FR3090273A1

FR3090273A1 - Mélange antimicrobien contenant du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et du niacinamide, et composition le contenant

Info

Publication number: FR3090273A1
Application number: FR1873961A
Authority: FR
Inventors: Sylvie Cupferman; Florence Menard-Szczebara; Véronique Chevalier
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2018-12-21
Filing date: 2018-12-21
Publication date: 2020-06-26
Also published as: WO2020126570A1

Abstract

Mélange antimicrobien contenant du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et du niacinamide, et composition le contenant L’invention concerne un mélange antimicrobien contenant du 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one et un composé de niacinamide, ainsi qu’une composition cosmétique, pharmaceutique ou alimentaire contenant un tel mélange. Application au soin, au maquillage et au nettoyage des matières kératiniques.

Description

Titre de l'invention : Mélange antimicrobien contenant du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et du niacinamide, et composition le contenant

[0001] La présente invention a pour objet un mélange antimicrobien contenant du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et un composé de niacinamide, ainsi qu’une composition cosmétique, pharmaceutique ou alimentaire contenant un tel mélange. Domaine technique

[0002] Le 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (composé cétonique) est une substance intéressante en tant que conservateur de compositions cosmétiques pour protéger les compositions de la contamination microbienne, comme décrit dans la demande WO 2011/039445.

[0003] Toutefois il est souhaitable de pouvoir incorporer ledit composé cétonique en concentration réduite dans des compositions, notamment cosmétiques ou pharmaceutiques, dermatologiques, alimentaire, tout en conservant une bonne performance de conservation antimicrobienne. Il est donc recherché à cet effet des associations du composé cétonique avec d’autres composés présentant une bonne efficacité antimicrobienne.

[0004] L’invention pourra être mieux comprise à la lecture de la description qui suit accompagnée d’exemples non limitatifs de mise en œuvre de celle-ci, en se référant aux dessins annexés, sur lesquels :

[0005] Les inventeurs ont découvert, de façon inattendue, que l’association du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one avec un composé niacinamide tel que défini ci-après, en particulier la niacinamide, permet d’obtenir un mélange antimicrobien présentant une synergie d’activité antimicrobienne, en particulier sur les moisissures, notamment sur Aspergillus niger, sur la bactéries Gram +, Staphylococcus aureus. Les résultats de l’exemple 1 décrit ci-après montrent l’activité antimicrobienne synergique obtenue avec les mesures de concentrations minimales inhibitrices (CMI) faites avec plusieurs mélanges. L’activité antimicrobienne est considérée comme étant synergique lorsque le mélange antimicrobien permet d’obtenir un pourcentage de croissance de la souche inférieur ou égal à 25 %, voire inférieur ou égal à 20 %.

[0006] La demande WO-A-2018/001898 décrit un mélange liquide de 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et un composé de niacinamide, le ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / composé de niacinamide allant de 12 à 250.

[0007] De façon plus précise, l’invention a pour objet un mélange antimicrobien comprenant , ou constitué (ou consistant en), de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et un composé de niacinamide , le ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / composé de niacinamide allant de 0,018 à 0,35.

[0008] L’invention a également pour objet une composition comprenant ledit mélange antimicrobien.

[0009] La composition peut comprendre un milieu physiologiquement acceptable. La composition est notamment une composition cosmétique ou pharmaceutique ou dermatologique.

[0010] La composition peut être une composition alimentaire (nourriture).

[0011] L’invention a encore pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique des matières kératiniques comprenant l’application sur les matières kératiniques d’une composition telle que décrite précédemment. Le procédé peut être un procédé cosmétique de soin ou de maquillage ou de nettoyage des matières kératiniques.

[0012] L’invention a également pour objet un procédé de conservation d'une composition, notamment comprenant un milieu physiologiquement acceptable, en particulier une composition cosmétique ou dermatologique, ou d’une composition alimentaire, caractérisé en ce qu’il consiste à incorporer à ladite composition un mélange antimicrobien tel que décrit précédemment.

[0013]

[0014]

La 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one est un composé de formule : [Chem.l]

HO

[0015] Le composé de niacinamide est choisi parmi la niacinamide (également connue sous le nom de Vitamine B3), la Ν,Ν-diethylniacinamide, la N-picolylniacinamide, la Nallylniacinamide. Selon un mode préféré de réalisation, le composé de niacinamide est la niacinamide.

[0016] Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / composé de niacinamide allant de 0,018 à 0,25, de préférence allant de 0,018 à 0,15, préférentiellement allant de 0,018 à 0,08, et plus préférentiellement allant de 0,018 à 0,04, et encore plus préférentiellement allant de 0,02 à 0,03. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur les moisissures, notamment sur Aspergillus niger.. De préférence, la composition comprenant le mélange antimicrobien peut comprendre la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one en une teneur allant de 0,02 à 0,09 % en poids, par rapport au poids total de la composition, préférentiellement allant de 0,03 à 0,75 % en poids, et mieux allant de 0,04 à 0,06 % en poids.

[0017] Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / composé de niacinamide allant de 0,05 à 0,35, de préférence allant de 0,1 à 0,35, de préférence allant de 0,15 à 0,35, et plus préférentiellement allant de 0,2 à 0,3. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur la bactérie Gram + Staphylococcus aureus. De préférence, la composition comprenant le mélange antimicrobien peut comprendre la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one en une teneur allant de 0,05 à 0,4 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence de 0,08 à 0,4 % en poids, de préférence de 0,1 à 0,4 en poids, de préférence de 0,15 à 0,4 en poids, de préférence de 0,15 à 0,35 % en poids.

[0018] L’invention a aussi pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, le mélange antimicrobien décrit précédemment.

[0019] On entend par milieu physiologiquement acceptable, un milieu compatible avec les matières kératiniques d’êtres humains tels que la peau, le cuir chevelu, les cheveux, les ongles. Ledit milieu peut comprendre un ou plusieurs ingrédients additionnels, distinct du composé cétonique et du composé de niacinamide.

[0020] Le composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one peut être présent dans la composition selon l’invention, en une teneur allant de 0,01 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01 % à 3 % en poids, préférentiellement allant de 0,01 à 2, 5 % en poids, et plus préférentiellement allant de 0,01 à 2 % en poids, de préférence allant de 0,02 à 0,35 % en poids, ou bien encore dans les teneurs décrites précédemment.

[0021] La composition peut comprendre au moins un ingrédient additionnel choisi parmi l’eau, les huiles, les polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les polymères filmogènes, les matières colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV, les extraits végétaux, les actifs cosmétiques et dermatologiques, et les sels.

[0022] La composition selon l’invention peut comprendre une phase aqueuse.

[0023] La composition peut comprendre en outre un polyol miscible à l'eau à la température ambiante (25 °C) notamment choisi parmi les polyols ayant notamment de 2 à 10 atomes de carbones, de préférence ayant de 2 à 6 atomes de carbone, tels que la glycérine, le propylène glycol, le 1,3-propanediol, le butylène glycol, le pentylène glycol, l’hexylène glycol, le dipropylène glycol, le diéthylène glycol, la diglycérine. Avantageusement, la composition selon l’invention comprend du 1,3-propanediol, notamment en une teneur allant de 0,1 à 20 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 0,1 à 10 % en poids, préférentiellement allant de 0,5 à 5 % en poids.

[0024] Les compositions selon l’invention peuvent se présenter sous forme d’émulsions huile dans- eau (H/E) ou eau-dans-huile (E/H) ou multiple (triple : E/H/E ou H/E/H), de solutions huileuses, de gels huileux, de solutions aqueuses, de gels aqueux, de compositions solides. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.

[0025] Les compositions selon l’invention peuvent être plus ou moins fluides et avoir l’aspect d’une crème blanche ou colorée, d’une pommade, d’un lait, d’une lotion, d’un sérum, d’une pâte, d’une mousse. Elles peuvent être éventuellement appliquées sur la peau sous forme d’aérosol. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick ou de poudre compacte.

[0026] La composition selon l’invention peut notamment se présenter sous la forme :

[0027] - d'un produit de maquillage, notamment de la peau du visage, du corps ou des lèvres ou des cils ;

[0028] - d'un gel ou lotion après-rasage; de produit de rasage ;

[0029] - d’un déodorant (stick, roll-on, aérosol)

[0030] - d'une crème dépilatoire;

[0031] - sous la forme d’une composition d’hygiène corporelle telle qu’un gel douche ou un shampooing;

[0032] - d'une composition pharmaceutique;

[0033] - d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage;

[0034] - d'une composition aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression;

[0035] - d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, d'une composition de teinture, d'une composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute, d’un après shampooing ;

[0036] - d'une composition de soin ou de nettoyage de la peau.

[0037] La composition alimentaire (nourriture) peut comprendre au moins un aliment choisi parmi les viandes, les poissons, les crustacés, les légumes, les fruits, les céréales, les œufs, le beurre, le lait, le vinaigre, l’eau, les huiles végétales, les sucres, le sel, les épices, les émulsionnants, les alcools, les épaississants, le miel.

[0038] De préférence la 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one est préalablement dissous dans un solvant de grade alimentaire avant d’être ajouté à la nourriture. Comme solvant on peut utiliser l’éthanol, le propylène glycol, l’alcool isopropylique et leurs mélanges, éventuellement associé avec de l’eau.

[0039] La nourriture selon l’invention peut par exemple se présenter sous forme pain, de gâteau, de sauce, de bonbon, de plat cuisiné, de confiserie, de confiture, de dessert, de nougat, de boissons, de jus, de sirop, de vin, de bière, de ravioli, de mousse, de compote, de mayonnaise, de moutarde, de vinaigrette, de chips, de saucisse, de gnocchi, de polenta, de crêpes, de pâtés, de fromages, de farine, de charcuterie, de soupe.

[0040] L’invention a aussi pour objet un procédé de préparation d’une composition, notamment cosmétique ou pharmaceutique ou alimentaire, comprenant une étape de mélange du 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one, du composé niacinamide, et d’un ou plusieurs ingrédients additionnels, notamment cosmétiques ou dermatologiques ou alimentaire, tels que ceux décrits précédemment.

[0041] L'invention est illustrée plus en détail dans l’exemple suivant. Les teneurs des ingrédients sont exprimées en pourcentage pondéral.

Exemples

[0042] Exemple 1 : Détermination de la synergie d’activité antimicrobienne en CMI

[0043] La démonstration d’un effet de synergie d’activité antimicrobienne avec un mélange de 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (appelée substance A) et de niacinamide (appelée substance B) est réalisée par le calcul de l’indice de synergie (ou LIC index), selon la formule suivante :

[0044] [Math.l]

FIC Index = (CMI deA. avec B / CMI de A) + (CMI de B avec A/ CMI de B)

[0045] avec :

[0046] - CMI de A avec B : concentration minimale en produit A dans l’association A + B permettant d’obtenir un effet inhibiteur ;

[0047] - CMI de B avec A : concentration minimale en produit B dans l’association A + B permettant d’obtenir l’effet inhibiteur ;

[0048] - CMI de A : concentration minimale inhibitrice du produit A seul ;

[0049] - CMI de B : concentration minimale inhibitrice du produit B seul.

[0050] Cette formule a été décrite pour la première fois dans l’article de L.C. Kull, P.C.

Eisman, H.D. Sylwestrowka, and R.L. Mayer, Applied Microbiology 9:538-541, 1961.

[0051] Pour chaque composé testé seul, la CMI est considérée comme la première concentration permettant l’obtention d’un pourcentage de croissance microbienne inférieur ou égal à 25 %.

[0052] Concernant les associations testées, CMI de A avec B et CMI de B avec A sont les concentrations respectives de A et de B dans les associations permettant l’obtention d’un pourcentage de croissance microbienne inférieur ou égal à 25%.

Interprétation du FIC Index :

[0053] Lorsque la valeur du LIC index est inférieure ou égale à 1, on considère que l’association des composés testés présente un effet synergique.

[0054] La synthèse des résultats obtenus est présentée dans les tableaux suivants.

[0055] L’association des composés A et B a été testée sur les souches suivantes : Aspergillus niger, Staphylococcus aureus.

[0056] On a utilisé la souche microbienne Aspergillus niger ATCC 6275, et un milieu de culture liquide bouillon Sabouraud additionné de monopalmitate de sorbitane polyoxyéthyléné (20 OE) (Tween 40 de chez Croda) et de Phytagel© BioReagent, à double concentration (soit un mélange de 5 g de Phytagel +0,6 g tween 40 + 60g bouillon Sabouraud).

[0057] On a utilisé la souche microbienne Staphylococcus aureus ATCC 6538 et un milieu de culture liquide bouillon nutritif à double concentration.

[0058] On utilise une microplaque 96 puits à une température d’incubation de 32,5 °C.

[0059] La durée d’incubation de la microplaque est :

[0060] - de 18 à 24h en aérobiose pour Staphylococcus aureus ATCC 6538.

[0061] - de 24 à 30h en aérobiose pour microbienne Aspergillus niger ATCC 6275.

Essais

[0062] Pour chaque composé :

[0063] A = composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one

[0064] B = composé niacinamide

[0065] On a préparé une solution mère à 10 % (poids/volume) en mélangeant 1 g de composé dans 9 ml de solution aqueuse d’agar à l%o. Des dilutions successives ont été effectuées avec la solution d’agar à l%o.

Essais des composés A et B seul

[0066] 50 pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A ou B est ajouté dans les puits de la microplaque. On y ajoute également 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Aspergillus niger et 50 pL de solution aqueuse d’agar à l%o.

[0067]

Essais des composés A et B en mélange

[0068] 50 pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A et 50 pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé B sont ajoutées dans les puits de la microplaque. On y ajoute également 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Aspergillus niger.

Témoin de croissance microbienne

[0069] On a également réalisé un témoin positif de croissance microbienne. Le témoin positif de croissance microbienne correspond au mélange de 100 pL d’une solution aqueuse d’agar l%o avec 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Aspergillus niger en l’absence des composés A et B.

Témoin d’absorbance des composés A et B seul

[0070] On a réalisé parallèlement un témoin d’absorbance des composés A et B seul. Ce témoin correspond à 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud stérile à double concentration + 100 pL du composé A ou B à double concentration.

[0071] Dans les trois cas (témoin absorbance, témoin de croissance et essai) le volume final présent dans chacun des puits de la microplaque est de 200 pL.

[0072] Dans les deux cas (essai et témoin), 1’inoculum représente la concentration de la souche Aspergillus niger présente dans le volume final des puits (200 pL) et est compris entre 2 et 6.10⁵ UFC/mL en Aspergillus niger.

[0073] La concentration minimale inhibitrice (CMI) de chaque composé A et B seul et en association a été déterminée de façon connue à l’aide des mesures de densité optique à la longueur d’onde de 620 nm.

[0074] Le test tel que décrit ci-dessus (essais, témoins absorbance et témoin de croissance) a de nouveau été réalisé pour tester l’association A + B sur les souches suivantes Staphylococcus aureus.

[0075] On a obtenu les résultats suivants :

Staphylococcus aureus teneur EZ

[0076] [Tableaux 1]

Concentratio ns testées (en % poids)	OA	0,0625 A	0,125 A	0,25 A	0,5 A
OB		68	82	68	1
0,125 B	57	62	70	64	1
0,25 B	55	60	55	47	0
0,5 B	46	50	35	29	0
1 B	32	24(FIC 0,5)	6(FIC 0,75)	0(FIC 1)	0
2B	2	0	0	-1	-1

[0077] [Tableaux2]

CMI de A seul en %	CMI de B seul en %	CMI de chaque composé en mélange	FIC Index	Ratio A/B
		A %	B %
0,5	2	0,25	1	1	0,25

[0078] Les résultats obtenus montrent une synergie de l’activité inhibitrice pour les mélanges :

[0079] i) 0,0625 % de A et 1 % de B soit ratio A/B = 0,0625

[0080] ii) 0,125 % de A et 1 % de B soit ratio A/B = 0,125

[0081] iii) 0,25 % de A et 1 % de B soit ratio A/B = 0,25

Aspergilus Niger

[0082] [Tableaux3]

Concentratio ns testées (en % poids)	OA	0,025 A	0,05 A	0,1 A
OB		83	51	2
0,125 B	86	76	38	7
0,25 B	81	49	24(FIC 0,63)	4
0,5 B	74	22(FIC 0,5)	12(FIC 0,75)	5
1 B	63	6(FIC 0,75)	7(FIC 1)	-3
2B	15	2	8	-10

[0083] [Tableaux4]

CMI de A seul en %	CMI de B seul en %	CMI de chaque composé en mélange	FIC Index	Ratio A/B
		A %	B %
0,1	2	0,025	1	0,75	0,025

[0084] Les résultats obtenus montrent une synergie de l’activité inhibitrice pour les mélanges :

[0085] i) 0,05 % de A et 1 % de B soit ratio A/B = 0,05

[0086] ii) 0,05 % de A et 0,5 % de B soit ratio A/B = 0,1

[0087] iii) 0,05 % de A et 0,25 % de B soit ratio A/B = 0,2

[0088] iv) 0,025 % de A et 1 % de B soit ratio A/B = 0,025

[0089] v) 0,025 % de A et 0,5 % de B soit ratio A/B = 0,05

Claims

Revendications [Revendication 1] Mélange antimicrobien comprenant de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et un composé de niacinamide choisi parmi la niacinamide, la Ν,Ν-diethylniacinamide, la Npicolylniacinamide, la N-allylniacinamide, le ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / composé de niacinamide allant de 0,018 à 0,35. [Revendication 2] Mélange selon la revendication précédente, caractérisé en ce que le composé de niacinamide est la niacinamide. [Revendication 3] Mélange selon l’un des revendications précédentes, caractérisé en ce que le ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / composé de niacinamide va de 0,018 à 0,25, de préférence va de 0,018 à 0,15, préférentiellement va de 0,018 à 0,08, et plus préférentiellement va de 0,018 à 0,04, et encore plus préférentiellement va de 0,02 à 0,03. [Revendication 4] Mélange selon l’un des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que le ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / composé de niacinamide va 0,05 à 0,35, de préférence de 0,1 à 0,35, de préférence de 0,15 à 0,35, et plus préférentiellement de 0,2 à 0,3. [Revendication 5] Composition comprenant un mélange antimicrobien selon l’une des revendications 1 à 4. [Revendication 6] Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce qu’il s’agit d’une composition cosmétique ou pharmaceutique. [Revendication 7] Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce qu’elle comprend au moins un ingrédient additionnel choisi parmi l’eau, les huiles, les polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les polymères filmogènes, les matières colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV, les extraits végétaux, les actifs cosmétiques et dermatologiques, et les sels. [Revendication 8] Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce qu’il s’agit d’une composition alimentaire. [Revendication 9] Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce qu’elle comprend un aliment choisi parmi les viandes, les poissons, les crustacés, les légumes, les fruits, les céréales, les œufs, le beurre, le lait, le vinaigre, l’eau, les huiles végétales, les sucres, le sel, les épices, les émulsionnants, les alcools, les épaississants, le miel. [Revendication 10] Composition selon l’une des revendications 5 ou 6, caractérisée en ce que la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one est présente en une

teneur allant de 0,01 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01 % à 3 % en poids, préférentiellement allant de 0,01 à 2, 5 % en poids, et plus préférentiellement allant de 0,01 à 2 % en poids, et mieux allant de 0,02 à 0,35 % en poids. [Revendication 11] Procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de soin et/ou de maquillage et/ou de nettoyage des matières kératiniques comprenant l’application sur lesdites matières kératiniques d’une composition selon l’une quelconque des revendications 5 à 7.

[Revendication 12] Procédé de conservation d'une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, en particulier une composition cosmétique ou pharmaceutique ou alimentaire, caractérisé en ce qu’il consiste à incorporer à ladite composition un mélange antimicrobien tel que défini à l'une des revendications 1 à 4.