FR3017537A1 - Procede de fabrication d’un film implantable et d’une prothese comprenant un tel film - Google Patents

Procede de fabrication d’un film implantable et d’une prothese comprenant un tel film Download PDF

Info

Publication number
FR3017537A1
FR3017537A1 FR1451306A FR1451306A FR3017537A1 FR 3017537 A1 FR3017537 A1 FR 3017537A1 FR 1451306 A FR1451306 A FR 1451306A FR 1451306 A FR1451306 A FR 1451306A FR 3017537 A1 FR3017537 A1 FR 3017537A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
film
basic composition
intermediate film
process according
collagen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR1451306A
Other languages
English (en)
Other versions
FR3017537B1 (fr
Inventor
Sebastien Francois
Nicolas Prost
Suzelei Montanari
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sofradim Production SAS
Original Assignee
Sofradim Production SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sofradim Production SAS filed Critical Sofradim Production SAS
Priority to FR1451306A priority Critical patent/FR3017537B1/fr
Priority to PCT/EP2015/053397 priority patent/WO2015124615A1/fr
Priority to EP15706745.5A priority patent/EP3107588B1/fr
Priority to US15/116,836 priority patent/US9833546B2/en
Publication of FR3017537A1 publication Critical patent/FR3017537A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR3017537B1 publication Critical patent/FR3017537B1/fr
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/20—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/28—Materials for coating prostheses
    • A61L27/34—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/02—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using physical phenomena
    • A61L2/08—Radiation
    • A61L2/081—Gamma radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
    • A61L27/24—Collagen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3683—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment
    • A61L27/3687—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment characterised by the use of chemical agents in the treatment, e.g. specific enzymes, detergents, capping agents, crosslinkers, anticalcification agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/042—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/043—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
    • A61L31/044—Collagen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D06B—TREATING TEXTILE MATERIALS USING LIQUIDS, GASES OR VAPOURS
    • D06B3/00—Passing of textile materials through liquids, gases or vapours to effect treatment, e.g. washing, dyeing, bleaching, sizing, impregnating
    • D06B3/10—Passing of textile materials through liquids, gases or vapours to effect treatment, e.g. washing, dyeing, bleaching, sizing, impregnating of fabrics
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D06N—WALL, FLOOR, OR LIKE COVERING MATERIALS, e.g. LINOLEUM, OILCLOTH, ARTIFICIAL LEATHER, ROOFING FELT, CONSISTING OF A FIBROUS WEB COATED WITH A LAYER OF MACROMOLECULAR MATERIAL; FLEXIBLE SHEET MATERIAL NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D06N3/00—Artificial leather, oilcloth or other material obtained by covering fibrous webs with macromolecular material, e.g. resins, rubber or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
    • A61L2420/02—Methods for coating medical devices
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D06B—TREATING TEXTILE MATERIALS USING LIQUIDS, GASES OR VAPOURS
    • D06B2700/00—Treating of textile materials, e.g. bleaching, dyeing, mercerising, impregnating, washing; Fulling of fabrics
    • D06B2700/27—Sizing, starching or impregnating fabrics
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D06N—WALL, FLOOR, OR LIKE COVERING MATERIALS, e.g. LINOLEUM, OILCLOTH, ARTIFICIAL LEATHER, ROOFING FELT, CONSISTING OF A FIBROUS WEB COATED WITH A LAYER OF MACROMOLECULAR MATERIAL; FLEXIBLE SHEET MATERIAL NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D06N2201/00—Chemical constitution of the fibres, threads or yarns
    • D06N2201/02—Synthetic macromolecular fibres
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D06N—WALL, FLOOR, OR LIKE COVERING MATERIALS, e.g. LINOLEUM, OILCLOTH, ARTIFICIAL LEATHER, ROOFING FELT, CONSISTING OF A FIBROUS WEB COATED WITH A LAYER OF MACROMOLECULAR MATERIAL; FLEXIBLE SHEET MATERIAL NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D06N2203/00—Macromolecular materials of the coating layers
    • D06N2203/02—Natural macromolecular compounds or derivatives thereof
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D06N—WALL, FLOOR, OR LIKE COVERING MATERIALS, e.g. LINOLEUM, OILCLOTH, ARTIFICIAL LEATHER, ROOFING FELT, CONSISTING OF A FIBROUS WEB COATED WITH A LAYER OF MACROMOLECULAR MATERIAL; FLEXIBLE SHEET MATERIAL NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D06N2205/00—Condition, form or state of the materials
    • D06N2205/16—Solution
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D10—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
    • D10B—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
    • D10B2331/00—Fibres made from polymers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polycondensation products
    • D10B2331/04—Fibres made from polymers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polycondensation products polyesters, e.g. polyethylene terephthalate [PET]
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D10—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
    • D10B—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
    • D10B2509/00—Medical; Hygiene

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Textile Engineering (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Description

La présente invention concerne un procédé de fabrication d'un film particulièrement résistant, à base d'un polymère choisi dans le groupe consistant en le collagène et les glycosaminoglycanes, destiné à être implanté dans le corps humain, par exemple pour une utilisation comme barrière pour la prévention des adhérences post-chirurgicales pour les implants tels que les renforts de paroi dans le traitement de hernie. Les renforts de paroi abdominale sont souvent à base d'un support textile biocompatible, généralement poreux pour favoriser la colonisation cellulaire.
Les supports textiles sont intrinsèquement adhésiogènes et fibrosants quelle que soit la nature des tissus avec lesquels ils sont mis en contact. Cette propriété exprimée vis à vis des tissus de soutien (muscles, aponévroses, fascias etc..) constitue même un prérequis indispensable pour la qualité du résultat. En revanche, vis à vis d'autres structures plus fragiles, la présence d'un support textile lors de l'inflammation cicatricielle initiale favorise l'établissement de liens fibreux denses, là où n'existaient que des liens lâches tels que ceux que procurent les tissus conjonctifs interstitiels pour les organes extra-péritonéaux et où n'existait aucun lien pour les organes intra-péritonéaux. De ce fait, la nature poreuse des supports textiles est souvent à l'origine du développement d'adhérences et d'érosions post chirurgicales. Les adhérences post-chirurgicales comprennent toutes les liaisons fibreuses non anatomiques, induites fortuitement par un acte chirurgical lors du processus normal de cicatrisation. Elles peuvent provoquer des syndromes pouvant se classer principalement en douleurs chroniques, syndromes occlusifs, et infertilité féminine. Par ailleurs, elles augmentent très sensiblement les risques de fausses routes lors d'une réintervention, tout en prolongeant les temps opératoires, la dissection préalable pouvant être dans de tels cas très fastidieuse. Pour remédier à ce problème, il a été proposé de rendre au moins une face de ces prothèses de renfort complètement lisse durant la phase inflammatoire initiale, et donc non propice à la génération de ces adhérences. Pour ce faire, on interpose une barrière physique entre les structures qu'on ne souhaite pas voir adhérer entre elles. Ainsi, W099/06080 décrit un support textile poreux destiné à une 35 utilisation en chirurgie pariétale, dans la réparation des éventrations ou hernies, dont une face est recouverte superficiellement par un film lisse résorbable, l'autre face étant laissée libre pour une intégration tissulaire intime et précoce. Le film de W099/06080 est obtenu par gélification d'une solution de départ comprenant du collagène. Toutefois il a été constaté que les films de l'art antérieur utilisés comme barrière pour la prévention des adhérences post-chirurgicales pouvaient manquer de résistance mécanique et de tenue, et se déchirer. Par ailleurs, dans le domaine chirurgical, on peut aussi utiliser des films, qui peuvent être transparents, afin de renforcer une partie d'un implant à l'endroit où l'on veut pratiquer des sutures pour fixer cet implant dans le corps du patient. Il subsiste donc le besoin d'un film, de préférence lisse, destiné à être implanté dans le corps humain, utilisable comme barrière pour la prévention des adhérences post-chirurgicales avec un implant, comme par exemple des prothèses de renfort de paroi abdominale, ou comme élément de renforcement d'une zone de sutures, présentant une bonne élasticité et une bonne résistance mécanique, en particulier une bonne résistance à la traction. La demanderesse a constaté qu'en introduisant, dans un procédé de préparation d'un film obtenu par gélification d'une solution de départ comprenant du collagène ou un glycosaminoglycane, une étape d'immersion du film dans une composition spécifique, il était possible d'obtenir au final un film particulièrement résistant. En particulier, un tel film est beaucoup plus résistant qu'un film fabriqué par gélification d'une solution de départ comprenant du collagène mais n'ayant pas subi ladite étape d'immersion. La présente invention porte sur un procédé de fabrication d'un film destiné à être implanté dans le corps humain, ledit procédé comprenant les étapes suivantes : - a°) préparation d'un premier film, dit film intermédiaire, par gélification d'une solution de départ comprenant au moins un polymère choisi dans le groupe consistant en le collagène, les glycosaminoglycanes et leurs mélanges, - b°) immersion dudit film intermédiaire dans une composition basique comprenant au moins un alcool en C1-C4, - c°) séchage du film obtenu à l'issue de l'étape d'immersion. La présente invention porte aussi sur un procédé de fabrication 35 d'une prothèse comprenant un support textile et un film associé à une face de ce support textile comprenant les étapes suivantes : i°) préparation d'un film intermédiaire par gélification d'une solution de départ comprenant au moins un polymère choisi dans le groupe consistant en le collagène, les glycosaminoglycanes et leurs mélanges et application d'une face du support textile sur ledit film intermédiaire avant la fin de la 5 gélification afin d'associer ledit support textile audit film intermédiaire, ii°) immersion du film intermédiaire associé au support textile dans une composition basique comprenant au moins un alcool en C1-C4, iii°) séchage du film intermédiaire associé au support textile obtenu à l'issue de l'étape d'immersion. 10 Le film obtenu par le procédé selon l'invention présente des propriétés mécaniques lui permettant de présenter une bonne résistance en traction. Le film du procédé selon l'invention peut ainsi être utilisé par exemple comme un élément de renforcement de la zone de suture d'un autre implant. Le film du procédé selon l'invention peut alternativement être utilisé en 15 combinaison avec un support textile comme barrière pour la prévention des adhérences post-chirurgicales. Le procédé selon l'invention comprend une première étape de gélification d'une solution de départ comprenant au moins un polymère choisi dans le groupe consistant en le collagène, les glycosaminoglycanes et leurs 20 mélanges. Lors de cette étape, un premier film, appelé film intermédiaire dans la présente demande, est obtenu. Le collagène est une protéine naturelle présentant une bonne biocompatibilité. Il est présent chez les vertébrés sous la forme de réseaux ou fibres extracellulaires, par exemple dans la peau, le cartilage, les vaisseaux 25 sanguins. Le collagène utilisable selon la présente invention est de préférence choisi parmi le collagène d'origine animale, le collagène d'origine humaine, comme par exemple le collagène humain placentaire, le collagène obtenu par des moyens de recombinaison génétique et leurs mélanges. Dans une forme de réalisation de l'invention, le collagène utilisé est 30 du collagène d'origine animale. Le collagène d'origine animale est de préférence du collagène bovin ou porcin de type I. Le collagène d'origine humaine ou obtenu par recombinaison génétique est de préférence du collagène de type I, de type III, de type IV ou leurs mélanges. 35 Dans une forme de réalisation de l'invention, on utilise du collagène natif, solubilisé à pH acide ou après traitement par digestion à la pepsine.
Selon un autre mode de réalisation de l'invention, on utilise du collagène oxydé, par exemple modifié par coupure oxydative. On peut utiliser à cet effet de l'acide périodique ou l'un de ses sels selon la technique décrite par Tardy et coll. (1986) dans la demande FR 2 601 371-Al. Selon la technique décrite dans cette demande, on soumet une solution acide de collagène à l'action de l'acide périodique ou l'un de ses sels par mélange avec une solution de cet acide ou sel à une concentration molaire comprise entre 1 et 10-5; de préférence entre 5x10-3M et 10-1M, à une température voisine de la température ambiante, pendant une durée pouvant aller de 10 minutes à 72 heures. Toujours selon cette technique, on utilise une solution acide de collagène dont la concentration est comprise entre 5 et 50 g/I. La concentration en collagène est de préférence 30 g/I. Ce traitement provoque des coupures dans certains constituants du collagène qui sont l'hydroxylysine et les sucres et crée ainsi des sites réactifs sans en provoquer la réticulation.
Le collagène oxydé ainsi préparé en solution est chauffé à une température de 37°C ou légèrement supérieure. Il en résulte que la structure hélicoïdale du collagène est dénaturée, au moins partiellement. Dans une variante de l'invention, on peut supprimer l'étape d'oxydation et utiliser directement la solution de collagène non oxydé initiale.
De préférence, le collagène utilisé est du collagène de type I, extrait de dermes animaux, par solubilisation à pH acide ou par digestion à la pepsine et purifié par précipitations salines ; il peut être utilisé soit après oxydation par l'acide périodique, soit à l'état natif non oxydé. Par « glycosaminoglycane », on entend, au sens de la présente demande, des polysaccharides complexes ayant des unités qui se répètent, soit d'une même sous-unité saccharide, soit de différentes sous-unités saccharide. Des exemples de glycosaminoglycanes sont le sulfate de dermatane, l'acide hyaluronique, les sulfates de chondroïtine, la chitine, l'héparine, le sulfate de kératane, le kératosulfate, et leurs dérivés. Parmi les dérivés de glycosaminoglycanes, on peut citer des versions partiellement ou totalement désacétylées de ces composés, comme par exemple le chitosane ou l'acide hyaluronique désacétylé. Selon la première étape du procédé selon l'invention, on prépare une solution de départ comprenant un polymère qui peut être du collagène, un 35 glycosaminoglycane et/ou un mélange de ces composés. Le polymère est généralement solubilisé dans la solution.
Dans une forme de mise en oeuvre de l'invention, le polymère est du collagène. De préférence, la solution de départ comprend du collagène oxydé. La solution de départ peut comprendre, outre le polymère choisi parmi le collagène, les glycosaminoglycanes et leurs mélanges, un plastifiant. 5 Le plastifiant peut être choisi parmi le glycérol, le polyéthylène glycol et leurs mélanges. Par exemple, le plastifiant est le glycérol. Dans une forme de mise en oeuvre du procédé selon l'invention, la solution de départ est une solution de collagène oxydé solubilisé comprenant du glycérol. 10 Dans une forme de mise en oeuvre de l'invention, le pH de la solution de départ est acide, de préférence allant de 3,4 à 3,6, de préférence est porté à 3,5. Un tel pH permet une bonne solubilisation des différents composés, par exemple un mélange de collagène et de chitosane. Dans une forme de mise en oeuvre du procédé selon l'invention, la 15 solution de départ est une solution de collagène oxydé solubilisé comprenant du glycérol, présentant un pH d'environ 3,5. Le procédé selon l'invention comprend au moins une étape de gélification de la solution de départ en vue d'obtenir un film intermédiaire. Cette étape de gélification peut se faire en deux parties comme décrit dans 20 W099/06080. Ainsi, une partie de la solution de départ est par exemple étalée sur un support inerte et est laissée à sécher, par exemple pendant une heure. Une fois que cette première couche a gélifié, le reste de la solution de départ est étalé sur la première couche déjà gélifiée, et est à son tour laissée à sécher, par exemple également pendant une heure. 25 Dans une autre forme de mise en oeuvre du procédé selon l'invention, l'étape de gélification se fait en une seule fois. L'ensemble de la solution de départ préparée est étalée sur un support inerte et est laissée à sécher jusqu'à obtention d'un film. Selon le procédé de fabrication d'une prothèse selon l'invention, on 30 applique une face du support textile sur le film intermédiaire avant la fin de la gélification afin d'associer le support textile au film intermédiaire. Le film obtenu après la gélification, ou film intermédiaire, peut éventuellement être séché sous un flux laminaire avant l'étape d'immersion dans la composition basique. Ainsi, par exemple, le film intermédiaire peut être 35 séché sous un flux laminaire à 37°C pendant 20h. 301 753 7 6 Lorsque le film intermédiaire est associé à un support textile pour former une prothèse, l'ensemble de la prothèse peut éventuellement être séchée sous un flux laminaire avant l'étape d'immersion dans la composition basique.
Selon une deuxième étape du procédé de l'invention, le film intermédiaire, séché ou pas, éventuellement associé à un support textile pour former une prothèse, est ensuite immergé dans une composition basique comprenant au moins un alcool en C1-C4. Cette deuxième étape permet de réduire le volume du film. En particulier, cette étape permet de « compacter » le film intermédiaire en en chassant une partie de l'eau qu'il renfermait à l'issue de l'étape de gélification et de l'étape optionnelle de séchage sous flux laminaire. Par exemple, la présente étape permet de réduire l'épaisseur du film de 30%. Il est supposé qu'au cours de cette étape, les espaces interstitiels entre les chaînes du polymère se réduisent, les chaînes se rapprochant entre elles. Dans une forme de mise en oeuvre du procédé selon l'invention, l'alcool en C1-C4 est choisi parmi le méthanol, l'éthanol, le propanol, le 1,2 propanediol, l'isopropanol, le butanol et leurs mélanges. Par exemple, l'alcool est l'éthanol.
Dans une forme de mise en oeuvre du procédé selon l'invention, la teneur en alcool en C1-C4 va de 85% à 99%, de préférence de 90% à 91°A, en poids, par rapport au poids de la composition basique. Une telle teneur en alcool en C1-C4 permet une réduction particulièrement efficace du volume du film intermédiaire à l'issue de l'étape d'immersion.
Dans une forme de mise en oeuvre du procédé selon l'invention, la composition basique comprend de la soude (NaOH). Par exemple, la soude est présente à une teneur allant de 0,010 à 0,030 mol/L. La teneur en soude permet de faire varier les propriétés élastiques et de résistance mécanique du film résultant.
Dans une forme de mise en oeuvre du procédé selon l'invention, la composition basique comprend en outre un plastifiant. La présence d'un plastifiant dans la composition basique permet de conserver au film final une certaine élasticité permettant sa manipulation aisée. Comme plastifiant utilisable dans la composition basique du procédé selon l'invention, on peut citer le glycérol, le polyéthylène glycol et leurs mélanges. Par exemple, le plastifiant est le glycérol.
Le plastifiant peut être présent dans la composition basique du procédé selon l'invention à une teneur allant de 4% à 7%, de préférence de 5% à 6% en poids, par rapport au poids de la composition. Dans une forme de mise en oeuvre du procédé selon l'invention, le temps d'immersion du film intermédiaire, éventuellement associé à un support textile pour former une prothèse, dans la composition basique va d'environ 60 min à environ 180 min, par exemple est d'environ 60 min. Un tel temps d'immersion permet de contrôler la neutralisation du film et d'obtenir les propriétés mécaniques finales souhaitées.
Le film obtenu à l'issue de l'étape d'immersion présente un volume réduit par rapport au film intermédiaire obtenu à l'étape précédente. Par exemple, l'épaisseur du film a été réduite de 30% au cours de l'étape d'immersion. Ainsi, l'étape d'immersion décrite ci-dessus réalise une sorte de compaction chimique du film intermédiaire.
Par cette compaction chimique une partie de l'eau présente dans le film intermédiaire obtenu après gélification et optionnellement séchage sous flux laminaire est chassée. Ainsi, le film obtenu après l'étape de compaction chimique comprend un pourcentage d'eau bien inférieur à celui du film avant compaction chimique et il occupe également un volume moindre.
Dans une forme de mise en oeuvre du procédé selon l'invention, le film ainsi compacté, i.e obtenu à l'issue de l'étape d'immersion décrite ci-dessus, est lavé avant séchage. Par exemple, le film peut être lavé avec de l'eau afin d'en retirer les sels résiduels. Le film est lavé jusqu'à obtention d'une eau de lavage présentant un pH acceptable pour une implantation du film dans le corps humain, par exemple un pH allant de 1 à 8. Dans une forme de mise en oeuvre du procédé selon l'invention, le film compacté et lavé est ensuite séché sous un flux laminaire par exemple pendant plusieurs heures. Dans une forme de mise en oeuvre du procédé de l'invention, le 30 film séché est stérilisé par irradiation gamma. Il est supposé que durant cette étape, les chaînes de polymères se réorganisent, renforçant encore les propriétés mécaniques du film final. Le film ainsi obtenu par le procédé de l'invention présente d'excellentes propriétés mécaniques, et en particulier une excellente résistance 35 à la traction. Le film obtenu par le procédé selon l'invention peut être directement utilisé pour être implanté dans le corps humain pour par exemple renforcer une zone de suture d'un autre implant devant être fixé à des tissus biologiques, ou encore comme renfort d'anastomose avec agrafage. Le film obtenu selon le procédé de l'invention présente un aspect lisse et non poreux et il peut également être associé à un support textile pour former une barrière pour la prévention des adhérences post-chirurgicales. Le film peut être préparé indépendamment du support textile puis lui être associé ultérieurement. Alternativement, le film du procédé selon l'invention peut être associé au support textile pendant les étapes de sa fabrication comme décrit ci-dessus.
Le support textile peut être tout textile biocompatible. Par exemple, le support textile peut être ajouré pour permettre une meilleure colonisation cellulaire sur sa face non recouverte par le film du procédé selon l'invention. La présente invention et ses avantages ressortiront de façon détaillée des exemples qui suivent.
EXEMPLE 1 : On a préparé deux films de la manière suivante : On prépare une solution de collagène oxydé solubilisé à 2,7% (m/m), avec 0,55% (m/m) de glycérol, à pH 3,5. On utilise environ 70% en volume de la solution qu'on étale sur un support inerte pour former une première couche. Après avoir laissé cette première couche sécher pendant environ 1h et qu'elle est sous forme gélifiée, on applique les 30% de volume restant de la solution de départ pour former une deuxième couche. On laisse cette deuxième couche sécher pendant environ 1 h. On soumet ensuite les films à un séchage sous flux laminaire de 1 m/s, 37°C et 40% d'humidité, pendant 20h.
Le premier film (comparatif), ci-après appelé F1, est soumis à une stérilisation par irradiation gamma (rayonnement allant de 25 kGy à 40 kGy) puis est laissé pendant trois jours à étuver à 40°C.
Le deuxième film (selon l'invention), ci-après appelé F2, est immergé dans une composition basique A de formulation suivante : Composition A Composant % en poids, par rapport au poids de la composition Ethanol 90,50 Glycérol 5,91 Eau 2,36 Soude 1N 1,23 Le film F2 est immergé dans cette composition pendant environ 60 min. Lors de cette étape, une partie de l'eau présente dans le film est chassée du film par l'éthanol. Après cette étape, le film F2 est donc moins humide et occupe un volume moindre. On constate ainsi que le film F2 a perdu 30% de son 10 épaisseur lors de cette étape. Le film F2 est ensuite lavé avec de l'eau afin d'en retirer les sels résiduels. 15 Puis le film F2 est de nouveau soumis à un séchage sous flux laminaire de 1 m/s, 37°C et 40% d'humidité, pendant 20h. Le film F2 est ensuite soumis à une stérilisation par irradiation gamma (rayonnement allant de 25 kGy à 40 kGy) puis est laissé pendant trois 20 jours à étuver à 40°C, de la même façon que pour le film comparatif F1. On a ensuite mesuré la force maximale élastique pour un comportement linéaire des films F1 et F2, autrement dit la force à 18% de déformation, en soumettant ces films au test de traction mécanique selon le 25 protocole suivant : - Des éprouvettes de type « dogbone » de 11,5 cm x 0,5 cm sont découpées pour chaque film. - Chaque éprouvette est ensuite testée sur un banc de traction « HT 400 Pneumatic Grip Controller » ECME 0702 Les paramètres de mesure sont les suivants : Echelle F : 5N Echelle D : 100 mm Vitesse : 50 mm/min Longueur d'allongement : 40 mm Allongement 1 : 20% Allongement 2 : 18% Détecteur rupture : 100% Précharge : 0,005N Pour ce test, l'éprouvette est placée dans une pince puis immergée dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% pendant un temps allant de 5 à 7 min. L'éprouvette est placée entre la mâchoire et la pince. L'appareil éloigne alors la mâchoire de la pince. La force est mesurée jusqu'à ce que l'éprouvette se rompe. Les résultats sont donnés dans le tableau suivant : Film Force à 18% de déformation en N + écart-type F1 (comparatif) 0,19 ± 0,018 F2 (invention) 0,344 ± 0,042 Ainsi, le film F2 obtenu par le procédé selon l'invention présente une résistance à la traction beaucoup plus importante que celle du film F1 selon l'art antérieur. Le film F2 présente un aspect lisse et non poreux. Le film F2 peut être directement utilisé et implanté dans le corps humain comme élément de renfort d'une zone de suture d'un autre implant. Alternativement, il peut être associé à un support textile biocompatible en vue de former une barrière pour la prévention des adhérences post-chirurgicales pour une prothèse de réparation d'une hernie par exemple.30 EXEMPLE 2 : On a fabriqué des films selon l'invention selon le même procédé que dans l'Exemple 1, en faisant varier la composition de la composition basique A, en réalisant les compositions A1, A2, A3 et A4 comme indiqué dans le tableau ci-dessous (les quantités sont données en pourcentage en poids, par rapport au poids de la composition) : Composition Al A2 A3 A4 Ethanol 90,48 90,46 90,44 90,46 Glycérol 5,90 5,90 5,90 5,90 Eau 1,77 1,18 0,59 0,00 Soude 1N 1,84 2,46 3,07 3,68 Le temps d'immersion du film dans chaque composition est identique, soit environ 60 min. On appelle FAi le film résultant après immersion dans la composition Ai, pour i allant de 1 à 4. La concentration en mol/L de soude (NaOH) utilisée dans la composition basique pour les différents films F2 (Exemple 1) et FAi est telle qu'indiquée dans le tableau suivant : Film Concentration de NaOH en mol/L dans la composition basique F2 (Exemple 1) 0,010 FA1 0,015 FA2 0,020 FA3 0,025 FA4 0,030 15 20 On a soumis les films FA1-FA4 au test de traction mécanique décrit dans l'Exemple 1. Les résultats sont les suivants : Film Force à 18% de déformation en N+ écart-type F2 (Exemple 1) 0,344 ± 0,042 FA1 0,513 ± 0,004 FA2 0,692 ± 0,042 FA3 1,073 ± 0,059 FA4 1,217 ± 0,048 Ainsi, la variation de la concentration molaire en soude dans la composition basique de l'étape d'immersion du procédé selon l'invention permet de faire varier les propriétés mécaniques du film résultant.
Les films FA1-FA4 présentent un aspect lisse et non poreux. Ils peuvent être directement utilisés et implantés dans le corps humain comme éléments de renfort d'une zone de suture d'un autre implant. Alternativement, ils peuvent être associés à un support textile biocompatible en vue de former une barrière pour la prévention des adhérences post-chirurgicales pour une prothèse de réparation d'une hernie par exemple. EXEMPLE 3 : On prépare une solution de collagène oxydé solubilisé à 2,7% (m/m), avec 0,55% (m/m) de glycérol, à pH 3,5. On utilise environ 70% en volume de la solution qu'on étale sur un support inerte pour former une première couche. Lorsque cette première couche a gélifié, on applique les 30% de volume restant de la solution de départ pour former une deuxième couche.
On dépose alors sur cette deuxième couche un textile, par exemple en monofilament de polyéthylène téréphtalate (PET) avant la fin de la gélification de cette deuxième couche. Le textile ainsi s'ancre superficiellement dans la deuxième couche du film en train de gélifier.
La prothèse consistant en le film associé au textile est ensuite séchée sous un flux laminaire de 1 m/s, 37°C et 40% d'humidité, pendant au moins 16h.
La prothèse est ensuite immergée dans une composition basique B de composition suivante : Composition B Composant % en poids, par rapport au poids de la composition Ethanol 90,50 Glycérol 5,91 Eau 2,36 Soude 1N 1,23 La prothèse est immergée dans cette composition durant environ 60 min. Lors de cette étape, une partie de l'eau présente dans le film de la prothèse est chassée du film par le solvant. Après cette étape, le film est donc moins humide et occupe un 10 volume moindre. On constate que l'épaisseur du film a été réduite d'environ 30%. La prothèse est ensuite lavée avec de l'eau afin d'en retirer les sels résiduels jusqu'à obtention d'une eau de lavage présentant un pH compatible avec une implantation de la prothèse dans le corps humain. La prothèse est 15 ensuite séchée sous un flux laminaire de 1 m/s, 37°C et 40% d'humidité, pendant au moins 16h. La prothèse est ensuite soumise à une étape de stérilisation par irradiation gamma (rayonnement allant de 25 kGy à 40 kGy). Après stérilisation, la prothèse est laissée 3 jours à une 20 température de 40°C pour structuration du film. Il est supposé que durant cette étape, les chaînes de polymères se réorganisent, renforçant encore les propriétés mécaniques du film final. On obtient une prothèse utilisable comme renfort de paroi abdominale, particulièrement efficace pour la prévention des adhérences post-25 chirurgicales sur la face du textile munie du film obtenu par le procédé selon l'invention.

Claims (14)

  1. REVENDICATIONS1. Procédé de fabrication d'un film destiné à être implanté dans le corps humain, ledit procédé comprenant les étapes suivantes : - a°) préparation d'un premier film, dit film intermédiaire, par 5 gélification d'une solution de départ comprenant au moins un polymère choisi dans le groupe consistant en le collagène, les glycosaminoglycanes et leurs mélanges, - b°) immersion dudit film intermédiaire dans une composition basique comprenant au moins un alcool en C1-C4, 10 - c°) séchage du film obtenu à l'issue de l'étape d'immersion.
  2. 2. Procédé de fabrication d'une prothèse comprenant un support textile et un film associé à une face de ce support textile comprenant les étapes suivantes : i°) préparation d'un film intermédiaire par gélification d'une solution 15 de départ comprenant au moins un polymère choisi dans le groupe consistant en le collagène, les glycosaminoglycanes et leurs mélanges et application d'une face du support textile sur ledit film intermédiaire avant la fin de la gélification afin d'associer ledit support textile audit film intermédiaire, ii°) immersion du film intermédiaire associé au support textile dans 20 une composition basique comprenant au moins un alcool en C1-C4, iii°) séchage du film intermédiaire associé au support textile obtenu à l'issue de l'étape d'immersion.
  3. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que ledit alcool en C1-C4 est choisi parmi le méthanol, l'éthanol, le propanol, le 1,2 25 propanediol, l'isopropanol, le butanol et leurs mélanges, et est de préférence l'éthanol.
  4. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que la teneur en alcool en C1-C4 va de 85% à 99%, de préférence de 90% à 91%, en poids, par rapport au poids de la composition 30 basique.
  5. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que ladite composition basique comprend de la soude (NaOH).
  6. 6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que la soude 35 est présente dans la composition basique à une teneur allant de 0,010 à 0,030 mol/L.
  7. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que ladite composition basique comprend en outre au moins un plastifiant.
  8. 8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que le 5 plastifiant est le glycérol.
  9. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que le temps d'immersion du film intermédiaire dans la composition basique va d'environ 60 min à environ 180 min, par exemple est d'environ 60 min. 10
  10. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le pH de ladite solution de départ est acide, de préférence allant de 3,4 à 3,6, de préférence est porté à 3,5.
  11. 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que le film intermédiaire est séché sous flux laminaire avant 15 l'étape d'immersion dans la composition basique.
  12. 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que l'étape de séchage est réalisée par soumission du film à un flux laminaire.
  13. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, 20 caractérisé en ce qu'il comprend en outre une étape de stérilisation du film séché par irradiation gamma.
  14. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que le film obtenu à l'issue de l'étape d'immersion est lavé avant séchage. 25
FR1451306A 2014-02-19 2014-02-19 Procede de fabrication d’un film implantable et d’une prothese comprenant un tel film Active FR3017537B1 (fr)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1451306A FR3017537B1 (fr) 2014-02-19 2014-02-19 Procede de fabrication d’un film implantable et d’une prothese comprenant un tel film
PCT/EP2015/053397 WO2015124615A1 (fr) 2014-02-19 2015-02-18 Procédé de fabrication d'un film implantable et d'une prothèse comprenant ce film
EP15706745.5A EP3107588B1 (fr) 2014-02-19 2015-02-18 Procédé de fabrication d'un film implantable et d'une prothèse comprenant ce film
US15/116,836 US9833546B2 (en) 2014-02-19 2015-02-18 Method of manufacturing an implantable film and prothesis comprising such a film

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1451306A FR3017537B1 (fr) 2014-02-19 2014-02-19 Procede de fabrication d’un film implantable et d’une prothese comprenant un tel film

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR3017537A1 true FR3017537A1 (fr) 2015-08-21
FR3017537B1 FR3017537B1 (fr) 2016-03-25

Family

ID=51063548

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR1451306A Active FR3017537B1 (fr) 2014-02-19 2014-02-19 Procede de fabrication d’un film implantable et d’une prothese comprenant un tel film

Country Status (4)

Country Link
US (1) US9833546B2 (fr)
EP (1) EP3107588B1 (fr)
FR (1) FR3017537B1 (fr)
WO (1) WO2015124615A1 (fr)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990009769A1 (fr) * 1989-03-02 1990-09-07 Regen Corporation Menisque prothetique
WO2009156866A2 (fr) * 2008-06-27 2009-12-30 Sofradim Production Implant biosynthétique pour réparation de tissu mou

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2601371B1 (fr) 1986-07-11 1989-05-12 Merieux Inst Procede de traitement du collagene en vue, notamment, d'en faciliter la reticulation et collagene obtenu par application dudit procede
FR2766717B1 (fr) 1997-08-01 2000-06-09 Cogent Sarl Prothese composite pour la prevention des adherences post-chirurgicales et son procede d'obtention
FR2783429B1 (fr) * 1998-09-18 2002-04-12 Imedex Biomateriaux Materiau collagenique bicomposite,son procede d'obtention et ses applications therapeutiques
CA2622342C (fr) * 2005-10-12 2015-01-13 Thomas Freier Traitement du chitosane et des derives du chitosane
WO2011117758A2 (fr) * 2010-03-26 2011-09-29 Sofradim Production Implant pour réparation tissulaire

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990009769A1 (fr) * 1989-03-02 1990-09-07 Regen Corporation Menisque prothetique
WO2009156866A2 (fr) * 2008-06-27 2009-12-30 Sofradim Production Implant biosynthétique pour réparation de tissu mou

Also Published As

Publication number Publication date
FR3017537B1 (fr) 2016-03-25
WO2015124615A1 (fr) 2015-08-27
US9833546B2 (en) 2017-12-05
US20170165399A1 (en) 2017-06-15
EP3107588B1 (fr) 2021-07-28
EP3107588A1 (fr) 2016-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0828453B1 (fr) Greffons a couche interne de collagene, non antigeniques et reticules par l'acide peracetique
US7060103B2 (en) Tissue repair fabric
EP1135175B1 (fr) Preparation d'un materiau collagenique avec une degradation in vivo controlee
EP1364627A1 (fr) Greffe prothétique bioremodelable en collagène
FR2759084A1 (fr) Materiau collagenique utile notamment pour la prevention d'adherences post-operatoires
JP6648056B2 (ja) コラーゲン膜を生成するための方法およびその使用
WO2007028244A1 (fr) Polymeres biodegradables modifies, leur preparation et leur usage pour la fabrication de biomateriaux et de pansements
An et al. Physiochemical properties and resorption progress of porcine skin-derived collagen membranes: In vitro and in vivo analysis
WO2011102363A1 (fr) Élastine hydrosoluble chimiquement modifiée, gels mixtes d'élastine hydrosoluble chimiquement modifiée et de collagène, et leur procédé d'obtention
FR3017537A1 (fr) Procede de fabrication d’un film implantable et d’une prothese comprenant un tel film
EP2519271A1 (fr) Matrice composite
EP1699445B1 (fr) Composition de revetement a base de collagene et de polysaccharides
FR2937244A1 (fr) Implant de remplacement de tendon a base de collagene
EP1543846B1 (fr) Hydrogel biorésorbable réticulé à base d'albumine
EP2037975B1 (fr) Tubes de collagene
CN114504684B (zh) 一种自修复丝素蛋壳膜神经支架的制备方法
WO2020006499A1 (fr) Revêtement nanofibreux pro-régénérateur pro-réparateur pour implants médicaux
WO2015092289A1 (fr) Implant pour la regénération tissulaire comprenant un hydrogel de chitosane suturable
KR20010038098A (ko) 헤파린 처리된 항석회화성 생체조직 이식물 및 이의 제조 방법
US20230142889A1 (en) Biodegradable polymer-gelatin hydrogel composite, method for manufacturing same, and medical implant comprising biodegradable polymer-gelatin hydrogel composite
CN108452380A (zh) 一种负载药物的仿生管状材料
CA3028024A1 (fr) Prothese biologique destinee au traitement des hernies parastomales
FR2759083A1 (fr) Materiau collagenique utile notamment pour la prevention d'adherences post-operatoires
FR2909285A1 (fr) "utilisation d'un gel anti-adhesif et anti fibrotique"

Legal Events

Date Code Title Description
PLFP Fee payment

Year of fee payment: 2

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 3

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 4

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 5

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 7

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 8

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 9

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 10

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 11