FR2968213A1

FR2968213A1 - USE OF A SLIMMING ASSOCIATION

Info

Publication number: FR2968213A1
Application number: FR1060078A
Authority: FR
Inventors: Albert Duranton
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2010-12-03
Filing date: 2010-12-03
Publication date: 2012-06-08
Anticipated expiration: 2030-12-03
Also published as: FR2968213B1; WO2012072670A2; WO2012072670A3

Abstract

L'invention concerne l'utilisation d'une association d'au moins deux actifs choisis parmi (i) un extrait de Lotus, (ii) un extrait de grenade (Punica granatum) et (iii) une base xanthique choisie parmi la caféine, la théophylline, la théobromine, et la paraxanthine, ou un extrait de plante riche en base xanthique, comme agent amincissant. Elle concerne également un procédé de traitement cosmétique pour prévenir ou diminuer l'augmentation du volume du tissu adipeux et/ou la formation d'amas graisseux.The invention relates to the use of a combination of at least two active agents chosen from (i) a Lotus extract, (ii) a pomegranate extract (Punica granatum) and (iii) a xanthine base chosen from caffeine, theophylline, theobromine, and paraxanthine, or a plant extract rich in xanthine base, as a slimming agent. It also relates to a cosmetic treatment method for preventing or reducing the increase in the volume of adipose tissue and / or the formation of fatty deposits.

Description

La présente invention se rapporte à une association d'actifs améliorée et son utilisation comme agent amincissant et/ou pour le traitement cosmétique et/ou la prévention des signes résultant d'un excès de synthèse de lipides ou d'une diminution de vitalité des adipocytes. The present invention relates to an improved combination of active agents and its use as a slimming agent and / or for the cosmetic treatment and / or the prevention of signs resulting from an excess of lipid synthesis or a decrease in vitality of the adipocytes. .

Les rondeurs et/ou surcharges pondérales sont liées à la réponse à l'excès de consommation alimentaire, de certaines cellules, appelées adipocytes qui stockent sous la forme de triglycérides cet excédent de calories ingérées. Ces triglycérides sont synthétisés in vivo par les adipocytes eux-mêmes, selon des réactions de type enzymatique (lipogénèse), à partir des acides gras libres contenus dans le sang sous forme de lipoprotéines et du glucose apporté notamment par l'intermédiaire de certains aliments. La libération des acides gras à partir des lipoprotéines se fait à l'aide d'une enzyme, la lipoprotéine lipase, contenue dans les adipocytes ou via des récepteurs cellulaires aux lipoprotéines HDL, LDL ou VLDL. La transformation du glucose conduit soit à la formation de glycérol, soit à la formation d'acides gras libres par l'intermédiaire d'une enzyme spécifique, l'acétylCoA-carboxylase qui transforme le glucose en acétyl-CoA qui rentre dans la synthèse des acides gras. The curves and / or overweight are related to the response to excess food consumption, some cells, called adipocytes that store in the form of triglycerides this excess calories ingested. These triglycerides are synthesized in vivo by the adipocytes themselves, according to enzymatic type reactions (lipogenesis), from free fatty acids contained in the blood in the form of lipoproteins and glucose brought in particular via certain foods. The release of fatty acids from lipoproteins is done using an enzyme, lipoprotein lipase, contained in adipocytes or via cellular receptors with HDL, LDL or VLDL lipoproteins. The transformation of glucose leads to either the formation of glycerol or to the formation of free fatty acids via a specific enzyme, acetylCoA-carboxylase which converts glucose into acetyl-CoA which enters into the synthesis of Fatty acids.

Or, parallèlement, les triglycérides ainsi formés, puis stockés, dans les cellules des adipocytes peuvent également se dégrader (lipolyse), toujours sous l'action d'enzymes spécifiques, les triglycérides lipases, contenues dans ces mêmes cellules, et qui sont susceptibles d'être activées par l'AMP cyclique. L'AMP cyclique est régulé par l'adényl cyclase et susceptible d'être hydrolysé en 5'AMP par la phosphodiestérase. Ce mécanisme de lipolyse conduit à la libération d'acides gras d'une part et de glycérol et/ou de mono- et/ou di-esters du glycérol d'autre part. However, in parallel, the triglycerides thus formed, then stored, in the cells of the adipocytes can also degrade (lipolysis), always under the action of specific enzymes, triglycerides lipases, contained in these same cells, and which are susceptible to to be activated by cyclic AMP. Cyclic AMP is regulated by adenyl cyclase and capable of being hydrolysed to 5'AMP by phosphodiesterase. This lipolysis mechanism leads to the release of fatty acids on the one hand and glycerol and / or mono- and / or di-esters of glycerol on the other hand.

Les acides gras ainsi relargués peuvent alors soit diffuser dans l'organisme pour y être consommés ou transformés de différentes façons, soit être re-captés par les adipocytes pour générer à nouveau des triglycérides par lipogénèse. The fatty acids thus released can then either diffuse into the body to be consumed or transformed in different ways, or be re-captured by the adipocytes to generate triglycerides again by lipogenesis.

Dans le cas d'une nourriture trop riche ou chez les personnes ne pratiquant pas d'exercice physique un déséquilibre substantiel s'installe dans l'organisme entre la lipogénèse (formation de triglycérides par réaction enzymatique entre des acides gras et le glycérol) et la lipolyse (décomposition enzymatique de triglycérides en acides gras et glycérol), c'est-à-dire plus précisément si les quantités de graisses formées par lipogénèse deviennent notablement et constamment supérieures à celles qui sont éliminées par lipolyse, il se produit alors dans les adipocytes une accumulation de triglycérides qui, si elle devient excessive, peut se traduire progressivement par une déformation de la peau provoquée par l'épaississement de l'hypoderme dans lequel se trouvent les adipocytes. In the case of too rich food or in people not practicing physical exercise a substantial imbalance settles in the body between the lipogenesis (formation of triglycerides by enzymatic reaction between fatty acids and glycerol) and the lipolysis (enzymatic decomposition of triglycerides into fatty acids and glycerol), that is to say more precisely if the amounts of fats formed by lipogenesis become remarkably and constantly higher than those which are eliminated by lipolysis, it then occurs in adipocytes an accumulation of triglycerides which, if it becomes excessive, can gradually be translated by a deformation of the skin caused by the thickening of the hypoderm in which the adipocytes are found.

La cellulite est constituée d'adipocytes dans un réseau de collagène. Situés sous la peau ils se gorgent de graisse et s'hypertrophient. Les adipocytes, gonflés, compriment les vaisseaux sanguins et lymphatiques, ce qui entraîne une mauvaise élimination des toxines et des liquides, un état d'hypoxie. Cela entraine la souffrance des adipocytes mais aussi avec elle celle de leur tissu de soutien sous cutané. A un niveau macroscopique cela se manifeste par l'apparition de la cellulite avec cet aspect bien connu et irrégulier : la "peau d'orange" qui reste même chez les individus, en particulier les femmes, ayant maigri. La surface de la peau devient irrégulière et de consistance plus ou moins flasque ou gélatineuse, donnant finalement à la silhouette un aspect général disgracieux Les adipocytes sous cutanés abdominaux sont moins sensibles que ceux d'autres parties du corps i.e. les adipocytes viscéraux, à la régulation physiologique de la lipolyse, en particulier aux effets lipolytiques de l'exercice physique qui constitue la principale régulation «naturelle» de la lipolyse (Dicker A & al. Horm Metab Res. 2009;.Van Harmelen V & al. Int J Obes Relat Metab Disord. 1997). Cellulite consists of adipocytes in a collagen network. Under the skin they gorge themselves with fat and hypertrophy. The inflated adipocytes compress the blood and lymphatic vessels, resulting in poor elimination of toxins and fluids, a state of hypoxia. This causes the suffering of the adipocytes but also with that of their subcutaneous support tissue. At a macroscopic level this is manifested by the appearance of cellulite with this well-known and irregular aspect: the "orange peel" which remains even in individuals, especially women, having lost weight. The surface of the skin becomes irregular and of a more or less flaccid or gelatinous consistency, finally giving the silhouette an unsightly general appearance Abdominal subcutaneous adipocytes are less sensitive than those of other parts of the body ie visceral adipocytes, with the regulation physiological lipolysis, in particular the lipolytic effects of physical exercise, which is the main "natural" regulation of lipolysis (Dicker A & al Horm Metab Res 2009; Van Harmelen V & al. Int J Obes Relat Metab Disord 1997).

Ce phénomène est accentué avec l'âge, les adipocytes devenant moins réactifs, la réponse lipolytique aux efforts physiques diminue quand les adipocytes perdent leur vitalité. Ceci est particulièrement observé pour les adipocytes sous cutanés de la zone abdominale. (Imbeault P & al . J Clin Endocrinol Metab. 2001). This phenomenon is accentuated with age, the adipocytes become less reactive, the lipolytic response to physical efforts decreases when the adipocytes lose their vitality. This is particularly observed for subcutaneous adipocytes of the abdominal area. (Imbeault P, J Clin Endocrinol Metab 2001).

On a découvert par ailleurs que quand la vitalité cellulaire des adipocytes est diminuée en particulier à cause du stress oxydatif (fumée de cigarette, rayonnement solaire i.e. UVA longs visible infrarouge), de la surcharge lipidique ou plus généralement lors du vieillissement chronologique l'homéostasie de structures cutanées en dépendant sont altérées. It has also been discovered that when the cellular vitality of the adipocytes is decreased, in particular because of the oxidative stress (cigarette smoke, solar radiation ie long UVA visible infrared), lipid overload or more generally during chronological aging the homeostasis of dependent skin structures are altered.

D'un point de vue biochimique on sait que les adipocytes secrètent de nombreux médiateurs qui peuvent avoir des effets trophiques ou au contraire délétères, pro-inflammatoires dans les tissus environnant (Andersson CX & al Diabetes Metab Res Rev.2008). From a biochemical point of view, it is known that adipocytes secrete numerous mediators which may have trophic or, on the contrary, deleterious, pro-inflammatory effects in the surrounding tissues (Andersson CX & al Diabetes Metab Res Rev.2008).

Ainsi dans la cellulite on suspecte que l'hypoxie des adipocytes qui résulte de l'engorgement du tissu adipeux induit la sécrétion de cytokines comme l'IL6 (Wang B & al Pflugers Arch. 2007). Il est reconnu qu'un faible degré d'inflammation chronique accompagne la surcharge des adipocytes et ceci altère en retour leur fonctionnement avec en particulier une moindre lipolyse. L'IL6 serait un des facteurs impliqué dans ce phénomène auto-entretenu. La sécrétion de IL6 caractérise le vieillissement cellulaire de l'adipocyte (Horrillo R, & al . J Immunol. 2010 ; Zoico E, & al. Biogerontology 2010). Au niveau du tissu conjonctif, I'IL-6 est un facteur important dans l'induction de la sécrétion de métalloprotéases par les fibroblastes en particulier la MMP1 conduisant à la destruction du collagène (Martin R & al Eur J Dermatol 2008, Wisithphrom K & al . J Endod. 2006.) L'altération de la vitalité cellulaire des adipocytes sous cutanés a donc des répercussions esthétiques nombreuses. Thus in cellulitis it is suspected that adipocyte hypoxia resulting from engorgement of adipose tissue induces the secretion of cytokines such as IL6 (Wang B & al Pflugers Arch 2007). It is recognized that a low degree of chronic inflammation accompanies the overloading of adipocytes and this in turn alters their functioning with in particular less lipolysis. IL6 is one of the factors involved in this self-perpetuating phenomenon. The secretion of IL6 characterizes the cellular aging of the adipocyte (Horrillo R, J Immunol, 2010, Zoico E, Biogerontology 2010). At the level of the connective tissue, IL-6 is an important factor in the induction of the secretion of metalloproteases by fibroblasts, in particular MMP1 leading to the destruction of collagen (Martin R & al Eur J Dermatol 2008, Wisithphrom K & al., J Endod, 2006.) The alteration of the cellular vitality of the subcutaneous adipocytes therefore has numerous aesthetic repercussions.

Ces désordres esthétiques font qu'il existe un besoin en cosmétique de composés agissant au niveau des adipocytes sous cutanés pour améliorer leur vitalité cellulaire quand elle est altérée. Compte tenu notamment du profond inconfort tant physique qu'esthétique, et parfois psychologique, qu'elle occasionne auprès des individus qui en sont atteints, l'adiposité constitue de nos jours un trouble de moins en moins bien supporté ou accepté. These aesthetic disorders mean that there is a need in cosmetics for compounds acting on subcutaneous adipocytes to improve their cellular vitality when it is impaired. Given the profound physical as well as aesthetic and sometimes psychological discomfort that it causes to individuals who suffer from it, adiposity is nowadays a disorder that is less and less well tolerated or accepted.

25 Des solutions ont été proposées dans l'art antérieur pour intervenir sur le métabolisme des acides gras qui est l'une des cibles privilégiées dans le contrôle de cette surcharge lipidique adipocytaire. Solutions have been proposed in the prior art to intervene on the metabolism of fatty acids which is one of the preferred targets in the control of this adipocyte lipid overload.

Celui-ci peut être modulé : 30 - soit par blocage du transport du glucose à l'intérieur de l'adipocyte qui conduit à une diminution de la captation des acides gras par l'adipocyte, - soit par inhibition de la lipoprotéine lipase, - soit par activation de la triglycéride lipase (ou lipase hormonosensible), généralement en stimulant l'AMP cyclique, généralement par activation de l'adényl cyclase, ou en 35 provoquant son accumulation par inhibition de la phosphodiestérase.20 D'autres voies biologiques ont été explorées pour agir sur le mécanisme de la lipogénèse et/ou de la lipolyse. Il a ainsi été proposé d'utiliser des antagonistes des récepteurs du neuropeptide Y (NPY), qui est un neuromédiateur intervenant dans un certain nombre de processus physiologiques et dont l'implication dans la régularisation de la lipolyse a pu être démontrée (P. Valet, J. Clin. Invest., 1990, 85, 291-295). On peut également utiliser des antagonistes des récepteurs a2 ou encore des agonistes des récepteurs R3-adrénergiques. This can be modulated: either by blocking the transport of glucose inside the adipocyte which leads to a decrease in the uptake of fatty acids by the adipocyte, or by inhibition of lipoprotein lipase, either by activation of triglyceride lipase (or hormone-sensitive lipase), generally by stimulating cyclic AMP, generally by activation of adenyl cyclase, or by causing its accumulation by inhibition of phosphodiesterase. Other biological pathways have been investigated to influence the mechanism of lipogenesis and / or lipolysis. It has thus been proposed to use antagonists of neuropeptide Y (NPY) receptors, which is a neuromediator involved in a number of physiological processes and whose involvement in the regulation of lipolysis has been demonstrated (P. Valet J. Clin Invest, 1990, 85, 291-295). It is also possible to use α 2 -receptor antagonists or else R 3 -adrenergic receptor agonists.

Les compositions cosmétiques proposées jusqu'à présent en vue de traiter l'adiposité contiennent ainsi des composés dits amincissants qui agissent sur un ou plusieurs des mécanismes mentionnés précédemment. Parmi ceux-ci, on peut plus particulièrement citer les bases xanthiques (i.e. des dérivés de la xanthine), telles que la théophylline, la caféine, la théobromine et les 1-hydroxyalkylxanthines et leurs sels compatibles (voir le document FR-A-2 617 401), qui sont des inhibiteurs de phosphodiestérase, les dérivés de l'acide nicotinique tels que plus particulièrement le nicotinate d'alpha-tocophérol et le nicotinate d'hexyle (voir le document EP-A-371 844), les substances dites a2 bloqueurs capables de bloquer les récepteurs a2 à la surface des adipocytes comme par exemple le ginkgo biloba (voir le document FR-A-2 669 537 ou US 5,194,259), et les agonistes des récepteurs R3-adrénergique tels que l'alvérine et ses sels. The cosmetic compositions proposed hitherto for treating adiposity thus contain so-called slimming compounds which act on one or more of the mechanisms mentioned above. Among these, there may be mentioned more particularly xanthine bases (ie derivatives of xanthine), such as theophylline, caffeine, theobromine and 1-hydroxyalkylxanthines and their compatible salts (see document FR-A-2). 617,401), which are phosphodiesterase inhibitors, nicotinic acid derivatives such as, more particularly, alpha-tocopherol nicotinate and hexyl nicotinate (see EP-A-371,844), the so-called a2 blockers capable of blocking the a2 receptors on the surface of the adipocytes, for example ginkgo biloba (see document FR-A-2 669 537 or US 5,194,259), and the agonists of the R3-adrenergic receptors such as alverine and its salts.

L'AMPK est présente dans toutes les cellules de l'organisme et elle y joue le rôle de jauge énergétique. L'AMPK (ou "5' adenosine monophosphate activated protein kinase") est une enzyme hétérotrimérique composée d'une sous-unité catalytique a possédant l'activité kinase et de 2 sous-unités régulatrices R et y. L'activité de l'AMPK dépend de la variation du rapport AMP/ATP qui caractèrise le niveau énergétique de la cellule (l'ATP étant hydrolysé en AMP pour « délivrer» l'énergie nécessaire à tous les processus biochimiques de la cellule). Elle est présente sous 2 formes phophorylée ou non, la forme phosphorylée étant la forme active. Lorsqu'elle est activée en réponse à une demande énergétique ou à un stress de la cellule, l' AMPK augmente les processus générateurs d'énergie comme la glycolyse et elle inhibe les processus, consommateurs, non essentiels permettant ainsi la survie cellulaire. La préservation du statut énergétique cellulaire est impliqué dans le maintien de la longévité des espéces et la lutte contre les signes du vieillissement. Ainsi, les composés susceptibles d'augmenter l'activité de l'AMPK font à ce jour l'objet d'un grand intérêt dans le traitement des manifestations cliniques liées à l'âge. L'activité AMPK correspond à la concentration cellulaire en AMPK phsophorylée. Ainsi il convient d'avoir les taux de protéine phosphorylée les plus élevés possible pour avoir cette activité élevée. AMPK is present in all cells of the body and plays the role of energy gauge. AMPK (or "5 'adenosine monophosphate activated protein kinase") is a heterotrimeric enzyme composed of a catalytic α subunit possessing kinase activity and 2 regulatory subunits R and y. The activity of AMPK depends on the variation of the ratio AMP / ATP which characterizes the energy level of the cell (the ATP being hydrolysed into AMP to "deliver" the energy necessary for all the biochemical processes of the cell). It is present in 2 forms phophorylated or not, the phosphorylated form being the active form. When activated in response to energy demand or cell stress, AMPK increases energy-generating processes such as glycolysis and inhibits non-essential consumer processes, thus allowing cell survival. The preservation of the cellular energetic status is involved in maintaining the longevity of the species and the fight against the signs of aging. Thus, compounds capable of increasing the activity of AMPK are currently of great interest in the treatment of clinical manifestations related to age. The AMPK activity corresponds to the cellular concentration of phosophorylated AMPK. Thus it is appropriate to have the highest phosphorylated protein levels possible to have this high activity.

10 En ce qui concerne plus particulièrement les désordre esthétiques résultant de l'altération de la vitalité cellulaire des adipocytes, on sait que l'AMPK est impliquée dans la lipolyse, l'oxydation des lipides (Koh HJ & al Biochem J. 2007, Gaidhu MP & al J Lipid Res. 2009) et qu'elle augmente la réactivité des adipocytes à l'exercice physique. 15 La lipolyse quand elle est stimulée fortement est un phènoméne qui peut altérer la viatlité cellulaire des adipocytes (et donc leur réactivité à long terme). Ainsi, les effets de l'activation de l'AMPK sur la lipolyses sont paradoxaux une activation forte et temporaire conduit à une réduction de la lipolyse afin de préserver la vitalité des adipocytes 20 (Ruderman N J Biol Chem. 2008), une activation prolongée conduit à une augmentation de la lipolyse (Gaidhu MP J Lipid Res. 2009). With particular reference to aesthetic disorders resulting from impaired cellular vitality of adipocytes, AMPK is known to be involved in lipolysis, lipid oxidation (Koh HJ & al Biochem J. 2007, Gaidhu MP & al J Lipid Res 2009) and that it increases the reactivity of adipocytes to physical exercise. Lipolysis when strongly stimulated is a phenomenon that can alter cell viability of adipocytes (and thus their long-term reactivity). Thus, the effects of AMPK activation on lipolysis are paradoxical, a strong and temporary activation leads to a reduction of lipolysis in order to preserve the vitality of the adipocytes (Ruderman NJ Biol Chem 2008), a prolonged activation leads to an increase in lipolysis (Gaidhu MP J Lipid Res 2009).

On sait aussi US20100081643, KR10681439, W02006001278 que l'activation de l'AMPK permet de réduire l'expression des enzymes impliquées dans la synthèse des lipides 25 commme l'acétyl CoA carboxylase (AOC). Ceci permet d'utiliser les activateurs d'AMPK pour réduire l'obésité. On sait aussi l'importance de l'altération des mitochondries, organites fournisseur de l'énergie cellulaire, dans le vieillissement et la mort cellulaire des adipocytes (Berneburg M & al. J Dtsch Dermatol Ges. 2010) et que l'activation de l'AMPK permet la biogenèse 30 des mitochondries. It is also known from US20100081643, KR10681439, WO2006001278 that the activation of AMPK makes it possible to reduce the expression of the enzymes involved in lipid synthesis such as acetyl CoA carboxylase (AOC). This allows the use of AMPK activators to reduce obesity. The importance of the alteration of mitochondria, organelles providing cellular energy, in the aging and cell death of adipocytes (Bernburg M & al., J Dtsch Dermatol Ges 2010), and the activation of AMPK allows the biogenesis of mitochondria.

Ainsi on conçoit l'intérêt d'utiliser des activateurs de l'AMPK pour réduire la production des lipides dans les adipocytes et pour maintenir la vitalité des adipocytes sous-cutanés pour selon la zone de peau et/ou l'effet attendu prévenir la souffrance du tissu de soutient 35 des adipocytes et ainsi réduire la cellulite, augmenter la réactivité des adipocytes à l'exercice physique pour réduire de manière holistique l'adiposité excessive.5 De manière inattendue, il a été trouvé dans le cadre de la présente invention, que des associations d'actifs connus par ailleurs, sont capables de stimuler de façon synergique l'activité de l'AMPK en particulier, la production d'AMPK phosphorylé par les adipocytes humains. Ces associations seront donc particulièrement utiles pour lutter contre les surcharges pondérales, en particulier les surcharges pondérales localisées et les lipodystrophies, et prévenir ou diminuer le phénomène de cellulite. De telles associations agissent à la fois sur les mécanismes de synthèse et de dégradation de lipides dans les tissus cutanés et sous-cutanés, et en diminuant les phénomènes inflammatoires associés et l'altération du tissu conjonctif de soutien. Thus, the interest of using activators of AMPK to reduce the production of lipids in adipocytes and to maintain the vitality of subcutaneous adipocytes according to the skin area and / or the expected effect to prevent suffering is thus seen. tissue supports adipocytes and thereby reduce cellulite, increase the reactivity of adipocytes to physical exercise to holistically reduce excessive adiposity. Unexpectedly, it has been found within the scope of the present invention, that associations of assets known elsewhere, are able to synergistically stimulate the activity of AMPK in particular, the production of AMPK phosphorylated by human adipocytes. These associations will therefore be particularly useful for combating overweight, in particular localized overweight and lipodystrophies, and preventing or reducing the phenomenon of cellulitis. Such combinations act both on the mechanisms of synthesis and degradation of lipids in the cutaneous and subcutaneous tissues, and by decreasing the associated inflammatory phenomena and the alteration of the connective tissue of support.

C'est pourquoi la présente invention a pour objet l'utilisation d'une association d'au moins deux actifs choisis parmi (i) un extrait de Lotus, (ii) un extrait de grenade (Punica granatum) et (iii) une base xanthique choisie parmi la caféine, la théophylline, la théobromine, et la paraxanthine, ou un extrait de plante riche en base xanthique, comme agent amincissant. Ces associations permettent de lutter contre les surcharges pondérales inesthétiques, en particulier les lipodystrophies localisées, en vue d'obtenir un effet général, ou au contraire localisé, d'amincissement et/ou d'affinement du corps ou du visage. This is why the present invention relates to the use of a combination of at least two active agents chosen from (i) a Lotus extract, (ii) a pomegranate extract (Punica granatum) and (iii) a base xanthine chosen from caffeine, theophylline, theobromine, and paraxanthine, or a plant extract rich in xanthine base, as a slimming agent. These combinations make it possible to combat unsightly overweight, in particular localized lipodystrophies, with a view to obtaining a general or, on the contrary, localized effect of thinning and / or refining the body or the face.

Des associations particulièrement utiles selon l'invention comprennent au moins deux actifs choisis parmi (i) un extrait de Lotus, (ii) un extrait de grenade (Punica granatum) et (iii) la caféine ou ses dérivés, ou un extrait de plante riche en caféine. 25 Selon un mode de réalisation particulier, l'association comprend les 3 types d'actifs. L'utilisation selon l'invention est avantageusement une utilisation cosmétique; par cosmétique on entend destinée à améliorer l'aspect esthétique de la peau ou de ses annexes. 30 Les extraits peuvent être obtenus par toute méthode de préparation d'un extrait végétal connue de l'homme du métier. En particulier, l'extrait peut être obtenu par la macération de la partie du végétal dans l'eau, ou dans un solvant composé d'un mélange d'eau et d'un solvant organique par exemple eau-alcool, ou encore eau-acétone, ou encore eau- 35 propylène glycol, ou encore eau-butylene glycol. Le rapport plante/solvant peut varier par exemple et sans limitation de 1/4 à 1/20. Avantageusement, la préparation de l'extrait débute par le broyage des parties du végétal suivi d'une macération dans le solvant d'extraction pendant plusieurs heures. L'extraction peut être réalisée sous agitation pour en améliorer la performance. L'extraction peut être réalisée à température ambiante ou en augmentant la température par exemple à 50°C ou encore à 60°C. Une fois l'extraction réalisée, la solution est filtrée. La solution ainsi obtenue peut être concentrée par tout procédé connu de l'homme de l'art. De même la solution obtenue peut être lyophilisée par toute méthode classique de lyophilisation, on obtient ainsi une poudre. Particularly useful combinations according to the invention comprise at least two active agents chosen from (i) a Lotus extract, (ii) a pomegranate extract (Punica granatum) and (iii) caffeine or its derivatives, or a rich plant extract in caffeine. According to a particular embodiment, the association comprises the 3 types of assets. The use according to the invention is advantageously a cosmetic use; by cosmetic means intended to improve the aesthetic appearance of the skin or its annexes. The extracts may be obtained by any method of preparing a plant extract known to those skilled in the art. In particular, the extract may be obtained by maceration of the part of the plant in water, or in a solvent composed of a mixture of water and an organic solvent, for example water-alcohol, or water- acetone, or water-propylene glycol, or water-butylene glycol. The plant / solvent ratio may vary for example and without limitation from 1/4 to 1/20. Advantageously, the preparation of the extract begins by grinding the parts of the plant followed by maceration in the extraction solvent for several hours. Extraction can be performed with stirring to improve performance. The extraction can be carried out at ambient temperature or by increasing the temperature, for example at 50 ° C. or else at 60 ° C. Once extraction is complete, the solution is filtered. The solution thus obtained can be concentrated by any method known to those skilled in the art. Similarly, the solution obtained can be lyophilized by any conventional freeze-drying method, thereby obtaining a powder.

Par extrait de Lotus on entend tout extrait de plante de la famille Nelumbonaceace, en particulier du genre Nelumbo. On peut utiliser notamment des extraits de Nelumbo Nucifera, ou d'autres variétés comme le Nelumbo lutea (lotus jaune d'Amérique) ou le Nelumbo pentapetala. Avantageusement, l'extrait est un extrait de Nelumbo Nucifera, ou lotus sacré. By Lotus extract is meant any plant extract of the Nelumbonaceace family, in particular of the genus Nelumbo. Nelumbo Nucifera extracts, or other varieties such as Nelumbo lutea (American yellow lotus) or Nelumbo pentapetala may be used. Advantageously, the extract is an extract of Nelumbo Nucifera, or sacred lotus.

Des extraits peuvent provenir de différentes parties de la plante, et seront notamment choisis parmi les extraits de fleurs, de fruits, de graines, de racines, de feuilles ou de tiges. Des extraits convenant particulièrement à l'invention sont des extraits de feuille ou de la partie verte de la plante. L'extrait de lotus sera en particulier choisi parmi les extraits de feuille ou de tige de Nelumbo nucifera, Nelumbo lutea et/ou de Nelumbo pentapetaia. Extracts can come from different parts of the plant, and will be chosen among the extracts of flowers, fruits, seeds, roots, leaves or stems. Extracts that are particularly suitable for the invention are leaf extracts or the green part of the plant. The lotus extract will in particular be selected from leaf or stem extracts of Nelumbo nucifera, Nelumbo lutea and / or Nelumbo pentapetaia.

L'extraction d'une matière première à partir de Nelumbo Nucifera peut s'obtenir avec un mélange eau butylène glycol dans une proportion variant de 90/10 à 10/90 préférentiellement de 50 / 50 v/v. Un taux de matière sèche obtenu est de l'ordre 5 à 12 g/I. The extraction of a raw material from Nelumbo Nucifera can be obtained with a butylene glycol water mixture in a proportion varying from 90/10 to 10/90, preferably 50/50 v / v. A solids content obtained is of the order of 5 to 12 g / l.

Avantageusement, l'extrait de Lotus est un extrait aqueux, alcoolique ou hydroalcoolique de feuille. Préférentiellement, l'extrait de lotus utile pour l'invention a une concentration en polyphénols totaux de 0,4 à 0,8 g/I. Advantageously, the Lotus extract is an aqueous, alcoholic or hydroalcoholic leaf extract. Preferably, the lotus extract useful for the invention has a concentration of total polyphenols of 0.4 to 0.8 g / l.

De tels extraits de feuille de Nelumbo nucifera sont commercialisés par la société Silab Such extracts of Nelumbo nucifera leaf are marketed by the company Silab

La caféine (ou 1,3,7-tri-méthyl xanthine) est présente dans les graines, les feuilles et les fruits de différentes plantes. Les produits naturels contenant de la caféine les plus utilisés sont le café, le thé et dans une moindre mesure le cacao . Le maté et le guaranà sont d'autres sources de caféine. D'autres méthylxanthines avec une base xanthinique sur laquelle un ou plusieurs hydrogènes en positions 1, 3 ou 7 est substitué par un groupements méthyl-.ou des extraits les contenant pourront également être utilisés selon l'invention On compte parmi celles-ci : la caféine (1,3,7-triméthylxanthine) la théophylline (1,3-diméthylxanthine), la théobromine (3,7-diméthylxanthine), la paraxanthine (1,7-diméthylxanthine) et la xanthine. L'extrait de plante riche en caféine pourra notamment être choisi parmi les extraits de café, de thé et/ou de cacao. Avantageusement, l'extrait de plante riche en caféine est un extrait de café comprenant au moins 1%, en particulier au moins 3 % de caféine (en poids). 10 Le grenadier (Punica granatum) est un petit arbre fruitier au feuillage caduc, originaire d'Asie, en particulier du Moyen Orient appartenant à la famille des Punicaceae. Il peut atteindre environ 5 m, mais souvent il n'atteint pas plus que 1,50 m. Les fleurs sont rouge orangées ou écarlates, simples ou doubles, selon les variétés. Les fruits sont comestibles 15 et consommés depuis l'Antiquité. Des synonymes sont Punica spinosa, Punica florida ou Granatum puniceum. Son fruit est la grenade, de couleur rouge orangée, au péricarpe (ou écorce) dur et coriace contenant dans 6 à 12 loges membraneuses de nombreuses graines triangulaires à arille translucide et juteuse. La grenade est riche en vitamines (B, C et D) 20 et en polyphénols sous forme de tannins. Les extraits d'écorce ont été proposés pour leurs propriétés astringentes, antibactériennes et anti-hémorragiques. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, l'extrait de grenade est un extrait du fruit de Punica granatum, ou de ses fractions. Caffeine (or 1,3,7-tri-methyl xanthine) is present in the seeds, leaves and fruits of different plants. The most commonly used caffeine-containing natural products are coffee, tea and to a lesser extent cocoa. Mate and guarana are other sources of caffeine. Other methylxanthines with a xanthin base on which one or more hydrogens at the 1, 3 or 7 positions is substituted by a methyl group or extracts containing them may also be used according to the invention. caffeine (1,3,7-trimethylxanthine) theophylline (1,3-dimethylxanthine), theobromine (3,7-dimethylxanthine), paraxanthine (1,7-dimethylxanthine) and xanthine. The plant extract rich in caffeine may especially be selected from extracts of coffee, tea and / or cocoa. Advantageously, the caffeine-rich plant extract is a coffee extract comprising at least 1%, in particular at least 3% caffeine (by weight). 10 Pomegranate (Punica granatum) is a small, deciduous fruit tree native to Asia, particularly from the Middle East belonging to the family Punicaceae. It can reach about 5 m, but often it does not reach more than 1.50 m. The flowers are red or orange or scarlet, single or double, depending on the variety. The fruits are edible and consumed since ancient times. Synonyms are Punica spinosa, Punica florida or Granatum puniceum. Its fruit is pomegranate, red-orange in color, with a hard and leathery pericarp (or bark) containing in 6 to 12 membranous lodges numerous triangular seeds with translucent and juicy arils. Pomegranate is rich in vitamins (B, C and D) and polyphenols in the form of tannins. Bark extracts have been proposed for their astringent, antibacterial and anti-haemorrhagic properties. According to an advantageous embodiment of the invention, pomegranate extract is an extract of the fruit of Punica granatum, or its fractions.

25 L'extraction à partir du fruit de grenadier incluant la graine peut aboutir, selon un procédé particulier de réalisation, à la préparation d'une huile essentielle. L'extrait sous forme de solution concentrée, de même que l'extrait sous forme de poudre, de même que l'extrait sous forme d'huile essentielle peuvent être utilisés dans un milieu approprié à l'application sur la peau ou ses annexes. 30 L'huile des grains riche en acide linolénique conjugué (acide pucinique) et en acide linoléique conjugué est ainsi particulièrement adaptée à l'invention. On utilise en particulier une huile extraite de graines de grenade contenant au moins 0.0008% d'acide linoléique conjugué. 35 Un extrait de grenade préféré est un extrait d'huile de graines de grenade, contenant de l'acide linoléique conjugué (au moins 5 % en masse de l'extrait). . The extraction from the pomegranate fruit including the seed can result, according to a particular method of realization, in the preparation of an essential oil. The extract in the form of a concentrated solution, as well as the extract in powder form, as well as the extract in the form of an essential oil may be used in a medium that is suitable for application to the skin or its appendages. The grain oil rich in conjugated linolenic acid (pucinic acid) and conjugated linoleic acid is thus particularly suitable for the invention. In particular, an oil extracted from pomegranate seeds containing at least 0.0008% of conjugated linoleic acid is used. A preferred pomegranate extract is a pomegranate seed oil extract containing conjugated linoleic acid (at least 5% by weight of the extract). .

En effet, il a maintenant été trouvé que de tels actifs, qui pris isolément n'ont pas ou peu d'effet sur la production de AMPK par les adipocytes sont capables, en association de stimuler l'activation de l'AMPK par les adipocytes, et donc d'améliorer la vitalité de ces cellules. L'AMPK est impliquée à deux niveaux dans: -l'effet lipolytique de l'exercice (Koh HJ & al Biochem J. 2007) -le maintien de la vitalité des adipocytes quand ils sont fortement stimulés, en réduisant la déplétion en ATP qui accompagnent la lipolyse intense (Gauthier MS, .. Ruderman NB. J Biol Chem. 2008) avec comme conséquence une moindre altération des adipocytes eux-mêmes et du tissu de soutien sous-cutané de ces adipocytes. En particulier, l'association a un effet synergique sur l'activation de l'AMPK dans les adipocytes abdominaux. Cette synergie trouve son intérêt sachant l'impact de l'activation de l'AMPK sur la lipolyse, qui peut être mis en évidence par l'augmentation de la libération des AGNE acides gras non estérifiés. L'association réduit par ailleurs la libération de médiateurs tels qu'IL-6 et MCP-1, et améliore ainsi les signes associés à la déformation du tissu de soutien. L'effet de l'association est aussi synergique sur l'oxydation des lipides, correspondant à la production d'énergie par consommation des graisses dans le tissu adipeux. Cet effet mime l'effet d'un exercice physique modéré sur la lipolyse, en particulier dans le tissu adipeux abdominal. Indeed, it has now been found that such active agents, which alone have little or no effect on the production of AMPK by adipocytes, are capable, in combination, of stimulating the activation of AMPK by adipocytes. , and therefore improve the vitality of these cells. AMPK is involved at two levels in: -the lipolytic effect of exercise (Koh HJ & al Biochem J. 2007) -the maintenance of the vitality of adipocytes when they are strongly stimulated, by reducing the depletion in ATP which accompanying intense lipolysis (Gauthier MS, Ruderman, NB, J Biol Chem, 2008) with the result that there is less damage to the adipocytes themselves and the subcutaneous support tissue of these adipocytes. In particular, the combination has a synergistic effect on activation of AMPK in abdominal adipocytes. This synergy is of interest because of the impact of AMPK activation on lipolysis, which can be demonstrated by increasing the release of non-esterified fatty acids. The combination also reduces the release of mediators such as IL-6 and MCP-1, and thereby improves the signs associated with the deformity of the supporting tissue. The effect of the combination is also synergistic on the oxidation of lipids, corresponding to the energy production by consumption of fat in the adipose tissue. This effect mimics the effect of moderate physical exercise on lipolysis, particularly in the abdominal adipose tissue.

L'association a un effet synergique sur l'activité des adipocytes. Au sens de l'invention, l'effet manifesté par l'association est qualifié de synergique dans la mesure où il s'avère supérieur à celui attendu de la simple superposition des effets respectifs de chacun de ses constituants. L'invention concerne en particulier l'utilisation cosmétique d'une association synergique d'au moins deux agents choisis parmi (i) un extrait de Lotus, (ii) un extrait de grenade (Punica granatum) et (iii) la caféine ou un extrait de plante riche en caféine. The combination has a synergistic effect on the activity of adipocytes. For the purposes of the invention, the effect manifested by the combination is described as synergistic insofar as it proves to be greater than that expected from simply superimposing the respective effects of each of its constituents. The invention particularly relates to the cosmetic use of a synergistic combination of at least two agents selected from (i) a Lotus extract, (ii) a pomegranate extract (Punica granatum) and (iii) caffeine or a plant extract rich in caffeine.

35 Avantageusement, on utilise une association qui comprend au moins un extrait de Lotus, un extrait de grenade (Punica granatum) et un extrait de plante riche en caféine.30 Les quantités des différents actifs seront adaptés par l'homme du métier en fonction de l'effet recherché, du type de matière première et de la formulation. Advantageously, an association is used which comprises at least one Lotus extract, a pomegranate extract (Punica granatum) and a caffeine-rich plant extract. The amounts of the various active ingredients will be adapted by those skilled in the art as a function of the desired effect, the type of raw material and the formulation.

Des associations présentant un effet de stimulation de l'AMPK amélioré, de type synergique, contiendront par exemple un ratio entre les extraits de Lotus et la base xanthique ou l'extrait en contenant, en particulier la caféine ou les extraits de café, compris entre 200 (Lotus) :1( Base xanthique) et 10:1, notamment d'environ 5 :1. Associations having an improved AMPK stimulation effect, of synergistic type, will contain, for example, a ratio between the Lotus extracts and the xanthine base or the extract containing it, in particular caffeine or coffee extracts, contained between 200 (Lotus): 1 (xanthine base) and 10: 1, especially about 5: 1.

Le ratio entre les extraits de grenade et les extraits de Lotus sont de préférence compris entre 1 (Grenade):200 (Lotus) et 1:10, dans les associations selon l'invention, notamment d'environ 1:5. The ratio between pomegranate extracts and Lotus extracts is preferably between 1 (Grenade): 200 (Lotus) and 1:10, in the combinations according to the invention, especially about 1: 5.

De même, pour la mise en oeuvre de l'invention, le ratio entre les extraits de grenade et les extraits de café et/ou la caféine sont de préférence compris entre 1:5 et 5:1, notamment de 1:1 Similarly, for the implementation of the invention, the ratio between pomegranate extracts and coffee extracts and / or caffeine is preferably between 1: 5 and 5: 1, especially 1: 1

Selon l'un des modes de réalisation de l'invention, les ratios extraits de grenade/ extrait de lotus/ [caféine ou extrait riche en caféine] sont compris entre 0,5:1:10 et 0,5:1:1, notamment d'environ 1:5: 1 According to one embodiment of the invention, the pomegranate extract / lotus extract / [caffeine or caffeine-rich extract] ratios are between 0.5: 1: 10 and 0.5: 1: 1, especially about 1: 5: 1

Avantageusement, les associations selon l'invention seront présentes dans une composition adaptée à une application topique sur la peau ou les phanères, contenant un milieu physiologiquement acceptable. Il s'agit en particulier de composition cosmétique ou dermatologique. Advantageously, the combinations according to the invention will be present in a composition suitable for topical application to the skin or integuments, containing a physiologically acceptable medium. It is in particular cosmetic or dermatological composition.

Selon l'un des modes de mise en oeuvre, les associations selon l'invention seront utilisées par voie orale, et seront présentes dans une composition adaptée à une administration orale. Les concentrations de chacun des constituants de l'association pourront varier notamment de 0,0001% à 40% en poids par rapport au poids total de la composition, notamment de 0,01 à 10%. Des concentrations donnant de bons résultats sont des concentrations de 0,04% à 5%, en particulier de 0,4 à 4%.30 De préférence, l'association d'actifs est présente dans la composition contenant un milieu physiologiquement acceptable, à une concentration comprise entre 0.001% et 40% par rapport au poids total de la composition. Pour chacun des constituants naturels l'extrait total sera utilisé à une de ces concentrations choisie dans cet intervalle pour sa compatibilité en terme de formulation cosmétique et sera adaptée par l'homme du métier selon le type de formulation choisi, le mode d'administration et l'effet recherché, de façon à apporter la concentration efficace de l'association aux cellules cutanées; l'activité sur l'AMPK sera notamment vérifiée in vitro tel que décrit dans les exemples avec une dilution au 1/100 de cette concentration et une concentration maximale non cytotoxique du mélange. According to one of the embodiments, the combinations according to the invention will be used orally, and will be present in a composition suitable for oral administration. The concentrations of each of the constituents of the combination may vary in particular from 0.0001% to 40% by weight relative to the total weight of the composition, in particular from 0.01 to 10%. Concentrations giving good results are concentrations of from 0.04% to 5%, in particular from 0.4% to 4%. Preferably, the combination of active ingredients is present in the composition containing a physiologically acceptable medium. a concentration of between 0.001% and 40% relative to the total weight of the composition. For each of the natural constituents, the total extract will be used at one of these concentrations selected in this range for its compatibility in terms of cosmetic formulation and will be adapted by those skilled in the art according to the type of formulation chosen, the mode of administration and the desired effect, so as to bring the effective concentration of the association to the cutaneous cells; the activity on AMPK will in particular be verified in vitro as described in the examples with a 1/100 dilution of this concentration and a maximum non-cytotoxic concentration of the mixture.

A titre indicatif, on peut utiliser selon l'invention un extrait de Lotus comme NELUMBO NUCIFERA qui est un extrait eau/ butyléne glycol 50/50 avec une concentration d'au moins 1 jusqu'à 12 g /I en masse de matière sèche. On peut titrer en polyphénol totaux (ac gallique) de 0.4 à 0.8 g/I. Un tel extrait pourra être utilisé dans la composition selon l'invention à une concentration d'au moins 0.05% jusqu'à 10 %, notamment de 0;1 à 5%, préférentiellement de 1 à 4 % en poids par rapport au poids total de la composition. As an indication, it is possible to use according to the invention a Lotus extract such as NELUMBO NUCIFERA which is a water / butylenic glycol 50/50 extract with a concentration of at least 1 up to 12 g / l by mass of dry matter. Total polyphenol (gallic ac) can be titrated from 0.4 to 0.8 g / I. Such an extract may be used in the composition according to the invention at a concentration of at least 0.05% up to 10%, especially from 0.1% to 5%, preferably from 1% to 4% by weight relative to the total weight. of the composition.

Comme exposé précédemment, comme extrait de Grenade on peut utiliser tout ou partie de la plante, et par exemple un extrait huileux de graine 100%, solubilisé dans la glycérine. Il pourra être utilisé à une concentration de 0.005 à 15 %, en particulier de 0.05 à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition selon l'invention. As stated above, as the pomegranate extract can be used all or part of the plant, and for example an oily extract of 100% seed, solubilized in glycerin. It may be used at a concentration of 0.005 to 15%, in particular from 0.05 to 5% by weight relative to the total weight of the composition according to the invention.

En ce qui concerne les bases xanthiques ou méthylxanthines telles que la caféine ou tout extrait susceptible d'apporter des bases xanthines, la concentration en caféine dans la composition selon l'invention sera d'au moins 0.05 % jusqu'à 10% notamment de 0.5 % à 5% en poids par rapport au poids total de la composition, voire de 0.5 à 3%. On peut prendre par exemple une solution aqueuse concentrée à 15 g/I de caféine qui renferme également des bases xanthines comme la théobromine, la 7 méthyl xanthine, la paraxanthine diluer cette solution de 15 g/I de caféine, à 0.5 à 5 % dans la composition qui sera administrée au sujet selon l'invention. De préférence, la concentration en caféine dans la composition finale appliquée au sujet sera supérieure ou égale à 0,0008% et notamment supérieure ou égale à 0,008% par rapport au poids total de la composition.35 De préférence, les compositions selon l'invention contiennent en outre un milieu physiologiquement acceptable. Par physiologiquement acceptable, on entend en particulier compatible avec la peau, les muqueuses et les phanères, et ne provoquant pas d'effet indésirables lors de la mise en contact avec les différentes parties du corps. With regard to the xanthine bases or methylxanthines such as caffeine or any extract likely to provide xanthine bases, the concentration of caffeine in the composition according to the invention will be at least 0.05% up to 10%, especially 0.5 % to 5% by weight relative to the total weight of the composition, or even 0.5 to 3%. For example, a concentrated aqueous solution containing 15 g / l of caffeine, which also contains xanthine bases such as theobromine, 7 methyl xanthine, paraxanthine, can be diluted with this solution of 15 g / l of caffeine, at 0.5 to 5% in the composition that will be administered to the subject according to the invention. Preferably, the concentration of caffeine in the final composition applied to the subject will be greater than or equal to 0.0008% and especially greater than or equal to 0.008% relative to the total weight of the composition. Preferably, the compositions according to the invention. further contain a physiologically acceptable medium. By physiologically acceptable is meant in particular compatible with the skin, mucous membranes and superficial body growths, and not causing undesirable effects when placed in contact with the different parts of the body.

Pour une administration par la voie orale, la composition de l'invention peut se présenter sous toutes les formes adaptées, particulièrement sous forme d'une solution buvable, d'un sirop, d'un comprimé, d'une dragée, d'une gélule, d'une capsule ou encore d'un aliment nutritionnel ou d'un complément nutritionnel. For oral administration, the composition of the invention may be in any suitable form, particularly in the form of an oral solution, a syrup, a tablet, a dragee, a capsule, a capsule or a nutritional food or a nutritional supplement.

Ladite composition peut comprendre en outre au moins un excipient approprié adapté à l'administration orale. Said composition may further comprise at least one suitable excipient suitable for oral administration.

Une composition adaptée à une administration topique peut notamment se présenter sous la forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse, d'une dispersion du type solution ou dispersion du type lotion ou sérum, d'une émulsion de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (HIE) ou inversement (E/H), ou d'une suspension ou émulsion de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème, de gel aqueux ou anhydre, ou encore d'une microémulsion, de microcapsules, de microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Le pH d'une composition selon l'invention, lorsqu'elle comprend au moins une phase aqueuse (ex : solutions aqueuses, émulsions...), est de préférence compris entre 4 et 9, de préférence entre 4 et 7, avantageusement de 5 à 6, et en particulier un pH de 5,5. La composition selon l'invention peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, ou d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin, mais aussi de toilette. Cette composition peut constituer un masque, une crème de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires), un lait de démaquillage, une lotion, gel ou mousse pour le soin de la peau, comme une lotion de nettoyage. A composition suitable for topical administration may especially be in the form of an aqueous solution, hydroalcoholic or oily, a dispersion of the solution or dispersion type lotion or serum type, an emulsion of liquid or semi-liquid consistency of the milk type, obtained by dispersion of a fatty phase in an aqueous phase (HIE) or conversely (W / O), or a suspension or emulsion of soft, semi-solid or solid consistency of the cream type, of aqueous gel or anhydrous, or a microemulsion, microcapsules, microparticles, or vesicular dispersions of ionic and / or nonionic type. The pH of a composition according to the invention, when it comprises at least one aqueous phase (eg aqueous solutions, emulsions, etc.), is preferably between 4 and 9, preferably between 4 and 7, advantageously between 5-6, and in particular a pH of 5.5. The composition according to the invention may be more or less fluid and have the appearance of a white or colored cream, an ointment, a milk, a lotion, a serum, a paste, or foam. It can optionally be applied to the skin in the form of an aerosol. It can also be in solid form, and for example in the form of a stick. It can be used as a care product, but also a toilet. This composition may constitute a mask, a cream for cleaning, protection, treatment or care for the face or the body (for example, day creams, night creams, make-up removing creams, foundation creams, anti-aging creams). sunscreen), cleansing milk, lotion, gel or mousse for skin care, such as a cleansing lotion.

D'une manière générale, toute composition de l'invention peut être appliquée sur la peau (sur toute zone cutanée du corps). In general, any composition of the invention may be applied to the skin (on any cutaneous zone of the body).

De façon connue, une composition cosmétique peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que des gélifiants hydrophiles ou lipophiles, des additifs hydrophiles ou lipophiles, des conservateurs, des antioxydants, des solvants, des parfums, des charges, des filtres UV (solaires), des absorbeurs d'odeurs et des matières colorantes. La teneur et la nature des ingrédients mis en oeuvre dans les compositions de l'invention sont ajustées par l'homme de l'art de sorte à ne pas affecter substantiellement l'effet de l'association considérée selon l'invention. In a known manner, a cosmetic composition may also contain adjuvants customary in the cosmetic field, such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, hydrophilic or lipophilic additives, preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, fillers, UV filters. (solar), odor absorbers and dyestuffs. The content and the nature of the ingredients used in the compositions of the invention are adjusted by those skilled in the art so as not to substantially affect the effect of the combination considered according to the invention.

Les compositions selon l'invention peuvent contenir des actifs cosmétiques complémentaires, et notamment au moins un autre actif choisi parmi les agents desquamants, les agents raffermissants, les agents promoteurs de synthèse des constituants de la matrice extra-cellulaire ou inhibiteurs de leur dégradation, les agents hydratants, les modulateurs d'aquaporines, les agents actifs sur la microcirculation, les agents actifs sur le métabolisme énergétique des cellules. The compositions according to the invention may contain complementary cosmetic active agents, and in particular at least one other active agent chosen from desquamating agents, firming agents, promoters for synthesis of the constituents of the extracellular matrix or inhibitors of their degradation, moisturizing agents, modulators of aquaporins, active agents on microcirculation, active agents on energy metabolism of cells.

On utilise notamment - les actifs agissant sur la microcirculation (vasoprotecteurs ou vasodilatateurs), tels que les flavonoïdes, les extraits de Gingko biloba, les ruscogénines, les esculosides, l'escine extraite du marron d'Inde, les nicotinates, l'hespéridine méthyl chalcone, le ruscus ou petit houx, les huiles essentielles de lavande ou de romarin ; - les actifs raffermissants tels que les extraits de Centella asiatica et de Siegesbeckia, qui stimulent la synthèse de collagène, le silicium, l'amadorine, la vitamine C et ses dérivés et le rétinol et ses dérivés, les extraits de levure telles que Saccharomyces cerevisiae ; - les agents desquamants convenant particulièrement à l'invention seront choisis parmi les acides hydroxylés, en particulier les acides alpha ou béta hydroxylés, notamment l'acide salicylique et ses dérivés, l'acide n-octanoyl-5-salicylique, l'acide jasmonique et ses dérivés en particulier l'acide jasmonique (acide 3-hydroxy-2-pentylcyclopentane acétique), et leurs sels cosmétiquement acceptables. In particular, the active agents acting on microcirculation (vasoprotectants or vasodilators), such as flavonoids, extracts of Gingko biloba, ruscogenins, esculosides, escin extracted from horse chestnuts, nicotinates and hesperidin methyl are used. chalcone, ruscus or petit houx, essential oils of lavender or rosemary; the firming active ingredients such as extracts of Centella asiatica and Siegesbeckia, which stimulate the synthesis of collagen, silicon, amadorine, vitamin C and its derivatives and retinol and its derivatives, yeast extracts such as Saccharomyces cerevisiae ; the desquamating agents that are particularly suitable for the invention will be chosen from hydroxyl acids, in particular alpha or beta hydroxy acids, in particular salicylic acid and its derivatives, n-octanoyl-5-salicylic acid and jasmonic acid; and its derivatives in particular jasmonic acid (3-hydroxy-2-pentylcyclopentane acetic acid), and their cosmetically acceptable salts.

Des compositions adaptées à la mise en oeuvre de l'invention peuvant ainsi contenir, outre l'association synergique définie plus haut, au moins un agent choisi parmi les extraits de Ruscus, les extraits de Ginkgo biloba, les extraits de Saccharomyces cerevisiae, l'acide n-octanoyl-5-salicylique et/ou l'acide salicylique et leurs sels, et des extraits de café vert. Compositions suitable for the implementation of the invention may thus contain, in addition to the synergistic combination defined above, at least one agent selected from Ruscus extracts, Ginkgo biloba extracts, Saccharomyces cerevisiae extracts, n-octanoyl-5-salicylic acid and / or salicylic acid and their salts, and green coffee extracts.

Les quantités de ces différents actifs additionnels seront adaptés par l'homme du métier mais sont généralement d'environ 0,01 à 15% en poids, de préférence de 0,1 à 10% en poids, par rapport au poids total de la composition. The amounts of these various additional active agents will be adapted by those skilled in the art but are generally from about 0.01 to 15% by weight, preferably from 0.1 to 10% by weight, relative to the total weight of the composition. .

L'invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique destiné à prévenir ou diminuer l'augmentation du volume du tissu adipeux et/ou la formation d'amas graisseux, et/ou un procédé d'amincissement comprenant l'application sur tout ou partie du corps d'une composition contenant au moins une association telle que définie précédemment. L'application pourra s'effectuer notamment sur des zones sujettes à des lipodystrophies, telles que l'abdomen, le haut des cuisses ou des bras, ou sur certaines zones du visage telles que le bas du visage. Cette application pourra avantageusement s'effectuer après un effort physique, ou en complément d'une cure d'amincissement. Elle pourra être répétée dans le temps, plusieurs fois par jour et pendant plusieurs semaines ou plusieurs mois. The subject of the invention is also a cosmetic treatment method intended to prevent or reduce the increase in the volume of adipose tissue and / or the formation of fatty deposits, and / or a thinning process comprising the application on all or part of the body of a composition containing at least one combination as defined above. The application may be carried out especially on areas prone to lipodystrophies, such as the abdomen, upper thighs or arms, or on certain areas of the face such as the lower face. This application may advantageously be carried out after physical exertion, or in addition to a slimming cure. It can be repeated in time, several times a day and for several weeks or months.

Le traitement pourra aussi être effectué en complément d'un traitement de l'obésité. The treatment may also be performed in addition to a treatment for obesity.

Selon un mode de réalisation spécifique, on applique sur la peau ou ses annexes une association comprenant au moins un actif de chacune des 3 catégories: (i) un extrait de Lotus, (ii) un extrait de grenade (Punica granatum) et (iii) la caféine ou un extrait de plante riche en caféine. According to a specific embodiment, an association comprising at least one active ingredient of each of the 3 categories is applied to the skin or its appendices: (i) a Lotus extract, (ii) a pomegranate extract (Punica granatum) and (iii) caffeine or a plant extract rich in caffeine.

Par peau on entend au sens de l'invention l'ensemble du revêtement corporel, et notamment la peau, les muqueuses et le cuir chevelu. Par phanères on entend l'ensemble des annexes cutanées et notamment les ongles, les cheveux et les poils. By skin is meant in the sense of the invention the entire body covering, including the skin, mucous membranes and scalp. By dander is meant all the skin appendages and especially the nails, hair and hair.

L'association selon l'invention peut être utilisée pour prévenir ou lutter contre la cellulite et/ou pour affiner la silhouette ou les contours du visage. The combination according to the invention can be used to prevent or fight against cellulite and / or to refine the silhouette or contours of the face.

Selon une variante l'invention a pour objet un procédé cosmétique pour prévenir ou diminuer l'augmentation du volume du tissu adipeux et/ou la formation d'amas graisseux, et/ou un procédé d'amincissement d'un sujet, dans lequel ledit sujet ingère une association d'au moins deux des actifs tels que définis précédemment, et notamment au moins les 3 actifs, ou une composition les contenant.35 Dans les procédés selon l'invention, l'association synergique ou la composition la contenant, seront appliquées de préférence topiquement sur la peau, les muqueuses et/ou les fibres kératiniques. L'application pourra être quotidienne ou bi-quotidienne. Des résultats pourront être observés dès l'application du traitement cosmétique. According to one variant, the subject of the invention is a cosmetic process for preventing or reducing the increase in the volume of adipose tissue and / or the formation of fat deposits, and / or a method of thinning a subject, wherein said subject ingests a combination of at least two of the active agents as defined above, and in particular at least the 3 active ingredients, or a composition containing them. In the processes according to the invention, the synergistic combination or the composition containing it will be preferably applied topically to the skin, mucous membranes and / or keratin fibers. The application can be daily or bi-daily. Results can be observed from the application of the cosmetic treatment.

Toutefois, le traitement cosmétique selon l'invention pourra être prolongé pendant plusieurs semaines, voire plusieurs mois. However, the cosmetic treatment according to the invention may be prolonged for several weeks, or even several months.

L'association ou la composition la contenant seront appliquées de préférence sur les zones de peau concernées par les désordres contre lesquels on veut lutter. Dans le cas d'une prise orale des actifs ou des compositions selon l'invention, l'administration orale pourra être quotidienne ou pluriquotidienne, par exemple matin et soir. Elle pourra être poursuivie plusieurs semaines et/ou plusieurs mois, en fonction des effets recherchés. 15 Les procédés et les utilisations selon l'invention permettent d'améliorer la vitalité des adipocytes sous-cutanés et/ou d'améliorer leur métabolisme. La mise en oeuvre de l'invention est ainsi particulièrement adaptée pour diminuer ou prévenir les amas graisseux, les rondeurs persistantes et la cellulite notamment au niveau du ventre et de 20 la taille des individus traités. L'invention permet en outre d'améliorer la fermeté des zones de peau concernées et de lutter contre le relâchement et l'aspect capitonné. Le procédé et l'utilisation d'une association selon l'invention a en outre une action de renforcement de l'effet lipolytique bénéfique d'une activité physique modérée à long terme. 25 L'utilisation d'une association et/ou le procédé selon l'invention ont un effet amélioré sur l'inhibition de la lipogénèse, l'augmentation de la lipolyse et la diminution de la production de MMP (métalloprotéase matricielle), évitant ainsi les altérations du collagène. The combination or the composition containing it will preferably be applied to the skin areas concerned by the disorders against which it is desired to fight. In the case of an oral intake of the active ingredients or compositions according to the invention, the oral administration may be daily or multi-daily, for example morning and evening. It can be continued for several weeks and / or several months, depending on the desired effects. The methods and uses according to the invention make it possible to improve the vitality of the subcutaneous adipocytes and / or to improve their metabolism. The implementation of the invention is thus particularly suitable for reducing or preventing fatty deposits, persistent roundness and cellulitis, especially in the abdomen and the size of the treated individuals. The invention also makes it possible to improve the firmness of the areas of skin concerned and to combat sagging and padded appearance. The method and the use of a combination according to the invention also has a reinforcing effect on the beneficial lipolytic effect of a moderate long-term physical activity. The use of an association and / or the method according to the invention have an improved effect on the inhibition of lipogenesis, the increase of lipolysis and the decrease in the production of MMP (matrix metalloprotease), thus avoiding alterations of collagen.

30 L'invention sera illustrée plus en détail dans les exemples qui suivent. The invention will be further illustrated in the following examples.

Dans ces exemples, on se référera à la figure en annexe, qui représente la quantité d'AMPK phosphorylée mesurée dans le cytosol d'adipocytes en culture en présence de différents actifs 35 Exemple 1: Dans la présente étude, on a cherché à vérifier dans des pré-adipocytes humains différenciés si un activateur de l'AMPK est capable d'interagir avec un activateur de la lipolyse au niveau des acides gras non estérifiés et de réduire d'éventuelles libération d'IL6 et de MCP-1, ainsi que ses effets la formation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). Le test a donc été réalisé selon le schéma suivant : 1) Sur adipocytes sous cutanés abdominaux il a été testé en dose effet I'isoprotérénol sur: - la sécrétion de interleukin-6 (On sait que la stimulation adrénergique induit la sécrétiond'IL6 (Fasshauer M, & al Horm Metab Res. 2003) et monocyte chemoattractant protein-1. - la production d'espèces activées de l'oxygène qui résulte de l'oxydation des acides gras au niveau mitochondrial dans les adipocytes (Carrière A & al . J Biol Chem. 2004.) dans nos conditions expérimentales où on mime une très faible activation adrénergique. 2) A la dose active d'isoprotérénol la plus faible, les adipocytes ont été prétraités avec un activateur d'AMPK de référence positive l'AICAR (validation du modèle expérimental) pour tester si les adipocytes sont devenus plus sensibles sur certains de ces paramètres. 3) Les produits activateurs AMPK ont été testé dans ces conditions où l'effet de I'isoprotérénol est « augmenté » par une activation de I'AMPK avec I'AICAR. In these examples, reference is made to the appended figure, which represents the amount of phosphorylated AMPK measured in the cytosol of adipocytes in culture in the presence of different active agents. Example 1: In the present study, it was sought to verify in differentiated human pre-adipocytes if an AMPK activator is capable of interacting with an activator of lipolysis at the non-esterified fatty acids and reducing possible release of IL6 and MCP-1, as well as its effects the formation of reactive oxygen species (ROS). The test was therefore performed according to the following scheme: 1) Abdominal subcutaneous adipocytes were tested in dose effect isoproterenol on: - the secretion of interleukin-6 (It is known that the adrenergic stimulation induces the secretion of IL6 ( Fasshauer M, et al Horm Metab Res 2003) and monocyte chemoattractant protein-1 - the production of activated species of oxygen that results from the oxidation of fatty acids at the mitochondrial level in adipocytes (Carrière A et al. J Biol Chem 2004.) in our experimental conditions where we mimic very weak adrenergic activation 2) At the lowest active dose of isoproterenol, the adipocytes were pretreated with AICAR positive reference AMPK activator (validation of the experimental model) to test whether the adipocytes have become more sensitive on some of these parameters. 3) The AMPK activator products were tested under these conditions where the effect of isoproterenol is "increased" by activation of AMPA with AICAR.

Les composés testés sont les suivants: - Extrait de Lotus NELUMBO NUCIFERA eau/ butyléne glycol 50/50 pris à 0.4% et 1 % dans le milieu de culture; - Caféine anhydre poudre utilisée à 0.008% et 0.04% dans le milieu de culture. - Extrait extrait huileux de graine de grenade, à 0.008% et 0.04% dans le milieu de culture. The compounds tested are the following: Lotus extract NELUMBO NUCIFERA water / butylenic glycol 50/50 taken at 0.4% and 1% in the culture medium; - Anhydrous caffeine powder used at 0.008% and 0.04% in the culture medium. - Oily extract of pomegranate seed, 0.008% and 0.04% in the culture medium.

Le niveau d'expression de la P-AMPK a été analysé par Western blot : A la fin de l'incubation, les protéines ont été extraites quantifiées puis séparées par électrophorèse sur gel de polyacrylamide à 10% puis transférées sur membrane de nitrocellulose. The level of expression of P-AMPK was analyzed by Western blotting: At the end of the incubation, the proteins were extracted quantified and then separated by electrophoresis on 10% polyacrylamide gel and then transferred onto a nitrocellulose membrane.

Les protéines phospho-AMPK (P-AMPK) et AMPK ont été révélées à l'aide d'anticorps spécifique, eux-mêmes révélés à l'aide d'un conjugué anti-immunoglobulines peroxydase. Après lavage en PES-Tween, l'activité peroxydase a été révélée par méthode ECL (électro-chimie luminescence). Les mesures densitométriques sur scanner de chimiluminescence (FUJI LAS 3000) sont obtenues avec un logiciel Multigauge (Fujifilm). The phospho-AMPK (P-AMPK) and AMPK proteins were revealed using specific antibodies, themselves revealed using an anti-immunoglobulin peroxidase conjugate. After washing in PES-Tween, the peroxidase activity was revealed by ECL (electrochemical luminescence) method. Densitometric measurements on a chemiluminescence scanner (FUJI LAS 3000) are obtained with Multigauge software (Fujifilm).

On évalue dans ce test une augmentation de la forme phosphorylée de l'AMPK (forme active de l'enzyme), par rapport à l'effet de la référence AICAR (5-amino-4-imidazolecarboxamide riboside) : Effets sur la phosphorylation de l'AMPK P- % témoin AMPK (UA/m m2) Témoin différencié 599 100 Contrôle non différencié 279 71 AICAR 500 pm 751 114 0.008 % 520 80 Extrait de Grenade 0.04 % 551 84 Extrait de lotus + 0.04% + 614 101 Caféine 0.008 % Grenade + extrait de 0.008 % 706 121 + 0.04% lotus + 0.008 % +Caféine 0.04 % 380 102 + 0.04 % +0.008 % 15 Effets des différents traitements sur la phosphorylation de l'APMK dans des préadipocytes humains différenciés En gras, différence nette par rapport au témoin différencié. In this assay, an increase in the phosphorylated form of AMPK (active form of the enzyme), compared to the effect of the reference AICAR (5-amino-4-imidazolecarboxamide riboside) is evaluated: Effects on phosphorylation of AMPK P-% control AMPK (UA / m 2) Differentiated control 599 100 Undifferentiated control 279 71 AICAR 500 pm 751 114 0.008% 520 80 Grenade extract 0.04% 551 84 Lotus extract + 0.04% + 614 101 Caffeine 0.008 % Pomegranate + 0.008% extract 706 121 + 0.04% lotus + 0.008% + Caffeine 0.04% 380 102 + 0.04% +0.008% 15 Effects of different treatments on phosphorylation of APMK in differentiated human preadipocytes In bold, net difference compared to the differentiated witness.

Dans les conditions expérimentales, le témoin différencié présente un taux d'AMPK 20 phosphorylée de 599 UA/mm2.10 La référence positive AICAR a permis d'augmenter ce taux à 751 UA/mm2. Ce résultat valide l'essai. Under the experimental conditions, the differentiated control has a phosphorylated AMPK level of 599 AU / mm 2. The AICAR positive reference made it possible to increase this rate to 751 AU / mm 2. This result validates the test.

L'extrait de grenade testé seul n'a pas modifié le taux d'AMPK phosphorylée dans les pré-adipocytes quelque soit la concentration testée. L'association extrait de lotus + Caféine m'a pas montré d'effet très net sur la phosphorylation de l'AMPK dans ces conditions. L'association Grenade + lotus + Caféine à la plus faible concentration (à 0.008 % + à 0.04% + à 0.008%) induit une augmentation importante du taux d'AMPK phosphorylée (706 UA/mm2). The pomegranate extract tested alone did not modify the level of phosphorylated AMPK in the pre-adipocytes whatever the concentration tested. The combination of lotus + caffeine showed me no clear effect on the phosphorylation of AMPK under these conditions. The Grenade + lotus + Caffeine combination at the lowest concentration (at 0.008% + at 0.04% + at 0.008%) induces a significant increase in the level of phosphorylated AMPK (706 AU / mm 2).

Cet effet synergique est donc équivalent à la référence AICAR avec l'association de composés chacun pris à très faible concentration. This synergistic effect is therefore equivalent to the AICAR reference with the combination of compounds each taken at a very low concentration.

On peut conclure qu'avec ces associations on obtient un effet d'activation de l'AMPK alors que celui-ci reste faible quand les composés sont pris isolément même à des concentrations plus fortes. It can be concluded that with these combinations an activation effect of AMPK is obtained while it remains low when the compounds are taken alone even at higher concentrations.

Exemple 2: Recherche d'effet synergique entre activateurs de l'AMPK et activateur de lipolyse sur la libération d'IL6, de MCP-1 et sur la production de ROS. Example 2: Search for synergistic effect between AMPK activators and lipolysis activator on the release of IL6, MCP-1 and the production of ROS.

Les ROS sont mesurés avec la sonde DCF ajouté dans les 30 dernières minutes de culture. L'intensité de fluorescence (ex 485 nm, em 538 nm) est proportionelle à la concentration de ROS et est quantitifiée avec un fluorimétre (Spectramax, Molecular Devices). ROS are measured with the DCF probe added in the last 30 minutes of culture. The fluorescence intensity (eg 485 nm, em 538 nm) is proportional to the concentration of ROS and is quantitive with a fluorimeter (Spectramax, Molecular Devices).

Les quantités d'AGNE, d'IL6, de MCP1 dans les surnageants sont mesurés avec des kits de dosage (selon les indications des fournisseurs) respectivement Oxoïd46551, R&D 30 systems ref DY206, R&D systems refDY279. The quantities of AGNE, IL6, MCP1 in the supernatants are measured with assay kits (as indicated by the suppliers) respectively Oxoid 46551, R & D systems 30 ref DY206, R & D systems refDY279.

a) Libération basale / effet de l'isoprotérénol 35 AGNE IL6 MCP-1 ROS (mM) tém°o°in) (% témoin) tém°o°in) Témoin 0 100 100 100 0.01 pM 18 81 111 109** Isoprotérénol 60 100 151 106* 10 pm Effet de l'isoprotérénol sur la libération basale d'AGNE, d'IL6, de MCP1 et de ROS par des pré-adipocytes humains différenciés. Différence statistiquement significative par rapport au témoin L'isoprotérénol induit une augmentation de la libération d'AGNE par les pré-adipocytes en culture (augmentation dose-dépendante), mais n'a pas modifié significativement la libération d'IL-6, et de MCP1. a) Basal Liberation / Effect of Isoproterenol AGNE IL6 MCP-1 ROS (mM) tem- perature (% control) tem- pero) Control 0 100 100 100 0.01 pM 18 81 111 109 ** Isoproterenol 60 100 151 106 * 10 pm Effect of isoproterenol on the basal release of AGNE, IL6, MCP1 and ROS by differentiated human pre-adipocytes. Statistically significant difference compared to the control Isoproterenol induces an increase in the release of AGNE by pre-adipocytes in culture (dose-dependent increase), but did not significantly modify the release of IL-6, and MCP1.

10 L'isoprotérénol augmente par rapport au témoin la production de ROS. Ce qui correspond à l'induction de l'oxydation des acides gras dans les mitochondries (Carrière A & al . J Biol Chem. 2004) 15 b) Effet de l'association d'actifs. IL6 MCP-1 ROS (% (% témoin) (% témoin) témoin) Témoin (Isoprotérénol) 100 100 100 AICAR 500 pm 170** 126 104 Grenade + 0.008 % 45** 44* 110** lotus + 0.04% +Caféine + 0.008 % Effet de l'isoprotérénol sur la libération d'AGNE, d'IL6, de MCP1 et de ROS par des préadipocytes humains différenciés prétraités pendant 8h par l'association Grenade + extrait 20 de lotus+Caféine ou la référence AICAR. Différence statistiquement significative par rapport au témoin5 L'AICAR a induit une augmentation de la libération d'IL6 après stimulation avec de l'isoprotérénol (+70% du témoin), mais s'est montré sans effet significatif sur MCP1 et les ROS. L'association a permis d'inhiber de manière statistiquement significative la libération d'IL6 et de MCP1 par rapport aux pré-adipocytes traités uniquement avec l'isoprotérénol. On note donc un effet apaisant intéressant. Isoproterenol increases the production of ROS compared with the control. This corresponds to the induction of oxidation of fatty acids in the mitochondria (Carrière A. J Biol Chem 2004) b) Effect of the combination of active agents. IL6 MCP-1 ROS (% (control) (% control) control) Control (Isoproterenol) 100 100 100 AICAR 500 pm 170 ** 126 104 Grenade + 0.008% 45 ** 44 * 110 ** lotus + 0.04% + Caffeine + 0.008% Effect of isoproterenol on the release of AGNE, IL6, MCP1 and ROS by differentiated human preadipocytes pretreated for 8 h by the Grenade + lotus + caffeine extract or AICAR reference. Statistically significant difference compared to control AICAR induced an increase in IL6 release after stimulation with isoproterenol (+ 70% of the control), but showed no significant effect on MCP1 and ROS. The combination statistically significantly inhibited the release of IL6 and MCP1 compared to pre-adipocytes treated with isoproterenol alone. So we note an interesting soothing effect.

L'effet de l'isoprotérénol sur la production de ROS (et donc l'oxydation des lipides) est amplifié avec l'association. The effect of isoproterenol on the production of ROS (and therefore the oxidation of lipids) is amplified with the association.

Conclusion Dans les conditions expérimentales de cette étude, on montre que l'association Grenade + lotus +Caféine présente un effet synergique sur l'activation de l'AMPK. Leur association à ces concentrations inactives est synergique avec des niveaux d'activité équivalents à la référence pharmacologique l'AICAR. Conclusion In the experimental conditions of this study, it is shown that the association Grenade + lotus + Caffeine has a synergistic effect on the activation of AMPK. Their association with these inactive concentrations is synergistic with activity levels equivalent to the pharmacological reference AICAR.

Un effet synergique avec l'isoprotérénol est aussi constaté : cette activation améliore la réponse des adipocytes sous-cutanés abdominaux à une stimulation adrénergique minimale mimant l'effet de l'exercice physique modéré.20 21 Exemple 3: compositions pour application topique Les 3 compositions A, B et C suivantes sont préparées selon l'invention LEA FLEB FLE C CAFEINE 1,0000 2,4500 5,0000 Acide CAPRYLOYL SALICYLIC 0,3000 0,3000 0,3000 Extrait de VITREOSCILLA 0,5000 1, 2000 1,4000 TRIETHANOLAMINE QSP PH 7 QSP PH 7 QSP PH 7 Extrait de feuille de NELUMBO NUCIFERA0,1000 1,2000 5,0000 ESTER 2,0000 5,0000 7,0000 Huile végétale 5,0000 3,0000 1,0000 Huile de graine de PUNICA GRANATUM 0,0500 1,0000 3,0000 Acide salicylique 0,2000 0,2000 0,2000 Charge 0,3000 0,3000 0,3000 Parfum 0,3000 0,3000 0,3000 CARBOMER 0,5000 0,5000 0,5000 POLYACRYLAMIDE (et) C13-14 1,0000 1,0000 1,0000 ISOPARAFFIN (et) LAURETH-7 ACRYLATES/C10-30 ALKYL 0,3000 0,3000 0,3000 ACRYLATE CROSSPOLYMER AMMONIUM 0,4°0° 0,4000 0,4000 POLYACRYLOYLDIMETHYL TAURATE DIMETHICONE 2,0000 3,0000 6,0000 DIMETHICONE DIMETHICONENINYL 2,0000 3,5000 5,0000 DIMETHICONE CROSSPOLYMER ALCOOL DENAT. 10,0000 20,0000 30,0000 Eau QSP QSP QSP GLYCOL 1,0000 8,0000 10,0000 Les compositions seront appliquées tous les jours, 2 fois par jour, sur le ventre, les jambes les hanches et/ou la taille. A synergistic effect with isoproterenol is also found: this activation improves the response of the subcutaneous abdominal adipocytes to minimal adrenergic stimulation mimicking the effect of moderate physical exercise. Example 3: compositions for topical application The 3 compositions A, B and C are prepared according to the invention LEA FLEB FLE C CAFEINE 1.0000 2,4500 5.0000 CAPRYLOYL SALICYLIC Acid 0.3000 0.3000 0.3000 VITREOSCILLA extract 0.5000 1, 2000 1.4000 TRIETHANOLAMINE QSP PH 7 QSP PH 7 QSP PH 7 NELUMBO leaf extract NUCIFERA0,1000 1,2,000 5,0000 ESTER 2,0000 5,0000 7,0000 Vegetable oil 5,0000 3,0000 1,0000 PUNICA seed oil GRANATUM 0.0500 1.0000 3.0000 Salicylic acid 0.2000 0.2000 0.2000 Load 0.3000 0.3000 0.3000 Perfume 0.3000 0.3000 0.3000 CARBOMER 0.5000 0.5000 0, 5000 POLYACRYLAMIDE (and) C13-14 1,0000 1,0000 1,0000 ISOPARAFFIN (and) LAURETH-7 ACRYLATES / C10-30 ALKYL 0.3000 0.3000 0.3000 ACRYLATE CROSSPOLYMER AMMONIUM 0.4 ° 0 ° 0.4000 0.4000 POLYACRYLOYLDIMETHYL TAURATE DIMETHICONE 2,0000 3,0000 6,0000 DIMETHICONE DIMETHICONENINYL 2,0000 3,5000 5,0000 DIMETHICONE CROSSPOLYMER ALCOHOL DENAT. 10.00.00 20.0000 30.0000 Water QSP QSP QSP GLYCOL 1.0000 8.0000 10.00 The compositions will be applied daily, twice daily, on the stomach, legs, hips and / or waist.

Claims

CLAIMS1- Use of a combination of at least two active ingredients selected from (i) a Lotus extract, (ii) a pomegranate extract (Punica granatum) and (iii) a xanthine base selected from caffeine, theophylline, theobromine, and paraxanthine, or a plant extract rich in xanthine base, as a slimming agent.

2- Use according to claim 1, characterized in that at least one Lotus extract is selected from leaf or stem extracts of Nelumbo nucifera, Nelumbo lutea and / or Nelumbo pentapetaia.

3- Use according to one of the preceding claims, characterized in that the Lotus extract is an aqueous extract, alcoholic or hydroalcoholic leaf.

4- Use according to one of the preceding claims characterized in that at least one xanthine base is caffeine.

5- Use according to at least one of the preceding claims, characterized in that at least one plant extract rich in caffeine is selected from coffee extracts, tea, cocoa, mate and / or guarana.

6- Use according to one of the preceding claims, characterized in that the plant extract rich in caffeine is a coffee extract comprising at least 1% caffeine.

7- Use according to at least one of the preceding claims, characterized in that at least one pomegranate extract is an extract of the fruit of Punica granatum, or its fractions.

8- The use according to claim 6, characterized in that at least one pomegranate extract is an extract of pomegranate seed oil, containing conjugated linoleic acid.

9- Use according to any one of the preceding claims, characterized in that the combination has a synergistic effect on the activation of AMPK in adipocytes and / or pre-adipocytes.

10-Use according to at least one of the preceding claims, characterized in that the ratio between the Lotus extracts and the xanthine base is between 200: 1 and 10: 1.

11-Use according to at least one of the preceding claims, characterized in that the ratio between the Lotus extracts and pomegranate extracts are between 200: 1 and 10: 1.

12-Use according to at least one of the preceding claims, characterized in that the ratio between the pomegranate extracts and the xanthine base are between 1: 5 and 5: 1.

13-Use according to at least one of the preceding claims, characterized in that the combination comprises at least one Lotus extract, a pomegranate extract (Punica granatum) and caffeine or a plant extract rich in caffeine.

14-Use according to any one of the preceding claims, characterized in that the combination of active ingredients is present in a composition containing a physiologically acceptable medium, at a concentration of between 0.001% and 40% relative to the total weight of the composition.

15-Use according to any one of the preceding claims, characterized in that the Lotus extract is 0.0001% and 40%, the pomegranate extract and the xanthine base or the xanthically rich plant extract are each at a concentration of between 0.0001% and 40% relative to the total weight of the composition.

16-Cosmetic treatment method for preventing or reducing the increase in the volume of adipose tissue and / or the formation of fatty deposits, characterized in that a combination of at least two selected active agents is applied to the skin or its appendages from a Lotus extract, a pomegranate extract (Punica granatum) and a caffeine-rich plant extract, or a composition containing it, as defined in one of claims 1 to 15.