FR2962334A1 - Nouvel extrait resinoide, son procede de preparation et son utilisation pour la preparation d'une composition cosmetique ou pharmaceutique - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne l'utilisation d'un extrait résinoïde isolé de Myoporum crassifolium ou d'une fraction d'extrait résinoïde de Myoporum crassifolium, comprenant comme composé majoritaire du (-)-épi-α-bisabolol, moins de 1% de (-)-α-bisabolol, substantiellement dépourvu de la présence de produits de dégradation malodorants, pour la préparation d'une composition cosmétique ou d'une composition pharmaceutique destinée à la prévention et au traitement de désordres cutanés liés à l'inflammation de la peau.

Description

Nouvel extrait résinoïde, son procédé de préparation et son utilisation pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique

La présente invention concerne un nouvel extrait résinoïde isolé de Myoporum crassifolium, son procédé de préparation et son utilisation pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique. Myoporum crassifolium, qui est une espèce de l'ordre des Scrophulariales et de la famille des Myoporaceae, est une plante endémique de l'ensemble géographique constitué par la Nouvelle-Calédonie et le Vanuatu qui comprend le (-)-épi-a-bisabolol, connu pour ses propriétés anti-inflammatoires. L'a-bisabolol est un alcool sesquiterpénique naturel qui peut exister sous quatre stéréoisomères possibles : le (-)-a-bisabolol, le (-)-épi-a-bisabolol, le (+)-a-bisabolol, le (+)-épi-a-bisabolol, Généralement, 1«< a-bisabolol » correspond au (-)-a-bisabolol (aussi connu sous le nom de levomenol) (Kamatou et Viljoen, J. Am. Oil Cheire. Soc., 2010, 87, 1-7). La principale (et quasi unique) source commerciale de (-)-a-bisabolol naturel est le bois 20 de candeia (Vanillosmopsis erythropappa) d'Amérique du Sud (Brésil). L'article de Menut et al. Flavour and Fragrance Journal, 20, 621, 2005, décrit la composition d'une huile essentielle, obtenue par hydrodistillation de bois de Myoporum crassifolium, comprenant : en grande majorité du (-)-épi-a-bisabolol, aussi connu sous le nom d'anymol, épimère du 25 (-)-a-bisabolol, et déjà connu depuis longtemps comme constituant de cette huile essentielle, des dérivés tels que les stéréoisomères de l'oxyde de bisabolol B et le 13-bisabolène, et des furanosesquiterpènes, notamment de la crassifolone et de la dihydrocrassifolone. La demande internationale WO 2009/090345 décrit l'utilisation d'une huile essentielle, pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment à propriétés anti-inflammatoires, comprenant de (-)-épi-a-bisabolol, isolée à partir de bois de Myoporum crassifolium, par hydrodistillation. Il est également rapporté que le rendement en huile essentielle par hydrodistillation du bois de Myoporum crassifolium est de 1,54%.

La composition de ladite huile essentielle a été déterminée par chromatographie_en_phase gazeuse_ couplée _à_un spectromètre_ de _masse _et_ ladite _demande__ internationale_ indique_ qu'elle contient de l'a-bisabolol. Depuis des décennies, l'extraction d'un composé ou d'un mélange complexe à partir de matières premières naturelles, est effectuée par hydrodistillation, ou extraction par un solvant organique volatil . Dans ce dernier cas, le solvant doit être évaporé par la suite pour obtenir le composé ou l'extrait désiré. L'inconvénient de ces techniques réside soit dans la présence de solvants résiduels potentiellement toxiques, notamment pour une utilisation cosmétique, soit l'utilisation de températures relativement élevées (100°C) avec des durées prolongées (dans le cas de l'hydrodistilation). Dans le cas de l'extraction aux solvants, les extraits peuvent contenir des produits à haut poids moléculaires, non désirés, souvent imparfaitement définis ou sans intérêt, et aussi à la perte de composés odorants volatils caractéristiques. Dans le cas d'huiles essentielles produites dans des conditions médiocres (chauffage à feu nu), il peut y avoir production de composés de dégradation (artefacts), parfois pourvus d'odeurs étrangères ou désagréables, en particulier ceux résultant de la thermolyse du bois, de la dégradation oxydante d'acides gras polyinsaturés ou de la dégradation thermique de substances sesquiterpéniques présentes dans lesdites matières premières naturelles. Pour éviter ces problèmes, le brevet EP 0 616 821 décrit l'utilisation de solvants fluorocarbonés tel que le tétrafluoro-1,1,1,2-éthane pour extraire des composés à partir de matières premières d'origine naturelle telles que des fleurs, des bulbes, des rhizomes, des champignons, des levures, des algues, des lichens, des herbes, des graines, des écorces et des bourgeons. Le brevet EP 0 752 903 décrit également l'utilisation d'un solvant fluorocarboné pour l'extraction spécifique de pénicillines, du paclitaxel, de la monensine et de la cytochalasine.

L'extraction d'a-bisabolol ou d'isomères de bisabolol a jusqu'à présent été effectuée par les techniques classiques. Cependant, selon plusieurs documents de l'art antérieur, l'a-bisabolol possède des propriétés très marquées de fixation des odeurs, ce qui constitue un obstacle à la préparation d'un a-bisabolol pur à partir d'huiles essentielles naturelles par les techniques usuelles (par exemple la distillation sous vide) car l'a-bisabolol obtenu par cette technique est accompagné de substances à odeurs fortes qui sont très difficiles ou même impossible à séparer. Pour pallier ce problème, le brevet FR 2 224 431, délivré en 1973, traite le produit obtenu par distillation, par une base alcaline pour obtenir un a-bisabolol possédant encore une odeur faible mais agréable. Cependant ce procédé nécessite une étape supplémentaire à celle de l'hydrodistillation et représente par conséquent un coût supplémentaire. En 1986, le problème technique n'est toujours pas résolu puisque le brevet EP 0 253 922 décrit que les propriétés de fixation d'odeurs de l'a-bisabolol le rende très difficile à séparer des produits ayant mauvaise odeur qui l'accompagne, qu'il soit d'origine naturelle ou synthétique et que les opérations de purification conventionnelles telle que la distillation, l'adsorption sur du charbon activé ou autres ont échoués et nécessité l'emploi de traitements chimiques compliqués. Ledit brevet EP 0 253 922 décrit alors la filtration d'une solution brute d'a-bisabolol dans un solvant inerte ayant un point d'ébullition, préférentiellement, de 60 à 150°C, au travers d'une résine échangeuse d'ions, puis élimination dudit solvant, ce qui présente alors les mêmes inconvénients de nécessiter une étape supplémentaire dans le cas de compositions comprenant de l'a-bisabolol. En 1990, le brevet US 5,132,471 considère que les procédés détaillés ci-dessus sont trop élaborés pour une application industrielle et décrit alors une colonne à distiller qui comporte une entrée et une sortie dans sa moitié inférieure, pour purifier l'a-bisabolol.

Un des aspects de l'invention est de fournir des compositions alternatives ne comprenant pas ou peu de produits malodorants et ayant des propriétés anti-inflammatoires et apaisantes.

Un autre aspect de l'invention est de fournir un procédé de préparation des compositions comprenant un extrait résinoïde d'origine naturelle, à faible coût, facilement préparée et avec un rendement amélioré.

L'invention concerne l'utilisation d'un extrait résinoïde de Scrophulariales ou d'une fraction d'extrait résinoïde de Scrophulariales douée de propriétés olfactives pour la préparation d'une composition cosmétique ou d'une composition pharmaceutique destinée à la prévention et au traitement de désordres cutanés liés à l'inflammation de la peau. Par «extrait résinoïde », on entend un extrait à odeur caractéristique, obtenu à partir d'une matière première sèche d'origine végétale, par extraction au moyen d'un solvant non aqueux. Cet extrait comprend donc les composés volatils et non volatils d'une plante, et peut être obtenue, par exemple, par extraction chimique par solvants hydrocarbonés, mais sans être limité à cette technique. Par extrait résinoïde de Scrophulariales, on désigne l'extrait d'une des espèces appartenant aux familles Buddlejaceae, Retziaceae, Stilbaceae, Scrophulariaceae, Oftiaceae, Globulariaceae, Gesneriaceae, Plantaginaceae, Bignoniaceae, Pedaliaceae, Martyniaceae, Trapellaceae, Lentibulariaceae, Acanthaceae et Myoporaceae, notamment les espèces de Myoporaceae choisies parmi les genres Eremophila, Myoporum, Bontia, Ranopisoa.

Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne l'utilisation d'un extrait résinoïde extrait de Myoporum crassifolium ou d'une fraction de l'extrait résinoïde de Myoporum crassifolium, comprenant comme composé majoritaire du (-)-épi-a-bisabolol, et moins de 1% de (-)-a-bisabolol, substantiellement dépourvu de la présence de produits de dégradation malodorants, en particulier résultant de la thermolyse du bois, de la dégradation oxydante d'acides gras polyinsaturés, ou de la dégradation thermique de substances sesquiterpéniques, tels que l'oxyde de mésityle, le 1-acétyl-4-méthyl-3-cyclohexene et le 4-methylacétophénone, pour la préparation d'une composition cosmétique ou d'une composition pharmaceutique destinée à la prévention et au traitement de désordres cutanés liés à l'inflammation de la peau.

Le terme « extrait résinoïde » à la même signification que ci-dessus. L'extrait résinoïde de Myoporum crassifolium comprend donc les composés volatils et non volatils de celui-ci, et peut être obtenue par exemple, par extraction chimique par solvants hydrocarbonés, mais sans être limité à cette technique.

Dans toute la description, les termes résinoïde ou extrait résinoïde ou essence résinoïde peuvent être employés et désignent le même type de produit. Dans toute la description, le composé (-)-épi-a bisabolol désigne l'énantiomère (-)-(2R)- 6-methyl-2-[(1S)-4-methyl-l-cyclohex-3-enyl]hept-5-en-2-ol, qui est par exemple un constituant naturel de l'huile essentielle de Citrus bergamia RISSO décrit dans (Ohloff, G.; Giersch, W.; Naf, R.; Delay, F.; Helv. Chim. Acta 1986, 69, 698), et dont la structure est la suivante : HO Le (-)-épi-a-bisabolol peut également être désigné comme anymol.

Le composé (+)-épi-a-bisabolol désigne son énantiomère (+)-(2S)-6-methyl-2-[(1R)-4- methyl-l-cyclohex-3-enyl]hept-5-en-2-ol a été isolé d'espèces variées de pins et sapins et est décrit dans (O'Donnel, G. W.; Sutherland, M. D.; Aust. J. Chem. 1989, 42, 2021). Sa structure est la suivante : Par a-bisabolol, il faut comprendre le (-)-a-bisabolol, c'est-à-dire le (-)-(2S)-6-methyl-2-[(1S)-4-methyl-l-cyclohex-3-enyl]hept-5-en-2-ol, qui est le principal constituant de la camomille sauvage décrit dans (Jellinek, J. S.; Parf. Cosm. Aromes 1984, 57, 55) et dont la structure est la suivante : et/ou son énantiomère le (+)-a-bisabolol, c'est-à-dire le (+)-(2R)-6-methyl-2-[(1R)-4-methyl-1-cyclohex-3-enyl]hept-5-en-2-ol qui est un constituant des huiles Atalantia monophylla de Corée, décrit dans (O'Donnel, G. W.; Sutherland, M. D., Aust. J. Chem. 1989, 42, 2021 Babin, D.; Fourneron, J. D.; Julia, M.; Tetrahedron 1981, 37, 2526) dont la structure est la suivante : Par «produits de dégradations malodorants résultants de la thermolyse du bois », il faut comprendre les produits de dégradation du bois, dus à la chaleur, telles que les substances 10 furaniques, qui sont formées lors de l'emploi des procédés classiques d'hydrodistillation qui nécessite en effet des températures élevées. Certains desdits produits de dégradation du bois formés possèdent des odeurs intenses qui limitent alors l'utilisation de la composition extraite, en tant que composition cosmétique. L'emploi de température élevées conduit aussi à la dégradation oxydante des lipides 15 entraînant la formation de composés tels que les acides gras volatiles en C4 à C10 qui possèdent une odeur de rance, les alkadiénals, tel que le 2,4 heptadiénal qui possède une odeur de poisson ou le 9-nonenal qui possède également une odeur de rance. Le terme rance signifie que le composé possède une odeur désagréable et une saveur âcre. Les substances terpéniques présentes dans les matières premières végétales sont dégradées 20 par la chaleur en substances par exemple de type butyrique ayant une odeur forte de rance, ou en acétophénone qui possède une odeur aromatique forte. L'expression « substantiellement dépourvue de la présence de produits de dégradation malodorants » signifie que les produits malodorants éventuellement présents dans la composition le sont à l'état de traces, c'est-à-dire <0,01% en poids et ne peuvent alors influer sur l'odeur ou le parfum de ladite composition et par conséquent lui conférer une odeur malodorante. Par conséquent, l'un des avantages de l'invention est de pouvoir disposer d'une composition dans laquelle les produits de dégradation ayant une forte et/ou mauvaise odeur sont formés en quantité trop faible pour pouvoir procurer une mauvaise odeur telle que de rance et/ou de poisson et/ou matière plastique et/ou cuir-animal et/ou gras, mais sans être limité à celles-ci, à la composition. L'expression moins de 1% de (-)-a-bisabolol signifie que le (-)-a-bisabolol n'est pas détectable dans l'extrait résinoïde. Cette absence est observée avec des techniques analytiques dont la limité inférieure de détection est de 1 %, dont la spectrométrie de résonance magnétique nucléaire (RMN) du carbone-13, seule capable de quantifier nettement le (-)-a-bisabolol présent avec l'épi-a-bisabolol. En revanche, une huile essentielle de bois de Myoporum contient au minimum 3% d'abisabolol, mesuré selon la même technique de RMN.

Les exemples 2 et 3 présentent les différences obtenues entre les compositions de la demande internationale WO 2009/090345 (huile essentielle) et de l'invention (résinoïde) et montrent notamment l'absence de produits de dégradations dans l'extrait résinoïde. Par « inflammation de la peau », on désigne toute réaction de défense de la peau à une agression, qui peut par exemple se caractériser par une douleur, un gonflement ou une démangeaison. Les désordres cutanés peuvent être des coups de soleil, des brûlures, de l'acné, du prurit, du psoriasis, des rougeurs, de l'eczéma, une cicatrisation de la peau en cours, des signes du vieillissement cutané. Par « coups de soleil », on désigne toute brûlure causée par une exposition au rayonnement du soleil. Le coup de soleil se présente en différents stades de brûlure, dont l'érythème, c'est-à-dire que la peau exposée est rouge. L'individu brûlé manifeste également une augmentation de la température et de la sensibilité du territoire cutané irradié.

Par « conséquences des coups de soleil», on désigne la perte anormale des couches superficielles de la peau, la brûlure, l'augmentation de la température et de la sensibilité du territoire cutané irradié. Par «brûlures », on désigne la destruction partielle ou totale de la peau, qui peut être causée par le contact avec une source chaude, par le contact avec un produit chimique dit corrosif, par frottement, par l'action d'une flamme, par l'effet d'un rayonnement, en particulier solaire, et par l'effet d'un courant électrique. Par « acné », on désigne une dermatose inflammatoire des follicules pilosébacés avec formation de comédons.

Par «prurit », on désigne le symptôme qui recouvre une sensation de démangeaison de la peau. Par «psoriasis », on désigne une dermatose chronique caractérisée par l'apparition de lésions. Par « rougeur », on désigne la coloration de la peau provoquée par une vasodilatation, qui peut parfois s'accompagner d'une sensation de chaleur. Elle peut être le signe d'une inflammation. Par « eczéma », on désigne une maladie de la peau inflammatoire qui peut être atopique (d'origine allergique) ou de contact (dû au contact d'une substance sensibilisante avec la peau). Par « cicatrisation », on désigne le processus de réparation d'une plaie et de régénération des tissus. La cicatrisation s'effectue suivant plusieurs étapes, la première étant la réaction inflammatoire qui provoque une vasodilatation et permet d'éliminer les corps étrangers et les tissus morts. Par « vieillissement cutané », on désigne le vieillissement de la peau, qui se manifeste par la sécheresse cutanée, l'amincissement de la peau et l'apparition de rides et de taches pigmentaires. Le vieillissement cutané est la résultante du vieillissement chronologique et du vieillissement induit par les facteurs d'environnement, dont le principal est l'exposition solaire et tabagique.

Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne l'utilisation d'un extrait résinoïde isolé de Myoporum crassifolium ou d'une fraction de l'extrait résinoïde de Myoporum crassifolium, comprenant du (-)-épi-a-bisabolol, du bisabolène-3, 7-diol et du bisabolène-7, 11-diol, moins de 1 % d'a-bisabolol, substantiellement dépourvue de la présence de produits de dégradation malodorants en particulier résultant de la thermolyse du bois, de la dégradation oxydante d'acides gras poly-insaturés, ou de la dégradation thermique de substances sesquiterpéniques, tels que l'oxyde de mésityle, le 1-acétyl-4-méthyl-3-cyclohexene et le 4-methylacétophénone, pour la préparation d'une composition cosmétique ou d'une composition pharmaceutique destinée à la prévention et au traitement de désordres cutanés liés à l'inflammation de la peau. Le bisabolène-3, 7-diol et le bisabolène-7, 11-diol possèdent des structures: OH HO Bisabolol-3, 7-diol Bisabolol-7, 1 1-diol Un autre avantage de l'invention est de disposer d'une composition comprenant du bisabolène-3, 7-diol et du bisabolène-7, 11-diol en quantités significatives, composés qui sont en proportion négligeable dans l'huile essentielle isolée selon le procédé de WO 2009/090345. En effet, une synergie a été observée entre certains des composants de l'extrait résinoïde et notamment entre le bisabolène-3, 7-diol et/ou le bisabolène-7, 11-diol, et le (-)-épi-a- bisabolol comparée à l'effet anti-inflammatoire de chaque produit pris séparément.

Dans un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un extrait résinoïde, telle que définie ci-dessus, pour la préparation d'une composition cosmétique ou d'une composition pharmaceutique, dans laquelle la composition contient d'environ 0,01% à environ 10% en poids, notamment d'environ 0,05% à environ 5% en poids, de préférence environ 0,5% à environ 3% en poids du dit extrait résinoïde, en particulier environ 1% en poids du dit extrait résinoïde.

Les compositions ayant de tels pourcentages massiques de l'extrait résinoïde ont en effet les propriétés anti-inflammatoires recherchées (voir exemple 5). Au delà de 10% en poids d'extrait résinoïde, les compositions présentent une activité anti-inflammatoire plus faible que les compositions comprenant de 0,01 à 10% de l'extrait résinoïde.

Ceci peut être mesuré par le test de l'exemple 5. Lorsque la composition contient moins de 0,01% en poids d'extrait résinoïde, les compositions ne présentent pas de propriétés anti-inflammatoires. Ceci peut être mesuré par le test de l'exemple 5. Dans la suite de la description, tous les pourcentages indiqués sont des pourcentages en poids.

Dans un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un résinoïde, telle que définie ci-dessus, pour la préparation d'une composition cosmétique ou d'une composition pharmaceutique, dans laquelle l'extrait résinoïde ou la fraction de l'extrait résinoïde contient d'environ 30% à environ 99%, notamment d'environ 40% à environ 70%, en particulier d'environ 50% à environ 60% de (-)-épi-a-bisabolol.

Dans un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un extrait résinoïde, telle que définie ci-dessus, pour la préparation d'une composition cosmétique ou d'une composition pharmaceutique, dans laquelle l'extrait résinoïde ou la fraction de l'extrait résinoïde contient d'environ 30% à environ 99%, notamment d'environ 40% à environ 70%, en particulier d'environ 50% à environ 60% de (-)-épi-a-bisabolol, et dans laquelle la composition contient d'environ 0,01% à environ 10% en poids, notamment d'environ 0,05% à environ 5% en poids, de préférence environ 0,5% à environ 3% en poids du dit extrait résinoïde.

Dans un mode de réalisation, la présente invention concerne l'utilisation d'un extrait résinoïde, telle que définie ci-dessus, pour la préparation d'une composition cosmétique ou d'une composition pharmaceutique, dans laquelle l'extrait résinoïde ou la fraction de l'extrait résinoïde comprend : - environ 30% à environ 99%, notamment d'environ 40% à environ 70%, en particulier d'environ 50% à environ 60% de dérivés du (-)-épi-a-bisabolol, les dits dérivés de l'épi-a-bisabolol étant : les stéréoisomères de l'oxyde de bisabolol B et le 13-bisabolène, les stéréoisomères de bisabolène-3, 7-diol et de bisabolène-7, 11-diol, - de la freelyngine et de la freelingnite.

Par «stéréoisomères de l'oxyde de bisabolol B», il faut comprendre au moins l'un ou un mélange des différents stéréoisomères pouvant exister.

La freelingyne et la freelingnite sont des sesquiterpènes acycliques naturellement présents dans Myoporum Crassifolium et possèdent les structures suivantes : Freelingyne Freelingnite Dans un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un extrait résinoïde, telle que définie ci-dessus, pour la préparation d'une composition cosmétique ou d'une composition pharmaceutique, ladite composition comprend moins de 1 % de (+)-abisabolol. L'expression moins de 1% de (+)-a-bisabolol signifie que le (+)-a-bisabolol n'est pas détectable dans l'extrait résinoïde. Cette absence est observée avec des techniques analytiques dont la limité inférieure de détection est de 1%, dont la spectrométrie de résonance magnétique nucléaire (RMN) du carbone-13, seule capable de quantifier nettement le (+)-a-bisabolol présent avec l'épi-a-bisabolol. Dans un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un extrait résinoïde, telle que définie ci-dessus, pour la préparation d'une composition cosmétique ou d'une composition pharmaceutique, en association avec un excipient choisi parmi une pommade, une lipocrème, une lipolotion neutre, une hydrocrème ou une hydrolotion neutre.

Par le terme «pommade », il faut comprendre un produit contenant environ 100% de lipide. Cet excipient est anhydre et occlusif au maximum. Par le terme « lipocrème», il faut comprendre un produit contenant en majorité des lipides, notamment d'environ 90% à environ 51%, de préférence d'environ 80% à environ 51%, plus préférentiellement d'environ 70% à environ 51%, encore plus préférentiellement de préférence d'environ 60% à environ 51%, en particulier 54% et de l'eau d'environ 10% à environ 40% d'eau, de préférence d'environ 20% à environ 35%, plus préférentiellement d'environ 25% à environ 35%, en particulier 31% d'eau. Cet excipient occlusif est une émulsion eau dans huile (E/H).

Par le terme «lipolotion neutre » et « hydrocrème », il faut comprendre un produit contenant en minorité des lipides, notamment d'environ 15% à environ 49%, de préférence d'environ 20% à environ 40%, plus préférentiellement d'environ 25% à environ 40%, encore plus préférentiellement d'environ 20% à environ 40%, en particulier 36% de lipides pour la lipolotion et 33 % pour l'hydrocrème, et de l'eau d'environ 40% à environ 80% d'eau, de préférence d'environ 50% à environ 70%, plus préférentiellement d'environ 60% à environ 70%, en particulier 64% d'eau pour la lipolotion et 67% d'eau pour l'hydrocrème. La lipolotion est lipophile, occlusif et fluide, c'est une émulsion eau dans huile (E/H). L'hydrocrème est hydrophile, non-occlusif et représente une émulsion huile dans eau (H/E).

Par le terme « hydrolotion neutre », il faut comprendre un produit contenant une minorité de lipides, notamment d'environ 1% à environ 14%, de préférence d'environ 5% à environ 14%, plus préférentiellement de 8% à 14%, en particulier 11% de lipides et de l'eau d'environ 75% à environ 99% d'eau, de préférence d'environ 80% à environ 95%, plus préférentiellement d'environ 85% à environ 90%, en particulier 88% d'eau.

Cet excipient est hydrophile, non-occlusif et fluide, et représente une émulsion huile dans eau (H/E). Il a été montré que l'excipient permettait d'augmenter l'efficacité de la crème contenant l'extrait résinoïde de Myoporum crassifolium, notamment la lipolotion, en particulier lorsqu'elle contient l'extrait résinoïde à 1% ou 2%, est la crème la plus efficace (voir exemple 5).

Par contre, concernant l'hydratation de la peau, la crème Cérat est la plus efficace (voir exemple 5). Il a de même été montré que l'extrait résinoïde de l'invention possède un effet anti-inflammatoire plus grand et plus rapide que celui de l'huile essentielle de WO 2009/090345 comme démontré avec la variation de la rougeur de la peau aux doses de 1 et 2% (voir exemple 5-5-3 et 5-5-4). Il a également été montré que l'extrait résinoïde de l'invention possède un effet anti-inflammatoire supérieur et plus rapide à celui du (-)-a-bisabolol comme démontré avec la variation de la rougeur de la peau aux doses de 1 et 2%.

Dans un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un extrait résinoïde, telle que définie ci-dessus, pour la préparation d'une composition cosmétique.

Dans un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un extrait résinoïde, telle que définie ci-dessus, pour la préparation d'une composition pharmaceutique, notamment pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de pathologies impliquant l'inflammation de la peau.

Dans un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un extrait résinoïde, telle que définie ci-dessus, pour la préparation d'une composition pharmaceutique, notamment pour la préparation d'un médicament destiné au traitement des conséquences des coups de soleil, des brûlures, de l'acné, du prurit, du psoriasis, des rougeurs, de l'eczéma, à l'amélioration de la cicatrisation, à la lutte contre les signes du vieillissement cutané.

Dans un mode de réalisation avantageux, la composition pharmaceutique ci-dessus préparée se présente sous la forme d'une suspension, d'une dispersion, d'une solution ou d'une poudre.

Les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques de l'invention ont les formulations suivantes : crème, lotion, lait, mousse, gel, shampooing, stick, déodorant, spray, poudre, ou gélule.

Dans un mode de réalisation avantageux, la composition ci-dessus préparée est utilisée par voie orale, percutanée, ou topique, notamment auriculaire, ophtalmique, vaginale, rectale ou parentérale. Lorsque l'application est topique, la composition agit uniquement à l'endroit où elle est appliquée, par exemple la peau ou une muqueuse.

Selon un autre aspect, la présente invention concerne une composition substantiellement dépourvue de la présence de produits de dégradation malodorants, en particulier résultant de la thermolyse du bois, de la dégradation oxydante d'acides gras poly-insaturés, ou de la dégradation thermique de substances sesquiterpéniques, tels que l'oxyde de mésityle, le 1-acétyl-4-méthyl-3- cyclohéxène et le 4-méthylacétophénone, comprenant ou étant constituée d'un extrait résinoïde de Scrophulariales ou une fraction de l'extrait résinoïde de Scrophulariales et comprenant environ 0,01% à environ 10% en poids, notamment d'environ 0,05% à environ 5% en poids, de préférence environ 0,5% à environ 3% en poids d'un extrait résinoïde ou d'une fraction de l'extrait résinoïde de Scrophulariales contenant d'environ 30% à environ 99%, notamment d'environ 40% à environ 70%, en particulier d'environ 50% à environ 60% de (-)-épi-abisabolol. Ces compositions sont stables dans le temps. L'expression « compositions stables dans le temps » signifie que les propriétés anti-inflammatoires et physico-chimiques des compositions selon l'invention sont conservées après 5 ans, de préférence 3 ans, notamment 1 an, dans des gammes de température de -10°C à 60°C, notamment -5°C à 45°C.

Dans un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une composition ci-dessus définie, substantiellement dépourvue de la présence de produits de dégradation malodorants, en particulier résultant de la thermolyse du bois, de la dégradation oxydante d'acides gras poly-insaturés, ou de la dégradation thermique de substances sesquiterpéniques, tels que l'oxyde de mésityle, le 1-acétyl-4-méthyl-3-cyclohéxène et le 4-méthylacétophénone, comprenant ou étant constituée d'un extrait résinoïde de Myoporum crassifolium ou une fraction de l'extrait résinoïde de Myoporum crassifolium et comprenant environ 0,01% à environ 10% en poids, notamment d'environ 0,05% à environ 5% en poids, de préférence environ 0,5% à environ 3% en poids d'un extrait résinoïde ou d'une fraction de l'extrait résinoïde de Myoporum crassifolium contenant d'environ 30% à environ 99%, notamment d'environ 40% à environ 70%, en particulier d'environ 50% à environ 60% de (-)-épi-a-bisabolol.

Dans un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une composition ci-dessus définie, dans laquelle la composition est une composition cosmétique dans un milieu cosmétiquement acceptable.

Dans un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une composition ci-dessus définie, dans laquelle la composition est une composition pharmaceutique en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable.

Dans un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une composition 20 cosmétique ci-dessus définie, dans laquelle l'extrait résinoïde ou la fraction de l'extrait résinoïde comprend : environ 30% à environ 99%, notamment d'environ 40% à environ 70%, en particulier d'environ 50% à environ 60% de dérivés du (-)-épi-a-bisabolol, les dits dérivés de l'épi-a-bisabolol étant : 25 les stéréoisomères de l'oxyde de bisabolol B et le 13-bisabolène, les stéréoisomères de bisabolène-3, 7-diol et de bisabolène-7, 11-diol, de la freelyngine et de la freelingnite, Dans un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une composition pharmaceutique ci-dessus définie, dans laquelle l'extrait résinoïde ou la fraction de l'extrait résinoïde comprend - environ 30% à environ 99%, notamment d'environ 40% à environ 70%, en particulier d'environ 50% à environ 60% de dérivés du (-)-épi-a-bisabolol, les dits dérivés de l'épi-a-bisabolol étant : les stéréoisomères de l'oxyde de bisabolol B et le (3-bisabolène, les stéréoisomères de bisabolène-3, 7-diol de bisabolène-7, 11-diol, - de la freelyngine et de la freelingnite,

Dans un mode de réalisation avantageux, les compositions ci-dessus définies se présentent sous la forme d'une suspension, d'une dispersion, d'une solution ou d'une poudre. Les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques ont les formulations suivantes crème, 15 lotion, lait, mousse, gel, shampooing, stick, déodorant, spray, poudre, ou gélule.

Dans un autre aspect, la présente invention concerne un procédé d'extraction d'un extrait résinoïde substantiellement dépourvue de la présence de produits de dégradation, en particulier dus à la thermolyse du bois, la dégradation oxydante d'acides gras poly-insaturés, ou de la 20 dégradation thermique de substances sesquiterpéniques tels que l'oxyde de mésityle, le 1-acétyl-4-méthyl-3-cyclohéxène et le 4-méthylacétophénone, telle que définie ci-dessus, à partir d'une matière première contenant le dit extrait résinoïde ou un précurseur, en particulier de Myoporum crassifolium, comprenant les étapes suivantes :

25 a. mise en contact d'un échantillon de Myoporum crassifolium avec un solvant fluorohydrocarboné, notamment le tétrafluoro-1,1,1,2-éthane dans un extracteur, b. extraction en continu de l'extrait résinoïde, c. récupération de l'extrait résinoïde.

D'autres solvants fluorocarbonés peuvent être utilisés tels que le tétrafluoro 2,3,3,3 propène. Par « extraction en continu », on entend la filtration continuelle du solvant puis son évaporation dans l'enceinte prévue à cet effet, sa condensation dans un réfrigérant et son recyclage dans l'extracteur, avec par exemple un débit voisin de 180 ml par minute.

La récupération de l'extrait résinoïde est effectuée par évaporation sous pression réduite.

Dans un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé défini ci-dessus, dans lequel l'étape d'extraction en continu est effectuée à une température comprise d'environ 10°C à environ 40°C, notamment d'environ 10°C à environ 30°, en particulier d'environ 15°C à environ 26°C, sous une pression comprise d'environ 1 à environ 10 bars, en particulier d'environ 4 à 6 bars environ. En dessous de 10°C, la température est trop basse et l'extraction se fait avec un rendement plus faible ce qui augmente le coût du procédé. Au dessus de 40°C, des produits de dégradation se forment conduisant à des composés malodorants. L'un des avantages du procédé de l'invention est d'utiliser une température ne dépassant pas 40°C, ce qui permet de ne dégrader ni le bois de Myoporum crassifolium, ni les acides gras polyinsaturés, ni les substances sesquiterpéniques présents. Un autre avantage de l'invention est de pouvoir conserver les composés volatils présents dans le bois de Myoporum crassifolium à l'origine et qui possèdent des propriétés olfactives, c'est-à-dire que contrairement aux produits de dégradation, ces produits possèdent une odeur ou parfum agréable, avantageux pour une composition cosmétique. Un autre avantage du procédé de l'invention est de pouvoir entraîner des produits qui ne sont pas entraînés pas le procédé d'hydrodistillation.

Un autre avantage du procédé de l'invention est d'isoler un extrait résinoïde avec un rendement (2,92%) très supérieur à celui de l'huile essentielle isolée par hydrodistillation (1,54%), soit une augmentation d'un facteur 2 par rapport à celui de l'huile essentielle. Encore un autre avantage du procédé de l'invention est de disposer d'un procédé d'extraction d'un extrait résinoïde de Myoporum crassifolium, rapide, sélectif et beaucoup moins coûteux en énergie que le procédé d'hydrodistillation qui utilise beaucoup plus de calories puisqu'il nécessite plus de chauffage. Par conséquent, le procédé de l'invention possède un bilan CO2 beaucoup plus favorable que le procédé d'hydrodistillation, notamment parce qu'il ne nécessite ni chauffage ni eau. Dans un autre aspect, la présente invention concerne un extrait résinoïde isolée de Myoporum crassifolium telle qu'obtenue par le procédé ci-dessus défini.

DESCRIPTION DES FIGURES 10 Les figures 1 A et 1B présentent les chromatogrammes couplés à la masse de l'huile essentielle (figure 1A) et de l'extrait résinoïde Figure 1B. Sur chaque figurelA et 1B, Z représente les pics obtenus dans la zone de 0 à 9,4 min de temps de rétention. On dénombre au moins 157 pics dans la zone "Z" du chromatogramme de l'huile 15 essentielle A. Avec une sensibilité de détection équivalente, on ne dénombre pas plus de 32 pics pour la même zone du chromatogramme de l'extrait résinoïde B. La figure 2 présente la région Z de l'huile essentielle de la figure 1A. Les numéros correspondent aux pics identifiés (tableau II). La figure 3 présente l'évolution de la rougeur de la peau au cours du temps, après 20 irritation provoquée par du nicotinate d'héxyle à 2% (NH) et traitement par la crème Cérat contenant l'extrait résinoïde, à différentes concentrations, sur 10 patients. En abscisse est représentée le temps en minutes. En ordonnée est représentée la rougeur (indice de rouge). Courbe avec losanges : témoin 25 Courbe avec carrés : extrait résinoïde à 0,5% Courbe avec triangles : extrait résinoïde à 1% Courbe avec croix : extrait résinoïde à 2%5 La figure 4 présente l'évolution de la rougeur de la peau au cours du temps, après irritation provoquée par du nicotinate d'héxyle à 2% (NH) et traitement par la l'hydrolotion contenant l'extrait résinoïde, à différentes concentrations, sur 10 patients. En abscisse est représentée le temps en minutes.

En ordonnée est représentée la rougeur (indice de rouge). Courbe avec losanges : témoin Courbe avec carrés : extrait résinoïde à 0,5% Courbe avec triangles : extrait résinoïde à 1% Courbe avec croix : extrait résinoïde à 2% La figure 5 présente l'évolution de la rougeur de la peau au cours du temps, après irritation provoquée par du nicotinate d'héxyle à 2% (NH) et traitement par la lipolotion contenant l'extrait résinoïde, à différentes concentrations, sur 5 patients. En abscisse est représentée le temps en minutes.

En ordonnée est représentée la rougeur (indice de rouge). Courbe avec losanges : témoin Courbe avec carrés : extrait résinoïde à 0,5% Courbe avec triangles : extrait résinoïde à 1% Courbe avec croix : extrait résinoïde à 2% La figure 6 présente le pourcentage de variation de la rougeur de la peau au cours du temps, après irritation provoquée par du nicotinate d'héxyle à 2% (NH) et traitement par la crème Cérat contenant l'extrait résinoïde, à différentes concentrations. En abscisse est représentée le temps en minutes.

En ordonnée est représentée le pourcentage de variation. Courbe avec carrés : extrait résinoïde à 0,5% Courbe avec triangles : extrait résinoïde à 1% Courbe avec croix : extrait résinoïde à 2% La figure 7 présente le pourcentage de variation de la rougeur de la peau au cours du temps, après irritation provoquée par du nicotinate d'héxyle à 2% (NH) et traitement par l'hydrolotion contenant l'extrait résinoïde, à différentes concentrations. En abscisse est représentée le temps en minutes.

En ordonnée est représentée le pourcentage de variation. Courbe avec carrés : extrait résinoïde à 0,5% Courbe avec triangles : extrait résinoïde à 1% Courbe avec croix : extrait résinoïde à 2% La figure 8 présente le pourcentage de variation de la rougeur de la peau au cours du temps, après irritation provoquée par du nicotinate d'héxyle à 2% (NH) et traitement par la lipolotion contenant l'extrait résinoïde, à différentes concentrations. En abscisse est représentée le temps en minutes. En ordonnée est représentée le pourcentage de variation.

Courbe avec carrés : extrait résinoïde à 0,5% Courbe avec triangles : extrait résinoïde à 1% Courbe avec croix : extrait résinoïde à 2%

La figure 9 présente le pourcentage de variation de la rougeur de la peau au cours du 20 temps, après irritation provoquée par du nicotinate d'héxyle à 2% (NH) et traitement par la lipolotion contenant l'huile essentielle, à différentes concentrations. En abscisse est représentée le temps en minutes. En ordonnée est représentée le pourcentage de variation. Courbe avec carrés : l'huile essentielle à 0,5% 25 Courbe avec triangles : l'huile essentielle à 1% Courbe avec croix : l'huile essentielle à 2% La figure 10 présente l'évolution de l'hydratation de la peau au cours du temps, après irritation provoquée par du nicotinate d'héxyle à 2% (NH) et traitement par les différentes crèmes, contenant l'extrait résinoïde à 1%. En abscisse est représentée le temps en minutes.

En ordonnée est représentée l'hydratation. Courbe avec losanges: Cérat Courbe avec carrés : hydrolotion Courbe avec croix : lipolotion La figure 11 présente l'évolution de l'hydratation de la peau au cours du temps, après irritation provoquée par du nicotinate d'héxyle à 2% (NH) et traitement par les différentes crèmes, contenant l'extrait résinoïde à 2%. En abscisse est représentée le temps en minutes. En ordonnée est représentée l'hydratation.

Courbe avec losanges: Cérat Courbe avec carrés : hydrolotion Courbe avec croix : lipolotion

EXEMPLES Exemple 1 : Préparation de l'extrait résinoïde de l'invention On utilise un dispositif d'extraction sous pression en acier, analogue dans son principe à celui décrit par P. J. Houghton et A. Raman (Laboratory Handbook for the Fractionation of Natural Extracts, Chapman & Hall, 1998, page 36) et proposé par P. F. Wilde (Perfumer and Flavorist, 1994, 19, pages 25-27).

On introduit dans la cuve d'extraction 6,45 Kg de bois broyé de Myoporum crassifolium, avec des particules mesurant entre 0,5 et 2 mm. La pression de l'enceinte ayant été préalablement réduite pour chasser l'air présent, on introduit la quantité suffisante de tétrafluoro-1,1,1,2-éthane liquide pour immerger la matière végétale.

La pression étant alors maintenue entre 4 et 6 bars environ pour une température comprise entre 15 et 26°C, on effectue la filtration continuelle du solvant puis son évaporation dans l'enceinte prévue à cet effet, sa condensation dans un réfrigérant et son recyclage dans l'extracteur, avec un débit voisin de 180 ml par minute. Après 23 heures, on évapore et récupère la totalité du solvant par pompage et compression. On reçoit ainsi dans l'évaporateur 188,3 g d'extrait résinoïde brut (rendement 2,92%), sous la forme d'une huile brun clair, dans laquelle est présent un précipité de couleur jaune en suspension. On lui ajoute 150 ml de pentane à 20°C sous agitation, et on refroidit à 5°C. Le solide est essoré sur Büchner, et lavé avec 60 ml de pentane pré-refroidi. On écarte ainsi 14,3 grammes d'une poudre jaune citron, identifiée par RMN et spectrométrie de masse comme la freelingyne pure à plus de 99% (F. 162°C). Le filtrat est concentré sous pression réduite, et les dernières traces de solvants sont éliminées à l'évaporateur rotatif à la température de 70°C. On obtient ainsi 172,5 g (2,67%) d'essence partiellement privée de freelingyne, ayant l'aspect d'une huile limpide brun clair. La concentration du (-)-épi-a-bisabolol dans cet extrait résinoïde raffiné est de 52,8%, déterminée par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (CG-SM), avec calibrage en mode SIM. La concentration en (-)-a-bisabolol déterminée par RMN est non détectable, c'est-à-dire inférieure à 1% dans l'extrait résinoïde. Par contre, dans l'huile essentielle obtenue selon WO 2009/090345, la concentration en (-)-a-bisabolol déterminée par RMN est de 3%.

Exemple 2 : Comparaison des produits de dégradation entre l'extrait résinoïde et 25 l'huile essentielle de la demande internationale WO 2009/090345. Les deux composé Cl et C2 ci-dessous conduisent aux composés de dégradation A et B par chauffage. Leurs présences ainsi que celles des substances furaniques, des alkadiénals ou de la 4-méthylacétophénone ont été déterminées dans le tableau I ci-dessous: C1 C2 A B TABLEAU I COMPOSE HUILE ESSENTIELLE EXTRAIT (WO 2009/090345) RESINOIDE DE L'INVENTION Cl - + C2 - + A + - B + - Freelingyne - + Freelingnite - + 4-méthyl-acétophénone + - Précurseur d'acétophénone - + Substances furaniques (dégradation + - par thermolyse du bois) Alcadiénals + - (dégradation oxydante d'acides gras poly-insaturés) Le signe - signifie : non présent ou traces, le signe + signifie : présent Le chauffage utilisé dans le procédé de WO 2009/090345 provoque la dégradation des composés Cl et C2 qui sont présents dans la matière première (Myoporum crassifolium) mais ne sont plus retrouvés dans l'huile essentielle après hydrodistillation alors qu'ils le sont dans l'extrait résinoïde après extraction par le trifluoro1,1,1,2 éthane. De même, les produits de dégradation A et B ne sont retrouvés que dans l'huile essentielle de 10 WO 2009/090345 et pas dans l'extrait résinoïde. Ces deux substances résultent de la rétro- aldolisation des deux (3-cétols diastéréoisomères Cl et C2. De la même manière, la 4-méthylacétophénone qui résulte de la dégradation d'un précurseur non identifié présent dans la matière première et dans l'extrait résinoïde, n'est retrouvée que dans l'huile essentielle.

La freelingyne n'est pas détectable dans l'huile essentielle et la freelingnite n'est présente que sous forme de traces alors que ces deux composés sont des constituants de l'extrait résinoïde.

Exemple 3 : Comparaison des spectres de chromatographie en phase gazeuse couplés à la spectrométrie de masse : de l'huile essentielle de WO 2009/090345 (A) et de l'extrait résinoïde de l'invention (B). Les figures lA et 1B présentent les chromatogrammes couplés à la masse de l'huile essentielle (figure 1A) et de l'extrait résinoïde figure 1B montrant la différence de compositions obtenu en fonction du procédé d'extraction utilisé.

La figure 2 présente la région Z de l'huile essentielle (figure 1A). Le tableau II ci-dessous détaille les pics identifiés dans la zone Z de l'huile essentielle A: Pic N° identification Pic N° identification 1 toluène 12 limonène 2 mésityl oxide 13 in-crésol 3 furfural 14 cis-linalol-oxide (furan.) 4 xylènes 15 a,p-diméthylstyrène 5 cumène 16 2-méthylbenzofurane 6 5-méthylfurfural 17 1-acétyl-4-methyl-3-cyclohéxène 7 benzaldéhyde 18 4-méthylacetophenone 8 6-méthyl-5-hepten-2-one 19 a-terpineol + 2-pentylfurane 9 6-méthyl-5-hepten-2-ol 20 2 unknown compounds (M= 148, (sulcatol) M= 176) 10 2,4-heptadiénal 21 périllaldehyde 11 p-cymène 22 thymol En chromatographie en phase gazeuse, avec olfaction de l'effluent, on note dans la zone «Z » correspondant à l'huile essentielle (figure 1A) des odeurs désagréables de type butyrique, 15 rance, matière plastique, cuir-animal, gras, et vert. Elles ne sont pas détectées, ou très faiblement dans le cas de l'extrait résinoïde (chromatogramme B). Les substances furaniques citées de façon non limitative dans le tableau II sont le résultat de processus de dégradation par thermolyse du bois, et les alcadiénals ont pour origine la 20 dégradation oxydante d'acides gras poly-insaturés.

Exemple 4 : Préparation des compositions comprenant de l'extrait résinoïde ou de l'huile essentielle de Myoporum crassifolium 4-1: Préparation des crèmes Afin de réaliser des tests sur peau humaine et de comparer l'huile essentielle de WO 2009/090345 (extraite comme indiquée dans la demande internationale WO 2009/090345) et l'extrait résinoïde de l'invention, des crèmes contenant l'extrait résinoïde ou l'huile essentielle de Myoporum crassifolium ont été préparées à différentes concentrations et avec différents excipients : crèmes avec 0.5%, 1% et 2% d'extrait résinoïde ou d'huile essentielle dans les excipients suivants : - hydrolotion, émulsion huile dans eau, contenant 11 % de lipides, non occlusive, - crème cérat, très émollient, - lipolotion, émulsion eau dans l'huile, contenant 36% de lipides, légèrement occlusive. 15 4-2: Protocole opératoire: On chauffe 50g d'excipient dans un bain marie à 70°C afin de pouvoir intégrer plus facilement l'extrait résinoïde ou l'huile essentielle. Lorsque l'excipient est relativement liquide, on intègre une masse de 0.25g, 0.5g et 1g d'extrait résinoïde ou d'huile essentielle, selon les cas, 20 de façon précise, puis on agite à l'aide d'un agitateur. Lorsque la solution est homogène, l'agitation est arrêtée et on laisse refroidir à l'air libre. On obtient alors des crèmes contenant 0.5%, 1% et 2% d'extrait résinoïde ou d'huile essentielle Myoporum crassifolium. Pour la lipolotion, on utilise 30g d'excipient auquel on ajoute 0.15g, 0.3g et 0.6g d'huile 25 essentielle ou d'extrait résinoïde. Exemple 5 : Test des compositions de l'exemple 4 sur la peau humaine préalablement irritée au nicotinate d'héxyle.

Une solution de nicotinate d'héxyle dans l'éthanol à 2% a été préparée. Celle-ci appliquée sur la peau humaine permet de faire apparaître la rougeur sur la peau car le nicotinate d'héxyle est un vasodilatateur. On observe donc un « effet coup de soleil » que l'on tente de faire disparaître avec les crèmes. 5-1: Protocole opératoire des tests Pour pouvoir réaliser les mesures dans les mêmes conditions, les volontaires humains ont été placés dans une salle régulée en température à 24°C et en humidité à 36% (+3%). Des calques ont alors été placés sur les faces internes des avant bras pour faire quatre sites par bras : - un site témoin ne comportant que du NH, - un site crème contenant 0.5% d'extrait résinoïde ou d'huile essentielle, - un site crème contenant 1% d'extrait résinoïde ou d'huile essentielle, - un site crème contenant 2% d'extrait résinoïde ou d'huile essentielle.

Sur chaque site on dépose 200µL de nicotinate d'héxyle, à l'aide d'un coton tige, puis les crèmes après 15 min. Sur chaque avant bras on applique des crèmes différentes pour comparer leur efficacité. On vérifie au cours du temps l'évolution de la couleur et de l'hydratation des sites à l'aide d'un cornéomètre et d'un chromamètre. 5-2: Appareillage utilisé pour les tests - Chromamètre Minolta de la série Cr 200 C'est un appareil qui permet de mesurer la couleur et les variations de couleurs d'objets dans de nombreux domaines. Ici, il est utilisé pour évaluer des différences de couleur de peau.

Il est constitué de lumière provenant d'une lampe à arc xénon. Celle-ci éclaire l'échantillon puis passe dans un capteur en retour où elle est mesurée. Les différents paramètres observés sont la luminance « L », l'indice de rouge noté « a » et celui du bleu noté « b ». Etant donné que la luminance et l'indice de bleu ne varient pas on s'intéresse plus particulièrement à l'indice de rouge variant de -60 à +60. - Cornéomètre CM820 C'est un appareil permettant de mesurer l'hydratation de la peau. Il fonctionne selon le principe de l'électrolyse. Il est constitué de deux électrodes que l'on place au contact de la peau qui permettent de mesurer le courant qui y passe grâce à l'eau qui y circule. Il permet de ce fait de mesurer la perte insensible en eau (PIE). On place la sonde sur la peau puis on attend que la mesure se fasse puis on lit celle-ci sur l'écran. 5-3:Tests dermatologiques Les tests effectués sont la mesure de la rougeur et de l'hydratation. Dans l'ensemble des résultats, le temps t=0 correspond au temps avant le dépôt du NH à 2% et le temps t=15 correspond au temps après le dépôt du NH (nicotinate d'héxyle) et avant le dépôt de la crème. 5-4:Evolution de la couleur de la rougeur Pour les résultats concernant la rougeur de la peau, deux types de graphes ont été réalisés.

Une évolution simple de la rougeur au cours du temps et une variation de la rougeur par rapport au site témoin. Ces deux modes de représentation permettent d'évaluer la crème la plus efficace.

5-4-1 : Evolution de la rougeur au cours du temps avec la crème cérat contenant l'extrait résinoïde (10 patients) Les résultats sont présentés figure 3. Dès 15 minutes, la rougeur est diminuée avec la crème cérat par rapport au témoin, quelles que soient les doses. Les doses de 1% et 2% d'extrait résinoïde sont les plus efficaces. 5-4-2: Evolution de la rougeur au cours du temps avec l'hydrolotion contenant l'extrait résinoïde (10 patients) Les résultats sont présentés figure 4.

Dès 15 minutes, la rougeur est diminuée avec la crème cérat par rapport au témoin, quelles que soient les doses. La dose de 1% d'extrait résinoïde est la plus efficace bien que très similaire à l'effet des doses de 0,5 et 2%. 5-4-3: Evolution de la rougeur au cours du temps avec la lipolotion contenant l'extrait résinoïde (5 patients) Les résultats sont présentés figure 5. Dès 15 minutes, la rougeur est diminuée avec la lipolotion par rapport au témoin, quelles 10 que soient les doses. A l'inverse de la crème Cérat, la dose de 2% est la plus active bien que similaire à l'effet de la dose de 1%. Par contre, la dose de 0,5% est moins active dans ce cas. 15 5-5:Variation de la rougeur Cette représentation graphique complète la précédente et permet une interprétation plus aisée des résultats. Les résultats pour la variation de la rougeur notée b sont déterminés grâce à la formule à un temps donné : ((moyenne (b du site d'étude)-moyenne (b du site témoin))/moyenne (b du site témoin)*100. 20 5-5-1: Pourcentage de variation de la rougeur de la peau au cours du temps pour la crème Cérat contenant l'extrait résinoïde. Les résultats sont présentés figure 6. Les doses de 1% et 2% d'extrait résinoïde sont les plus efficaces. 5-5-2: Pourcentage de variation de la rougeur de la peau au cours du temps pour l'hydrolotion contenant l'extrait résinoïde. Les résultats sont présentés figure 7. Les doses de 1% et 2% d'extrait résinoïde sont les plus efficaces. 25 5-5-3: Pourcentage de variation de la rougeur de la peau au cours du temps pour la lipolotion contenant l'extrait résinoïde. Les résultats sont présentés figure 8.

Les doses de 1% et 2% de l'extrait résinoïde sont les plus efficaces, cependant la dose de 2% semble la plus efficace.

5-5-4: Pourcentage de variation de la rougeur de la peau au cours du temps pour la lipolotion contenant l'huile essentielle Les résultats sont présentés figure 9. La dose de 1% d'huile essentielle est la plus efficace. En comparaison avec l'exemple 5-5-3, l'effet observé est supérieur et plus rapide pour l'extrait résinoïde que pour l'huile essentielle, aux doses de 1 et 2%. 5-6:Hydratation 5-6-1: Evolution de l'hydratation de la peau avec les différentes crèmes à 1% d'extrait résinoïde en fonction du temps Les résultats sont présentés figure 10. L'hydratation la plus importante est obtenue avec la crème Cérat puis avec l'hydrolotion.

La lipolotion ne provoque aucune hydratation. 5-6-2: Evolution de l'hydratation de la peau avec les différentes crèmes à 2% d'extrait résinoïde en fonction du temps Les résultats sont présentés figure 11. L'hydratation la plus importante est obtenue avec la crème Cérat puis avec l'hydrolotion, cependant l'hydratation obtenue avec la crème Cérat à 2% est inférieure à celle obtenue avec la crème Cérat à 1 %. La lipolotion ne provoque aucune hydratation.

Claims (20)

1. REVENDICATIONS1. Utilisation d'un extrait résinoïde isolé de Myoporum crassifolium ou d'une fraction d'extrait résinoïde de Myoporum crassifolium, comprenant comme composé majoritaire du (-)-épi-a-bisabolol, moins de 1% de (-)-a-bisabolol, substantiellement dépourvu de la présence de produits de dégradation malodorants, en particulier résultant de la thermolyse du bois, de la dégradation oxydante d'acides gras poly-insaturés, ou de la dégradation thermique de substances sesquiterpéniques, tels que l'oxyde de mésityle, le 1-acétyl-4-méthyl-3-cyclohexene et le 4-methylacétophénone, pour la préparation d'une composition cosmétique ou d'une composition pharmaceutique destinée à la prévention et au traitement de désordres cutanés liés à l'inflammation de la peau.
2. 2. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle la composition comprend également du bisabolène-3, 7-diol et/ou du bisabolène-7, 11-diol.
3. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle la composition contient d'environ 0,01% à environ 10% en poids, notamment d'environ 0,05% à environ 5% en poids, de préférence environ 0,5% à environ 3% en poids dudit extrait résinoïde, en particulier environ 1% en poids dudit extrait résinoïde.
4. 4. Utilisation selon la revendication 3, dans laquelle l'extrait résinoïde ou la fraction de l'extrait résinoïde contient d'environ 30% à environ 99%, notamment d'environ 40% à environ 70%, en particulier d'environ 50% à environ 60% de (-)-épi-abisabolol.
5. 5. Utilisation selon l'une des revendication 1 à 4, dans laquelle l'extrait résinoïde ou la fraction d'extrait résinoïde contient d'environ 30% à environ 99%, notamment 25 d'environ 40% à environ 70%, en particulier d'environ 50% à environ 60% de (-)-épi-a-bisabolol, et dans laquelle la composition contient d'environ 0,01% à environ 10% en poids, notamment d'environ 0,05% à environ 5% en poids, de préférence environ 0,5% à environ 3% en poids dudit extrait résinoïde.
6. 6. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, dans laquelle l'extrait résinoïde ou la fraction de l'extrait résinoïde comprend : - environ 30% à environ 99%, notamment d'environ 40% à environ 70%, en particulier d'environ 50% à environ 60% de dérivés du (-)-épi-a-bisabolol, les dits 10 dérivés de l'épi-a-bisabolol étant : le (-)-épi-a-bisabolol, les stéréoisomères de l'oxyde de bisabolol B et le 13-bisabolène, les stéréoisomères de bisabolène-3,
7. 7-diol et de bisabolène-7, 11-diol, 15 - de la freelyngine et de la freelingnite. 7. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 6, en association avec un excipient choisi parmi une pommade, une lipocrème, une lipolotion neutre, une hydrocrème ou une hydrolotion neutre.
8. 8. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 7, pour la préparation d'une composition cosmétique.
9. 9. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 8, pour la préparation d'une composition pharmaceutique, notamment pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de pathologies impliquant l'inflammation de la peau.
10. 10. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 7 et 9, dans laquelle la composition pharmaceutique est destinée au traitement des conséquences des coups de soleil, des 20 25 15 20 25 brûlures, de l'acné, du prurit, du psoriasis, des rougeurs, de l'eczéma, à l'amélioration de la cicatrisation, à la lutte contre les signes du vieillissement cutané.
11. 11. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 10, dans laquelle la composition se présente sous la forme d'une suspension, d'une dispersion, d'une solution ou d'une poudre.
12. 12. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 11, dans laquelle la composition est utilisée par voie orale, percutanée, ou topique, notamment auriculaire, ophtalmique, vaginale, rectale ou parentérale.
13. 13. Composition substantiellement dépourvue de la présence de produits de dégradation malodorants, en particulier résultant de la thermolyse du bois, de la dégradation oxydante d'acides gras poly-insaturés, ou de la dégradation thermique de substances sesquiterpéniques, tels que l'oxyde de mésityle, le 1-acétyl-4-méthyl-3-cyclohéxène et le 4-méthylacétophénone, comprenant ou étant constituée d'un extrait résinoïde de Myoporum crassifolium ou une fraction de l'extrait résinoïde de Myoporum crassifolium et comprenant environ 0,01% à environ 10% en poids, notamment d'environ 0,05% à environ 5% en poids, de préférence environ 0,5% à environ 3% en poids d'un extrait résinoïde ou d'une fraction d'extrait résinoïde de Myoporum crassifolium contenant d'environ 30% à environ 99%, notamment d'environ 40% à environ 70%, en particulier d'environ 50% à environ 60% de (-)-épi-a-bisabolol.
14. 14. Composition selon la revendication 13, dans laquelle la composition est une composition cosmétique dans un milieu cosmétiquement acceptable. 20 25
15. 15. Composition selon la revendication 13, dans laquelle la composition est une composition pharmaceutique en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
16. 16. Composition cosmétique selon la revendication 14, dans laquelle l'extrait résinoïde ou la fraction de l'extrait résinoïde comprend : environ 30% à environ 99%, notamment d'environ 40% à environ 70%, en particulier d'environ 50% à environ 60% de dérivés du (-)-épi-a-bisabolol, les dits dérivés de l'épi-a-bisabolol étant : les stéréoisomères de (-)-épi-a-bisabolol, les stéréoisomères de l'oxyde de bisabolol B et le (3-bisabolène, les stéréoisomères de bisabolène-3, 7-diol et de bisabolène-7, 11-diol, de la freelyngine et de la freelingnite,
17. 17. Composition pharmaceutique selon la revendication 15, dans laquelle l'extrait résinoïde ou la fraction de l'extrait résinoïde comprend : environ 30% à environ 99%, notamment d'environ 40% à environ 70%, en particulier d'environ 50% à environ 60% de dérivés du (-)-épi-a-bisabolol, les dits dérivés de l'épi-a-bisabolol étant : les stéréoisomères de (-)-épi-a-bisabolol, les stéréoisomères de l'oxyde de bisabolol B et le (3-bisabolène, les stéréoisomères de bisabolène-3, 7-diol de bisabolène-7, 11-diol, de la freelyngine et de la freelingnite,
18. 18. Composition selon l'une des revendications 13 à 17, se présentant sous la forme d'une suspension, d'une dispersion, d'une solution ou d'une poudre.
19. 19. Procédé d'extraction d'un résinoïde substantiellement dépourvue de la présence de produits de dégradation, en particulier dus à la thermolyse du bois, la dégradation oxydante d'acides gras poly-insaturés, ou de la dégradation thermique de substances sesquiterpéniques tels que l'oxyde de mésityle, le 1-acétyl-4-méthyl-3-cyclohéxène et le 4-méthylacétophénone, telle que définie dans la revendication 1, à partir d'une matière première contenant ledit extrait résinoïde ou un précurseur, en particulier de Myoporum crassifolium, comprenant les étapes suivantes : d. mise en contact d'un échantillon de Myoporum crassifolium avec un solvant fluorohydrocarboné, notamment le tétrafluoro-1,1,1,2-éthane dans un extracteur, e. extraction en continu de l'extrait résinoïde, f. récupération de l'extrait résinoïde. 15
20. 20. Procédé selon la revendication 19, dans lequel l'étape d'extraction en continu est effectuée à une température comprise d'environ 10°C à environ 40°C, notamment d'environ 10°C à environ 30°, en particulier d'environ 15°C à environ 26°C, sous une pression comprise d'environ 1 à environ 10 bars, en particulier d'environ 4 à 6 bars environ. 10 20