FR3019441A1

FR3019441A1 - MICROPARTICLES CHARGED WITH LIPOPHILIC ACTIVE COMPOSITION MADE OF DIRECTLY DISPERSIBLE WET POWDER IN AQUEOUS MEDIUM AND PROCESS FOR OBTAINING THE SAME

Info

Publication number: FR3019441A1
Application number: FR1400834A
Authority: FR
Inventors: Rene Chelle; Arnaud Vilbert; David Nguyen
Original assignee: AB7 Innovation SAS
Current assignee: AB7 Sante SAS
Priority date: 2014-04-07
Filing date: 2014-04-07
Publication date: 2015-10-09
Anticipated expiration: 2034-04-07
Also published as: FR3019441B1

Abstract

L'invention a pour objet des microparticules d'origine naturelle ou synthétique, biodégradables ou non, chargées de composition huileuse ou lipophile thérapeutique, curative, cosmétique ou biologique, fongicide, bactéricide, larvicide, insectifuge, insecticide, répulsive ou attractive, lesdites microparticules formant une poudre active lipophile mouillable en milieu aqueux sans intervention ni d'agents émulsifiants, ni d'agents mouillants pour être appliquée sur des surfaces d'organes externes à traiter par pulvérisation en dispersion en milieu aqueux. Lesdites microparticules actives sont composées de : a) 50 à 99.5 parties en poids d'un support absorbant micronisé ayant une granulométrie variant de 1 µm à 600 µm, de préférence de 5 µm à 200 µm, b) 0.5 à 50 parties en poids d'une composition active huileuse ou lipophile contenant au moins un principe actif thérapeutique, curatif, cosmétique ou biologique, fongicide, bactéricide, larvicide, insectifuge, insecticide, répulsif ou attractif dissous dans un diluant lipophile. La composition active lipophile est incorporée dans les microparticules sans aucune transformation chimique particulière desdites microparticules. Avantageusement, tant pour l'environnement que pour le sujet traité (humain animal ou plante), aucun solvant n'est utilisé pour la réalisation de l'objet de la présente invention. Les microparticules selon l'invention présentent un caractère de réservoirs de principes actifs pendant au moins plus de trois jours en milieu aqueux et dans des conditions de forte agitation, tout en étant aptes à protéger lesdits principes actifs contre l'humidité.The invention relates to microparticles of natural or synthetic origin, biodegradable or not, loaded with oily or lipophilic therapeutic, curative, cosmetic or biological, fungicidal, bactericidal, larvicidal, insect repellent, insecticidal, repellent or attractive, said microparticles forming an aqueous lipophilic active powder wettable in an aqueous medium without the intervention of emulsifying agents or wetting agents to be applied to surfaces of external organs to be treated by dispersion spray in an aqueous medium. Said active microparticles are composed of: a) 50 to 99.5 parts by weight of a micronized absorbent support having a particle size ranging from 1 μm to 600 μm, preferably from 5 μm to 200 μm, b) 0.5 to 50 parts by weight of an oily or lipophilic active composition containing at least one therapeutic, curative, cosmetic or biological active ingredient, fungicide, bactericide, larvicidal, insect repellent, insecticide, repellent or attractant dissolved in a lipophilic diluent. The lipophilic active composition is incorporated into the microparticles without any particular chemical transformation of said microparticles. Advantageously, both for the environment and for the subject being treated (human animal or plant), no solvent is used for carrying out the object of the present invention. The microparticles according to the invention have a nature of reservoirs of active principles for at least more than three days in an aqueous medium and under conditions of strong agitation, while being able to protect said active ingredients against moisture.

Description

- 1 - La présente demande se rapporte au domaine des microparticules chargées de substances d'intérêt et du procédé employé pour leur chargement dont le principe d'incorporation de la composition active à basse température est inspiré de celui divulgué par le brevet FR 2 901 172 B1 déposée par la demanderesse le 18.05. 2006.- 1 - The present application relates to the field of microparticles loaded with substances of interest and the process used for their loading, the principle of incorporation of the active composition at low temperature is inspired by that disclosed by the patent FR 2 901 172 B1 filed by the plaintiff on 18.05. 2006.

Elle a pour objet des microparticules d'origine naturelle ou synthétique, biodégradables ou non, chargées de composition huileuse ou lipophile pouvant être thérapeutique, curative, cosmétique ou biologique, fongicide, bactéricide, larvicide, insectifuge, insecticide, répulsive ou attractive, lesdites microparticules, non encapsulées, étant destinées à être appliquées sur des surfaces à traiter par pulvérisation en poudre directement mouillable en dispersion en milieu aqueux. Le procédé permettant d'obtenir de telles microparticules est également objet de la présente invention. Pour traiter tant l'humain que l'animal de certains maux exodermiques ainsi que les plantes tant de certaines maladies que des attaques des insectes nocifs ou pour 15 améliorer leur productivité, la surface des organes externes comme la peau pour les humains, le pelage pour les animaux, ou les feuilles, les branches, les tiges et le tronc pour les plantes, est soumise généralement, de manière pratique, à la pulvérisation d'actifs thérapeutiques, curatifs, cosmétiques ou biologiques, fongicides, bactéricides, larvicides, insectifuges, insecticides, répulsifs ou attractifs. Le vecteur de pulvérisation 20 desdits actifs le plus couramment utilisé est l'eau ou un milieu aqueux. La préparation thérapeutique, curative, cosmétique ou biologique, fongicide, bactéricide, larvicide, insectifuge, insecticide, répulsive ou attractive peut s'y trouver en solution ou en suspension, ou encore en émulsion pour les actifs lipophiles, ou lorsque la composition active est lipophile ou rendue telle. Pour limiter la perte d'actifs par entrainement 25 azéotropique lors de l'évaporation de l'eau de pulvérisation ainsi que par évaporation directe sur la surface traitée, il est largement décrit par l'art antérieur l'utilisation de techniques diverses. Lesdites techniques peuvent être par exemple la concentration de la composition active ou encore sa préparation en milieu lipophile sous diverses variantes. Cette dernière technique est souvent suivie de l'enrobage ou de 30 l'encapsulation des globules huileux ainsi formés dans ladite préparation active lipophile, voire dans certains cas où le principe actif est déjà lipophile mais solide à la température ambiante, on effectue sa réduction en particules ou microparticules qui sont par la suite enrobées dans des couches lipidiques. De fait, les propriétés retardatrices d'évaporation des huiles et autres matières lipidiques non volatiles sont - 2 - mises à contribution, en association avec les techniques déjà citées, pour atténuer la perte trop rapide des actifs. Mais le produit obtenu, souvent sous forme de poudre, n'est pas naturellement mouillable en milieu aqueux. L'art antérieur décrit abondamment une recherche permanente d'obtention de la mouillabilité de ces poudres en réalisant généralement une émulsion huile dans eau, avec la composition active contenue dans la phase huileuse. Pour illustrer ce qui précède, on citera la demande de brevet internationale WO 2013/026470 du 28 février 2013 de AGRIPHAR S.A.(BE) qui se rapporte à une suspension aqueuse concentrée comprenant comme actif de la dodécylguanidine ou 10 son sel, ou encore son ester ou son dérivé pour traiter les plantes contre des maladies d'origine fongique. L'actif, sous forme de microparticules de 7pm à 75 pm de diamètre, est mis en suspension dans une solution aqueuse. Ladite composition comprend au moins un antigel glycérique ou uréique, ou encore leur mélange, un tensioactif destiné à réussir l'émulsion, un agent mouillant, un dispersant, un anti-moussant, un épaississant, 15 des conservateurs et de l'eau. De même, la demande de brevet internationale WO 2013/090501(20.06.2013) de DOW AGROSCIENCES LLC (US) divulgue une composition stable comprenant un actif cristallin ayant un point de fusion de 70°C, mis en suspension dans de l'eau avec au moins un dispersant, un tensioactif pour l'obtention de l'émulsion et un latex. Cette composition à charge élevée en actif est 20 diluée pour être pulvérisée sur les plantes. Pour la protection des principes actifs, les demandes internationales WO 2007/014386 (01.02.2007) et WO 2013/082016 (06.06.2013) de DOW AGROSCIENCES (US) décrivent respectivement une suspoémulsion dans laquelle l'actif phytosanitaire est en émulsion huile dans eau, formant des globules huileux de 25 diamètre inférieur à 800 nanomètres. Lesdits globules sont enrobés dans une couche polymère, en présence de différents tensioactifs hydrophiles, lipophiles, ioniques ou polymères. Face à la difficulté d'établir un équilibre chimique stable dans le temps avec des compositions concentrées, d'autres techniques ont été développées comme l'utilisation 30 de supports non phytotoxiques, sous forme de poudres mouillables ou de granulés dispersibles dans l'eau. La demande de brevet internationale WO 2012/097201 (19.07.2012) de DOW AGROSCIENCES (US) divulgue ainsi une telle technique mise en oeuvre avec une formulation utilisant de l'huile minérale et au moins un émulsifiant - 3 - dans un rapport de 85/15 % en poids, des tensioactifs, un agent séquestrant, un agent neutralisant et un tampon pour obtenir un support neutre chimiquement. Même dans ce cas, l'émulsion est recherchée pour rendre la poudre mouillable. Dans le même ordre d'idée, la demande de brevet WO 2013/123176 (22.08.2013) d'EL-SHALL HASSAN E et al. (US) divulgue une technique de chargement de nanoparticules d'argile hydrophobes, contenant une multiplicité de répulsifs d'insectes enrobés, incorporés dans des nanocontainers en argile avec une nanophase comprenant un tensioactif. Les actifs présentent la particularité d'être pré-enrobés. Mais là encore, on procède par émulsion huile dans eau pour obtenir la mouillabilité, ce qui est confirmé par la présence du tensioactif, en plus du fait que les actifs sont enrobés. La haute difficulté de cette technique laisse présumer en plus d'un coût de réalisation particulièrement élevé. La technique qui présente une meilleure protection des principes actifs est celle qui consiste à l'utilisation d'un support pour porter l'actif, qui est réalisée selon plusieurs procédés qui diffèrent sur la base de l'actif à protéger et selon son mode d'application. Ainsi, la demande de brevet W02003/103391A1 (02.03.2003) d'HIMREH LAJUS (HU) divulgue un support poreux en argile brûlée, chargé d'un larvicide antimoustique lipophile non volatile. Le support ainsi chargé, en forme de billes de 0,1 à 20 mm de diamètre, flotte sur la surface de l'eau de 1 à 16 heures, puis prend l'eau par les pores et coule. Il est donc à noter deux faits : - sans présence de tensioactif ni d'agent mouillant, le support poreux actif flotte à la surface de l'eau, - l'actif ne reste incorporé dans le support que de 1 à 16 heures, période pendant laquelle il est progressivement remplacé par de l'eau, ce qui en fait un support à activité de durée brève à très courte. Les demandes de brevet chinois CN10305351A et CN101204151A de UNITE CHEMICAL CO LTD divulguent un mode de préparation de supports d'actifs qui consiste à mélanger tous les intrants de la formulation pour obtenir une suspension qui est concentrée par la suite. Le concentré est ensuite extrudé pour donner des granulés qui peuvent être utilisés tels quels, ou être soumis à une pulvérisation pour obtenir une poudre active dispersible dans l'eau. La technique est réalisée par une série d'opérations énergivores comme la concentration, l'extrusion granulation et la pulvérisation. 30 1944 1 - 4 - Toujours selon la technique des principes actifs sur support, la demande de brevet européen EP 1 064 843 Al (03.01.2001) de l'UP de Valencia et al. (ES) divulgue un procédé qui consiste à modifier le rapport Si/AI d'une zéolithe, pour en augmenter la capacité d'absorption d'actifs, par exemple une phéromone. Mais en plus du ratio Si/AI, 5 il faut selon le document, régler l'acidité, la compensation entre les cations, ainsi que les dimensions des pores, de telle manière que la pression de compactage et le rapport entre la surface et le poids du matériau permettent d'atteindre l'objectif de régulation de la force d'absorption de l'actif ainsi que le contrôle du relargage dudit actif absorbé. On notera la difficulté de réaliser une telle conception à l'échelle industrielle. C'est sans 10 doute pour cela que la demande de brevet français FR 2 968 893 déposée le 20.12.2010 par le CNRS et l'UNIVERSITE de POITIERS (FR) argumente que la modélisation de l'encapsulation de certaines molécules comme la cyperméthrine dans un canal de la zéolithe indique une impossibilité pour ces molécules de pénétrer dans le réseau silicate. Ce document divulgue également la nécessité dans ces cas d'utiliser 15 des solvants organiques. Certains de ces solvants peuvent présenter une certaine toxicité ou phytotoxicité. Comme solution au problème d'incorporation, le procédé divulgué par le document consiste à placer l'actif phytosanitaire en sursaturation dans un solvant pour une mise en oeuvre de la composition active dans de l'eau. Cette matière active phytosanitaire obtenue est ensuite adsorbée au sein de la zéolithe. La 20 zéolithe ainsi chargée est d'abord mise en forme de pastilles par extrusion, puis broyée et tamisée pour obtenir des granulés de dimensions utilisables. Soit au moins huit opérations essentielles et délicates pour obtenir le produit tel que décrit, ce qui représente un handicap technique avec des conséquences économiques négatives à prendre en compte. 25 Dans le même cadre de l'état de la technique, la demande de brevet européen EP 2481401 (A1) publiée le 01.08.2012 , du demandeur LG LIFE SCIENCES LTD [KR] revendique une microparticule lipophile ayant une taille de particule moyenne de 0,1 à 200 pm, comprenant une substance lipophile et un principe actif choisi dans le groupe constitué par un médicament à base de protéine ou de peptide, et un antigène. Ladite 30 microparticule qui conserve l'activité complète de la substance active, est formulée sous la forme d'une dispersion dans l'huile ou huile dans l'eau. L'huile ainsi enrichie permet à la microparticule de libérer dans l'environnement in vivo (par exemple dans l'intestin grêle) l'ingrédient actif de manière contrôlée pendant une longue période. Il faut noter que la lipophilie de la présente microparticule est apportée par au moins un -5- phospholipide, notamment de la lécithine qui a un caractère de tensioactif amphiphile. Le milieu de dispersion de la microparticule est toujours de l'huile, ce qui ne donne pas l'enseignement pour la réalisation de l'objet de la présente invention. Il existe donc bien le besoin de mettre au point une technique permettant de faire l'économie de l'utilisation de solutions techniques complexes et coûteuses que sont l'encapsulation, l'enrobage ou la mise en émulsion des principes actifs. La finalité serait de simplifier avantageusement les moyens d'obtenir un produit pratique à moindre coût, permettant le traitement des surfaces tels les organes externes tant des humains, des animaux que des plantes.It relates to microparticles of natural or synthetic origin, biodegradable or not, loaded with an oily or lipophilic composition that can be therapeutic, curative, cosmetic or biological, fungicidal, bactericidal, larvicidal, insect repellent, insecticidal, repellent or attractive, said microparticles, not encapsulated, being intended to be applied to surfaces to be treated by powder spray directly wettable dispersed in aqueous medium. The method for obtaining such microparticles is also an object of the present invention. To treat both human and animal exodermal ailments as well as the plants of both certain diseases and attacks of harmful insects or to improve their productivity, the surface of external organs such as the skin for humans, the coat for the animals, or the leaves, the branches, the stems and the trunk for plants, is generally subjected, in a practical manner, to the spraying of therapeutic, curative, cosmetic or biological active agents, fungicides, bactericides, larvicides, insect repellents, insecticides repellents or attractants. The most commonly used spraying vector of said active ingredients is water or an aqueous medium. The therapeutic, curative, cosmetic or biological, fungicidal, bactericidal, larvicidal, insect repellent, insecticidal, repellent or attractive preparation may be present in solution or in suspension, or in emulsion for lipophilic active agents, or when the active composition is lipophilic or made such. To limit the loss of assets by azeotropic entrainment during the evaporation of the spray water as well as by direct evaporation on the treated surface, it is widely described by the prior art the use of various techniques. Said techniques can be for example the concentration of the active composition or its preparation in lipophilic medium in various variants. The latter technique is often followed by the coating or encapsulation of the oily globules thus formed in said lipophilic active preparation, or even in certain cases where the active principle is already lipophilic but solid at room temperature, its reduction is carried out in particles or microparticles which are subsequently coated in lipid layers. In fact, the evaporation-retarding properties of oils and other non-volatile lipid materials are used, in combination with the techniques already mentioned, to mitigate the too rapid loss of active ingredients. But the product obtained, often in the form of a powder, is not naturally wettable in an aqueous medium. The prior art extensively describes a permanent search for obtaining the wettability of these powders by generally producing an oil-in-water emulsion, with the active composition contained in the oily phase. To illustrate the foregoing, mention may be made of international patent application WO 2013/026470 of February 28, 2013, of AGRIPHAR SA (BE), which relates to a concentrated aqueous suspension comprising as active dodecylguanidine or its salt, or its ester. or its derivative for treating plants against fungal diseases. The active material, in the form of microparticles 7 μm to 75 μm in diameter, is suspended in an aqueous solution. Said composition comprises at least one glycerol or urea antifreeze, or else their mixture, a surfactant intended to make the emulsion succeed, a wetting agent, a dispersant, an anti-foaming agent, a thickener, preservatives and water. Similarly, the international patent application WO 2013/090501 (20.06.2013) of DOW AGROSCIENCES LLC (US) discloses a stable composition comprising a crystalline active agent having a melting point of 70 ° C., suspended in water with at least one dispersant, a surfactant for obtaining the emulsion and a latex. This high active load composition is diluted to be sprayed onto the plants. For the protection of the active ingredients, the international applications WO 2007/014386 (01.02.2007) and WO 2013/082016 (06.06.2013) of DOW AGROSCIENCES (US) respectively describe a suspoemulsion in which the phytosanitary asset is in oil emulsion in water, forming oily globules of less than 800 nanometers in diameter. Said globules are embedded in a polymer layer, in the presence of different hydrophilic, lipophilic, ionic or polymeric surfactants. In view of the difficulty of establishing a stable chemical balance over time with concentrated compositions, other techniques have been developed such as the use of non-phytotoxic carriers in the form of wettable powders or water dispersible granules. The international patent application WO 2012/097201 (19.07.2012) of DOW AGROSCIENCES (US) thus discloses such a technique implemented with a formulation using mineral oil and at least one emulsifier - 3 - in a ratio of 85 / 15% by weight, surfactants, a sequestering agent, a neutralizing agent and a buffer to obtain a chemically neutral carrier. Even in this case, the emulsion is sought to render the powder wettable. In the same vein, the patent application WO 2013/123176 (22.08.2013) of EL-SHALL HASSAN E et al. (US) discloses a technique for loading hydrophobic clay nanoparticles, containing a multiplicity of coated insect repellents, embedded in clay nanocontainers with a nanophase comprising a surfactant. The assets have the particularity of being pre-coated. But again, it proceeds by oil-in-water emulsion to obtain the wettability, which is confirmed by the presence of the surfactant, in addition to the fact that the assets are coated. The high difficulty of this technique suggests in addition to a particularly high cost of implementation. The technique which offers a better protection of the active principles is that which consists of the use of a support for carrying the asset, which is carried out according to several methods which differ on the basis of the asset to be protected and according to its mode of action. 'application. Thus, the patent application WO2003 / 103391A1 (02.03.2003) of HIMREH LAJUS (HU) discloses a porous support in burnt clay, loaded with a non-volatile lipophilic mosquito larvicide. The support thus charged, in the form of beads of 0.1 to 20 mm in diameter, floats on the surface of the water for 1 to 16 hours, then takes the water through the pores and flows. It is therefore to be noted two facts: - without the presence of surfactant or wetting agent, the active porous support floats on the surface of the water, - the active remains incorporated in the support for only 1 to 16 hours, period during which it is gradually replaced by water, making it a medium with a short to very short duration of activity. Chinese patent applications CN10305351A and CN101204151A of UNITE CHEMICAL CO LTD disclose a mode of preparation of active carriers which comprises mixing all the inputs of the formulation to obtain a suspension which is concentrated thereafter. The concentrate is then extruded to give granules that can be used as is, or sprayed to obtain a water dispersible active powder. The technique is carried out by a series of energy-intensive operations such as concentration, extrusion granulation and spraying. 1 - 4 - Still according to the technique of the active principles on support, the European patent application EP 1 064 843 A1 (03.01.2001) of the UP of Valencia et al. (ES) discloses a method of modifying the Si / Al ratio of a zeolite to increase the asset-carrying capacity thereof, for example a pheromone. But in addition to the Si / Al ratio, it is necessary according to the document, to adjust the acidity, the compensation between the cations, as well as the pore dimensions, so that the compacting pressure and the ratio between the surface and the weight of the material makes it possible to achieve the objective of regulating the absorption force of the asset as well as controlling the release of said absorbed asset. Note the difficulty of achieving such a design on an industrial scale. This is undoubtedly why the French patent application FR 2 968 893 filed on 20.12.2010 by the CNRS and UNIVERSITE de POITIERS (FR) argues that the modeling of the encapsulation of certain molecules such as cypermethrin in a channel of the zeolite indicates an impossibility for these molecules to penetrate into the silicate network. This document also discloses the necessity in these cases of using organic solvents. Some of these solvents may have some toxicity or phytotoxicity. As a solution to the problem of incorporation, the method disclosed by the document consists in placing the phytosanitary active agent in supersaturation in a solvent for an implementation of the active composition in water. This phytosanitary active ingredient obtained is then adsorbed within the zeolite. The zeolite thus charged is first pelleted by extrusion, then milled and sieved to obtain granules of usable size. At least eight essential and delicate operations to obtain the product as described, which represents a technical handicap with negative economic consequences to take into account. Within the same framework of the state of the art, European Patent Application EP 2481401 (A1) published on August 1, 2012, of the applicant LG LIFE SCIENCES LTD [KR] claims a lipophilic microparticle having an average particle size of 0. , 1 to 200 pm, comprising a lipophilic substance and an active ingredient selected from the group consisting of a protein or peptide-based drug, and an antigen. Said microparticle which retains the complete activity of the active substance, is formulated as a dispersion in oil or oil in water. The thus enriched oil allows the microparticle to release the active ingredient in vivo in the environment (eg in the small intestine) in a controlled manner for a long time. It should be noted that the lipophilicity of the present microparticle is provided by at least one phospholipid, especially lecithin which has an amphiphilic surfactant character. The dispersion medium of the microparticle is always oil, which does not give the teaching for the realization of the object of the present invention. There is therefore the need to develop a technique to save the use of complex technical solutions and expensive that is the encapsulation, coating or emulsification of active ingredients. The purpose would be to simplify advantageously the means to obtain a practical product at lower cost, allowing the treatment of surfaces such as external organs of humans, animals and plants.

Plus précisément, le premier objectif de l'invention est de fournir des microparticules chargées de composition active lipophile, non encapsulées, formant une poudre active lipophile directement mouillable sans émulsifiant ni agent mouillant. Dans le cadre de l'invention, on entend par « microparticules » des supports solides absorbants, d'origine naturelle ou synthétique, biodégradables ou non.More specifically, the first object of the invention is to provide non-encapsulated lipophilic active composition charged microparticles forming a lipophilic active powder that is directly wettable without emulsifier or wetting agent. In the context of the invention, the term "microparticles" means absorbent solid supports, of natural or synthetic origin, biodegradable or not.

On entend par « poudre active lipophile » un ensemble de microparticules chargées de composition active huileuse ou lipophile, ou rendue comme telle, comprenant au moins un principe actif à action thérapeutique, curative, cosmétique ou biologique, fongicide, bactéricide, larvicide, insectifuge, insecticide, répulsive ou attractive.The term "lipophilic active powder" means a set of microparticles loaded with oily or lipophilic active composition, or rendered as such, comprising at least one active ingredient with therapeutic, curative, cosmetic or biological action, fungicide, bactericidal, larvicidal, insect repellent, insecticide. repulsive or attractive.

On entend par « poudre active lipophile directement mouillable » une poudre lipophile dispersible en milieu aqueux sans intervention ni d'émulsifiant, ni d'agent mouillant. On entend par « principe actif » ou « actif », au singulier ou au pluriel, les molécules d'intérêt ayant des propriétés thérapeutiques et/ou curatives dont les actions peuvent être thérapeutiques, curatives, cosmétiques ou biologiques, fongicides, bactéricides, larvicides, insectifuges, insecticides, répulsives ou attractives, lesdites molécules étant d'origine naturelle ou synthétique. On entend par « composition active » une formulation liquide contenant au moins un principe actif et un diluant dudit au moins un principe actif.The term "lipophilic active powder directly wettable" means a lipophilic powder dispersible in aqueous medium without intervention or emulsifier or wetting agent. The term "active principle" or "active ingredient", in the singular or the plural, means molecules of interest having therapeutic and / or curative properties whose actions may be therapeutic, curative, cosmetic or biological, fungicidal, bactericidal, larvicidal, insect repellents, insecticides, repellents or attractants, said molecules being of natural or synthetic origin. The term "active composition" means a liquid formulation containing at least one active ingredient and a diluent of the at least one active principle.

On entend par « milieu aqueux » un milieu constitué majoritairement à base d'eau. - 6 - La figure 1 représente le profil de rétention d'un principe actif, de l'huile essentielle de géraniol, au sein de microparticules de polyester biodégradable, dispersées respectivement à 0,7% (A) et à 7% (B) en poids de microparticules par rapport au poids total du milieu aqueux, après extraction forcée dans de l'eau pendant 72 heures,. Dans tous les cas, actuellement, l'application de principes actifs lipophiles sur les organes externes (tant des humains, des animaux que des plantes) se faisant par pulvérisation requiert que lesdits principes actifs lipophiles soient mis en émulsion dans la phase aqueuse, ce qui engendre le passage d'une partie pouvant être importante desdits principes actifs dans ladite phase aqueuse. Or, si l'on veut minimiser le passage des principes actifs en grande quantité dans cette phase aqueuse, il est nécessaire d'éviter leur compatibilité avec ladite phase aqueuse. Mais le manque de compatibilité entre le milieu aqueux et le système actif lipophile à y disperser conduit en principe à une séparation de phases gênante pour l'application.The term "aqueous medium" means a medium consisting predominantly of water. FIG. 1 represents the retention profile of an active ingredient, of geraniol essential oil, within biodegradable polyester microparticles, dispersed respectively at 0.7% (A) and at 7% (B). by weight of microparticles relative to the total weight of the aqueous medium, after forced extraction in water for 72 hours ,. In any case, at present, the application of lipophilic active principles to external organs (both humans, animals and plants) by spraying requires that said lipophilic active ingredients be emulsified in the aqueous phase, which causes the passage of a significant portion of said active ingredients in said aqueous phase. However, if one wants to minimize the passage of active ingredients in large quantities in this aqueous phase, it is necessary to avoid their compatibility with said aqueous phase. However, the lack of compatibility between the aqueous medium and the lipophilic active system to be dispersed in principle leads to a troublesome phase separation for the application.

L'utilisation de tensioactifs et autres émulsifiants ou d'agents mouillants est selon l'art antérieur incontournable pour disperser des systèmes lipophiles dans un milieu aqueux. L'adoption d'un procédé sans ces substances citées s'avère dans ce cas extraordinaire et judicieuse pour obtenir la dispersion desdits systèmes lipophiles dans un milieu aqueux, tout en apportant en plus une simplification pratique de réalisation pour atteindre l'objectif. Cet objectif est réalisé grâce à la mise au point de microparticules chargées de principes actifs en formulation lipophile, se présentant en poudre directement mouillable en milieu aqueux sans apport ni d'agents émulsifiants ni d'agents mouillants. La présente invention a donc pour objet de disposer de microparticules actives lipophiles, non encapsulées, formant une poudre active lipophile directement mouillable en milieu aqueux sans présence ni d'agents émulsifiants, ni d'agents mouillants, ladite poudre étant destinée à être appliquée sur des surfaces d'organes externes (humains, animaux ou végétaux) à traiter de préférence par pulvérisation en dispersion dans de l'eau ou une solution aqueuse, lesdites microparticules actives étant composées de : - 50 à 99,5 parties en poids d'un support absorbant micronisé ayant une granulométrie variant de 1 pm à 600 pm, de préférence de 5 pm à 200 pm ; - 7 - - 0,5 à 50 parties en poids d'une composition active huileuse ou lipophile contenant au moins un principe actif thérapeutique, curatif, cosmétique ou biologique, insectifuge, insecticide, répulsif ou attractif. La composition active incorporée dans les microparticules absorbantes étant lipophile, le système obtenu ne devrait pas être compatible avec un milieu aqueux. Or la compatibilité d'un système lipophile avec un milieu aqueux est spécifiquement obtenue par l'utilisation d'agents émulsifiants et/ou d'agents mouillants dont le dosage est fastidieux à établir, surtout dans le cas de solides lipophiles comme dans la présente invention. Le fait de ne pas utiliser ces agents pour réussir le mélange d'une poudre lipophile avec un milieu aqueux est donc un fait normalement contre nature. Or, de manière surprenante, il a été trouvé que la poudre active lipophile formée par les microparticules obtenues selon l'invention se disperse en milieu aqueux et forme une suspension aqueuse homogène, contrairement à ce qui peut être observé dans le cas général des poudres lipophiles mises dans de l'eau ou une solution aqueuse.The use of surfactants and other emulsifiers or wetting agents is according to the essential prior art for dispersing lipophilic systems in an aqueous medium. The adoption of a process without these substances cited proves in this case extraordinary and judicious to obtain the dispersion of said lipophilic systems in an aqueous medium, while providing in addition a practical simplification of achievement to achieve the objective. This objective is achieved through the development of microparticles loaded with active ingredients in lipophilic formulation, appearing as a directly wettable powder in aqueous medium without addition of emulsifying agents or wetting agents. The object of the present invention is therefore to provide non-encapsulated, lipophilic active microparticles which form a lipophilic active powder which is directly wettable in an aqueous medium without the presence of either emulsifying agents or wetting agents, said powder being intended to be applied to surfaces of external organs (human, animal or plant) to be treated preferably by dispersion spray in water or an aqueous solution, said active microparticles being composed of: - 50 to 99.5 parts by weight of a support micronized absorbent having a particle size ranging from 1 μm to 600 μm, preferably from 5 μm to 200 μm; - 0.5 to 50 parts by weight of an oily or lipophilic active composition containing at least one therapeutic, curative, cosmetic or biological active ingredient, insect repellent, insecticide, repellent or attractant. Since the active composition incorporated in the absorbent microparticles is lipophilic, the resulting system should not be compatible with an aqueous medium. The compatibility of a lipophilic system with an aqueous medium is specifically obtained by the use of emulsifying agents and / or wetting agents whose dosage is tedious to establish, especially in the case of lipophilic solids as in the present invention. . The fact of not using these agents to successfully mix a lipophilic powder with an aqueous medium is therefore a fact normally unnatural. Surprisingly, it has been found that the lipophilic active powder formed by the microparticles obtained according to the invention disperses in an aqueous medium and forms a homogeneous aqueous suspension, contrary to what can be observed in the general case of lipophilic powders. put in water or an aqueous solution.

La quantité objective de poudre lipophile selon l'invention dispersible dans un milieu aqueux a été observée jusqu'à 50% en poids, de préférence entre 0,2% et 10% en poids pour une application par pulvérisation. De même, la poudre de microparticules revendiquées, dispersée dans un milieu aqueux soumis à forte agitation d'environ 250 trs/min pendant 72 heures, n'engendre relativement qu'une quantité limitée d'extraction forcée de principes actifs incorporés, le taux d'extraction pouvant varier de 0,2% à 50% en poids. De préférence, la quantité de principes actifs perdus par extraction forcée varie entre 0,5% et 30% en poids. De manière surprenante, cette extraction de principes actifs cesse d'évoluer après la première heure de l'opération comme illustré par la figure 1. Les microparticules non encapsulées selon l'invention sont de ce fait aptes à protéger les principes actifs en milieu aqueux. Le niveau de protection des principes actifs en milieu aqueux par les microparticules s'apprécie par la quantité desdits principes actifs extraits dans les conditions d'extraction forcée. Cette quantité est fonction de trois facteurs principaux : la nature des microparticules, le type de la composition active incorporée et le taux de dispersion des microparticules dans ledit milieu aqueux. Selon leur nature, les microparticules conformes à l'invention sont d'origine naturelle ou synthétique. Les microparticules naturelles sont d'origine minérale ou - 8 - végétale, tandis que les microparticules synthétiques, biodégradables ou non, sont obtenues à partir de polymères d'origine pétrolière et/ou biosourcés. Les microparticules d'origine minérale sont choisies parmi les argiles de préférence lamellaires, les zéolithes, les kaolinites, les silices poreuses, ou un mélange de celles-ci, ou encore tout autre matériau minéral absorbant. En dehors de la micronisation qui est une opération physique, aucun traitement chimique particulier n'est effectué sur lesdites microparticules d'origine minérale. Les microparticules d'origine végétale sont choisies parmi les rafles de maïs, les tourteaux d'extraction de produits végétaux, le liège, les produits de certains bois ou 10 tout autre matériau absorbant de préférence issu de la transformation de la matière végétale, pouvant être micronisé sans perdre le caractère absorbant. Les microparticules synthétiques sont choisies parmi celles obtenues à partir des polymères donnant des matrices absorbantes, de la famille des polyesters, des polyéthylènes, des polyamides, des polyuréthannes, des polyméthylsilsesquioxanes, du 15 chlorure de polyvinyle, des acryliques, de l'acide poly lactique ou leurs dérivés ayant le caractère absorbant. Le type de la composition active dépend elle-même de plusieurs facteurs : a) la nature de l'actif : liposoluble ou hydrosoluble. De manière préférée, l'actif est liposoluble ou rendu tel, pour l'actif hydrosoluble, par formulation chimique bien 20 connue de l'homme du métier. Les actifs thérapeutiques, curatifs, cosmétiques ou biologiques, fongicides, bactéricides, larvicides, insectifuges, insecticides, répulsifs ou attractifs sont choisis parmi les huiles végétales actives, les huiles essentielles, les extraits de plantes, les phéromones ou leurs mélanges, ou encore toute autre substance lipophile ou rendue telle, naturelle ou de synthèse, à action thérapeutique, 25 curative, cosmétique ou biologique, fongicide, bactéricide, larvicide, insectifuge, insecticide, répulsive ou attractive. Ainsi selon l'invention : o les huiles végétales actives choisies sont thérapeutiques, curatives, cosmétiques ou biologiques, fongicides, bactéricides, larvicides, insectifuges, insecticides, répulsives ou attractives ; 30 o les huiles essentielles choisies sont thérapeutiques, curatives, cosmétiques ou biologiques, fongicides, bactéricides, larvicides, insectifuges, insecticides, répulsives ou attractives ; - 9 - o les extraits de plantes choisies sont thérapeutiques, curatifs, cosmétiques ou biologiques, fongicides, bactéricides, larvicides, insectifuges, insecticides, répulsifs ou attractifs ; o les phéromones sont choisies en fonction du mode de contrôle visé, par attraction ou par répulsion ; b) le diluant dans lequel l'actif est dissous : huile végétale, huile minérale, résine végétale (oléorésine) liquide ou paraffine liquide. De manière préférée, le diluant de l'actif est choisi lipophile, liquide dans les conditions de réalisation du procédé de l'invention, ayant un point de fusion inférieur à la température de dénaturation des principes actifs à y dissoudre. Il est incorporable dans les microparticules à une température en adéquation avec son propre point de fusion et la température de dénaturation des principes actifs à y dissoudre. Selon un aspect de l'invention, les huiles végétales ou minérales comme diluants vont donner des compositions actives dites huileuses, tandis que les résines végétales liquides ou les paraffines liquides comme diluants vont donner des compositions actives dites lipophiles. En conséquence selon l'invention, la composition active huileuse ou lipophile est constituée de : a) 0,01 à 99,99 parties en poids d'un diluant lipophile ; b) 0,01 à 99,99 parties en poids d'au moins un principe actif thérapeutique, curatif, cosmétique ou biologique, fongicide, bactéricide, larvicide, insectifuge, insecticide, répulsif ou attractif, ou toute autre substance lipophile ou rendue telle, naturelle ou de synthèse, à action thérapeutique, curative, cosmétique ou biologique, fongicide, bactéricide, larvicide, insectifuge, insecticide, répulsive ou attractive. A l'avantage de l'invention, la composition active ainsi constituée est incorporable 25 dans les microparticules à une température relativement basse, en adéquation avec le point de fusion du diluant qui la compose et la température de dénaturation des principes actifs qu'elle contient. Le taux de dispersion des microparticules impacte de manière directement proportionnelle le niveau de protection des principes actifs. En effet, comme illustré par 30 la figure 1, on conserve plus de principes actifs dans les microparticules lorsque leur taux de dispersion dans le milieu aqueux est élevé, alors qu'on en conserve moins lorsque ce taux est faible dans le même milieu. - 10 - Il est avantageusement constaté selon la présente invention que, quelle que soit la nature des microparticules et quel que soit le type de composition active incorporée, la quantité de principes actifs extraits de manière forcée dans un milieu aqueux se stabilise au bout de la 1 ère heure sur 72 heures d'observation. Mais par contre le niveau d'extraction est inversement proportionnel au taux de dispersion des microparticules actives dans le milieu aqueux, ce taux pouvant varier selon les applications de 0,2% à 50% en poids. Le niveau d'extraction forcée stabilisé au bout d'une heure est d'autant plus faible que le taux de dispersion des microparticules dans le milieu aqueux plus élevé, comme illustré par la figure 1, ce qui permet de conférer aux microparticules objet de la présente invention un caractère de réservoirs de principes actifs pendant au moins trois jours en milieu aqueux et dans des conditions de forte agitation à 250tr/min. Appliquées sur une surface d'organes externes selon les conditions de l'invention, la poudre formée par les microparticules revendiquées devrait délivrer progressivement et pendant au moins trois semaines les principes actifs qu'elles contiennent. Selon un aspect de l'invention et compte tenu du caractère de protection des principes actifs par les microparticules observé en milieu aqueux même sous forte agitation, les microparticules revendiquées sont appliquées sur les surfaces des organes externes tant des humains, des animaux que des plantes par pulvérisation en dispersion dans de l'eau ou une solution aqueuse. L'incorporation d'un actif dissous dans une composition active huileuse ou lipophile dans des microparticules absorbantes est réalisée sans aucune transformation chimique particulière desdites microparticules. Avantageusement, tant pour l'environnement que pour le sujet traité (humain, animal ou plante), aucun solvant n'est utilisé pour la réalisation de la poudre active lipophile objet de la présente invention. Plus précisément, cet objectif d'obtention des microparticules conformes à l'invention est réalisé grâce au procédé également objet de la présente invention, qui comprend essentiellement les étapes consistant à : a) introduire un diluant lipophile en quantité préétablie dans un premier mélangeur liquide-liquide préchauffé à la température correspondant au point de fusion le plus élevé entre celui dudit diluant et celui du principe actif à y dissoudre ; b) ajouter dans ledit mélangeur sous agitation au moins un principe actif en quantité préétablie jusqu'à dissolution ; c) refroidir ledit mélangeur toujours sous agitation à la température ambiante, puis en recueillir la composition active huileuse ou lipophile obtenue ; d) introduire dans un second mélangeur solide-liquide préchauffé à la température du premier mélangeur, sous agitation, des microparticules neutres en quantité préétablie ; e) ajouter dans ce second mélangeur, toujours sous agitation, la composition active huileuse ou lipophile obtenue en c) : f) laisser agiter jusqu'à séchage complet du mélange en poudre ; g) refroidir ce second mélangeur toujours sous agitation à la température ambiante, puis en recueillir les microparticules actives obtenues en poudre active sèche ; h) emballer la poudre active sèche dans des emballages hermétiques. Dans le procédé selon l'invention, les premières étapes sont consacrées à la préparation de la composition active huileuse ou lipophile, sans présence d'eau ou de solution aqueuse. L'eau étant en effet un agent facilitateur d'oxydation des principes actifs, provoque des réactions indésirables pouvant aller jusqu'à la dénaturation desdits principes actifs lors du stockage de longue durée des microparticules actives objet de l'invention. Le caractère lipophile de la dite composition active est donc confirmée par la dilution des principes actifs dans une huile végétale, une huile minérale ou une substance liquide lipophile. Avantageusement selon le procédé de l'invention, la dissolution des principes actifs dans un diluant lipophile apporte à la composition active au moins trois caractéristiques positives, à savoir : a) permettre une répartition uniforme des principes actifs, souvent dosés en faible quantité, dans la masse des microparticules à charger ; b) faciliter la pénétration des principes actifs dans les microparticules ; c) assurer la stabilité des principes actifs incorporés dans les microparticules particulièrement lors du stockage de la poudre active ou dans les conditions défavorables, par exemple en environnement humide. Les microparticules chargées de composition active huileuse ou lipophile, non encapsulées, sont rendues en poudre active lipophile directement mouillable en milieu aqueux sans adjonction supplémentaire ni d'agents émulsifiants, ni d'agents mouillants. - 12 - La poudre active lipophile directement mouillable en milieu aqueux obtenue par le procédé de l'invention est utilisable en cosmétique et autres applications exodermiques chez l'humain, en applications vétérinaires ou en applications agricoles, ainsi qu'en traitement des surfaces pouvant être traitées par pulvérisation.The objective amount of lipophilic powder according to the invention dispersible in an aqueous medium has been observed up to 50% by weight, preferably between 0.2% and 10% by weight for spray application. Likewise, the claimed microparticle powder, dispersed in an aqueous medium subjected to strong stirring of about 250 rpm for 72 hours, generates relatively only a limited amount of forced extraction of incorporated active ingredients, the rate of extraction may range from 0.2% to 50% by weight. Preferably, the amount of active ingredients lost by forced extraction varies between 0.5% and 30% by weight. Surprisingly, this extraction of active ingredients ceases to evolve after the first hour of the operation as illustrated by FIG. 1. The non-encapsulated microparticles according to the invention are thus able to protect the active principles in an aqueous medium. The level of protection of the active ingredients in aqueous medium by the microparticles is assessed by the amount of said active ingredients extracted under the conditions of forced extraction. This amount is a function of three main factors: the nature of the microparticles, the type of the active composition incorporated and the dispersion rate of the microparticles in said aqueous medium. According to their nature, the microparticles according to the invention are of natural or synthetic origin. The natural microparticles are of mineral or vegetable origin, while the synthetic microparticles, biodegradable or not, are obtained from polymers of petroleum origin and / or biosourced. The microparticles of mineral origin are chosen from preferably lamellar clays, zeolites, kaolinites, porous silicas, or a mixture thereof, or any other mineral absorbing material. Apart from the micronization which is a physical operation, no particular chemical treatment is carried out on said microparticles of mineral origin. The microparticles of plant origin are chosen from corn stalks, vegetable extract cakes, cork, the products of certain woods or any other absorbent material preferably derived from the transformation of the vegetable matter, which may be micronized without losing the absorbency. The synthetic microparticles are chosen from those obtained from polymers giving absorbent matrices, from the family of polyesters, polyethylenes, polyamides, polyurethanes, polymethylsilsesquioxanes, polyvinyl chloride, acrylics and poly (lactic acid). or their derivatives having absorbency. The type of the active composition itself depends on several factors: a) the nature of the active ingredient: fat-soluble or water-soluble. In a preferred manner, the active ingredient is fat-soluble or rendered such, for the water-soluble active ingredient, by a chemical formulation well known to those skilled in the art. Therapeutic, curative, cosmetic or biological active ingredients, fungicides, bactericides, larvicides, insect repellents, insecticides, repellents or attractants are chosen from active vegetable oils, essential oils, plant extracts, pheromones or their mixtures, or any other lipophilic or rendered substance, natural or synthetic, therapeutic, curative, cosmetic or biological, fungicidal, bactericidal, larvicidal, insect repellent, insecticidal, repellent or attractive. Thus according to the invention: the active vegetable oils chosen are therapeutic, curative, cosmetic or biological, fungicides, bactericides, larvicides, insect repellents, insecticides, repellents or attractants; The essential oils chosen are therapeutic, curative, cosmetic or biological, fungicides, bactericides, larvicides, insect repellents, insecticides, repellents or attractants; O the selected plant extracts are therapeutic, curative, cosmetic or biological, fungicides, bactericides, larvicides, insect repellents, insecticides, repellents or attractants; o the pheromones are chosen according to the targeted control mode, by attraction or repulsion; (b) the diluent in which the active ingredient is dissolved: vegetable oil, mineral oil, vegetable resin (oleoresin) liquid or liquid paraffin. Preferably, the active diluent is chosen lipophilic liquid under the conditions of embodiment of the process of the invention, having a melting point lower than the denaturation temperature of the active principles to be dissolved therein. It is incorporated into the microparticles at a temperature in adequacy with its own melting point and the denaturation temperature of the active ingredients to dissolve therein. According to one aspect of the invention, vegetable or mineral oils as diluents will give so-called oily active compositions, while liquid plant resins or liquid paraffins as diluents will give lipophilic active compositions. Accordingly, according to the invention, the oily or lipophilic active composition consists of: a) 0.01 to 99.99 parts by weight of a lipophilic diluent; b) 0.01 to 99.99 parts by weight of at least one therapeutic, curative, cosmetic or biological active ingredient, fungicide, bactericidal, larvicidal, insect repellent, insecticide, repellent or attractant, or any other lipophilic or rendered substance, natural or synthetic, therapeutic, curative, cosmetic or biological, fungicidal, bactericidal, larvicidal, insect repellent, insecticidal, repellent or attractive. To the advantage of the invention, the active composition thus formed can be incorporated in the microparticles at a relatively low temperature, in adequacy with the melting point of the diluent which composes it and the denaturation temperature of the active principles which it contains. . The dispersion rate of the microparticles has a direct impact on the level of protection of the active ingredients. In fact, as illustrated by FIG. 1, more active principles are retained in the microparticles when their dispersion rate in the aqueous medium is high, whereas less is kept when this level is low in the same medium. It is advantageously observed according to the present invention that, irrespective of the nature of the microparticles and whatever the type of active composition incorporated, the quantity of active ingredients that is forcedly extracted in an aqueous medium stabilizes at the end of the period. 1st hour over 72 hours of observation. But against the extraction level is inversely proportional to the dispersion rate of active microparticles in the aqueous medium, this rate may vary depending on the application of 0.2% to 50% by weight. The level of forced extraction stabilized after one hour is even lower than the dispersion rate of the microparticles in the higher aqueous medium, as illustrated in FIG. 1, which makes it possible to confer on the microparticles which are the object of the invention. the present invention a nature of tanks of active principles for at least three days in an aqueous medium and under conditions of strong agitation at 250tr / min. Applied on a surface of external organs according to the conditions of the invention, the powder formed by the microparticles claimed should gradually deliver for at least three weeks the active ingredients they contain. According to one aspect of the invention and given the protective nature of the active ingredients by the microparticles observed in aqueous medium even with strong agitation, the microparticles claimed are applied to the surfaces of the external organs of humans, animals and plants by spray dispersed in water or an aqueous solution. The incorporation of an active ingredient dissolved in an oily or lipophilic active composition into absorbent microparticles is carried out without any particular chemical transformation of said microparticles. Advantageously, both for the environment and for the subject being treated (human, animal or plant), no solvent is used for producing the lipophilic active powder that is the subject of the present invention. More specifically, this objective of obtaining the microparticles according to the invention is achieved by the method also object of the present invention, which essentially comprises the steps of: a) introducing a lipophilic diluent in a predetermined amount into a first liquid mixer; liquid preheated to the temperature corresponding to the highest melting point between that of said diluent and that of the active ingredient to be dissolved therein; b) adding to said agitator mixer at least one active ingredient in preset amount until dissolved; c) cooling said stirrer still stirring at room temperature, then collect the oily or lipophilic active composition obtained; d) introducing into a second solid-liquid mixer preheated to the temperature of the first mixer, with stirring, neutral microparticles in preset amount; e) adding in this second mixer, still stirring, the oily or lipophilic active composition obtained in c) f) stir until complete drying of the powder mixture; g) cool the second mixer still stirring at room temperature, then collect the active microparticles obtained dry active powder; h) Pack dry active powder in airtight containers. In the process according to the invention, the first steps are devoted to the preparation of the oily or lipophilic active composition, without the presence of water or aqueous solution. Since water is indeed a facilitating agent for oxidation of the active ingredients, it causes undesirable reactions that can lead to the denaturation of said active principles during the long-term storage of the active microparticles which are the subject of the invention. The lipophilic character of said active composition is thus confirmed by the dilution of the active ingredients in a vegetable oil, a mineral oil or a lipophilic liquid substance. Advantageously, according to the process of the invention, the dissolution of the active ingredients in a lipophilic diluent provides the active composition with at least three positive characteristics, namely: a) allowing a uniform distribution of the active ingredients, often dosed in small quantities, in the mass of the microparticles to be loaded; b) facilitate the penetration of the active ingredients into the microparticles; c) ensuring the stability of the active ingredients incorporated in the microparticles, especially during the storage of the active powder or under unfavorable conditions, for example in a humid environment. The microparticles loaded with an oily or lipophilic active composition, which are not encapsulated, are rendered into a lipophilic active powder that is directly wettable in an aqueous medium without any additional addition, or emulsifying agents or wetting agents. The lipophilic active powder which can be directly wetted in an aqueous medium obtained by the process of the invention can be used in cosmetics and other exodermic applications in humans, in veterinary applications or in agricultural applications, as well as in the treatment of surfaces that may be sprayed.

Les exemples qui suivent, sans avoir un caractère exhaustif, sont présentés pour apporter un éclairage sur le descriptif de l'invention. EXEMPLES Matériel utilisé pour la réalisation de tous les exemples: 4 Réacteur en verre de 1 litre muni d'un agitateur à pâle et chauffé à l'aide d'un bain d'huile thermorégulé ; il* Container à couvercle hermétique de 1 litre ; 4 Fioles jaugées de 100 ml et de 200 ml ; 4 Agitateur magnétique et barreaux d'agitation ; 4 Entonnoirs de filtration ; 4 Filtres PTFE à mailles de 0,45 pm ; Papier filtre Whatman 602H1/2 ; 4 Chromatographie en phase gazeuse 39XL GC VARIAN ; Détecteur FID VARIAN ; IL Colonne OPTIMA WAX de 30 m et 1 0,32 mm ; Particules de rafle de maïs (Eu-Grits® POWDER) de (I) 50 pm, commercialisées par la société EUROCOB ; 4 Particules de polyester biodégradable broyées (XA 00111, Natural ®) de (1) 180 pm commercialisées par la société ICO Polymers ; 4, Phéromone E-8, El 0 dodecadien-1-ol commercialisée par la société HOLIS ; 4- Huile essentielle de Géraniol commercialisée par la société DRT ; Huile végétale de Coprah commercialisée par la société SICTIA ; Exemple 1 : Préparation de poudre active de rafle de maïs à la phéromone E30 8,E10 dodécadien-1o1 1)- Elaboration de la composition huileuse à l'huile de coprah et à la phéromone E-8,E10 dodécadienlol a. On introduit 5 g d'huile de coprah dans un erlenmeyer placé dans un bain marie chauffé à 40°C jusqu'à fusion totale ; - 13 - b. on introduit ensuite dans l'erlenmeyer 20g de phéromone-8,E10-dodécadièn1-ol sous agitation 250 tr/mn au barreau aimanté pendant 5 minutes ; c. on laisse refroidir à la température ambiante la composition huileuse active obtenue en b). 2)- Elaboration de la poudre active à la phéromone E-8,E10 dodecadien-1- ol d. Dans un réacteur en verre de 1 L préchauffé à 40°C au bain d'huile on introduit 75 g de particules de rafles de maïs ; e. on met l'agitateur en marche à 250 tr/min pendant 10 minutes ; f puis on introduit 25 g de composition huileuse à la phéromone E-8,E10 dodecadien-1-ol lentement, en 20 min ; g. après 10 min d'agitation, on sort le réacteur du bain d'huile et on laisse refroidir à la température ambiante ; h. la poudre active chargée de phéromone E-8,E10 dodecadien-1-ol obtenue est homogène, bien sèche, sans grumeaux et de bonne coulabilité. Pour sa conservation, on la place dans un container que l'on ferme hermétiquement. i. après extraction à l'acétone, le dosage réalisé par chromatographie en phase gazeuse donne un taux de phéromone incorporée de 19,9 % en poids par rapport au poids de la poudre sèche. 3)- Test d'extraction forcée dans l'eau de la phéromone E-8,E10 dodecadien-1-ol de la poudre active chargée obtenue en 1)- j. on prélève 1 g de poudre active obtenue en 1)- que l'on introduit dans une fiole jaugée de 100 mL et on complète avec de l'eau purifiée ; k. on procède à une extraction forcée de la phéromone dans l'eau par agitation à 250 tr/min sur agitateur magnétique pendant 8 heures à température ambiante ; I. on filtre la suspension obtenue sur papier Whatman ; m. les particules obtenues en I. sont prélevées pour le dosage de la phéromone restante incorporée après l'extraction forcée dans l'eau. La quantité de phéromone E-8,E10 dodecadien-1-ol restant dans les microparticules après l'extraction forcée dans l'eau est obtenue, après filtration et extraction à l'acétone, par dosage en chromatographie en phase gazeuse. Dans le cas présent, on obtient un taux de phéromone restant dans les particules de 19,3% en -14- poids par rapport au poids de la poudre sèche. On observe une extraction de phéromone de 0,6% en poids par rapport au poids de la poudre active. Exemple 2 : Préparation de poudre active à l'huile essentielle de géraniol A)- Formulation d'une composition huileuse à l'huile essentielle de géraniol a. On introduit 15 g d'huile de coprah dans un erlenmeyer placé dans un bain- marie chauffé à 65°C jusqu'à fusion totale ; b. on introduit ensuite dans l'erlenmeyer 15 g d'huile essentielle de géraniol sous agitation 250 tr/min au barreau aimanté pendant 5 min ; c. puis on laisse refroidir à la température ambiante la composition active huileuse à l'huile essentielle de géraniol obtenue. B)- Elaboration d'une poudre active à l'huile essentielle de géraniol d. Dans un réacteur en verre de 1 L préchauffé à 65°C au bain d'huile, on introduit 70 g de particules de polyester biodégradable micronisées ; e. on ferme le réacteur et on met en marche l'agitateur à 250 tr/min pendant 10 min pour que les particules soient à 65°C ; f. puis on introduit lentement en 30 min, toujours sous agitation, 30 g de la composition active huileuse à l'huile essentielle de géraniol obtenue en c. ; g. on laisse le mélange sous agitation pendant 10 min après la fin de l'incorporation de la composition active huileuse dans les microparticules ; h. puis le réacteur est sorti du bain d'huile et refroidi à la température ambiante ; i. la poudre active à l'huile essentielle de géraniol obtenue, homogène, sèche et sans grumeaux, est mise dans un container hermétique pour son stockage ; j. le dosage de l'huile essentielle de géraniol après extraction réalisé par chromatographie en phase gazeuse donne un taux d'huile essentielle de géraniol incorporée de 14,8 % en poids par rapport au poids de la poudre sèche C)- Test d'extraction forcée dans l'eau de l'huile essentielle de géraniol de la poudre active chargée obtenue en L k. on prélève 0,7 g de poudre active obtenue en i. que l'on introduit dans une fiole jaugée de 100 mL et on complète avec de l'eau purifiée ; I. on procède à une extraction forcée de l'huile essentielle de géraniol dans l'eau par agitation à 250 tr/min sur agitateur magnétique pendant 72 heures à température ambiante ; m. on filtre la suspension obtenue sur papier Whatman pour recueillir les particules; - 15 - n. les particules obtenues en m. sont prélevées pour le dosage de l'huile essentielle de géraniol restante incorporée après l'extraction forcée dans l'eau. La quantité d'huile essentielle de géraniol restant dans les microparticules après l'extraction forcée dans l'eau réalisée en m. est obtenue par la même méthode de dosage réalisée en 2)- du premier exemple. Dans le cas présent, on obtient un taux d'huile essentielle de géraniol restant dans les particules de 10,4 % en poids d'huile essentielle de géraniol par rapport au poids de la poudre sèche. On observe une extraction d'huile essentielle de géraniol de 4,4 % en poids par rapport au poids de la poudre active. 15 20 25 16 -The following examples, without being exhaustive, are presented to shed light on the description of the invention. EXAMPLES Material used to carry out all the examples: 4 1-liter glass reactor equipped with a stirrer with a pale heat and heated with a thermoregulated oil bath; it * Container with hermetic lid of 1 liter; 4 volumetric flasks of 100 ml and 200 ml; 4 Magnetic stirrer and stirring bars; 4 filtration funnels; 4 PTFE filters with 0.45 μm mesh; Whatman 602H1 / 2 filter paper; 4 Gas Chromatography 39XL GC VARIAN; FID detector VARIAN; IL OPTIMA WAX column of 30 m and 1 0.32 mm; Corn Scrap Particles (Eu-Grits® POWDER) of (I) 50 μm sold by the company EUROCOB; Crushed biodegradable polyester particles (XA 00111, Natural ®) of (1) 180 μm marketed by ICO Polymers; 4, pheromone E-8, El 0 dodecadien-1-ol marketed by the company HOLIS; 4- Essential oil of Geraniol marketed by the company DRT; Coconut vegetable oil marketed by SICTIA; EXAMPLE 1 Preparation of Active Corn Pig Powder with E30 Pheromone 8, Dodecadien-10 E10 1) Preparation of the Oil Composition with Coconut Oil and E-8 Pheromone E10 dodecadienlol a. 5 g of coconut oil are introduced into an Erlenmeyer flask placed in a water bath heated to 40 ° C. until complete melting; - 13 - b. 20 g of pheromone-8, E10-dodecadien-ol are then introduced into the Erlenmeyer flask with stirring at 250 rpm for 5 minutes; vs. the active oily composition obtained in b) is allowed to cool to room temperature. 2) - Elaboration of the active powder with pheromone E-8, E10 dodecadien-1-ol d. In a 1 L glass reactor preheated to 40 ° C. in an oil bath, 75 g of corn cob particles are introduced; e. the agitator is started at 250 rpm for 10 minutes; then 25 g of oily composition with pheromone E-8, E10 dodecadien-1-ol slowly, in 20 min; boy Wut. after stirring for 10 minutes, the reactor is removed from the oil bath and allowed to cool to room temperature; h. the active powders filled with pheromone E-8, E10 dodecadien-1-ol obtained is homogeneous, well dried, without lumps and good flowability. For its conservation, it is placed in a container that is sealed. i. after extraction with acetone, the assay carried out by gas chromatography gives an incorporated pheromone level of 19.9% by weight relative to the weight of the dry powder. 3) - Forced extraction test in water of the pheromone E-8, E10 dodecadien-1-ol of the charged active powder obtained in 1) - j. 1 g of active powder obtained in 1) - which is introduced into a volumetric flask of 100 ml and is complete with purified water; k. Forced extraction of the pheromone in water is carried out by stirring at 250 rpm on a magnetic stirrer for 8 hours at room temperature; I. the suspension obtained on Whatman paper is filtered; m. the particles obtained in I. are taken for the determination of the remaining pheromone incorporated after the forced extraction in water. The amount of pheromone E-8, E10 dodecadien-1-ol remaining in the microparticles after the forced extraction in water is obtained, after filtration and extraction with acetone, by assay by gas chromatography. In the present case, a pheromone content remaining in the particles of 19.3% by weight relative to the weight of the dry powder is obtained. A pheromone extraction is observed of 0.6% by weight relative to the weight of the active powder. EXAMPLE 2 Preparation of Active Powder with Geraniol Essential Oil A) Formulation of an Oily Composition with Geraniol Essential Oil a. 15 g of coconut oil are introduced into an Erlenmeyer flask placed in a water bath heated to 65 ° C. until complete melting; b. 15 g of geraniol essential oil are then introduced into the Erlenmeyer flask while stirring at 250 rpm for 5 minutes; vs. then allowed to cool to room temperature oily active composition with geraniol essential oil obtained. B) - Elaboration of an active powder with the essential oil of geraniol d. In a 1 L glass reactor preheated to 65 ° C. in an oil bath, 70 g of micronized biodegradable polyester particles are introduced; e. the reactor is closed and the stirrer is started at 250 rpm for 10 min so that the particles are at 65 ° C; f. then 30 g of the oily active composition with the essential oil of geraniol obtained in c. ; boy Wut. the mixture is allowed to stir for 10 min after the end of the incorporation of the oily active composition into the microparticles; h. then the reactor was taken out of the oil bath and cooled to room temperature; i. the active powder with the essential oil of geraniol obtained, homogeneous, dry and without lumps, is placed in an airtight container for storage; j. the determination of the essential oil of geraniol after extraction carried out by gas chromatography gives an incorporated essential oil content of geraniol of 14.8% by weight relative to the weight of the dry powder C) - Forced extraction test in the water of the geraniol essential oil of the charged active powder obtained in L k. 0.7 g of active powder obtained in i are taken. that is introduced into a volumetric flask of 100 ml and complete with purified water; I. forced extraction of the essential oil of geraniol into the water by stirring at 250 rpm on a magnetic stirrer for 72 hours at room temperature; m. the suspension obtained on Whatman paper is filtered to collect the particles; - 15 - n. the particles obtained in m. are taken for the determination of the remaining geraniol essential oil incorporated after forced extraction into water. The amount of essential oil of geraniol remaining in the microparticles after the forced extraction in water carried out in m. is obtained by the same assay method performed in 2) - the first example. In the present case, a level of essential oil of geraniol remaining in the particles of 10.4% by weight of geraniol essential oil relative to the weight of the dry powder is obtained. An extraction of geraniol essential oil of 4.4% by weight relative to the weight of the active powder is observed. 15 20 25 16 -

Claims

CLAIMS1) Non-encapsulated lipophilic active microparticles, chosen from lamellar clays, kaolinites, porous silicas, zeolites, synthetic polymers of petroleum or biosourced origin, polymers of vegetable origin, and microparticles forming a powder intended for to be applied to surfaces of external organs (human, animal or plant) to be treated, preferably by dispersion spray in water or an aqueous solution, said microparticles having a particle size ranging from 1 pm to 600 pm characterized in that they are directly wettable in an aqueous medium without presence of emulsifying agents or wetting agents, said microparticles dispersing in aqueous medium forming a homogeneous aqueous suspension, they consist of: - 50 to 99.5 parts by weight micronized absorbent support weight; 0.5 to 50 parts by weight of an oily or lipophilic active composition containing at least one therapeutic, curative, cosmetic or biological active ingredient, fungicide, bactericidal, larvicidal, insect repellent, insecticide, repellent or attractant.

2) microparticles according to one of claims 1 characterized in that the dispersible amount of said microparticles is between 0.2% to 50% by weight of the aqueous medium for spray application.

3) microparticles according to one of claims 1 and 2 characterized in that they are able to protect the active ingredients in aqueous medium in forced extraction condition.

4) microparticles according to one of claims 1 to 3 characterized in that said microparticles of vegetable origin are selected from the corn cob, the cakes extraction of plant products, cork. 25

5) microparticles according to one of claims 1 to 3 characterized in that said microparticles of synthetic origin are chosen from those obtained from polymers giving absorbent matrices, family of polyesters, polyethylenes, polyamides, polyurethanes polymethylsilsesquioxanes, polyvinyl chloride, poly (lactic acid) or derivatives thereof having absorbency.

6) microparticles according to one of claims 1 to 5 characterized in that they are active ingredient reservoirs for at least three days in an aqueous medium. 17 - 3019441

7) Microparticles according to claim 1 characterized in that the oily or lipophilic active composition consists of: a) 0.01 to 99.99 parts by weight of a lipophilic diluent; b) 0.01 to 99.99 parts by weight of at least one therapeutic, healing, cosmetic or biological therapeutic, fungicidal, bactericidal, larvicidal, insect repellent, insecticidal, repellent or attractant agent, natural or synthetic, with a therapeutic action, curative, cosmetic or biological, fungicidal, bactericidal, larvicidal, insect repellent, insecticidal, repellent or attractive.

8) Microparticles according to claim 7 characterized in that the lipophilic diluent is selected from vegetable oils, mineral oils, vegetable resins lipophilic (oleoresins) or liquid paraffins.

9) microparticles according to one of claims 1 and 7 characterized in that the therapeutic, curative, cosmetic or biological active ingredients, fungicides, bactericides, larvicides, insect repellents, insecticides, repellents or attractants are chosen from the active vegetable oils, the oils essential oils, plant extracts, pheromones or their mixtures.

10) Process for obtaining the microparticles according to the invention according to one of claims 1 to 9, characterized in that it essentially comprises the steps of: a) introducing a lipophilic diluent in a predetermined amount into a first liquid mixer; liquid preheated to the temperature corresponding to the highest melting point between that of said lipophilic diluent and that of the active ingredient to be dissolved therein; b) adding to said agitator mixer at least one active ingredient in preset amount until dissolved; c) cooling said stirrer still stirring at room temperature, then collect the oily or lipophilic active composition obtained; d) introducing into a second solid-liquid mixer preheated to the temperature of the first mixer, with stirring, neutral microparticles; e) adding in this second mixer, still stirring, the oily or lipophilic active composition obtained in c) f) stir until complete drying of the powder mixture; G) cool the second mixer still stirring at room temperature, then collect the active microparticles obtained dry active powder; h) Pack dry active powder in airtight containers. 5