FR3077730A1 - Combinaison de rhodiole et d'astragale pour le traitement de maladies neurodegeneratives - Google Patents
Combinaison de rhodiole et d'astragale pour le traitement de maladies neurodegeneratives Download PDFInfo
- Publication number
- FR3077730A1 FR3077730A1 FR1851298A FR1851298A FR3077730A1 FR 3077730 A1 FR3077730 A1 FR 3077730A1 FR 1851298 A FR1851298 A FR 1851298A FR 1851298 A FR1851298 A FR 1851298A FR 3077730 A1 FR3077730 A1 FR 3077730A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- extract
- product
- astragalus
- rhodiole
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 241001061264 Astragalus Species 0.000 title claims description 44
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 135
- 235000019206 astragalus extract Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims abstract description 15
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 235000006533 astragalus Nutrition 0.000 claims description 68
- 210000004233 talus Anatomy 0.000 claims description 43
- 241000045403 Astragalus propinquus Species 0.000 claims description 26
- 244000042430 Rhodiola rosea Species 0.000 claims description 23
- 235000003713 Rhodiola rosea Nutrition 0.000 claims description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- SMDOOINVMJSDPS-UHFFFAOYSA-N Astragaloside Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)OC2C(C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(O)C(CO)O2)O)=C1 SMDOOINVMJSDPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- QMNWISYXSJWHRY-XWJCTJPOSA-N astragaloside Chemical class O1[C@H](C(C)(O)C)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@]34C[C@]4(CC[C@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO4)O)C4(C)C)C4[C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)CC3[C@]2(C)C[C@@H]1O QMNWISYXSJWHRY-XWJCTJPOSA-N 0.000 claims description 9
- RINHYCZCUGCZAJ-UHAHJPEESA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(e)-3-phenylprop-2-enoxy]-6-[[(2s,3r,4s,5s)-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]oxymethyl]oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)CO[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC\C=C\C=2C=CC=CC=2)O1 RINHYCZCUGCZAJ-UHAHJPEESA-N 0.000 claims description 7
- JJYVNURTNGHITH-UHFFFAOYSA-N rosavin Natural products OC1COC(OCC2OC(OC(=O)C=Cc3ccccc3)C(O)C(O)C2O)C(O)C1O JJYVNURTNGHITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- IEBFEMIXXHIISM-UHFFFAOYSA-N rozarin Natural products OC1C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OCC=CC=2C=CC=CC=2)O1 IEBFEMIXXHIISM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- RINHYCZCUGCZAJ-UHFFFAOYSA-N rozavin Natural products OC1C(O)C(O)COC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OCC=CC=2C=CC=CC=2)O1 RINHYCZCUGCZAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ILRCGYURZSFMEG-UHFFFAOYSA-N Salidroside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCCC1=CC=C(O)C=C1 ILRCGYURZSFMEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ILRCGYURZSFMEG-RQICVUQASA-N salidroside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)OC1OCCC1=CC=C(O)C=C1 ILRCGYURZSFMEG-RQICVUQASA-N 0.000 claims description 6
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 6
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 5
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 4
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims description 4
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims description 4
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 40
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 22
- 210000002241 neurite Anatomy 0.000 description 19
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 17
- PLUBXMRUUVWRLT-UHFFFAOYSA-N Ethyl methanesulfonate Chemical compound CCOS(C)(=O)=O PLUBXMRUUVWRLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 11
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 10
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 7
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 7
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 6
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical group O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 description 6
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 6
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 6
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 5
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 5
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 5
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 5
- 230000033616 DNA repair Effects 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 4
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 4
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 description 3
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000001341 Reynoutria japonica Species 0.000 description 3
- 235000018167 Reynoutria japonica Nutrition 0.000 description 3
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- 208000018756 Variant Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 3
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 3
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 3
- 208000005881 bovine spongiform encephalopathy Diseases 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- -1 cinnamic alcohol glycoside Chemical class 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 3
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 3
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 3
- 230000020520 nucleotide-excision repair Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 3
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 3
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LAWPHHZXTUPSDG-UHFFFAOYSA-N Astragaloside I Natural products CC(=O)OC1C(O)COC(OC2CCC34CC35CCC6(C)C(C)(CCC6(O)C7(C)CCC(O7)C(C)(C)O)C5CC(OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C4C2(C)C)C1OC(=O)C LAWPHHZXTUPSDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXHCYYSIAXMSPA-UHFFFAOYSA-N Astragaloside-I Chemical compound CC(=O)OC1C(OC(=O)C)C(O)COC1OC1C(C)(C)C2C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)CC3C4(C)CC(O)C(C5(C)OC(CC5)C(C)(C)O)C4(C)CCC43CC42CC1 KXHCYYSIAXMSPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVBLYMQWWGLBRE-UHFFFAOYSA-N Astragaloside-II Chemical compound CC(=O)OC1C(C(COC1OC2CCC34CC35CCC6(C(C(CC6(C5CC(C4C2)OC7C(C(C(C(O7)CO)O)O)O)C)O)C8(CCC(O8)C(C)(C)O)C)C)O)O LVBLYMQWWGLBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZILQGNQYYOFEZ-UHFFFAOYSA-N Astragaloside-V Chemical compound C1CC(C)(C2C3(CCC45CC55C(C(C(OC6C(C(O)C(O)CO6)OC6C(C(O)C(O)C(CO)O6)O)CC5)(C)C)C(O)CC4C3(C)CC2O)C)OC1C(C)(C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O MZILQGNQYYOFEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FLPVEPQEIRRVKG-UHFFFAOYSA-N Astragaloside-VI Chemical compound O1C(C(C)(O)C)CCC1(C)C1C2(C)CCC34CC4(CCC(OC4C(C(O)C(O)CO4)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C4(C)C)C4C(OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)CC3C2(C)CC1O FLPVEPQEIRRVKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YDELUYNKSQLCJK-UHFFFAOYSA-N Astragaloside-VII Chemical compound C1CC(C)(C2C3(CCC45CC55C(C(C(OC6C(C(O)C(O)CO6)O)CC5)(C)C)C(OC5C(C(O)C(O)C(CO)O5)O)CC4C3(C)CC2O)C)OC1C(C)(C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O YDELUYNKSQLCJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067889 Dementia with Lewy bodies Diseases 0.000 description 2
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 2
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 description 2
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 2
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- ILRCGYURZSFMEG-RKQHYHRCSA-N Salidroside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OCCC1=CC=C(O)C=C1 ILRCGYURZSFMEG-RKQHYHRCSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 2
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- FVFSMBDVZVUETN-BQAOMNQWSA-N astragaloside III Chemical compound O1[C@H](C(C)(O)C)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@]34C[C@]4(CC[C@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO4)O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)C4(C)C)[C@H]4[C@@H](O)C[C@H]3[C@]2(C)C[C@@H]1O FVFSMBDVZVUETN-BQAOMNQWSA-N 0.000 description 2
- QMNWISYXSJWHRY-XZFBGSIGSA-N astragaloside a Chemical compound O1[C@H](C(C)(O)C)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@]34C[C@]4(CC[C@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO4)O)C4(C)C)[C@H]4[C@@H](O[C@H]4C([C@@H](O)C(O)[C@@H](CO)O4)O)C[C@H]3[C@]2(C)C[C@@H]1O QMNWISYXSJWHRY-XZFBGSIGSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 230000006846 excision repair Effects 0.000 description 2
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 description 2
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- 238000002803 maceration Methods 0.000 description 2
- 230000014511 neuron projection development Effects 0.000 description 2
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002020 noncytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 2
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 2
- 208000035657 Abasia Diseases 0.000 description 1
- 241000045405 Astragalus penduliflorus Species 0.000 description 1
- 241000206761 Bacillariophyta Species 0.000 description 1
- 241000978499 Brunnichia ovata Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000220284 Crassulaceae Species 0.000 description 1
- 102000011724 DNA Repair Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108010076525 DNA Repair Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000035859 Drug effect increased Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000220485 Fabaceae Species 0.000 description 1
- 238000010867 Hoechst staining Methods 0.000 description 1
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 241000206745 Nitzschia alba Species 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091093078 Pyrimidine dimer Proteins 0.000 description 1
- 208000013200 Stress disease Diseases 0.000 description 1
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N Thymine Natural products CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- ASJWEHCPLGMOJE-LJMGSBPFSA-N ac1l3rvh Chemical class N1C(=O)NC(=O)[C@@]2(C)[C@@]3(C)C(=O)NC(=O)N[C@H]3[C@H]21 ASJWEHCPLGMOJE-LJMGSBPFSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- OOCCDEMITAIZTP-UHFFFAOYSA-N allylic benzylic alcohol Natural products OCC=CC1=CC=CC=C1 OOCCDEMITAIZTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Natural products NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L disodium;(2',7'-dibromo-3',6'-dioxido-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-4'-yl)mercury;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(Br)=C([O-])C([Hg])=C1OC1=C2C=C(Br)C([O-])=C1 BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001909 effect on DNA Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000000399 hydroalcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003933 intellectual function Effects 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 208000018883 loss of balance Diseases 0.000 description 1
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000001130 magnesium glycerophosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011742 magnesium glycerophosphate Substances 0.000 description 1
- BHJKUVVFSKEBEX-UHFFFAOYSA-L magnesium;2,3-dihydroxypropyl phosphate Chemical compound [Mg+2].OCC(O)COP([O-])([O-])=O BHJKUVVFSKEBEX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000010413 mother solution Substances 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229930015704 phenylpropanoid Natural products 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 1
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 description 1
- 125000005581 pyrene group Chemical group 0.000 description 1
- 239000013635 pyrimidine dimer Substances 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- UOXSXMSTSYWNMH-UHFFFAOYSA-L zinc;2-aminoacetate Chemical compound [Zn+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O UOXSXMSTSYWNMH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/481—Astragalus (milkvetch)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/41—Crassulaceae (Stonecrop family)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
La présente invention se rapporte à un produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d'Astragale comme produits de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps dans le traitement d'une maladie neurodégénérative, et en particulier pour le traitement de la maladie d'Alzheimer et de la maladie de Parkinson.
Description
La présente invention se rapporte à l’utilisation d’un extrait de Rhodiole et d’un extrait d’Astragale pour traiter des maladies neurodégénératives, et plus particulièrement des maladies telles qu’Alzheimer ou Parkinson.
Par « maladies dégénératives », on entend l'ensemble des pathologies qui évoluent progressivement vers un développement des déficiences et des atteintes sur le patient. Généralement d'origine génétique, les maladies dégénératives peuvent également être causées par une exposition massive à des substances biologiques et toxiques.
Par « maladie neurodégénérative », on entend une maladie qui affecte, de manière progressive, le fonctionnement du système nerveux. Généralement, le fonctionnement des cellules nerveuses, et plus particulièrement des neurones, se trouve altéré. D’évolution plus ou moins rapide, celles-ci sont fréquemment irréversibles.
Plus particulièrement, on vise par maladies neurodégénératives, les maladies suivantes : la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, la sclérose latérale amyotrophique, la démence à corps de Lewy, la maladie de Pick, la paralysie supranucléaire progressive, les scléroses en plaques, les maladies à prions humaines ou animales telles que par exemple, l’encéphalopathie spongiforme bovine, et la myopathie.
Du fait de l’allongement de l’espérance de vie, la pose de diagnostic de maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer ou de Parkinson, est en constante augmentation.
Rare avant 65 ans, la maladie d'Alzheimer est une maladie qui se caractérise par une dégénérescence progressive des neurones, conduisant peu à peu à la perte des fonctions intellectuelles : il s’agit notamment dans un premier temps, de troubles de la mémoire, de troubles des fonctions exécutives et de problèmes d’orientation dans le temps et l’espace. L’évolution progressive de la maladie chez le patient conduit à l’installation irréversible d’une démence.
Rare avant 45 ans, la maladie de Parkinson touche environ 1% des personnes de plus de 65 ans. Cette maladie, d’évolution tout aussi progressive et irréversible que la maladie d’Alzheimer, se caractérise par la destruction d’une population particulière de neurones. Elle provoque des symptômes dits « moteurs » tels qu’une lenteur dans la mise en œuvre et la coordination des mouvements, une rigidité excessive des muscles et des tremblements et des symptômes « non moteurs » tels que des troubles cognitifs, du sommeil, de perte d’équilibre et/ou une dépression.
Aucun des médicaments prescrits aujourd’hui pour ces deux maladies ne permet de les guérir ou de stopper leur évolution. Ils visent principalement à retarder l’évolution des maladies et tentent d’en traiter les symptômes.
Le travail des inventeurs a permis de mettre en évidence qu’une nouvelle combinaison d’actif permettait de traiter des maladies neurodégénératives, notamment des maladies telles qu’Alzheimer ou Parkinson.
L’invention concerne donc un produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d’Astragale comme produits de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps dans le traitement d’une maladie neurodégénérative.
Elle vise également la combinaison d’un extrait de Rhodiole et d’un extrait d’Astragale pour une utilisation dans le traitement d’une maladie neurodégénérative.
Comme cela est démontré à l’Exemple 2, la combinaison d’un extrait de Rhodiole et d’un extrait d’Astragale présente un effet curatif synergique dans le cadre d’un modèle de maladie neurodégénérative.
Par ailleurs, comme cela est démontré à l’Exemple 3, la combinaison d’un extrait de Rhodiole et d’un extrait d’Astragale présente également un effet protecteur préventif dans le cadre du même modèle de maladie neurodégénérative.
Plus particulièrement, la maladie neurodégénérative est choisie parmi le groupe constitué par la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, la sclérose latérale amyotrophique, les maladies à prions telles que par exemple, l’encéphalopathie spongiforme bovine, la démence à corps de Lewy, la maladie de Pick et la myopathie.
Préférentiellement, il s’agit d’une maladie choisie parmi le groupe constitué par la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, la sclérose latérale amyotrophique, l’encéphalopathie spongiforme bovine et la myopathie et plus préférentiellement, la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington et la myopathie.
Plus particulièrement, il s’agit d’une maladie choisie parmi le groupe constitué par la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson.
L’utilisation du produit peut être simultanée, séparée ou étalée dans le temps.
A titre d’exemple, le produit peut être administré via une unique prise (comprimé, gélule, etc.) comportant un extrait de Rhodiole et un extrait d’Astragale ou via deux prises distinctes, une première prise comportant un extrait de Rhodiole et une seconde prise comportant un extrait d’Astragale. Dans ce deuxième cas, les deux prises peuvent être effectuées simultanément, séparément ou étalées dans le temps.
Avantageusement, les produits de combinaison, à savoir l’extrait de Rhodiole et l’extrait d’Astragale, sont utilisés de manière simultanée.
Le produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d’Astragale comme produits de combinaison peut être utilisé pour un traitement préventif et/ou curatif.
Comme cela est démontré dans les Exemples II et III, les produits de combinaison selon l’invention ont démontré un effet préventif et curatif dans le cadre d’un modèle de maladie neurodégénérative et plus particulièrement dans le cadre d’un modèle de la maladie d’Alzheimer.
Avantageusement, dans le produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d’Astragale comme produits de combinaison, le ratio en poids sec de l’extrait d’Astragale sur l’extrait de Rhodiole est compris entre 0,5 et 1,5.
On notera que dans le cadre de la présente demande, et sauf stipulation contraire, les gammes de valeurs indiquées s’entendent bornes incluses.
Préférentiellement, le ratio en poids sec de l’extrait d’Astragale sur l’extrait de Rhodiole est compris entre 0,8 et 1,2, préférentiellement, de l’ordre de 1.
De préférence, le produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d’Astragale comme produits de combinaison comporte une dose d’au moins 50 mg/jour d’un extrait de Rhodiole, ledit extrait étant un extrait de Rhodiola rosea.
Plus particulièrement, pour un humain adulte, la dose d’extrait de Rhodiola rosea peut être comprise entre 50 et 500mg/jour, plus préférentiellement, entre 100 et 250mg/jour, encore plus préférentiellement de l’ordre de 150mg/jour.
Plus généralement, pour un animal, le produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d’Astragale comme produits de combinaison peut comporter une dose d’extrait sec de Rhodiola rosea d’au moins 0,5mg/kg/jour, préférentiellement une dose comprise entre 1 et 10mg/kg/jour, par exemple de l’ordre de 1,5 à 2mg/kg/jour.
De préférence, ces doses sont des doses d’extraits secs.
Préférentiellement, l’extraction est effectuée à partir de poudre de racines Rhodiola rosea.
La Rhodiola rosea, également appelée racine d’or ou racine arctique, est une plante vivace de la famille des crassulacées, qui pousse essentiellement dans les régions froides du monde, tels les régions froides de l'Asie, de la Sibérie, de l'Amérique du Nord et les régions montagneuses d’Europe (Alpes, Pyrénées, Carpates, Scandinavie, Islande, grande Bretagne et Irlande). Cette plante est utilisée, notamment en médecine traditionnelle chinoise, pour combattre le stress et les troubles de l’humeur. Avantageusement, Rhodiola rosea provient d’Asie, de préférence de Chine.
Avantageusement, l’extrait de racines de Rhodiola rosea est un extrait hydroalcoolique. Typiquement, le solvant d’extraction de l’extrait est un mélange eauéthanol, tel qu’un mélange eau-éthanol comportant au moins 50% en volume, préférentiellement au moins 60% en volume, tel que par exemple 70% en volume d’eau.
Avantageusement, le ratio en poids mélange eau-éthanol : poudre de racines Rhodiola rosea est compris entre 16:1 et 4 :1, préférentiellement entre 12:1 et 6 :1, tel que de l’ordre de 10 :1 à 8 :1.
L’extraction de la Rhodiole peut être conduite selon les méthodes usuelles (percolation, infusion, décoction, macération) bien connues de l’homme de l’art. De préférence, l’extraction de la poudre est répétée plusieurs fois. Avantageusement, l’extraction est conduite à chaud, de préférence à une température modérée (40 à 100°C). Après extraction, l’extrait est de préférence séché.
Avantageusement, l’extrait de Rhodiola rosea comporte au moins 1,5% en poids de rosavine sur le poids total d’extrait sec de Rhodiolia rosea.
Par rosavine (ou « rosavin » en anglais), on désigne un glycoside d’alcool cinnamique, extrait de la Rhodiole, et plus particulièrement de la Rhodiola rosea.
Préférentiellement, l’extrait de Rhodiola rosea comporte au moins 2% en poids de rosavine, plus préférentiellement, au moins 2,5% en poids de rosavine, encore plus préférentiellement, au moins 3% en poids de rosavine, sur le poids total d’extrait sec de Rhodiola rosea.
Avantageusement, l’extrait de Rhodiola rosea comporte également au moins 0,25% en poids de salidroside, sur le poids total d’extrait sec de Rhodiola rosea.
Par salidroside (également appelé « rhodioloside >>), on désigne un glucoside phénylpropanoïde, extrait de la Rhodiole, et plus particulièrement de la Rhodiola rosea.
Préférentiellement, l’extrait de Rhodiola rosea comporte au moins 0,5% en poids de salidroside, plus préférentiellement, au moins 0,75% en poids de salidroside, encore plus préférentiellement, au moins 1% en poids de salidroside, sur le poids total d’extrait sec de Rhodiola rosea.
L’extrait de Rhodiole, et plus particulièrement l’extrait sec de Rhodiola rosea, peut comporter également avantageusement de la rosarine et/ou de la rosine.
Comme indiqué ci-avant, l’extrait de Rhodiole est utilisé en combinaison avec un extrait d’Astragale.
De préférence, le produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d’Astragale comme produits de combinaison comporte au moins une dose de 50 mg/jour d’un extrait d’Astragale, ledit extrait étant un extrait d’Astragalus membranaceus.
Plus particulièrement, pour un humain adulte, la dose d’extrait d’Astragalus membranaceus peut être comprise entre 50 et 500mg/jour, plus préférentiellement, entre 100 et 250mg/jour, encore plus préférentiellement de l’ordre de 150mg/jour.
Plus généralement, pour un animal, le produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d’Astragale comme produits de combinaison peut comporter une dose d’extrait sec d’Astragalus membranaceus d’au moins 0,5mg/kg/jour, préférentiellement une dose comprise entre 1 et 3mg/kg/jour, par exemple de l’ordre de 1,5 à 2mg/kg/jour.
De préférence, ces doses sont des doses d’extraits secs.
Préférentiellement, l’extraction est effectuée à partir de poudre de racines d’Astragalus membranaceus.
L’Astragalus membranaceus, également appelée Astragalus penduliflorus ou Astragalus propinquus, est une plante de la famille des fabacées qui pousse en Asie, plus particulièrement au nord de la Chine et dans les provinces du Yunnan et du Sichuan. Cette plante est utilisée, notamment en médecine traditionnelle chinoise, pour stimuler le système immunitaire et combattre les infections. Avantageusement, (Astragalus membranaceus provient d’Asie, de préférence de Chine.
Avantageusement, l’extrait d’Astragalus membranaceus comporte au moins 0,2% en poids d’astragalosides sur le poids total d’extrait sec de d’Astragalus membranaceus.
Par astragalosides (parfois désigné « astrangaloside >>), on désigne des oligoglycosides triterpéniques, extraits de l’Astragale, et plus particulièrement de (Astragalus membranaceus.
Préférentiellement, l’extrait dt Astragalus membranaceus comporte au moins 0,4% en poids d’astragalosides, plus préférentiellement, au moins 0,6% en poids d’astragalosides, encore plus préférentiellement, au moins 0,8% en poids d’astragalosides, sur le poids total d’extrait sec d’Astragalus membranaceus.
Avantageusement, l’extrait comporte un mélange d’astragalosides, c’est-à-dire au moins deux astragalosides choisis parmi les astragalosides I, II, III, IV, V, VI et VII.
De préférence, l’extrait comporte un mélange des 7 astragalosides précités.
Avantageusement, l’extrait d’Astragalus membranaceus comporte au moins 10% en poids de polysacharides, sur le poids total d’extrait sec de d’Astragalus membranaceus.
Préférentiellement, l’extrait d’Astragalus membranaceus comporte au moins 12% en poids de polysaccharides, plus préférentiellement, au moins 14% en poids, encore plus préférentiellement, au moins 16% en poids de polysaccharides sur le poids total d’extrait sec d’Astragalus membranaceus.
Avantageusement, l’extrait d’Astragalus membranaceus est préparé à partir de deux extraits de racines d’Astragalus membranaceus, un premier extrait, hydroalcoolique, et un second extrait, aqueux.
Typiquement, le solvant d’extraction du premier extrait est un mélange eauéthanol. Préférentiellement, le mélange eau-éthanol comporte au moins 50% en volume, préférentiellement au moins 75% en volume, tel que par exemple 85% en volume d’éthanol.
Avantageusement, le ratio en poids mélange eau-éthanol : poudre de racines d’Astragalus membranaceus est compris entre 200 :1 et 50 :1, préférentiellement entre 150 :1 et 100 :1, tel que de l’ordre de 125 :1.
L’extraction du second extrait est effectuée par un solvant constitué d’eau.
Typiquement, le ratio en poids eau : poudre de racines d’Astragalus membranaceus est compris entre 10 :1 et 2 :1, préférentiellement entre 7 :1 et 3 :1, tel que de l’ordre de 5 :1.
L’extraction de l’Astragale peut également être conduite selon les méthodes usuelles (percolation, infusion, décoction, macération) bien connues de l’homme de l’art. De préférence, l’extraction de la poudre est répétée plusieurs fois. Avantageusement, l’extraction est conduite à chaud, de préférence à une température modérée (40 à 100O). Après extraction, l’extrait est de préférence séché.
Selon un mode de réalisation particulier de l’invention, le produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d’Astragale comme produits de combinaison comporte en outre un ingrédient choisi parmi le groupe constitué par le tocophérol, le sélénium, le silicium, le zinc, le magnésium, les polyphénols autres que ceux issus des extraits de Rhodiole et d’Astragale, ou leurs mélanges.
De préférence, le tocophérol est introduit dans le produit à une quantité comprise entre 0,05% et 2% en poids sur le poids total de produit.
De préférence, le sélénium est introduit dans le produit à une quantité comprise entre 0,0001% et 0,005% en poids sur le poids total de produit, par exemple sous la forme de levure de sélénium.
De préférence, le silicium est introduit dans le produit à une quantité comprise entre 6% et 10% en poids sur le poids total de produit, par exemple sous la forme de diatomées naturelles (non calcinées), de dioxyde de silicium, de silicate(s) et/ou d’acide orthosilicique (noms génériques : silicium organique, silicium biogénique).
De préférence, le zinc est introduit dans le produit à une quantité comprise entre 0,01% et 0,5% en poids sur le poids total de produit, par exemple sous la forme de sel(s) de zinc, tel que du citrate, du sulfate et/ou du bisglycinate de zinc.
De préférence, le magnésium est introduit dans le produit à une quantité comprise entre 5% et 50% en poids sur le poids total de produit, par exemple sous la forme de sel(s) de magnésium tels que du glycérophosphate de magnésium et/ou du citrate de magnésium.
Les polyphénols peuvent être présents dans le produit par l’introduction d’un extrait végétal, tel qu’un extrait de Vitis vinifera (vigne rouge) et/ou de Polygonum cuspidatum (Renouée du Japon). De préférence, les polyphénols sont introduits dans le produit à une quantité comprise entre 1% et 10% en poids sur le poids total de produit.
De préférence, un polyphénol est du resvératrol (naturel ou synthétique). Avantageusement, le resvératrol est introduit dans le produit à une quantité comprise entre 0,1% et 3% en poids sur le poids total de produit.
Dans un mode de réalisation préféré de l’invention, le produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d’Astragale comme produits de combinaison comporte l’ensemble des ingrédients ci-avant.
Dans ce mode de réalisation préféré, le produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d’Astragale comme produits de combinaison peut alors comporter au moins 3,5% en poids d’un extrait de Rhodiole, préférentiellement, au moins 4% en poids, plus préférentiellement, au moins 4,5% en poids d’un extrait de Rhodiole, sur le poids total de produit.
Il peut également comporter au moins 3,5% en poids d’un extrait d’Astragale, préférentiellement au moins 4% en poids, plus préférentiellement, au moins 4,5% en poids d’un extrait d’Astragale sur le poids total de produit.
De préférence, les extraits sont des extraits secs.
Avantageusement, les extraits de Rhodiole et d’Astragale sont tels que décrits ci-avant.
D’autres caractéristiques et avantages de l’invention, apparaîtront dans les exemples qui suivent, donnés à titre illustratif, avec référence aux Figures :
- La Figure I présente quatre diagrammes illustrant les résultats de cytotoxicité de l'extrait de Rhodiole, d'Astragale, de la combinaison d’extraits et du produit ADN-Téloméractives, après 48 heures d'exposition. Les résultats sont exprimés en un écart-type moyen +/- de 3 réplicats ;
La Figure II présente quatre diagrammes illustrant l’effet curatif de l'extrait de Rhodiole, d'Astragale, de la combinaison d’extraits et du produit ADNTéloméractives sur la longueur des neurites après 48 heures dans le modèle Alzheimer. Les résultats sont exprimés en un écart-type moyen +/- de 3 réplicats ;
La Figure III comporte trois photographies illustrant l'effet de 250 pg/mL de Rhodiole sur des (cellules) SH-SY5Y différenciées préalablement exposées à 10 μΜ d'Aftin pendant 48 heures. Grossissement x20, noyaux en bleu, tubuline B3 en vert ;
La Figure IV comporte trois photographies illustrant l'effet de 250 pg/mL d'Astragale sur des (cellules) SH-SY5Y différenciées préalablement exposées à 10 μΜ d'Aftin pendant 48 heures. Grossissement x20, noyaux en bleu, tubuline B3 en vert ;
La Figure V comporte trois photographies illustrant l'effet de 250 pg/mL de la combinaison d’extraits de Rhodiole et d'Astragale, sur des (cellules) SH-SY5Y différenciées préalablement exposées à 10 μΜ d'Aftin pendant 48 heures. Grossissement x20, noyaux en bleu, tubuline B3 en vert ;
La Figure VI comporte trois photographies illustrant l'effet de 31,25 pg mL de produit ADN-Téloméractives sur des (cellules) SH-SY5Y différenciées préalablement exposées à 10 μΜ d'Aftin pendant 48 heures. Grossissement x20, noyaux en bleu, tubuline B3 en vert ;
La Figure VII présente quatre diagrammes illustrant l’effet neuroprotecteur des produits sur la longueur des neurites après 48 heures dans le modèle cellulaire de type Alzheimer. Les résultats sont exprimés en un écart-type moyen +/- de 3 réplicats ;
La Figure VIII est un diagramme illustrant l’effet du produit ADN Téloméractives sur la réparation de lésions de l’ADN (8oxoG, Etheno, Glycols, AbaS, CPD-64) dans des cellules HepG2 ;
La Figure IX est un diagramme illustrant l’effet du génotoxique EMS sur la réparation de lésions de l’ADN (8oxoG, Etheno, Glycols, AbaS, CPD-64) dans des cellules HepG2 ; et
La Figure X est un diagramme illustrant l’effet d’un prétraitement et d’un posttraitement par le produit ADN Téloméractives sur la réparation de lésions de l’ADN (8oxoG, Etheno, Glycols, AbaS, CPD-64) induite par EMS dans des cellules HepG2.
EXEMPLE 1 : Préparation de produits pour une utilisation selon l’invention
1. Matériel et méthodes
1.1 Produits
Les produits suivants ont été utilisés :
Un extrait de Rhodiole obtenu par extraction hydroalcoolique de racines broyées de Rhodiola rosea, le solvant d’extraction étant constitué de 70% en volume d’eau et 30% en volume d’éthanol, dans un ratio en poids solvant : poudre de racines de l’ordre de 8 :1 ;
Un premier extrait d’Astragale obtenu par extraction hydroalcoolique de racines broyées d’Astragalus membranaceus, le solvant d’extraction étant constitué de 15% en volume d’eau et 85% en volume d’éthanol, dans un ratio en poids solvant : poudre de racines de l’ordre de 125 :1 ;
Un second extrait d’Astragale obtenu par extraction à l’eau pure de racines broyées d’Astragalus membranaceus, dans un ratio en poids eau : poudre de racines de l’ordre de 5 :1 ;
Le produit « ADN Téloméractives » commercialisé par HBN, comportant la combinaison d’un extrait de Rhodiole et d’un extrait d’Astragale. Le produit comporte également du tocophérol, du sélénium sous forme de levures, du silicium notamment sous forme de diatomées marines, du zinc, du magnésium, un extrait de Vitis vinifera ainsi qu’un extrait de Polygonum cuspidatum comportant 25% de resvératrol. Le produit comporte également diverses vitamines.
Préparation de l’extrait combiné d’Astragale :
Les deux extraits d’Astragale mentionnés ci-avant sont mélangés de manière à obtenir un extrait combiné d’Astragale comportant au moins 16% en poids de polysaccharides et au moins 0,8% en poids d’un mélange d’astragalosides I, II, III, IV, V, VI et VII.
Préparation de la combinaison d’extraits de Rhodiole et d’Astragale :
La combinaison d’un extrait de Rhodiole et d’un extrait d’Astragale pour une utilisation selon l’invention est préparée par mélange de l’extrait de Rhodiole mentionné ci-avant avec l’extrait combiné d’Astragale dans un ratio en poids de 1 :1.
Des solutions aqueuses de l’extrait de Rhodiole, de l’extrait combiné d’Astragale, de la combinaison d’extraits et du produit « ADN Téloméractives » ont été fraîchement préparées avec une gamme de 8 concentrations finales (0,00125 - 0,0025 - 0,0050 - 0,0125 - 0,025 - 0,05 - 0,125 - 0,25 mg/mL).
1.2 Culture cellulaire et différenciation
Des cellules SH-SY5Y (ATCC, CRL-2266) ont été cultivées et repiquées selon les recommandations du fournisseur.
Tous les essais ont été réalisés dans trois réplicats techniques en utilisant des microplaques à 96 puits. Après l'ensemencement, les cellules SH-SY5Y ont été différenciées par exposition à l'acide rétinoïque (10 uM) pendant 4 jours.
1.3 Fixation cellulaire et coloration
Après chaque essai, les cellules ont été fixées en utilisant un mélange de méthanol et d'acétone à température ambiante pendant 5 minutes, avant coloration des noyaux avec Hoechst et immunocoloration de la tubuline 83 (anticorps secondaire conjugué à un fluorochrome Alexa 488).
1.4 Cytotoxicité
La cytotoxicité a été évaluée en utilisant la coloration et le comptage des noyaux cellulaires (le nombre de cellules a été évalué en utilisant MetaXpress (Molecular Devices).)
1.5 Analyse statistique
La comparaison statistique des résultats par rapport aux conditions de contrôle a été réalisée en utilisant un test t. La signification a été exprimée avec le symbole quand p <0,05.
2. Résultats sur la cytotoxicité de l'Astragale, du Rhodiole, de la combinaison d’extraits et du produit ADN-Téloméractives (ADN-T)
La cytotoxicité a été évaluée sur des (cellules) SH-SY5Y différenciées après 48 heures d'exposition à l’extrait d’Astragale, à l’extrait de Rhodiole, à la combinaison d’extraits et au produit ADN Téloméractives. Aucun des produits n'a montré d'effet cytotoxique (Voir Figure I). L’Astragale et le Rhodiole ont induit une augmentation de la viabilité par rapport au contrôle. La viabilité des (cellules) SHSY-5Y exposées à la combinaison d’extraits et au produit ADN-Téloméractives est proche de la viabilité du contrôle, quelles que soient les doses testées.
EXEMPLE 2 : Effet synergique d’un extrait de Rhodiole et d’un extrait d’Astragale pour une utilisation selon l’invention
1. Matériel et méthodes
Les produits, la culture cellulaire et différentiation, la fixation cellulaire et coloration, la cytotoxicité et l’analyse statistique sont tels qu’indiqués à l’Exemple 1.
1.1 Test curatif
Des modèles de maladies neurodégénératives peuvent être mis en place en laboratoire en utilisant des lignées cellulaires neuronales différenciées. Avec des inducteurs chimiques (Aftin, dans le cas présent), un modèle de maladie d'Alzheimer peut être obtenu avec la lignée cellulaire de neuroblastome humain SH-SY5Y. Les propriétés neuroprotectrices et curatives de la combinaison d’extraits sont évaluées à la suite d'une agression neurotoxique, en comptant les neurones et en mesurant la longueur des neurites.
Les cellules ont été exposées pendant 2 jours avec 10 uM d'Aftin seul. Ensuite, elles ont été traitées 48 heures avec les dilutions aqueuses de Rhodiole, d’Astragale, d’une combinaison d’extraits, de produit ADN-Téloméractives ou simplement d’eau (contrôle), en co-incubation avec de l’Aftin (10 μΜ). Après la fixation et l'étiquetage, l'excroissance des neurites et le nombre de cellules ont été évalués en utilisant MetaXpress (Molecular Devices).
1.2 Imagerie cellulaire et analyse d'images
Les images ont été obtenues à l'aide d'un microscope automatisé ImageXpress® Micro XLS (Molecular Devices), avec un objectif 20X. Deux filtres dichroïques ont été utilisés simultanément pour détecter spécifiquement les différentes sondes utilisées. Quatre champs par puits ont été enregistrés et analysés individuellement.
Les images ont été analysées en utilisant le logiciel MetaXpress (Molecular Devices).
2. Résultats : Effet curatif
Les résultats sont présentés sur la Figure II.
Sur cette Figure, on peut constater que la Rhodiole et l’Astragale n'ont pas guéri le phénotype neurodégénératif induit par 48 heures d'exposition à 10 pM d'Aftin. Au contraire, à toutes les doses testées, on constate une longueur de neurites inférieure à celle affichée par le contrôle.
En revanche, on peut constater que la combinaison d’extraits de Rhodiole et d'Astragale a montré un effet curatif accru dépendant de la dose contre le phénotype Alzheimer induit. L'effet de la dose est passé de 15,63 pg/mL à 250 pg/mL. À 250 pg/mL, l'effet curatif était significativement différent du contrôle avec une augmentation de 119,1% de la longueur des neurites. Un effet de dose en forme de U a également été observé avec le produit ADN-Téloméractives avec un pic à 31,25 pg/mL pour une longueur de neurites à 125,9. Cette valeur n'était pas significativement différente du contrôle, mais comparé à la population cellulaire entière, une différence statistique est montrée par le test t.
Il en résulte que la Rhodiole seule et l’Astragale seule ne permettent pas d’améliorer la longueur des neurites : au contraire, celle-ci est détériorée par rapport au contrôle.
En revanche, la combinaison des extraits de Rhodiole et d’Astragale permet, de manière surprenante un maintien et même un allongement de la longueur des neurites.
Il en résulte que la combinaison d’extraits présente un effet synergique curatif dans un modèle de maladies neurodégératives et plus particulièrement, un modèle de la maladie d’Alzheimer.
La Figure III comporte trois photographies illustrant l'effet de 250 pg/mL de Rhodiole sur des (cellules) SH-SY5Y différenciées préalablement exposées à 10 pM d'Aftin pendant 48 heures. On constate sur cette Figure que, comparées au contrôle, les cellules exposées à l’Aftin montrent une réduction significative de la longueur des neurites. Les cellules co-exposées à l’Aftin et au Rhodiole montrent une longueur des neurites plus petite que celles ayant subie une exposition à l’Aftin seul.
La Figure IV comporte trois photographies illustrant l'effet de 250 pg/mL d'Astragale sur des (cellules) SH-SY5Y différenciées préalablement exposées à 10 pM d'Aftin pendant 48 heures. Comme sur la Figure précédente, on constate sur cette Figure que, comparées au contrôle, les cellules exposées à l’Aftin montrent une réduction significative de la longueur des neurites. Les cellules co-exposées à l’Aftin et à l’Astragale montrent une longueur des neurites plus petite que celles ayant subie une exposition à l’Aftin seul.
La Figure V comporte trois photographies illustrant l'effet de 250 pg/mL de la combinaison d’extraits de Rhodiole et d'Astragale, sur des (cellules) SH-SY5Y différenciées préalablement exposées à 10 pM d'Aftin pendant 48 heures. Comme sur les Figures précédentes, on constate sur cette Figure que, comparées au contrôle, les cellules exposées à l’Aftin montrent une réduction significative de la longueur des neurites. Les cellules co-exposées à l’Aftin et à 250 pg/mL de la combinaison d’extraits de Rhodiole et dAstragale montrent une meilleure viabilité et longueur des neurites plus importante que celles ayant subie une exposition à l’Aftin seul.
La Figure VI comporte trois photographies illustrant l'effet de 31,25 pg/mL de produit ADN-Téloméractives sur des (cellules) SH-SY5Y différenciées préalablement exposées à 10 pM d'Aftin pendant 48 heures. Comme sur les Figures précédentes, on constate sur cette Figure que, comparées au contrôle, les cellules exposées à l’Aftin montrent une réduction significative de la longueur des neurites. Les cellules coexposées à l’Aftin et à 31,25 pg/mL de produit ADN-Téloméractives montrent une meilleure viabilité et une longueur des neurites plus importante que celles ayant subie une exposition à l’Aftin seul.
EXEMPLE 3 : Effet neuroprotecteur d’un extrait de Rhodiole et d’un extrait d’Astragale pour une utilisation selon l’invention
1. Matériel et méthodes
Les produits, la culture cellulaire et différentiation, la fixation cellulaire et coloration, la cytotoxicité et l’analyse statistique sont tels qu’indiqués à l’Exemple 1.
1.1 Test de neuroprotection
Les cellules ont été exposées pendant 48 heures à des dilutions aqueuses de Rhodiole, d’Astragale, d’une combinaison d’extraits et de produit ADNTéloméractives, avec 30 pM d'Aftin (inducteur phénotypique de la maladie d'Alzheimer). Après fixation et marquage, l'excroissance des neurites et le nombre de cellules ont été évalués en utilisant MetaXpress (Molecular Devices).
2. Résultats : Effet neuroprotecteur
La Rhodiole, l’Astragale, la combinaison d’extrait et le produit ADNTéloméractives ont montré un effet protecteur significatif contre le phénotype de la maladie d'Alzheimer induit par Aftin (30 pM). L’Astragale et la Rhodiole ont tous deux présenté un effet neuroprotecteur à 1,95 et 3,91 pg/mL, ce qui a augmenté la longueur des neurites respectivement à 129,9 et 127,9. Le mélange d'extraits d’Astragale et de Rhodiole a induit un effet neuroprotecteur à 1,95 pg/mL, avec une longueur de neurite augmentée à 125,6% par rapport au témoin. Le produit ADN-Téloméractives induit un effet neuroprotecteur à 3,91 pg/mL, la longueur des neurites étant de 126,8% par rapport au contrôle.
EXEMPLE 4 : Effet du produit « ADN-Téloméractives » sur les systèmes de réparation de l’ADN
1. Matériel et méthodes
1.1 Solubilisation du produit « ADN-Téloméractives » (ADN-T)
Après broyage du produit ADN-Téloméractives, une solution mère aqueuse est préparée à 12,5 mg/mL. Elle est agitée à 37°C pendant 1 heure. Les résidus sont ensuite éliminés par centrifugation 1500 rpm pendant 5 minutes.
1.2 Modèle
Le modèle consiste à étudier l’implication des systèmes de réparation de l’ADN dans l’effet protecteur du produit ADN-Téloméractives vis-à-vis des génotoxiques, par une approche in vitro sur des cellules HepG2, mises en contact avec l’agent génotoxique EMS (méthane sulfonate d’éthyle).
1.3 Plan d’expérience
1. Prétraitement des cellules par la solution de produit ADN-Téloméractives
Jour 0 : à 9h00 ensemencement des puits avec les cellules puis à 15h, ajout du produit ADN-Téloméractives à 40pg/mL.
2. Introduction du composé génotoxique EMS
Jour 2 : à 15h00, introduction de l’EMS à deux concentrations : 0,2mM et 1mM.
3. Remise des cellules en présence du produit ADN-Téloméractives
Jour 3 : à 8h00, ajout du ADN-Téloméractives à 40pg/mL.
4. Récolte et analyses
Jour 4 : à 8h00, récolte.
Un contrôle sans produit ADN-Téloméractives est réalisé en parallèle.
| Prétraitement ADN-T | Traitement génotoxique | Post-traitement ADN-T |
| (pg/mL) | (mM) | (pg/mL) |
| 0 | 0 | 0 |
| 0 | 0,2 | 0 |
| 0 | 1 | 0 |
| 40 | 0 | 40 |
| 40 | 0,2 | 40 |
| 40 | 1 | 40 |
Tableau 1 : Listes des conditions testées
1.4 Analyses
Les extraits sont déposés sur une puce fonctionnalisée par des plasmides comportant des séries de lésions de l’ADN spécifiques :
- 8oxoG (8oxoG)
- éthénobases (Etheno)
- Glycols de thymine et cytosine (Glycols)
- sites abasiques (AbaS)
- photoproduits (dimères de pyrimidine et photoproduits 6-4) (CPD-64)
Les enzymes de réparation de l’ADN, contenues dans les extraits, excisent les lésions (ou le fragment d’ADN entourant les lésions) et incorporent un marqueur fluorescent (dCTP-Cy3) lors de la resynthèse d’ADN.
Le signal fluorescent est quantifié à l’aide d’un scanner. Il est proportionnel aux capacités d’Excision/Resynthèse de chaque extrait vis-à-vis de chacune des lésions.
Ce test permet de caractériser les systèmes de Réparation par Excision de Bases (BER), de Réparation par Excision de Nucléotides (NER).
La concentration en extraits est de 0,2 mg/mL.
Chaque échantillon est testé sur 2 puces. Chaque puce comporte 4 spots par lésion. Les résultats sont ensuite normalisés (Normalizelt).
La valeur du plasmide Contrôle (pas de lésion) est soustraite à la valeur de l’intensité totale obtenue pour chaque lésion.
Les résultats sont donnés en Intensité de Fluorescence totale pour chaque lésion +/- Ecart-Type.
2. Résultats
Les résultats sont présentés sur les Figures VIII, IX et X.
Sur la Figure VIII, on constate qu’à la dose non cytotoxique testée, le produit ADN-Téloméractives n’a aucun effet sur les systèmes de réparation de l’ADN, à l’exception d’un net effet simulateur de la réparation des glycols.
Sur la Figure IX, on constate qu’au moins à la plus forte concentration testée, l’EMS stimule exclusivement la Réparation par Excision de Base (BER). La réparation des photoproduits (CPD-64), pris en charge par la réparation par Excision de Nucléotides (NER) n’est pas affectée. Ce résultat est en faveur de la formation par l’EMS de petites lésions de types alkylations ou oxydations, ce qui induirait l’activation des enzymes les prenant en charge.
Ce résultat est conforme à ce qui est attendu.
Enfin, sur la Figure X, on constate que le prétraitement des cellules par le produit ADN-Téloméractives annule complètement l’impact d’EMS utilisé à la plus faible concentration, sur les systèmes de réparation de l’ADN.
En revanche, il persiste une induction des systèmes de réparation de l’ADN à la plus forte concentration d’EMS. Cette induction est cependant plus faible qu’avec EMS seul, sauf pour la lésion glycols. La stimulation de la réparation de la lésion Glycols évoque l’effet du produit ADN-Téloméractives.
Par conséquent :
- Le produit ADN-Téloméractives seul, à dose non cytotoxique, a une action significative de stimulation de la réparation des glycols.
Le prétraitement par le produit ADN-Téloméractives annule les effets de la plus faible dose d’EMS et réduit les effets de la plus forte dose.
- A la plus faible dose d’EMS, le produit ADN-Téloméractives, en quantité suffisante, inactive l’EMS vis-à-vis de ses effets génotoxiques sur l’ADN.
- A la plus forte dose d’EMS, le produit ADN-Téloméractives, probablement en quantité limitante, ne suffirait pas à inactiver la totalité de l’EMS présent, mais en réduirait l’impact.
Claims (12)
- REVENDICATIONS1. Produit contenant un extrait de Rhodiole et un extrait d’Astragale comme produits de combinaison, sous une forme adaptée pour une administration simultanée, séparée ou étalée dans le temps pour une utilisation dans le traitement d’une maladie neurodégénérative.
- 2. Produit pour une utilisation selon la revendication 1, pour le traitement de la maladie d’Alzheimer.
- 3. Produit pour une utilisation selon la revendication 1, pour le traitement de la maladie de Parkinson.
- 4. Produit pour une utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, sous une forme adaptée pour une administration simultanée.
- 5. Produit pour une utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel le ratio en poids sec de l’extrait d’Astragale sur l’extrait de Rhodiole est compris entre 0,5 et 1,5.
- 6. Produit pour une utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel ledit extrait de Rhodiole est un extrait de Rhodiola rosea.
- 7. Produit pour une utilisation selon la revendication 6, dans lequel l'extrait de Rhodiola rosea comporte au moins 1,5% en poids de rosavine sur le poids total d’extrait sec de Rhodiolia rosea.
- 8. Produit pour une utilisation selon la revendication 6 ou 7, dans lequel l’extrait de Rhodiola rosea comporte au moins 0,25% en poids de salidroside sur le poids total d’extrait sec de Rhodiola rosea.
- 9. Produit pour une utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel ledit extrait d’Astragale est un extrait d’Astragalus membranaceus.
- 10. Produit pour une utilisation selon la revendication 9, dans lequel l’extrait d’Astragalus membranaceus comporte au moins 0,2% en poids d’astragalosides sur le poids total d’extrait sec de d’Astragalus membranaceus.
- 11. Produit pour une utilisation selon la revendication 9 ou 10, dans lequel l’extrait5 d’Astragalus membranaceus comporte au moins 10% en poids de polysacharides sur le poids total d’extrait sec de d’Astragalus membranaceus.
- 12. Produit pour une utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 11, comportant en outre un ingrédient choisi parmi le groupe constitué par le10 tocophérol, le sélénium, le silicium, le zinc, le magnésium, les polyphénols autres que ceux issus des extraits de Rhodiole et d’Astragale, ou leurs mélanges.
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1851298A FR3077730B1 (fr) | 2018-02-15 | 2018-02-15 | Combinaison de rhodiole et d'astragale pour le traitement de maladies neurodegeneratives |
| DK19710055.5T DK3752173T3 (da) | 2018-02-15 | 2019-02-15 | Kombination af Rhodiola og Astragalus til behandling af neurodegenerative sygdomme |
| PCT/FR2019/050342 WO2019158870A1 (fr) | 2018-02-15 | 2019-02-15 | Combinaison de rhodiole et d'astragale pour le traitement de maladies neurodegeneratives |
| CA3090958A CA3090958A1 (fr) | 2018-02-15 | 2019-02-15 | Combinaison de rhodiole et d'astragale pour le traitement de maladies neurodegeneratives |
| FIEP19710055.5T FI3752173T3 (fi) | 2018-02-15 | 2019-02-15 | Rhodiolan ja astragaluksen yhdistelmä hermostoa rappeuttavien sairauksien hoitoon |
| RU2020130061A RU2804478C2 (ru) | 2018-02-15 | 2019-02-15 | Комбинация родиолы и астрагала для лечения нейродегенеративных заболеваний |
| ES19710055T ES2971544T3 (es) | 2018-02-15 | 2019-02-15 | Combinación de Rhodiola y Astragalus para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas |
| JP2020543850A JP7438957B2 (ja) | 2018-02-15 | 2019-02-15 | 神経変性疾患の治療のためのロディオラ属植物とゲンゲ属植物の組合せ |
| EP19710055.5A EP3752173B1 (fr) | 2018-02-15 | 2019-02-15 | Combinaison de rhodiole et d'astragale pour le traitement de maladies neurodegeneratives |
| PT197100555T PT3752173T (pt) | 2018-02-15 | 2019-02-15 | Combinação de rhodiola e de astragalus para o tratamento de doenças neurodegenerativas. |
| US16/969,410 US11771730B2 (en) | 2018-02-15 | 2019-02-15 | Combination of Rhodiola and Astragalus for the treatment of neurodegenerative diseases |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1851298 | 2018-02-15 | ||
| FR1851298A FR3077730B1 (fr) | 2018-02-15 | 2018-02-15 | Combinaison de rhodiole et d'astragale pour le traitement de maladies neurodegeneratives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR3077730A1 true FR3077730A1 (fr) | 2019-08-16 |
| FR3077730B1 FR3077730B1 (fr) | 2020-08-07 |
Family
ID=62528576
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR1851298A Active FR3077730B1 (fr) | 2018-02-15 | 2018-02-15 | Combinaison de rhodiole et d'astragale pour le traitement de maladies neurodegeneratives |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR3077730B1 (fr) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1981857A (zh) * | 2005-12-05 | 2007-06-20 | 黄振华 | 由黄芪、红景天和菝葜制成的药物组合物及其制备方法 |
| US20080081046A1 (en) * | 2006-09-29 | 2008-04-03 | Jose Angel Olalde | Multiple sclerosis synergistic phyto-nutraceutical composition |
| US20080118583A1 (en) * | 2006-11-16 | 2008-05-22 | Jose Angel Olalde Rangel | Phyto-nutraceutical synergistic composition for parkinson's disease |
-
2018
- 2018-02-15 FR FR1851298A patent/FR3077730B1/fr active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1981857A (zh) * | 2005-12-05 | 2007-06-20 | 黄振华 | 由黄芪、红景天和菝葜制成的药物组合物及其制备方法 |
| US20080081046A1 (en) * | 2006-09-29 | 2008-04-03 | Jose Angel Olalde | Multiple sclerosis synergistic phyto-nutraceutical composition |
| US20080118583A1 (en) * | 2006-11-16 | 2008-05-22 | Jose Angel Olalde Rangel | Phyto-nutraceutical synergistic composition for parkinson's disease |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| "Composition d'ADN Téloméractives ©", 2 May 2017 (2017-05-02), XP002784849, Retrieved from the Internet <URL:https://www.adn-astragale.fr/astragale/> [retrieved on 20180918] * |
| NABAVI SEYED FAZEL ET AL: "Rhodiola rosea L. and Alzheimer's Disease: From Farm to Pharmacy.", PHYTOTHERAPY RESEARCH : PTR APR 2016, vol. 30, no. 4, April 2016 (2016-04-01), pages 532 - 539, XP002784850, ISSN: 1099-1573 * |
| XIA LEI ET AL: "Neuroprotective effects of astragaloside IV on Parkinson disease models of mice and primary astrocytes", EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE, vol. 14, no. 6, December 2017 (2017-12-01), pages 5569 - 5575, XP002784851 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR3077730B1 (fr) | 2020-08-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ghosh et al. | Antidiabetic and in vivo antioxidant activity of ethanolic extract of Bacopa monnieri Linn. aerial parts: a possible mechanism of action | |
| EP3280497B1 (fr) | Extrait hydro-alcoolique de schinus molle, compositions cosmetiques le comprenant et leurs utilisations cosmetiques | |
| WO2015140470A2 (fr) | Applications cosmétiques et pharmaceutiques de l'acide gallique et de dérivés de l'acide gallique | |
| Khushk et al. | The evaluation of soybean extracts in alloxan-induced diabetic rabbits | |
| Hmza et al. | Nigella sativa oil has significant repairing ability of damaged pancreatic tissue occurs in induced type 1 diabetes mellitus | |
| EP3752173B1 (fr) | Combinaison de rhodiole et d'astragale pour le traitement de maladies neurodegeneratives | |
| EP2931295A1 (fr) | Extrait d'algues comprenant des polysaccharides polyanioniques sulfatés et non sulfatés et ses applications | |
| EP3506918B1 (fr) | Composition comprenant des extraits de pollens et/ou de pistils, procede de preparation et utilisations associees | |
| WO2009044040A1 (fr) | Utilisation d'un extrait de boerhavia diffusa pour apaiser la peau | |
| FR3077730A1 (fr) | Combinaison de rhodiole et d'astragale pour le traitement de maladies neurodegeneratives | |
| JP2015183002A (ja) | 脂肪細胞形成抑制方法 | |
| RU2804478C2 (ru) | Комбинация родиолы и астрагала для лечения нейродегенеративных заболеваний | |
| WO2014128126A2 (fr) | Utilisation cosmétique de la queuine | |
| Aruljothi et al. | Antidiabetic activity of Catharanthus roseus in alloxan induced diabetic rats | |
| TWI429431B (zh) | 自養殖型柔軟指形軟珊瑚分離天然物Ｄｉｈｙｄｒｏｓｉｎｕｌａｒｉｎ方法及其用於治療神經退化性疾病 | |
| Anwar et al. | Blood glucose reduction of combination of Andrographis paniculata (Burm. f) Ness and Morinda citrifolia L. ethanolic extract in neonatal streptozotocin-induced Type 2 diabetes mellitus rats. | |
| Ojieh et al. | Antidiabetic, antilipidermic and hepatoprotective effect of methanolic extract of Cissampelos owariensis leaves in alloxan induced diabetic rats | |
| Prakash et al. | Aphrodisiac activity of Cocos nucifera attentuates cerric sulphate induced infertility in male rats | |
| WO2022049340A1 (fr) | Procédé de nourrissage d'un plathelminthe et extrait de plathelminthe dépourvu de microorganismes pathogènes pour l'homme | |
| WO2024121525A1 (fr) | Extrait d'algue du genre ulva pour le traitement de troubles induits par un syndrome metabolique | |
| KR20180005806A (ko) | 곰피, 강황, 건강 및 홍삼 추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연, 치료 또는 개선용 조성물 | |
| Fernando et al. | Preliminary screening of two marine algae and sea grass harvested from Sri Lankan waters against the LPS-induced inflammatory responses in RAW 264.7 macrophages and in vivo zebrafish embryo model | |
| Suri et al. | The Administration Centella asiatica Ethanol Extract Increases AMPAR-GluR1 Expression in CA1 Region Hippocampus Male Wistar Rat. | |
| EP1841779A2 (fr) | Utilisation de polyphenols du cacao pour le traitement de l'hyperplasie de la prostate, extrait de cacao, specifique et applications | |
| Moreira et al. | Syzygium jambolanum Homeopathic Formulation Improves Diabetes Modulating Adipogenic Genes in Diet-Induced Obese Mice: Comparison to the Standard Metformin Treatment |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 2 |
|
| PLSC | Publication of the preliminary search report |
Effective date: 20190816 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 3 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 4 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 5 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 6 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 7 |