FR3004946A1 - Association de polysaccharides sulfates issus d'algue rouge et de c-glycoside et leurs utilisations - Google Patents

Abstract

L'invention concerne une composition qui contient dans un milieu physiologiquement acceptable l'association d'au moins un polysaccharide sulfaté issu de l'algue rouge Porphyridium sp et d'au moins un C-glycoside notamment de formule générale (I) suivante Elle concerne également un procédé de traitement cosmétique pour améliorer la fonction barrière et/ou pour hydrater la peau.

Description

Association de polysaccharides sulfatés issus d'algue rouge et de C-glycoside et leurs utilisations La présente invention concerne des compositions, notamment cosmétiques, et des associations montrant un effet amélioré sur la maturation de l'enveloppe cornée. Elle concerne aussi l'utilisation des ces associations et compositions, ainsi qu'un procédé de traitement cosmétique, notamment pour favoriser le maintien d'une peau ayant une fonction barrière de bonne qualité.

La peau est un tissu dont les cellules sont jointives, et solidaires les unes des autres. Le tissu cutané forme un revêtement externe comprenant des glandes sébacées ou sudoripares, et les follicules pileux. La peau, et notamment le cuir chevelu, sont des épithéliums à renouvellement continuel. Le renouvellement, ou desquamation, est un processus coordonné et finement régulé aboutissant à l'élimination des cellules superficielles, de façon insensible et non visible. La peau humaine est constituée de deux compartiments à savoir un compartiment superficiel, l'épiderme, et un compartiment profond, le derme. L'épiderme est conventionnellement divisé en une couche basale de kératinocytes constituant la couche germinative de l'épiderme, une couche dite épineuse constituée de plusieurs couches de cellules polyédriques disposées sur les couches germinatives, une à trois couches dites granuleuses constituées de cellules aplaties contenant des inclusions cytoplasmiques distinctes, les grains de kératohyaline et enfin, un ensemble de couches supérieures appelées couches cornées (ou stratum comeum), constituée de kératinocytes au stade terminal de leur différenciation appelés cornéocytes.

Les cornéocytes sont des cellules anucléées principalement constituées d'une matière fibreuse contenant des cytokératines, entourée d'une enveloppe cornée. Il y a en permanence production de nouveaux kératinocytes pour compenser la perte en continu de cellules épidermiques au niveau de la couche cornée selon un mécanisme dénommé desquamation.

Toutefois, un déséquilibre entre la production des cellules au niveau de la couche basale et le taux de desquamation peut notamment conduire à des formations d'écailles à la surface de la peau. De même, un déficit de différentiation terminale des cellules du stratum comeum, pour diverses raisons, peut conduire à la formation d'amas de cellules de grandes tailles, épais, visibles à l'oail nu, et dénommés « squames », ou dans d'autres situations, à un amincissement du stratum comeum. Les troubles de cette différentiation terminale peuvent aboutir à une fragilité, voire un défaut des propriétés barrières de l'épiderme, à une déshydratation chronique du stratum corneum, une perte d'élasticité mécanique, des tiraillements, ainsi qu'a un manque d'éclat et de transparence de la peau. A titre d'exemple de facteurs favorisant cette altération de la qualité de surface de la peau, on peut mentionner le stress, la période hivernale, un excès de sébum, un défaut d'hydratation. Ces désordres apparaissent aussi dans le cas des peaux sèches de sujets âgés. Ainsi une altération de la barrière cutanée peut se produire en présence d'agressions externes de type agents irritants (détergents, acides, bases, oxydants, réducteurs, solvants concentrés, gaz ou fumées toxiques), sollicitations mécaniques (frottements, chocs, abrasion, arrachement de la surface, projection de poussières, de particules, rasage ou épilation), déséquilibres thermiques ou climatiques (froid, sécheresse, radiations), xénobiotiques (micro-organismes indésirable, allergènes) ou d'agressions internes de type stress psychologique.

L'une des étapes critiques dans le processus de différentiation terminale du stratum corneum est la réticulation des précurseurs protéiques de l'enveloppe cornée (EC). Ce phénomène joue un rôle essentiel dans le développement et le maintien de la cohésion cutanée, les propriétés physiques de la peau comme la fonction barrière, et est une étape cruciale dans le processus de différentiation terminale.

L'enveloppe cornée est un composant essentiel des cornéocytes. Chez les sujets en bonne santé, une altération de la fonction barrière, en particulier du visage, peut être associée à la présence d'enveloppe cornée immature et fragile dans les couches superficielles du stratum corneum (Hirao T et al. I FSCC Mag 2002; 6(2):103-109). La maturation des EC depuis les couches profondes jusqu'aux couches superficielles du stratum corneum peut être caractérisée par des paramètres morphologiques et biophysiques ou mécaniques. Les actifs hydratants classiquement utilisés, comme les humectants, les polymères hydratants, les corps gras comme la vaseline modifient de façon transitoire les propriétés superficielles de la peau. Ces actifs peuvent entraîner un assouplissement mécanique du stratum corneum, une augmentation de son état d'hydratation, une amélioration du microrelief de la peau par formation d'un film en surface de la peau. Généralement, ces effets ne sont pas rémanents dans le temps et ne durent que quelques heures. De plus, après nettoyage de la peau, ces actifs sont éliminés et l'effet d'assouplissement mécanique de la peau, l'amélioration de la texture de la peau ou de ses propriétés optiques disparaissent.

Par ailleurs, l'utilisation de filmogènes sur la peau, en particulier l'utilisation de polysaccharides humectants comme le carraghénane, conduit souvent à un effet "tenseur" de la peau, une augmentation du module élastique de la peau et cette rigidification de surface entraîne un inconfort de la peau. Ces polymères, souvent chargés, peuvent également conduire à un épaississement trop important de la formule et leur utilisation limite les capacités formulatoires et la recherche de textures nouvelles. Il est alors difficile de les utiliser à une concentration élevée dans la formule, ce qui va limiter leur impact biologique. Il existe donc un besoin d'actifs améliorant l'état de surface de la peau, en particulier des peaux sèches ou âgées, en évitant les tiraillements et les sensations d'inconfort de l'utilisateur lors de leur application sur la peau. 15 Le maintien ou le rétablissement d'une enveloppe cornée présentant une maturation correcte est essentiel pour préserver une fonction barrière de bonne qualité assurant une protection contre les agressions externes et une hydratation durable de la peau, en particulier de l'épiderme. 20 De manière inattendue, il a été trouvé que ces buts et d'autres peuvent être atteints avec une association de polysaccharides sulfatés issus de l'algue rouge Porphyridium sp et de C-glycoside, qui présente des propriétés améliorées pour favoriser la maturation des enveloppes cornées des cornéocytes; cette induction de la différentiation permet une amélioration durable de la qualité de surface de la peau, en 25 particulier de l'état d'hydratation de la peau. La demande W002-051828 décrit de nouveaux dérivés C-glycosides et leur utilisation pour favoriser la synthèse des GAG par les fibroblastes de la peau, et ainsi lutter contre les signes du vieillissement et la sécheresse cutanée. 30 La demande FR2903003 décrit l'utilisation de dérivés C-glycosides pour renforcer la fonction barrière. Cependant, à la connaissance des inventeurs, les polysaccharides sulfatés selon l'invention n'ont jamais été proposés pour améliorer de façon durable les propriétés de 35 surface de la peau et pour favoriser la maturation de l'enveloppe cornée. Les inventeurs ont découvert que l'association de C-glycoside et de polysaccharides sulfatés issus de l'algue rouge Porphyridium sp permet d'améliorer la fonction barrière 10 de la peau. Cette association est un bon agent hydratant de la peau, en particulier de la peau sèche. De plus, cette association lors de l'application sur la peau n'entraine pas de sensation d'inconfort, de tiraillement de la peau.

C'est pourquoi la présente invention a pour objet une composition qui comprend, dans un milieu physiologiquement acceptable, l'association d'au moins un polysaccharide sulfaté issus de l'algue rouge Porphyridium sp et d'au moins un C-glycoside notamment de formule générale (I) suivante : X-R S-/ (I) dans laquelle : - R représente un radical alkyle, saturé en C1 à C10, en particulier en C1 à C4, et pouvant être éventuellement substituée par au moins un radical choisi parmi OH, COOH ou COOR"2, avec R"2 étant un radical alkyle, en C1-C4 saturé, - S représente un monosaccharide ou un polysaccharide comportant jusqu'à 20 unités sucre, en particulier jusqu'à 6 unités sucre, sous forme pyranose et/ou furanose et de série L et/ou D, ledit mono- ou polysaccharide pouvant être substitué par un groupement hydroxyle obligatoirement libre, et éventuellement une ou plusieurs fonction(s) amine(s) éventuellement protégée(s), et - X représente un radical choisi parmi les groupements -CO-, -CH(OH)-, -CH (NH2)-, -CH(NHCH2CH2CH2OH)-, -CH(NHPh)- et -CH(CH3)- et en particulier un radical -CO-, -CH(OH)- ou -CH(NH2)- et plus particulièrement un radical -CH(OH)-, - la liaison S-CH2-X représente une liaison de nature C-anomérique, qui peut être a ou [3, ainsi que leurs sels cosmétiquement acceptables, leurs solvates tels que les hydrates et leurs isomères optiques et géométriques. L'invention a également pour objet une association synergique d'au moins un dérivé C- glycoside tel que défini plus haut et d'au moins un polysaccharide sulfaté issu de l'algue rouge Porphyridium sp, ladite association stimulant de façon synergique la maturation de l'enveloppe cornée. Il a maintenant été mis en évidence que l'association de polysaccharide sulfaté issu de l'algue rouge Porphyridium sp et de C-glycosides, a un effet synergique pour favoriser la maturation de l'enveloppe cornée et plus globalement améliorer le processus de différenciation conduisant à la formation du stratum corneum. Les associations ou compositions les contenant permettent ainsi d'améliorer les propriétés biophysiques de la peau, en particulier de l'épiderme et/ou de lutter contre leur diminution. Les propriétés améliorées se traduisent notamment par une amélioration de la fonction barrière de la peau.

Ces propriétés seront conservées même dans des conditions hygrométriques très basses. Le maintien des propriétés mécaniques face à des conditions extrêmes est le garant du maintien des propriétés physiques de la peau dans des conditions d'extrême sécheresse ou des variations fortes des conditions extérieures. Les associations et compositions selon l'invention permettent d'améliorer la dureté et l'élasticité des cornéocytes, et de diminuer leur épaisseur et leur rugosité. On peut déterminer ces paramètres à l'aide de mesures en nanoindentation sur cornéocytes isolés et par microscopie à force atomique sur cornéocytes isolés. La mise en oeuvre de l'invention favorise une maturation de bonne qualité des cornéocytes. L'invention permet ainsi de conférer des propriétés bénéfiques à la peau, de façon durable en particulier -fonction barrière efficace -effet hydratant Ces propriétés sont apportées de façon durable à la peau, c'est-à-dire qu'elles persistent plusieurs jours et/ou plusieurs semaines, même si la peau n'est plus en contact avec les associations et compositions selon l'invention.

L'invention a encore pour objet un procédé de traitement cosmétique pour améliorer la fonction barrière et/ou l'hydratation caractérisé en ce que l'on applique sur ladite peau une quantité efficace d'au moins une association ou une composition telles que définies précédemment. Ledit procédé cosmétique convient pour le traitement de la peau sèche.

Il est connu qu'une augmentation de la sécheresse cutanée est souvent observée avec l'âge, toutefois de tels états de sécheresse cutanée peuvent également se manifester chez les sujets jeunes. En effet, l'état de sécheresse cutanée est un état physiologique qui peut être présent chez des sujets jeunes, sans aucune cause pathologique. Cette sécheresse peut être constitutive, comme souvent chez les individus à peau pâle, mince et/ou fragile. Par ailleurs, de nombreux facteurs extérieurs peuvent entrainer l'assèchement de la peau ou aggraver l'état d'une peau déjà sèche. Parmi ces facteurs, on peut citer les conditions climatiques difficiles, les rayons solaires, l'exposition à certains agents chimiques ou thérapeutiques. Sur le plan physiologique, la peau sèche est souvent associée à une baisse du taux d'hydratation cutanée et à une altération de la fonction barrière, mesurée par la perte insensible en eau. Sur le plan sensoriel, elle est notamment caractérisée par une sensation de tiraillement et/ou de tension cutanée. Pour des raisons évidentes, ces manifestations sont sources d'inconfort, voire de douleurs. Or, dans certaines situations, qu'il s'agisse de vieillissement cutané, de vieillissement actinique, de déséquilibre alimentaire, d'agressions externes répétées, physiques ou chimiques (comme les UV, la pollution, le vent, le froid, l'air conditionné) ou de facteurs psychologiques (fatigue, stress), l'épiderme humain peut présenter des modifications qualitatives ou quantitatives de sa composition et/ou de sa synthèse lipidique.

Les compositions, procédés et utilisations selon l'invention, s'avèrent ainsi tout particulièrement efficaces : - pour traiter les états de sécheresse cutanée - pour traiter les peaux sèches, - pour traiter les peaux sèches de type xérose hivernale, - pour traiter les peaux desséchées par les traitements détergents - pour restaurer physiologiquement un état d'hydratation convenable au stratum comeum, - pour traiter les peaux sèches hypo-séborrhéiques, - pour traiter les peaux sèches hyper-séborrhéiques, par exemple après exposition UV - pour prévenir et/ou réduire les rides liées à une sécheresse cutanée, - pour améliorer le confort cutané, des peaux et cuirs chevelus secs - pour améliorer la rémanence de l'hydratation du stratum corneum dans la journée, en particulier après l'application d'un hydratant classique (par exemple des hydratants de type urée, glycérol, acide lactique, PCA ou NMF like, hydrovance) En particulier, les associations et compositions seront utiles comme agent pour améliorer l'hydratation de la peau. Selon un mode de réalisation de l'invention, le procédé ou l'utilisation selon l'invention visera à prévenir et /ou traiter les peaux sèches et/ou diminuer les signes associés à la sécheresse cutanée, qu'elle soit constitutive ou acquise.

Le procédé selon l'invention pourra notamment être appliqué à des sujets âgés de plus de 40 ans, et en particulier de plus de 50 ans. Par milieu physiologiquement acceptable on entend un milieu compatible avec les matières kératiniques, en particulier la peau, les muqueuses, les cheveux, les poils et les ongles. Il s'agit en particulier d'un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable. Par peau on entend l'ensemble du revêtement cutané, y compris les muqueuses et le cuir chevelu.

Les C-glycosides de formule (I) utiles pour la mise en oeuvre de l'invention sont en particulier ceux pour lesquels R désigne un radical alkyle linéaire saturé en Ci à 06, en particulier en Ci à 04, préférentiellement en Ci à 02 et plus préférentiellement un radical méthyle.

Parmi les groupes alkyles convenant à la mise en oeuvre de l'invention, on peut notamment citer les groupes méthyle, éthyle, isopropyle, n-propyle, n-butyle, t-butyle, isobutyle, sec-butyle, pentyle, n-hexyle, cyclopropyle, cyclopentyle, cyclohexyle. Selon un mode de réalisation de l'invention, on peut utiliser un composé C-glycoside répondant à la formule (I) pour lequel S peut représenter un monosaccharide ou un polysaccharide comprenant jusqu'à 6 unités sucre, sous forme pyranose et/ou furanose et de série L et/ou D, ledit mono- ou polysaccharide présentant au moins une fonction hydroxyle obligatoirement libre et/ou éventuellement une ou plusieurs fonctions amine obligatoirement protégée, X et R conservant par ailleurs l'ensemble des définitions précédemment données. Avantageusement, un monosaccharide de l'invention peut être choisi parmi le D-glucose, le D-galactose, le D-mannose, le D-xylose, le D-Iyxose, le L-fucose, le L-arabinose, le L-rhamnose, l'acide D-glucuronique, l'acide D-galacturonique, l'acide D-iduronique, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine et désigne avantageusement le D-glucose, le D-xylose, la N-acétyl-D-glucosamine ou le L-fucose, et en particulier le D-xylose. Plus particulièrement, un polysaccharide de l'invention contenant jusqu'à 6 unités sucre peut être choisi parmi le D-maltose, le D-lactose, le D-cellobiose, le D-maltotriose, un disaccharide associant un acide uronique choisi parmi l'acide D-iduronique ou l'acide D-glucuronique avec une hexosamine choisie parmi la D-galactosamine, la D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, la N-acétyl-Dglucosamine, un oligosaccharide contenant au moins un xylose qui peut être avantageusement choisi parmi le xylobiose, le méthyl-p-xylobioside, le xylotriose, le xylotétraose, le xylopentaose et le xylohexaose et notamment le xylobiose qui est composé de deux molécules de xylose liées par une liaison 1-4. Plus particulièrement, S peut représenter un monosaccharide choisi parmi le D-glucose, le D-xylose, le L-fucose, le D-galactose, le D-maltose et notamment le D-xylose. Préférentiellement, on utilise un dérivé C-glycoside de formule (1) pour lesquels : R désigne un radical alkyle linéaire non substitué en Cl-04, notamment Cl-02, en particulier méthyle ; S représente un monosaccharide comme décrit précédemment et en particulier choisi parmi le D-glucose, le D-xylose, la N-acétyl-D-glucosamine ou le L-fucose, et en particulier le D-xylose ; X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, et préférentiellement un groupement -CH(OH)- Les sels acceptables des composés décrits dans la présente invention comprennent des sels non toxiques conventionnels desdits composés tels que ceux formés à partir d'acides organiques ou inorganiques. A titre d'exemple, on peut citer les sels d'acides minéraux, tels que l'acide sulfurique, l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide iodhydrique, l'acide phosphorique, l'acide borique. On peut également citer les sels d'acides organiques, qui peuvent comporter un ou plusieurs groupes acide carboxylique, sulfonique, ou phosphonique. Il peut s'agir d'acides aliphatiques linéaires, ramifiés ou cycliques ou encore d'acides aromatiques. Ces acides peuvent comporter, en outre, un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi 0 et N, par exemple sous la forme de groupes hydroxyle. On peut notamment citer l'acide propionique, l'acide acétique, l'acide téréphtalique, l'acide citrique et l'acide tartrique.

Lorsque le composé de formule (1) comporte un groupe acide, la neutralisation du ou des groupes acides peut être effectuée par une base minérale, telle que Li0H, NaOH, KOH, Ca(OH)2, NH4OH, Mg(OH)2 ou Zn(OH)2; ou par une base organique telle qu'une alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire, par exemple la triéthylamine ou la butylamine. Cette alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire peut comporter un ou plusieurs atomes d'azote et/ou d'oxygène et peut donc comporter par exemple une ou plusieurs fonctions alcool; on peut notamment citer l'amino-2-méthy1-2-propanol, la triéthanolamine, la diméthylamino-2-propanol, le 2-amino-2-(hydroxyméthyl)-1,3- propanediol. On peut encore citer la lysine ou la 3-(diméthylamino)propylamine. Les solvates acceptables pour les composés décrits dans la présente invention comprennent des solvates conventionnels tels que ceux formés lors de la dernière étape de préparation desdits composés du fait de la présence de solvants. A titre d'exemple, on peut citer les solvates dus à la présence d'eau ou d'alcools linéaires ou ramifiés comme l'éthanol ou l'isopropanol.

A titre illustratif et non limitatif des composés C-glycoside convenant particulièrement à l'invention, on peut notamment citer les composés suivants : - le C13-D-xylopyranoside-n-propane-2-one, - le C-a- D-xylopyranoside-n-propane-2-one, - le C13-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane, - le C-a- D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane, - la 1-(C13-D-fucopyranoside)-propane-2-one, - la 1-(C-a-D-fucopyranoside)-propane-2-one, - la 1-(C13-L-fucopyranoside)-propane-2-one, - la 1-(C-a-L-fucopyranoside)-propane-2-one, - le 1-(C13-D-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane, - le 1-(C-a-D-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane, - le 1-(C13-L-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane, - le 1-(C-a-L-fucopyranoside) -2-hydroxy-propane, - le 1-(C13-D-glucopyranosyl)-2-hydroxyl-propane, - le 1-(C-a-D-glucopyranosyl)-2-hydroxyl-propane, - le 1-(C13-D-galactopyranosyl)-2-hydroxyl-propane, - le 1-(C-a-D-galactopyranosyl)-2-hydroxyl-propane - la 1-(C13-D-fucofuranosyl)-propane-2-one, - la 1-(C-a-D-fucofuranosyl)-propane-2-one - la 1-(C13-L-fucofuranosyl)-propane-2-one, - la 1-(C-a-L-fucofuranosyl)-propane-2-one, - le C13-D-maltopyranoside-n-propane-2-one, - le C-a-D-maltopyranoside-n-propane-2-one - le C13-D-maltopyranoside-2-hydroxy-propane, - le C-a-D-maltopyranoside-2-hydroxy-propane, leurs isomères et leurs mélanges.

Selon un mode de réalisation, le C13-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane ou le C-a-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane, et mieux le C13-D-xylopyranoside2-hydroxy-propane, peuvent être avantageusement mis en oeuvre pour la préparation d'une composition selon l'invention. Selon un mode de réalisation particulier, le composé C-glycoside peut être le 35 C13-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane (ou HYDROXYPROPYL TETRAHYDRO PYRANTRIOL) se présentant sous forme d'une solution à 30 % en poids en matière active dans un mélange eau/propylène glycol (60/40 % en poids).

Bien entendu, selon l'invention, un dérivé C-glycoside répondant à la formule (I) peut être utilisé seul ou en mélange avec d'autres dérivés C-glycosides et en toute proportion. Un dérivé C-glycoside convenant à l'invention peut notamment être obtenu par la méthode de synthèse décrite dans le document VVO 02/051828. Les polysaccharides sulfatés selon l'invention comprennent principalement de l'acide glucuronique, du glucose, du galactose et du xylose et comprennent aussi des groupements sulfates. Ils peuvent également comprendre des quantités variables d'acide galacturonique, d'acide iduronique, de rhamnose et de mannose. Les polysaccharides sulfatés issus de l'algue rouge Porphyridium sp, ont avantageusement un taux de sulfatation des polysaccharides pouvant aller de 1 % à 30 % en poids, par rapport au poids du polysaccharide. De préférence ce taux de sulfatation peut aller de 2 % à 25 % en poids. Le polysaccharide peut être éventuellement acétyle. Le taux d'acétylation peut aller de 0 à 10 % en poids (taux pondéral de motifs acétyle par rapport au poids total du polymère) .

Le polysaccharide utilisé selon l'invention a de préférence un poids moléculaire moyen en en poids est compris entre 1000 et 20.106 Daltons, préférentiellement entre 2000 et 10.106 Da, préférentiellement entre 5 000 et 5.106 Da et plus préférentiellement entre 10 000 et 1.106 Da.

Le polysaccharide sulfaté utilisé selon l'invention peut être choisi parmi les polysaccharides sulfatés issus de l'algue rouge Porphyridium sp , tel que celui vendu sous la dénomination « Alguarde » par la société Frutarom. La demande EP-A-311496 décrit notamment un procédé de préparation de tels polysaccharides. Ces polysaccharides sulfatés contiennent de l'acide glucuronique, du xylose, du glucose, du galactose sulfatés. Le polysaccharide sulfaté utilisé selon l'invention est avantageusement présent dans une composition cosmétique comprenant un milieu physiologiquement acceptable. On entend par milieu physiologiquement acceptable, un milieu compatible avec les tissus cutanés tels que la peau et le cuir chevelu. Il a été démontré dans le cadre de la présente invention que des associations ou des compositions telles que définies dans ce qui précède sont particulièrement utiles pour améliorer la maturation de l'enveloppe cornée. La mise en oeuvre de l'invention permet ainsi d'améliorer de façon rémanente la fonction barrière de la peau, et donc de prévenir ou diminuer sa dégradation, ou de rétablir son intégrité. L'invention permet de lutter contre les signes associés à un défaut de maturation de l'enveloppe cornée, en les diminuant, en retardant leur survenue et/ou en augmentant la vitesse de leur disparition et le rétablissement des propriétés biophysiques de la peau. Les quantités des différents actifs seront adaptées par l'homme du métier en fonction de l'effet recherché et du type de formulation utilisé.

Les dérivés C-glycosides seront par exemple utilisés à une concentration comprise entre 0,001 et 20% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 0,01 à 10% en poids, plus particulièrement de 0,1 à 5% en poids.

Une bonne efficacité est obtenue avec des associations et/ou compositions dans lesquelles la concentration en polysaccharides sulfatés va de 0,001% à 5%, et de préférence de 0,005 à 1% en poids par rapport au poids total de la composition. On utilisera particulièrement des concentrations en polysaccharides sulfatés selon l'invention allant de 0,01 à 0,5% en poids par rapport au poids total de la composition et encore plus préférentiellement de 0,02 à 0,25%. Les polysaccharides sulfatés issus d'algues rouges présentent l'avantage de développer moins de contraintes internes et d'effet tenseur inconfortable que les carraghénanes par exemple, en particulier à ces concentrations. On obtient une efficacité rémanente des actifs utilisés selon l'invention, sur la transformation de la peau; le bénéfice perçu n'est pas lié uniquement à l'application de l'actif; en particulier, ce bénéfice persiste même après le rinçage de la peau et l'élimination de la composition ou de l'association selon l'invention. L'invention pourra en particulier être mise en oeuvre avec des rapports de concentrations en poids polysaccharide sulfatés selon l'invention /C-glycoside de 0,002 à 2,5 et de préférence 0,06 à 0,25. 35 Pour la mise en oeuvre de l'invention l'association et/ ou la composition le contenant, sera appliquée sur la partie de la peau à traiter, en particulier sur le visage, le cou ou les mains, de façon quotidienne ou pluriquotidienne; l'application sera renouvelée tous 30 les jours pendant une période variable selon les effets souhaités, généralement de 3 à 6 semaines, mais pourra être prolongée ou poursuivie en continu. L'association de polysaccharides sulfatés selon l'invention et de C-glycoside pourra être mise en oeuvre selon l'invention dans une composition pour application topique comprenant en outre au moins un composé choisi parmi les agents hydratants; les agents dépigmentants; les agents anti-glycation; les inhibiteurs de NO-synthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les agents myorelaxants; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaire, les filtres solaires, et leurs mélanges. En particulier, l'invention comprend l'application sur la peau d'un actif additionnel diminuant les signes du vieillissement cutané; un tel actif peut agir en favorisant la prolifération des kératinocytes et/ou des fibroblastes, et peut notamment être choisi parmi les rétinoïdes tel que le rétinol, la vitamine C et ses dérivés, et les monosaccharides.

Par agent actif ou ingrédient actif, on entend plus spécifiquement selon l'invention, un composé qui, lorsqu'il est administré à un sujet, en particulier un sujet humain, joue un rôle biologique direct sur l'organisme, en particulier sur la peau ou ses phanères, en particulier sans améliorer l'effet biologique ou mécanique d'un autre composé présent dans la composition selon l'invention.

La composition selon l'invention comprend au moins une association telle que définie précédemment en association avec un milieu physiologiquement acceptable, en particulier un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. D'une manière générale, ce milieu peut être anhydre ou aqueux. Il peut ainsi comprendre une phase aqueuse et/ou une phase grasse. Le milieu physiologiquement acceptable dans lequel les composés selon l'invention peuvent être employés, ainsi que ses constituants, leur quantité, la forme galénique de la composition, son mode de préparation, et son mode d'administration peuvent être choisis par l'homme du métier sur la base de ses connaissances générales en fonction du type de composition recherchée. Les compositions utilisées selon l'invention comprennent un milieu physiologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec les tissus cutanés tels que la peau et le cuir chevelu. Ce milieu physiologiquement acceptable peut être plus particulièrement constitué d'eau et éventuellement d'un solvant organique physiologiquement acceptable choisi par exemple parmi les alcools inférieurs comportant de 1 à 8 atomes de carbone et en particulier de 1 à 6 atomes de carbone, comme l'éthanol, l'isopropanol, le propanol, le butanol ; les polyéthylène glycols ayant de 6 à 80 unités oxyde d'éthylène et les polyols comme le propylène glycol, l'isoprène glycol, le butylène glycol, la glycérine et le sorbitol. Lorsque la composition est une composition destinée à une administration topique, elle peut se présenter avantageusement sous la forme de solutions aqueuses, hydroalcooliques, d'émulsions huile-dans-eau (H/E) ou eau-dans huile (E/H) ou multiple (triple : E/H/E ou H/E/H), des nanoémulsions, en particulier des nanoémulsions H/E, dont la taille des gouttes est inférieure à 100nm, de gels aqueux, ou de dispersions d'une phase grasse dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non ionique (liposomes, niosomes, oléosomes). Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. En outre, les compositions utilisables selon l'invention peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte ou d'une mousse. Elles peuvent être éventuellement appliquées sur la peau sous forme d'aérosol. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Pour une application locale sur les cheveux ou le cuir chevelu, la composition peut être sous forme de solutions aqueuses, alcooliques ou hydroalcooliques; sous forme de crèmes, de gels, d'émulsions, de mousses; sous forme de compositions pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression. Lorsque la composition se présente sous forme aqueuse, notamment sous forme de dispersion, d'émulsion ou de solution aqueuse, elle peut comprendre une phase aqueuse, qui peut comprendre de l'eau, une eau florale et/ou une eau minérale. Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut varier d'environ 5 % à 80 % en poids, et de préférence d'environ 2 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les cires, les émulsionnants et les co-émulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique. L'émulsionnant et le co-émulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 % à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 % à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques. Lorsque la composition est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition. La phase huileuse peut comprendre aussi tout additif habituel liposoluble ou lipodispersible comme indiqué ci-après. Elle peut notamment comprendre des corps gras tels que des cires, des composés pâteux, des alcools gras, des acides gras. La phase huileuse comprend au moins une huile, plus particulièrement au moins une huile cosmétique. On entend par "huile" un corps gras liquide à la température ambiante (25°C). Comme huiles utilisables dans la composition de l'invention, on peut citer par exemple - les huiles hydrocarbonées d'origine animale ou d'origine végétale, - les esters et les éthers de synthèse, notamment d'acides gras, - les hydrocarbures linéaires ou ramifiés, d'origine minérale ou synthétique, - les huiles fluorées - les huiles de silicone - leurs mélanges. On entend par « huile hydrocarbonée » dans la liste des huiles citées ci-dessus, toute huile comportant majoritairement des atomes de carbone et d'hydrogène, et éventuellement des groupements ester, éther, fluoré, acide carboxylique et/ou alcool.

Les autres corps gras pouvant être présents dans la phase huileuse sont par exemple les acides gras; les cires ; les résines de silicone; et les élastomères de silicone Ces corps gras peuvent être choisis de manière variée par l'homme du métier afin de préparer une composition ayant les propriétés, par exemple de consistance ou de texture, souhaitées. Les émulsions comprennent généralement au moins un émulsionnant choisi parmi les émulsionnants amphotères, anioniques, cationiques ou non ioniques, utilisés seuls ou en mélange, et éventuellement un co-émulsionnant. Les émulsionnants sont choisis de manière appropriée suivant l'émulsion à obtenir (E/H ou H/E). L'émulsionnant et le co- émulsionnant sont généralement présents dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition.

De façon connue, la composition cosmétique peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les absorbeurs d'odeurs et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine cosmétique, et par exemple varient d'environ 0,01 % à 10 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les sphérules lipidiques.

Lorsque l'association est administrée par voie orale, la composition la contenant peut être avantageusement sous la forme d'une gélule, d'un comprimé, ou de pilules. Les compositions de l'invention peuvent contenir d'autres actifs hydrophiles ou lipophiles. Ces actifs additionnels sont notamment choisis parmi les agents anti- oxydants, les agents dermo-relaxants ou dermodécontractants, des agents anti-âge, les agents anti-glycation, les agents stimulants la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation, les agents stimulants la prolifération des fibroblastes ou des kératinocytes et/ou la différenciation des kératinocytes, les agents favorisant la maturation de l'enveloppe cornée, les inhibiteurs de NO synthase, les agents stimulant le métabolisme énergétique des cellules et les agents desquamant. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Les exemples qui suivent sont destinés à illustrer l'invention. EXEMPLE 1 : EFFET DE L'APPLICATION DU C-GLYCOSIDE ET DU POLYSACCHARIDE 30 SULFATESUR LA MATURATION DE L'ENVELOPPE CORNEOCYTAIRE Les épidermes reconstruits d'Episkin ont été utilisés pour évaluer l'impact de molécules sur la maturation de l'enveloppe cornée. Les Episkin J7 ont été cultivés avec le polysaccharide sulfaté issu de l'algue rouge 35 Porphyridium sp et les associations polysaccharides sulfatés issus de l'algue rouge Porphyridium sp + C-BETA-D-XYLOPYRANOSIDE-2-HYDROXY-PROPANE (HYDROXYPROPYL TETRAHYDROPYRANTRIOL) pendant 7 jours. Après isolement du stratum, les enveloppes cornées sont extraites. Trois types d'enveloppes cornées, matures, intermédiaires et immatures sont identifiées et comptées par un logiciel d'analyse d'image développé spécifiquement. Matériaux testés : Traitement de chaque puits par 30p1 de solution véhicule ou actif dans le véhicule Véhicule : Eau ultrapure Biochrom - Actif 1 : Alguard - Actif 2: C-glycoside : C13-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane (ou 1,5- anhydro-6,8-dideoxy-l-gluco-octitol) - Mélange : mélange d'actifs comme suit Tableau des concentrations des actifs Produits testés Nom Concentration (% p/v) Véhicule Eau ultrapure Biochrom - Actif 1 Alguard 0.025% Actif 2 C-glycoside 1% Association C-glycoside 1% Alguard 0.025% Traitements : Les kits d'Episkin® sont réceptionnés à 7 jours (J7) de culture. La gélose de transport est changée au profit du milieu de différentiation. Chaque échantillon est traité par 30p1 de solvant ou d'actif en solution dans le solvant. Les kits ainsi traités sont mis en culture en étuve humide à 37°C sous CO2. Cette procédure (changement du milieu de culture et traitement) est appliquée à J7, J9, J10 et J13. A J14, les échantillons sont punchés (punch diamètre 4mm). Les punchs sont réservés aux coupes histologiques (coloration Hématoxyline Éosine Safran). L'épiderme restant est récupéré et le stratum corneum (se) est isolé par digestion trypsique (mise en contact 1H à température ambiante solution de trypsine bovine de pancréas à 10% dans tampon Tris-HCI à pH8). Les SC sont rincés dans 3 bains successifs d'eau ultrapure. Puis ils sont séchés pendant 24h en boîte de dessiccation (en présence de gel chaméléon). Les SC sont alors punchés (punch diamètre 4mm) pour la préparation des enveloppes cornées (EC).

Un test de viabilité cellulaire (MTT) est réalisé. Extraction des enveloppes cornées : Les punchs sont placés dans des microtubes de 2m1 et immergés dans 1.5m1 de tampon de dénaturation (Tris-HCI 100mM pH 8.5, Dithiotreitol 20mM, SLS 2%, EDTA 5mM). Les échantillons sont portés à 100°C dans un bain sec pendant 10 minutes sans agitation. Ils sont centrifugés (3000 rpm, 10min, 20°C). Les culots sont récupérés. La phase de dénaturation est appliquée 3 fois. Les culots finaux sont repris dans 0.5m1 de tampon PBS sans Ca2+ et Mg 2+ et vortexés. Les suspensions cellulaires sont déposées sur lames fonctionnalisées (SuperFrost Gold Plus à raison de 100p1 dans un puits de 15X16mm (GeneFrame), séchés à température ambiante à l'abri de la poussière pendant 24h. Les lames sont fixées au méthanol à -20°C pendant 10min, séchées sous hotte. Quantification des différents types d'enveloppes cornées (matures, intermédiaires et immatures) : immunomarquaqe involucrine et contre-coloration lipidique : Protocole : Les lames immunomarquées sont visionnées sous microscope (DM6000B Leica) suivant 2 modes d'observation : contraste de phase et fluorescence. Le contraste de phase fournit une image en niveau de gris nous permettant de visualiser l'ensemble des cellules présentes dans le champ. Le mode fluorescence (jeu de filtercube) est utilisé pour visualiser les fluorochromes fixées à l'échantillon : - Le Nile Red est une sonde fluorescente permettant de localiser les zones hydrophobes plus particulièrement les lipides. Il est mis en évidence par le filtre N2.1 - L'Alexa Fluor 488 est un fluorochrome sans spécificité particulière. Il est couplé à un anticorps secondaire. Celui-ci reconnaît l'anticorps primaire spécifique de l'involucrine. La visualisation est réalisée grâce au filtre L5. Filtercub Corrélation Excitatio Excitatio Dichromati Supressio e Fluorochrome/filtercub n Range n Filter c Mirror n Filter e N2.1 Nile Red Green BP 515- 580 LP 590 560 L5 Alexa Fluor 488 Blue BP 505 BP 527/30 480/40 Hydratation des lames dans DPBS 10min à TA Saturation dans DBPS / BSA à 5% 20min à TA Saturation dans DBPS / BSA à 0.2% 10min à TA Dépôt de 100p1 AC1 ([Monoclonal anti-involucrine Clone 5Y5] au l/100) 1h à l'obscurité en milieu humide sous agitation légère o Rinçages X3 dans DPBS (3 fois 5 min) sous agitation Dépôt de 100p1 AC2 ([Alexa Fluor® 488 goat anti-mouse IgG (H+L) 2mg/m1 - A11001 lnvitrogen] au l/100) 1h à l'obscurité en milieu humide sous agitation légère o Rinçages X3 dans DPBS (3 fois 5 min) sous agitation Coloration au Nile Red dans une solution aqueuse à 75% de glycérol pendant 10min à TA o Rinçages X3 au DPBS (3 fois 5 min) sous agitation o Rinçage rapide à l'acétone - Montage au citifluor AF1 Les différents types d'enveloppes cornées sont dénombrés à l'aide un logiciel d'analyse d'images (Image J) en utilisant une macro de comptage. On détermine le pourcentage d'augmentation des enveloppes cornées mature par rapport au témoin eau, les résultats sont présentés sur les figures 1 en annexe et dans le tableau ci- dessous. Résultats sur l'association C-glycoside + Alguard : Variation de la maturation des enveloppes cornées (% par rapport au témoin eau) C-glycoside 1% -32% Alguard 0,025% -52% C-glycoside 1% + Alguard 0,025% + 51% On observe une synergie de l'association C13-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane 1% + polysaccharide sulfaté 0.025% sur l'augmentation du taux d'enveloppes cornées matures.

Cette augmentation très significative de la maturation de l'enveloppe cornée aura un impact favorable sur la fonction barrière du stratum corneum, son hydratation et sa résistance face au dessèchement et aux variations d'hygrométrie extérieure.

Exemple 2 : gel hydratant de la peau On prépare une composition de soin hydratant de la peau comprenant les ingrédients suivants : _ Acide acrylique réticulé (CARBOPOL 941) 0,3 % - Alguard de Frutarom 0,05% - HYDROXYPROPYL TETRAHYDROPYRANTRIOL à 30% en matière active dans un mélange eau / propylène glycol 60/40% 3 % - Conservateurs qs - Eau qsp 100,0% Le gel appliqué sur la peau confère à celle-ci un bon effet d'hydratation rémanent et sans tiraillement.20

Claims (15)

1. REVENDICATIONS1- Composition caractérisée en ce qu'elle comprend dans un milieu physiologiquement acceptable l'association d'au moins un polysaccharide sulfaté issu de l'algue rouge Porphyridium sp et d'au moins un C-glycoside notamment de formule générale (I) suivante -R (I) dans laquelle : - R représente un radical alkyle, saturé en Ci à Clo, en particulier en C1 à C4, et pouvant être éventuellement substituée par au moins un radical choisi parmi OH, COOH ou COOR"2, avec R"2 étant un radical alkyle, en C1-C4 saturé, - S représente un monosaccharide ou un polysaccharide comportant 15 jusqu'à 20 unités sucre, en particulier jusqu'à 6 unités sucre, sous forme pyranose et/ou furanose et de série L et/ou D, ledit mono- ou poly-saccharide pouvant être substitué par un groupement hydroxyle obligatoirement libre, et éventuellement une ou plusieurs fonction(s) amine(s) éventuellement protégée(s), et - X représente un radical choisi parmi les groupements -CO-, -CH(OH)-, 20 -CH (NH2)-, -CH(NHCH2CH2CH2OH)-, -CH(NHPh)- et -CH(CH3)- et en particulier un radical -CO-, -CH(OH)- ou -CH(NH2)- et plus particulièrement un radical -CH(OH)-, - la liaison S-CH2-X représente une liaison de nature C-anomérique, qui peut être a ou 13, ainsi que leurs sels cosmétiquement acceptables, leurs solvates tels que les hydrates 25 et leurs isomères optiques et géométriques.
2. 2- Composition selon la revendication 1, caractérisé en ce que les polysaccharides sulfatés issus de l'algue rouge Porphyridium sp ont un taux de sulfatation des polysaccharides allant de 1 % à 30 % en poids, par rapport au poids du polysaccharide. 30
3. 3- .Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la concentration en polysaccharides sulfatés issus de l'algue rouge Porphyridium sp va de 0,001% à 5%, et de préférence de 0,005 à 1% en poids, particulièrement de 0,01 à 0,5% en poids et encore plus préférentiellement de 0,02 à 0,25% en poids par rapport au poids total de la composition. 35
4. 4- Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le C-glycoside est un composé de formule I dans laquelle Sreprésente un monosaccharide choisi parmi le D-glucose, le D-xylose, le L-fucose, le D-galactose, le D-maltose et notamment le D-xylose.
5. 5- Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le C-glycoside est un composé de formule I dans laquelle R désigne un radical alkyle linéaire non substitué en C1-C4, notamment C1-C2, en particulier méthyle ; S représente un monosaccharide choisi parmi le D-glucose, le D-xylose, la Nacétyl-D-glucosamine ou le L-fucose, et en particulier le D-xylose ; X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, et préférentiellement un groupement -CH(OH)- .
6. 6- Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le C-glycoside est choisi parmi le C-f3-D-xylopyranoside-2- hydroxy-propane ou le C-cc-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane, et de préférence le C-p-D-xylopyranoside- 2-hydroxy-propane.
7. 7- Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le ou les C-glycosides sont utilisés à une concentration comprise entre 0,001 et 20% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 0,01 à 10% en poids, plus particulièrement de 0,1 à 5% en poids.
8. 8- Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le rapport des concentrations en poids polysaccharide sulfatés selon l'invention /C-glycoside de 0,002 à 2,5 et de préférence 0,06 à 0,25.
9. 9- Association synergique d'au moins un polysaccharides sulfatés issus de l'algue rouge Porphyridium sp et d'au moins un C-glycoside notamment tel que défini dans les revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'association stimule de façon synergique la maturation de l'enveloppe cornée des cornéocytes.
10. 10- Procédé de traitement cosmétique pour améliorer la fonction barrière de la peau, et/ou pour hydrater la peau comprenant l'application sur la peau d'une composition selon l'une des revendications 1 à 7 ou une association selon la revendication 8.
11. 11- Procédé selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il est destiné à lutter contre la déshydratation cutanée.
12. 12- Procédé selon l'une des revendications 9 ou 10, caractérisé en ce qu'il est destiné à favoriser la rémanence d'un traitement hydratant.
13. 13- . Procédé selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il est destiné à favoriser la rémanence d'un traitement hydratant des peaux âgées.
14. 14- Procédé selon l'une des revendications 9 à 12, caractérisé en ce qu'il est destiné à favoriser la cinétique de réparation de la fonction barrière de la peau face auxagressions, comme les détergents, les traitements cosmétiques agressifs, l'exposition UV.
15. 15- Procédé selon l'une des revendications 9 à 13, caractérisé en ce qu'il est destiné à améliorer le confort cutané des peaux et cuirs chevelus secs.