FR3051368A1 - PHARMACEUTICAL COMPOSITION RELIEVING AND PREVENTING MUSCLE PAIN MIMING THE EFFECTS OF BLACK MAMBA VENIM PEPTIDES. (DENDROASPIS POLYLEPSIS). - Google Patents
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Abstract
Composition pharmaceutique destinée à être utilisée par voie orale ou par voie topique pour soulager et prévenir les douleurs musculaires et articulaires caractérisée en ce qu'elle mime les effets des peptides du venin du Mamba noir (Dendroaspis polylepsis), qu'elle possède des propriétés analgésiques, anti-oxydantes et anti-inflammatoires .Pharmaceutical composition for use orally or topically to relieve and prevent muscle and joint pain characterized in that it mimics the effects of black Mamba venom peptides (Dendroaspis polylepsis), that it has analgesic properties , anti-oxidants and anti-inflammatories.
Description
La présente invention a pour objet une composition pharmaceutique destinée à être utilisée par voie orale ou par voie topique pour soulager et prévenir les douleurs musculaires et articulaires caractérisée en ce qu'elle mime les effets des peptides du venin du Mamba noir (Dendroaspis polylepsis)et qu'elle possède des propriétés analgésiques, anti-oxydantes et anti-inflammatoires. Cette invention concerne le soulagement et la prévention des douleurs musculaires et articulaires en général et en particulier faisant suite à un exercice physique de type sportif.The present invention relates to a pharmaceutical composition for use orally or topically to relieve and prevent muscle and joint pain characterized in that it mimics the effects of black Mamba venom peptides (Dendroaspis polylepsis) and it has analgesic, antioxidant and anti-inflammatory properties. This invention relates to the relief and prevention of muscle and joint pain in general and in particular following a sports-type physical exercise.
On sait que le Mamba noir (Dendroaspis polylepis), espèce de serpents de la famille des Elapidae, possède un venin mortel pour l'homme. Ce serpent venimeux doit son nom à la coloration noire de l'intérieur de sa bouche. Il est l'un des serpents venimeux les plus grands et les plus répandus d'Afrique.Black Mamba (Dendroaspis polylepis), a species of serpents of the family Elapidae, is known to have a deadly venom for humans. This venomous snake owes its name to the black coloring of the inside of its mouth. He is one of the largest and most common poisonous snakes in Africa.
Le venin du mamba noir contient des neurotoxines et des cardiotoxines. Sa morsure inocule en général 100 à 120 mg de venin, mais cela peut aller jusqu'à 400 mg, 10 à 15 mg de son venin étant mortel pour un homme adulte qui succombe entre 10 et 20 minutes après l'injection. Par conséquent, la quantité de venin injectée en une seule morsure suffirait en théorie pour tuer entre 12 et 40 hommes.Black mamba venom contains neurotoxins and cardiotoxins. Its bite usually inoculates 100 to 120 mg of venom, but this can be as high as 400 mg, with 10 to 15 mg of venom being lethal to an adult man who succumbs 10 to 20 minutes after the injection. Therefore, the amount of venom injected into a single bite would in theory be enough to kill between 12 and 40 men.
La létalité de sa morsure dépend d'un certain·nombre de facteurs, tels que la quantité de venin injectée et l'emplacement de la morsure. Cependant, si le venin atteint la circulation sanguine rapidement, les risques de mortalité augmentent drastiquement. Le premier symptôme d'une morsure est une douleur locale dans la zone de la morsure, cependant moins douloureuse que celle des serpents disposant d'un venin chargé d'hémotoxines. Puis la victime sent des fourmillements à ses extrémités, cligne des yeux, sa vision se rétrécit, elle se met à transpirer et à saliver de manière excessive, puis perd le contrôle de ses muscles. Si la victime ne reçoit pas de soins appropriés très rapidement, les symptômes progressent, et elle éprouve alors des nausées, perd son souffle, est confuse, a des problèmes pour respirer et se paralyse. Elle peut éventuellement être prise de convulsions, d'un arrêt respiratoire, d'un coma, ou mourir de la suffocation résultant de la paralysie des muscles respiratoires.The lethality of the bite depends on a number of factors, such as the amount of venom injected and the location of the bite. However, if the venom reaches the bloodstream quickly, the risk of death increases drastically. The first symptom of a bite is local pain in the area of the bite, however less painful than that of snakes with a venom loaded with hemotoxins. Then the victim feels tingling at her extremities, blinks, her vision narrows, she begins to sweat and salivate excessively, then loses control of her muscles. If the victim does not receive proper care very quickly, the symptoms progress and she feels nauseous, loses breath, is confused, has problems breathing and paralyzes. It can possibly be seizures, respiratory arrest, coma, or die of suffocation resulting from paralysis of the respiratory muscles.
Bien qu'avec un traitement il soit possible de soigner 99 % des victimes, si la morsure n'est pas traitée, le taux de mortalité est de 100 %. La paralysie causée par le venin n'est pas permanente, bien que la victime ait besoin de respirer artificiellement jusqu'à ce que son propre système immunitaire ait complètement nettoyé le sang de toute trace du venin.Although with treatment it is possible to treat 99% of victims, if the bite is not treated, the mortality rate is 100%. Paralysis caused by venom is not permanent, although the victim needs to breathe artificially until his or her own immune system has thoroughly cleaned the blood of any venom.
On a découvert que le venin de ce serpent contient des peptides, dénommées mambalgines, qui possèdent des propriétés analgésiques. La mambalgine bloque les canaux ASIC et produit a un effet durable contre la douleur, comparable à celui de la morphine (Sylvie Diochot, Anne Baron, Miguel Salinas, Dominique Douguet, Sabine Scarzello, Anne-Sophie Dabert-Gay, Delphine Debayle, Valérie Friend, Abdelkrim Alloui, Michel Lazdunski, Eric Lingueglia, Black mamba venom peptides target acid-sensing ion channels to abolish pain. Nature 490(7421):552-5, Octoher 2012).The venom of this snake has been found to contain peptides, called mambalgines, which possess analgesic properties. Mambalgine blocks the ASIC channels and produces a lasting effect against pain, comparable to that of morphine (Sylvie Diochot, Anne Baron, Miguel Salinas, Dominique Douguet, Sabine Scarzello, Anne-Sophie Dabert-Gay, Delphine Debayle, Valerie Friend , Abdelkrim Alloui, Michel Lazdunski, Eric Lingueglia, Black mamba venom peptides target acid-sensing ion channels to abolish bread Nature 490 (7421): 552-5, Octoher 2012).
Ces peptides peuvent être obtenus soit par purification à partir de venin de Mamba noir par un procédé complexe utilisant une colonne échangeuse d'ion et une chromatographie à phase inverse soit par une synthèse coûteuse. Bien que réputée non neurotoxique la toxicité générale est loin d'être établie et le fait que la substance provienne d'un venin de serpent très souvent mortel rend l'utilisation coûteuse, difficile et délicate. C'est en étudiant les expressions géniques de certaines plantes que la demanderesse a découvert de manière tout à fait inattendue que ces problèmes peuvent être facilement résolus par l'utilisation conjointe de plusieurs substances naturelles possédant un profil d'expression génique proche de celui induit par ces peptides de venin de Mamba noir.These peptides can be obtained either by purification from black Mamba venom by a complex method using an ion exchange column and reverse phase chromatography or by expensive synthesis. Although considered non-neurotoxic, the general toxicity is far from being established and the fact that the substance comes from a very often fatal snake venom makes the use expensive, difficult and delicate. It is by studying the gene expressions of certain plants that the Applicant has discovered quite unexpectedly that these problems can be easily solved by the joint use of several natural substances having a gene expression profile close to that induced by these black Mamba venom peptides.
La demanderesse décrit ci-dessous des compositions pharmaceutique permettant d'obtenir des effets voisins des peptides du venin de . Mamba noir comme des effets analgésiques couplé à des effets antioxydants et anti-inflammatoire capable de soulager et de prévenir les douleurs musculaires et articulaires. Ces effets sont par exemple intéressants pour les douleurs musculaires et articulaires en général et en particulier faisant suite à un exercice physique de type sportif. L'objet de la présente invention concerne donc une composition pharmaceutique destinée à être utilisée par voie orale ou par voie topique pour soulager et prévenir les douleurs musculaires et articulaires faisant suite en général et en particulier à un exercice physique de type sportif caractérisée en ce qu'elle mime les effets des peptides du venin du Mamba noir (Dendroaspis polylepsis) et qu'elle possède des propriétés analgésiques, antioxydantes et anti-inflammatoires. Il est à remarquer que la composition pharmaceutique suivant la demande est caractérisée en ce qu'elle est non toxique contrairement au venin de mamba noir. Dans les exemples qui vont suivre, on verra que dans les essais qui ont été réalisés par la demanderesse les substances naturelles les plus efficaces pour mimer l'effet du venin de ce serpent sont une association d'au moins deux plantes différentes et de propolis ayant un profil d'expression génique proche de celui obtenue par les peptides de du venin du Mamba noir (Dendroaspis polylepsis) .The Applicant describes below pharmaceutical compositions for obtaining effects similar to the peptides of the venom of. Black mamba as analgesic effects coupled with antioxidant and anti-inflammatory effects able to relieve and prevent muscle and joint pains. These effects are for example interesting for muscular and joint pain in general and in particular following a sport-type physical exercise. The object of the present invention therefore relates to a pharmaceutical composition for use orally or topically to relieve and prevent muscle and joint pain following in general and in particular to a physical exercise of sports type characterized in that it mimics the effects of black Mamba venom peptides (Dendroaspis polylepsis) and has analgesic, antioxidant and anti-inflammatory properties. It should be noted that the pharmaceutical composition according to the application is characterized in that it is nontoxic unlike black mamba venom. In the following examples, it will be seen that in the tests which have been carried out by the Applicant the most effective natural substances for mimicking the effect of the venom of this snake are an association of at least two different plants and propolis having a gene expression profile close to that obtained by the peptides of black Mamba venom (Dendroaspis polylepsis).
Et que donc l'objet de la présente invention concerne également une composition pharmaceutique suivant la demande caractérisée en ce qu'elle est constituée d'uné association d'au moins deux plantes différentes et de propolis ayant un profil d'expression génique proche de celui obtenue avec les peptides du venin du Mamba noir (Dendroaspis polylepsis).And that therefore the object of the present invention also relates to a pharmaceutical composition according to the application characterized in that it consists of an association of at least two different plants and propolis having a gene expression profile close to that obtained with the peptides of the black Mamba venom (Dendroaspis polylepsis).
Et plus précisément les deux plantes associées à la propolis sont le pin (Pinus pinaster) et la sauge (Salvia officinalis) et préférentiellement leurs feuilles.And more precisely the two plants associated with propolis are pine (Pinus pinaster) and sage (Salvia officinalis) and preferentially their leaves.
Pour la clarté des explications qui suivent nous décidons d'appeler PSP l'association de Pin, Sauge et Propolis.For the clarity of the explanations which follow we decide to call PSP the association of Pine, Sage and Propolis.
La demanderesse a remarqué durant· ses études que le profil d'expression génique modulé par les peptides du venin du Mamba noir a les gènes de la famille des canaux ioniques ASIC en commun avec l'expression génique modulé par l'association PSP.The applicant has noted during his studies that the gene expression profile modulated by the black Mamba venom peptides has the genes of the ASIC ion channel family in common with the gene expression modulated by the PSP association.
Les utilisateurs ont noté une diminution de la sensation de douleurs musculaires et ostéoarticulaires causé par des mouvements ou positions répétés, ou par la pratique d'exercices physiques intense grâce à l'ingestion quotidienne de SOOmg de PSP pendant un mois. L'objet de la présente invention concerne donc en particulier une composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle réduit les douleurs musculaires et ostéoarticulaires après une utilisation quotidienne de 500mg pendant un mois.Users have noticed a decrease in the sensation of muscular and osteoarticular pain caused by repeated movements or positions, or by the practice of intense physical exercise thanks to the daily ingestion of SOOmg of PSP for one month. The object of the present invention therefore relates in particular to a pharmaceutical composition characterized in that it reduces muscular and osteoarticular pain after daily use of 500 mg for one month.
Les douleurs musculaire dues à la pratique régulière d'exercice de type sportif par exemple ou encore l'immobilisation du corps dans une même position pendant une longue période par exemple ou encore des mouvements répétés par exemple induisent également une augmentation de l'inflammation et de l'oxydation des tissues musculaires. En effet l'activité physique induit des dommages musculaires et mène à la production de marqueurs pro-inflammatoire. Un effort long et intense peut augmenter le stress oxydatif au-delà de ce que l'organisme peut gérer, ce qui a pour conséquences d'augmentation le niveau d'oxydation du corps et d'aggraver l'inflammation. Ce genre de phénomène est également observé dans le cas d'une vie sédentaire ou de mouvements ou positions répétés. Une forte inflammation chronique peut provoquer des dommages tissulaires et augmenter les douleurs et les maladies articulaires comme par exemple l'arthrose. De plus, une inflammation chronique est souvent liée à l'obésité et au diabète par une augmentation de la résistance à l'Insuline. Cette augmentation de l'inflammation et de l'oxydation est réduite par la consommation de 500mg par jour de l'association PSP. L'association PSP est donc en plus caractérisée en ce qu'elle réduit l'inflammation et l'oxydation induite par des exercices physiques réguliers à une dose de 500mg par jour. D'après le cycle circadien de la S'ensibilité à la douleur, l'efficacité de la prise d'analgésiques sur l'organisme est à une chronérgie maximum à 15h. L'association PSP est caractérisée en ce qu'elle ait un maximum d'efficacité lorsqu'elle est prise de manière chronobiologique au milieu de la journée.The muscular pains due to the regular practice of sporting type for example or the immobilization of the body in the same position for a long period for example or repeated movements for example also induce an increase in inflammation and oxidation of muscle tissues. Indeed, physical activity induces muscle damage and leads to the production of pro-inflammatory markers. A long and intense effort can increase the oxidative stress beyond what the body can handle, which has the effect of increasing the level of oxidation of the body and aggravating inflammation. This kind of phenomenon is also observed in the case of a sedentary life or repeated movements or positions. High chronic inflammation can cause tissue damage and increase pain and joint diseases such as osteoarthritis. In addition, chronic inflammation is often linked to obesity and diabetes by an increase in insulin resistance. This increase in inflammation and oxidation is reduced by the consumption of 500mg per day of the PSP combination. The PSP combination is therefore further characterized in that it reduces inflammation and oxidation induced by regular physical exercise at a dose of 500mg per day. Based on the circadian cycle of sensitivity to pain, the effectiveness of taking analgesics on the body is at maximum chronicity at 15h. The association PSP is characterized in that it has maximum efficiency when taken chronobiologically in the middle of the day.
La composition pharmaceutique contenant l'association PSP se présente sous la forme d'une,émulsion eau dans huile (E/H) ou huile dans eau (H/E) ou d'émulsion multiple (H/E/H, E/H/E), de microémulsion, d'émulsion à phase gémellaires, d'émulsion FIT, de nano-émulsion, de pseudo-émulsion (dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiant), de gel aqueux, de gel gras, de gel hydro-alcoolique, de phase grasse, de suspension, de solution moussante ou non, de poudre, de gel ou d'émulsion lyophilisée et pouvant se présenter sans que cela soit limitatif en gels, liquides, boisson prête à l'emploi, crèmes, pâtes, lotions, émulsions, solides, huiles, sirops, inhalation, masques, stick, comprimés, sirop, sprays, aérosol, gélules, poudres.The pharmaceutical composition containing the PSP combination is in the form of a water-in-oil (W / O) or oil-in-water (O / W) emulsion or of a multiple emulsion (W / O / H, W / O). / E), microemulsion, twin-phase emulsion, FIT emulsion, nanoemulsion, pseudoemulsion (stable dispersion of two immiscible phases by means of gelling agent), aqueous gel, fatty gel, hydroalcoholic gel, fat phase, suspension, foaming solution or not, powder, gel or freeze-dried emulsion and which may be present without being limited to gels, liquids, drink ready to use, creams, pastes, lotions, emulsions, solids, oils, syrups, inhalation, masks, stick, tablets, syrup, sprays, aerosol, capsules, powders.
La demanderesse va maintenant donner à titre d'exemple les études qui ont permis de sélectionner ces substances naturelles en comparaison avec les peptides de venin du Mamba noir ainsi que des compositions sans que ces exemples ne soient limitatifs. Rappelons que pour la clarté des explications qui suivent nous décidons d'appeler PSP l'association de Pin, Sauge et Propolis.The Applicant will now give as an example the studies that allowed to select these natural substances in comparison with the black Mamba venom peptides and compositions without these examples being limiting. Remember that for the clarity of the explanations that follow we decide to call PSP the association of Pine, Sage and Propolis.
Exemple 1 : Activité antidouleurExample 1: Pain activity
Afin de mesurer l'activité anti douleur de l'association PSP, une étude clinique en double aveugle a été réalisée sur 40 volontaires atteints de douleur ostéoarticulaires. Les 40 patients ont été répartis par randomisation en 2 groupes de 20 personnes. Le premier groupe a ingéré une seule dose de 500mg de l'association PSP décrite par la présente invention tandis que le deuxième groupe a ingéré un placebo chaque jour pendant un mois.In order to measure the anti-pain activity of the PSP combination, a double-blind clinical study was performed on 40 volunteers with osteoarticular pain. The 40 patients were randomized into 2 groups of 20 people. The first group ingested a single dose of 500mg of the PSP combination described by the present invention while the second group ingested a placebo daily for one month.
Le niveau de douleurs ressenties par les patients a été évalué au début de l'étude et après un mois de traitement grâce à une échelle comprenant différents niveaux : pas de douleurs ressenties, faibles douleurs, douleurs modérées et fortes douleurs. La majorité des patients ressentent au début de l'étude des douleurs modérées sans différences significatives entre les deux groupes. Après un mois de traitement, les patients ayant ingéré l'association PSP à une dose de SOOmg par jour pendant un mois déclarent à 90% ressentir une baisse de la sensation de douleurs : passage de modérée à faible. De plus, aucun patient n'a ressenti d'effet secondaire lors de l'étude. En revanche, le groupe ayant consommé un placebo ne ressent pas de changement dans la sensation de douleur avant et après l'étude qui reste à un niveau modéré. L'association PSP réduit les douleurs ostéoarticulaires après un mois d'ingestion à une dose de SOOmg par jour.The level of pain felt by patients was assessed at the beginning of the study and after one month of treatment using a scale comprising different levels: no pain, low pain, moderate pain and severe pain. The majority of patients experience moderate pain at the beginning of the study without significant differences between the two groups. After one month of treatment, patients who have ingested the PSP combination at a dose of SOOmg per day for one month report 90% feeling a decrease in the sensation of pain: transition from moderate to low. In addition, no patient experienced any side effects during the study. In contrast, the group who took placebo did not experience a change in pain sensation before and after the study which remained at a moderate level. The PSP combination reduces osteoarticular pain after one month of ingestion at a dose of SOOmg per day.
Exemple 2 : Activité anti-oxydante et anti-inflammatoire Une étude a été réalisée afin d'évaluer l'effet de l'ingestion de supplément alimentaire contenant l'association PSP sur les marqueurs d'inflammations (C-réactive protéine et Interleukine-6) et sur les marqueurs d'oxydation lipidique dans le sang (MDA et TAC). Cette étude a été réalisée avec 38 volontaires en bonne santé sans distinction de sexe avec un âge moyen de 36.1±3.9 ans, sans aucune maladie connue, avec un indice de masse corporel (BMI) de 18.5 kg/mg2 à 24.9 kg/mg2. Les participants ont montrés au début de l'étude un niveau élevé des marqueurs sanguins d'inflammations. Les 38 patients ont été répartis par randomisation en 2 groupes de 19 personnes. Le premier groupe a ingéré une seule dose de 500mg de l'association PSP décrite par la présente invention tandis que le deuxième groupe a ingéré un placebo chaque jour pendant quatre semaines. Il a été demandé aux patients des deux groupes sans distinction de pratiquer 3 fois par semaines 90min de course à pied. Les participants ont subi au début et à la fin de l'étude une analyse sanguine des marqueurs d'inflammations (C-réactive protéine et Interleukine-6) et sur les marqueurs d'oxydation lipidique dans le sang (MDA et TAC) .Example 2 Antioxidant and Anti-Inflammatory Activity A study was conducted to evaluate the effect of dietary supplement ingestion containing the PSP combination on inflammatory markers (C-reactive protein and Interleukin-6). ) and markers of lipid oxidation in the blood (MDA and TAC). This study was conducted with 38 volunteers in good health without distinction of sex with a mean age of 36.1 ± 3.9 years, without any known disease, with a body mass index (BMI) of 18.5 kg / mg2 to 24.9 kg / mg2. The participants showed at the beginning of the study a high level of blood markers of inflammation. The 38 patients were randomized into 2 groups of 19 people. The first group ingested a single dose of 500mg of the PSP combination described by the present invention while the second group ingested a placebo daily for four weeks. Patients from both groups were asked without distinction to practice three times a week 90min of running. At the beginning and end of the study, participants underwent a blood test for markers of inflammation (C-reactive protein and Interleukin-6) and lipid oxidation markers in the blood (MDA and TAC).
Le niveau sanguin des marqueurs pro-inflammatoire IL-6 des participants au début et à la fin de l'étude pour les deux groups est montré dans le tableau suivant:The blood level of the proinflammatory IL-6 markers of the participants at the beginning and at the end of the study for both groups is shown in the following table:
On observe que le niveau sanguin de IL-6 diminue de manière significative dans le groupe PSP et plus précisément le niveau sanguin de IL-6 diminue de 54%, alors qu'il augmente dans le groupe placebo.It is observed that the blood level of IL-6 decreases significantly in the PSP group and more precisely the blood level of IL-6 decreases by 54%, whereas it increases in the placebo group.
Le niveau sanguin des marqueurs d'inflammation CRP des participants au début et à la fin de l'étude pour les deux groups est montré dans le tableau suivant:The blood level of the CRP inflammation markers of the participants at the beginning and at the end of the study for both groups is shown in the following table:
On observe que le niveau sanguin de CRP diminue de manière significatif dans le groupe PSP et plus précisément niveau sanguin de CRP diminue de 42,5%, alors qu'il augmente dans le groupe placebo.It is observed that the blood level of CRP decreases significantly in the PSP group and more precisely blood level of CRP decreases by 42.5%, whereas it increases in the placebo group.
Ces résultats montrent que PSP est efficace pour réduire l'inflammation causée par la pratique d'activité sportive intense et régulière. L'évaluation de la capacité anti-oxydante totale (TAC) chez les participants au début et à la fin de l'étude dans les 2 groupes est montrée dans le tableau suivant :These results show that PSP is effective in reducing the inflammation caused by the practice of intense and regular sports activity. The evaluation of Total Antioxidant Capacity (TAC) in the participants at the beginning and the end of the study in both groups is shown in the following table:
On observe une augmentation du TAC dans le plasma sanguin dans le groupe PSP alors qu'aucune modification significative n'est observée dans le groupe placebo.There is an increase in blood plasma TAC in the PSP group, whereas no significant changes are observed in the placebo group.
Le niveau sanguin des marqueurs de dommages musculaires (MDA) chez les participants au début et à la fin de l'étude dans les 2 groupes est montré dans le tableau suivant :The blood level of markers of muscle damage (MDA) in the participants at the beginning and at the end of the study in both groups is shown in the following table:
Les participants montrent au début de l'étude un niveau moyen de stress oxydatif élevé. Une diminution signification du niveau de MDA est observée dans le groupe PSP et plus précisément, le niveau de MDA diminue de 43%. Alors qu'une légère augmentation est observée dans le groupe placebo. Ces résultats montrent que PSP est efficace pour réduire l'oxydation lipidique causée par la pratique d'activité sportive intense et régulière. De plus, aucun patient n'a ressenti d'effet secondaire lors de l'étude.At the beginning of the study, participants show an average level of high oxidative stress. A decrease in the level of MDA is observed in the PSP group and more specifically, the level of MDA decreases by 43%. While a slight increase is observed in the placebo group. These results show that PSP is effective in reducing lipid oxidation caused by the practice of intense and regular sports activity. In addition, no patient experienced any side effects during the study.
Exemple 3 : Boisson antioxydantes - PSP 0,1-1,0 g - Proto-lait............................................0,1-6,0 g - Jus de pommes concentré................... 0.1-0,7 g - Poudre de lait écrémé ...............................0.05-0,5 g - Oligosaccharides de glucose .........................0.05-0,5 g - Fibres alimentaires..................................0.01-0,1 gExample 3: Antioxidant Drink - PSP 0.1-1.0 g - Proto-Milk ............................... ............. 0.1-6.0 g - Concentrated apple juice ................... 0.1-0.7 g - Skim milk powder ............................... 0.05-0.5 g - Glucose oligosaccharides ... ...................... 0.05-0.5 g - Dietary fiber ................... ............... 0.01-0.1 g
Cette formule se présente sous la forme de poudre à diluer dans de l'eau et à utiliser 2 fois par jour.This formula is in the form of a powder to be diluted in water and used twice a day.
Exemple 4 : Boisson gélifiée antidouleur - PSP .0,5 g - Acides aminés.........................................1,0-5,0 g - Raisin..................................................10-20 g - Acide citrique .........................................0.5-2 g - Agent gélifiant .............................. 2-3,5 g - Lactate de Calcium........................................1-2 gExample 4: Gel Gelled Drink - PSP .0,5 g - Amino Acids .................................. ....... 1.0-5.0 g - Raisin ................................. ................. 10-20 g - Citric acid .......................... ............... 0.5-2 g - Gelling agent ............................ .. 2-3.5 g - Calcium Lactate ...................................... ..1-2 g
Cette formule se présente sous la forme d'unê boisson gélifiée à boire une fois par jour. Après 4 semaines d'utilisation, les utilisateurs affirment ressentir moins de douleurs musculaires après des mouvements répétés ou de longues immobilisations dans la même position comme par exemple une position assise à un bureau.This formula comes in the form of a gelled drink to drink once a day. After 4 weeks of use, users say they feel less muscle pain after repeated movements or long periods of time in the same position, such as sitting at a desk.
Exemple 5 : Emulsion gel H/E pour le corps - Carbopol 981 (commercialisé par Goodrich)...............0,6 g - Alcool éthylique............................. ..15 g - Huile de silicone volatile ...............................3 g - Huile de purcellin........................................3 g - PSP 2 g - Parfum........................... 0,4 g - Triéthanolamine.........................................0,2 g - Conservateurs ......... 0,3 g - Eau déminéralisée qsp................. 100 gExample 5: O / W gel emulsion for the body - Carbopol 981 (marketed by Goodrich) ............... 0.6 g - Ethyl alcohol ......... .................... ..15 g - volatile silicone oil ..................... .......... 3 g - Purcellin Oil .................................. ...... 3 g - PSP 2 g - Perfume ........................... 0,4 g - Triethanolamine ... ...................................... 0.2 g - Conservatives ...... ... 0.3 g - Demineralised water qs ................. 100 g
Cette émulsion gel, appliquée une fois par jour permet de réduire les douleurs locales.This gel emulsion, applied once a day, reduces local pain.
Exemple 6: Complément alimentaire analgèsicfue PSP ...........'..................................50-100 mgExample 6: PSP analgesic food supplement ............ ... 50-100 mg
Dextrine....................................... 300-450 mgDextrin ....................................... 300-450 mg
Maltose........................................ 300-500 mgMaltose ........................................ 300-500 mg
Jus de fruits.....................................50-90 mgFruit juice ..................................... 50-90 mg
Acide citrique..................................100-200 mgCitric acid .................................. 100-200 mg
Arômes naturels...................................10-20 mgNatural flavors ................................... 10-20 mg
Une étude sur 60 volontaires, hommes et femmes, âgés de 25 à 50 ans, depuis au moins 6 mois, la chronergie de l'effet analgésique de ce complément alimentaire. Au 30ème jour, les résultats montrent que ce complément alimentaire pris 1 fois par jour à 15h est à une plus grande activité analgésique que pris 1 fois par jour à 8h.A study of 60 volunteers, men and women, aged 25 to 50 years, for at least 6 months, the chronergy of the analgesic effect of this dietary supplement. On the 30th day, the results show that this dietary supplement taken once a day at 15h is at a greater analgesic activity than taken once a day at 8am.
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| PROF DR KRISTINA ET AL: "LIETUVOS SVEIKATOS MOKSLU UNIVERSITETAS MEDICINOS AKADEMIJA FARMACIJOS FAKULTETAS KLINIKINES FARMACIJOS KATEDRA INDRE CITAITE PUSIAU KIETU VAISTO FORMU SU SKYSTUOJU VAISTINIU MELISU (Melissa officinalis L.) EKSTRAKTU MODELIAVIMAS IR BIOFARMACINIS VERTINIMAS Magistro baigiamasis darbas Darbo vadovas", 1 December 2015 (2015-12-01), XP055350206, Retrieved from the Internet <URL:http://gs.elaba.lt/object/elaba:8697625/8697625.pdf> [retrieved on 20170228] * |
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