FR2987273A1 - Composition comprenant en association au moins une lipase et au moins du chitosane, avantageusement pour son utilisation pour empecher la synthese des triglycerides - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne une composition comprenant en association du chitosane et au moins une lipase, avantageusement pour son utilisation pour empêcher la synthèse des triglycérides, en particulier en dégradant le 2-monoacylglycérol dans l'intestin. L'invention a également pour objet une telle composition pour son utilisation comme médicament, comme agent cosmétique, comme dispositif médical, comme composition alimentaire, comme complément alimentaire ou encore comme nutraceutique, notamment pour son utilisation dans la prévention ou le traitement de l'athérosclérose, du diabète de type II, ou encore pour son utilisation dans la prévention ou la diminution des surcharges pondérales.

Description

La présente invention concerne une composition comprenant en association du chitosane et une ou plusieurs lipase(s), avantageusement pour son utilisation pour empêcher la synthèse des triglycérides, en particulier en dégradant le 2- monoacylglycérol dans l'intestin. Avantageusement, la composition selon la présente invention comprend plusieurs lipases. L'invention a également pour objet une telle composition pour son utilisation comme médicament, comme agent cosmétique, comme dispositif médical, comme composition alimentaire, comme complément alimentaire ou encore comme nutraceutique, notamment pour son utilisation dans la prévention ou le traitement de l'athérosclérose, du diabète de type II, ou encore pour son utilisation dans la prévention ou la diminution des surcharges pondérales. De manière générale, on admet aujourd'hui que l'augmentation de la fréquence de surcharge pondérale et du diabète de type II, des maladies cardiovasculaires et le manque d'énergie chez de nombreuses personnes dans les pays développés est due à une mauvaise utilisation des calories contenues dans les produits que nous consommons qui sont la plupart du temps très riches en corps gras. Cette déficience métabolique ou syndrome métabolique affecte près de 50 millions d'américains (presque un américain adulte sur 4) et environ 30 millions d'européens. Environ 7% des adultes entre 20 et 30 ans et 40% des adultes de plus de 40 ans présentent les critères pour développer ce syndrome. Le syndrome métabolique représente un ensemble de facteurs qui surviennent en même temps et augmentent le risque de maladies cardio-vasculaires, d'attaques cérébrales et de diabète de type II. Le fait de présenter uniquement un seul de ces facteurs - augmentation de la tension artérielle, taux élevé d'insuline, excès de graisse autour de la taille ou taux anormal de cholestérol - favorise le risque de contracter une maladie grave et dans le cas de plusieurs facteurs réunis, le risque est encore plus élevé. Les corps gras, de par leurs propriétés physiques, chimiques et physiologiques, jouent un rôle important dans la nutrition de l'homme. En plus des matières grasses ingérées par l'homme sous forme d'aliment, l'organisme fabrique lui-même des lipides.

Les corps gras alimentaires, et ceux des tissus adipeux, sont constitués surtout de triglycérides. Un triglycéride est une molécule de glycérol comportant 3 acides gras fixés sur cette molécule. Les triglycérides sont classés dans les lipides (corps gras), mais seuls les 3 acides gras sont des corps gras, le glycérol étant un polyol qui appartient plutôt à la classe des glucides. Par exemple, le glycérol est soluble dans l'eau et pas dans l'huile ; le glycérol n'est donc pas un corps gras. C'est la différence de structure des acides gras qui sont fixés sur le glycérol qui fait que ces corps gras sont différents et qui influe sur l'état de viscosité de ces corps gras. Il existe ainsi une grande diversité de triglycérides dans les aliments tels que dans les huiles alimentaires d'olive, de tournesol, de soja, le beurre, le suif, le saindoux, les margarines, etc. Ces acides gras sont assimilés dans l'intestin selon un processus commun à tous les triglycérides qui ne sont pas eux-mêmes assimilables. Ils doivent être décomposés en diglycérides, monoglycérides, et acides gras libres, grâce à l'action de lipases au niveau du tube digestif, et seuls ces différents produits sont assimilables, les triglycérides ne l'étant pas. Les lipases sont des enzymes que nous secrétons au niveau de la bouche, de l'estomac et du pancréas qui découpent les triglycérides (TAG) en molécules plus petites pour être assimilables. L'attaque des triglycérides (TAG) par nos lipases se fait malheureusement seulement en positions 1 et 3 du glycérol, conduisant à la formation d'acides gras libres et de 2-monoacylglycérol (molécule de glycérol comportant 1 acide gras fixé en position 2 sur cette molécule).

Si l'action des lipases est encore plus importante, on peut même aller jusqu'à obtenir des acides gras libres et du glycérol. Toutes ces molécules sont assimilables par l'organisme. Mais c'est là que les choses se compliquent : dès que ces produits sont assimilés, l'organisme re-synthétise (reforme) dans les cellules épithéliales de l'intestin - les entérocytes - les triglycérides qui avaient été décomposés notamment en acides gras libres et en 2-monoacylglycérol par nos lipases telles que les lipases pancréatiques (Cf. Figure 1 qui représente la décomposition des triglycérides (triacylglycérol TAG) par les lipases, puis la reformation des triglycérides dans les cellules de l'intestin). Cette re-formation des triglycérides (TAG) se fait en particulier grâce à l'activité de 4 enzymes (l'Acyl-coA synthétase, la Monoglycéride transacylase, la Diglycéride transacylase et la Diglycéride synthétase) qui vont agir en plusieurs étapes de la synthèse.

Les acides gras libres vont alors être refixés sur le 2-monoacylglycérol en positions 1 et 3 et reformer des triglycérides. Ces triglycérides, qui ne sont pas solubles dans le sang, vont devoir intégrer des chylomicrons qui vont évoluer vers les VLDL, LDL et HDL et transporter dans tout l'organisme les triglycérides (TAG), le cholestérol et les phospholipides. Ces nouveaux triglycérides vont ainsi se fixer dans les lipoprotéines et vont être stockés dans les adipocytes (cellules graisseuses). Si bien que les triglycérides qui ont été assimilés par l'organisme, après avoir été décomposés en corps gras plus petits, sont stockés de nouveau comme triglycérides. Ainsi, l'organisme n'utilise pas leur énergie immédiatement puisqu'ils sont stockés dans les adipocytes. L'organisme ne peut pas métaboliser les acides gras lorsqu'ils sont fixés sur du glycérol, comme dans les triglycérides. Pour être métabolisés, les acides gras doivent être libres. Cette déficience métabolique que constituent la recomposition et le stockage des triglycérides, a été un avantage aux temps des premiers hommes, il y a des milliers d'années (James V. NEEL - Diabetes Mellitus : a « Thrifty » genotype rendered detrimental by « progress » - American Journal of Human Genetics - Vol. 14 - pages 353-362). En effet, cette faculté de stocker les corps gras était essentielle à la survie. Durant les périodes fastes, lorsque la chasse permettait de tuer du gibier, les hommes mangeaient beaucoup et mettaient les graisses en réserve. Les hommes en stockant les graisses de la sorte pouvaient ensuite supporter de longues périodes de famine et consommaient leurs réserves de graisse pendant ces dures périodes. Tout ceci a été bien expliqué par Stephen Cunnane dans son livre « The survival of the fattest », (The Key to Human Brain Evolution, World Scientific Publishing Co, New Jersey, États-Unis, 2005, www.worldscibooks.com) qui explique que ce sont les personnes avec les réserves de graisses les plus importantes qui ont le mieux survécu aux grandes périodes de disettes. Ce sont ces mêmes personnes qui ont enrichi leur cerveau en acides gras de la série oméga-3 et qui sont devenues plus intelligentes et plus évoluées que leurs congénères. A cette époque, la déficience métabolique était donc un avantage évolutif, et était aussi un avantage face à la sélection naturelle. C'est en particulier comme cela qu'a été créé l'homo sapiens à partir d'homos primitifs.

L'exemple des Mélanésiens est flagrant. Ce peuple a quitté Taïwan sur des pirogues à balancier puis a colonisé toutes les îles du Pacifique. Ceux qui ont résisté au voyage sont ceux qui avaient la plus grande réserve de graisses. La sélection naturelle a favorisé la survie des plus gros, qui ont ensuite eu des enfants présentant le même génotype. C'est ainsi que 60 à 70% des Mélanésiens sont diabétiques de type II. Mais, de nos jours, dans les pays développés où l'on mange à notre faim quotidiennement, voire même en excès, cette faculté de stockage devient une catastrophe. En effet, la resynthèse des triglycérides dans les entérocytes ou cellules de l'intestin a des conséquences désastreuses pour la santé des êtres humains. En particulier, cette re-formation des triglycérides induit : - une augmentation de la taille et du nombre de chylomicrons qui sont les transporteurs des triglycérides, du cholestérol et des phospholipides dans le sang, - une augmentation des risques d'athérosclérose, facilitant la formation de plaques dans les artères et souvent la thrombose des artères, à cause de tous les acides gras piégés dans les triglycérides, non métabolisés par l'organisme, - une élévation du taux de mauvais cholestérol en circulation, - une augmentation en nombre et en taille des cellules graisseuses et donc un développement de la prise de poids.

En outre, l'excès de triglycérides dans le sang réduit la quantité d'acides gras libres disponibles pour être métabolisés ; ainsi, nous manquons d'énergie. Donc dans certains cas graves où la déficience métabolique est très marquée, même après un repas, nous avons le sentiment de ne pas avoir de nutriments disponibles dans notre sang. Ce sentiment désagréable fait que nous avons envie de grignoter, que nous avons toujours une sensation de faim qui nous invite à manger et boire pour nous porter mieux. Cette déficience métabolique, le fait de ne pas pouvoir utiliser les calories contenues par les acides gras que nous assimilons, mais qui sous forme de triglycérides ne sont pas utilisables, car piégés dans les triglycérides, entraîne un ensemble de complications, appelées syndrome X par Reaven ou « deadly quartet » par Kaplan (- G.M. Reaven - Stanford University School of Medicine - division of Endocrinology, Gerontology and Metabolism, Department of Veterans Affairs Medical Center. Palo Alto. CA. USA - Syndrom X : 6 years latex - Journal of Internal Medicine 1994; 236 (Supplement 736): 13-22; G.M. Reaven - Simon & Schuster - Rockefeller Center, 1230 Avenue of the Americas - New York , NY 10020 - Syndrome X - Overcoming the suent killer that can give you a heart attack - Copyright 2000 G.M. Raven, T. Strom et B. Fox; Norman M. Kaplan MD - The Deadly Quartet - Arch Inter. Med - vol 149, July 1989: 1514-1520). Pour retrouver l'énergie dont il a besoin, notre organisme, privé d'acides gras disponibles pour être métabolisés, va utiliser le glucose, omniprésent dans l'organisme. C'est ce qui nous fait dire que nous sommes un véhicule hybride. Mais le glucose, à l'opposé des acides gras, a de nombreux inconvénients : - En brûlant, il ne dégage que 4 calories au gramme, alors que les acides gras dégagent 9 calories au gramme, - Mais surtout, le glucose, pour être utilisé et pénétrer dans les cellules, a besoin de l'hormone insuline. Aussi, pour que le glucose pénètre dans toutes nos cellules, l'organisme doit sécréter encore plus d'insuline, au-delà de ses capacités, et dans des conditions extrêmes. Si bien qu'à un moment, notre organisme et en particulier le pancréas ne peut plus sécréter tant d'insuline et nous avons le phénomène de la résistance à l'insuline ; le glucose s'accumule dans le sang et ne peut plus pénétrer dans les cellules. On appelle cela l'intolérance au glucose ; l'organisme devient insulino- résistant. Cette hyper insulinémie a des effets pervers ; trop d'insuline arrête la sortie des acides gras des cellules graisseuses, ce que l'on appelle la lipolyse. Il y a donc encore davantage de carence en acides gras disponibles pour être utilisés, il n'y a plus de sorties des acides gras des cellules graisseuses, donc pas de possibilité de perdre du poids notamment pour ceux présentant une surcharge pondérale. Ainsi, la carence en acides gras disponibles est encore aggravée, et on constate une utilisation encore plus forte du glucose dans le métabolisme. D'où, se produisent encore d'autres complications, comme une augmentation de la triglycéridémie et de la cholestérolémie. Tous ces troubles métaboliques entraînent une dyslipidémie, de l'hypertension, de l'hyper uricémie et un taux de glucose au-dessus de la normale, car le glucose pénètre mal dans les cellules et s'accumule dans le sang provoquant une hyper glycémie.

Toutes ces complications métaboliques peuvent ensuite entraîner le diabète de type 2, qui va s'installer durablement. Une accumulation de corps gras dans les cellules graisseuses, en particulier dans le ventre et autour de la ceinture pour les hommes et dans les fesses pour les femmes, va s'installer également durablement.

Tous ces troubles métaboliques vont avoir des retentissements sur le moral de l'individu qui est alors souvent au plus bas pouvant jusqu'à entraîner un déséquilibre moral ou une dépression nerveuse chez ledit individu souffrant de ces troubles métaboliques, avec notamment un grand sentiment d'insatisfaction et une faim constante.

En outre, le cerveau est alors mal irrigué. L'excès d'insuline déséquilibre tous les paramètres sanguins qui sont perturbés : les adipocytokines, TN113, IL-6, PAI 1, adiposine, angiotensinogène, leptine, adiponectine, résistine, MCSF, TGFL, etc... sont en augmentation dans le sang. Tous ces produits inflammatoires accentuent les déséquilibres biologiques et déstabilisent le métabolisme lipidique et glucidique de l'individu. Des travaux antérieurs ont cherché de nouvelles manières de court-circuiter la synthèse de triglycérides et de pallier cette déficience métabolique. Ainsi, différentes méthodes ont été trouvées pour déstocker les cellules graisseuses et avoir la biodisponibilité des acides gras stockés dans ces cellules 20 graisseuses. On a pour cela notamment utilisé des substances, telles que l'extrait de thé riche en flavonoïdes pour bloquer l'enzyme O'-methyl transférase qui détruit l'adrénaline, ou encore l'extrait de pépins de raisin riche en flavanes 3-ol et l'écorce de pin riche en bioflavonoïdes, ces derniers augmentant tous deux la thermogénèse, c'est-à-dire qu'ils 25 libèrent les acides gras des cellules graisseuses ; de même, les polyphénols extraits du cacao qui ont le même effet. C'est pour faire sortir les corps gras prisonniers des cellules graisseuses que l'on a fait un usage très important des amphétamines et autres isomérides ou Mediator. Mais ces produits étaient très dangereux et sont maintenant tous interdits. 30 On a encore essayé de court-circuiter les cellules graisseuses avec le CLA, acide linoléique conjugué, qui ne rentre pas dans le cycle de la synthèse des TAG (Triacylglycérol), ainsi qu'avec les huiles à chaînes moyennes qui brûlent sans passer par les cellules graisseuses. Une autre approche, consistant à limiter l'absorption des triglycérides alimentaires, a aussi été mise en oeuvre. Des travaux antérieurs mentionnent par exemple l'utilisation de chitosane pour limiter l'absorption des graisses alimentaires par l'intestin. En particulier, le chitosane a des affinités chimiques avec les lipides, avec lesquels il se lie dès qu'il se trouve à leur proximité. Le chitosane peut ainsi "fixer" environ 15 fois son propre poids de lipides. Cette liaison ne pouvant être métabolisée, les graisses ne sont donc pas absorbées par l'organisme. Il est par ailleurs généralement considéré que le chitosane possède des propriétés hypocholestérolémiantes. Des études menées chez l'homme et chez le rat ont d'ailleurs permis de montrer que l'addition de chitosane à la diète des individus permet de diminuer le taux de cholestérol plasmatique, en particulier de LDL. Le chitosane est un amino-polysaccharide ou polyoside composé de la distribution aléatoire de D-glucosamine liée en B-(1-4) (unité désacétylée) et de Nacétyl-D-glucosamine (unité acétylée). Il est typiquement produit par désacétylation chimique (en milieu alcalin) ou enzymatique de la chitine, le composant de l'exosquelette des arthropodes (crustacés) ou de l'endosquelette des céphalopodes (calamars...) ou de la paroi des champignons, ou encore produit par biotechnologie. Cette matière première est déminéralisée par traitement à l'acide chlorhydrique, puis déprotéinée en présence de soude ou de potasse et enfin décolorée grâce à un agent oxydant.

La structure chimique du chitosane est représentée schématiquement ci-dessous: N-acétyl-D-Glucosamine (G1cNAc) D-Glucosamine(G1cN) Cependant, la capacité du chitosane à complexer des graisses alimentaires semble dépendre du type de graisse. Il apparaît aussi que les résultats concernant le chitosane sont variables selon les populations, et le type de diète alimentaire suivie. En effet, l'activité du chitosane n'est pas toujours très efficace, car celui-ci, qu'il soit d'origine animale (peau de crevette), végétale (obtenu par biotechnologie ou bien obtenu à partir de champignons), ou autre n'agit que par phénomène d'absorption : il ne peut se complexer à tous les corps gras qui se trouvent dans l'intestin. Beaucoup de corps gras se détachent ainsi au bout de quelques mètres d'intestin et peuvent être assimilés. Enfin, de nombreux laboratoires proposent d'utiliser des agents inhibiteurs de lipases afin d'empêcher la décomposition des TAG et leur absorption dans l'intestin.

L'orlistat en particulier, également connu sous le nom de tétrahydrolipstatine et commercialisé sous la marque Xenical chez Roche ou Alli chez GlaxoSmithKline, permet de diminuer l'absorption des graisses alimentaires. Cependant la Demanderesse a découvert que ces produits présentaient des effets secondaires importants, et a ainsi découvert de manière surprenante que ces produits anti-lipase n'étaient absolument pas efficaces pour perdre du poids, et avaient en réalité une action néfaste sur l'organisme en augmentant la quantité de triacylglycérides (TAG) présents dans l'intestin. La Demanderesse a cherché à trouver un meilleur moyen de s'opposer au syndrome métabolique et d'utiliser l'énergie des corps gras tout en ne favorisant pas la formation de dépôts graisseux.25 La solution proposée par la présente invention est d'inhiber, réduire et/ou d'empêcher la reformation des triglycérides dans les entérocytes ou cellules de l'intestin de l'organisme par l'utilisation d'une association de chitosane avec une ou plusieurs enzyme(s) lipolytique(s) ou lipase(s). La Demanderesse a découvert de manière surprenante que l'association de chitosane et d'une ou de plusieurs lipases était particulièrement efficace pour résoudre ce problème. En effet, l'utilisation simultanée de chitosane et de lipase(s) permet la perte de poids chez les individus de façon très efficace et de manière bien plus importante qu'avec du chitosane seul, tout en évitant les effets secondaires liés aux inhibiteurs de lipase(s). En administrant une telle composition, on évite effectivement la resynthèse des triglycérides. Ainsi, la Demanderesse a découvert que : - L'ajout du chitosane au régime alimentaire permet la diminution de l'absorption des graisses par les cellules intestinales, le chitosane se liant aux graisses alimentaires présentes dans l'intestin. - L'utilisation de lipases particulières qui agissent avantageusement en position 2 sur les triglycérides de l'intestin permet de diminuer la production du 2- monoacylglycérol, qui est le pivot de la resynthèse des triglycérides. - L'utilisation de façon simultanée du chitosane et d'une ou de plusieurs lipase(s), produit un effet amélioré, en particulier sur la perte de poids, grâce à un effet synergique du chitosane et de la lipase. En effet, il apparait que l'effet de l'utilisation de l'association du chitosane et d'au moins une lipase, en particulier une lipase agissant en position 2 sur les triglycérides de l'intestin, est plus important que les effets cumulés du chitosane et des lipases pris isolément, avantageusement pour empêcher la resynthèse des triglycérides, en particulier pour prévenir, diminuer ou lutter contre les surcharges pondérales ou pour réduire la formation des dépôts graisseux. L'effet synergique observé est particulièrement surprenant, il n'a en effet jamais été rapporté que le chitosane permet d'augmenter l'activité des lipases.

La présente invention a ainsi pour objet une composition comprenant en association du chitosane et au moins une lipase, avantageusement pour son utilisation pour empêcher la synthèse ou la reformation des triglycérides, notamment dans les entérocytes ou cellules de l'intestin, avantageusement en décomposant le 2- monoacylglycérol. De manière avantageuse selon la présente invention, la composition comprend au moins une lipase extraite de thermomyces lanuginosus, rhizopus niveus, penicillium roqueforti, penicillium camemberti, geotrichum candidum, candida rugosa, candida lipolytica, candida parapsilosis, aspergillus niger, rhizopus oryzae, mucor javanicus, ou encore une lipase de candida anthartica, de geotrichum candidum ou une lipase extraite de l'avoine, ainsi que leurs mélanges. De manière particulièrement avantageuse, la composition comprend plusieurs lipases. Avantageusement, les lipases utilisées dans le cadre de la présente invention sont actives en position 2 sur les triglycérides, sont capables notamment d'hydrolyser une liaison ester en position 2 des triglycérides, et vont ainsi réduire le 2-monoacylglycérol et empêcher la reformation des triglycérides, voie qui produit 80% des triglycérides.

Selon une caractéristique particulière selon l'invention, la composition comprend au moins une lipase choisie dans le groupe constitué par une lipase extraite de candida anthartica, telle que la lipase Cal A de candida anthartica, une lipase de geotrichum candidum, de candida rugosa, et des mélanges binaires ou ternaires de ces lipases. Typiquement, la composition comprend un mélange de Cal A de candida anthartica, geotrichum candidum et de candida rugosa. Typiquement, le chitosane selon la présente invention provient d'une source animale ou végétale, par exemple de crustacés tels que des crevettes, des crabes ou des calamars, ou de champignons ou d'algues, ou encore le chitosane est produit par biotechnologie.

Selon une caractéristique particulière de la présente invention, le chitosane est présent dans la composition à une teneur comprise entre 70 et 90% en poids, typiquement entre 75 et 90% en poids, de préférence entre 80 et 90% en poids, par rapport au poids total de la composition. Selon une autre caractéristique particulière de la présente invention, la lipase est présente dans la composition à une teneur comprise entre 10 et 30%, typiquement entre 10 et 25% en poids, de préférence entre 10 et 20% en poids, par rapport au poids total de la composition.

Avantageusement selon la présente invention, la composition permet l'administration d'une dose journalière de lipases comprise entre 100 et 400 mg, plus particulièrement entre 100 et 300 mg, typiquement entre 100 et 200 mg ou entre 200 et 300 mg.

Dans un mode de réalisation particulier de la présente invention, la composition est formulée pour être administrée par voie orale. De manière avantageuse selon la présente invention, la composition se présente sous forme de gélule, capsule, comprimé ou granule. Selon une caractéristique particulière de la présente invention, la composition est formulée de façon à être gastro-résistante et est par exemple sous forme de gélule ou de comprimé gastro-résistant. Avantageusement, la composition est formulée de façon que la lipase et le chitosane soient libérés au niveau de l'intestin. De manière avantageuse selon la présente invention, la composition est une composition pharmaceutique, cosmétique, nutraceutique ou alimentaire, un complément alimentaire, ou encore un dispositif médical, et peut comprendre tout véhicule ou excipient approprié, acceptable du point de vue pharmaceutique, cosmétique, alimentaire ou nutraceutique, ainsi que des additifs conventionnels, connus de l'homme du métier.

Dans un mode de réalisation particulier, la composition selon la présente invention est destinée à être utilisée dans la prévention ou la diminution des surcharges pondérales, de l'adipogénèse ou de l'excès de cholestérol, ou encore comme agent anticellulite, typiquement dans une composition cosmétique ou un dispositif médical.

Dans un autre mode de réalisation particulier, la composition ou le produit selon la présente invention est destiné(e) à être utilisé(e) dans la prévention ou le traitement de l'athérosclérose, encore des troubles cardiovasculaires, ou encore du diabète de type II, et en général de ce que l'on appelle le syndrome métabolique.

La présente invention a également pour objet une composition ou un produit contenant: au moins du chitosane et au moins une lipase, telle qu'une lipase Cal A de candida anthartica, une lipase de geotrichum candidum, une lipase de candida rugosa, ou un mélange binaire ou ternaire de ces lipases, comme produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps, pour empêcher la synthèse des triglycérides, avantageusement en dégradant le 2-monoacylglycérol dans l'intestin. De manière avantageuse selon la présente invention, la lipase est extraite de thermomyces lanuginosus, rhizopus niveus, penicillium roqueforti, penicillium camemberti, geotrichum candidum, candida rugosa, candida lipolytica, candida parapsilosis, aspergillus niger, rhizopus oryzae, mucor javanicus, ou est extraite de candida anthartica, de geotrichum candidum ou de l'avoine. Typiquement, le produit comprend au moins une lipase de candida anthartica telle que la lipase Cal A de candida anthartica, une lipase de geotrichum candidum, une lipase de candida rugosa et/ou une lipase extraite de l'avoine. Ceci est particulièrement avantageux car ces lipases agissent en position 2 sur les triglycérides et viennent ainsi dégrader le 2-monoacylglycérol, empêchant ainsi la reformation des triglycérides dans l'organisme. Sans 2-monoacylglycérol, la resynthèse des TAG est bien plus difficile. Les lipases sont typiquement administrées sous forme de gélule. Les lipases sont avantageusement administrées 3 fois par jour, 1 gélule à chaque repas.

Avantageusement, le chitosane du produit selon la présente invention provient d'une source animale ou végétale, par exemple de crustacés tels que des crevettes, des crabes ou des calamars, ou le chitosane est produit par biotechnologie. Selon une caractéristique particulière de la présente invention, le chitosane est présent à une teneur comprise entre 70 et 90% en poids, typiquement entre 75 et 90% en poids, de préférence entre 80 et 90% en poids, par rapport au poids total de la composition. Selon une autre caractéristique particulière de la présente invention, la lipase est présente dans la composition à une teneur comprise entre 10 et 30%, typiquement entre 10 et 25% en poids, de préférence entre 10 et 20% en poids, par rapport au poids total de la composition. Dans un mode de réalisation particulier, la composition ou le produit selon la présente invention est destiné(e) à être utilisé(e) comme médicament, comme agent cosmétique, comme dispositif médical, comme composition alimentaire, comme nutraceutique ou complément alimentaire. Dans un mode de réalisation particulier, la composition ou le produit selon la présente invention est destiné(e) à être utilisé(e) dans la prévention ou la diminution des surcharges pondérales, de l'adipogénèse ou de l'excès de cholestérol, ou encore comme agent anticellulite. Dans un autre mode de réalisation particulier, la composition ou le produit selon la présente invention est destiné(e) à être utilisé(e) dans la prévention ou le traitement de l'athérosclérose, des troubles cardiovasculaires, ou du diabète de type II, et en général de ce que l'on appelle le syndrome métabolique. L'exemple suivant est destiné à illustrer l'invention sans aucunement en limiter la portée.

Exemple 1 Une étude clinique a été effectuée sur 40 personnes. 20 personnes ont été traitées avec du chitosane seul, 20 personnes ont été traitées avec une composition comprenant du chitosane et la lipase Cal A de candida anthartica, pendant 3 mois, en accompagnement d'un régime alimentaire non contraignant pendant 3 mois. Le régime alimentaire consistait en une limitation légère de la quantité de nourriture et du contenu en graisse. Les résultats en terme de pertes de poids de cette étude montrent qu'en moyenne, les personnes traitées avec la composition comprenant en association du chitosane et une lipase perdent 10% de poids de plus que les personnes traitées uniquement avec du chitosane. Au cours de l'étude, il a par ailleurs été noté que les personnes traitées avec la composition comprenant du chitosane et une lipase ont reporté avoir plus d'énergie, se sentir plus active et avoir moins d'appétit que les 20 personnes ne prenant que du chitosane.

En conclusion, cette étude a permis de déterminer qu'une composition comprenant en association du chitosane et au moins une lipase est bien plus efficace que le chitosane seul pour la perte de poids. ^

Claims (12)

1. REVENDICATIONS1. Composition comprenant en association du chitosane et au moins une lipase, avantageusement pour son utilisation pour empêcher la synthèse des triglycérides, en particulier en dégradant le
2. 2-monoacylglycérol dans l'intestin. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la lipase est choisie parmi les enzymes capables d'hydrolyser une liaison ester en position 2 d'un triglycéride, avantageusement au moins une lipase extraite de candida anthartica, de geotrichum candidum, de candida rugosa ou une lipase extraite de l'avoine.
3. 3. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que la lipase est la lipase Cal A de candida anthartica.
4. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, pour son utilisation comme médicament, comme agent cosmétique, comme composition alimentaire, comme nutraceutique ou complément alimentaire.
5. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, pour son utilisation dans la prévention ou la diminution des surcharges pondérales, de l'adipogénèse ou de l'excès de cholestérol, ou encore comme agent anticellulite.
6. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, pour son utilisation dans la prévention ou le traitement de l'athérosclérose, et/ou des troubles cardiovasculaires, du diabète de type II, et/ou du syndrome métabolique.
7. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle présente à une teneur en lipase comprise entre 10 et 30% en poids, de préférence entre 10 et 25% en poids par rapport au poids total de la composition.
8. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle présente une teneur en chitosane comprise entre 70 et 90% en poids, de préférence entre 75 et 90% en poids, par rapport au poids total de la composition.
9. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle est formulée pour être administrée par voie orale.
10. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de gélule, capsule, comprimé ou granule.
11. 11. Composition selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisée en ce qu'elle est formulée de façon à être gastro-résistante.- 15
12. 12. Produit contenant: - au moins du chitosane, - au moins une lipase, telle qu'une lipase Cal A de candida anthartica, geotrichum candidum, candida rugosa, ou un mélange de ces lipases, comme produit de combinaison pour son utilisation pour empêcher la synthèse des triglycérides, avantageusement en dégradant le 2-monoacylglycérol dans l'intestin.