FR3067593A1 - Utilisation d'extraits de plantes pour le traitement dermatocosmetique des etats inflammatoires lies a une surproduction de il-17 - Google Patents

Abstract

La présente invention a pour objet l'utilisation d'un extrait d'arbousier ou d'un extrait aqueux d'églantier pour le traitement de pathologies associées à une surproduction de IL-17 choisies parmi : l'acné, le psoriasis, le vitiligo, la rosacée, le mélasma, l'hypersensibilité de contact et l'hidrosadénite, notamment pour réduire l'inflammation des lésions d'acné.

Description

UTILISATION D’EXTRAITS DE PLANTES POUR LE TRAITEMENT

DERMATOCOSMETIQUE DES ETATS INFLAMMATOIRES LIES A UNE

SURPRODUCTION DE IL-17

Domaine de l'invention

La présente invention a pour objet l’utilisation d’extraits de plantes pour le traitement de pathologies associées à une surproduction de IL-17, notamment des états inflammatoires associés aux lésions d’acné. Ces extraits, qui inhibent les effets de la cytokine IL-17 sur les mécanismes de régulation de l’inflammation, s’avèrent prometteurs pour le traitement des états inflammatoires des lésions cutanées et acnéiques.

Etat de la technique

L'acné est une pathologie inflammatoire affectant le follicule pilo-sébacé, touchant le visage, le thorax et le dos. C'est une maladie extrêmement fréquente qui atteint plus de 80% des adolescents. Chez environ 50% des individus affectés par l’acné juvénile, l’acné persiste à l’âge adulte. Cette dermatose touche également les nourrissons et les femmes enceintes. A l’exception des cas les plus sévères, elle est considérée comme une simple altération physiologique, mais elle peut affecter énormément la qualité de vie de ceux qui en souffrent. Dans la plupart des cas, l’acné n’est pas une pathologie aiguë mais une condition chronique, qui nécessite par conséquent de traitements prolongés. Dans cette perspective, il est impératif que les traitements administrés aient une toxicité minimale.

D'un point de vue clinique, l'acné est par définition une affection polymorphe qui associe des lésions rétentionelles (microkystes, comédons) et/ou des lésions inflammatoires (papules, pustules ou nodules). Ces deux types de lésions peuvent coexister ou se succéder lors de poussées.

L’étiopathogénie de l’acné est multifactorielle. Des facteurs jouant un rôle dans le développement de l’acné sont l'augmentation de la production de sébum (hyperséborrhée) stimulée par la sécrétion d’hormones et conditionnée par une prédisposition génétique, l’obstruction des pores due à une augmentation de la kératinisation folliculaire et à l’oxydation du sébum, la prolifération de la bactérie commensale des follicules pilosébacés Propionibacterium acnés.

Le psoriasis est une maladie fréquente puisqu'elle touche environ 2% de la population française, et ceci à tous les âges de la vie. S'il s'agit la plupart du temps d'une maladie bénigne, le psoriasis peut constituer un handicap difficile à vivre au quotidien et avoir un retentissement psychologique important.

Le psoriasis est dû à une inflammation chronique de la peau pour laquelle, les systèmes immunitaires inné et adaptatif sont dérégulés (Ariza et al., 2013). Plus particulièrement, il s’avère que la dysfonction de l’axe 11-17 est une cause majeure de l’état inflammatoire caractéristique de cette pathologie cutanée. Cette inflammation, attestée par la présence dans la peau de cellules sanguines du système immunitaire (lymphocytes) entraîne un emballement de la prolifération des cellules de l'épiderme, les kératinocytes.

Au lieu de se renouveler en 28 jours, les kératinocytes se renouvellent en 3 jours. Ce renouvellement accéléré de l'épiderme s'accompagne d'une anomalie des cellules qui n'ont pas le temps de bien finaliser leur maturation normale.

L’hypersensibilité de contact, ou dermite irritative, est réputée être la forme la plus répandue d'immunotoxicité rencontrée chez l'Homme (Kimble et al., 2002). Par sa nature allergique, cette forme de dermite de contact est une réaction d'hypersensibilité qui est atypique au sein de la population. Les mécanismes par lesquels se produisent ces réactions sont complexes, avec plusieurs niveaux de contrôle. Leur mécanisme immunologique tourne autour de l'interaction de la régulation immunologique des cytokines, notamment IL-17 et TNF-α, et de certaines sous-populations de lymphocytes T.

Le vitiligo se manifeste par des plaques blanches qui correspondent à des zones de peau où les mélanocytes ont disparu. Les plaques de vitiligo sont généralement asymptomatiques.

Les données concernant l'implication du système immunitaire sont de plus en plus importantes. Des études ont montré le rôle de l'expression de certaines cytokines telles que 11-17, dans les plaques de vitiligo mais aussi dans le sang circulant. De plus, les taux de TNF-α seraient augmentés dans les peaux atteintes par le vitiligo et en périphérie immédiate (Webb étal., 2015).

La rosacée, connue aussi sous le nom de couperose, est une maladie cutanée incurable au départ bénigne qui se manifeste par des rougeurs chroniques au niveau du nez, des joues, parfois aussi au niveau du menton et du front. Ces symptômes s'accompagnent d'une sensation de picotement, notamment au niveau des yeux. De petits vaisseaux sanguins, caractéristiques des varicosités sont souvent visibles dans les zones touchées associées à des télangi ectasie s.

La maladie est évolutive et peut provoquer des crises d'acné, notamment en cas de stress ou de fatigue. Lorsque la rosacée est à un stade plus avancé, ou soumise à différents facteurs, elle peut aussi durement affecter la vue du sujet qui en est atteint (Gerber et al., 2011).

Le mélasma (également dénommé chloasme ou chloasma) est une dermatose bénigne de la peau se présentant sous la forme de taches hyperpigmentées apparaissant sur les zones exposées au soleil, surtout au niveau du visage, du décolleté et du cou.

Le mélasma atteint principalement les femmes, le plus souvent lors de la grossesse, donnant ce que l'on appelle communément le masque de grossesse, mais il peut apparaître en dehors de celle-ci.

L'analyse histologique a démontré que cette dermatose est causée par un réseau d'interactions cellulaires parmi les mélanocytes, les kératinocytes, les mastocytes et les fibroblastes. L'inflammation dermique causée par le rayonnement ultraviolet du soleil pourrait jouer un rôle important dans l'hyperpigmentation et la réactivation de lésions de mélasma par la production de cytokines, telles que IL-17 et TNF-α, et des facteurs de croissance (Rodriguez-Arambula et al., 2015).

L’hidrosadénite, ou maladie de Vemeuil, est une maladie cutanée chronique entraînant l'apparition de nodules, d'abcès et de fistules inflammatoires qui affectent des secteurs comportant un certain type de glandes sudorales dites apocrines (aisselles, aine, fesses, seins). Cette pathologie cutanée inflammatoire a pour acteurs notamment des cytokines telles que IL-17 et TNF-α (Lima et al., 2016).

La compréhension générale de l’inflammation associée aux lésions cutanées, notamment dans le cas de l’acné, est encore fragmentaire. L’inflammation est pourtant responsable des rougeurs qui, bien que généralement transitoires, sont parmi les manifestations plus inesthétiques et redoutées de cette condition de la peau. De surcroît, l’inflammation des lésions d’acné cause souvent une hyperpigmentation post-inflammatoire (HPI) qui peut perdurer dans le temps et même se révéler permanente, en particulier dans les phototypes foncés (types des peau IV-VI selon la classification de Fitzpatrick ; Davis et al., 2010).

Les cicatrices d’acné peuvent survenir dans les formes où l'inflammation est profonde. Elles peuvent prendre l'aspect de « microcratères » ou à l'inverse, de cicatrices en relief qui correspondent à des modifications fibreuses de la peau. Il est donc désirable de traiter l’inflammation des lésions d’acné en agissant sur les mécanismes cellulaires et tissulaires la régulant afin de réduire les rougeurs, la formation de HPI et de cicatrices.

Plusieurs thérapies particulièrement efficaces dans le traitement de l’acné reposent d’ailleurs sur les propriétés anti-inflammatoires des médicaments utilisés, comme par exemple, l’administration de cyclines par voie orale. Initialement, ces molécules se sont vues attribuer une action sur la croissance bactérienne. Cependant, il semble que les cyclines exercent leur action anti-inflammatoire par le biais d’une réduction de la production des cytokines proinflammatoires (Jain et al., 2002). L’utilisation d’antibiotiques par voie orale est cependant de plus en plus décriée à cause des risques d’induction d’une résistance bactérienne aux antibiotiques. Des alternatives aux antibiotiques sont donc nécessaires pour traiter l’inflammation de l’acné.

Il est connu, que plusieurs types cellulaires inflammatoires sont impliqués dans la formation des lésions inflammatoires d’acné : l’infiltration des lymphocytes T CD4+ et macrophages précède la formation des microcomédons (Jeremy et al., 2003). Les polynucléaires neutrophiles sont nombreux dans les pustules d’acné, et sont suivis pas l’apparition des lymphocytes T CD8+ (Layton et al., 1998; Noms et al., 1988).

La cytokine IL-Ια joue un rôle dans l’initiation des microcomédons, car elle déclenche l’induction de l’épaississement du stratum corneum (hyperkératinisation) (Guy et al., 1998; Jeremy et al., 2003).

La prolifération bactérienne de P. acnés contribue également au processus inflammatoire des lésions d’acné, dans lequel P. acnés agit pas le biais de l’activation du récepteur TollLike Receptor 2 ou TLR2 (Dispenza et al., 2012). P. acnés déclenche l’activation du complexe protéique oligomérique connu sous le nom d’inflammasome Nod-like receptor 3 ou NLRP3, ce qui conduit à la synthèse de la cytokine proinflammatoire IL-Ιβ par les monocytes (Kistowska et al., 2014; Qin et al., 2014). Des études récentes ont montré que P. acnés pourrait également jouer un rôle important dans l’initiation de la réaction inflammatoire de la phase précoce de l'acné, par le biais de l’activation de la synthèse de la cytokine IL-17.

IL-17 est une cytokine proinflammatoire synthétisée principalement par les lymphocytes T. Cette cytokine induit la synthèse de la cytokine IL-8, une cytokine impliquée dans le recrutement des neutrophiles. Au niveau cutané, IL-17 est surexprimée dans les lésions inflammatoires psoriasiques (Cai et al. 2012). In vivo, la voie de l’IL-17 est activée dans les lésions d’acné (Kelhàlà et al., 2014). Des lymphocytes T IL-17 positifs sont retrouvés au niveau des infiltrats périfolliculaires des comédons dans le derme (Kelhàlà et al., 2014). Il a été montré que P. acnés stimule la synthèse de l’isoforme A de IL-17 dans des cultures de cellules mononuclées (Agak et al., 2014). Les surnageants de P. acnés incubés avec des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) induisent leur différenciation en LThl7 (Kistowska et al., 2015). Dans cette étude, il a été observé que les surnageants de P. acnés peuvent favoriser des réponses mixtes Thl7 / Thl en induisant la sécrétion concomitante de IL-17A et de IFN- γ par des lymphocytes T CD4positifs (Kistowska et al., 2015), ce qui confirme une fois de plus le rôle proinflammatoire de cette bactérie dans le cadre de l’acné.

L’IL-17 cible les neutrophiles mais également les kératinocytes, les cellules endothéliales, les monocytes et les fibroblastes pour déclencher une véritable cascade proinflammatoire : lorsque IL-17 se lie à son récepteur, il s’ensuit une activation de trois facteurs de transcription (NFkB, AP-1 et C/EBP) entraînant la production d’un batterie de médiateurs inflammatoires (notamment, iNOS, PGE2, GM-CSF, G-CSF et IL-8), qui contribuent directement à l’activation du système immunitaire adaptatif. En outre, IL-17 agit de manière synergique avec TNFa dans de nombreuses situations, exacerbant la production de médiateurs proinflammatoires (Miossec et al., 2012).

La suppression de l’activité de IL-17 est donc une cible de choix pour des soins dermocosmétiques visant à contrôler les manifestations inflammatoires sans perturber les équilibres de la peau et sans faire appel à des anti-inflammatoires à large spectre, dont l’utilisation systématique n’est ni désirable ni efficace pour le traitement des lésions cutanées, notamment d’acné.

Les demandes WO2013/000869 et WO2013/000870 décrivent de nouveaux marqueurs de diagnostic de l’acné, des méthodes d’identification d’inhibiteurs de IL-17 et l’utilisation des inhibiteurs ainsi identifiés pour le traitement de l’acné.

Il existe cependant un besoin permanent d’identifier de nouveaux actifs dermocosmétiques ayant une toxicité minimale et susceptibles d’agir sur l’un ou plusieurs des mécanismes mentionnés ci-dessus.

Description de l'invention

De façon surprenante, le Demandeur a montré que des extraits obtenus à partir des parties aériennes de deux plantes permettent de répondre à ces besoins, car ils peuvent inhiber les effets de IL-17 sur des cellules cutanées humaines. Ces extraits présentent donc un intérêt évident dans la prévention et le traitement des pathologies associées à une surproduction de IL-17, notamment dans le traitement de l’acné et de ses symptômes, et plus précisément dans le traitement topique des états inflammatoires (inflammation et rougeur) des lésions d’acné.

Ainsi, la présente invention a pour objet Tutilisation d’au moins un extrait végétal choisi parmi un extrait d’arbousier et un extrait d’églantier pour traiter des pathologies associées à une surproduction de IL-17.

L’invention concerne également une composition dermocosmétique à application topique contenant au moins un extrait végétal choisi dans le groupe constitué par un extrait d’églantier et un extrait d’arbousier pour son utilisation dans le traitement des pathologies associées à une surproduction de IL-17.

Selon un autre aspect, l’invention concerne un procédé de traitement cosmétique de la peau et/ou du cuir chevelu présentant les symptômes d’une pathologie associée à une surproduction de IL-17 consistant à appliquer sur la peau et/ou sur le cuir chevelu une composition contenant au moins un extrait végétal choisi dans le groupe constitué par un extrait d’églantier et un extrait d’arbousier.

Dans le cadre de la présente demande, le terme « IL-17 » s’entend comme au moins l’une des cytokines de cette famille, incluant notamment IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL17E, et IL-17F.

L’expression « surproduction de IL-17 » s’entend comme une augmentation du niveau d’expression et/ou de synthèse et/ou d’activité de la cytokine ou de son récepteur, résultant en une suractivation de cette voie.

Plus précisément, l’invention concerne une composition dermocosmétique à application topique contenant au moins un extrait d’arbousier ou un extrait aqueux d’églantier pour utilisation dans le traitement de pathologies associées à une surproduction de IL-17.

Selon un mode de réalisation particulier, une pathologie associée à une surproduction de IL-17 est choisie dans le groupe suivant : l’acné, le psoriasis, le vitiligo, la rosacée, le mélasma, l’hypersensibilité de contact et l’hidrosadénite, avantageusement l’acné et notamment les états inflammatoires des lésions d’acné.

L’églantier, également appelé rosier des chiens, rosier des haies ou églantier des chiens (Rosa canina), est une espèce d'arbrisseaux épineux de la famille des rosacées, très commun dans les régions tempérées de l'Ancien Monde.

En pratique, l’extrait d’églantier peut être issu de toute partie de la plante d’églantier.

Dans un mode de réalisation particulier, il s’agit d’un extrait de racines.

Dans un mode de réalisation préféré, il s’agit d’un extrait des parties aériennes de l’églantier, avantageusement choisies parmi les feuilles, les frondes, l’écorce, les fleurs et les fruits. Encore plus avantageusement, il s’agit d’un extrait du fruit de R. canina, également appelé cynorrhodon.

Dans un mode de réalisation particulier, il s’agit d’un extrait lipophile, c’est-à-dire, obtenu en utilisant un solvant lipophile, comme par exemple le propanol ou le butanol.

Avantageusement, il s’agit d’un extrait aqueux.

Dans un autre mode de réalisation particulier, l’extrait selon l’invention est un extrait éthanolique, c’est-à-dire que le solvant utilisé est de l’éthanol pur, ou bien un mélange d’eau et d’éthanol en proportions variables : à titre d’exemple, un ratio éthanol/eau de 9:1,4:1, 2 :1, ou 1 :1 peut être utilisé.

Alternativement, il s’agit d’un extrait obtenu en utilisant comme solvant de l’éthanol pur, c’est-à-dire de l’éthanol ayant un degré de pureté égale ou supérieure à 99%. L’extrait éthanolique peut inclure des molécules hydrophiles et lipophiles.

En pratique, suite à l’extraction, le solvant lipophile ou hydrophile est éliminé par évaporation et l’extrait est repris dans un solvant de stockage approprié, par exemple, un mélange d’eau et de propylène glycol.

Selon un mode de réalisation préféré, l’extrait d’églantier est un extrait hydrophile, c’està-dire obtenu en utilisant un solvant hydrophile, comme, à titre indicatif, un polyol ou de l’eau.

Avantageusement, il s’agit d’un extrait aqueux. A titre d’exemple, l’extrait d’églantier selon l’invention peut correspondre à l’extrait désigné par l’INCI Rosa canina fruit extract.

De préférence, l’extrait d’églantier au sens de l’invention représente de 0,0001% à 1% en poids de la composition, avantageusement de 0,001% à 0,1% en poids de la composition, par exemple 0,05%.

L’arbousier (Arbutus unedo) est une espèce d'arbuste de la famille des Ericacées commune dans l'ensemble du pourtour méditerranéen occidental, mais aussi dans le nord du pourtour oriental.

En pratique, l’extrait d’arbousier peut être issu de toute partie de la plante d’arbousier.

Dans un mode de réalisation particulier, il s’agit d’un extrait de racines.

Dans un mode de réalisation alternatif, il s’agit d’un extrait des parties aériennes de l’arbousier, avantageusement choisies parmi les feuilles, les frondes, l’écorce, les fleurs et les fruits. Dans un mode de réalisation préféré, il s’agit d’un extrait de feuilles.

Selon un autre mode de réalisation particulier, il s’agit d’un extrait lipophile, c’est-à-dire, obtenu en utilisant un solvant lipophile, comme par exemple le propanol ou le butanol.

Dans un autre mode de réalisation, l’extrait selon l’invention est un extrait éthanolique, c’est-à-dire que le solvant utilisé est de l’éthanol pur, ou bien un mélange d’eau et de l’éthanol en proportions variables : à titre d’exemple, un ratio éthanol/eau de 9 :1, 4 :1, 2 :1, ou 1 :1 peut être utilisé.

Alternativement, il s’agit d’un extrait obtenu en utilisant comme solvant de l’éthanol pur, c’est-à-dire de l’éthanol ayant un degré de pureté égale ou supérieure à 99%. L’extrait éthanolique peut inclure des molécules hydrophiles et lipophiles.

En pratique, suite à l’extraction, le solvant est éliminé par évaporation et l’extrait est repris dans un solvant de stockage approprié, par exemple, un mélange d’eau et de propylène glycol.

Dans un mode de réalisation préféré, l’extrait d’arbousier est un extrait hydrophile, c’està-dire, obtenu en utilisant un solvant hydrophile, comme par exemple un polyol ou de l’eau.

Avantageusement, il s’agit d’un extrait aqueux. A titre d’exemple, l’extrait d’arbousier selon l’invention peut correspondre à l’extrait désigné par l’INCI Arbutus unedo leaf extract.

De préférence, l’extrait d’arbousier au sens de l’invention représente de 0,0001% à 1% en poids de la composition, avantageusement de 0,001% à 0,1% en poids de la composition, par exemple 0,05%.

Selon un mode de réalisation particulier, la composition de l’invention contient un mélange d’extrait d’églantier et d’extrait d’arbousier. Selon ce mode de réalisation, chaque extrait végétal au sens de l’invention représente avantageusement de 0,0001% à 1% en poids de la composition, avantageusement de 0,001% à 0,1% en poids de la composition, pr exemple 0,05%.

Selon un autre aspect, la composition de l’invention comprend en outre au moins un autre ingrédient actif, avantageusement connu pour le traitement de la pathologie visée, de préférence choisi parmi :

de la dihydromyricétine, avantageusement isolée et purifiée à partir de la plante Myrica cerifera \

- un sel de zinc, avantageusement le gluconate de zinc ;

- de la biochanine A, avantageusement issue d’un extrait de trèfle rouge ;

- un extrait de Ginkgo biloba, avantageusement comprenant des flavonoïdes ;

- un méroterpène, avantageusement du bakuchiol ;

- un polyol, avantageusement choisi parmi le xylitol, le rhamnose, le sorbitol et le mannitol ;

- un antioxydant lipophile, avantageusement choisi parmi le propyl gallate, l'octyl gallate et le dodécyl gallate ;

- un agent kératolytique, avantageusement choisi parmi l’acide salicylique, l’acide glycolique, l’acide citrique, l’acide malique, l’acide lactique et l’acide tridecyl salicylique, encore plus avantageusement l’acide salicylique ;

- un extrait de réglisse, avantageusement comprenant de l’acide glycyrrhétinique et/ou des flavonoïdes ;

- de l’acide glycyrrhétinique, ou l’un de ses dérivés hydrophiles ou lipophiles, ou l’un de leurs sels ;

- du niacinamide ou l’un de ses dérivés ;

- du peroxyde de benzoyle ;

- au moins une tétracycline, avantageusement choisie dans le groupe constitué par la clindamycine et/ou l’érythromycine ;

- au moins un rétinoïde, avantageusement choisi dans le groupe constitué par la trétinoïne, l’isotrétinoïne et l’adapalène ;

- du butyl-hydroxytoluène (BHT) ;

- un extrait d’ambora ;

- un extrait de thé vert ;

- du N-palmitoyl-éthanolamide (PEA) ;

- des lipides aptes à restaurer la barrière cutanée, avantageusement le cholestérol, le squalane, les triglycérides cutanés, les acides gras libres cutanés et les céramides ;

- un extrait de soja, avantageusement un extrait de germes de soja titré en génistéine.

La dihydromyricétine (DHM, ampélopsine ou ampéloptine [(2R,3R)-3,5,7-trihydroxy-2(3,4,5-trihydroxyphenyl)-2,3-dihydrochromen-4-one ; numéro CAS 27200-12-0) est un flavonol appartenant au groupe des flavonoïdes. Des plantes ou extraits de plantes servant de source de DHM sont par exemple les plantes Myrica cerifera, Ampélopsis spp., Cercidiphyllum japonicum, Hovenia dulcis, Rhododendron cinnabarinum, Pinus spp, Cedrus spp. et Salix spp.

En pratique, la DHM peut être utilisée dans la composition de l’invention sous forme de DHM purifiée ou isolée, de préférence de pureté au moins égale à 60%, 70%, 80%, 90% voire au moins égale à 95%. Alternativement, elle peut se présenter sous la forme d'un extrait de plante comprenant de la DHM, représentant avantageusement de 1% à 70% en poids par rapport au poids total de l'extrait.

Selon un mode de réalisation particulier, la DHM est issue d’un extrait de la plante Myrica cerifera, notamment des feuilles, fleurs ou écorces. Selon un mode de réalisation préféré, la DHM est isolée et purifiée à partir de la plante Myrica cerifera, comme par exemple le produit titré en DHM, commercialisé par la société PROVITAL sous la dénomination TELOCAPIL SPE™ ou MYRICELINE™.

De préférence, la DHM représente typiquement de 0,0001% à 10% en poids de la composition, avantageusement de 0,001% à 2% en poids de la composition, encore plus avantageusement 0,01% en poids de la composition.

La biochanine A (5,7-dihydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-chromen-4-one ; numéro CAS 491-80-5) est un flavonoïde d’intérêt notamment pour le traitement de l’acné.

La biochanine A est généralement obtenue à partir de plantes ou d'extraits de plantes comprenant cet actif. Des plantes ou extraits de plante servant de source de biochanine A sont par exemple le Glycine max (soja), le Cicer arietinum (pois chiche) la Medicago sativa (luzerne) ou le Trifolium pratense (trèfle rouge).

En pratique, la biochanine A peut être apportée par l’ajout de biochanine A purifiée, de préférence ayant un degré de pureté au moins égal à 60%, voire au moins égal à 70%, 80%, 90% voire au moins égal à 95%, ou par l’ajout d’un extrait végétal comprenant de la biochanine A. Des extraits hautement concentrés en biochanine A peuvent être obtenus, à titre d’exemple, en utilisant un mélange de propylène glycol et eau pour extraire la fraction hydrophile des parties aériennes des plantes susmentionnés. Les extraits ainsi obtenus sont par la suite clarifiés et soumis à une filtration stérilisante.

Selon un mode de réalisation particulier, la composition comprend un extrait végétal comprenant de la biochanine A, de préférence à hauteur de 0,1 g/L à 10 g/L de biochanine A par rapport à l’extrait végétal.

Selon un mode de réalisation, l’extrait végétal comprenant de la biochanine A est un extrait de la plante Trifolium pratense (trèfle rouge). De préférence, l’extrait végétal comprenant de la biochanine A est un extrait des parties aériennes du trèfle rouge, avantageusement des feuilles. Dans un mode de réalisation particulier, l’extrait comprenant de la biochanine A est un extrait titré correspond à l’INCI Trifolium pratense (clover) leaf extract. A titre d’exemple, l’extrait hydroglycolique de feuilles de trèfle rouge commercialisé par la société GREENTECH peut être utilisé dans le cadre de l'invention.

De préférence, l’extrait comprenant de la biochanine A représente de 0,001% à 1% en poids de la composition, avantageusement de 0,01% à 0,1% en poids de la composition. De manière particulièrement avantageuse, l’extrait comprenant de la biochanine A est un extrait sec.

Les sels de zinc sont des agents antibactériens connus et peuvent contribuer à limiter la prolifération de P. acnés et donc réduire ultérieurement les états inflammatoires des lésions d’acné.

De manière avantageuse selon l’invention, le zinc est apporté sous forme de sel de zinc permettant de libérer le zinc sous sa forme ionique Zn²⁺. Plusieurs sels de zinc, seuls ou en combinaison, sont adaptés à l’utilisation dans des compositions selon l’invention.

De préférence, le sel de zinc est choisi parmi le gluconate de zinc, le sulfate de zinc et l’oxyde de zinc. Dans un mode de réalisation préféré, le sel de zinc est le gluconate de zinc. Selon un mode de réalisation particulier, le sel de zinc n’est pas un oxyde de zinc, par ailleurs connus pour leur utilisation comme écrans solaires.

De préférence, le sel de zinc représente de 0,1% à 10% en poids de la composition, avantageusement de 1% à 5%, encore plus avantageusement 1%, 2% ou 3% en poids de la composition.

Selon un autre aspect, la composition selon l’invention comprend un extrait de Ginkgo biloba.

De manière avantageuse, l’extrait de Ginkgo biloba est un extrait de Ginkgo biloba comprenant des flavonoïdes, avantageusement titré en flavonoïdes. L’extrait de Ginkgo biloba est avantageusement un extrait de feuilles. Dans un mode de réalisation particulier, l’extrait de Ginkgo biloba correspond à l’INCI Ginkgo biloba leaf extract. A titre d’exemple, l’extrait glycolique de feuilles de Ginkgo biloba à 5% en matière sèche commercialisé par la société GREENTECH peut être utilisé dans le cadre de l'invention.

De préférence, l'extrait de Ginkgo biloba représente de 0,0001% à 1% en poids de la composition, avantageusement de 0,001% à 0,1% en poids de la composition.

Selon un autre aspect, la composition selon l’invention comprend un extrait de soja, avantageusement un extrait de germe de soja titré en génistéine. Conformément à l’enseignement de FR 2 885 301, la génistéine est capable d’inhiber la sécrétion du facteur épidermique vasodilatateur Vascular Endothélial Growth Factor ou VEGF, ce qui permet de réduire les rougeurs, en particulier chez les sujets atteints par la rosacée. De préférence, l’extrait de soja représente de 0,01% à 5% en poids de la composition, avantageusement de 0,1% à 2%. Ainsi, la matière première ISOFLAVONE 40 commercialisée par la société ACS peut être utilisée comme source de génistéine dans les compositions selon l’invention.

Selon un autre aspect, la composition selon l’invention comprend un méroterpène. Les méroterpènes sont également utiles pour réduire l’oxydation du sébum et supprimer l’activité des élastases et collagénases, des enzymes impliquées dans la formation de cicatrices atrophiques d’acné. Les méroterpènes sont également pourvus d’une action antimicrobienne, et peuvent donc limiter la prolifération de P. acnés et ainsi réduire l’inflammation des lésions d’acné.

Les méroterpènes sont généralement obtenus à partir de plantes ou d'extraits de plantes. Ils peuvent également être obtenus à partir de champignons ou encore être synthétisés. Des plantes servant de source pour les méroterpènes sont par exemple Psoralea coryfolia, Psoralea spp. et Otholobium pubescens.

En pratique, le méroterpène peut être apporté par l’ajout de méroterpène isolé et purifié, de préférence ayant un degré de pureté au moins égal à 60%, voire au moins égal à 70%, 80%, 90% voire au moins égal à 95%, ou par l’ajout d'un extrait végétal comprenant le méroterpène.

Selon un mode de réalisation préféré, la composition comprend un extrait végétal comprenant le méroterpène, de préférence de 1% à 70% en poids de méroterpène par rapport au poids total de l'extrait. L’extrait végétal comprenant le méroterpène est avantageusement un extrait de plante choisie parmi P. coryfolia, P. spp. et O. pubescens.

A titre d’exemple, les méroterpènes décrits dans le document WO2008/143761 et W02008/140673 peuvent être mis en œuvre dans le cadre de la présente invention.

Selon un mode de réalisation préféré, le méroterpène mis en œuvre dans le cadre de l'invention est le bakuchiol.

Avantageusement, le bakuchiol est apporté par l’ajout d’un extrait de plante le comprenant, de préférence un extrait de graines de P. coryfolia.

Selon un autre mode de réalisation, le bakuchiol est isolé et purifié à partir de la plante P. coryfolia, avantageusement de ses graines, comme par exemple le produit titré en bakuchiol, commercialisé par la société SYTHEON LTD sous la dénomination Sytenol®. Dans ce produit, le bakuchiol a une pureté supérieure à 95%.

De préférence, le méroterpène représente de 0,01% à 5% en poids de la composition, avantageusement de 0,1% à 2% en poids de la composition, encore plus avantageusement 0,25% en poids de la composition.

La composition selon l’invention peut aussi comprendre un polyol, avantageusement choisi parmi le xylitol, le rhamnose, le sorbitol et le mannitol, éventuellement en mélange. De préférence, le polyol est le xylitol.

Le xylitol peut être du xylitol en poudre, par exemple d’origine végétale, notamment obtenu à partir du bois par hydrogénation des xyloses, présentant de préférence une pureté supérieure à 95%. Le mannitol peut par exemple être du mannitol en poudre, d'origine végétale (maïs, pomme de terre, blé), de préférence présentant une pureté supérieure à 98%.

A titre d’exemple, la société IMCD commercialise le produit Pearlitol® pouvant être mis en œuvre dans le cadre de l’invention.

De manière adaptée, le polyol représente de 0,0001% à 10% en poids de la composition, avantageusement de 0,001% à 2% en poids de la composition, encore plus avantageusement de 0,005% et 1%, par exemple 0,1% en poids de la composition.

De manière avantageuse, la composition selon l’invention peut en outre comprendre un antioxydant lipophile.

A titre d’exemple, les antioxydants lipophiles décrits dans le document FR 2 857 266 peuvent être utilisés dans le cadre de l’invention. L’antioxydant lipophile est de préférence choisi parmi le propyl gallate, l'octyl gallate et le dodécyl gallate, avantageusement le propyl gallate.

Selon un mode de réalisation, l’antioxydant lipophile représente de 0,001% à 1% en poids de la composition, avantageusement de 0,01% à 0,5% en poids de la composition.

Selon un autre mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend un agent kératolytique, de préférence choisi parmi l’acide salicylique, l’acide glycolique, l’acide citrique, l’acide malique, l’acide lactique et l’acide tridecyl salicylique, avantageusement de l’acide salicylique.

De préférence, l’agent kératolytique représente de 1% à 10% en poids de la composition, avantageusement de 2% à 8% en poids de la composition, encore plus avantageusement 5% en poids de la composition.

Selon un autre mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend un extrait de réglisse, avantageusement comprenant de l’acide glycyrrhétinique et/ou des flavonoïdes.

En pratique, il peut s’agir d’un extrait de Glycyrrhiza, de préférence choisi parmi Glycyrrhiza itralensis, Glycyrrhiza inflata et Glycyrrhiza glabra.

Selon un mode de réalisation particulier, il s’agit d’un extrait de racines.

De manière avantageuse, la composition selon l’invention comprend de l’acide glycyrrhétinique ou l’un de ses dérivés (hydrophiles ou lipophiles) ou un de leurs sels. L’acide glycyrrhétinique est un agent apaisant, utile pour le traitement des lésions inflammatoires dans l’acné. En pratique, l’acide glycyrrhétinique peut être apporté par l’ajout du composé purifié, de préférence de pureté au moins égale à 90%, ou par l’ajout d’un extrait de plante le comprenant ou titré en cet actif.

A titre d’exemple, la matière première commercialisée par INDENA ou MARUZEN sous la dénomination INCI glycyrrhetinic acid peut être mis en œuvre dans le cadre de l’invention.

De manière avantageuse, l’acide glycyrrhétinique, ou l’un de ses dérives ou sels, ou les extraits de réglisse représente de à 0,01% à 1% en poids de la composition, avantageusement de 0,1% à 0,5% en poids de la composition, encore plus avantageusement 0,3% en poids de la composition.

La composition selon l’invention peut en outre comprendre une dose efficace d’autres actifs communément utilisés pour le traitement topique de l’acné, comme par exemple le niacinamide et ses dérivés, le peroxyde de benzoyle, au moins une tétracycline, avantageusement choisie dans le groupe constitué par la clindamycine et l’érythromycine, et/ou au moins un rétinoïde, avantageusement choisi dans le groupe constitué par la trétinoïne, l’isotrétinoïne et l’adapalène. De manière connue, ces molécules agissent en tant qu’agents antimicrobiens et/ou en qualité d’anti-inflammatoires.

De préférence, le peroxyde de benzoyle et les tétracyclines représentent individuellement de 0,1 à 15 % en poids de la composition, avantageusement de 1 à 10% en poids de la composition. Avantageusement, le rétinoïde représente de 0,01 à 1 % en poids de la composition, de préférence de 0,05% à 0,1%.

Ainsi, la vitamine B3 (aussi connue sous le nom de vitamine PP, niacinamide ou nicotinamide) stimule la synthèse de lipides de la couche cornée, comme les céramides, et est pourvu de propriétés anti-inflammatoires, qui peuvent se révéler utiles dans le traitement de l’acné et des autres conditions citées.

De manière avantageuse, la composition contient donc de la vitamine B3 et/ou un de ses dérivés. A titre d’exemple de dérivés de vitamine B3, on peut citer le tocophéryl nicotinate ou le méthyl nicotinate.

En pratique, la vitamine B3 et/ou un de ses dérivés représentent de préférence entre 0,001% et 2% en poids de la composition, avantageusement entre 0,01% et 0,1%.

Des extraits d’ambora (Tamboitrissa trichophylla), tels que décrits dans WO 2010/037545, peuvent également être ajoutés à une composition selon l’invention.

En pratique, l’extrait d’ambora peut représenter entre 0,00005% et 1% en poids de la composition, avantageusement entre 0,001% et 0,1%, encore plus avantageusement 0,05%.

De préférence, l’extrait d’ambora est un extrait issu des feuilles de la plante. De préférence, l’extrait d’ambora selon l’invention est riche en polyphénols, avantageusement riche en rutine, nicotiflorine, et/ou épicatéchine et en polymères d’acide gallique.

Avantageusement, les polyphénols totaux de l’extrait d’ambora sont constitués majoritairement des tannins d’acide gallique. De préférence, l’extrait d’ambora selon l’invention contient entre 45% et 75% de polyphénols, en poids par rapport au poids de l’extrait.

Un extrait d’ambora adapté est un extrait correspondant à la désignation INCI Tambourissa trichophylla leaf extract. A titre d’exemple, le produit commercialisé par BAYER HEALTHCARE sous le nom de ROSABORA peut être utilisé dans le cadre de l'invention.

Des extraits de thé vert peuvent aussi être ajoutés. Les feuilles du théier (Camellia sinensis), notamment celles du thé vert, comprennent plus de 60% de polyphénols en poids de matière sèche. Parmi les polyphénols de la classe des flavanols, sont retrouvés plus particulièrement les catéchines, comme la catéchine, l’épicatéchine, l’épigallocatéchine 3-O-gallate (EGCG). De préférence, l’extrait de thé vert est un extrait de feuilles issues du théier.

De préférence, l’extrait de thé vert contient plus de 15% de polyphénols de la sous-famille de catéchines en poids par rapport au poids de l’extrait, avantageusement entre 19% et 25%.

De préférence, l’extrait de thé vert comprend de l’épigallocatéchine 3-O-gallate, avantageusement au moins 13% d’EGCG en poids par rapport au poids de l’extrait.

L’extrait de the vert selon l’invention est, à titre d’exemple, un extrait correspondant à la désignation INCI Camellia sinensis leaf extract. A titre d’illustration, le produit commercialisé par INDENA sous le nom de Greenselect® peut être utilisé dans le cadre de l'invention.

En pratique, l’extrait de thé vert peut représenter entre 0,00005% et 1% en poids de la composition, avantageusement entre 0,001% et 0,1%, encore plus avantageusement 0,03%.

Parmi d’autres composés d’intérêt pouvant être ajoutés à la composition de l’invention, on citera notamment le butyl-hydroxytoluène (BHT), le butyl- N-palmitoyl-éthanolamide (PEA), et des lipides aptes à restaurer la barrière cutanée.

Le PEA est bien connu pour exercer des propriétés biologiques en relation avec la douleur chronique et l’inflammation.

De manière avantageuse, la composition de l’invention contient en outre du PEA. A titre d’exemple, les matières premières cosmétiques ayant pour désignation INCI palmitamide MEA peuvent être utilisées dans le cadre de l'invention.

En pratique, le PEA peut représenter entre 0,1% et 1,0% en poids de la composition, avantageusement 0,3%.

De manière avantageuse, la composition cosmétique comprend en outre des lipides aptes à restaurer la barrière cutanée, de préférence des constituants naturels du film hydrolipidique, de manière avantageuse choisis parmi le groupe consistant en le cholestérol, le squalane, les triglycérides cutanés, les acides gras libres cutanés et les céramides.

Dans un mode de réalisation avantageux, le lipide apte à restaurer la barrière cutanée est le squalane.

Le squalane est avantageusement d’origine végétale. A titre d’exemple, la matière première PHYTOSQUALAN® commercialisée par l’entreprise SOPHIM peut être utilisée dans le cadre de l'invention.

En pratique, les lipides aptes à restaurer la barrière cutanée représentent de préférence entre 0,1% et 5% en poids de la composition, avantageusement entre 1% et 3%.

Dans un mode de réalisation avantageux, la composition selon l’invention contient également au moins un filtre solaire. Au sens de l’invention, le terme « filtre solaire » englobe les composés organiques et minéraux capables de filtrer la lumière visible, les UV-A, les UV-B et/ou les UV-C.

Des exemples de filtres solaires, adaptés à l’utilisation dans les compositions cosmétiques contenant un extrait de plantes au sens de l’invention, sont :

les filtres à large bande c'est-à-dire des filtres qui absorbent aussi bien les UV-A que les UV-B, comme les filtres correspondant aux désignations INCI tris biphenyl triazine et bis ethylhexyloxyphenol methoxyphenyl triazine, methylene bis-benzotriazolyl tetramethylbutylphenol, ethylhexyl triazone et diethylhexyl butamido triazone ;

- Les filtres UV organiques liquides à température ambiante, particulièrement avantageux au sens de la présente invention, sont les filtres liquides à température ambiante correspondant aux désignations INCI suivantes: homosalate, octocrylene, ethylhexyl salicylate, ethylhexyl methoxycinnamate et isoamyl pmethoxycinnamate, a-(trimethylsilyl)-ro-(trimethylsilyloxy) poly[oxy(dimethyl)silylene]-co-[oxy(methyl)(2-{4-[2,2bis(ethoxycarbonyl)vinyl]phenoxy}-l-methyleneethyl)silylene]-co[oxy(methyl)(2-(4-[2,2-bis(ethoxycarbonyl)vinyl]phenoxy)prop-l-enyl)silylene], correspondant à la désignation INCI polysilicone-15 ;

- Les filtres minéraux inorganiques, notamment les oxydes métalliques et/ou d'autres composés difficilement solubles ou insolubles dans l'eau, en particulier les oxydes de titane (TiCL), de zinc (ZnO), de fer (F62()3), de zirconium (ZrCL), de silicium (S1O2), de manganèse (par exemple MnO), d'aluminium (AI2O3), de cérium (Ce2O3) ;

- Les filtres UV-A notamment sont les dérivés de dibenzoylméthane, en particulier les filtres correspondant à la désignation INCI Butyl methoxydibenzoylmethane et le filtre correspondant à la désignation INCI diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate ;

- Les filtres hydrosolubles, comme par exemple le filtre correspondant à la désignation INCI Di sodium phenyl dibenzimidazole tetrasulfonate ou encore le filtre correspondant à la désignation INCI Phenylbenzimidazole sulfonic acid.

La liste des filtres UV cités pouvant être mis en œuvre au sens de la présente invention est bien entendu donnée à titre indicatif et non limitatif.

Dans un mode de réalisation préféré, les compositions selon l’invention comprennent en outre au moins un filtre solaire choisi dans le groupe constitué par les filtres organiques correspondant aux désignations INCI tris biphenyl triazine, bis ethylhexyloxyphenol methoxyphenyl triazine, homosalate, octocrylene, ethylhexyl salicylate, ethylhexyl methoxycinnamate, diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate, butyl methoxydibenzoylmethane, di sodium phenyl dibenzimidazole tetrasulfonate, phenylbenzimidazole sulfonic acid, ainsi que les filtres minéraux correspondant aux oxydes de titane (TiO2), les oxydes de zinc (ZnO), et leurs mélanges.

Les préparations selon l'invention, contiennent avantageusement les substances qui absorbent le rayonnement UV dans le domaine UV-A, UV-B et/ou UV-C en une quantité totale, par exemple de 0,1 % en poids à 30 % en poids, de préférence 0,5 à 20 % en poids, en particulier de 1,0 à 15,0 % en poids, respectivement par rapport au poids total des préparations, afin de proposer des compositions cosmétiques qui protègent la peau ou les phanères de la totalité du domaine du rayonnement UV.

Avantageusement, ces différents ingrédients sont ajoutés, seuls ou en combinaison, dans les gammes de concentration mentionnées ci-dessus en rapport avec chacun d’eux.

Bien sûr, tout autre actif de grade cosmétique ou pharmaceutique, ayant une activité d’intérêt dans le cadre des applications visées par la présente demande, peut être incorporé dans une composition selon l’invention, tel que dérivé de vitamine, antioxydant lipophile, anti-inflammatoire à large spectre.

Selon l’invention, la composition est une composition cosmétique ou dermatologique, en d’autres termes est destinée à un usage cosmétique ou dermatologique. Par conséquent et avantageusement, l’ensemble des ingrédients présents dans une telle composition doivent être acceptables dans ces domaines d’application.

Au vu des applications visées, une composition selon l’invention est préférentiellement destinée à être appliquée de manière topique, avantageusement au niveau de la peau et/ou du cuir chevelu.

Ainsi et de manière privilégiée, la composition selon l'invention se présente sous une forme adaptée à l'administration par voie topique cutanée: crème, émulsion, avantageusement huile dans eau (H/E), eau dans huile (E/H) ou eau dans silicone (E/S), solution, suspension, gel, lait ou lotion, eau micellaire, de préférence sous forme de crème, gel ou lotion.

Par conséquent, la présente composition peut contenir tout additif ou excipient adapté à sa formulation et à son application, tel que par exemple agents de mise en suspension, émulsifiants, polymères anioniques, cationiques ou non-ioniques, amphotères, protéines, vitamines, tensioactifs, huiles minérales ou végétales, antioxydants, cires, gommes, résines, agents épaississants, acidifiants ou alcalinisants, stabilisateurs de pH, agents antiUV, filtres et écrans solaires, conservateurs, parfums, colorants, agents abrasifs, adjuvants classiques de la cosmétique et de la dermatologie.

Comme déjà dit, la composition selon l'invention est particulièrement adaptée au traitement des pathologies cutanées associées à la présence de P. acnés. Plus généralement, elle présente un intérêt dans la prise en charge de sujets présentant au moins un des symptômes de l’acné, quel que soit son stade de développement, ou susceptibles de le développer, en particulier chez les sujets à peaux grasses et/ou à tendance acnéique.

Selon un autre aspect, l’invention vise donc une composition telle que décrite ci-dessus pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de l’acné.

La composition de l’invention peut aussi être utilisée dans des applications non thérapeutiques, telles que des applications cosmétiques, en particulier celles visant les peaux grasses ou les cuirs chevelus à tendance acnéique. Ainsi et selon un autre aspect, l’invention concerne un procédé de traitement cosmétique des peaux grasses ou à tendance acnéique et/ou du cuir chevelu à tendance acnéique consistant à appliquer sur la peau et/ou sur le cuir chevelu une composition telle que définie ci-dessus.

Dans le cadre de la présente demande et comme il sera illustré ci-après, des propriétés intéressantes et inédites des extraits de plantes selon l’invention ont été mises en évidence.

Exemples de réalisation

La manière dont l'invention peut être réalisée et les avantages qui en découlent ressortiront mieux des exemples de réalisation qui suivent, donnés à titre indicatif et non limitatif, à l'appui des figures annexées.

Légendes des figures

Figure 1 : effet des extraits d’églantier et d’arbousier et d’un témoin positif d’inhibition (dexaméthasone ΙμΜ) sur la synthèse d’IL8 induite par IL-17 en association avec TNFa.

1/ Exemples de formulation :

Les quantités indiquées sont données en pourcentage en poids.

1-1 émulsion huile dans eau (H/E)
Xoni IXCI
Aqua/water/eau		69,895
Propylheptyl caprylate		9,995
Dipropylene glycol		4,50
Glycerin		3,00
Zinc gluconate		3,00
Salicylic acid		2,00
Sodium hydroxide		1,68
Arachidyl alcohol		1,375
Behenyl alcohol		0,75
Glyceryl stéarate		0,50
Peg-100 stéarate		0,50
Silica		0,50
Xanthan gum		0,40
Arachidyl glucoside		0,375:
Hydroxyethyl acrylate/sodium acryloyldimethyl taurate copolymer		0,37
Squalane		0,255
Bakuchiol		0,20;
Glycyrrhetinic acid		0,20
Propylene glycol		0,164
Sodium metabisulfite		0,10
Xylitol		0,10
Polysorbate 60		0,055
Arbutus unedo leaf extract		0,05
(îinkgo bilobct leaf extract		0,016
Sorbitan isostearate		0,015
Tocopherol		0,005
1-2 Gel
Xom IXCI	» «
Aqua/water/eau		92,008
Glycolic acid		2,002
Zinc gluconate		2,00
Ammonium acryloyldimethyltaurate/vp copolymer		1,00
Dipropylene glycol		1,00
Sodium hydroxide		0,80

Hydroxyethyl cellulose	0,70
Stearyl glycyrrhetinate	0,20
Mannitol	0,10
Propylene glycol	0,082
Propyl gai late	0,05
Rosa canina fruit extract	0,05
(îinkgo bilobct leaf extract	0,008
1-3 Lotion
Nom INCI	%
Aqua/water/eau	91,7935
Lactic acid	2,9865
Peg-1 1 methyl ether dimethicone	2,00
Glycerin	1,50
Sodium citrate	1,00
Sodium hydroxide	0,50
Propylene glycol	0,164
Arbutus unedo leaf extract	0,02
Rosa canina fruit extract	0,02
Cunkgo HUoba leaf extract	0,016

II/ Evaluation de l’activité anti inflammatoire de l’extrait d’églantier et de l’extrait d’arbousier sur la synthèse d’IL-8 induite par l’IL-17 dans des kératinocytes humains normaux

Le but de l’étude est l’évaluation de l’effet anti-inflammatoire de l’extrait d’églantier et de l’extrait d’arbousier sur l’inflammation (synthèse d’IL-8) induite par IL-17 en association avec le TNP-a sur des cultures de kératinocytes.

II-1 Matériels et méthodes

Les kératinocytes humains Hacat ont été utilisés comme modèle cellulaire. L’association des cytokines inflammatoires IL-17 (30 ng/ml) et TNP-a (5 ng/ml) a été utilisée pour induire la synthèse d’IL-8 dans les cultures de kératinocytes (Tableau 1). Les doses d’inducteur ont été validées au préalable de façon à avoir une action optimale de l’IL-17 sur l’induction d’IL-8.

Tableau 1 : Inducteurs de l’IL-8 testé dans l’étude

Inducteurs	Références	Lots	Fournisseurs	Solutions mères	Conc. finales testées
TNF-a	300-01A	0906CY2 5	Preprotech	100 pg/ml	5 ng/ml
IL-17	200-17-25UG	061184F0 815	Preprotech	100 pg/ml	30 ng/ml

Le dosage de l’IL-8 dans les surnageants de kératinocytes a été réalisé à l’aide du kit Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA ; Réf : DY208, R&D Systems, France), 24h après l’ajout des inducteurs.

Les doses de l’extrait d’églantier, de l’extrait d’arbousier et du témoin positif d’inhibition testés sont représentées dans le tableau 2.

Tableau 2 : Actifs testés et témoin positif d’inhibition

Non commercial	Références	Lot	Solution mère (P/V)	Dose testée en (P/V)
Extrait d’églantier	ROCC1410L1- AQSC	-	pure	2%, 0.66% et 0.22%
Extrait d’arbousier	900255	-	pure	0,37%, 0.12% et 0.041%
Dexaméthasone 9-fluoro- 11β,17,21trihydroxy-16améthylprégnal,4-diène-3,20- dione	D8893	SLBN5236 V	0.1%ETOH	1 pM = 0.00004%

L’effet de l’extrait d’églantier et de l’extrait d’arbousier sur la viabilité des kératinocytes humains (Hacat) a été évalué par le test au MTT après 24 heures de contact. Les résultats représentent les données obtenues à partir d’une expérience avec 3 puits par condition. Les résultats sont exprimés sous forme de pourcentage de viabilité cellulaire dans le tableau 3 ci-dessous.

Tableau 3 : Effets des actifs et témoins sur la viabilité des kératinocytes humains (Hacat) évaluée par le test au MTT

1)0 540 nui El Moyen Viabilité Condition testée ET \iahil VI V2 V3 ne 1)0 (%) (IIACA'l· 24h) ité
Témoins	Non traité	2,882	2,796	2,707	2,803	0,059	100,0	2,088
2,827	2,825	2,779
Extrait d'arbousier	1,10%	1,237	1,290	1,411	1,313	0,089	46,8	3,2
0,37%	3,285	3,397	3,348	3,343	0,056	119,3	2,0
Extrait d'églantier	2%	2,714	2,582	2,559	2,618	0,084	93,4	3,0
0,66%	2,672	2,624	2,776	2,691	0,078	96,0	2,8
0,22%	2,820	2,742	2,738	2,767	0,046	98,7	1,6
0,074%	2,954	3,025	2,974	2,984	0,036	106,5	1,3
0,024%	3,111	3,084	3,039	3,078	0,036	109,8	1,3

II-2 Résultats et discussion

Les résultats de l’effet des extraits d’églantier et d’arbousier et d’un témoin positif d’inhibition (dexaméthasone ΙμΜ) sur la synthèse d’IL8 induite par IL-17 en association avec TNFa, sont présentés à la figure 1.

Le témoin « non traité » correspond au niveau d’inflammation en condition basale, sans induction par une cytokine. Aucune synthèse d’IL-8 n’est détectée dans cette condition.

La condition « TNF-α 5ng/ml » représente l’effet pro-inflammatoire de cette cytokine seule. Elle révèle une induction de 62% de la synthèse de IL8.

La condition « IL-17 30 ng/ml » représente l’effet pro-inflammatoire de cette cytokine seule. Elle montre que seule IL-17 n’induit pas de synthèse de IL8.

L’association « IL-17 (30 ng/ml) + TNF-a (5 ng/ml) » représente arbitrairement 100% d’induction de l’inflammation. Dans ces conditions, on observe une synergie de l’effet pro-inflammatoire des deux cytokines.

La dexaméthasone à 1 μΜ est le témoin positif d’inhibition de l’inflammation. L’association «IL-17 30 ng/ml + TNF-α 5ng/ml + Dexaméthasone 1 μΜ » révèle une inhibition significative de 19,3% de l’inflammation induite par l’association des cytokines.

L’extrait d’églantier, testé à 2%, 0,66% et 0,22%, induit une inhibition significative et dose-dépendante de l’inflammation induite par l’IL-17 30 ng/ml en association avec TNFα 5ng/ml, égale à 85%, 31,6% et 5,5%, respectivement.

De même, l’extrait d’arbousier inhibe significativement l’inflammation induite par l’IL17 à 30 ng/ml en association avec le TNF-α à 5ng/ml. L’inhibition induite est égale à 100%, 96,4% et 76,3 aux doses respectives en extrait de 0,37%, 0,12% et 0,041%. L’inhibition induite est dose-dépendante.

En conclusion, cette étude montre que les extraits d’églantier et d’arbousier choisis exercent une inhibition significative, importante et dose-dépendante sur la synthèse d’IL8 induite par IL-17 en association avec TNF-α. L’inhibition induite par ces deux extraits est plus importante que celle induite par un anti-inflammatoire très efficace, le corticoïde dexaméthasone.

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Claims (9)

1. REVENDICATIONS

   1/ Composition dermocosmétique à application topique contenant au moins un extrait d’arbousier pour utilisation dans le traitement de pathologies associées à une surproduction de IL-17 choisies parmi : l’acné, le psoriasis, le vitiligo, la rosacée, le mélasma, l’hypersensibilité de contact et l’hidrosadénite, avantageusement l’acné.
2. 2/ Composition pour son utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que l’extrait est issu des parties aériennes de l’arbousier.
3. 3/ Composition pour son utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l’extrait d’arbousier est un extrait hydrophile, avantageusement un extrait aqueux.
4. 4/ Composition pour son utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que l’extrait d’arbousier est issu des feuilles.
5. 5/ Composition pour son utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l’extrait représente de 0,0001% à 1% en poids de la composition, avantageusement de 0,001% à 0,1% en poids de la composition.
6. 6/ Composition pour son utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre au moins un ingrédient choisi parmi :

   de la dihydromyricétine, avantageusement isolée et purifiée à partir de la plante Myrica cerifera ;

   un sel de zinc, avantageusement le gluconate de zinc ; de la biochanine A, avantageusement issue d’un extrait de trèfle rouge ; un extrait de Ginkgo biloba, avantageusement comprenant des flavonoïdes ; un méroterpène, avantageusement du bakuchiol ;

   un polyol, avantageusement choisi parmi le xylitol, le rhamnose, le sorbitol et le mannitol ;

   un antioxydant lipophile, avantageusement choisi parmi le propyl gallate, l'octyl gallate et le dodécyl gallate ;

   un agent kératolytique, avantageusement choisi parmi l’acide salicylique, l’acide glycolique, l’acide citrique, l’acide malique, l’acide lactique et l’acide tridecyl salicylique, encore plus avantageusement l’acide salicylique ;

   un extrait de réglisse, avantageusement comprenant de l’acide glycyrrhétinique et/ou des flavonoïdes ;

   de l’acide glycyrrhétinique, ou l’un de ses dérivés hydrophiles ou lipophiles, ou l’un de leurs sels ;

   du niacinamide ou l’un de ses dérivés ; du peroxyde de benzoyle ;

   au moins une tétracycline, avantageusement choisie dans le groupe constitué par la clindamycine et/ou l’érythromycine ;

   au moins un rétinoïde, avantageusement choisi dans le groupe constitué par la trétinoïne, l’isotrétinoïne et l’adapalène ;

   du butyl-hydroxytoluène (BHT) ; un extrait d’ambora ; un extrait de thé vert ; du N-palmitoyl-éthanolamide (PEA) ;

   des lipides aptes à restaurer la barrière cutanée, avantageusement le cholestérol, le squalane, les triglycérides cutanés, les acides gras libres cutanés et les céramides. ;

   un extrait de soja, avantageusement un extrait de germes de soja titré en génistéine ;

   un extrait aqueux d’églantier, avantageusement issu des parties aériennes, encore plus avantageusement des fruits.
7. 7/ Composition pour son utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre au moins un filtre solaire choisi dans le groupe constitué par les filtres organiques correspondant aux désignations INC! tris biphenyl triazine, bis ethylhexyloxyphenol methoxyphenyl triazine, homosalate, octocrylene, ethylhexyl salicylate, ethylhexyl methoxycinnamate, diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate, butyl methoxydibenzoylmethane, disodium phenyl dibenzimidazole tetrasulfonate, phenylbenzimidazole sulfonic acid, ainsi que les filtres minéraux correspondant aux oxydes de titane (TiO2), les oxydes de zinc (ZnO), et leurs mélanges.
8. 8/ Composition pour son utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle se présente sous la forme d’une crème, d’un gel ou d’une lotion.
9. 9/ Composition pour son utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle est appliquée sur des peaux grasses ou à tendance acnéique, et/ou sur du cuir chevelu à tendance acnéique.