FR3065879A1 - Composition antiseptique d'une association de chlorhexidine et d'iode - Google Patents

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Abstract

La présente invention concerne une nouvelle composition comprenant de la chlorhexidine, de l'iode et au moins un véhicule physiologiquement acceptable, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention des pathologies parodontales, et/ou implantaires.

Description

Titulaire(s) : PIERRE FABRE MEDICAMENT Société par actions simplifiée.
O Demande(s) d’extension :
(® Mandataire(s) : REGIMBEAU.
® COMPOSITION ANTISEPTIQUE D'UNE ASSOCIATION DE CHLORHEXIDINE ET D'IODE.
(57) La présente invention concerne une nouvelle composition comprenant de la chlorhexidine, de l'iode et au moins un véhicule physiologiquement acceptable, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention des pathologies parodontales, et/ou implantaires.
FR 3 065 879 - A1
Figure FR3065879A1_D0001
COMPOSITION ANTISEPTIQUE D'UNE ASSOCIATION DE CHLORHEXIDINE ET
D'IODE
La présente invention concerne une nouvelle composition comprenant l'association de la chlorhexidine, de l'iode et au moins un véhicule physiologiquement acceptable, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention des pathologies parodontales et implantaires, notamment la périimplantite.
On regroupe sous le terme de maladies parodontales les maladies touchant les tissus de soutien des dents. L'ensemble de ces tissus est appelé parodonte. Ils sont au nombre de quatre : la gencive, l'os alvéolaire, le ligament alvéolo-dentaire et le cément. Lorsque la maladie parodontale se limite à la gencive, on parle de gingivite, lorsqu'elle touche l'ensemble du parodonte, on parle de parodontite. La perte osseuse qui en résulte est une alvéolyse, couverte par la gencive constituant ainsi une poche septique.
Il existe plusieurs sortes de gingivites,
La gingivite banale, la plus fréquente. Il s'agit d'une inflammation de la gencive en réponse à des dépôts de plaque dentaire ;
La gingivite hypertrophique localisée ou généralisée, est favorisée par certains médicaments, notamment les antiépileptiques et certains bêta-bloquants ;
La gingivite hypertrophique localisée avec les épulis qui sont des tumeurs bénignes de la muqueuse buccale sans gravité. Cette gingivite est favorisée par les œstrogènes, classique dans les états gravidiques et aussi par les contraceptifs hormonaux.
La gingivite ulcéro-nécrotique, dans ce cas particulier, il y a une destruction tissulaire par nécrose, sans formation de poche. Elle est généralement déclenchée par un stress très important, ou une maladie grave ; en rapport avec une immunodépression.
Les signes visibles des gingivites sont une fibro-muqueuse rouge, œdématiée, lisse. Elle saigne facilement au contact, parfois même spontanément.
Les gingivites sont réversibles, traitées elles guérissent.
Dans les stades plus avancés, on trouve les parodontites.
Le signe pathognomonique est une atteinte de 1'os alvéolaire avec formation de poches.
Il existe également plusieurs catégories de parodontites
La parodontite de l'adulte, maladie de sites aléatoires.
La parodontite chronique, plus complexe, présente des pics d'exacerbations et des périodes de rémission. Le facteur occlusal peut être aggravant entraînant des mobilités et des versions à des stades avancés.
La parodontite agressive ou à progression rapide, atteint le jeune adulte, l'atteinte peut être localisée ou généralisée avec formation de poches profondes.
Les signes visibles de la parodontite sont 1'inflammation gingivale avec œdème et saignements spontanés ou provoqués. L'os de soutien de la dent perd de la hauteur, la dent apparaît plus longue, une mobilité dentaire anormale peut être présente. Enfin une hypersensibilité dentinaire aux collets des dents, à la suite de l'exposition de la racine est possible. Dans tous ces cas, l'implication de microorganismes à potentiel « pathogène » est reconnue. Il est noté une prolifération des microorganismes notamment microaérophiles et surtout anaérobies stricts, sous forme de biofilm, caractérisé par une perte de sensibilité aux agents antimicrobiens.
La maladie péri-implantaire est une pathologie qui affecte les tissus autour des implants dentaires. Cette maladie va de la mucosité réversible à la péri-implantite irréversible lorsque la perte de l'os alvéolaire est significativement proportionnelle à la destruction des rapports couronne/racine.
Au sens de la présente invention, on entend par mucosité périimplantaire, une lésion inflammatoire de la muqueuse périimplantaire avec saignement au sondage et/ou suppuration mais sans perte osseuse, donc réversible et guérissable.
Par péri-implantite, on entend au sens de la présente invention, une lésion inflammatoire avec perte osseuse progressive. Dans ce cas également, le facteur microbien est reconnu, l'état de surface de l'implant est exposé.
A ce jour il existe peu d'études épidémiologiques spécifiquement conçues pour calculer la prévalence de la périimplantite. Néanmoins un article récent (Lang, J Clin Périodont, vol 38, Supl 11, 178-181, 2011) révèle que la prévalence de la péri-implantite à 5-10 ans serait de 10% des implants et de 20% des patients. La mucosité péri-implantaire semble toucher environ 50% des sites implantaires et 80% des patients.
La gingivite et la mucosité comme la parodontite et la périimplantite sont liées à l'évolution de la plaque dentaire, constituée d'une communauté microbienne changeante qui comprend les bactéries, les virus, les protozoaires et les levures. En éliminant la plaque dentaire par une hygiène bucco-dentaire stricte on peut prévenir les maladies parodontales et implantaires sans facteur génétique.
Parmi les facteurs de risque qui expliquent 1'apparition des péri-implantites, il faut distinguer les facteurs de risques généraux qui influencent la réponse de l'hôte. La susceptibilité des patients à l'infection est variable. Les facteurs de risques locaux influencent la charge bactérienne et la pathogénicité de la flore autour des implants. Si à l'interrogatoire on retrouve l'existence d'une parodontite ce risque est multiplié. En effet, la principale cause d'extraction chez l'adulte est l'évolution d'une maladie parodontale dans son passé.
Le principe du traitement péri-implantaire suit une approche analogue à celle du traitement des parodontites et comprend 3 phases.
1- La phase d'assainissement avec la mise en œuvre de l'hygiène, le but de cette phase est de parvenir au contrôle de plaque, donc de donner au patient des instructions précises pour gérer son hygiène buccale dans la région périimplantaire. Il est impératif de réduire la flore pathogène pour empêcher l'évolution de la maladie et de baisser les gradients de l'inflammation.
2- La phase étiologique se décompose en deux temps, avec la mrse en œuvre d'un débridement non chirurgical, soutenu par
1'utilisation d'antiseptiques topiques. Si cette phase
3n' aboutit pas chirurgicale est
Enfin la phase d'entretien et d'entretien la cicatrisation des lésions,
1'approche envisagée.
de de inclue un maintenance implique un soin personnalisé. Le renforcement de l'hygiène programme traitement buccale et l'élimination du biofilm de manière régulière.
Programme soumis à un plan de consultation régulier.
Il apparait donc que des antiseptiques à haute efficacité vont jouer un rôle déterminant dans la détoxification des états de surface condition imparable de la cicatrisation des tissus périimplantaires comme c'est aussi la règle pour les gingivites et les parodontites.
La chlorhexidine est un antiseptique à large spectre d'action. Elle est plus active sur les germes à Gram positif que sur les germes à Gram négatif. Elle agit initialement en altérant les protéines des membranes bactériennes, favorisant ainsi sa pénétration et la mise en place d'altérations intracellulaires. Elle possède des effets bactériostatiques ou bactéricides selon des facteurs tels que le pH, la concentration, la formulation excipiendaire. Elle est bactéricide à très faible concentration (0,05%) et possède un effet rémanent et cumulatif. En revanche, comme la plupart des agents antiseptiques, son activité peut être diminuée en présence de matières organiques tels que le sang ou le pus. Elle est largement utilisée en tant qu' antiseptique buccal ou cutané. Il existe de nombreuses spécialités pharmaceutiques à base de chlorhexidine. Elle a l'avantage de présenter une certaine rémanence sur les dents et la muqueuse buccale, sans pénétrer dans le corps. On retrouve ainsi la chlorhexidine dans les formulations des pâtes dentifrices, des sprays buccaux, des gels dentaires. Elle est surtout utilisée en bain de bouche. Dans ces conditions, la chlorhexidine est généralement utilisée sous forme de digluconate. Ce dernier présente l'avantage d'être le sel de chlorhexidine le plus soluble dans l'eau. La concentration usuelle en digluconate de chlorhexidine se situe entre 0,05 et 0,2%. Un effet secondaire reconnu est une coloration variable de la langue et de 1'émail des dents en fonction de sa concentration (0,2%) . On peut citer ainsi la demande de brevet WO9732479 qui divulgue une composition pharmaceutique antiseptique à base d'une association de chlorhexidine et de chlorobutanol, mais aussi la demande
WO2012/123383 qui décrit une composition comprenant de la chlorhexidine et du docusate de sodium dans un rapport molaire précis afin de prolonger l'activité antimicrobienne de la chlorhexidine et de réduire le phénomène de coloration au niveau de la cavité buccale.
De façon surprenante, les inventeurs ont découvert une très forte synergie avec l'association chlorhexidine et iode, cette synergie d'action est maintenue en présence d'alcool. Elle est détaillée dans les exemples ci-après.
L'iode est un élément chimique appartenant au groupe des halogénés, on le trouve essentiellement sous forme diatomique. Le diiode peut être dissous dans l'éthanol, dans une solution aqueuse ou hydro-alcoolique. Il est utilisé en pharmacie et en milieu hospitalier comme antiseptique puissant. Il laisse des traces jaunâtres caractéristiques sur la peau. Il existe également des composés organiques où l'iode est lié, permettant de moduler le relargage en iode libre. Ainsi, la polyvidone iodée est un complexe chimique soluble dans l'eau, composé d'iode et de polyvinylpyrrolidone, largement employée dans la pharmacopée comme antiseptique topique et antifongique, on peut citer comme nom commerciaux la bétadine et 1'isobétadine. La polyvidone iodée a été rarement associée à des effets nocifs lors d'une utilisation normale.
A ce jour, il n'est pas courant d'associer la chlorhexidine et 1' iode, une seule étude divulgue une telle combinaison sur Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa et Escherichia coli (Anderson et al., Am. J. Infect.Control 2010, 38 :826-31). Les auteurs en utilisant un modèle de muqueuse vaginale de porc concluent que l'association de chlorhexidine gluconate et de povidone iodée en solution aqueuse n' a pas d'impact négatif sur l'efficacité contre les germes cutanés étudiés et présente un bénéfice potentiel.
Dans le domaine des pathologies parodontales et/ou implantaire, une telle combinaison n'est en revanche pas connue. Par ailleurs, il est usuel d'utiliser l'un ou l'autre de ces désinfectants mais pas de les combiner. En effet une étude récente de la Pharmacie des Hôpitaux universitaires de Genève sur les antiseptiques admis pour les soins aux patients mentionne même une incompatibilité avec une inactivation partielle des deux antiseptiques. Cette étude met en garde contre une association Betadine® avec de la Chlorhexidine au motif d'incompatibilité de ces deux antiseptiques. Il est ainsi indiqué que la combinaison des deux mène à une inactivation partielle des deux antiseptiques par iodisation de la Chlorhexidine et consommation d'une partie du iode disponible (voir : http://pharmacie.hugge.ch/infomedic/utilismedic/tab antiseptiques.pdf).
Par conséquent, l'objet de l'invention concerne l'utilisation d'une composition comprenant de la chlorhexidine ou un de ses sels solubles, associé à de l'iode ou un de ses dérivés et au moins un véhicule physiologiquement acceptable pour le traitement et/ou la prévention des pathologies parodontales et/ou implantaires.
De façon préférée, l'invention concerne une composition comprenant de la chlorhexidine ou un de ses sels solubles, de l'iode sous forme de polyvinylpyrrolidone iodée et au moins un véhicule physiologiquement acceptable.
L'iode de la composition selon 1'invention, peut se présenter sous différentes formes. On parle de dérivés d'iode, sous forme de solution aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique d'iode ou d'iodure, mais également d'iodophores avec la polyvidone iodée.
La chlorhexidine de la composition selon l'invention se présente sous forme de chlorhexidine ou d'un de ses sels solubles, en particulier le gluconate, le digluconate, le chlorure ou l'acétate.
De façon avantageuse, le sel soluble de la chlorhexidine dans la composition selon l'invention est le digluconate.
Ledit véhicule physiologiquement acceptable de la composition selon 1'invention est avantageusement compatible avec ces formulations.
Par véhicule physiologiquement acceptable, les inventeurs souhaitent désigner le groupe constitué par les agents de saveur, les agents de texture, les solubilisants, les conservateurs et les colorants et leurs mélanges.
Préférentiellement, le véhicule présent dans la composition selon l'invention est un véhicule hydro alcoolique comprenant de 0,1 à 30% d'alcool (v/v) par rapport au volume total de la composition, et de façon préférée comprenant de 0,1 à 15% d'alcool (v/v) par rapport au volume total de la composition.
Selon la présente invention, « % (p/v) » ou « % en poids par rapport au volume » signifie « g/lOOmL ».
L'alcool de la composition selon l'invention est préférentiellement l'éthanol ou 1'isopropanol et leurs mélanges, avantageusement l'éthanol.
D'une autre façon préférée, le véhicule présent dans la composition selon l'invention ne contient pas d'alcool.
Avantageusement la composition selon l'invention est destinée à une utilisation humaine.
Préférentiellement, cette composition selon l'invention est une composition pharmaceutique antiseptique, avantageusement antiseptique topique, pour la détoxification des poches périimplantaires et/ou parodontales.
Par détoxification on entend au sens de la présente invention la neutralisation par l'organisme de la toxicité de substances sécrétées par des pathogènes, sous l'action d'agents antimicrobiens.
D'une autre façon préférée, cette composition selon l'invention est une composition pharmaceutique antiseptique, avantageusement antiseptique topique, pour la détoxification des lésions de la cavité buccale.
Elle peut se présenter sous toute forme galénique connue de l'homme du métier pour les antiseptiques topiques en odontologie, en particulier sous forme de solution, gel, spray, crème, pommade, pastille, tablette.
Avantageusement, la composition selon 1'invention est un soin d'hygiène bucco-dentaire et/ou de la cavité buccale.
Elle peut alors se présenter sous toute forme galénique connue de l'homme du métier pour les soins d'hygiène bucco-dentaire et/ou de la cavité buccale, comme les sprays buccaux, les gels, les pâtes, les bains de bouche, les dentifrices, les solutions dentaires avant ou après brossage, les solutions de nettoyage d'appareils dentaires, les solutions de blanchiment dentaire.
De préférence, la composition selon l'invention se présente sous forme de bain de bouche.
De façon également préférée, la composition selon 1'invention se présente sous forme de solution, gel ou dentifrice avec la chlorhexidine et l'iode ensemble ou séparés.
D'une façon avantageuse, la composition selon l'invention se présente sous forme de solution prête à injecter dans la poche parodontale ou implantaire.
On entend par poche parodontale selon la présente invention, l'espace infecté qui se crée entre la dent ou l'implant et la gencive lors de la maladie parodontale ou la péri-implantite.
La composition selon 1'invention comprend en outre des excipients pharmaceutiquement acceptables compatibles avec ces formulations.
La composition selon l'invention peut comprendre en outre d'autres ingrédients d'usage courant en une concentration ne nuisant pas aux effets bénéfiques de la présente invention. Des exemples des autres ingrédients qu'il est possible d'ajouter aux compositions selon 1'invention, comprennent les graisses et les huiles, les cires, les acides gras supérieurs, les alcools inférieurs, les alcools supérieurs, les stérols, les esters d'acides gras, les agents hydratants, les tensioactifs, les polymères, les pigments inorganiques, les teintures, les antioxydants, les absorbants d'ultraviolet, les vitamines, les astringents, les blanchissants, les extraits de plantes et d'animaux, les agents chélatants, l'eau purifiée, et analogues.
Selon un mode de réalisation préféré, la composition selon l'invention comprend 0,0001 à 0,25% de chlorhexidine (ou d'un sel de chlorhexidine, en particulier et préférentiellement le ίο digluconate de chlorhexidine) et 0,001 à 0,2% de polyvinylpyrrolidone iodée en poids par rapport au volume total de la composition.
L'invention concerne une composition dans laquelle le ratio massique chlorhexidine : iode est compris entre 1 : 10 et 10 : 1, préférentiellement entre 1 : 5 et 5 : 1.
Un autre objet de l'invention concerne une composition selon l'invention pour son utilisation en tant que médicament.
Selon un mode préféré, 1'invention concerne une composition selon l'invention pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention des pathologies parodontales et implantaires, notamment la gingivite, la parodontite, la mucosité ou la périimplantite.
Par « traitement » selon la présente invention, on entend l'inhibition de l'évolution, plus particulièrement la régression, préférentiellement la disparition de la pathologie parodontale via la réduction ou destruction de la flore à potentiel « pathogène ».
Par « prévention » selon la présente invention, on entend empêcher ou retarder l'apparition de la pathologie parodontale.
Selon un autre mode préféré, l'invention concerne une composition selon l'invention pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention de la péri-implantite.
Un autre objet de l'invention concerne un désinfectant antiseptique comprenant une composition selon l'invention.
Selon un mode particulier, 1'invention concerne un désinfectant antiseptique comprenant une composition selon l'invention pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention des pathologies parodontales, notamment la gingivite et/ou la parodontite.
Selon un autre mode particulier, l'invention concerne un désinfectant antiseptique comprenant une composition selon l'invention pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention de la péri-implantite.
Un autre objet de l'invention concerne
1'utilisation d'une composition selon l'invention pour la préparation d'un médicament.
Un autre objet de l'invention concerne une composition selon
1'invention en tant que désinfectant antiseptique, en particulier un désinfectant antiseptique topique destiné notamment aux domaines de l'odontologie.
Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d'une composition selon l'invention pour la préparation d'un désinfectant antiseptique, en particulier un désinfectant antiseptique topique destiné notamment aux domaines de
1'odontologie.
De préférence, ce désinfectant antiseptique est destiné aux soins de détoxification des poches péri-implantaires ou parodontales .
Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d' une composition selon 1'invention pour la préparation d'un médicament antiseptique.
Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d'une composition selon 1'invention pour la préparation d'un dispositif médical antiseptique, préférentiellement soins de détoxification des poches péri-implantaires ou parodontales.
Dans un mode particulier de réalisation de l'invention, la composition selon 1'invention est placée extemporanément ou non, dans un dispositif d'administration sous forme de seringue. D'une façon préférée, la composition selon l'invention est placée dans un système à double seringue, on parle de seringue automix, permettant de séparer la chlorhexidine (ou son sel tel que le digluconate) et l'iode (ou son dérivé tel que la PVP iodé) pour éviter les problèmes possibles liés aux interactions. Lorsque la composition selon l'invention contient de l'alcool, préférentiellement l'éthanol, celui-ci sera placé avec la chlorhexidine. Ce système d'administration est particulièrement intéressant avec la composition de l'invention car il peut permettre d'administrer par un embout-mousse la composition directement dans la poche avec ou non un effet de chasse possible en fonction de la pression de libération du mélange extemporané dans la lésion. L'homme du métier sera à même de bien utiliser ce système d'administration.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans en limiter la portée.
Exemple 1 : test pharmacologique sur Porphyromonas gingivalis
CIP 103683
Le but de cette étude est d'évaluer l'activité bactéricide et les interactions entre la chlorhexidine, l'iode et l'éthanol, selon la méthodologie de la norme européenne NF EN 13727.
Matériels et méthodes
Chlorhexidine sous forme de digluconate (solution à 20%) Polyvinylpyrrolidone iodée
Ethanol à 96%
La souche testée : Porphyromonas gingivalis CIP 130683, espèce à Gram négatif anaérobie reconnue impliquée dans les parodontites, ainsi que dans les péri-implantites
La température d'essai 37°C ± 1°C
Temps de contact : 5 minutes ± 10 secondes.
Principe :
Il y a mise en contact pendant un temps et une température donnés d'une suspension de Porphyromonas gingivalis CIP 103683 avec un produit désinfectant à différentes concentrations, puis arrêt de l'action du désinfectant par filtration sur membrane. Le dénombrement des microorganismes survivants est alors réalisé, ce qui permet d'apprécier une réduction logarithmique de la population testée.
Cette méthode pour mesurer l'effet bactéricide d'un désinfectant est bien connue par l'homme du métier. Dans les conditions d'essai, une activité bactéricide est reconnue lorsqu'une réduction logarithmique de la population bactérienne initiale h 5 est observée.
Résultats
Les résultats obtenus sont résumés dans le tableau 1 ci-dessous.
CHX, (conc) 0,05% 0,025% 0,0125% 0,006%
CHX, lg R >5,62 4,86 <3,55 <3,55
PVPI, (conc) 0,05% 0,025%
PVPI, lg R >5,83 <3,76
CHX/PVPI, ratio 1/1 0,05% 0,025% 0,0125% 0,006%
CHX/PVPI, lg R >5,62 >5,62 <3,55 <3,55
Ethanol, (conc) 12,5% 6,25% 3,125% 1,56%
Ethanol, lg R <3,54 <3,54 <3,54 <3,54
CHX/Ethanol 12,5% 0,05% 0,025% 0,0125% 0,006%
CHX/Ethanol, lg R >5,64 >5,64
PVPI/Ethanol 12,5% 0,05% 0,025%
PVPI/Ethanol, lg R >5,83 <3,76
CHX/PVPI, ratio 1/1 /Ethanol 12,5% 0,0125% 0,006%
CHX/PVPI/Ethanol, lg R >5,64 >5,64
CHX : Chlorhexidine ; PVPI : polyvinylpyrrolidone iodée ; lg R : réduction logarithmique.
Conclusions
Les concentrations minimales bactéricides de produits seuls sont de 0,05% pour la chlorhexidine, comme pour l'iode, alors que l'on note une absence d'activité bactéricide de l'éthanol à 12,5% visà-vis de Porphyromonas gingivalis CIP 103683. L'association de chlorhexidine et d'iode induit une augmentation de 1'activité bactéricide, il y a une additivité des effets. En revanche l'association de chlorhexidine et d'éthanol entraine une synergie dans la réponse bactéricide avec une réduction de la concentration active en chlorhexidine d'un facteur 4. Cette synergie est conservée lors de l'association de l'éthanol 12,5% avec la chlorhexidine et l'iode.
Exemple 2 : test pharmacologique sur Parvimonas micra CIP 105294T
Le but de cette étude est d'évaluer 1'activité bactéricide et les interactions entre l'éthanol, la chlorhexidine et l'iode.
Matériels et méthodes
Chlorhexidine sous forme de digluconate (solution à 20%) Polyvinylpyrrolidone iodée
Ethanol à 96%
La souche testée : Parvimonas micra CIP 105294T, espèce à Gram positif anaérobie reconnue impliquée dans les parodontites, ainsi que dans les péri-implantites
La température d'essai 37°C ± 1°C
Temps de contact : 5 minutes ± 10 secondes.
Principe : identique à celui décrit dans l'exemple 1.
Résultats
Les résultats obtenus sont résumés dans le tableau 2 ci-dessous.
CHX, (conc) 0,10% 0,05% 0,025% 0,0125%
CHX, lg R 5,24 4,10 <3,00 <3,00
PVPI, (conc) 0,05% 0,025% 0,0125%
PVPI, lg R >5,94 <2,57 <2,57
CHX/PVPI, ratio 1/1 0,05% 0,025% 0,0125% 0,006%
CHX/PVPI, lg R >5,31 4,07 <1,94 <1,94
CHX/PVPI, ratio 2/1 0,10%/ 0,05% 0,05%/ 0,025% 0,025%/ 0,0125%
CHX/PVPI, lg R >5,4 9 >5,4 9 2,42
Ethanol, (conc) 12,5% 6,25% 3,125% 1,56%
Ethanol, lg R <3,18 <3,18 <3,18 <3,18
CHX/Ethanol 12,5% 0,05% 0,025% 0,0125% 0,006%
CHX/Ethanol, lg R >5,62 >5,62 >5,4 9 4,14
PVPI/Ethanol 12,5% 0,05% 0,025% 0,0125%
PVPI/Ethanol, lg R >5,94 <2,57 <2,57
CHX/PVPI, ratio 1/1 /Ethanol 12,5% 0,025% 0,0125% 0,006%
CHX/PVPI/Ethanol, lg R >5,31 >5,31 4,22
CHX/PVPI, ratio 2/1 /Ethanol 12,5% 0,05%/ 0,025% 0,025%/ 0,0125% 0,0125%/ 0,00625% 0,00625%/ 0,003125%
CHX/PVPI/Ethanol, >5,4 9 >5,4 9 5,38 3,97
lg R
CHX : Chlorhexidine ; PVPI : polyvinylpyrrolidone iodée ; lg R : réduction logarithmique.
Conclusions
Les concentrations minimales bactéricides de produits seuls sont de 0,10% pour la chlorhexidine, et de 0,05% pour l'iode, alors que l'on note une absence d'activité bactéricide de l'éthanol à 12,5% vis-à-vis de Parvimonas micra CIP 105294T. L'association de chlorhexidine et d'iode a donc été testée avec un ratio chlorhexidine/iode de 2/1, l'association induit une augmentation de l'activité bactéricide, il y a une additivité des effets. Les résultats sont comparables ou légèrement inférieurs avec un ratio chlorhexidine/iode de 1/1. En revanche l'association de chlorhexidine et d'éthanol entraine une synergie dans la réponse bactéricide avec une réduction de la concentration active en chlorhexidine d'un facteur 8. Cette synergie est conservée lors de l'association de l'éthanol 12,5% avec la chlorhexidine et l'iode et ce avec un ratio chlorhexidine/iode de 2/1 ou de 1/1.
D'autres essais ont été menés avec une concentration de 6% en éthanol au lieu de 12,5%, la synergie avec la combinaison ternaire, chlorhexidine, iode, éthanol est maintenue.
Exemple 3 : test pharmacologique sur Candida albicans DSM 1386 Le but de cette étude est d'évaluer l'activité levuricide et les interactions entre l'éthanol, la chlorhexidine et l'iode selon la méthodologie de la norme européenne NF EN 13624.
Matériels et méthodes
Chlorhexidine sous forme de digluconate (solution à 20%) Polyvinylpyrrolidone iodée
Ethanol à 96%
La souche testée
Candida albicans DSM 1386, levure impliquée dans certaines affections bucco-dentaires (muguet,...)
La température d'essai 37°C ± 1°C
Temps de contact : 5 minutes ± 10 secondes.
Principe :
identique à celui décrit dans l'exemple 1.
Dans les conditions d'essai, une activité levuricide est reconnue lorsqu'une réduction logarithmique de la population bactérienne initiale h est observée.
Résultats
Les résultats obtenus sont résumés dans le tableau 3 ci-dessous.
CHX, (conc) 0,025% 0,0125% 0,006% 0,003%
CHX, lg R >4,30 >4,30 >4,20 2,18
PVPI, (conc) 0,20% 0,10% 0,05% 0,03%
PVPI, lg R >4,33 3,16 <0,96 <0,96
CHX/PVPI, ratio 1/1 0,006%% 0,003% 0,0015% 0,00075%
CHX/PVPI, lg R >4,30 >4,14 1,10 <0,92
CHX/PVPI, ratio 2/1 0,0125%/ 0,006% 0,006%/ 0,003% 0,003%/ 0,0015% 0,0015% / 0,00075%
CHX/PVPI, lg R >4,30 >4,30 >4,30 1,41
Ethanol, (conc) 12,5%
Ethanol, lg R <0,96
CHX/Ethanol 12,5% 0,025% 0,0125% 0,006% 0,0025%
CHX/Ethanol, lg R >4,30 >4,30 3,85 1,41
PVPI/Ethanol 12,5% 0,20% 0,10% 0,05% 0,025%
PVPI/Ethanol, lg R >4,30 >4,30 <0, 93 <0, 93
CHX/PVPI, ratio 2/1 0,003%/ 0,0015%/ 0,00075%/
/Ethanol 12,5% 0,0015% 0,00075% 0,000325%
CHX/PVPI/Ethanol, lg R 1,76 <0, 91 <0, 91
CHX : Chlorhexidine ; PVPI : polyvinylpyrrolidone iodée ; lg R : réduction logarithmique.
Conclusions
Les concentrations minimales lévuricides des produits seuls sont de 0,006% pour la chlorhexidine, et seulement de 0,20% pour l'iode, alors que l'on note une absence d'activité lévuricide de l'éthanol à 12,5% vis-à-vis de Candida albicans DSM 1386. L'association de chlorhexidine et d'iode a été testée avec un ratio chlorhexidine/iode de 1/1 et de 2/1. Cette association, avec le ratio chlorhexidine/iode de 2/1 entraine une synergie dans la réponse lévuricide avec une réduction de la concentration active en chlorhexidine d'un facteur 2. Cette synergie est retrouvée lorsque le ratio chlorhexidine/iode est de 1/1. En revanche, aucune synergie avec l'association de chlorhexidine et d'éthanol n'a été mise évidence, et une légère augmentation de l'activité lévuricide a été démasquée avec l'association iode et éthanol. Il est à noter que l'ajout d'éthanol à l'association chlorhexidine et iode n'induit pas de plus forte synergie.
En conclusion, l'ensemble de ces résultats in vitro montre qu'il existe une très bonne compatibilité lors de 1'association chlorhexidine, iode et éthanol. Lorsque les molécules sont combinées, une activité bactéricide et lévuricide est obtenue pour des concentrations significativement inférieures à celles permettant ces mêmes activités lorsque les molécules sont utilisées seules.

Claims (10)

  1. REVENDICATIONS
    1. Composition comprenant de la chlorhexidine ou un de ses sels solubles, de l'iode ou un de ses dérivés et au moins un véhicule physiologiquement acceptable, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention des pathologies parodontales et/ou implantaires.
  2. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'iode est sous forme de polyvinylpyrrolidone iodée.
  3. 3. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le sel soluble de la chlorhexidine est le digluconate.
  4. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le véhicule physiologiquement acceptable est l'éthanol.
  5. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de solution hydro alcoolique.
  6. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle est placée dans un dispositif d'administration sous forme de seringue, préférentiellement dans un système à double seringue.
  7. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention de la gingivite et/ou de la parodontite.
  8. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention de la péri-implantite.
  9. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, pour son utilisation dans la détoxification des poches périimplantaires et/ou parodontales.
  10. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de dentifrice.
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