GR1010190B - Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-ασκορβικο οξυ (βιταμινη c) - Google Patents

Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-ασκορβικο οξυ (βιταμινη c) Download PDF

Info

Publication number
GR1010190B
GR1010190B GR20200100698A GR20200100698A GR1010190B GR 1010190 B GR1010190 B GR 1010190B GR 20200100698 A GR20200100698 A GR 20200100698A GR 20200100698 A GR20200100698 A GR 20200100698A GR 1010190 B GR1010190 B GR 1010190B
Authority
GR
Greece
Prior art keywords
vitamin
dialysis
mmol
acid
ascorbic acid
Prior art date
Application number
GR20200100698A
Other languages
English (en)
Inventor
Πολυξενη Στυλιανου Γαμβρουλη
Original Assignee
Βερμα Ντραγκς - Verma Drugs Abee,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Βερμα Ντραγκς - Verma Drugs Abee, filed Critical Βερμα Ντραγκς - Verma Drugs Abee,
Priority to GR20200100698A priority Critical patent/GR1010190B/el
Publication of GR1010190B publication Critical patent/GR1010190B/el

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/16Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
    • A61M1/1654Dialysates therefor
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365Lactones
    • A61K31/375Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Ο συνδυασμός άνυδρου κιτρικού οξέος και L-Ασκορβικού οξέος στο διάλυμα αιμοκάθαρσης προσφέρει σημαντικά πλεονεκτήματα έναντι των κοινών διαλυμάτων αιμοκάθαρσης που περιέχουν οξικό οξύ. Το πλεονέκτημα που προσφέρει το κιτρικό οξύ είναι η αντιπηξία κατά την αιμοκάθαρση, με αποτέλεσμα την σημαντική και ασφαλή μείωση της χορηγούμενης δόσης ηπαρίνης στον ασθενή. Η μειωμένη χορηγούμενη δόση ηπαρίνης στον ασθενή οδηγεί τη αξιοποίηση όλης της δραστικής επιφάνειας του φίλτρου με αποτέλεσμα καλύτερη κάθαρση. Ο εμπλουτισμός των όξινων κιτρικών διαλυμάτων αιμοκάθαρσης με 2 g/lt L-Ασκορβικό οξύ (Βιταμίνη- C) προσφέρει προστασία έναντι του οξειδωτικού στρες που λαμβάνει χώρα κατά τη διάρκεια της συνεδρίας αιμοκάθαρσης. Επιπλέον, με την προσθήκη αυτή επιτυγχάνεται η διατήρηση της συγκέντρωσης της Βιταμίνης- C στο πλάσμα σταθερή σε όλη τη διάρκεια της συνεδρίας, πλεονεκτώντας έναντι της από στόματος χορήγησης, η οποία έχει ελλιπή απορρόφηση καθώς και της ενδοφλέβιας χορήγησης, η οποία αποσυντίθεται ταχέως μετά την χορήγηση της. Επίσης, αντικαθιστά την Βιταμίνη- C, η οποία απομακρύνεται από τον ασθενή κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης και αδυνατεί να αναπληρωθεί λόγω των διαιτητικών περιορισμών της ομάδας αυτής των ασθενών.

Description

ΤΙΤΛΟΣ. ΟΞΙΝΟ ΚΙΤΡΙΚΟ ΔΙΑΛΥΜΑ ΑΙΜΟΚΑΘΑΡΣΗΣ ME L-
ΑΣΚΟΡΒΙΚΟ ΟΞΥ (BITAMINH-C)
ΘΕΜΑ: ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ
Ο συνδυασμός του άνυδρου κιτρικού οξέος και L-Ασκορβικού οξέος (Βιταμίνη-C) στο διάλυμα αιμοκάθαρσης προσφέρει σημαντικά πλεονεκτήματα έναντι των κοινών διαλυμάτων αιμοκάθαρσης που περιέχουν οξικό οξύ. Το Άνυδρο κιτρικό οξύ προσφέρει αντιπηξία στο εξωσωματικό κύκλωμα χωρίς ανεπιθύμητες αντιδράσεις για τον αιμοκαθαρόμενο ασθενή έτσι ώστε με αυτόν τον τρόπο η δόση της χρησιμοποιούμενης ηπαρίνης κατά την διάρκεια της αιμοκάθαρσης μπορεί να ελαττωθεί σημαντικά και με ασφάλεια αυξάνοντας παράλληλα τη δραστική επιφάνεια της μεμβράνης του φίλτρου αιμοκάθαρσης. Η χρήση του L-Ασκορβικού οξέος (Βιταμίνη- C) θωρακίζει τους ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο τελικού σταδίου υπό αιμοκάθαρση (ΧΝΑ-ΤΝ) έναντι του οξειδωτικού στρες και της χρόνιας φλεγμονής. Με αυτόν τον τρόπο επιτυγχάνεται καλύτερη διαχείριση της αναιμίας των ασθενών (ιδιαίτερα των περιπτώσεων λειτουργικής σιδηροπενίας). Το διάλυμα αιμοκάθαρσης αναμιγνύεται σε συσκευή τεχνητού νεφρού με φύσιγγα ή σάκο όξινου ανθρακικού νατρίου (διττανθρακικό νάτριο), σε αναλογία 1 μέρος όξινο με 1 ,225 μέρη διαττανθρακικό και 32,775 μέρη απιονισμένου ύδατος για να δώσει το τελικό προς χρήση διάλυμα, με τις τελικές συγκεντρώσεις οι οποίες κυμαίνονται εντός των κάτωθι ορίων σε mmol/lt ή mEq/lt.
1) ΝΑΤΡΙΟΥ: 130-145 mmol/lt
2) ΚΑΛΙΟΥ: 0-3 mmol/lt
3) ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ: 0-2 mmol/lt
4) ΜΑΓΝΗΣΙΟΥ: 0-1 ,2 mmol/lt
5) ΧΛΩΡΙΟΥΧΩΝ: 90-120 mmol/lt
6) ΟΞΙΚΩΝ: 0,30-0,50 mEq/lt
7) ΓΛΥΚΟΖΗΣ: 0-12 mmol/lt
8) ΚΙΤΡΙΚΩΝ: 0,8 mEq/lt
9) L-ΑΣΚΟΡΒΙΚΟ ΟΞΥ (ΒΙΤΑΜΙΝΗ C): 0,32 mmol/lt
10) ΔΙΤΤΑΝΟΡΑΚΙΚΏΝ : 32-35 mmol/lt
Προσφορά του προϊόντος στην κλινική πράξη
Η προσφορά του συνδιασμού της χρήσης κιτρικού διαλύματος αιμοκάθαρσης με L-Ασκορβικό οξύ (Βιταμίνη -C) είναι η εξής:
α) Για την παρουσία του Άνυδρου Κιτρικού Οξέος στο διάλυμα αιμοκάθαρσης:
Η θεραπεία υποκατάστασης της νεφρικής λειτουργίας με εξωνεφρική κάθαρση, απαιτεί την χρήση αντιπηκτικής αγωγής (ηπαρίνη) για την αποφυγή θρομβώσεων. Παράλληλα, είναι γνωστό ότι ασθενείς με Χρόνια Νεφρική Νόσο τελικού σταδίου υπό αιμοκάθαρση (ΧΝΑ-ΤΝ) εμφανίζουν συχνά αιμορραγική διάθεση για διάφορους λόγους. Σε αυτές τις περιπτώσεις οι σύγχρονες οδηγίες (European Best Practice Guidelines) προτείνουν στην συνεδρία αιμοκάθαρσης να αποφεύγεται η συστηματική αντιπηκτική αγωγή και αντί αυτής να χρησιμοποιούνται περιοδικές εγχύσεις φυσιολογικού ορού ή χρήση citrate (κιτρικών) ως αντιπηκτικού.<[6]>
Στην περίπτωση της έγχυσης φυσιολογικού ορού (saline flushes) απαιτείται απομάκρυνση όλου του αέρα από το φίλτρο και το σύστημα των γραμμών της εξωσωματικής κυκλοφορίας, αύξηση των ροών της αντλίας του αίματος και βέβαια χορήγηση 25-200 ml φυσιολογικού ορού κάθε 15 με 30 λεπτά. Στην κλινική πράξη, οι παραπάνω προσαρμογές δεν είναι πάντα επιτρεπτές (αύξηση ροών), απαιτούν προσεκτικούς χειρισμούς (αφαίρεση αέρα από εξωσωματική κυκλοφορία) και οδηγούν σε αύξηση των υγρών του εξωκυτταρίου διαμερίσματος των ασθενών. Τα παραπάνω δεν θα είχαν τόση σημασία αν δεν υπήρχαν παλαιότερα αλλά και σύγχρονα βιβλιογραφικά δεδομένα που να υποστηρίζουν ότι με τη χρήση των saline flushes μόνο μισοί ασθενείς καταφέρνουν να ολοκληρώσουν μία τετράωρη συνεδρία<[2][3][4][5][6]>, δηλαδή σε μία διαδικασία που απαιτεί παραπάνω χρόνο και προσοχή από το προσωπικό η απόδοση της προσφερόμενης κάθαρσης συχνά είναι περιορισμένη. Από την άλλη, η χρήση trisodium citrate ως αντιπηκτικού απαιτεί την αναπλήρωση ασβεστίου για την αποφυγή υπασβεστιαιμίας. Διαδικασία που δεν είναι πάντα εύκολη για την διατήρηση μίας ισορροπίας στο ισοζύγιο ασβεστίου.<[6][7][8][9][10][11]>
Εδώ ακριβώς τοποθετείται ο ρόλος των διαλυμάτων αιμοκάθαρσης με κιτρικά. Ενώ τα συνηθισμένα όξινα διαλύματα αιμοκάθαρσης με διττανθρακικά περιέχουν ως μέσο οξινοποίησης/ οξίνησης το οξικό οξύ, τα όξινα διαλύματα κιτρικών περιέχουν ως μέσο οξινοποίησης/ οξίνισης άνυδρο κιτρικό οξύ (anhydrous citric acid, MW 192). Επιπροσθέτως περιέχουν και Τριυδικό Οξικό Νάτριο (Sodium Acetate Trihydrate) ως ρυθμιστικό διάλυμα για την αποφυγή αλκάλωσης του διαλύματος αιμοκάθαρσης με ΡΗ μεγαλύτερο του 8 (ΡΗ>8).Το κιτρικό οξύ μεταβολίζεται ταχύτατα στους μύες, το ήπαρ και τους νεφρούς με σκοπό να προσφέρει ασφαλή και χωρίς παρενέργειες αντιπηξία κατά τη διάρκεια της συνεδρίας αιμοκάθαρσης, ώστε η δόση της χρησιμοποιούμενης ηπαρίνης να ελαττωθεί σημαντικά ή και να εκμηδενισθεί. Παράλληλα, με την περιορισμένη χρήση της ηπαρίνης και τον περιορισμό έως και την εξάλειψη των θρομβωτικών επεισοδίων στο αιματικό διαμέρισμα του φίλτρου αυξάνεται η δραστική επιφάνεια του φίλτρου. Με αυτόν τον τρόπο επιτυγχάνεται καλύτερη προσφερόμενη δόση αιμοκάθαρσης, καλύτερο kt/v, καλύτερη κάθαρση φωσφόρου και ουραιμικών τοξινών και βελτίωση του αιμοδυναμικού status των ασθενών με ελάττωση των περιφερικών αντιστάσεων.
β) Για την παρουσία του L-Ασκορβικού οξέος (Βιταμίνης-C) στο διάλυμα αιμοκάθαρσης<[1][2][3][4]>:
Κατά τη διάρκεια της συνεδρίας της αιμοκάθαρσης ο ανθρώπινος οργανισμός έρχεται σε επαφή με μία σειρά από «ξένα» υλικά (φίλτρα, γραμμές, κ.α.), τα οποία ανεξάρτητα από την χρησιμότητα τους δεν είναι ιδιαίτερα φιλικά προς το χρήστη, έχουν όπως έχει επικρατήσει να λέγεται περιορισμένη «βιοσυμβατότητα». Αυτό έχει σαν αποτέλεσμα να ενεργοποιούνται μία σειρά από «μεσολαβητές» της φλεγμονής και μόρια προσκόλλησης τα οποία με τη σειρά τους προκαλούν μία αντίδραση «καταρράκτη», προάγοντας το «οξειδωτικό» στρες. Το παραπάνω φαινόμενο το οποίο λαμβάνει χώρα σε κάθε συνεδρία αιμοκάθαρσης, λειτουργεί αθροιστικά και εμπλέκεται με μία σειρά από φαινόμενα όπως η αναιμία, το προφίλ θρέψης των ασθενών, η χρόνια φλεγμονή. Από την άλλη, το L-Ασκορβικό οξύ (Βιταμίνη-C) έχοντας τα χαρακτηριστικά ενός μικρού και υδρόφιλου μορίου, μπορεί να έρθει σε επαφή και να περιορίσει την δράση των οξειδωτικών προϊόντων. Η ποσότητα των 2 g/lt L-Ασκορβικού οξέος (Βιταμίνη- C) η οποία προστίθεται στο όξινο κιτρικό διάλυμα αιμοκάθαρσης αποτρέπει την απώλεια της Βιταμίνης- C από τον αιμοκαθαιρόμενο με αποτέλεσμα να μην απαιτείται χορήγηση Βιταμίνης- C ενδοφλεβίως. Κατ’ αυτό τον τρόπο αποτρέπεται ο κίνδυνος της οξάλωσης η οποία παρατηρείται από την χορήγηση υψηλών δόσεων L-Ασκορβικού οξέος (Βιταμίνη- C) μέσω ενδοφλέβιας χορήγησης.
Με το προφίλ των αιμοκαθαιρόμενων ασθενών, όπου τα κλινικά προβλήματα είναι πολλά και περίπλοκα, το οξειδωτικό στρες έχει σημαίνοντα ρόλο. Ένα από τα κύρια προβλήματα που συνεπάγονται είναι η ανθεκτική αναιμία και η ενίσχυση της άμυνας του οργανισμού έναντι μίας σειράς παραγόντων που προάγουν το φαινόμενο της «χρόνιας» φλεγμονής. Η χρήση όξινου κιτρικού διαλύματος εμπλουτισμένου με L-Ασκορβικό οξύ (Βιταμίνη-C) προσφέρει μία συνεχή και ασφαλή ασπίδα προστασίας στον αιμοκαθαιρόμενο πληθυσμό.
Παράλληλα, κλινικά δεδομένα μας δείχνουν ότι οι ασθενείς υπό αιμοκάθαρση που λαμβάνουν διάλυμα εμπλουτισμένο με L-Ασκορβικό οξύ διατηρούν επίπεδα αίματος Βιταμίνης-C σταθερά, χωρίς παράδοξες αυξομειώσεις, Συγκεκριμένα, σύμφωνα με κλινικές μελέτες κατά την διάρκεια μίας συνεδρίας αιμοκάθαρσης, ο ασθενής χάνει κατά μέσο όρο 66 mg Ασκορβικού οξέος ( 8 -230 mg εύρος), τα 2/3του οποίου με διάχυση και τα υπόλοιπα με διήθηση. Το Ασκορβικό οξύ όντας ουσία χαμηλού μοριακού βάρους σύμφωνα με την κατηγοριοποίηση των μεμβρανών αιμοκάθαρσης (MB 176,1 Daltons) έχει περιθώριο να μετακινηθεί μέσω της μεμβράνης σύμφωνα με την αρχή της διάχυσης. Με δεδομένο ότι η ποσότητα του Ασκορβικού οξέος που έχει καταγραφεί να απομακρύνεται σε κάθε συνεδρία αιμοκάθαρσης είναι 66 mg κατά μέσο όρο και ότι η αντιοξειδωτική δράση του Ασκορβικού οξέος περιορίζεται στην επιφάνεια της μεμβράνης του φίλτρου χωρίς να εισέρχεται στο αιματικό διαμέρισμα κατανοούμε ότι η απορρόφηση του από τον ανθρώπινο οργανισμό είναι εξαιρετικά περιορισμένη.
γ) Προσθήκη διοξειδίου του άνθρακα (CO2)
Στο τελικό στάδιο της παραγωγικής διαδικασίας προστίθεται διοξείδιο του άνθρακα με σκοπό την αντικατάσταση του αέρα στον περιέκτη (δοχείο) το οποίο αποτρέπει της οξείδωση του L- Ασκορβικού οξέος (Βιταμίνη-C) αυξάνοντας την διάρκεια ζωής του διαλύματος.
Το διοξείδιο του άνθρακα απελευθερώνεται με το άνοιγμα του περιέκτη και δεν υπάρχει στο τελικό προς χρήση διάλυμα.
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ:
1. Morena Μ, Cristol JP, Bose JY, Tetta C, Forret G, Leger CL, Delcourt C, Papoz L, Descomps B, Canaud B: Convective and diffusive losses of vitamin C during haemodiafiltration session: a contributive factor to oxidative stress in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2002, 17:422-427.
2. Shi X.F.. Use of ascorbate-rich dialysate to attentuate oxidative stress in maintenance haemodialysis patients. Renal Failure 2005, 27:213-219.
3. Griveas I: Use of ascorbate-rich dialysate in hemodialysis patients, Nephrol Dial Transplant 2020, 35:1599.
4. Griveas I: The efficacy of ascorbate-rich dialysate to attenuate anaemia in maintenance hemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2018, 33:i465.
5. Griveas I: Effect of citrate based dialysate on anticoagulation in maintenance haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2016, 31 :i494.
6. European Best Practice Guidelines Expert Group on Flaemodialysis ERA: Section V. Chronic intermittent haemodialysis and prevention of clotting in the extracorporal system. Nephrol Dial Transplant 2002, 17(Suppl 7):63-71.
7. Casati S, Moia M, Graziani G, Cantaluppi A, Citterio A, Mannucci PM, Ponticelli C: Flaemodialysis without anticoagulants: efficiency and hemostatic aspects. Clin Nephrol 1984, 21 (2):102-105.
8. Sanders PW, Taylor FI, Curtis JJ: Flaemodialysis without anticoagulation. Am J Kidney Dis 1985, 5(1 ):32-35.
9. Caruana RJ, Raja RM, Bush JV, Kramer MS, Goldstein SJ: Fleparin free dialysis: comparative data and results in high risk patients. Kidney Int 1987, 31 (6):1351-1355.
10. Schwab SJ, Onorato JJ, Sharar LR, Dennis PA: Hemodialysis without anticoagulation. One-year prospective trial in hospitalized patients at risk for bleeding. Am J Med 1987, 83(3):405-410.
11. Maurice L, Marc D, Joan F, Renaud F, Frederique M, Nathalie L, Patrick R: A randomized controlled multicenter trial of a heparin -grafted polyacrylonitrile membrane for no-heparin hemodialysis versus standard-of-care: results of the HepZero Study. Late-breaking clinical trial posters. ISN World Congress of Nephrology 2013 SAP01084. Clin J Am Soc Nephrol 2013, 24:4B.
12. Tu A, Ahmad S. Heparin-Free hemodialysis with citrate-containing dialysate in intensive care patients. Dial Transplant 2000, 29:620-624.
13. Ahmad S, Callan R, Cole JJ et al. Dialysate made from dry chemicals using citric acid increases dialysis dose. Am J Kidney Dis 2000, 35:493-499.
14. Ahmad S, Callan R, Cole J et al. Increased dialyzer reuse with citrate dialysate. Hemodial Int 2005, 9:264-267
15. Kossmann RJ, Conzales A, Callan R et al. Increased efficiency of hemodialysis with citrate dialysate: a prospective controlled study. Clin J Am Soc Nephrol 2009, 4:1459-1464.
16. Pinnick RV, Wiegmann TB, Diedrich DA. Regional citrate anticoagulation for hemodialysis in the patient at high risk for bleeding. N Engl J Med 1983, 308:258-261.
17. Dittrich M, Callan R, Ahmad S. High citrate dialysate is safe and permits heparin free chronic hemodialysis (abstract). J Am Soc Nephrol 2008, 19:461 A.
18. Gabutti L, Lucchini B, Marone C et al. Citrate- vs. acetate-based dialysate in bicarbonate haemodialysis: consequences on haemodynamics coagulation, acid-base status, and electrolytes. BCM Nephrol 2009, 10:7.
19. Cheng YL, Yu AW, Tsang KY et al. Anticoagulation during haemodialysis using a citrate-enriched dialysate: a feasibility study. Nephrol Dial Transplant 2011 , 26:641-646.
20. Frangois K, Wissing KM, Jacobs R, Boone D, Jacobs K, Tielemans C. Avoidance of systemic anticoagulation during intermittent haemodialysis with heparin-grafted polyacrylonitrile membrane and citrate-enriched dialysate: a retrospective cohort study. BMC Nephrol 2014, 15(1 ):104.
ΤΡΟΠΟΣ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗΣ ΟΞΙΝΟ ΚΙΤΡΙΚΟ ΔΙΑΛΥΜΑ ΑΙΜΟΚΑΘΑΡΣΗΣ ΜΕ L-ΑΣΚΟΡΒΙΚΟ ΟΞΥ(ΒΙΤΑΜΙΝΗ C)
Οι πρώτες ύλες παρασκευής είναι:
1) ΧΛΩΡΙΟΥΧΟ ΝΑΤΡΙΟ
2) ΧΛΩΡΙΟΥΧΟ ΚΑΛΙΟ
3) ΧΛΩΡΙΟΥΧΟ ΑΣΒΕΣΤΙΟ ΔΙΥΔΡΙΚΟ
4) ΧΛΩΡΙΟΥΧΟ ΜΑΓΝΗΣΙΟ ΕΞΑΥΔΡΙΚΟ
5) ΟΞΙΚΟ ΝΑΤΡΙΟ ΤΡΙΥΔΡΙΚΟ
6) ΔΕΞΤΡΟΖΗ ΜΟΝΟΥΔΡΙΚΗ
7) ΑΝΥΔΡΟ ΚΙΤΡΙΚΟ ΟΞΥ
8) L-ΑΣΚΟΡΒΙΚΟ ΟΞΥ (ΒΙΤΑΜΙΝΗ C)
9) Διοξείδιο του άνθρακα
Οι πρώτες ύλες πρέπει να ανταποκρίνονται στις προδιαγραφές της ισχύουσας έκδοσης της Ευρωπαϊκής φαρμακοποιίας.
Στην δεξαμενή παρασκευής προστίθεται ποσότητα απιονισμένου ύδατος. Ακολούθως προστίθενται οι ζυγισθείσες ποσότητες πρώτων υλών με την εξής σειρά:
ΔΕΞΤΡΟΖΗ, ΧΛΩΡΙΟΥΧΟ ΝΑΤΡΙΟ, ΧΛΩΡΙΟΥΧΟ ΚΑΛΙΟ, ΧΛΩΡΙΟΥΧΟ ΑΣΒΕΣΤΙΟ ΔΙΥΔΡΙΚΟ, ΧΛΩΡΙΟΥΧΟ ΜΑΓΝΗΣΙΟ ΕΞΑΥΔΡΙΚΟ, ΑΝΥΔΡΟ ΚΙΤΡΙΚΟ ΟΞΥ και ΟΞΙΚΟ ΝΑΤΡΙΟ ΤΡΙΥΔΡΙΚΟ
Ξεκινά η ανάδευση, η οποία διακόπτεται μετά την διάλυση των πρώτων υλών και προστίθεται η απαιτούμενη ποσότητα L-ΑΣΚΟΡΒΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ (BITAMINH-C).
Ακολουθεί εκ νέου ανάδευση του διαλύματος μέχρι τη διάλυση και του L-Ασκορβικού οξέος (ΒΙΤΑΜΙΝΗ-Ο).Στο τέλος προστίθεται το διοξείδιο του άνθρακα με σκοπό την αντικατάσταση του αέρα στον περιέκτη και την παράταση της ζωής του διαλύματος αποτρέποντας την οξείδωση του L-Ασκορβικού οξέος (BITAMINH-C).
Διενεργούνται όλοι οι φυσικοχημικοί έλεγχοι σύμφωνα με τις προδιαγραφές της ισχύουσας έκδοσης της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας.
Η σύνθεση του κάθε διαλύματος αιμοκάθαρσης εξαρτάται από τις ανάγκες του κάθε ασθενούς σε κάλιο, ασβέστιο, μαγνήσιο, αλλά σε καμία των περιπτώσεων δεν πρέπει να είναι εκτός των ορίων τα οποία προσδιορίζει η Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία. Δηλαδή, η τελική αραίωση του διαλύματος πρέπει να κυμαίνεται εντός των κάτωθι ορίων σε mmol/lt ή mEq/lt.
1) ΝΑΤΡΙΟ: 130-145 mmol/lt
2) ΚΑΛΙΟ: 0-3 mmol/lt
3) ΑΣΒΕΣΤΙΟ: 0-2 mmol/lt
4) ΜΑΓΝΗΣΙΟ: 0-1 ,2 mmol/lt
5) ΧΛΩΡΙΟΥΧΑ: 90-120 mmol/lt
6) ΟΞΙΚΑ: 0,30-0,50 mEq/lt
7) ΓΛΥΚΟΖΗ: 0-12 mmol/lt
8) ΚΙΤΡΙΚΑ: 0,8 mEq/lt
9) L-ΑΣΚΟΡΒΙΚΟ ΟΞΥ (ΒΙΤΑΜΙΝΗ C): 0,32 mmol/lt

Claims (5)

ΘΕΜΑ:ΑΞΙΩΣΕΙΣ
1) Όξινο κιτρικό διάλυμα αιμοκάθαρσης με L-Ασκορβικό οξύ (Βιταμίνη- C) το οποίο περιέχει άνυδρο κιτρικό οξύ σε αντικατάσταση του παραδοσιακού οξικού οξέος και είναι εμπλουτισμένο με 2 g/lt L-Ασκορβικό οξύ (Βιταμίνη- C)
2) Διάλυμα αιμοκάθαρσης σύμφωνα με την αξίωση 1 το οποίο περιέχει και χλωριούχο νάτριο, χλωριούχο κάλιο, χλωριούχο ασβέστιο δϊυδρικό, χλωριούχο μαγνήσιο εξαυδρικό, οξικό νάτριο τριυδρικό, δεξτρόζη και διοξείδιο του άνθρακα.
3) Διάλυμα αιμοκάθαρσης σύμφωνα με τις αξιώσεις 1 και 2 το οποίο αναμιγνύεται σε συσκευή τεχνητού νεφρού με φύσιγγα ή σάκο όξινου ανθρακικού νατρίου (διττανθρακικό νάτριο).
4) Αραιωμένο, τελικό προς χρήση, όξινο κιτρικό διάλυμα αιμοκάθαρσης με L-Ασκορβικό οξύ (Βιταμίνη- C) σύμφωνα με τις αξιώσεις 1 ,2,3 σε αναλογία 1 μέρος όξινο, 1 ,83 διττανθρακικό διάλυμα και 32,775 μέρη απιονισμένου ύδατος όπου οι τελικές συγκεντρώσεις κυμαίνονται εντός των κάτωθι ορίων σε mmol/lt ή mEq/lt.
α) Νατρίου: 130-145 mmol/lt
β) Καλίου: 0-3 mmol/lt
γ) Ασβεστίου: 0-2 mmol/lt
δ) Μαγνησίου: 0-1 ,2 mmol/lt
ε) Οξικών: 0,30 mΕq/lt
στ) Χλωριούχων: 90-120 mmol/lt
ζ) Γλυκόζης: 0-12 mmol/lt
η) Κιτρικών: 0,8 mEq/lt
θ) L-Ασκορβικού οξέος (Βιταμίνη- C): 0,32 mmol/lt
ι) Διττανθρακικών: 32-35 mmol/lt
5) Διάλυμα αιμοκάθαρσης σύμφωνα με την αξίωση 1 και 2 όπου προστίθεται διοξείδιο του άνθρακα με σκοπό την παράταση της ζωής του διαλύματος.
GR20200100698A 2020-11-24 2020-11-24 Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-ασκορβικο οξυ (βιταμινη c) GR1010190B (el)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GR20200100698A GR1010190B (el) 2020-11-24 2020-11-24 Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-ασκορβικο οξυ (βιταμινη c)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GR20200100698A GR1010190B (el) 2020-11-24 2020-11-24 Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-ασκορβικο οξυ (βιταμινη c)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
GR1010190B true GR1010190B (el) 2022-03-17

Family

ID=81389351

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
GR20200100698A GR1010190B (el) 2020-11-24 2020-11-24 Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-ασκορβικο οξυ (βιταμινη c)

Country Status (1)

Country Link
GR (1) GR1010190B (el)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2249903A (en) * 1935-01-26 1941-07-22 Winthrop Chem Co Inc Stable aqueous solution of ascorbic acid
US6537976B1 (en) * 1997-08-07 2003-03-25 Ajay Gupta Dialysis solutions containing water soluble vitamins and nutrients
US6610206B1 (en) * 1998-10-20 2003-08-26 Advanced Renal Technologies Buffered compositions for dialysis
US20050119598A1 (en) * 1999-09-22 2005-06-02 Advanced Renal Technologies High citrate dialysate and uses thereof
GR1008769B (el) * 2014-12-24 2016-05-17 Βερμα Ντραγκς - Verma Drugs Abee Οξινο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-ασκορβικο οξυ (βιταμινη c)
GR20140100657A (el) * 2014-12-24 2016-07-29 Βερμα Ντραγκς - Verma Drugs Abee Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2249903A (en) * 1935-01-26 1941-07-22 Winthrop Chem Co Inc Stable aqueous solution of ascorbic acid
US6537976B1 (en) * 1997-08-07 2003-03-25 Ajay Gupta Dialysis solutions containing water soluble vitamins and nutrients
US6610206B1 (en) * 1998-10-20 2003-08-26 Advanced Renal Technologies Buffered compositions for dialysis
US20050119598A1 (en) * 1999-09-22 2005-06-02 Advanced Renal Technologies High citrate dialysate and uses thereof
GR1008769B (el) * 2014-12-24 2016-05-17 Βερμα Ντραγκς - Verma Drugs Abee Οξινο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-ασκορβικο οξυ (βιταμινη c)
GR20140100657A (el) * 2014-12-24 2016-07-29 Βερμα Ντραγκς - Verma Drugs Abee Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Tolwani et al. Advances in continuous renal replacement therapy: citrate anticoagulation update
JP5947334B2 (ja) イコデキストリンを含有する生体適合性透析液
JP5690040B2 (ja) 重炭酸塩ベースの腹膜透析溶液
ES2322689T3 (es) Uso de un dializado con elevado contenido de citrato.
Smoyer et al. Determinants of survival in pediatric continuous hemofiltration.
ES2547607T3 (es) Proceso para el control metabólico y la elevada depuración de solutos y soluciones para usar en éste
Bellomo et al. Prolonged intermittent renal replacement therapy in the intensive care unit
JP2009131668A (ja) 単一容器中にある重炭酸塩ベースの溶液
Jacobs et al. Citrate formulation determines filter lifespan during continuous veno-venous hemofiltration: a prospective cohort study
ES2255968T3 (es) Nuevo metodo de dialisis.
Muñoz et al. Online hemodiafiltration: 4 years of clinical experience
Mariano et al. Regional citrate anticoagulation in critically ill patients treated with plasma filtration and adsorption
US9511053B2 (en) Nitric oxide scavengers
Caruana et al. Controlled study of heparin versus epoprostenol sodium (prostacyclin) as the sole anticoagulant for chronic hemodialysis
GR1010190B (el) Οξινο κιτρικο διαλυμα αιμοκαθαρσης με l-ασκορβικο οξυ (βιταμινη c)
Demuynck et al. Regional Citrate Anticoagulation: A Tale of More Than Two Stories
Davenport Replacement and dialysate fluids for patients with acute renal failure treated by continuous veno-venous haemofiltration and/or haemodiafiltration
Janssens et al. Avoiding systemic heparinization during hemodialysis: how the dialysis setup might help
Oudemans-van Straaten et al. Anticoagulation for renal replacement therapy: different methods to improve safety
RU2567043C1 (ru) Раствор для перитонеального диализа
EP2991623B1 (en) Multipart fluid system and system for regional citrate anticoagulation with a phosphate comprising anticoagulation fluid
Cheung Hemodialysis and hemofiltration
Cozzolino et al. SP464 Medium Cut-Off (Theranova®) dialyzer reduces the number of infections in hemodialysis patients: a prospective, cross-over study
EP2826476B1 (en) Calcium-free dialysis fluid
Miyakawa et al. Dialysis

Legal Events

Date Code Title Description
PG Patent granted

Effective date: 20220418