FR3052360A1 - Compositions lipidiques auto-emulsionnables - Google Patents

Compositions lipidiques auto-emulsionnables Download PDF

Info

Publication number
FR3052360A1
FR3052360A1 FR1600945A FR1600945A FR3052360A1 FR 3052360 A1 FR3052360 A1 FR 3052360A1 FR 1600945 A FR1600945 A FR 1600945A FR 1600945 A FR1600945 A FR 1600945A FR 3052360 A1 FR3052360 A1 FR 3052360A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
self
lipid composition
alkyl
emulsifiable lipid
composition according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR1600945A
Other languages
English (en)
Other versions
FR3052360B1 (fr
Inventor
Guy Derrieu
Disma Giovanni Mazzola
Giancarlo Mazzola
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Friulchem SpA
Original Assignee
Friulchem SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Friulchem SpA filed Critical Friulchem SpA
Priority to FR1600945A priority Critical patent/FR3052360B1/fr
Priority to CA3026904A priority patent/CA3026904A1/fr
Priority to EP17727909.8A priority patent/EP3468531A1/fr
Priority to JP2019517156A priority patent/JP2020503244A/ja
Priority to PCT/EP2017/063871 priority patent/WO2017211909A1/fr
Priority to US16/308,615 priority patent/US20190247309A1/en
Publication of FR3052360A1 publication Critical patent/FR3052360A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR3052360B1 publication Critical patent/FR3052360B1/fr
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
    • A01N35/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing keto or thioketo groups as part of a ring, e.g. cyclohexanone, quinone; Derivatives thereof, e.g. ketals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N41/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom
    • A01N41/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom containing a sulfur-to-oxygen double bond
    • A01N41/10—Sulfones; Sulfoxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P1/00—Disinfectants; Antimicrobial compounds or mixtures thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P7/00—Arthropodicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Fodder In General (AREA)

Abstract

L'invention concerne une composition lipidique auto-émulsionnable en présence d'une phase hydrophile, comprenant entre 0,001% et 20% en poids par rapport au poids total de la composition d'au moins une substance active ; entre 5% et 60% en poids par rapport au poids total de la composition d'une phase huileuse ; un premier tensioactif ; un deuxième tensioactif ; où le rapport entre le premier tensioactif et le deuxième tensioactif est compris entre 0,5 et 6 ; ladite composition lipidique est telle qu'après dispersion dans la phase hydrophile, elle forme des particules présentant, en valeur absolue, une charge comprise entre 10 mV et 100 mV. L'invention concerne également un procédé de préparation d'une composition lipidique auto-émulsionnable, ainsi que l'utilisation de ladite composition lipidique auto- émulsionnable dans le domaine pharmaceutique ou nutraceutique vétérinaire.

Description

COMPOSITIONS LIPIDIQUES AUTO-EMULSIONNABLES DOMAINE DE INVENTION
La présente invention se rapporte au domaine de la préparation de compositions lipidiques auto-émulsionnables notamment à visée thérapeutique ou nutraceutique- Ces compositions sont destinées au traitement des animaux et/ou des végétaux. L'invention concerne plus particulièrement une composition lipidique auto-émulsionnable en présence d'une phase hydrophile et qui présente, après dispersion dans ladite phase hydrophile, des particules chargées électriquement. L'invention concerne également un procédé de préparation de ladite composition, ainsi que des utilisations d'une émulsion, microémulsion, ou nanoémulsion obtenue a partir de ladite composition.
ART ANTERIEUR
La voie orale et la voie topique sont les voies privilégiées pour l'administration de substances actives médicamenteuses ou nutraceutiques aux animaux. Néanmoins, ces substances actives présentent bien souvent une faible solubilité dans l'eau ou, généralement, dans des phases hydrophiles, voire ne sont pas solubles dans de telles phases. Dans certains cas, elles présentent même une certaine instabilité en présence de phases hydrophiles. Ce sont les raisons pour lesquelles les scientifiques ont développé différents procédés et moyens destinés à faciliter et optimiser 1'administration d'une substance active aux animaux.
Le document FR 2 761 912 décrit un procédé d'adhésion d'une substance active sur une surface vivante ou une surface inerte, gui met en œuvre des microcapsules multi-lamellaires dans un milieu eau-tensioactif ou solvant polaire-tensioactif. Ces vésicules multi-lamellaires sont chargées positivement grâce à l'emploi d'un tensioactif cationique ou d'un polymère cationique. Elles présentent de ce fait une certaine adhérence aux surfaces vivantes ou inertes.
Le document FR 2 761 886 décrit une composition comprenant au moins un polymère cationique, et au moins une substance active contenue dans un vecteur micro ou nanoparticulaire- Selon ce document, les choix du vecteur micro ou nanoparticulaire, du polymère cationique et de 1'association particulière des deux permettent de moduler l'activité de la composition. Cette composition est alors dispersée dans une phase aqueuse permettant un traitement étalé dans le temps. Il est à noter que ces vecteurs micro ou nanoparticulaires ne sont pas des émulsions. La réalisation de ces vecteurs est complexe. Les compositions divulguées dans cet art antérieur n'appartiennent pas au domaine des compositions lipidiques autoémulsionnables.
Le document FR 2 790 404 décrit des compositions pour le traitement ou l'entretien des milieux aquatiques, ou. encore pour le traitement ou l'entretien d'une ou plusieurs cibles contenues dans ces milieux aquatiques. Ces compositions comprennent au moins une molécule active contenue dans au moins un vecteur micro ou nanoparticulaire. Ces vecteurs contiennent également un polymère cationique. L'utilisation de ces compositions se fait par balnéation dans le milieu à traiter. Suivant la cible visée, la composition a une densité plus ou moins élevée. Par exemple, une composition ayant une densité élevée par rapport à la densité de l'eau permettra de traiter le fond des milieux aquatique. Une composition ayant une densité du même ordre de grandeur que celle de l'eau permettra de traiter par balnéation les êtres vivants, par exemple les poissons en mouvement dans les milieux aquatiques.
Par ailleurs, de nombreuses études ont été menées pour la mise en œuvre d'émulsions, de microémulsions ou de nanoémulsions issues des formulations lipidiques auto-émulsionnables incorporant des substances actives. Ces formulations lipidiques auto-émulsionnables sont aussi appelées SELF pour Self-Emulsifying Lipid Formulations en langue anglo-saxonne.
Ces formulations SELF peuvent intégrer une gamme d'excipients lipidiques fonctionnels tels que des véhicules huileux, des tensioactifs ou des co-solvants. En raison de leurs compositions spécifiques, ces excipients sont capables de former une émulsion au contact d'une solution aqueuse lorsqu'ils sont utilisés seuls ou avec une substance active. Typiquement, ces excipients sont choisis au moyen d'une sélection spécifique excipient-substance active permettant d'identifier les excipients compatibles pouvant offrir la plus grande solubilité de la substance active.
Les formulations SELF ont été largement étudiées et utilisées dans différentes applications notamment en pharmacie humaine, vétérinaire, ou encore dans des applications cosmétiques.
Par exemple, les formulations SELF ont été utilisées pour le traitement des animaux par voie orale en utilisant l'eau de boisson comme véhicule. En pratique, l'introduction d’une molécule active dans l'eau de boisson des animaux nécessite la mise en œuvre d'une solution aqueuse concentrée distribuée généralement au moyen d'une pompe doseuse dans le circuit de circulation de l'eau. Le document FR 2 925 855 propose une formulation liquide auto^emulsionnable comprenant une molécule active, le florfénicol, susceptible d’être soumise à une dilution aqueuse ayant une teneur en iitiQlécule active supérieure à sa limite de solubilité dans l'eau. La solution apportée par ce document n'est pas totalement satisfaisante car la dilution dans la phase aqueuse conduit à une émulsion qui s avéré ne pas être stable au moins 24 heures, dans tous les cas d'utilisation. Cette instabilité provoque une certaine hétérogénéité dans la dilution de la formulation liquide auto-émulsionnable dans la phase hydrophile. Un déphasage est observé après 6 heures, entraînant alors une mauvaise distribution de la molécule active aux animaux et provoquant des colmatages des différents éléments du circuit de distribution.
Dans un autre exemple, les formulations SELF ont été utilisées pour le traitement des animaux ou des végétaux, en application topique. Dans ce cas, les émulsions sont appliquées sur des surfaces vivantes telles que sur la peau ou le pelage des animaux, ou alors, sur le feuillage ou la cuticule des végétaux. Ces émulsions peuvent également être appliquées sur des surfaces dites inertes telles que les fibres naturelles ou artificielles, ou encore sur des produits à base de fibres comme les tissus. Notamment, les documents US 5 968 990 et UË 6 255 350 proposent des formulations aptes à former des microémulsions par dispersion dans l’eau. Ces microémulsions sont préparées en utilisant des tensioactifs non ioniques. Les dispersions obtenues sont vaporisées, versées ou utilisées par balnéation en vue du dépôt des actifs sur des surfaces vivantes, voire, dans certains modes de réalisation divulgués dans ces documents, sur des surfaces inertes. Toutefois, ces actifs véhiculés dans des gouttelettes hydrophobes dispersées dans l'eau, sont déposés sans adhérer aux surfaces précitées. Le véhicule aqueux entraîne ainsi une partie desdits actifs, qui sont finalement perdus et qui polluent l'environnement. Si le dépôt sur la surface cible est effectué par temps pluvieux ou s'il pleut juste après un tel dépôt, les actifs sont lessivés,
RESUME DE L'INVENTION
Compte tenu de l'état de la technique précité, un problème que se propose de résoudre l'invention est de réaliser une composition lipidique auto-émulsionnable en présence d'une phase hydrophile qui comprenne une substance active, et qui permette de résoudre les problèmes connus précités de l'art antérieur.
La solution proposée selon l'invention à ce problème posé a pour premier objet une composition lipidique auto-émulsionnable en présence d'une phase hydrophile, comprenant : entre 0,001% et 20% en poids par rapport au poids total de la composition d'au moins une substance active ; entre 5% et 60% en poids par rapport au poids total de la composition d'une phase huileuse ; un premier tensioactif ; un deuxième tensioactif ; dans laquelle le rapport entre le premier tensioactif et le deuxième tensioactif est compris entre 0, 5 et 6. ; selon laquelle ladite composition lipidique est telle qu'après dispersion dans la phase hydrophile, elle forme des particules présentant, en valeur absolue, une charge comprise entre 10 mV et 100 mV.
Notamment, ces compositions lipidiques auto-émulsionnables permettent, une fois dispersées dans la phase hydrophile, d'optimiser l'administration des traitements pharmaceutiques vétérinaires ou nutraceutiques ou des traitements portés aux végétaux. Elles permettent par ailleurs, une fois dispersées dans la phase hydrophile, de limiter le phénomène de lessivage, le phénomène de colmatage dans les réseaux de distribution de l'eau de boisson, ainsi que le phénomène de pollution lié aux pertes des substances actives dans la nature. L'invention a pour second objet un procédé de préparation d'une composition lipidique auto-émulsionnable comprenant les étapes suivantes : on fournit une substance active ; on fournit une phase huileuse ; on fournit un premier tensioactif ; on fournit un deuxième tensioactif ; puis on mélange, sous agitation, avec ou sans chauffage, la substance active, la phase huileuse, le premier et le deuxième tensioactif.
Elle a pour troisième objet une utilisation d'une composition lipidique auto-émulsionnable telle que définie ci-dessus, formant des particules chargées électriquement après dispersion de ladite composition dans la phase hydrophile, pour le traitement pharmaceutique, nutraceutique, et/ou dermatologique des animaux et/ou pour le traitement des végétaux.
Elle .a pour quatrième objet 1'utilisation d'une composition lipidique auto-émulsionnable telle que définie ci-dessus, formant après dispersion dans la phase hydrophile, des particules chargées positivement pour une application topique sur la peau, le pelage où les phanères des animaux.
Elle a pour cinquième objet l'utilisation d'une composition lipidique auto.-émulsionnable telle que définie ci-dessus, formant après dispersion dans la phase hydrophile, des particules chargées négativement pour une administration par voie orale d'un traitement pharmaceutique et/ou nutraceutique chez les animaux.
De manière avantageuse, - la composition lipidique auto-émulsionnable comprend au moins un polymère ; - le polymère est soluble dans ladite composition ; - le polymère est insoluble dans ladite composition ; - la substance active est choisie parmi des anti-infectieux tels que des antibiotiques et des sulfamides ; des cardiotoniques ; des antiparasitaires ; des insecticides ; des inhibiteurs de croissance des insectes ; des anti-arthrosiques ; des antiinflammatoires stéroïdiens ou non ; des antihistaminiques ; des hormones telles que des prostaglandines ; des substances de thérapie digestive telles que des pansements et sédatifs gastro-intestinaux, des antiulcéreux et des flores de substitution, des antidiarrhéiques, des hépato-protecteurs, des antispasmodiques, des laxatifs, des antiseptiques intestinaux ; des substances de thérapie respiratoire telles que des analeptiques respiratoires, des antitussifs, des broncho-dilatateurs, des fluidifiants bronchiques et mucolytiques, et des antiseptiques respiratoires ; des substances agissant sur le système nerveux telles que des analgésiques, des sédatifs et des tranquillisants ; des macro-, micro- et oligo-éléments ; des vitamines ; des extraits de plantes ou d'organes d'animaux / et leurs mélanges ; - le premier tensioactif et le deuxième tensioactif sont choisis parmi : des tensioactifs anioniques tels que des sulfates d'alkyle, des sulfates d'alkyle éther, des sulfates d'alkyle amido éther, des sulfates d'alkyle aryle polyéther, des raonoglycéride sulfates, des sulfonates d'alkyle, des sulfonates d'alkyle amide, des sulfonates d'alkyle aryle, des alpha oléfine sulfonates, des paraffines sulfonates, des sulfo succinates d'alkyle, des sulfo succinates d'alkyle éther, des sulfo succinates d'alkyle amide, des sulfo acétates d'alkyle, des sarcosinates d'acyle, des glutamates d'acyle, des sulfo succinamates d'alkyle, des thionates d'acyle, du N-acyle laurate, des sels de monoesters d'alkyle et d'acides polyglycoside polycarboxyliques, des lactylates d'acyle, des sels d'acides D-galactoside uroniques, des sels d'acides d'alkyle éther carboxyliques, des sels d'acides d'alkyle aryle éther carboxyliques, des sels d’acides d'alkyle amido éther carboxyliques ; des tensioactifs cationiques tels que des amines éthoxylates telles que des bis{2-hydroxyléthyl) coco alkylamines, des bis{2-hydroxyléthyl) soya alkylamines, des bis(2-hydroxyéthyl) tallowalkylamines, des polyoxyéthylène(15) soya alkylamines ; des sels d'amines tels que des ricinoléamidopropyle diméthylamine lactate ; des dérivés des protéines tels que du chlorure de N-[2-hydroxy-3-(lauryldiméthylamino) propyl] collagène hydrolysé ; des sels d'ammonium quaternaire tels que du méthylsulfate de composés imidazoliuro du dihydro-4,5 méthyl-1 alkyle de suif nor-2 (amidoéthyl-2 de suif)-l, du 2-’[bis(2-Hydroxypropyl)amino]ethyl]bis(2-hydroxypropyl) (methyl)ammonium methyl sulphate, dioleate (ester), du chlorure de lauryle méthyle gluceth-10 hydroxypropyldimonium, du chlorure de behentrlmonium, le polyglycoléther (15 EO) coco ammonium méthosulphate ; des tensioactifs non ioniques tels que des polyéthers d'huile de ricin hydrogénée et d'oxyde d'éthylène tels que de l'huile de ricin hydrogénée polyéthylène-40, de l'huile de ricin hydrogénée polyéthylène-60; des esters d'acide gras et de sorbitan tels que du sorbitan monolaurate, du sorbitan monostéarate ; des esters d'acides gras polyoxyéthylés et de sorbitan tels que du polyoxyéthylène (20) sorbitan monolaurate, du polyoxyéthylène (20) sorbitan monopalmitate, du polyoxyéthylène (20) sorbitan monostéarate ; des esters d'acides gras et de polyéthylène glycols tels que du PEG^ 20 stéarate, du PEG-32 stéarate ; des esters d'acides gras et de polyoxylglycérides tels que du caprylo caproyl polyoxyl-8 glycérides, le lauroyl macrogol-32 glycérides, le stéaroyl macrogol-32 glycérides ; des esters d'acides gras de polyglycérol tels que du polyglycéryl-3 oléate, du polyglycéryl-6 dioléate, le polyglycéryl-6 isostéarate ; - la phase huileuse est choisie parmi des huiles d'origine végétales telles que l'huile de palme, l’huile de tournesol, l’huile de colza, huile de ricin, l'huile d'arachide, l'huile de maïs ; des esters d'acide gras saturés ou insaturés comprenant des acides gras comportant de 8 à IS atomes de carbone et comprenant des chaînes hydrocarbonées comportant de là 12 atomes de carbone tels que le myristate d’isopropyle, le palmitate d'isopropyle, le stéarate de butyle, le laurate d'hexyle, le palmitate d'isocétyle, le stéarate d'isocétyle, l'isostéarate d'isûstéaryle ; des éthers d'alcool gras tel que le distéaryle éther ; des triglycérides, diglycérides, monoglycérides et leurs mélanges tel que le mono-oléate de glycêrol, mono-linoléate de glycérol ; des mélanges de mono-, di-, et triglycérides comprenant un acide gras comportant de 8 à 18 atomes de carbone et des diesters de polyéthylène glycol ; - le polymère est choisi parmi : des polymères anioniques tels que des dérivés anioniques de l'amidon, de la gomme xanthane, et de la cellulose tels que du carboxyméthylamidon sodique, de la carboxyméthylcellulose sodique, des carbomères, des copolymères de l'acide méthacrylique et du méthacrylate de méthyle ; des polymères cationiques tels que des copolymères du diméthylaminoéthyle méthacrylate, du méthacrylate de butyle, et du méthacrylate de méthyle, des copolymères de la vinyle pyrrolidone et de la vinyle pyrrolidone substituée quaternisée, du chlorure de butyle acrylate / éthyltrimonium / styrène, du chlorure de poly(diallyldiméthylammonium), des copolymère d'acryXamide et de chlorure de diallyldiméthylammonium, du chlorure d'hydroxypropyle hydroxypropyltrimonium de guar, du chlorure d'hydroxypropyltrimonium de guar, des gommes de xanthane modifiées, du chitosan et ses dérivés ; des polymères non ioniques tels que des éthers de cellulose tels que de la méthyle cellulose, de l'éthyle cellulose, de 1'hydroxyéthyle éthyle cellulose, de 1 ' hydroxypropyle cellulose, de 1'hydroxypropyle méthyle cellulose ; - le polymère représente de 0,5 % à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition ; - la charge de la composition est .apportée par le ou les polymères ; - la composition lipidique auto-êmulsionnable comprend en outre au moins un additif choisi parmi des solvants hydrophiles, des conservateurs, des édulcorants, et des appétents ; et - les additifs représentent de 0-01 % à 30 % en poids par rapport au poids total de la composition ; - le procédé de préparation de la composition lipidique auto-émulsionnable comprend en outre, préalablement au mélange des différents composés, les étapes suivantes : on trace un diagramme de phase ternaire comprenant les composés de la coïïiposition lipidique auto-émulsionnable et la phase hydrophile ; puis on sélectionne, à partir dudit diagramme ternaire, les proportions des différents composés de la composition lipidique auto-émulsionnable ; puis on prépare la composition lipidique auto-émulsionnable, en mélangeant et/ou en chauffant, sous agitation, les différents composés de la composition lipidique auto-émulsionnable.
DESCRIPTION DETAILLEE DE L*· INVENTION L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description non limitative qui suit. L'invention concerne des compositions lipidiques auto~ émulsionnables qui, après dispersion dans une phase hydrophile, forment des particules chargées électriquement.
Ces compositions comprennent au moins une substance active, une phase huileuse, un premier tensioactif et un second tensioactif.
Par « substance active » on entend une substance pharmaceutique, ou nutraceutique, ayant un effet thérapeutique ou présentant une activité biologique.
La ou les substances actives sont présentes, dans la composition selon l'invention, à une teneur comprise entre 0,001% et 20% en poids par rapport au poids total de ladite composition, avantageusement comprise entre 2% et 16% en poids par rapport au poids total de ladite composition, encore plus avantageusement comprise entre 4% et 12% en poids par rapport au poids total de ladite composition.
De manière avantageuse, la substance active est choisie parmi des anti-infectieux tels que des antibiotiques et des sulfamides ; des cardiotoniques ; des antiparasitaires ; des insecticides ; des inhibiteurs de croissance des insectes ; des anti-arthrosiques ; des anti-inflammatoires stéroïdiens ou non ; des antihistaminiques ; des hormones telles que des prostaglandines ; des substances de thérapie digestive telles que des pansements et sédatifs gastro-intestinaux, des antiulcéreux et des flores de substitution, des antidiarrhéiques, des hépato-protecteurs, des antispasmodiques, des laxatifs, des antiseptiques intestinaux ; des substances de thérapie respiratoire telles que des analeptiques respiratoires, des antitussifs, des broncho-dilatateurs, des fluidifiants bronchiques et mucolytiques, et des antiseptiques respiratoires ; des substances agissant sur le système nerveux telles que des analgésiques, des sédatifs et des tranquillisants ; des macro-, micro- et oligo-éléments ; des vitamines ; des extraits de plantes ou d'organes d'animaux ; et leurs mélanges.
Dans un mode de réalisation préférentiel, la substance active est choisie parmi les antibiotiques tels que le florfénicol, la tiamuline, la valnémuline, la bicozamycine. Dans un autre mode de réalisation la substance active est choisie parmi les antiparasitaires tels que 1'ivermectine, la moxidectine, la milbémycine, l'émamectine et ses dérivés tel que le benzoate, le pyrantel, et ses dérivés tel que le pamoate, le praziquantel, les benzimidazoles, leurs sels ou leurs dérivés. Dans un mode de réalisation avantageux, la substance active est choisie parmi les insecticides tel que le fampronil, le fipronil, la cypermethrine, la deltaméthrine, le téflubenzuron, le diflubenzuron, 1'azamethiphos, le pyriproxyphène.
De préférence, la substance active nutraceutique est choisie parmi les extraits de plantes ou d'organes d'animaux. Ces. extraits de plantes ou d'organes d'animaux sont avantageusement choisis pour leur action antiinfectieuse, antibactérienne, antifongique, anti diarrhéique, hépato-protectrice, antispasmodique, laxative, antiseptique intestinal. Dans un autre mode de réalisation, ces extraits de plantes ou d'organes d'animaux sont choisis pour leurs actions sur les problèmes respiratoires telle que la toux, en tant que broncho-dilatateurs, fluidifiant bronchique et mucolytique, antiseptique respiratoire. Dans un autre mode de réalisation, la substance active nutraceutique est choisie parroi les analgésiques, sédatifs, tranquillisants, anti-arthrosiques, insecticides, antiparasitaires, anti-ulcères , et les anti-stress. Avantageusement les flores de substitution; les macro-, micro- et oligo-éléments ; les vitamines ; et leurs mélanges sont également utilisés comme des substances actives nutraceutiques.
Les compositions lipidiques auto-émulsionnables selon l'invention comprennent également une phase huileuse.
La phase huileuse est présente dans la composition selon l'invention, à une teneur comprise entre 5% et 60% en poids par rapport au poids total de ladite composition, préférentiellement entre 7% et 30% en poids par rapport au poids total de ladite composition, encore plus préférentiellement entre 10% et 25% en poids par rapport au poids total de ladite composition.
Dans les compositions selon l'invention, la phase huileuse est un composé huileux d'usage courant pour les applications pharmaceutiques, dermatologiques ou nutraceutiques.
La phase huileuse est avantageusement choisie parmi des huiles d'origine végétales telles que l'huile de palme, l'huile de tournesol, l'huile de colza, huile de ricin, l'huile d'arachide, l'huile de mais ; des esters d'acide gras saturés ou insaturés comprenant des acides gras comportant de 8 à 18 atomes de carbone et comprenant des chaînes hydrocarbonées comportant de 1 à 12 atomes de carbone tels que le myristate d'isopropyle, le palmitate d'isopropyle, le stéarate de butyle, le laurate d'hexyle, le palmitate d'isocétyle, le stéarate d'isocétyle, l'isostéarate d'isostéaryle ; des éthers d'alcool gras tels que le distéaryle éther ; des triglycérides, diglycérides, monoglycérides et leurs mélanges tels que le mono-olêate de glycérol, mono-linoléate de glycérol ; des mélanges de mono-, di~, et triglycérides comprenant un acide gras comportant de 8 à 18 atomes de carbone et des diesters de polyéthylène glycol; des esters d'acide gras saturés ou insaturés comprenant des acides gras comportant de 8 à 18 atomes de carbone et du propylène glycol tels que le propylène glycol monocaprylate, le propylène glycol monolaurate, le propylène glycol dilaurate, le propylène glycol dioléate·
Les compositions lipidiques et auto-émulsionnables selon 1'invention comprennent un premier tensioactif et un deuxième tensioactif.
Le premier tensioactif et le deuxième tensioactif sont avantageusement choisis parmi : des teïisioactifs anioniques tels que des sulfates d'alkyle, des sulfates d'alkyle éther, des sulfates d'alkyle amido éther, des sulfates d'alkyle aryle polyéther, des monoglycéride sulfates, des sulfonates d'alkyle, des sulfonates d'alkyle amide, des sulfonates d'alkyle aryle, des alpha oléfine sulfonates, des paraffines sulfonates, des sulfo succinates d'alkyle, des sulfo succinates d'alkyle éther, des sulfo succinates d'alkyle amide, des sulfo acétates d'alkyle, des sarcosinates d'acyle, des glutamates d'acyle, des sulfo succinamates d'alkyle, des thionates d'acyle, du N-acyle laurate, des sels de monoesters d'alkyle et d'acides polyglycoside polycarboxyliques, des lactylates d'acyle, des sels d'acides D-galactoside uroniques, des sels d'acides d'alkyle éther carboxyliques, des sels d'acides d'alkyle aryle éther carboxyliques, des sels d'acides d'alkyle amido éther carboxyliques ; des tensioactifs cationiques tels que des amines éthoxylates telles que des bis(2-hydroxyléthyl) coco alkylamines, des bis(2-hydroxyléthyl) soya alkylamines, des bis(2-hydroxyéthyl) tallowalkylamines, des polyoxyethylene(15) soya alkylamines / des sels d'amines tels que des ricinoléamidopropyle diméthylamine lactate ; des dérivés des protéines tels que du chlorure de N-[2-hydroxy-3-(lauryldiméthylamino)propyl] collagène hydrolysé / des sels d'ammonium quaternaire tels que du méthylsulfate de composés imidazolium du dihydro-4,5 méthyl-1 alkyle de suif nor-2 (amidoéthyl-2 de suif)-l, du quaternium-82, du chlorure de lauryle méthyle gluceth-lO hydroxypropyldimonium, du chlorure de behentrimonium, le polyglycoléther (15 EO) coco ammonium méthosulphate ; des tensioactifs non ioniques tels que des polyéthers d’huile de ricin hydrogénée et d'oxyde d'éthylène tels que de l'huile de ricin hydrogénée polyéthylène-40, de l'huile de ricin hydrogénée polyéthylène-60; des esters d'acide gras et de sorbitan tels que du sorbitan monolaurate, du sorbitan monostéarate ; des esters d'acides gras polyoxyéthylés et de sorbitan tels que du polyoxyéthylène (20) sorbitan monolaurate, du polyoxyéthylène (20) sorbitan raonopalmitate, du polyoxyéthylène (20) sorbitan monostéarate ; des esters d'acides gras et de polyéthylène glycols tels que du PEG-20 stéarate, du PEG-32 stéarate ; des esters d'acides gras et de polyoxylglycérides tels que du caprylo caproyl polyoxyl-8 glycérides, le lauroyl itiacrogol-32 glycérides, le stéaroyl macrogol-32 glycérides ; des esters d'acides gras de polyglycérol tels que du polyglycéryl-3 oléate, du polyglycéryl-6 dioléate, le polyglycéryl-6 isostéarate.
Dans un mode de réalisation, le premier tensioactif est soluble dans l'eau.
Dans un autre mode de réalisation, le deuxième tensioactif est insoluble dans l'eau.
Le rapport entre le premier tensioactif et le deuxième tensioactif est compris entre· 0,5 et 6, de préférence ce rapport est compris entre 1 et 4.
Dans un mode de réalisation préférentiel, les compositions lipidiques auto-émulsionnables selon l'invention comprennent en outre au moins un polymère.
Le polymère est avantageusement présent à une teneur comprise entre 0,5 % et 20 % en poids par rapport au poids total de la composition, préférentiellement comprise entre 1 % et 15 % en poids par rapport au poids total de la composition, encore plus préférentiellement comprise entre 2,5 % et 15 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Le polymère selon l'invention, est préférentiellement choisi parmi : des polymères anioniques tels que des dérivés anioniques de l'amidon, de la gomme xanthane, et de la cellulose tels que du carboxyméthylamidon sodique, de la carboxyméthylcellulose sodique, des carbomères, des copolymères de l'acide méthacrylique et du méthacrylate de méthyle ; des polymères cationiques tels que des copolymères du diméthylaminoéthyle méthacrylate, du méthacrylate de butyl, et du méthacrylate de méthyle, des copolymères de la vinyle pyrrolidone et de la vinyle pyrrolidone substituée quaternisée, du chlorure de butyle acrylate / éthyltrimonium / styrène, du chlorure de poly(diallyldiméthylammonium), des copolymère d'acrylamide et de chlorure de diallyldiméthylammonium, du chlorure d’hydroxypropyl hydroxypropyltrimonium de guar, du chlorure d'hydroxypropyltrimonium de guar, des gommes de xanthane modifiées, du chitosan et ses dérivés ; des polymères non ioniques tels que des éthers de cellulose tels que de la méthyle cellulose, de l'éthyle cellulose, de 1'hydroxyéthyle éthyle cellulose, de 1'hydroxypropyle cellulose, de 1'hydroxypropyle méthyle cellulose,
De manière avantageuse, le polymère est soluble dans ladite composition. Par « polymère soluble », il faut comprendre un polymère soluble dans la composition et qui, de ce fait, se retrouve dans la particule lors de la dispersion de la coinposition selon l'invention dans la phase hydrophile.
Selon un autre mode de réalisation, le polymère est insoluble dans ladite composition. Par « polymère insoluble », il faut comprendre un polymère insoluble dans la composition et qui, de ce fait, se trouve, d'une part, en suspension dans la composition et, d'autre part, forme un réseau hydraté au contact de la phase hydrophile, c'est-à-dire un gel autour des particules chargées électriquement lors de la dispersion de la composition selon l'invention dans la phase hydrophile. Avantageusement, le polymère insoluble est ionique.
Dans un. autre mode de réalisation la composition comprend une combinaison de deux polymères, l'un soluble à la composition lipidique auto-émulsionnable et l'autre insoluble à ladite composition.
La composition lipidique auto-émulsionnable, selon 1'invention, forme après dispersion dans la phase hydrophile, des particules chargées électriquement ayant, en valeur absolue, une charge comprise entre 10 mv et 100 mV, avantageusement comprise entre 10 mV et 85 mV, encore plus avantageusement comprise entre 10 mV et 75 mV.
La composition selon l'invention conduit à l'obtention d'une dispersion de particules chargées électriquement dans une phase hydrophile. Ainsi, l'homme du métier veillera à ce qu’au moins un composé de la composition soit porteur d'une charge électrique et qu'il soit en quantité suffisante pour conférer la charge souhaitée aux particules.
La charge électrique est avantageusement apportée soit par le premier tensioactif, soit par le deuxième tensioactif-
Dans un mode de réalisation préférentiel, la charge électrique est apportée par le ou les polymères. Dans un autre mode de réalisation préféré, la charge électrique est apportée soit par le polymère soluble, soit par le polymère insoluble.
La composition lipidique auto-émulsionnable ' selon l'invention peut comprendre en outre au moins un additif. De manière avantageuse, le ou les additifs selon l'invention sont présents à une teneur comprise entre 0,01 % et 30 % en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence comprise entre 0,3 % et 20 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Le ou les additifs sont avantageusement choisis parmi des solvants hydrophiles, des conservateurs, des régulateurs de pH, des édulcorants, et des appétants.
Par « solvants hydrophiles », il faut comprendre tous solvants solubles dans l'eau. Les solvants hydrophiles selon l'invention, sont préférentiellement choisis parmi les alcools, l'éthanol, 1'isopropanol, les polyols, le glycêrol, le propylène glycol, les polyéthylène glycols tels que le PEG 200, le PEG 300, le PEG 400, le PEG 600, les. éthers de glycol tels que l'éther monoéthyliqué du diéthylène glycol, l'éther monométhylique du propylène glycol, l'éther monométhylique du dipropylène glycol, la pyrrolidine'-2-one, la N-méthyl pyrrolidone, les dérivés de la pyrrolidine-2"One N-substitués, la diméthylacétamide.
Le solvant hydrophile peut avantageusement être ajouté à la composition selon 1'invention, afin de solubiliser la substance active.
Les conservateurs selon 1^invention sont avantageusement choisis parmi les dérivés de l'acide ascorbique, le butylhydroKyanisol, le butylhydroxytoluène, l'acide gallique et ses dérivés tels que le gallate de propyle, et leurs mélanges.
Les régulateurs de pH selon l'invention sont avantageusement choisis parmi l'acide citrique, la δ-glucono lactone.
Le choix des proportions des composants de la formulation se fait à l'aide d'un diagramme de phase pseudo-ternaire, établi selon des techniques bien connues de l'homme du métier, phase huileuse/ratio premier tensioactif : second tensioactif/eau. Ce diagramme présente au moins une zone d'existence d'une phase émulsion, microémulsion, ou nanoémulsion de type huile dans eau. Les concentrations des constituants de la composition sont choisi de telles sorte que l'on puisse atteindre cette zone d'émulsion, microémulsion, ou nanoémulsion par simple dilution dans la phase hydrophile.
Autrement dit, ledit diagramme permet un choix optimal des proportions de chaque constituant de la composition lipidique auto-émulsionnable. Ce choix optimal des proportions des constituants de la composition selon l'invention permet ainsi à l'homme du métier de réaliser une émulsion, une microémulsion, ou une nanoémulsion.
Par « émulsion », il faut comprendre un mélange de deux liquides irmniscibles. Il s'’agit plus particulièrement d'une dispersion de gouttelettes d'un liquide hydrophile ou hydrophobe dans un autre liquide hydrophile ou hydrophobe non miscible, telle que par exemple une émulsion huile dans l'eau, qui conduit à un système plus ou moins stable dépendant des conditions environnantes. Une émulsion a généralement une apparence blanche. Lorsque la taille des gouttelettes est inférieure à 200nm, le système est décrit comme une raicroémulsion. Lorsque la taille des gouttelettes est inférieure à lOOnm, le système est décrit comme une nanoémulsion. La microémulsion et la nanoémulsion sont des systèmes transparents et stables thermodynamiquement.
La composition lipidique auto-émulsionnable selon l'invention se présente soit sous la forme d'une solution, soit sous la forme d'une suspension, si un polymère insoluble est employé dans ladite composition. Qu'il s'agisse d'une solution ou d'une suspension, il est souhaitable d'obtenir une composition lipidique auto-émulsionnable fluide afin que 1'auto-ém,ulsion se forme sous l'action d'une simple agitation manuelle. La fluidité de la composition et le système d'agitation utilisé influencent la dispersion de ladite composition dans la phase hydrophile ainsi que la taille des particules obtenues.
Selon l'utilisation qui en est faite, l'homme du métier peut choisir la taille des particules en fonction de la force de cisaillement appliquée, c'est-à-dire en fonction de l'agitation utilisée, manuelle ou mécanique, pour la formation de l'émulsion, la microémulsion ou de la nanoémulsion.
Selon un mode de réalisation, la composition se présente sous la forme d'un gel. Dans ce cas, une force de cisaillement importante est appliquée pour disperser la phase hydrophile et pour l'obtention d'une émulsion.
Selon un autre mode de réalisation, la composition se présente sous la forme d'une composition pulvérisable, aussi appelée « spray ». Le seul fait de pulvériser la composition dans une phase hydrophile permet la dispersion de ladite composition pour obtenir une émulsion, une microémulsion ou une nanoémulsion.
Cette composition ainsi déterminée est mise en contact avec une phase hydrophile, et conduit à une émulsion, une microémulsion, ou une nanoémulsion.
Dans un mode de réalisation préférentiel, la phase hydrophile selon l'invention est essentiellement constituée par de l'eau douce ou de l'eau de mer. L'invention concerne un procédé de préparation de la composition lipidique auto-émulsionnable. Ce procédé comprend les étapes suivantes ; on fournit une substance active ; on fournit une phase huileuse ; on fournit un premier tensioactif ; on fournit un deuxième tensioactif ; puis on mélange, sous agitation, avec ou sans chauffage, la substance active, la phase huileuse, le premier et le deuxième tensioactif.
Le procédé de préparation de la composition lipidique auto-éraulsionnable selon l'invention, comprend avantageusement les étapes suivantes , préalables au mélange des différents composés : on trace un diagramme de phase ternaire comprenant les composés de la composition lipidique auto-émulsionnable et la phase hydrophile ; puis on sélectionne, à partir dudit diagramme ternaire, les proportions des différents composés de la composition lipidique auto-émulsionnable ; puis on prépare la composition lipidique auto-émulsionnable, en mélangeant et/ou en chauffant sous agitation les différents composés de la composition lipidique auto-émulsionnable.
Dans un mode de réalisation préférentiel du procédé de préparation de ladite composition, un chauffage thermique peut être nécessaire. Dans ce cas, le chauffage thermique appliqué est compris entre 30et 50°C, avantageusement entre 35®C et 45°C- S'il est utilisé, le chauffage thermique permet . avantageusement de solubiliser rapidement la substance active, et plus particulièrement de fluidifier les tensioactifs de la composition selon 1'invention.
Le diagramme de phase ternaire est établi selon les techniques bien connues de l'homme du métier.
De manière avantageuse, ce procédé de préparation est appliqué à la préparation d'une microémulsion ou d'une nanoémulsion. L'invention concerne également un procédé de préparation d'une émulsion, comprenant les étapes suivantes : on fournit une composition lipidique auto- émulsionnable telle que définie ci-dessus ; on fournit une phase hydrophile ; et on ajoute ladite composition lipidique auto- êmulsionnable à ladite phase hydrophile.
La composition lipidique auto-émulsionnable selon l'invention, forme des particules chargées électriquement après dispersion dans la phase hydrophile, et est utilisée pour le traitement pharmaceutique et/ou dermatologique, nutraceutique des animaux. Ladite composition peut également être utilisée pour le traitement des végétaux.
Dans un mode de réalisation préféré, la composition lipidique auto-émulsionnable selon l'invention forme, après dispersion dans une phase hydrophile, des particules chargées positivement, pour une application topique sur la peau, le pelage où les phanères des animaux. Pour l'administration d'un traitement par voie topique ou par voie de contact, un polymère insoluble est avantageusement utilisé pour augmenter l'adhésivité et pour prolonger l'activité. Il est préférentiellement choisi parmi les polymères cationiques tels que. décrits ci-dessus, afin de ne pas faire écran entre la surface à traiter et les particules chargées.
Dans un autre mode de réalisation la composition lipidique auto-émulsionnable selon l'invention forme, après dispersion dans une phase hydrophile, des particules chargées négativement, pour l'administration par voie orale d'un traitement pharmaceutique et/ou nutraceutique chez les animaux. Pour l'administration d'un traitement par voie orale, un polymère insoluble est avantageusement utilisé et est préférentiellement choisi parmi les polymères anioniques tels que décrits ci-dessus, afin d'accroître l'écran entre la surface à ne pas polluer et les particules chargées.
Les particules chargées électriquement obtenues par dispersion des compositions lipidiques aüto-émulsionnables dans une phase hydrophile apportent de nombreux avantages suivant l'utilisation qui en est faite.
Par exemple, en utilisant l'eau de boisson comme véhicule d'un traitement oral pharmaceutique ou nutraceutigue, lesdites particules chargées négativement sont réparties de- manière homogène et sont stables dans le temps. De plus, ces particules stables chargées électriquement amoindrissent les effets néfastes liés à la pollution environnementale connus de l'art antérieur. Du fait de leur stabilité, ces particules chargées négativement permettent également une administration du traitement pharmaceutique ou nutraceutigue améliorée, puisque la substance active nécessaire au traitement ne se perd pas ou peu dans les circuits de distribution.
Pour l'administration d'un traitement par voie topique ou de contact, un même constat est fait. Les particules chargées positivement sont également réparties de manière homogène. Elles sont également stables dans le temps, et les effets néfastes liés à la pollution environnementale sont limités. L'administration du traitement par voie topique est, là encore, améliorée. Les particules chargées positivement, déposées directement sur la surface à traiter ou dispersées dans un milieu où se trouvent les surfaces à traiter, présentent de meilleures propriétés d'adhésion. Autrement dit, ces particules se fixent de manière particulièrement stable sur les surfaces à traiter entraînant une distribution de la substance active améliorée dans le temps.
Un autre intérêt de l'invention est gue, quel que soit le volume de la phase hydrophile utilisé, la dispersion de la composition formera une émulsion, une microémulsion. ou une nanoémulsion de particules chargées électriquement.
La composition lipidique auto-émulsionnable selon l'invention présente l'avantage de pouvoir employer des substances actives en solution et dans des teneurs élevées, lesdites substances actives étant généralement connues pour être insoluble dans l'eau. Par « teneurs élevées en solution », il faut comprendre une teneur supérieure à la limite de solubilité de la substance active dans la phase hydrophile. La formulation spécifique de la composition lipidique auto-émulsionnable selon l'invention permet également l'obtention d'une solution stable. Cette solution s'avère être stable pendant toute la durée de conservation de la composition. La composition lipidique auto-émulsionnable selon l'invention forme après dispersion dans la phase hydrophile un émulsion, une microémulsion, ou une nanoémulsion et cela pendant toute sa durée péremption. Ces émulsions, microémulsions OU nanoémulsions, du fait de leur préparation au moment du traitement, n'ont besoin d'être stables que le temps nécessaire à l'application dudit traitement qui est d'au maximum de 24 heures.
EXEMPLES
Différentes compositions ont été préparées et évaluées dans des applications à visés thérapeutiques notamment par administration orale, topique, ou par phénomène de balnéation. Les quantités décrites dans chacun des exemples suivants sont mentionnées en poids par rapport au poids total de la composition. La charge électrique des particules est évaluée par micro-électrophorèse laser doppler mesurant le potentiel zêta. Un champ électrique est appliqué à une dispersion de particules qui se déplacent à une vitesse qui est en rapport avec leur potentiel zêta. Cette vitesse peut être mesurée en utilisant une technique d'interférométrie laser permettant le calcul de la mobilité électrophorétique, puis la' déduction du potentiel zêta, c'est“à'-dire la charge des particules. La distribution de la taille des particules est déterminée par spectroscopie de corrélation de photons en utilisant un laser dynamique de dispersion (DLS). Le laser DLS analyse la distribution de la vitesse du mouvement des particules en mesurant les variations dynamiques de l'intensité de diffusion de la lumière provoquée par le mouvement brownien des particules. Cette technique donne le diamètre des particules, calculé par l'équation de Stokes-Einstein à partir des mesures précitées. L'équipement utilisé est un Zetasizer Nano ZS (Malvern Inc. (TM), 'SMalvern, Royaume-Uni) . EXEMPLE 1 : Composition et préparation d'une composition à base de florfénicol apte à former une émulsion dans 1'eau, ladite émulsion étant destinée à être incorporée à l'eau de boisson d'animaux d'élevage
Tableau .1 : Formulation contenant 10 g de florfénicol par 100 g de composition
Le florfénicol est introduit et dissout dans la solution auto-êmusionnable sous agitation avec un chauffage compris entre 38‘'C et 40‘'C.
La dispersion de la composition de florfénicol à 10% en poids a été testée à différentes concentrations couvrant le mode d'emploi avec les quatre types d'équipement de pompes doseuses, à savoir des pompes doseuses à 1%, 2%, 5%f et 10%. Ces pompes doseuses comportent un petit réservoir dans lequel est introduit la composition ayant été auparavant émulsionnée dans de l'eau.
Pour traiter des porcs de 8 à 200 kg les concentrations en florfénicol doivent être comprises : pour une pompe doseuse à 1% entre 10 et 16,7 g/1 d'eau, ce qui correspond à disperser de 100g à 167g de la composition selon l'invention, pour une pompe doseuse à 2% entre 5 et 8,3 g/1 d'eau, ce qui correspond à disperser de 50g à 3g de la composition selon l'invention, pour une pompe doseuse à 5% entre 2 et 3,3 g/1 d'eau, ce qui correspond à disperser de 20g à 33g de la composition selon l'invention, et pour une pompe doseuse à 10% entre 1 et 1,65 g/1 d'eau, ce qui correspond à disperser de 10g à 16,5g de la composition selon l'invention-
Toutes les émulsions ont été obtenues en versant la quantité nécessaire de composition pour obtenir la concentration envisagée, sous agitation dans le volume d'eau requis.
La formulation apparaît dispersable à toutes les concentrations, donnant des dispersions homogènes et plus ou moins turbides selon la concentration envisagée.
Toutes les dispersions ont montré une parfaite stabilité sur plus de 24 heures.
La charge électrique des particules ainsi que leur taille moyenne ont été mesurées avec un Zetasizer Nano ZS (Malvern™) pendant 1 heure.
Mode opératoire suivi pour obtenir l'émulsion : dans 20 millilitres d'eau préalablement filtrée sur un filtre nylon de 0,2 2um disperser 1 g de la formulation en agitant à 1000 tours/min pendant 2 mm.
La mesure de la charge électrique est de : -68,6 ± 2,8' mV La taille moyenne des particules se situe entre 250 nm et 550 nm.
La stabilité, donc l'homogénéité, des dispersions montre l'effet répulsif qu'ont les charges négatives portées par les particules entre elles et leur environnement.
La substance active est véhiculée dans l^eau de boisson, aucune perte de la substance active dans le circuit de distribution n'est observée car aucune pollution n'a été détectée dans le circuit de distribution de l'eau. EXEMPLE 2 : Composition et préparation d'une composition à base d'ivermectine apte à former une raicroémulsion dans de l'eau destinée à être versée sur le dos des bovins
Tableau 2 : Composition contenant 5g d'iverraectine par 100g de formulation L'ivermectine est introduite et dissoute dans la solution auto-émusionnable sous agitation avec un chauffage compris entre 38°C et 40°α.
Le polymère insoluble dans la composition lipidique auto-émulsionnable, le chlorure d'hydroxypropyle guar hydroxypropyle trimonium, est ensuite dispersé progressivement sous agitation.
La charge électrique des particules ainsi que leur taille moyenne ont été mesurées avec un Zetasizer Nano ZS pendant 1 heure.
Mode opératoire pour obtenir l'émulsion : dans 20 mm d'eau préalablement filtrée sur un filtre nylon de 0,22 μπι, disperser 1 g de la formulation en agitant à 1000 tours/min pendant 2 min.
La mesure de la charge électrique est de +19,2 ± 0,7 mV La taille moyenne des particules est de 15 nm.
Les spécialités commerciales contiennent 5 mg d'ivermectine par ml. Il suffit de disperser sous agitation Ig de la composition selon l'invention dans 10 ml d'eau pour obtenir la même concentration en ivermectine, soit 1 ml de la microémulsion obtenue équivaut à 1 ml des spécialités commerciales.
Le produit est alors appliqué sur la ligne dorso-lombairef â partir du garrot jusqu'à la base de la queue des bovins, soit directement soit en utilisant un pistolet doseur.
Il est observé que, dès que la microémulsion est appliquée et qu'elle entre en contact avec la peau, les particules se collent littéralement à cette dernière.
Si le dépôt se fait sous la pluie ou que de l'eau est versée après le dépôt, les particules ne sont pas éliminées, le phénomène de lessivage est évité impliquant donc un traitement optimal des bovins, et aucune déperdition d'ivermectine dans l'environnement n'est observé. EXEMPLE 3 : Composition et préparation d'une composition à base de deltaméthrine, apte à former une émulsion dans de l'eau destinée à être vaporisée sur des élevages de poissons ou à être utilisée en balnéation.
Tableau 3 ; Composition A contenant 4,7g de deltaméthrine par 100g de composition.
La deltamethrine est introduite et dissoute dans la solution auto-émusionnable, préalablement acidifiée, sous agitation avec un chauffage compris entre 38°C et 40'C.
Le polymère soluble dans la composition lipidique auto-êmulsionnable, le mélange de diméthylaminoéthyle méthacrylate, butyle méthacrylate, et méthyle méthacrylate, est introduit et dissout dans la solution auto-éiriusionnable sous agitation avec un chauffage compris entre 38'’C et 40°C.
Le polymère insoluble dans la composition lipidique auto-émulsionnable, le chlorure d'hydroxypropyle guar hydroxypropyle trimonium, est introduit et dispersé dans la solution auto-émulsionnable sous agitation avec un chauffage compris entre 38“C et 40®C.
La charge électrique des particules ainsi que leur taille moyenne ont été mesurées avec un Zetaslzer Nano 23 pendant Ih.
Mode opératoire suivi pour obtenir l’émulsion : dans 50 millilitres d'eau préalablement filtrée sur un filtre nylon de 0,22 pm, disperser 1 g de la formulation en agitant à 1000 tours/min pendant 2 min.
La mesure de la charge électrique est de +14,5 ± 0,4 mV, La taille moyenne se situe entre 100 nra et 130 nm.
Tableau 4 : composition B contenant 4,7g de deltaméthrine par 100g de composition.
La deltaméthrine est introduite et dissoute dans la solution auto-émulsionnable, préalablement acidifiée, sous agitation avec un chauffage compris entre 38 °C et 40“C.
Le polymère insoluble dans la composition lipidique auto-émulsionnable, le chlorure d'hydroxypropyle guar hydroxypropyle trimonium, est ensuite dispersé dans la solution auto-émulsionnable sous agitation avec un chauffage compris entre 38“C et 40°C.
La charge électrique des particules ainsi que leur taille moyenne ont été mesurées avec un Zetasizer Nano ΖΞ pendant Ih.
Mode opératoire suivi pour obtenir l'émulsion : dans 50 millilitres d'eau préalablement filtrée sur un filtre nylon de 0,22 pra, disperser 1 g de la composition en agitant à 1000 tours/min pendant 2 min.
La mesure de la charge électrique est de +23,1 +0,9 mV. La taille moyenne se situe entre 200 nra et 250 nm.
Les spécialités commerciales sont des solutions concentrées qui contiennent lOmg de deltaméthrine par ml. La solution concentrée est au préalable diluée à raison de 11 dans 101 d'eau avant d'être dispersée à la surface des cages iromergées renfermant les poissons. Il suffit de disperser sous agitation 200 g de la composition selon l'invention dans 10 1 d'eau pour obtenir une émulsion ayant la même concentration en deltaméthrine que la solution diluée des spécialités commerciales. 1 g de la composition A et Ig de la composition B sont respectivement dispersés dans 50 ml d'eau afin d'obtenir deux microémulsions. 2ml de chacune de ces microémulsions ont été versés dans des cuves de 1 m^ contenant 50 poissons de 500 g environ chacune. 30 min après avoir versé les émulsions, l'eau des bacs a été analysée à la recherche de la deltaméthrine, aucune trace de l'antiparasitaire n'a été trouvé dans chacune des cuves.
Cela met en évidence, grâce aux charges positives portées par les particules, qu'il n'y a aucune déperdition de la molécule active dans le milieu. Cette constatation est d'une grande importance pour le traitement des animaux mais aussi pour l'environnement. Cela est d'autant plus important quand on connaît la toxicité de la deltaméthrine pour les espèces aquatiques et les espèces vivant dans les sédiments. Elle peut être la cause d'effets indésirables dans le voisinage des cages, principalement en mer, renfermant les espèces aquatiques après le traitement. La deltaméthrine est très stable et lentement dégradable lorsqu'elle est liée à des sédiments, à la fois dans des conditions aérobies et anaérobies. Les formulations de l'invention minimisent voire annihilent les effets des molécules actives sur l'environnement, tout en mettant la totalité de la molécule active disponible au traitement.

Claims (17)

  1. revendications
    1. Composition lipidique auto-émulsionnable en présence d'une phase hydrophile, comprenant : entre 0,001% et 20% en poids par rapport au poids total de la composition d'au moins une substance active ; entre 5% et 60% en poids par rapport au poids total de la composition d'une phase huileuse ; un premier tensioactif ; un deuxième tensioactif ; dans laquelle le rapport entre le premier tensioactif et le deuxième tensioactif est compris entre 0,5 et 6 ; selon laquelle ladite composition lipidique est telle qu'après dispersion dans la phase hydrophile, elle forme des particules présentant, en valeur absolue, une charge comprise entre 10 raV et 100 mV.
  2. 2. Composition lipidique auto-émulsionnable selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un polymère.
  3. 3. Composition lipidique auto-émulsionnable selon la revendication 2, caractérisée en ce que le polymère est soluble dans ladite composition.
  4. 4. Composition lipidique auto-émulsionnable selon la revendication 2, caractérisée en ce que le polymère est insoluble dans ladite composition.
  5. 5. Composition lipidique auto-émulsionnable selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la substance active est choisie parmi des antiinfectieux tels que des antibiotiques et des sulfamides ; des cardiotoniques ; des antiparasitaires ; des insecticides ; des inhibiteurs de croissance des insectes ; des anti-arthrosiques ; , des antiinflammatoires stéroïdiens ou non ; des antihistaminiques ; des hormones telles que des prostaglandines ; des substances de thérapie digestive telles que des pansements et sédatifs gastro-intestinaux, des antiulcéreux et des flores de substitution, des antidiarrhéiques, des hépato-protecteurs, des antispasmodiques, des laxatifs, des antiseptiques intestinaux ; des substances de thérapie respiratoire telles que des analeptiques respiratoires, des antitussifs, des broncho-dilatateurs, des fluidifiants bronchiques et mucolytiques, et des antiseptiques respiratoires ; des substances agissant sur le système nerveux telles que des analgésiques, des sédatifs et des tranquillisants ; des macro-, micro- et oligo-éléments ; des vitamines ; des extraits de plantes ou d'organes d'animaux ; et leurs mélanges.
  6. 6. Composition lipidique auto-émulsionnable selon l'Une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le premier tensioactif et le deuxième tensioactif sont choisis parmi : des tensioactifs anioniques tels que des sulfates d'alkyle, des sulfates d'alkyle éther, des sulfates d'alkyle amido éther, des sulfates d'alkyle aryle polyéther, des monoglycéride sulfates, des sulfonates d'alkyle, des sulfonates d'alkyle amide, des sulfonates d'alkyle aryle, des alpha oléfine sulfonates, des paraffines sulfonates, des sulfo succinates d'alkyle, des sulfo succinates d'alkyle éther, des sulfo succinates d'alkyle amide, des sulfo acétates d'alkyle, des sarcosinates d'acyle, des glutamates d'acyle, des sulfo succinamates d'alkyle, des thionates d'acyle, du N-acyle laurate, des sels de monoesters d'alkyle et d'acides polyglycoside polycarboxyliques, des lactylates d'acyle, des sels d'acides D-galactoside uroniques, des sels d'acides d'alkyle éther carboxyliques, des sels d'acides d'alkyle aryle éther carboxyliques, des sels d'acides d'alkyle amido éther carboxyliques ; des tensioactifs cationiques tels que des amines éthoxylates telles que des bis(2-hydroxyléthyl) coco alkylamines, des bis(2-hydroxylêthyl) soya alkylamines, des bis(2-hydroxyéthyl) tallowalkylamines, des polyoxyethylene(15) soya alkylamines ; des sels d'amines tels que des ricinoléamidopropyle diméthylamine lactate ; des dérivés des protéines tels que du chlorure de N-[2-hydroxy-3-(lauryldiméthylamino)propyl] collagène hydrolysé des sels d'ammonium quaternaire tels que du méthylsulfate de composés imidazolium du dihydro-4 ^5 méthyl-'-l alkyle de 3Uif nor-2 (amidoéthyl-2 de suif)-l, du quaternium-32, du chlorure de lauryle méthyle gluceth-10 hydroxypropyldimoniurn, du chlorure de behentrimonium, le polyglycoléther (15 EO) coco ammonium méthosulphate ; des tensioactifs non ioniques tels que des polyéthers d'huile de ricin hydrogénée et d'oxyde d'éthylène tels que de l'huile de ricin hydrogénée polyéthylène-40, de l'huile de ricin hydrogénée polyéthylène-60; des esters d'acide gras et de sorbitan tels que du sorbitan monolaurate, du sorbitan monostéarate ; des esters d'acides gras polyoxyéthylés et de sorbitan tels que du polyoxyéthylène (20) sorbitan monolaurate, du polyoxyéthylène (20) sorbitan monopalmitate, du polyoxyéthylène (20) sorbitan raonostéarate ; des esters d'acides gras et de polyéthylène glycols tels que du PEG-20 stéarate, du PEG-32 stéarate ; des esters d'acides gras et de polyoxylglycérides tels que du caprylo caproyl polyoxyl-8 glycérides, le lauroyl macrogol-32 glycérides, le stéaroyl macrogol-32 glycérides ; des esters d'acides gras de polyglycérol tels que du polyglycéryl-3 oléate, du polyglycéryl-6 dioléate, le polyglycéryl-6 isostéarate.
  7. 7. Composition lipidique autO"émulsionnable selon l'une quelconque des revendications là 6, caractérisée en ce que la phase huileuse est choisie parmi des huiles d'origine végétales telles que l'huile de palme, l'huile de tournesol, l'huile de colza, huile de ricin, l'huile d'arachide, l’huile de mais ; des esters d'acide gras saturés ou insaturés comprenant des acides gras comportant de 8 à 18 atomes de carbone et comprenant des chaînes hydrocarbonées comportant de 1 à 12 atomes de carbone tels que le myristate d'isopropyle, le palmitate d'isopropyle, le stéarate de butyle, le laurate d'hexyle, le palmitate d'isocétyle, le stéarate d'isocétyle, l'isostéarate d'isostéaryle ; des éthers d'alcool gras tel que le distéaryle éther ; des triglycérides, diglycérides, monoglycérides et leurs mélanges tel que le mono-oléate de glycérol, mono^linoléate de glycérol ; des mélanges de mono-, di-, et triglycérides comprenant un acide gras comportant de 8 à 18 atomes de carbone et des diesters de polyéthylène glycol, des esters d'acide gras saturés ou insaturés comprenant des acides gras comportant de 8 à 18 atomes de carbone et du propylène glycol tels que le propylène glycol monocaprylate, le propylène glycol. monolaurate, le propylène glycol dilaurate, le propylène glycol dioléate.
  8. 8. Composition lipidique auto-émulsionnable selon l'une quelconque des revendications 2 à 7, caractérisée en ce que le polymère est choisi parmi : des polymères anioniques tels que des dérivés anioniques de l'amidon, de la gomme xanthane, et de la cellulose tels que du carboxyméthylamidon sodique, de la carboxyméthylcellulose sodique, des carbomères, des copolymères de l'acide mêthacrylique et du méthacrylate de méthyle ; des polymères cationiques tels que des copolymères du diméthylarninoéthyle méthacrylate, du méthacrylate de butyl, et du méthacrylate de méthyle, des copolyroères de la vinyle pyrrolidone et de la vinyle pyrrolidone substituée quaternisée, du chlorure de butyle acrylate / éthyltrlmonium / styrène, du chlorure de poly(diallyldiméthylaromoniurn), des copolymère d'acrylamide et de chlorure de diallyldiméthylammoniura, du chlorure d'hydroxypropyl hydroxypropyltrimonium de guar, du chlorure d'hydroxypropyltrimonium de guar, des gommes de xanthane modifiées, du chitosan et ses dérivés ; des polymères non ioniques tels que des éthers de cellulose tels que de la méthyle cellulose, de l'éthyle cellulose, de 1'hydroxyéthyle éthyle cellulose, de 1’hydroxypropyle cellulose, de 1’hydroxypropyle méthyle cellulose.
  9. 9. Composition lipidique auto-éraulsionnable selon l'une quelconque des revendications 2 à 8, caractérisée en ce que le polymère représente de0,5%à20%en poids par rapport au poids total de la composition.
  10. 10. Composition lipidique auto^émulsionnable selon l'une quelconque des revendications 2 à 9, caractérisée en ce que la charge de la composition est apportée par le ou les polymères.
  11. 11. Composition lipidique auto-émulsionnable selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un additif choisi parmi des solvants hydrophiles, des conservateurs, des régulateurs de pH, des édulcorants, et des appétants.
  12. 12. Composition lipidique auto-émulsionnable selon la revendication 11, caractérisée en ce les additifs représentent de 0,01 % à 30 % en poids par rapport au poids total de la composition.
  13. 13. Procédé de préparation d'aune composition lipidique auto'-émulsionnable selon l'une des revendications précédentes, comprenant les étapes suivantes : on fournit une substance active ; on fournit une phase huileuse ; on fournit un premier tensioactif ; on fournit un deuxième tensioactif ; puis on mélange, sous agitation, avec ou sans chauffage, la substance active, la phase huileuse, le premier et le deuxième tensioactif.
  14. 14. Procédé selon la revendication 13, comprenant, préalablement au mélange des différents composés, les étapes suivantes. : on trace un diagramme de phase ternaire comprenant les composés de la composition lipidique auto- émulsionnable et la phase hydrophile; puis on sélectionne, à partir dudit diagramme ternaire, les proportions des différents composés de la composition lipidique auto-émulsionnable ; puis on prépare la composition lipidique auto-émulsionnable, en mélangeant et/ou en chauffant, sous agitation, les différents composés de la composition lipidique auto-émulsionnable.
  15. 15. Utilisation d'une composition lipidique auto- émulsionnable selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, formant des particules chargées électriquement après dispersion de ladite composition dans la phase hydrophile, pour le traitement pharmaceutique et/ou dermatologique, nutraceutique, des animaux et/ou dans le traitement des végétaux,
  16. 16, Utilisation d'une composition lipidique auto-émulsionnable selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, formant après dispersion dans la phase hydrophile, des particules chargées positivement pour une application topique sur la peau, le pelage où les phanères des animaux.
  17. 17- Utilisation d'une composition lipidique auto-émulsionnable selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, formant après dispersion dans la phase hydrophile, des particules chargées négativement pour une administration par voie orale d'un traitement pharmaceutique et/ou nutraceutique chez les animaux.
FR1600945A 2016-06-10 2016-06-10 Compositions lipidiques auto-emulsionnables Expired - Fee Related FR3052360B1 (fr)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1600945A FR3052360B1 (fr) 2016-06-10 2016-06-10 Compositions lipidiques auto-emulsionnables
CA3026904A CA3026904A1 (fr) 2016-06-10 2017-06-07 Compositions lipidiques auto-emulsionnables
EP17727909.8A EP3468531A1 (fr) 2016-06-10 2017-06-07 Compositions lipidiques auto-emulsionnables
JP2019517156A JP2020503244A (ja) 2016-06-10 2017-06-07 自己乳化型脂質組成物
PCT/EP2017/063871 WO2017211909A1 (fr) 2016-06-10 2017-06-07 Compositions lipidiques auto-emulsionnables
US16/308,615 US20190247309A1 (en) 2016-06-10 2017-06-07 Self-emulsifying lipid compositions

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1600945 2016-06-10
FR1600945A FR3052360B1 (fr) 2016-06-10 2016-06-10 Compositions lipidiques auto-emulsionnables

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR3052360A1 true FR3052360A1 (fr) 2017-12-15
FR3052360B1 FR3052360B1 (fr) 2019-11-01

Family

ID=56801611

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR1600945A Expired - Fee Related FR3052360B1 (fr) 2016-06-10 2016-06-10 Compositions lipidiques auto-emulsionnables

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20190247309A1 (fr)
EP (1) EP3468531A1 (fr)
JP (1) JP2020503244A (fr)
CA (1) CA3026904A1 (fr)
FR (1) FR3052360B1 (fr)
WO (1) WO2017211909A1 (fr)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019051437A1 (fr) * 2017-09-11 2019-03-14 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions pour l'administration améliorée de médicaments
CN109705374B (zh) * 2018-12-18 2022-04-26 山东阜丰发酵有限公司 一种液体黄原胶的制备方法
AT523646B1 (de) * 2020-07-21 2021-10-15 Gerd Dr Ascher Pharmazeutische Verbindungen, ihre Anwendung alleine oder in Kombination, zur Prophylaxe und lokalen Initial-Therapie bei bakteriellen und viralen Infektionen, insbesondere Coronaviren

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5965160A (en) * 1995-04-24 1999-10-12 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Self-emulsifiable formulation producing an oil-in-water emulsion
US20070042009A1 (en) * 2005-08-19 2007-02-22 Joseph Schwarz Topical composition for delivery of salicylates
WO2008042841A2 (fr) * 2006-10-02 2008-04-10 Dr. Reddy's Laboratories Limited Compositions du docétaxel

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2761886B1 (fr) 1997-04-14 2000-05-05 Virbac Sa Compositions contenant au moins un polymere cationique et au moins une molecule active contenue dans au moins un vecteur micro ou nanoparticulaire, et leur utilisation pour le traitement de surfaces vivantes ou inertes
FR2761912B1 (fr) 1997-04-14 1999-07-02 Capsulis Procede destine a faire adherer un produit sur une surface
WO1999019256A2 (fr) 1997-10-14 1999-04-22 Isp Investments Inc. Concentres stabilises de composes aza instables dans l'eau et leurs mini-emulsions huile-dans-eau
US5968990A (en) 1997-10-14 1999-10-19 Isp Investments Inc. Water-dilutable, microemulsion concentrate and pour-on formulations thereof
FR2790404B1 (fr) 1999-03-01 2001-11-02 Virbac Sa Compositions pour le domaine aquatique contenant au moins une molecule active contenue dans au moins un vecteur microparticulaire ou nanoparticulaire, et son utilisation
FR2925855B1 (fr) 2007-12-26 2010-11-05 Virbac Sa Composition liquide autoemulsionnable de florfenicol destinee a etre incorporee a l'eau de boisson des animaux d'elevage.

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5965160A (en) * 1995-04-24 1999-10-12 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Self-emulsifiable formulation producing an oil-in-water emulsion
US20070042009A1 (en) * 2005-08-19 2007-02-22 Joseph Schwarz Topical composition for delivery of salicylates
WO2008042841A2 (fr) * 2006-10-02 2008-04-10 Dr. Reddy's Laboratories Limited Compositions du docétaxel

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GERSHANIK T ET AL: "INTERACTION OF A SELF-EMULSIFYING LIPID DRUG DELIVERY SYSTEM WITH THE EVERTED RAT INTESTINAL MUCOSA AS A FUNCTION OF DROPLET SIZE AND SURFACE CHARGE", PHARMACEUTICAL RESEARCH, SPRINGER NEW YORK LLC, US, vol. 15, no. 6, 1 January 1998 (1998-01-01), pages 863 - 869, XP008032998, ISSN: 0724-8741, DOI: 10.1023/A:1011968313933 *
GURSOY R N ET AL: "Self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) for improved oral delivery of lipophilic drugs", BIOMEDICINE AND PHARMACOTHERAPY, ELSEVIER, FR, vol. 58, no. 3, 1 April 2004 (2004-04-01), pages 173 - 182, XP002500493, ISSN: 0753-3322, DOI: 10.1016/J.BIOPHA.2004.02.001 *
PANKAJ V. DANGRE ET AL: "Formulation and development of solid self micro-emulsifying drug delivery system (S-SMEDDS) containing chlorthalidone for improvement of dissolution", JOURNAL OF KOREAN PHARMACEUTICAL SCIENCES, 30 March 2016 (2016-03-30), KOREA, XP055305998, ISSN: 2093-5552, DOI: 10.1007/s40005-016-0243-2 *
PARTHASARATHI K P ET AL: "Formulation and evaluation of positively charged self-emulsifying drug delivery system containing ibuprofen", INTERNATIONAL RESEARCH JOURNAL OF PHARMACY 2011 INTERNATIONAL RESEARCH JOURNAL OF PHARMACY IND, vol. 2, no. 8, August 2011 (2011-08-01), pages 82 - 91, XP009191858, ISSN: 2230-8407 *

Also Published As

Publication number Publication date
CA3026904A1 (fr) 2017-12-14
WO2017211909A1 (fr) 2017-12-14
EP3468531A1 (fr) 2019-04-17
JP2020503244A (ja) 2020-01-30
FR3052360B1 (fr) 2019-11-01
US20190247309A1 (en) 2019-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2391162A1 (fr) Nouvelles compositions estro-progestatives topiques a effet systemique
WO1996033697A1 (fr) Formulation auto-emulsionnable formant une emulsion huile dans l'eau
WO2008104717A2 (fr) Procédé de préparation de nano-émulsions
FR3052360B1 (fr) Compositions lipidiques auto-emulsionnables
WO2011101602A1 (fr) Nanoémulsion pour la délivrance d'au moins deux agents d'intérêt
EP2480219A1 (fr) Nanocapsules lipidiques, procede de preparation et utilisation comme medicament
EP2380658A2 (fr) Préparations facilitées de vésicules à l'aide des poly-pentosides d'alkyles et utilisation desdites préparations
EP3429346B1 (fr) Composition comprenant un mel, un ester methylique d'acide gras et un tensioactif non-ionique de hlb superieur ou egal a 12
CA2541009C (fr) Compositions de particules lipidiques solides monodisperses
WO2011023887A2 (fr) Utilisation d'une microemulsion pour lutter contre les poux
WO2019077258A1 (fr) Emulsion huile-dans-eau a base d'huiles essentielles et formulee sans tensio-actif
EP2413918A1 (fr) Nanoparticules lipidiques solides encapsulant du minoxidil et suspension aqueuse les contenant
FR2663847A1 (fr) Composition cosmetique comportant une phase grasse et une phase hydrosoluble, l'une desdites phases contenant au repos une microemulsion.
EP0726760B1 (fr) Formulation auto-emulsionnable formant une huile dans eau
FR2943252A1 (fr) Composition dermo-cosmetique
EP3429349B1 (fr) Concentre comprenant un mel et un ester d'acide gras et de polyethylene glycol de hlb superieur ou egal a 12
FR3073750A1 (fr) Nanoparticule lipidique marquee pour pouvoir etre observee par microscopie electronique en transmission
WO2023194695A1 (fr) Procede biologique de lutte contre les insectes piqueurs
FR3019441A1 (fr) Microparticules chargees de composition active lipophile rendues en poudre mouillabe directement dispersible en milieu aqueux et procede d'obtention
WO2020058385A1 (fr) Suspension huileuse de particules submicroniques minérales pour lutter contre les poux
WO2000010511A1 (fr) Utilisation d'emulsions stables concentrees eau dans huile pour la liberation percutanee controlee d'un principe actif
EP3302421A1 (fr) Compositions comprenant au moins un principe actif disperse et des microcapsules lipidiques

Legal Events

Date Code Title Description
PLFP Fee payment

Year of fee payment: 2

PLSC Publication of the preliminary search report

Effective date: 20171215

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 3

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 4

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 5

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 6

ST Notification of lapse

Effective date: 20230205