FR3070978A1

FR3070978A1 - Melange antimicrobien contenant du 4-(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)butan-2-one et un sel de pyrithione, et composition cosmetique le contenant

Info

Publication number: FR3070978A1
Application number: FR1758493A
Authority: FR
Inventors: Florence Menard Szczebara; Sylvie Cupferman
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2017-09-13
Filing date: 2017-09-13
Publication date: 2019-03-15
Anticipated expiration: 2037-09-13
Also published as: FR3070978B1

Abstract

L'invention concerne un mélange antimicrobien contenant du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl )butan-2-one et un sel de métal monovalent ou divalent de la pyrithione, ainsi qu'une composition cosmétique contenant un tel mélange. Application au soin, au maquillage et au nettoyage des matières kératiniques.

Description

La présente invention a pour objet un mélange antimicrobien contenant du 4-(3-éthoxy-4hydroxyphényl)butan-2-one et d’un sel de la pyrithione, ainsi qu’une composition cosmétique contenant un tel mélange.

Le 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (composé cétonique) est une substance intéressante en tant que conservateur de compositions cosmétiques pour protéger les compositions de la contamination microbienne, comme décrit dans la demande WO2011/039445.

Toutefois, il est souhaitable de pouvoir incorporer ledit composé cétonique en concentration réduite dans des compositions, notamment cosmétiques ou dermatologiques, tout en conservant une bonne performance de conservation antimicrobienne. Il est donc recherché à cet effet des associations du composé cétonique avec d’autres composés présentant une efficacité antimicrobienne.

Les inventeurs ont découvert, de façon inattendue, que l’association du 4-(3-éthoxy-4hydroxyphényl)butan-2-one avec un sel de métal monovalent ou divalent de la pyrithione, en particulier ledit sel de zinc, permet d’obtenir un mélange antimicrobien présentant une synergie d’activité antimicrobienne, en particulier sur bactéries Gram +, notamment sur Staphylococcus aureus, et sur les levures, en particulier sur Candida albicans. Les résultats de l’exemple 1 décrits ci-après montrent l’activité antimicrobienne synergique obtenue avec les mesures de concentrations minimales inhibitrices (CMI) faites avec plusieurs mélanges. L’activité antimicrobienne est considérée comme étant synergique lorsque le mélange antimicrobien permet d’obtenir un pourcentage de croissance de la souche inférieur ou égal à 20 %.

De façon plus précise, l’invention a pour objet un mélange antimicrobien comprenant, ou constitué (ou consistant en), de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et d’un sel de métal monovalent ou divalent de la pyrithione.

L’invention a également pour objet une composition, notamment cosmétique ou dermatologique, comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, ledit mélange décrit précédemment.

L’invention a encore pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique des matières kératiniques comprenant l’application sur les matières kératiniques d’une composition telle que décrite précédemment. Le procédé peut être un procédé cosmétique de soin ou de maquillage ou de nettoyage des matières kératiniques.

L’invention a également pour objet un procédé de conservation d'une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, en particulier une composition cosmétique ou dermatologique, caractérisé en ce qu’il consiste à incorporer à ladite composition un mélange antimicrobien tel que décrit précédemment.

La 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one est un composé de formule :

La pyrithione est le composé 1-Hydroxy-2(1H)-pyridinethione ou 2-pyridinethiol-1-oxyde.

Les sels de pyrithione utilisés dans le cadre de l'invention sont les sels de métal monovalent et de métal divalent (appelés également sel de pyrithione dans la suite de la description) tels que les sels de sodium, calcium, de magnésium, de baryum, de strontium, de zinc, de cadmium, d’étain et de zirconium. Les sels préférés sont les sels de sodium ou de zinc, et préférentiellement le sel de zinc (zinc pyrithione).

Le zinc pyrithione correspond au composé de formule chimique ci-dessus (n° CAS : 13463-41-7) :

Avantageusement, la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et le sel de métal monovalent ou divalent de la pyrithione sont présents dans ledit mélange en une teneur telle que le ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / sel de pyrithione va de 400 à 4500, et plus préférentiellement va de 500 à 4300.

Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2one / sel de pyrithione allant de 400 à 2500, de préférence allant de 500 à 2200, de préférence allant de 1000 à 2200, et plus préférentiellement allant de 1800 à 2200. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur la bactérie Gram + Staphylococcus aureus.

Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2one / sel de pyrithione allant de 800 à 4500, de préférence allant de 900 à 4300, et plus préférentiellement allant de 950 à 4200. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur les levures, notamment sur Candida Albicans.

L’invention a aussi pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, le mélange antimicrobien décrit précédemment.

On entend par milieu physiologiquement acceptable, un milieu compatible avec les matières kératiniques d’êtres humains tels que la peau, le cuir chevelu, les cheveux, les ongles. Le dit milieu peut comprendre un ou plusieurs ingrédients additionnels, distinct du composé cétonique et du sel de métal monovalent ou divalent de la pyrithione décrits précédemment.

Le composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one peut être présent dans la composition selon l’invention, en une teneur allant de 0,01 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01 % à 3 % en poids, préférentiellement allant de 0,01 à 2, 5 % en poids, et plus préférentiellement allant de 0,01 à 2 % en poids.

La composition peut comprendre au moins un ingrédient additionnel choisi parmi l’eau, les huiles, les polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les polymères filmogènes, les matières colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV, les extraits végétaux, les actifs cosmétiques et dermatologiques, et les sels.

La composition selon l’invention peut comprendre une phase aqueuse.

La composition peut comprendre de l’eau qui peut être présente en une teneur allant de 5 % à 90 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 35% à 75% en poids.

La composition peut comprendre en outre un polyol miscible à l'eau à la température ambiante (25 °C) notamment choisi parmi les polyols ayant notamment de 2 à 10 atomes de carbones, de préférence ayant de 2 à 6 atomes de carbone, tels que la glycérine, le propylène glycol, le 1,3-propanediol, le butylène glycol, lepentylène glycol, l’hexylène glycol, le dipropylène glycol, le diéthylène glycol, la diglycérine. Avantageusement, la composition selon l’invention comprend du 1,3-propanediol, notamment en une teneur allant de 0,1 à 20 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 0,1 à 10 % en poids, préférentiellement allant de 0,5 à 5 % en poids.

Les compositions selon l’invention peuvent se présenter sous forme d’émulsions huile danseau (H/E) ou eau-dans-huile (E/H) ou multiple (triple : E/H/E ou H/E/H), de solutions huileuses, de gels huileux, de solutions aqueuses, de gels aqueux, de compositions solides. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.

Les compositions selon l’invention peuvent être plus ou moins fluides et avoir l’aspect d’une crème blanche ou colorée, d’une pommade, d’un lait, d’une lotion, d’un sérum, d’une pâte, d’une mousse. Elles peuvent être éventuellement appliquées sur la peau sous forme d’aérosol. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick ou de poudre compacte.

La composition selon l’invention peut notamment se présenter sous la forme :

- d'un produit de maquillage, notamment de la peau du visage, du corps ou des lèvres ou des cils ;

- d'un gel ou lotion après-rasage; de produit de rasage ;

- d’un déodorant (stick, roll-on, aérosol)

- d'une crème dépilatoire;

- sous la forme d’une composition d’hygiène corporelle telle qu’un gel douche ou un shampooing;

- d'une composition pharmaceutique;

- d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage;

- d'une composition aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression;

- d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, d'une composition de teinture, d'une composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute, d’un après shampooing ;

- d'une composition de soin ou de nettoyage de la peau.

L’invention a aussi pour objet un procédé de préparation d’une composition, notamment cosmétique ou dermatologique, comprenant une étape de mélange du 4-(3-éthoxy-4hydroxyphényl)butan-2-one, du sel de métal monovalent ou divalent de la pyrithione, et d’un ou plusieurs ingrédients additionnels, notamment cosmétiques ou dermatologiques, tels que ceux décrits précédemment.

L'invention est illustrée plus en détail dans l’exemple suivant. Les teneurs des ingrédients sont exprimées en pourcentage pondéral.

Exemple 1 : Détermination de la synergie d’activité antimicrobienne en CMI

La démonstration d’un effet de synergie d’activité antimicrobienne avec un mélange de 4-(3éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (appelée substance A) et de zinc pyrithione (appelée substance B) est réalisée par le calcul de l’indice de synergie (ou FIC index), selon la formule suivante :

FIC Index = (CMI de A avec B / CMI de A) + (CMI de B avec A/ CMI de B) avec :

- CMI de A avec B : concentration minimale en produit A dans l’association A + B permettant d’obtenir un effet inhibiteur ;

- CMI de B avec A : concentration minimale en produit B dans l’association A + B permettant d’obtenir l’effet inhibiteur ;

- CMI de A : concentration minimale inhibitrice du produit A seul ;

- CMI de B : concentration minimale inhibitrice du produit B seul.

Cette formule a été décrite pour la première fois dans l’article de F.C. Kull, P.C. Eisman, H.D. Sylwestrowka, and R.L. Mayer, Applied Microbiology 9:538-541, 1961.

Pour chaque composé testé seul, la CMI est considérée comme la première concentration permettant l’obtention d’un pourcentage de croissance microbienne inférieur ou égal à 20%.

Concernant les associations testées, CMI de A avec B et CMI de B avec A sont les concentrations respectives de A et de B dans les associations permettant l’obtention d’un pourcentage de croissance microbienne inférieur ou égal à 20%.

Interprétation du FIC Index :

Lorsque la valeur du FIC index est inférieure ou égale à 1, on considère que l’association des composés testés présente un effet synergique.

La synthèse des résultats obtenus est présentée dans les tableaux suivants.

L’association des composés A et B a été testée sur les souches suivantes : Staphylococcus aureus et Candida albicans.

On a utilisé la souche microbienne Staphylococcus aureus ATCC 6538 et un milieu de culture liquide bouillon nutritif à double concentration.

On a utilisé la souche microbienne Candida albicans ATCC 10231 et un milieu de culture liquide bouillon Sabouraud, à double concentration.

On utilise une microplaque 96 puits à une température d’incubation de 32,5 °C.

La durée d’incubation de la microplaque pour les deux souches précitées est de 18 à 24h en aérobiose.

Essais

Pour chaque composé :

A = composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one

B = composé zinc pyrithione (solution à 48% en matière première dans l’eau en mélange avec 2 % de polynaphtalenesulphonate de sodium et 0.28% de gomme de cellulose*).

ΊΙ est considéré que les additifs présents à si faible concentration n’ont pas d’influence sur les résultats de CMI obtenus.

On a préparé une solution mère à 10 % (poids/volume) en mélangeant 1 g de composé dans 9 ml de solution aqueuse d’agar à 1%o. Des dilutions successives ont été effectuées avec la solution d’agar à 1%o.

Essais des composés A et B seul pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A ou B est ajouté dans les puits de la microplaque. On y ajoute également 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Candida albicans et 50 pL de solution aqueuse d’agar à 1%o.

Essais des composés A et B en mélange pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A et 50 pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé B sont ajoutées dans les puits de la microplaque. On y ajoute également 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Candida albicans.

Témoin de croissance microbienne

On a également réalisé un témoin positif de croissance microbienne. Le témoin positif de croissance microbienne correspond au mélange de 100 pL d’une solution aqueuse d’agar 1%o avec 100 μΙ_ de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Candida albicans en l’absence des composés A et B.

Témoin d’absorbance des composés A et B seul

On a réalisé parallèlement un témoin d’absorbance des composés A et B seul. Ce témoin correspond à 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud stérile à double concentration + 100 μΙ_ du composé A ou B à double concentration.

Dans les trois cas (témoin absorbance, témoin de croissance et essai) le volume final présent dans chacun des puits de la microplaque est de 200 μΙ_.

Dans les deux cas (essai et témoin), l’inoculum représente la concentration de la souche Candida albicans présente dans le volume final des puits (200 μΙ_) et est compris entre 2 et 6.10⁵ UFC/mL en Candida albicans.

La concentration minimale inhibitrice (CMI) de chaque composé A et B seul et en association a été déterminée de façon connue à l’aide des mesures de densité optique à la longueur d’onde de 620 nm.

Le test tel que décrit ci-dessus (essais, témoins absorbance et témoin de croissance) a de nouveau été réalisé pour tester l’association A + B sur la souche Staphylococcus aureus.

On a obtenu les résultats suivants :

Staphyloccocus aureus

Concentrations testées (en % poids)	0A	0,0625 A	0,125 A	0,25 A	0,5 A
Ode B		87	77	78	4
0,00006 B	34	42	51	40	1
0,00012 B	26	11	7	1	0
		(FIC 0.625)	(FIC 0.75)	(FIC 1)
0,00024 B	0	0	1	0	0

CMI de A seul en %	CMI de B seul en %	CMI de chaque composé en mélange	FIC Index	Ratio
A %	B %
0,5	0,00024	0,0625	0,00012	0,625	520

Les résultats obtenus montrent une synergie de l’activité inhibitrice pour les mélanges :

i) 0,0625 % de A et 0,00012 % de B soit ratio A/B = 520 ii) 0,125 % de A et 0,00012 % de B soit ratio A/B = 1041 iii) 0,25 % de A et 0,00012 % de B soit ratio A/B = 2083

Candida Albicans

Concentrations testées (en % poids)	0A	0,025 A	0,05 A	0,1 A	0,2 A
0 B		84	71	48	10
0,000006 B	80	83	60	47	14
0,000012 B	42	30	28	25	5
0,000024 B	34	15 13 14 (FIC 0.625) (FIC 0.75) (FIC1)	5
0,000048 B	18	9	6	12	4

CMI de A seul en %	CMI de B seul en %	CMI de chaque composé en mélange	FIC Index	Ratio
A %	B %
0,2	0,000048	0,025	0,000024	1	1041

i) 0,025 % de A et 0,000024 % de B soit ratio A/B = 1041 ii) 0,05 % de A et 0,000024 % de B soit ratio A/B = 2083 iii) 0,1 % de A et 0,000024 % de B soit ratio A/B = 4166

Claims

REVENDICATIONS

1. Mélange antimicrobien comprenant de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényi)butan-2~one et un 5 sel de métal monovalent ou divalent de la pyrithione.
2. Mélange selon la revendication précédente, caractérisé en ce que le sel de métal monovalent ou divalent de la pyrithione est choisi parmi les sels de sodium, calcium, de magnésium, de baryum, de strontium, de zinc, de cadmium, d’étain et de zirconium.
3. Mélange selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le sel de métal monovalent ou divalent de la pyrithione est le sel de zinc et lé sel de sodium.
4. Mélange selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le sel de métal 15 monovalent ou divalent de là pyrithione est le sel de zinc.
5. Mélange selon l’une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu’il comprend du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et du sel de métal monovalent ou divalent de la pyrithione en quantités telles que le rapport pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-

20 one / sel de pyrithione va de 400 à 4500, et plus préférentiellement va de 500 à 4300.
6. Mélange ahtimicrobien selon les revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu’il a un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / sel de pyrithione allant de 400 à 2500, de préférence allant de 500 à 2200, de préférence allant de 1000 à 2200, et plus

25 préférentiellement allant de 1800 à 2200.
7. Mélange antimicrobien selon les revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu’il a un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / sel de pyrithione allant de 800 à 4500, de préférence allant de 900 à 4300, et plus préférentiellement allant de 950 à 4200.
8. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un mélange 30 antimicrobien selon l’une des revendications 1 à 7.
9. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un ingrédient additionnel choisi parmi l’eau, les huiles, les polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les polymères filmogènes, les matières colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV, les extraits végétaux, les actifs

35 cosmétiques et dermatologiques, et les sels.
10. Composition selon l'une des revendications 8 ou 9, caractérisée en ce que la 4-(3-éthoxy4-hydroxyphényl)butan-2-one est présente en une teneur allant de 0,01 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01 % à 3 % en poids, préférentiellement allant de 0,01 à 2, 5 % en poids, et plus préférentiellement allant de 0,01 à

40 2 % en poids.
11. Procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de soin et/ou de maquillage et/ou de nettoyage des matières kératiniques comprenant l’application sur lesdites matières kératiniques d’une composition selon l’une quelconque des revendications 8 à 10.
12. Procédé de conservation d'une composition comprenant un milieu physiologiquement 45 acceptable, en particulier une composition cosmétique ou dermatologique, caractérisé en ce