GR1010509B - Εναλλακτικα ευφυη επιθεματα ελεγχομενης οφθαλμικης φαρμακοκινητικης (εοφ) - Google Patents
Εναλλακτικα ευφυη επιθεματα ελεγχομενης οφθαλμικης φαρμακοκινητικης (εοφ) Download PDFInfo
- Publication number
- GR1010509B GR1010509B GR20220100465A GR20220100465A GR1010509B GR 1010509 B GR1010509 B GR 1010509B GR 20220100465 A GR20220100465 A GR 20220100465A GR 20220100465 A GR20220100465 A GR 20220100465A GR 1010509 B GR1010509 B GR 1010509B
- Authority
- GR
- Greece
- Prior art keywords
- patch
- eye
- intraocular pressure
- reduce
- treatment
- Prior art date
Links
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title abstract 2
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 24
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229910021389 graphene Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 claims description 11
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 238000000151 deposition Methods 0.000 claims description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 2
- 238000013532 laser treatment Methods 0.000 claims description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 claims 1
- 238000009530 blood pressure measurement Methods 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 14
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 abstract description 8
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 abstract description 8
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 abstract description 7
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 abstract 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 abstract 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 abstract 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 32
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 12
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 8
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 5
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 4
- AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N bimatoprost Chemical compound CCNC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 4
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 2
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 description 2
- 229960002470 bimatoprost Drugs 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000012780 transparent material Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 208000003164 Diplopia Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 description 1
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010061323 Optic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229940006138 antiglaucoma drug and miotics prostaglandin analogues Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000006727 cell loss Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004240 ciliary body Anatomy 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002430 laser surgery Methods 0.000 description 1
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 1
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000005459 micromachining Methods 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 208000020911 optic nerve disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000734 parasympathomimetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B3/00—Apparatus for testing the eyes; Instruments for examining the eyes
- A61B3/10—Objective types, i.e. instruments for examining the eyes independent of the patients' perceptions or reactions
- A61B3/16—Objective types, i.e. instruments for examining the eyes independent of the patients' perceptions or reactions for measuring intraocular pressure, e.g. tonometers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
- A61F9/0017—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein implantable in, or in contact with, the eye, e.g. ocular inserts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/007—Methods or devices for eye surgery
- A61F9/00781—Apparatus for modifying intraocular pressure, e.g. for glaucoma treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
- A61K9/0051—Ocular inserts, ocular implants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/30—Inorganic materials
- A61L27/303—Carbon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
- G02C7/00—Optical parts
- G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
- G02C7/04—Contact lenses for the eyes
- G02C7/049—Contact lenses having special fitting or structural features achieved by special materials or material structures
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/18—Modification of implant surfaces in order to improve biocompatibility, cell growth, fixation of biomolecules, e.g. plasma treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/16—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of eye parts, e.g. intraocular lens, cornea
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Prostheses (AREA)
Abstract
Στην προτεινόμενη ενσωμάτωση της εφεύρεσης έχει δημιουργηθεί ένα οφθαλμικό επίθεμα, που μοιάζει με φακό επαφής από τον οποίο λείπει η κεντρική περιοχή, στο οποίο περιλαμβάνονται διάφορα συστήματα και διατάξεις που παρέχουν τα παρακάτω πλεονεκτήματα: i) είναι εύκαμπτα και σταθερά συστήματα για την κατάλληλη τοποθέτηση τους στη περιοχή του κερατοειδούς, ii) έχουν τις κατάλληλες ιδιότητες (οπτικές, μηχανικές, υδροφιλικές, και βιολογικές) για ελεγχόμενη χορήγηση φαρμάκων στον κερατοειδή, iii) φέρουν ικανό αισθητήρα/σύστημα μέτρησης ενδοφθάλμιας πίεσης ο οποίος, σύμφωνα με τις διαστολές-συστολές του οφθαλμού, θα καταγράφει την ενδοφθάλμια πίεση σε τακτά χρονικά διαστήματα. Η εφεύρεση αντιμετωπίζει τα μειονεκτήματα των έως τώρα γνωστών μεθόδων. Σημαντική διαφοροποίηση της εφεύρεσης από τις προαναφερθείσες τεχνολογίες είναι ότι αφενός είναι πολύ λιγότερο επεμβατική, αφού η χρήση του επιθέματος είναι παρόμοια με αυτή ενός κοινού φακού επαφής, ενώ αφετέρου κάνει για πρώτη φορά συνδυαστική χρήση συγκεκριμένων τεχνικών, υλικών και τεχνολογιών για την ελεγχόμενη αποδέσμευση φαρμακευτικών ουσιών για τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης. Στα πλεονεκτήματα της εφεύρεσης συμπεριλαμβάνονται τα εξής: Συμμόρφωση ασθενών με τη φαρμακευτική αγωγή: Η φαρμακευτική αγωγή με τη χρήση κολλυρίων που πρέπει να χρειάζεται ο ασθενής ακολουθείται κανονικά και αίρονται οι συνέπειες της κακής συμμόρφωσης (λόγω χρόνιας κόπωσης, άλλων προβλημάτων υγείας, κλπ.) στην χορηγία της, η οποία οδηγεί σε εκτροπές και επανεμφάνιση ή στην μη αποτελεσματική θεραπεία της πάθησης. Ευκολία χρήσης: Με τη χρήση του οφθαλμικούεπιθέματος της εφεύρεσης αυτής γίνεται δυνατή η σταθερή και σε σωστή δοσολογία εναπόθεση φαρμάκου οδηγώντας σε εύκολη και χωρίς έγνοιες αγωγή λόγω και της εύκολης τοποθέτησης του στο μάτι. Μείωση συνολικού κόστους θεραπείας: Λόγω της πλήρους συμμόρφωσης στη φαρμακευτική αγωγή με οφθαλμικές σταγόνες, η οποία επιτυγχάνεται με την παρούσα εφεύρεση, εξαντλούνται όλα τα περιθώρια πριν από τη χρήση πιο επεμβατικών μεθόδων για τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης. Έτσι, μειώνεται ο αριθμός των ασθενών που θα χρειαστούν κάποια χειρουργική επέμβαση για την ένθεση βαλβίδας στο μάτι που θα μειώνει την πίεση μέσα στο μάτι.
Description
ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΕΥΡΕΣΙΤΕΧΝΙΑΣ
ΤΙΤΛΟΣ: Εναλλακτικά Ευφυή Επιθέματα Ελεγχόμενης Οφθαλμικής Φαρμακοκινητικής
(ΕΟΦ)
Τεχνικό πεδίο στο οποίο αναφέρεται η Εφεύρεση
ΥΠΟΔΟΜΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ
Η εφεύρεση αφορά σε εφαρμογή τεχνολογιών οφθαλμικών επιθεμάτων και φακών επαφής. Ειδικότερα, η παρούσα εφεύρεση αναφέρεται σε οφθαλμικό επίθεμα που προσομοιάζει με φακό επαφής και μπορεί να λειτουργήσει ως μηχανισμός ελεγχόμενης απελευθέρωσης φαρμακευτικών ουσιών με σκοπό τη φαρμακευτική αντιμετώπιση του γλαυκώματος. Η εφεύρεση αυτή βασίζεται στη χρήση υψηλής τεχνολογίας λέιζερ για τη μικρονανοδόμηση των οφθαλμικών διατάξεων σε συνδυασμό με βιοσυμβατές δομές γραφενίου σε συνδυασμό με την επί τόπου ενσωμάτωση αισθητήρα ενδοφθάλμιας πίεσης.
Στάθμη προηγούμενης Τεχνολογίας και Αξιολόγηση αυτής
ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΣΧΕΤΙΚΗΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ ΤΟΥ ΚΛΑΔΟΥ
Το γλαύκωμα αντιμετωπίζεται με την μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης. Ανάλογα με την περίπτωση, οι επιλογές που θα επιλέξει ο θεράπων οφθαλμίατρος μπορεί να περιλαμβάνουν φαρμακευτικές οφθαλμικές σταγόνες (κολλύρια), θεραπεία από το στόμα (χάπια), θεραπεία με λέιζερ, χειρουργική επέμβαση ή συνδυασμό των παραπάνω.
Κολλύρια: Στις μέρες μας, η πλειοψηφία των ατόμων με γλαύκωμα θα πρέπει να χρησιμοποιεί κολλύρια για την αντιμετώπιση του προβλήματος. Ανάλογα με τον τρόπο λειτουργίας τους μπορούν να ελαττώσουν την ενδοφθάλμια πίεση βελτιώνοντας της αποστράγγιση του υδατοειδούς υγρού ή να μειώσουν την ποσότητα υδατοειδούς υγρού που παράγει το μάτι. Σε κάποιες περιπτώσεις ενδέχεται να χρειαστεί να συνταγογραφηθούν περισσότερα από ένα κολλύρια.
Το μεγαλύτερο πρόβλημα που προκύπτει από τη συνεχή χρήση τους είναι ότι πολλοί ασθενείς δεν συμμορφώνονται στη θεραπεία τους.
Σε ασθενείς με γλαύκωμα, τρεις βασικοί παράγοντες οδηγούν την απόφαση αν και πόσο επιθετικά θα γίνει η θεραπεία: α) το προσδόκιμο επιβίωσης του ασθενούς, β) το στάδιο και γ) ο ρυθμός προόδου της νόσου. Επιπλέον και άλλοι παράγοντες λαμβάνονται υπόψιν όπως ο βαθμός αύξησης της Ενδοφθάλμιας Πίεσης (ΕΟΠ), η παρουσία ή απουσία αιμορραγιών στον οπτικό δίσκο καθώς και το οικογενειακό ιστορικό. Η ιδέα της «πίεσης στόχου» εισήχθη καθώς για μερικούς ασθενείς απαιτούνται χαμηλότερες ΕΟΠ από άλλους για να σταθεροποιηθεί το γλαύκωμα τους. Γενικά, οι ασθενείς που χρειάζονται χαμηλότερες «πιέσεις στόχους» είναι αυτοί με πιο προχωρημένη οπτική νευροπάθεια. Οι οφθαλμικοί υποτασικοί παράγοντες χωρίζονται σε αρκετές ομάδες με κριτήριο τη χημική δομή και τη φαρμακολογική τους δράση. Οι ομάδες παραγόντων σε διαδεδομένη κλινική χρήση είναι:
✓ Προσταγλανδινικά ανάλογα
✓ Β - αδρενεργικοί ανταγωνιστές (μη εκλεκτικοί και εκλεκτικοί)
✓ Αδρενεργικοί αγωνιστές
✓ Αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης
✓ Παρασυμπαθητικομιμητικοί παράγοντες (μυωτικά)
✓ Συνδυασμοί φαρμάκων
✓ Υπερωσμωτικοί παράγοντες
Στην εφεύρεση αυτή οποιαδήποτε από τις παραπάνω ομάδες φαρμακευτικών ουσιών μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ελεγχόμενη αποδέσμευση της από το οφθαλμικό επίθεμα.
Χάπια: Σε περίπτωση που η χρήση κολλυρίων δεν μειώσει την ενδοφθάλμια πίεση στο επιθυμητό επίπεδο, ο θεράπων οφθαλμίατρος μπορεί επίσης να συνταγογραφήσει θεραπεία από το στόμα. Οι πιθανές παρενέργειες σε αυτή την περίπτωση περιλαμβάνουν συχνή ούρηση, μυρμήγκιασμα στα δάχτυλα και τα δάχτυλα των ποδιών, κατάθλιψη, στομαχικές διαταραχές και πέτρες στα νεφρά.
Ενδεικτικές θεραπείες μέσω τεχνικών Λέιζερ:
1. Με τη χρήση της Εκλεκτικής Laser Τραμπεκουλοπλαστικής (Selective Laser Trabeculoplasty ή SLT) γίνεται διάνοιξη του διηθητικού ηθμού. Η μέθοδος αυτή έχει το πλεονέκτημα ότι μπορεί να επαναληφθεί μιας και δεν προκαλείται βλάβη στους ιστούς όμως δεν αποδίδει πάντα το επιθυμητό αποτέλεσμα και σε πολλές περιπτώσεις δεν αποτελεί μόνιμη λύση.
2. Επιπλέον, υπάρχει η δυνατότητα κυκλοφωτοπηξίας με λέιζερ (Cyclo-Diode laser) στο ακτινωτό σώμα του ματιού. Στόχος της μεθόδου αυτής είναι η μείωση του ρυθμού παραγωγής υδατοειδούς υγρού.
3. Επίσης, μπορούν να γίνουν ιριδοτομές στην περιφέρεια της ίριδας, με τη χρήση YAG λέιζερ ώστε να επικοινωνεί ο οπίσθιος με τον πρόσθιο θάλαμο του ματιού.
Χειρουργική επέμβαση: Οι συνηθέστερες μέθοδοι χειρουργικής παρέμβασης για την αντιμετώπιση του γλαυκώματος περιλαμβάνουν τη δημιουργία τεχνητής οδού αποστράγγισης/αποχέτευσης του υδατοειδούς υγρού (τραμπεκουλεκτομή) και η εμφύτευση ειδικών βαλβίδων που παροχετεύουν το υδατοειδές υγρό από το μάτι. Επίσης, τα τελευταία χρόνια ειδικότερα, έχουν αναπτυχθεί και κάποιες άλλες τεχνικές οι οποίες ονομάζονται: ελάχιστα επεμβατικές αντιγλαυκωματικές επεμβάσεις (MIGS: Minimal Invasive Glaucoma Surgery). Στο πλαίσιο των τεχνικών αυτών είναι δυνατή η χρήση εμφυτευμάτων, μικρότερων σε μέγεθος από τις βαλβίδες που αναφέρθηκαν πριν. Τα εμφυτεύματα αυτά τοποθετούνται στο μάτι, με τη χρήση ειδικά φτιαγμένων συσκευών, μέσω πολύ μικρών τομών και σκοπός τους είναι η αύξηση της παροχέτευσης του υδατοειδούς υγρού ώστε να μειωθεί η ενδοφθάλμια πίεση. Όπως κάθε χειρουργική επέμβαση, οι τεχνικές αυτές ενέχουν τον κίνδυνο προβλημάτων ή επιπλοκών. Μερικοί από αυτούς τους κινδύνους περιλαμβάνουν: α) ουλές μέσα ή πάνω στον βολβό του ματιού, β) λοίμωξη στο μάτι, γ) αιμορραγία στο μάτι, δ) να παροχετεύεται υπερβολικά πολύ υδατοειδές υγρό, οδηγώντας σε πολύ χαμηλή ενδοφθάλμια πίεση, ε) δημιουργία καταρράκτη, στ) απώλεια όρασης, ζ) διπλωπία, η) πιθανότητα επιπλέον αντίστοιχης επέμβασης γλαυκώματος ή αφαίρεση του εμφυτεύματος.
Υπάρχουσα σχετική τεχνολογία: Στη διεθνή βιβλιογραφία και στο τεχνολογικό αυτό πεδίο, ευρύτερα γνωστές είναι μόνο δύο εφαρμογές οι οποίες καθορίζουν το υπάρχον επίπεδο τεχνολογικής στάθμης και που έχουν κάποια ομοιότητα με την προτεινόμενη εφεύρεση (ως προς το ότι παρέχεται σταδιακή αποδέσμευση φαρμακευτικής ουσίας). Η πρώτη εφαρμογή πήρε έγκριση πολύ πρόσφατα (Απρίλιος 2022)<1>και φέρει τον τίτλο Acuvue Theravision with Ketotifen. To Acuvue Theravision with Ketotifen είναι ένας φακός επαφής μίας χρήσης από τον οποίο εκλύεται η φαρμακευτική ουσία κετοτιφίνη (αντισταμινκή ουσία) με σκοπό την καταπολέμηση των συμπτωμάτων της αλλεργικής επιπεφυκίτιδας. Η φαρμακευτική ουσία που περιέχεται στον φακό καταναλώνεται το πολύ σε 12 ώρες μετά την εφαρμογή του. Η δεύτερη περίπτωση αποτελείται από ένα εμφύτευμα που αναπτύχθηκε πρόσφατα<2>και είναι γνωστό με τον διακριτικό τίτλο: Durysta. To Durysta είναι ένα βιοδιασπώμενο εμφύτευμα παρατεταμένης αποδέσμευσης της φαρμακευτικής ουσίας με την ονομασία: βιματοπρόστη (ανάλογο προσταγλανδίνης), μέσα στο μάτι που βοηθά στη μείωση και τη διατήρηση χαμηλότερων επιπέδων ενδοφθάλμιας πίεσης. Η φαρμακευτική αυτή ουσία αποθηκεύεται σε ένα μικροσκοπικό φυσίγγιο σε σχήμα ράβδου το οποίο εισάγεται στον πρόσθιο θάλαμο του ματιού από έναν οφθαλμίατρο. Επιπλέον των πιθανών παρενεργειών που μπορεί να εμφανίσει κάποιος ασθενής από τη χρήση βιματοπρόστης και είναι αναμενόμενες, η χρήση του εν λόγω εμφυτεύματος έχει συσχετιστεί με ανεπιθύμητες αντιδράσεις του κερατοειδούς και αυξημένο κίνδυνο απώλειας ενδοθηλιακών κυττάρων. Για το λόγο αυτό δεν συνίσταται η χρήση του εμφυτεύματος αυτού σε ασθενείς με περιορισμένο αριθμό ενδοθηλιακών κυττάρων. Ακόμη, όπως όλες οι ενδοφθάλμιες χειρουργικές επεμβάσεις και ενέσεις, η διαδικασία ένθεσης του εμφυτεύματος αυτού μπορεί να οδηγήσει σε μια σοβαρή και συχνά καταστροφική λοίμωξη μέσα στο μάτι που προκαλείται από βακτήρια ή μύκητες και ονομάζεται ενδοφθαλμίτιδα.<3,4>
Σε όλες τις υπάρχουσες τεχνολογίες και τεχνικές, που κάνουν χρήση εμφυτευμάτων και βαλβίδων, η διαδικασία ένθεσης τους είναι σε διάφορους βαθμούς επεμβατική και πρέπει να γίνουν στο εσωτερικό του ματιού, αυξάνοντας τον κίνδυνο επιπλοκών και μολύνσεων ή/και λοιμώξεων.
<1>έγκριση από F.D.A. το 2022, htps://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda docs/label/2022/022388s000lbl.pdf
<2>έγκριση από F.D.A. στις Η.Π.Α. το 2020, htps://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda docs/nda/2020/211911Oria1s000TOC.cfm
<3>htps://crstodav.com/articles/supplement/alleraan-supplement/
<4>htps://alaucomatodav.com/articles/2021-ian-feb-supplement3/allergan-supplement
Η εφεύρεση ορίζεται στις ανεξάρτητες αξιώσεις.
Η παρούσα εφεύρεση αφορά οφθαλμικό εμφύτευμα που περιλαμβάνει:
1. Ένα οφθαλμικό επίθεμα σε μορφή δακτυλίου, που προσομοιάζει σε φακό επαφής ως προς το μέγεθος και την καμπυλότητα του. Για την ενίσχυση της υδροφιλικότητας και της πρόσφυσης του επιθέματος γίνεται επεξεργασία της περιφέρειας αυτού με παλμικό λέιζερ. Το αποτέλεσμα της κατεργασίας αυτής είναι η δημιουργίας ενός δακτυλίου με γεωμετρία «τάφρου» στην περιφέρεια του εμφυτεύματος.
2. Σύστημα πρόσδεσης με βάση το γραφένιο, για τη μεταφορά και ελεγχόμενη αποδέσμευσης φαρμακευτικής ουσίας στον κερατοειδή χιτώνα για την μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης.
3. Αισθητήρα επιτόπιας μέτρησης της ενδοφθάλμιας πίεσης.
ΣΥΝΤΟΜΗ ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΣΧΕΔΙΩΝ
Στο Σχήμα 1 απεικονίζεται ένα παράδειγμα της συσκευής σύμφωνα με την εφεύρεση. Στο Σχήμα 2 φαίνεται η διαδικασία ανάπτυξης του επιθέματος και η απεικόνιση του παραδείγματος της συσκευής σύμφωνα με την εφεύρεση υπό διαφορετικές οπτικές γωνίες.
Αποκάλυψη της Εφεύρεσης
Το οφθαλμικό επίθεμα αποτελείται από υλικά τα οποία είναι 100% βιοσυμβατά, μη τοξικά και ανεκτά από τον ανθρώπινο οφθαλμό.
Το επίθεμα αποτελείται από ένα (1 ) ή περισσότερους δακτυλίους, περιφερειακά της κόρης του ματιού ώστε να μην επηρεάζεται η όραση του χρήστη.
Ο δακτύλιος αυτός σχηματοποιείται πάνω στην επιφάνεια του επιθέματος μέσω μικροκατεργασίας με παλμικό Λέιζερ (μήκος κύματος 250-5000 nm, παλμοδιάρκεια fsns, ρυθμός επανάληψης 1 Ηz-100ΜΗz) για τη δημιουργία υδροφιλικής επιφάνειας Γωνίας επαφής μικρότερης από 10 μοίρες. Σκοπός της κατεργασίας αυτής είναι η δημιουργία ενός δακτυλίου με γεωμετρία «τάφρου» στην περιφέρεια του εμφυτεύματος. Η κατεργασία αυτή περιλαμβάνει την τοποθέτηση διάφανων υλικών σε κατάλληλη υποδοχή' τον προσδιορισμό της επιθυμητής γεωμετρίας του δακτυλίου' τον προσδιορισμό του επιθυμητού σημείου εστίασης και κατανομής της δέσμης λέιζερ στην επιφάνεια του επιθέματος' τον προσδιορισμό του σημείου τήξης του υλικού του επιθέματος' την επιλογή της πυκνότητας ενέργειας του λέιζερ από ένα εύρος τιμών' την επιλογή του μήκους κύματος, ρυθμού ακτινοβόλησης και της διάρκειας του παλμού του λέιζερ από ένα εύρος τιμών του μήκους κύματος, του ρυθμού ακτινοβόλησης και της διάρκειας του παλμού αντίστοιχα' την επιλογή του αριθμού των συνεχόμενων παλμών ακτινοβόλησης ανά επιφάνεια ενός παλμού λέιζερ' την έκθεση της επιφάνειας του επιθέματος σε εστιασμένη δέσμη λέιζερ με συγκεκριμένο μήκος κύματος, ρυθμού ακτινοβόλησης, διάρκειας του παλμού και αριθμό συνεχόμενων παλμών για την αύξηση της επιφανειακής θερμοκρασίας του υλικού του επιθέματος πάνω από το σημείο τήξης για την δόμηση τουλάχιστον ενός σημείου της επιφάνειας και την δημιουργία τουλάχιστον ενός μέρους της επιθυμητής δομής.
Το αποτέλεσμα της κατεργασίας διαφανών υλικών με παλμούς λέιζερ είναι η δημιουργία δακτυλίου σε σχήμα τάφρου στην περιφέρεια του επιθέματος (Σχήμα 1 : δακτυλίου και SEM δακτυλίου). Η δημιουργία του δακτυλίου αυτού έχει σαν αποτέλεσμα την ενίσχυση της υδροφιλικότητας του επιθέματος.
Στο δακτύλιο αυτό αναπτύσσεται μια πλατφόρμα πρόσδεσης, μεταφοράς και ελεγχόμενης απελευθέρωσης φαρμακευτικής ουσίας για την μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης. Η πλατφόρμα αυτή βασίζεται σε δισδιάστατες (2D) χημικές δομές βασισμένες στο γραφένιο. Η επιλεγμένη γραφενική δομή για το σύστημα παράδοσης φαρμάκου παρασκευάζεται με δύο χημικές διεργασίες από πρόδρομο υλικό τον γραφίτη. Συγκεκριμένα, με αφετηρία τον γραφίτη (Graphite), παρασκευάζεται οξείδιο του γραφίτη ακολουθώντας μία τροποποιημένη μέθοδο Hummers’, η οποία αποτελεί τυπική χημική μέθοδο παρασκευής οξειδίου του γραφίτη (Graphite Oxide). Στη συνέχεια, με τη χρήση διαδεδομένων και κοινά αποδεκτών από την επιστημονική κοινότητα πρακτικών, το οξείδιο του γραφενίου υπόκειται σε μερική χημική αναγωγή με τη χρήση μη τοξικού, βιοσυμβατού, ήπιου αναγωγικού μέσου με αποτέλεσμα την παρασκευή ανηγμένου οξειδίου του γραφενίου (Reduced Graphene Oxide).
Στη συνέχεια, το τελικό αιώρημα RGO εναποτίθεται στο εσωτερικό του οφθαλμικού επιθέματος με τη μέθοδο του ψεκασμού, με τη χρήση αερογράφου και αεροσυμπιεστή υπό ροή αερίου αζώτου (Ν2). Μετά το πέρας του ψεκασμού, η περίσσεια λεπτού υμενίου RGO αφαιρείται με εργαστηριακή βαμβακοφόρο μπατονέτα ακρίβειας (highprecision micro cleaning swabs), ώστε το RGO να είναι παρόν μόνο στην τάφρο που δημιουργήθηκε με ακτινοβολία λέιζερ στο εσωτερικό του φακού επαφής. Αποτέλεσμα είναι η ανάπτυξη λεπτού στερεού υμενίου RGO στο οποίο προσδένεται ο αντιγλαυκωματικός φαρμακευτικός παράγοντας. (Σχήμα 1 )
Στην υλοποίηση αυτού του επιθέματος θα ενσωματωθεί και αισθητήρας για την παρακολούθηση της ενδοφθάλμιας πίεσης.
Σε μια υλοποίηση αυτού του επιθέματος η παρακολούθηση γίνεται με σύνδεση με εξωτερική συσκευή ενώ σε μια άλλη υλοποίηση αυτού του επιθέματος θα πραγματοποιείται με τη χρήση φορητής συσκευής.
Το σύστημα του αισθητήρα για την παρακολούθηση της ενδοφθάλμιας πίεσης βασίζεται στην χάραξη ηλεκτροδίων ανηγμένου οξειδίου του γραφενίου στην εξωτερική πλευρά του οφθαλμικού επιθέματος, η οποία θα συμπίπτει με ένα μέρος του σκληροκερατοειδικού ορίου του οφθαλμού (Σχήμα 3). Σύμφωνα με σχετική βιβλιογραφία<5>'<6>'<7,8,9>η μεταβολή στη διάταση του κερατοειδούς λόγω της αύξησης της ενδοφάλμιας πίεσης προκαλεί διάταση του επιθέματος. Η διάταση αυτή είναι πιο έντονη και άρα πιο εύκολα ανιχνεύσιμη ειδικότερα στην περιοχή του σκληροκερατοειδικού ορίου<6>λόγω της μεγαλύτερης ακτίνας στο σημείο αυτό σε σχέση με σημεία πιο κοντά στο κέντρο του επιθέματος (όπως συμβαίνει και στον κερατοειδή χιτώνα). Η αλλαγή αυτή προκαλεί μεταβολή της αγωγιμότητας του ανηγμένου γραφενίου<4>·<5>κατά 2-5 τάξεις μεγέθους (Σχήμα 3), που στην προτεινόμενη υλοποίηση ανιχνεύεται μέσω της μέτρησης της αντίστασης του ηλεκτροδίου με τη χρήση διάταξης για ηλεκτρικό χαρακτηρισμό με χρήση ακίδων.
<5>Liu Ζ, Wang G, Pei W, Wei C, Wu X, Dou Z, et al. Application of graphene nanowalls in an intraocular pressure sensor. Journal of Materials Chemistry B 2020;8:8794-802.
<6>Zhang Y, Chen Y, Man T, Huang D, Li X, Zhu H, et al. High resolution non-invasive intraocular pressure monitoring by use of graphene woven fabrics on contact lens. Microsystems & Nanoengineering 2019;5:39.
<7>Dou Z, Tang J, Liu Z, Sun Q, Wang Y, Li Y, et al. Wearable Contact Lens Sensor for Non-invasive Continuous Monitoring of Intraocular Pressure. Micromachines 2021 ;12;108.
<8>Xu J, Cui T, Hirtz T, Qiao Y, Li X, Zhong F, et al. Highly Transparent and Sensitive Graphene Sensors for Continuous and Non-invasive Intraocular Pressure Monitoring. ACS applied materials & interfaces 2020;12:18375-84.
<9>Kim J, Kim M, Lee MS, Kim K, Ji S, Kim YT, et al. Wearable smart sensor systems integrated on soft contact lenses for wireless ocular diagnostics. Nature communications 2017;8:14997.
Η αναγωγή του οξειδίου του γραφενίου στην υλοποίηση του αισθητήρα πραγματοποιείται με ακτινοβόληση της περιοχής ενδιαφέροντος με χρήση παλμικού λέιζερ (μήκος κύματος 250-5000 nm, παλμοδιάρκεια fs-ns, ρυθμός επανάληψης 1 Ηz-100ΜΗz) σε στρώμα οξειδίου του γραφενίου που έχει ήδη εναποτεθεί στην εξωτερική πλευρά του επιθέματος με χρήση της τεχνικής του ψεκασμού που αναφέρθηκε και νωρίτερα. Η αναγωγή αυτή πραγματοποιείται με σάρωση της επιφάνειας του επιθέματος με δέσμη λέιζερ στην περιοχή του δακτυλίου. Η μεγάλη ταχύτητα σάρωσης της επιφάνειας με πολλαπλούς εν σειρά παλμούς (π.χ 3 με 5 παλμούς ανά επιφάνεια εστίασης) προκαλεί την απομάκρυνση των ομάδων οξυγόνου από το πλέγμα του GO. Η απόσταση μεταξύ των σαρώσεων μπορεί να ρυθμιστεί περίπου ίση με την διάμετρο της ακτινοβολημένης επιφάνειας. Η αναγωγή αυτή οδηγεί στη βελτίωση της αγωγιμότητάς του υμενίου κατά 2-3 τάξεις μεγέθους (Σχήμα 2).
Η περιοχή ενδιαφέροντος στην υλοποίηση αυτού του επιθέματος είναι διαστάσεων 1 χιλιοστού - 3 χιλιοστών κατά μήκος της περιμετρικής ζώνης του επιθέματος.
Στην προτεινόμενη υλοποίηση του επιθέματος το μέρος του στρώματος οξειδίου του γραφενίου, στο οποίο δε θα έχει γίνει αναγωγή, αφαιρείται με την εναπόθεση του επιθέματος σε υδατικό περιβάλλον προκειμένου να μειωθούν τα στρώματα του επιθέματος και να μην παρεμποδιστεί η διαφάνειά του.
Σε μια υλοποίηση του επιθέματος το υλικό που θα χρησιμοποιηθεί ως βάση θα είναι κάποια υδρογέλη.
Σε μια άλλη υλοποίηση του επιθέματος το υλικό που θα χρησιμοποιηθεί ως βάση θα είναι η σιλικόνη.
Σε μια άλλη υλοποίηση του επιθέματος το υλικό που θα χρησιμοποιηθεί ως βάση θα είναι ο συνδυασμός σιλικόνης-υδρογέλης
Σε μια υλοποίηση του οφθαλμικού επιθέματος, με βάση οποιοδήποτε από τα παραπάνω υλικά, αυτό θα έχει διάμετρο 13,8 - 14,5mm και θα είναι εύκολα ανεκτό από τον χρήστη.
Σε μια υλοποίηση του οφθαλμικού επιθέματος, με βάση οποιοδήποτε από τα παραπάνω υλικά και οποιαδήποτε από τις παραπάνω διαμέτρους, η καμπυλότητα (καμπυλότητα που δείχνει πόσο κυρτός πρέπει να είναι ο φακός ώστε να είναι άνετος για το μάτι και να κινείται ελεύθερα στον κερατοειδή, ώστε να εξασφαλιστεί η ροή των δακρύων μεταξύ του κερατοειδούς και του επιθέματος), θα μπορεί να είναι 8,4 ή 8,6 ή Σε μια υλοποίηση του οφθαλμικού επιθέματος, με βάση οποιοδήποτε από τα παραπάνω υλικά, οποιαδήποτε από τις παραπάνω διαμέτρους και οποιαδήποτε από τις παραπάνω καμπυλότητες, η περιεκτικότητα σε νερό θα μπορεί να ανήκει σε οποιαδήποτε από τις παρακάτω κατηγορίες ενυδάτωσης: χαμηλού κορεσμού με νερό (μέχρι 45%) - μέσου κορεσμού (45-55%) - υψηλού (πάνω από 55%).
Σε μια υλοποίηση του οφθαλμικού επιθέματος, με βάση οποιοδήποτε από τα παραπάνω υλικά, οποιαδήποτε από τις παραπάνω διαμέτρους, οποιαδήποτε από τις παραπάνω καμπυλότητες, οποιαδήποτε από τις παραπάνω κατηγορίες ενυδάτωσης, το πάχος του επιθέματος θα είναι πολύ λεπτό της τάξεως του 0,10 mm.
Το οφθαλμικό επίθεμα ΕΟΦ έχει ως κύριο στόχο την ελεγχόμενη αποδέσμευση φαρμακευτικής ουσίας στον κερατοειδή χιτώνα του ματιού με σκοπό τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης. Παράλληλα, με τον αισθητήρα που έχει ενσωματωμένο, είναι δυνατή η περιοδική μέτρηση της πίεσης του ματιού ώστε αφενός να υπάρχει μια πλήρης καταγραφή της διακύμανσης της πίεσης σε κάποιο συγκεκριμένο χρονικό διάστημα ενώ αφετέρου να ελέγχεται η αποτελεσματικότητα του ίδιου του επιθέματος ως προς τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης.
Μια υλοποίηση του επιθέματος ΕΟΦ απεικονίζεται στο Σχήμα 1 και αναλύεται παρακάτω.
Σε μια άλλη υλοποίηση του επιθέματος ΕΟΦ ο αισθητήρας πίεσης θα είναι, όπως στο Σχήμα 3
Τα πλεονεκτήματα του επιθέματος ΕΟΦ έναντι των παραδοσιακών μεθόδων μείωσης της ενδοφθάλμιας πίεσης περιλαμβάνουν τα εξής: i) σταθερή και σωστή δοσολογία φαρμάκου στον ασθενή, ii) εύκολη και χωρίς έγνοιες αγωγή, iii) εύκολη τοποθέτηση στο μάτι.
Χάρη στο επίθεμα της παρούσας εφεύρεσης διασφαλίζεται η σταθερή και σωστή αποδέσμευση φαρμακευτικής ουσίας στον κερατοειδή, με μια διαδικασία που δεν είναι καθόλου επεμβατική και που προσομοιάζει στη χρήση ενός φακού επαφής.
Η χρήση της εφεύρεσης περιγράφεται παρακάτω με τη βοήθεια ενός παραδείγματος και με αναφορά στα συνημμένα σχέδια.
Ο ασθενής κάθεται σε μια εξεταστική καρέκλα όπως σε μια συνηθισμένη οφθαλμολογική εξέταση. Ο οφθαλμίατρος τοποθετεί το επίθεμα (Σχήμα 1 (α)) με την ίδια διαδικασία που ακολουθείται για την τοποθέτηση ενός φακού επαφής. Στο ίδιο το επίθεμα, υπάρχει η πλατφόρμα πρόσδεσης, μεταφοράς και ελεγχόμενης απελευθέρωσης φαρμακευτικής ουσίας (Σχήμα 1 (β)) καθώς και αισθητήρας μέτρησης της πίεσης του ματιού (Σχήμα 3 (α)). Στη συνέχεια, ο ασθενής μπορεί να συνεχίσει κανονικά τις δραστηριότητες του μέχρι και την επόμενη επίσκεψη στον οφθαλμίατρο του.
Είναι εμφανές ότι με τη χρήση του οφθαλμικού επιθέματος επιτυγχάνεται μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης χωρίς να δημιουργούνται ιδιαίτερα προβλήματα κατά τη χρήση του.
Claims (7)
1. Μέθοδο κατεργασίας οφθαλμικού επιθέματος με παλμικό Λέιζερ (μήκος κύματος 250-5000 nm, παλμοδιάρκεια fs-ns, ρυθμός επανάληψης 1Ηz-100ΜΗz) για την βελτίωση της υδροφιλικότητας του επιθέματος. Η κατεργασία αφορά το σχηματισμό δακτυλίου εύρους 0.01 - 4.0 χιλιοστών και βάθους 0.001 -5.0 χιλιοστών, σχήματος τάφρου, στην περιφέρεια του επιθέματος.
2. Μέθοδο εναπόθεσης του υμενίου GO στο εξωτερικό του επιθέματος με τη μέθοδο ψεκασμού υδατικού αιωρήματος GO, με τη χρήση αερογράφου και αεροσυμπιεστή υπό ροή αερίου αζώτου (Ν2).
3. Μέθοδο κατεργασίας του υμενίου GO πάνω στο επίθεμα με παλμικό Λέιζερ (μήκος κύματος 250-5000 nm, παλμοδιάρκεια fs-ns, ρυθμός επανάληψης 1Ηz-100ΜΗz) για την αναγωγή του GO σε rGO και τη βελτίωση της αγωγιμότητάς του κατά 2-3 τάξεις μεγέθους.
4. Σύστημα οφθαλμικού επιθέματος, αποτελούμενο από ένα (1) ή περισσότερους δακτυλίους (Σχήμα 1 (β)) σχήματος τάφρου, σχηματοποιημένους μέσω κατεργασίας με παλμικό Λέιζερ, περιφερειακά της κόρης του ματιού (Σχήμα 1 (α)), και περιλαμβάνει:
• βιοσυμβατά υλικά ως βάση του ίδιου του επιθέματος
• υμένιο από οξείδιο του γραφενίου
• φαρμακευτική ουσία για τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης
• αισθητήρα μέτρησης της ενδοφθάλμιας πίεσης
5. Σύστημα σύμφωνα με την αξίωση 1 , όπου η φαρμακευτική ουσία για τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης αντικαθίσταται με άλλη φαρμακευτική ουσία οφθαλμολογικής χρήσης.
6. Σύστημα σύμφωνα με τις αξιώσεις 1 και 2, όπου ο αισθητήρας πίεσης για την παρακολούθηση της ενδοφθάλμιας πίεσης θα είναι συνδεδεμένος με εξωτερική συσκευή.
7. Σύστημα σύμφωνα με τις αξιώσεις 1, 2 και 3, όπου ο αισθητήρας πίεσης για την παρακολούθηση της ενδοφθάλμιας πίεσης θα είναι συνδεδεμένος με φορητή συσκευή.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20220100465A GR1010509B (el) | 2022-06-02 | 2022-06-02 | Εναλλακτικα ευφυη επιθεματα ελεγχομενης οφθαλμικης φαρμακοκινητικης (εοφ) |
| PCT/GR2022/000030 WO2023233169A1 (en) | 2022-06-02 | 2022-06-03 | Alternative smart ocular implants with controlled opthalmic pharmacokinetics |
| EP22386035.4A EP4285877A1 (en) | 2022-06-02 | 2022-06-03 | Alternative smart ocular implants with controlled ophthalmic pharmacokinetics |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20220100465A GR1010509B (el) | 2022-06-02 | 2022-06-02 | Εναλλακτικα ευφυη επιθεματα ελεγχομενης οφθαλμικης φαρμακοκινητικης (εοφ) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| GR1010509B true GR1010509B (el) | 2023-07-20 |
Family
ID=82482643
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| GR20220100465A GR1010509B (el) | 2022-06-02 | 2022-06-02 | Εναλλακτικα ευφυη επιθεματα ελεγχομενης οφθαλμικης φαρμακοκινητικης (εοφ) |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP4285877A1 (el) |
| GR (1) | GR1010509B (el) |
| WO (1) | WO2023233169A1 (el) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2458427A1 (en) * | 2007-01-16 | 2012-05-30 | Menicon Co., Ltd. | Contact lens and method of producing contact lens |
| CN112168137A (zh) * | 2020-09-29 | 2021-01-05 | 有研工程技术研究院有限公司 | 一种可穿戴式眼压监测传感器及其制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019176952A1 (en) * | 2018-03-13 | 2019-09-19 | Menicon Co., Ltd. | Determination System, Computing Device, Determination Method, and Program |
| EP3861924A1 (en) * | 2020-02-07 | 2021-08-11 | Alfa Intes Industria Terapeutica Splendore S.r.l. | Contact lens device and related pressure monitoring kit and system comprising the same |
-
2022
- 2022-06-02 GR GR20220100465A patent/GR1010509B/el active IP Right Grant
- 2022-06-03 EP EP22386035.4A patent/EP4285877A1/en active Pending
- 2022-06-03 WO PCT/GR2022/000030 patent/WO2023233169A1/en unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2458427A1 (en) * | 2007-01-16 | 2012-05-30 | Menicon Co., Ltd. | Contact lens and method of producing contact lens |
| CN112168137A (zh) * | 2020-09-29 | 2021-01-05 | 有研工程技术研究院有限公司 | 一种可穿戴式眼压监测传感器及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| DATABASE INSPEC [online] THE INSTITUTION OF ELECTRICAL ENGINEERS, STEVENAGE, GB; 1 January 2020 (2020-01-01), JIANDONG XU ET AL: "Highly Transparent and Sensitive Graphene Sensors for Continuous and Non-invasive Intraocular Pressure Monitoring", XP002807982 * |
| KYMAKIS EMMANUEL; PETRIDIS CONSTANTINOS; ANTHOPOULOS THOMAS D.; STRATAKIS EMMANUEL: "Laser-Assisted Reduction of Graphene Oxide for Flexible, Large-Area Optoelectronics", IEEE JOURNAL OF SELECTED TOPICS IN QUANTUM ELECTRONICS, IEEE, USA, vol. 20, no. 1, 1 January 2014 (2014-01-01), USA, pages 6000410 - 6000410, XP011525414, ISSN: 1077-260X, DOI: 10.1109/JSTQE.2013.2273414 * |
| MAULVI FURQAN A.; SONI PARTH D.; PATEL POOJA J.; DESAI ANKITA R.; DESAI DITIXA T.; SHUKLA MANISH R.; SHAH SHAILESH A.; SHAH DINESH: "Controlled bimatoprost release from graphene oxide laden contact lenses: In vitro and in vivo studies", COLLOIDS AND SURFACES B: BIOINTERFACES, ELSEVIER AMSTERDAM, NL, vol. 208, 2 September 2021 (2021-09-02), NL , XP086856834, ISSN: 0927-7765, DOI: 10.1016/j.colsurfb.2021.112096 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP4285877A1 (en) | 2023-12-06 |
| WO2023233169A1 (en) | 2023-12-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6837475B2 (ja) | 圧力センサを備えた眼用インプラントおよび送達システム | |
| US20190321225A1 (en) | Combined treatment for cataract and glaucoma treatment | |
| US9788999B2 (en) | Flow promoting ocular implant device and methods | |
| US20180369017A1 (en) | Ocular implant and delivery system | |
| US20030088260A1 (en) | Combined treatment for cataract and glaucoma treatment | |
| JPH06504709A (ja) | 眼内二次成長を防止するための装置および方法 | |
| KR20100067099A (ko) | 눈물 임플랜트 검출 | |
| JP2023068098A (ja) | 眼用インプラントおよび送達システム | |
| EP4285877A1 (en) | Alternative smart ocular implants with controlled ophthalmic pharmacokinetics | |
| RU2445925C1 (ru) | Способ прогнозирования снижения внутриглазного давления после факоэмульсификации катаракты с имплантацией интраокулярной линзы у пожилых пациентов с первичной открытоугольной глаукомой | |
| US12029683B2 (en) | Ocular implant and delivery system | |
| RU2539662C1 (ru) | Способ лечения буллезной кератопатии | |
| RU2715279C1 (ru) | Способ коррекции миопии средней и высокой степени в сочетании с тонкой роговицей | |
| RU167161U1 (ru) | Индивидуальный дренаж для оттока внутриглазной жидкости | |
| Ormonde et al. | Changes in the posterior corneal surface after LASIK | |
| Iqbal et al. | an EPK-Group Research Project | |
| Sachdev et al. | Recent Advancements in Refractive Surgery. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PG | Patent granted |
Effective date: 20230808 |