιστοίχως οι καρποί του ιπποφαούς, που συνθλίβονται σε μηχανική πρέσα και χρησιμοποιούνται για την εκχύλιση χωρίς περεταίρω κατεργασία, θα πρέπει να εμφανίζουν αντιοξειδωτική ικανότητα >3.0 (Trolox equivalent) μετά από σύνθλιψη, εκχύλιση με αιθανόλη για 5’ στους 25° C και διήθηση.2. A method of producing a combination of rosemary extract, rosemary infusion and sea buckthorn extract for topical use on the scalp according to claim 1, characterized in that, in the first stage of production, the rosemary leaves are cut into pieces of dimensions 1-10 mm so that their contact surface with the extraction solvent to be as large as possible, while in order for the rosemary infusion and extract to show a specific increase in clock, nog and VEGFa gene expression when in contact with keratinocytes, the dried leaf of of rosemary to contain at least 10 mg/g of rosmarinic acid, measured by HPLC, while correspondingly the sea buckthorn fruits, crushed in a mechanical press and used for the extraction without further treatment, should show an antioxidant capacity >3.0 (Trolox equivalent) after crush, extract with ethanol for 5' at 25°C and filter. 3. Μία μέθοδος παραγωγής συνδυασμού εκχυλίσματος δενδρολίβανου, εγχύματος δενδρολίβανου και εκχυλίσματος ιπποφαούς για τοπική χρήση στο τριχωτό της κεφαλής σύμφωνα με την αξίωση 1 , που χαρακτηρίζεται από το ότι, στο δεύτερο στάδιο, παράγεται συνδυαστικά εκχύλισμα δενδρολίβανου και ιτπτοφαούς, όπου τα φύλλα δενδρολίβανου αναμιγνύονται με τους καρπούς του ιπποφαούς που έχουν συνθλίβει, μέχρι την πλήρη ομογενοποίηση του μίγματος, σε αναλογία που κυμαίνεται σε ποσοστό από 70/30 για δενδρολίβανο και ιπποφαές αντιστοίχους έως 45/55, ενώ εν συνεχεία το μίγμα τοποθετείται σε σακόφιλτρο με πόρους διαμέτρου 25 μ και εν συνεχεία το σακόφιλστρο τοποθετείται σε συσκευή εκχύλισης όπου μπορεί να ελεγχθεί η πίεση και η θερμοκρασία όπου προστίθεται ο διαλύτης που αποτελείται από απιονισμένο νερό και γλυκερόλη σε αναλογία w/w από 10/90 έως 60/40, ενώ η αναλογία του φυτικού υλικού προς διαλύτη είναι 2,44/97,56 έως 6,40/93,60 με την εκχύλιση να λαμβάνει χώρα υπό πίεση 3 bar έως 10 bar στους 25°C έως 32°C, με την διαδικασία να περιλαμβάνει 14 έως 33 κύκλους συμπίεσης, διάρκειας 3’ έως 6’ και αντίστοιχους κύκλους αποσυμπίεσης διάρκειας 2’ έως 5’, το δε εκχύλισμα που προκύπτει αφήνεται σε ηρεμία στους 4°C για 24h και στη συνέχεια διηθείται εν ψυχρώ από cartridge φίλτρα διαμέτρου πόρων 10μ — 5μ — 1 μ — 0.2μ.3. A method of producing a combination of rosemary extract, rosemary infusion and sea buckthorn extract for topical use on the scalp according to claim 1, characterized in that, in the second stage, a combined extract of rosemary and sea buckthorn is produced, wherein the rosemary leaves are mixed with the sea buckthorn fruits that have been crushed, until the mixture is completely homogenized, in a ratio ranging from 70/30 for rosemary and sea buckthorn equivalents to 45/55, while the mixture is then placed in a bag filter with pores of 25 m diameter and in then the bag filter is placed in an extraction device where the pressure and temperature can be controlled where the solvent consisting of deionized water and glycerol is added in a w/w ratio of 10/90 to 60/40, while the ratio of plant material to solvent is 2.44/97.56 to 6.40/93.60 with extraction taking place at 3 bar to 10 bar at 25°C to 32°C , with the process including 14 to 33 cycles of compression, lasting 3' to 6' and corresponding cycles of decompression lasting 2' to 5', and the resulting extract is left to rest at 4°C for 24h and then cold filtered through cartridge filters pore diameter 10m — 5m — 1m — 0.2m. 4. Μία μέθοδος παραγωγής συνδυασμού εκχυλίσματος δενδρολίβανου, εγχύματος δενδρολίβανου και εκχυλίσματος ιπποφαούς για τοπική χρήση στο τριχωτό της κεφαλής σύμφωνα με τις αξιώσεις 1 έως 3, που χαρακτηρίζεται από το ότι, για την παραγωγή εγχύματος δενδρολίβανου, χρησιμοποιείται ως διαλύτης εκχύλισης απιονισμένο νερό που παραλαμβάνεται με τη μέθοδο της αντίστροφης ώσμωσης, όπου το νερό του δικτύου ύδρευσης εισέρχεται στη δεξαμενή του ακατέργαστου ύδατος, μέσω κατάλληλου αντλητικού συγκροτήματος, διέρχεται από αυτόματο φίλτρο θολότητας και ενεργού άνθρακα, δοσομετρείται αντικαθαλατωτικό για την δέσμευση της σκληρότητάς του και πριν την είσοδό του στο κεντρικό συγκρότημα της μονάδας αντίστροφης ώσμωσης, διέρχεται από φίλτρο φυσιγγίου 1 micron και εν συνεχεία, αφού το νερό έχει την κατάλληλη κατεργασία για χρήση εισέρχεται στην μονάδα παραγωγής 350 lt/h με ανάκτηση 70% και αφού δεξαμενισθεί σε ανοξείδωτη δεξαμενή, με κατάλληλο αντλητικό συγκρότημα, τροφοδοτεί τον απιονιστή και on line οδηγείται στη δεξαμενή εκχύλισης του δενδρολίβανου μέσω UV. Για την αποφυγή στάσιμου νερού στο δίκτυο υπάρχει συνεχής ανακυκλοφορία του νερού με επιστροφή στην δεξαμενή.4. A method of producing a combination of rosemary extract, rosemary infusion and sea buckthorn extract for topical use on the scalp according to claims 1 to 3, characterized in that, for the production of rosemary infusion, deionized water obtained with the reverse osmosis method, where the water from the water supply network enters the raw water tank, through a suitable pumping unit, passes through an automatic filter for turbidity and active carbon, is dosed with anti-scalant to bind its hardness and before entering the central unit of reverse osmosis unit, passes through a 1 micron cartridge filter and then, after the water has been properly treated for use, enters the 350 lt/h production unit with a 70% recovery and after being stored in a stainless steel tank, with a suitable pumping unit, feeds the deionizer and online drive is placed in the UV rosemary extraction tank. To avoid stagnant water in the network, there is continuous recirculation of the water back to the tank. 5. Μία μέθοδος παραγωγής συνδυασμού εκχυλίσματος δενδρολίβανου, εγχύματος δενδρολίβανου και εκχυλίσματος ιπποφαούς για τοπική χρήση στο τριχωτό της κεφαλής σύμφωνα με τις αξιώσεις 1 έως 3, που χαρακτηρίζεται από το ότι, η απαίτηση ποιότητας απιονισμένου νερού είναι: <= 1 μS/cm στους 25 °C, που υπερκαλύπτει την προδιαγραφή της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας για την παρασκευή παρεντερικών φαρμακευτικών προϊόντων, ενώ η αναλογία του μίγματος των φύλλων δενδρολίβανου προς το διαλύτη κατά βάρος είναι από 3 % έως 10%.5. A method of producing a combination of rosemary extract, rosemary infusion and sea buckthorn extract for topical use on the scalp according to claims 1 to 3, characterized in that the deionized water quality requirement is: <= 1 µS/cm at 25 °C, which exceeds the specification of the European Pharmacopoeia for the preparation of parenteral medicinal products, while the ratio of the mixture of rosemary leaves to the solvent by weight is from 3% to 10%. 6. Μία μέθοδος παραγωγής συνδυασμού εκχυλίσματος δενδρολίβανου, εγχύματος δενδρολίβανου και εκχυλίσματος ιπποφαούς για τοπική χρήση στο τριχωτό της κεφαλής σύμφωνα με τις αξιώσεις 1 έως 5, που χαρακτηρίζεται από το ότι, για τη χρήση του απευθείας στο τριχωτό της κεφαλής, με το πέρας της διαδικασίας παραγωγής εγχύματος αφαιρείται το σακόφιλτρο με το φυτό από τη συσκευή και το έγχυμα αφήνεται να λάβει θερμοκρασία από 37 °C έως 45 °C όπου σε αυτή τη θερμοκρασία και υπό έντονη ανάδευση (3000 rpm) προστίθεται σταδιακά το συνδυαστικό εκχύλισμα δενδρολίβανου-ιπποφαούς και εν συνεχεία το μίγμα αφήνεται να έρθει στη θερμοκρασία περιβάλλοντος όπου και προστίθενται σε αναλογία w/w 1% μίγμα βενζοϊκού νατρίου - σορβικού καλίου (40/60) και σε αναλογία w/w 0,4% κιτρικό οξύ.6. A method of producing a combination of rosemary extract, rosemary infusion and sea buckthorn extract for topical use on the scalp according to claims 1 to 5, characterized in that, for use directly on the scalp, at the end of the process infusion production, the bag filter with the plant is removed from the device and the infusion is allowed to reach a temperature of 37 °C to 45 °C where at this temperature and under intense stirring (3000 rpm) the combined extract of rosemary-horseradish is gradually added and then the mixture is allowed to come to ambient temperature where a w/w ratio of 1% sodium benzoate - potassium sorbate mixture (40/60) and a w/w ratio of 0.4% citric acid are added. 7. Μία μέθοδος παραγωγής συνδυασμού εκχυλίσματος δενδρολίβανου, εγχύματος δενδρολίβανου και εκχυλίσματος ιπποφαούς για τοπική χρήση στο τριχωτό της κεφαλής σύμφωνα με τις αξιώσεις 1 έως 5, που χαρακτηρίζεται από το ότι, σε περίπτωση που ο συνδυασμός προορίζεται ως συστατικό καλλυντικών και φαρμακοκαλλυντικών προϊόντων, με το πέρας της διαδικασίας παραγωγής εγχύματος αφαιρείται το σακόφιλτρο με το φυτό από τη συσκευή και το έγχυμα αφήνεται να λάβει θερμοκρασία από 50°C έως 70°C ενώ ακολούθως το έγχυμα διηθείται από σακόφλιτρο διαμέτρου πόρων 10μ και χρησιμοποιείται άμεσα ως δραστικό συστατικό στην υδατική φάση καλλυντικών και φαρμακοκαλλυντικών προϊόντων, με αναλογία w/w του εγχύματος στην τελική μορφοποίηση η οποία κυμαίνεται από 1% έως 80% ενώ όταν η υδατική φάση λάβει θερμοκρασία 37 °C έως 45 °C προστίθεται το συνδυαστικό εκχύλισμα δενδρολίβανου-ιπποφαούς σε αναλογία w/w 0,1 έως 2,5%.7. A method of producing a combination of rosemary extract, rosemary infusion and sea buckthorn extract for topical use on the scalp according to claims 1 to 5, characterized in that, in case the combination is intended as a component of cosmetic and pharmaco-cosmetic products, with at the end of the infusion production process, the bag filter with the plant is removed from the device and the infusion is allowed to reach a temperature of 50°C to 70°C, while the infusion is then filtered through a bag filter with a pore diameter of 10 μm and is used directly as an active ingredient in the aqueous phase of cosmetics and of pharmaco-cosmetic products, with a w/w ratio of the infusion in the final formulation ranging from 1% to 80% while when the aqueous phase reaches a temperature of 37 °C to 45 °C, the combined extract of rosemary-horseradish is added in a w/w ratio of 0, 1 to 2.5%.
GR20170100320A 2017-07-11 2017-07-11 Combination of hippophaes extract with rosemary extract and infusion for local scalp application - production methdod of the same GR1009544B (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GR20170100320A GR1009544B (en) 2017-07-11 2017-07-11 Combination of hippophaes extract with rosemary extract and infusion for local scalp application - production methdod of the same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GR20170100320A GR1009544B (en) 2017-07-11 2017-07-11 Combination of hippophaes extract with rosemary extract and infusion for local scalp application - production methdod of the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
GR20170100320A true GR20170100320A (en) 2019-04-04
GR1009544B GR1009544B (en) 2019-06-24

Family

ID=66166794

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
GR20170100320A GR1009544B (en) 2017-07-11 2017-07-11 Combination of hippophaes extract with rosemary extract and infusion for local scalp application - production methdod of the same

Country Status (1)

Country Link
GR (1) GR1009544B (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016162703A1 (en) * 2015-04-10 2016-10-13 Naturex Eutectic extraction solvents, extraction methods by eutectigenesis using said solvents, and extracts derived from said extraction methods
GR20150100418A (en) * 2015-09-28 2017-05-15 Apivita Καλλυντικα Διαιτητικα Φαρμακα Ανωνυμη Εμπορικη Και Βιοτεχνικη Εταιρεια Extract of mixed sideritis species for local skin applications and other utilizations - production method of the same

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016162703A1 (en) * 2015-04-10 2016-10-13 Naturex Eutectic extraction solvents, extraction methods by eutectigenesis using said solvents, and extracts derived from said extraction methods
GR20150100418A (en) * 2015-09-28 2017-05-15 Apivita Καλλυντικα Διαιτητικα Φαρμακα Ανωνυμη Εμπορικη Και Βιοτεχνικη Εταιρεια Extract of mixed sideritis species for local skin applications and other utilizations - production method of the same

Also Published As

Publication number Publication date
GR1009544B (en) 2019-06-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20200026646A (en) Cosmetic Composition for Improving Skin Condition Comprising Plant cell complex cultures to improve skin radiance and vitality
TWI433680B (en) New cosmetic and/or pharmaceutical compositions and their applications
KR101860307B1 (en) Cosmetic composition for moisturizing skin containing water-soluble silicon
KR101769419B1 (en) Multifunctional nourishing cream composition and preparing method of the same
CN111712305B (en) Kapok extract and cosmetic, pharmaceutical or dermatological composition containing same
JP6921440B2 (en) Composition for promoting melanin production containing thistle extract as an active ingredient
WO2016046848A2 (en) Novel formulation of concentrated natural actives in oil-water microemulsion for hair fall prevention and increase in hair density
JP3407935B2 (en) External preparation for skin
KR100762965B1 (en) Preparation methods of Panax ginseng extract increased contents of physiologically active substances Rb1, Rb2, Rc and Rd
KR20090012565A (en) Compositions for preventing hair loss or stimulating hair growth containing natural extract
KR101744889B1 (en) Composition for Anti-oxidation, Whitening and Wrinkles protection
KR20160008055A (en) Composition for improving hair or skin conditions comprising Camellia japonica leaf extract
JPH05501108A (en) Composition containing skin pigmentation coleus extract
KR102226179B1 (en) Cosmetic Compositions for Anti-aging Comprising Extracts of Plants
KR102394707B1 (en) Cosmetic composition for preventing hair loss and promoting hair growth
KR20130040664A (en) A cosmetic composition comprising an extract of rhus verniciflua stokes for trichogenousness
KR102612017B1 (en) Composition for skin improvement comprising multiple extract
KR101757457B1 (en) Cosmetic composition containing natural complex extract for anti-thermal skin aging and skin soothing
GR20170100320A (en) Combination of hippophaes extract with rosemary extract and infusion for local scalp application - production methdod of the same
KR20170136969A (en) Method for preparing natural extract using sugars
JP2004026697A (en) Cell-activating agent, anti-oxidizing agent, melamine production inhibitor and skin care preparation for external use
RU2394556C1 (en) Humic concentrate, containing humic acids, method of obtaining it and composition for head hair and skin care
US9849078B2 (en) Plant extract for hair tonic for treating baldness and preventing hair loss and hair bulb regenerator
KR102006872B1 (en) Cosmetic Composition Comprising Fermented Oil Extract of Oriental Medicine Fruits
KR102504878B1 (en) cosmetic composition having anti-inflammatory and skin soothing and effects and improvement of skin itching containing fermented extracts of Campsis grandiflora, Plum blossom, Quercus acuta THUNB

Legal Events

Date Code Title Description
PG Patent granted

Effective date: 20190708