FR2956091A1 - Dispositif sterile a usage unique de mise en seringue de medicaments radiopharmaceutiques, systeme semi-automatique et procede de mise en seringues mettant en œuvre ce dispositif - Google Patents

Abstract

L'invention concerne un dispositif stérile à usage unique de mise en seringue de médicaments radiopharmaceutiques, qui comprend : - au moins deux seringues tampon (S1), munies chacune d'un robinet trois voies (R1), - au moins deux premiers prolongateurs (P1), raccordés chacun à une aiguille spinale (A1) apte à percuter un flacon contenant un médicament radiopharmaceutique, positionné dans des moyens de confinement des rayonnements ionisants et à un robinet trois voies (R1), - au moins deux seconds prolongateurs (P2), raccordés chacun à un premier connecteur de sécurité (C1) apte à être connecté à un second connecteur de sécurité (S2) solidaire d'une seringue patient, et à un au robinet trois voies, - un cylindre (D1). L'invention concerne également un système semi-automatique et un procédé mettant en œuvre un tel dispositif.

Description

1 DISPOSITIF STERILE A USAGE UNIQUE DE MISE EN SERINGUE DE MEDICAMENTS RADIOPHARMACEUTIQUES, SYSTEME SEMI- AUTOMATIQUE ET PROCEDE DE MISE EN SERINGUES METTANT EN îUVRE CE DISPOSITIF

DESCRIPTION DOMAINE TECHNIQUE L'invention concerne un dispositif stérile à usage unique de mise en seringue de médicaments radiopharmaceutiques, un système semi-automatique et un procédé de mise en seringues mettant en oeuvre ce dispositif. L'invention concerne plus précisément un dispositif ou « kit », stérile et à usage unique de mise en seringue d'un médicament radiopharmaceutique marqué avec des émetteurs de simples photons comme le Technétium 99m [99mTc] ou marqué avec des émetteurs de positons comme le Fluor 18 [18F], et un système semi- automatique permettant de dispenser des seringues de médicaments radiopharmaceutiques en fonction de l'activité radiologique présente dans le corps des seringues. Ce système semi-automatique comprend entre autre un appareil de mesure et d'identification radionucléidique du radioisotope présent dans le médicament radiopharmaceutique. L'invention concerne également un procédé de mise en seringues des médicaments radiopharmaceutiques mettant en oeuvre ce dispositif stérile ainsi que ce système semi- automatique. 2 ETAT DE LA TECHNIQUE ANTERIEURE Le domaine de l'invention est celui de la mise en seringue de médicaments radiopharmaceutiques contenant des radioéléments artificiels appelés radionucléides. De tels médicaments sont utilisés à des fins diagnostiques ou thérapeutiques dans les services de médecine nucléaire. Ils se présentent : soit sous la forme de spécialités pharmaceutiques livrées prêtes à l'emploi et conditionnées en flacon, soit sous la forme de préparations radiopharmaceutiques fabriquées in situ et extemporanément par marquage de molécules vectrices, désignées sous le vocable de « trousse » par l'homme du métier, avec un radionucléide choisi et conditionnées en flacon. De manière connue, la préparation de tels médicaments radiopharmaceutiques et la mise en seringues de ces préparations radiopharmaceutiques ou de ces spécialités sont réalisées dans des enceintes blindées et confinées en dépression, pourvues d'ouvertures de type ronds de gants destinées à la manipulation, dans lesquelles les opérateurs introduisent les mains. Le transfert des solutions radioactives s'effectue par le biais de seringues munies de protège-seringues blindés. Malgré l'optimisation en terme de radioprotection, l'environnement irradiant dans une enceinte blindée soumet les mains de l'opérateur à une exposition externe élevée. Les risques de contamination 3 radioactive ou de « piqûres » de l'opérateur lors de la mise en seringue sont importants. Différents systèmes automatisés de mise en seringues de médicaments radiopharmaceutiques, essentiellement marqués avec des émetteurs de positons comme le Fluor 18 [18F], permettent la dispensation de seringues diminuant partiellement la dosimétrie des extrémités ou « bout de doigt » des opérateurs. Mais ces systèmes automatisés n'incluent pas de système de mesure directe de l'activité radioactive des solutions. Seuls les volumes de solution sont mesurés. Le volume à prélever dans de tels systèmes est fonction de l'activité souhaitée et peut être déduit de la valeur de l'activité volumique de la solution radioactive mesurée en dehors du système automatisé. Ainsi, l'activité d'un flacon contenant le médicament radiopharmaceutique est mesurée préalablement à la mise en seringue. De même, la mesure réglementaire de l'activité de la seringue est effectuée après remplissage. Ces deux opérations de mesure conduisent à une exposition des mains de l'opérateur aux rayonnements ionisants. D'autres systèmes automatisés de l'art connu ne comprennent pas de système de mesure intégré de l'activité radioactive des solutions. La seringue munie de son protège-seringue blindé est mesurée par le biais d'une chambre à puits indépendante du système, non incluse dans l'automate mais déjà présente dans l'enceinte blindée du service. Un système pneumatique permet le déplacement de la seringue munie de son protège-seringue de l'extérieur vers l'intérieur et de 4 l'intérieur vers l'extérieur de la chambre à puits. La mesure de la seringue avec le protège-seringue engendre une incertitude sur la mesure de l'activité de la seringue. De même, la déconnexion de la seringue du système peut provoquer une dispersion de la solution radioactive sur le plan de travail pouvant engendrer un risque de contamination de l'opérateur. Un système automatisé de l'art connu, décrit dans le document référencé [1] en fin de description, permet la dispensation de seringues de médicaments radiopharmaceutiques marqués avec des émetteurs de positons comme le Fluor 18 [18F]. Ce système permet de distribuer et de diluer des doses individuelles de façon aseptique tout en minimisant l'exposition des mains de l'opérateur aux rayonnements ionisants. Le risque d'exposition des mains est, malgré tout, présent lors du retrait du kit de mise en seringue utilisé, c'est-à-dire avant chaque nouvelle mise en seringue. Un détecteur de type Geiger-Müller, ou une photodiode, permet de comptabiliser en ligne la radioactivité qui est transférée dans le corps de la seringue. Cette mesure d'activité est une mesure indirecte et ne permet pas de garantir la dose délivrée. L'aiguille de la seringue est décapuchonnée et va percer un « site d'injection », ce qui peut constituer un risque de contamination biologique de l'aiguille. Il existe de même un risque de fuite de liquide radioactif sur le plan de travail, lors de la déconnexion de la seringue, ce qui constitue un risque de contamination de l'opérateur.

Le document référencé [2] décrit un système comprenant une station de remplissage conçue pour la préparation en conditions stériles de seringues de médicaments radiopharmaceutiques marqués avec des 5 émetteurs de positons comme le Fluor 18. Ce système permet de dispenser des seringues les unes après les autres à partir d'un médicament radiopharmaceutique multi-doses. L'automate utilisé peut délivrer l'activité requise dans une seringue, grâce à une chambre de mesure et la diluer avec une solution physiologique pour le confort de l'injection. La mesure de la seringue est effectuée dans la chambre de mesure sans protège-seringue, celui-ci étant repositionné de façon automatique après la mesure. Mais ce système présente les inconvénients suivants : - La mise en seringue d'un autre médicament nécessite le changement de l'ensemble du kit utilisé avec ouverture de la station de remplissage. Les risques de contamination radioactive ou d'irradiation de l'opérateur sont d'autant plus importants que le changement est effectué avant que l'activité résiduelle contenue dans le kit n'ait complètement décru. - Lors de la mesure dans la chambre à puits, la seringue étant raccordée à un prolongateur, une partie de l'activité contenue dans celui-ci engendre systématiquement une erreur sur la mesure de l'activité contenue dans la seringue. L'invention a pour objet de résoudre ces différents problèmes techniques en proposant un dispositif stérile se présentant sous la forme d'un « kit de mise en seringue » conditionné sous enveloppe 6 stérile de type « blister » apte à être placé sur un système semi-automatique de mise en seringue. Ce système est destiné à être introduit à l'intérieur d'une enceinte blindée et confinée préexistante d'une installation de médecine nucléaire et permettre la dispensation séquentielle de seringues (dénommées « seringues patients ») contenant des médicaments radiopharmaceutiques marqués avec des émetteurs de simples photons ou marqués avec des émetteurs de positons, avec une activité radioactivé bien définie, cette activité étant mesurée par le biais d'un détecteur qui est susceptible de fournir également une analyse spectrale et ainsi d'identifier le radionucléide présent dans le médicament radiopharmaceutique. L'invention a également pour objet de dispenser des seringues contenant des médicaments radiopharmaceutiques de nature différente en fonction de la demande et ceci sans avoir à changer le dispositif entre deux dispensations. EXPOSÉ DE L'INVENTION L'invention concerne un dispositif stérile à usage unique de mise en seringue d'au moins un médicament radiopharmaceutique, par exemple marqué avec des émetteurs de simples photons comme le Technétium [99mTc] ou marqué avec des émetteurs de positons comme le Fluor 18 [18F], caractérisé en ce qu'il comprend : - au moins deux seringues tampon munies chacune d'un robinet trois voies, 7 au moins deux premiers prolongateurs raccordés chacun, à une première extrémité, à une aiguille spinale apte à percuter un flacon contenant un médicament radiopharmaceutique, positionné dans des moyens de confinement des rayonnements ionisants, et, à une seconde extrémité, à un des robinets trois voies, au moins deux seconds prolongateurs, raccordés chacun, à une première extrémité, à un premier connecteur de sécurité apte à être connecté à un second connecteur de sécurité solidaire d'une seringue patient et, à une seconde extrémité, à un des robinets trois voies, - un cylindre, ou disque, sur lequel sont fixés au moins deux premiers connecteurs de sécurité.

L'invention concerne également un système semi-automatique de mise en seringues d'au moins un médicament radiopharmaceutique, par exemple marqué avec des émetteurs de simples photons ou marqués avec des émetteurs de positons, conditionné en flacon, mettant en oeuvre un dispositif tel que défini ci-dessus, comprenant : une pompe multivoies, ou un pousse-seringue multivoies, susceptible de recevoir au moins deux seringues tampon et munie de moyens de commande, électrique ou autre, du piston de ces seringues, - des moyens de commande, électrique ou autre, des robinets trois voies, - des moyens de commande, électrique ou autre, de la rotation du cylindre, ou disque, - des moyens de confinement des rayonnements ionisants, tels que des protections en 8 tungstène ou en plomb, fixés sur un support garantissant éventuellement (pour des médicaments radiopharmaceutiques marqués avec des émetteurs de simples photons) le chauffage et/ou l'agitation des flacons contenant chacun un médicament radiopharmaceutique, au moins un appareil de mesure de l'activité d'une seringue patient confinée dans un protège-seringue, permettant l'identification radionucléidique du radioélément, ou l'identification de la pureté radionucléidique d'un médicament radiopharmaceutique, l'appareil de mesure étant confiné dans une protection blindée et étant constitué d'un spectromètre gamma pour la mesure du spectre gamma du radionucléide présent dans la seringue patient, - un absorbant positionné entre la seringue patient que l'on souhaite dispenser et l'appareil de mesure permettant d'homogénéiser et d'uniformiser la réponse de l'appareil de mesure, - une commande semi-automatisée permettant de positionner la seringue munie de son protège-seringue et du second connecteur de sécurité sur le cylindre, ou disque, au niveau du premier connecteur, assurant ainsi la connexion du premier et du second connecteurs de sécurité selon un mouvement horizontal suivi d'un mouvement rotatif, - un système informatique, dans lequel est implanté un logiciel de mise en seringue, apte à piloter ces différents moyens de commande.

Le dispositif stérile de mise en seringue d'au moins un médicament radiopharmaceutique une fois 9 positionné dans ce système semi-automatique est apte à recevoir de façon séquentielle des secondes seringues que l'on souhaite dispenser avec des activités précises (dénommées « seringues patient »). Chaque seringue patient est munie d'un protège-seringue blindé ainsi que d'un second connecteur de sécurité. Pendant la phase de remplissage de chaque seringue patient, un second connecteur de sécurité placé sur le corps de chaque seringue patient vient se fixer sur un premier connecteur. Ces connecteurs de sécurité ainsi montés en série permettent le remplissage d'une seringue patient, empêchent la contamination par écoulement et assurent toute sécurité microbiologique lors de la déconnexion.

Le système semi-automatique permet de recevoir, au niveau du cylindre ou disque, la seringue patient munie de son protège-seringue en tungstène. Pour un médicament radiopharmaceutique marqué avec des émetteurs de simples photons, ce protège-seringue possède une fenêtre amovible par exemple en verre au plomb assurant ainsi la mesure de l'activité contenue dans la seringue. Pour un médicament radiopharmaceutique marqué avec des émetteurs de positons, le protège-seringue est dépourvu de fenêtre amovible et la mesure de l'activité de la seringue se fait au travers de la protection en tungstène. Ce système semi-automatique permet avantageusement d'effectuer une mesure directe de l'activité des seringues patient que l'on souhaite dispenser sans soumettre les mains de l'opérateur aux rayonnements ionisants. Le corps de chaque seringue 10 patient se remplit de son contenu de façon passive. Le remplissage s'interrompt lorsque l'activité demandée est obtenue. On limite ainsi l'intervention de l'opérateur. On limite l'irradiation « bout de doigts » et en même temps les risques d'accidents liés aux manipulations de substances radioactives et les risques de piqûres. L'invention concerne également un procédé in situ de mise en seringues d'au moins un médicament radiopharmaceutique conditionné en flacon, par exemple marqué avec des émetteurs de simples photons ou marqué avec des émetteurs de positons, conditionné en flacon, qui, après les étapes n° 1, 2 et 3 manuelles suivantes . une étape n°1 de positionnement du dispositif stérile de l'invention sur le système semi-automatique de mise en seringue et de raccordement des premiers prolongateurs aux flacons contenant chacun un médicament radiopharmaceutique ; ces flacons étant préalablement positionnés dans des moyens de confinement des rayonnements ionisants et comprenant éventuellement un support permettant le chauffage et/ou l'agitation, - une étape n°2 de positionnement de la seringue patient face à l'appareil de mesure et de connexion d'un premier et d'un second connecteurs de sécurité, par le biais de la commande semi-automatisée, l'éventuelle fenêtre en verre au plomb du protège-seringue étant ouverte, si besoin, par exemple par coulissement, 11 - une étape n°3 de sélection des paramètres dans un logiciel de mise en seringue et de lancement du logiciel, comprend les étapes n° 4, 5 et 6 automatiques suivantes . - une étape n°4 de prélèvement automatique d'au moins un médicament radiopharmaceutique contenu dans au moins un flacon et de transfert dans une seringue tampon par le biais d'au moins une pompe multivoie et d'au moins un premier prolongateur, - une étape n° 5 de remplissage partiel par le biais d'au moins un second prolongateur d'au moins une seringue patient en fonction du médicament radiopharmaceutique et de l'activité souhaités, l'activité radioactive ainsi que l'identification radionucléidique du radioélément composant le médicament radiopharmaceutique étant déterminées par l'appareil de mesure, une étape n°6 de déconnexion des connecteurs de sécurité montés en série par le biais de la commande semi-automatisée, la déconnexion engendrant la fermeture si besoin d'une fenêtre en verre au plomb au niveau du protège-seringue. Eventuellement, pour les médicaments radiopharmaceutiques marqués avec des positons, cette dernière étape peut être aussi une étape de dilution de la solution radioactive avec une solution saline. En effet, pour les médicaments radiopharmaceutiques émetteurs de positons, une dilution est parfois nécessaire après l'étape n°6 : la seringue patient peut 12 alors être connectée au disque pour une étape n°7 de dilution avec une solution saline. A la fin de ce procédé, la mise en seringues du médicament radiopharmaceutique est terminée. L'opérateur peut prendre la seringue patient en vue de son utilisation sans risque de contamination ou d'irradiation et relancer la procédure d'une nouvelle mise en seringues à partir de l'étape n°2, l'étape n°4 étant supprimée.

Le procédé de l'invention est donc semi automatisé depuis le positionnement du dispositif sur le système de mise en seringues jusqu'à l'obtention finale des seringues patient remplies de solutions radioactives.

Les mains de l'opérateur ne sont, à aucun moment, exposées aux rayonnements ionisants générés par le radionucléide, ce qui permet de diminuer considérablement la dosimétrie « bout de doigt » des préparateurs et des manipulateurs en électroradiologie et les risques de piqûres. Les risques de mauvaises manipulations et de piqûres sont donc très limités. BRÈVE DESCRIPTION DES DESSINS La figure 1 est une vue schématique du dispositif stérile à usage unique de l'invention permettant la mise en seringues de médicaments radiopharmaceutiques marqués avec des émetteurs de simples photons ou marqués avec des émetteurs de positons. 13 La figure 2 est une vue schématique générale du système semi-automatique de mise en seringues selon l'invention, dans lequel est intégré le dispositif de mise en seringue illustré sur la figure 1 pour au moins un médicament radiopharmaceutique marqué avec des émetteurs de simples photons ou avec des émetteurs de positons. La figure 3 est une représentation schématique de la commande semi-automatisée qui permet de positionner une seringue munie de son protège seringue et d'un second connecteur sur un premier connecteur du cylindre, ou disque. EXPOSÉ DÉTAILLÉ DE MODES DE RÉALISATION PARTICULIERS L'invention concerne un dispositif, ou kit, stérile de mise en seringue d'au moins un médicament radiopharmaceutique, par exemple marqué avec des émetteurs de simples photons comme le Technétium 99 [99mTc] ou marqué avec des émetteurs de positons comme le Fluor 18 [18F], apte à être positionné sur d'un système semi-automatique. Comme illustré sur la figures 1, un tel dispositif comporte : - au moins deux seringues tampon S1, par exemple de capacité au moins égale à 20mL, munies chacune d'un robinet trois voies R1, susceptibles de recevoir la totalité des médicaments radiopharmaceutiques contenus chacun dans des flacons, - au moins deux premiers prolongateurs P1 raccordés chacun, à une première extrémité E1, à une 14 aiguille spinale Al, et à une seconde extrémité E2, à un robinet trois voies R1, - au moins deux seconds prolongateurs P2 raccordés chacun, à une première extrémité E3, à un premier connecteur de sécurité Cl et, à une seconde extrémité E4, à un robinet trois voies R1, - un cylindre, ou disque, D1 dans lequel sont intégrés en partie et de façon perpendiculaire les au moins deux premiers connecteurs Cl disposés de façon espacée, ce cylindre, ou disque, pouvant être entrainé selon un mouvement rotatif par un moteur. Les aiguilles spinales Al permettent de percuter des flacons contenant chacun un médicament radiopharmaceutique, positionnés dans des moyens de confinement des rayonnements ionisants. Les médicaments radiopharmaceutiques sont entièrement transférés par le biais des prolongateurs P1 dans les seringues tampons S1 avant dispensation partielle et séquentielle dans des seringues patients S2, Seuls les embouts des premiers connecteurs Cl ressortent du cylindre, ou disque, D1, permettant ainsi la connexion de chaque connecteur Cl avec un second connecteur C2 d'une seringue patient S2. Le premier connecteur Cl est susceptible d'être raccordé au second connecteur C2, pendant une phase de remplissage de ladite seringue, par le biais d'une commande semi-automatisée. Ainsi, un médicament radiopharmaceutique est transféré partiellement d'une seringue tampon S1 dans une seringue patient S2 par le biais d'un second prolongateur P2. Lors de la déconnexion d'un premier 15 connecteur Cl et d'un second connecteur C2, ces connecteurs de sécurité empêchent la contamination par écoulement et assurent aussi la sécurité microbiologique des solutions radioactives se trouvant en amont et en aval de ces connecteurs. La seringue patient S2 contenant un médicament radiopharmaceutique, associée à son second connecteur, est ainsi prête à l'emploi. L'opérateur peut la prendre en vue de son utilisation.

Le dispositif stérile de l'invention permet de recevoir une seringue patient S2 elle même susceptible d'accueillir un volume déterminé de médicament radiopharmaceutique avec une activité radioactive précise. Dans le cas de médicaments radiopharmaceutiques marqués avec des positons, si une dilution s'avère nécessaire, une solution de dilution est placée dans un des flacons à la place d'un médicament radiopharmaceutique et est transférée dans la seringue tampon S1 avant de diluer le médicament radiopharmaceutique de la seringue patient S2. Une telle dilution nécessite la déconnexion des deux connecteurs de sécurité Cl et C2. Le cylindre, ou disque, Dl subit alors un quart de tour de façon à placer le premier connecteur Cl du prolongateur contenant la solution de dilution, face à la seringue patient S2 munie de son second connecteur C2. Ces deux connecteurs de sécurité Cl et C2 sont de nouveau connectés par le biais de la commande semi-automatisée. La dilution est ainsi réalisée.

Dans un exemple de réalisation avantageux, le dispositif de mise en seringue est réalisé à partir 16 de matériaux transparents et compatibles avec la ou les solution (s) radioactive (s) utilisée(s). Ces matériaux peuvent être en polycarbonate, en polyéthylène. Les robinets trois voies R1 peuvent être réalisés en polycarbonate ou en polyéthylène. Les premier et second prolongateurs P1 et P2 peuvent être réalisés en polyéthylène, avec un diamètre interne de lmm et une longueur de 15cm. L'aiguille spinale Al peut être une aiguille de type Becton Dickinson (20GA 3,50 in 0,9x90mm). Les premier et second connecteurs de sécurité Cl et C2 peuvent être respectivement à embout mâle et à embout femelle et être réalisés en polycarbonate et silicone. Ces connecteurs de sécurité Cl et C2 peuvent être connectables entre eux de façon semi-automatique par enfoncement du second connecteur C2 dans le premier connecteur Cl suivi d'un mouvement rotatif (mouvement baïonnette) du premier connecteur Cl dans le second connecteur C2. La déconnexion de ces deux connecteurs Cl et C2 est aussi semi-automatique.

Ces premiers et seconds connecteurs de sécurité Cl et C2 empêchent toute contamination par écoulement et assurent la sécurité microbiologique des solutions radioactives. L'utilisation de tels connecteurs Cl et C2 sans aiguille évite les risques de piqûres. Les seringues tampon S1, de capacité au moins égale à 20m1, peuvent être en polypropylène. Les seringues patient S2 peuvent être des seringues de type « BD Plastipak » (Société Becton Dickinson SA, Espagne) en polypropylène de capacité d'au moins 2,5m1 pour des médicaments radiopharmaceutiques émetteurs de simples photons et d'au moins 1Oml pour des médicaments 17 radiopharmaceutiques émetteurs de positons. Le cylindre, ou disque, Dl rassemblant les au moins deux premiers connecteurs Cl peut être en polycarbonate ou en polyéthylène.

La solution de dilution utilisée peut être par exemple une solution isotonique injectable comme par exemple une solution de Chlorure de Sodium 0,9%.

Le dispositif stérile de l'invention, ou kit à usage unique, peut être intégré dans un système semi-automatique de mise en seringue schématisé en figures 2, permettant la préparation de plusieurs seringues patient S2 dispensées les unes après les autres. Ces seringues patient S2 peuvent renfermer des médicaments radiopharmaceutiques émetteurs de simples photons, ou des médicaments radiopharmaceutiques émetteurs de positons. Ce système semi-automatique comprend un appareil 10 de mesure automatique sans intervention humaine de l'activité radiologique présente dans les seringues patients S2. Cet appareil de mesure 10, calibré pour les radionucléides suivants : le Technétium 99 [99mTc] et le Fluor 18 [18F] , est confiné dans une protection blindée permettant d'être isolé de l'ambiance radioactive environnante. Cet appareil de mesure 10 est relié à un système informatique 11, dans lequel est implanté un logiciel de mise en seringue. Cet appareil de mesure 10 est fixe et se situe par exemple à une distance de 10 cm de la seringue patient S2 à mesurer. Cet appareil de mesure 10 comprend par exemple un détecteur semi-conducteur de 18 type CdTe associé à une chaîne d'acquisition miniaturisée permettant une mesure spectrométrique, par exemple un spectromètre gamma. Ce spectromètre gamma permet ainsi de réaliser une identification radionucléidique du radioélément (identification de la pureté radionucléidique de la solution radioactive). Cet appareil de mesure 10 permet d'acquérir le spectre de photons émis par la solution contenue dans la seringue patient S2 de façon non ambiguë. Il présente donc une résolution en énergie suffisante, par exemple 10% à 140 keV y compris à des flux de photons élevés, par exemple quelques dizaines de milliers de coups par seconde. Un absorbant 12 peut être positionné entre la seringue patient S2 que l'on souhaite dispenser et l'appareil de mesure 10. Cet absorbant 12 permet d'homogénéiser et d'uniformiser la réponse de l'appareil de mesure sur la hauteur de la seringue patient S2 pour compenser les variations de distance entre tout point de la seringue patient S2 et le détecteur. Cet absorbant 12 permet de mesurer l'activité indépendamment du volume de liquide dans la seringue S2. Cet absorbant 12 peut être constitué d'inox, d'aluminium, de tungstène ou autre. Cet absorbant 12 peut également être constitué d'une combinaison de différents matériaux. Cet appareil de mesure 10 calibré pour le radionucléide choisi et pour le conditionnement des seringues patients S2 permet de mesurer l'activité radiologique qui est transférée passivement dans le corps de la seringue patient S2. A cette mesure 19 d'activité radioactive s'ajoute une mesure du spectre gamma du radionucléide permettant une identification radionucléidique du médicament radiopharmaceutique présent dans la seringue patient S2.

La solution radioactive dispensée passivement dans la seringue patient S2 est issue de la seringue tampon S1 placée verticalement sur une pompe multi-voies 13 qui est destiné(e) à commander le remplissage et l'extraction de ladite seringue S1.

Cette pompe multi-voies est raccordé(e) au système informatique 11. Cette pompe multi-voies 13 est susceptible de recevoir au moins deux seringues tampon S1 et est muni (e) de moyens de commande, électrique ou autre, des pistons de ces seringues tampon S1.

Le système semi-automatique comporte aussi des moyens de commande 14 des robinets trois voies R1 positionnés au niveau des seringues tampon S1 ainsi que des moyens de commande 15 en rotation du cylindre, ou disque, D1. Ces moyens de commande 14, 15 sont des moteurs permettant d'entraîner le cylindre, ou disque, D1, ou les robinets trois voies R1 selon un mouvement rotatif SH (Sens Horloge) ou SIH (Sens Inverse Horloge). Ces moyens de commande 14,15 sont également raccordés au système informatique 11.

Comme illustré sur la figure 2, le système semi-automatique comporte aussi au moins deux flacons 16 pourvus de moyens 26 de confinement des rayonnements ionisants tels qu'une protection en tungstène ou en plomb fixés sur un support 17 qui peut garantir le chauffage et/ou l'agitation des flacons 16 contenant 20 chacun une préparation radiopharmaceutique marquée avec des émetteurs de simples photons. Certaines préparations radiopharmaceutiques émetteurs de simples photons demandent un chauffage final à 100°C pendant un temps bien défini, suivi d'une agitation ou seulement d'une simple agitation préalablement à leur transfert intégral dans les seringues tampons S1. Le chauffage peut alors nécessiter la présence d'un filtre 0,22pm 18 fixé sur une aiguille 19 surmontant chaque flacon 16 contenant chacun une préparationradiopharmaceutique différente. Pour des préparations radiopharmaceutiques émetteurs de positons, ces flacons 16 pourvus de moyens de confinement des rayonnements ionisants peuvent être de simples pots blindés en tungstène ou en plomb fixés sur un simple support 17 n'assurant ni le chauffage ni l'agitation. Dans un exemple de réalisation avantageux la pompe multivoie 13 peut être réalisée grâce à au moins deux pousse-seringue actionnés par des moteurs pas à pas ou d'au moins deux pompes péristaltiques. Le cylindre peut être mis en rotation grâce à un moteur pas à pas ou un moteur à courant continu associé à des fins de courses permettant d'atteindre au moins trois positions discrètes. Le chauffage des flacons peut s'effectuer par conduction de chaleur à partir d'éléments chauffants du type résistances chauffantes. L'agitation de ces flacons peut se faire par mise en vibration ou en translation du support accueillant les flacons. 21 Le système semi-automatique comporte aussi une commande semi-automatisée 20 raccordée au système informatique 11 permettant le positionnement d'une seringue patient S2 munie de son second connecteur C2 devant l'appareil de détection 10 et dans le premier connecteur Cl présent sur le cylindre, ou disque, Dl correspondant au médicament radiopharmaceutique que l'on souhaite dispenser. Comme illustré sur la figure 3, cette commande semi-automatisée 20 comprend : - un positionnement manuel par l'opérateur de la seringue patient S2 munie de son protège-seringue 21 sur un support 22 coulissant dans un rail 25 par enfoncement sur des clips 23, - une commande automatisée du support 22 selon un mouvement horizontal 24 de la droite vers la gauche permettant de rapprocher la seringue patient munie de son second connecteur C2 au plus près d'un premier connecteur Cl, - une commande manuelle du protège seringue 21 selon un mouvement rotatif dans le sens SH (Sens Horloge) par le biais d'une pince permettant la connexion du premier connecteur de sécurité Cl fixé sur le cylindre, ou disque, Dl et du second connecteur C2 fixé sur ladite seringue patient S2. Cette connexion se fait par enfoncement du connecteur C2 dans le connecteur Cl. Ce mouvement rotatif engendre l'ouverture éventuelle d'une fenêtre en verre au plomb du protège seringue. 22 Le remplissage de la seringue patient S2 peut ainsi s'effectuer passivement. La seringue S2 ainsi remplie est alors prête à l'emploi. La déconnexion du premier connecteur Cl et du second connecteur C2 se fait manuellement par le biais de la pince selon un mouvement rotatif inverse (SIH sens inverse Horloge) du protège-seringue. La commande automatisée du support garantit le mouvement horizontal de la gauche vers la droite permettant l'éloignement de la seringue patient S2. Le second connecteur de sécurité C2 reste positionné sur la seringue patient S2 garantissant ainsi l'absence de contamination par écoulement du liquide radioactif et le maintien de la sécurité microbiologique de la solution radioactive. Le protège-seringue 21 positionné sur le corps de la seringue patient S2 permet de protéger les mains de l'opérateur contre l'irradiation des rayonnements.

Pour les médicaments radiopharmaceutiques marqués avec des émetteurs de simples photons, les protège-seringues 21 en tungstène positionnés sur les seringues patients S2 présentent une fenêtre par exemple en verre au plomb amovible pour permettre la mesure de l'activité. Pour les médicaments radiopharmaceutiques marqués avec des émetteurs de positons, les protège-seringues n'en possèdent pas.

La présente invention concerne également un procédé de mise en seringues d'au moins un médicament radiopharmaceutique mettant en oeuvre le dispositif de 23 l'invention et le système semi-automatique de l'invention. Le procédé de mise en seringues selon l'invention, après positionnement manuel d'un protège- seringue sur chaque seringue patient S2 munie de son second connecteur de sécurité C2 par glissement du corps de la seringue S2 dans le protège-seringue, comprend les étapes suivantes : 1. une étape de mise en place du dispositif stérile de l'invention sur le système semi-automatique de mise en seringues de l'invention, qui comprend : - une étape de positionnement manuel par l'opérateur des seringues tampons S1 sur la pompe multivoies 13, - une étape de positionnement des robinets trois voies R1 sur les moyens de commande 14, - une étape de positionnement du cylindre, ou disque, D1 sur les moyens de commande 15, et - une étape de raccordement des premiers prolongateurs P1 aux différents flacons 16 contenant chacun un médicament radiopharmaceutique, ces flacons 16 étant préalablement positionnés dans les moyens 26 de confinement des rayonnements ionisants et éventuellement sur un support 17 permettant le chauffage et / ou l'agitation de ces flacons 16, 2. une étape de positionnement d'une première seringue patient S2 face à l'appareil de mesure 10 et face à l'absorbant 12, et de connexion du premier et du second connecteurs de sécurité Cl et C2, 3. une étape de sélection des paramètres de dispensation, dans le logiciel de mise en seringue du 24 système informatique 11, en choisissant le médicament radiopharmaceutique à dispenser ainsi que l'activité à transférer et éventuellement, pour les médicaments radiopharmaceutiques émetteurs de positons, le volume de dilution à rajouter, 4. une étape de validation du positionnement effectif du dispositif de l'invention et de la première seringue patient S2 ainsi que les paramètres de dispensation, 5. une étape de prélèvement automatique par la pompe multi-voies 13 de la totalité d'au moins un volume de médicament radiopharmaceutique contenu dans les flacons 16 et de transfert dans les seringues tampons S1 par le biais des premiers prolongateurs P1, les robinets R1 étant en position ouverte à gauche, 6. une étape de remplissage partiel par le biais d'un prolongateur P2 d'une seringue patient S2 en fonction de l'activité souhaitée, qui est mesurée par l'appareil de mesure 10, le robinet trois voies R1 correspondant étant en position ouverte à droite, le remplissage dans le corps de la seringue patient S2 se faisant passivement, 7. une étape de déconnexion du premier et du second connecteurs de sécurité Cl et C2 montés en série, cette déconnexion se faisant manuellement par le biais d'une pince selon un mouvement rotatif inverse du protège-seringue 21, cette déconnexion engendrant la fermeture de la fenêtre du protège-seringue 21 de la seringue patient S2 si elle existe, la seringue patient S2 munie de son connecteur C2 étant ainsi libérée du cylindre, ou disque, D1. 25 Dans l'étape 2, l'opérateur positionne manuellement une seringue patient S2 munie de son protège seringue 21 sur le support 22 par enfoncement dans les clips 23 et valide la commande du mouvement horizontal (de droite à gauche) de ce support 22 pour rapprocher la seringue patient S2 au plus près du disque Dl. Ce mouvement horizontal du support 22 est suivi d'un mouvement rotatif du protège-seringue 21 effectué manuellement par l'opérateur par le biais d'une pince, réalisant ainsi la connexion du premier connecteur de sécurité Cl fixé sur le cylindre, ou disque, Dl et du second connecteur de sécurité C2 fixé sur ladite seringue patient S2. La connexion se fait par enfoncement du second connecteur C2 dans le premier connecteur Cl. Ce mouvement rotatif du protège-seringue 21 engendre l'ouverture de la fenêtre en verre au plomb si besoin par exemple par coulissement. Pour les médicaments radiopharmaceutiques émetteurs de simples photons, en effet, la mesure des rayonnements d'énergie 140 keV pour le Technétium 99 [99mTc] par l'appareil de d'une telle fenêtre sans atténuation. le transfert de tampon S1 n'est effectué qu'après finalisation des préparations radiopharmaceutiques émetteurs de simples photons c'est-à-dire soit après un chauffage final à 100°C pendant un temps bien défini suivi d'une agitation ou seulement après une simple agitation, le chauffage et /ou l'agitation étant réalisés par le support 17 des flacons 16. Le chauffage et ou mesure 10, nécessite l'ouverture pour permettre une lecture directe Dans l'étape 5, préparations radiopharmaceutiques dans les seringues 26 l'agitation sont donc des étapes préalables au transfert dans les seringues tampon S1. Dans l'étape 6, le procédé s'arrête lorsque l'activité demandée est obtenue, Un écart entre l'activité souhaitée et l'activité obtenue sur la mesure de la seringue patient ne devant pas excéder 5 %. L'activité radioactive ainsi que l'identification radionucléidique du radioélément présent dans le médicament radiopharmaceutique sont déterminées par le spectromètre gamma que constitue l'appareil de mesure 10. Cette identification radionucléidique constitue l'un des contrôles qualité obligatoire à effectuer avant la libération de la préparation radiopharmaceutique. L'activité radioactive présente dans la seringue patient S2 est enregistrée et validée dans le logiciel informatique. A la fin du procédé de l'invention le second connecteur de sécurité C2 reste positionné sur la seringue patient S2, ce qui garantit l'absence de contamination par écoulement du liquide radioactif et le maintien de la sécurité microbiologique de la solution radioactive. La commande automatisée du support 22 garantit le mouvement horizontal de la gauche vers la droite permettant ainsi à la seringue patient S2 de s'éloigner du cylindre, ou disque, Dl. Lorsqu'une dilution s'avère nécessaire et ceci afin d'avoir un volume suffisant à injecter, le second connecteur de sécurité C2 de la seringue patient S2 est de nouveau connecté au premier connecteur de sécurité Cl du prolongateur contenant la solution de dilution par le biais de la commande semi-automatisée 27 après que le cylindre, ou disque, Dl ait effectué un quart de tour. Après dilution, la déconnexion engendre la libération de la seringue patient et la commande automatisée du support 22 permet l'éloignement de la seringue patient S2. La mise en seringue du médicament radiopharmaceutique est alors terminée, la seringue patient S2 est ainsi prête à l'emploi. L'opérateur peut prendre la seringue patient S2 en vue de son utilisation sans risque de contamination ou d'irradiation. Les informations relatives à la seringue du patient par exemple la date de mise en seringue, l'identité du patient, l'activité radioactive présente dans la seringue patient S2 sont enregistrées dans le logiciel du système informatique 11. L'injection du médicament radiopharmaceutique à l'aide de la seringue client S2 s'effectue en présence du connecteur C2. Une nouvelle mise en seringue peut avoir lieu sans avoir à changer le dispositif de l'invention positionné sur le système semi-automatique de l'invention en commençant, le procédé à partir de l'étape 2, l'étape 5 étant supprimée.

REFERENCES [1] WO 2005/002971 [2] EP 1 860 029

Claims (11)

1. REVENDICATIONS1. Dispositif stérile à usage unique de mise en seringue d'un médicament radiopharmaceutique, caractérisé en ce qu'il comprend : au moins deux seringues tampon (Si), munies chacune d'un robinet trois voies (R1), au moins deux premiers prolongateurs (P1), raccordés chacun, à une première extrémité (E1), à une aiguille spinale (Al) apte à percuter un flacon (16), contenant un médicament radiopharmaceutique, positionné dans des moyens de confinement des rayonnements ionisants et, à une seconde extrémité (E2), à un robinet trois voies (R1), - au moins deux seconds prolongateurs (P2), raccordés chacun, à une première extrémité (E3), à un premier connecteur de sécurité (Cl) apte à être connecté à un second connecteur de sécurité (S2) solidaire d'une seringue patient (S2) et, à une seconde extrémité (E3), à un robinet trois voies, - un cylindre (D1) sur lequel sont fixés au moins deux premiers connecteurs de sécurité (Cl).
2. 2. Dispositif selon la revendication 1, 25 dans lequel le médicament radiopharmaceutique est marqué avec des émetteurs de simples photons.
3. 3. Dispositif selon la revendication 1, dans lequel le médicament radiopharmaceutique est 30 marqué avec des émetteurs de positons. 30
4. 4. Dispositif selon la revendication 1, dans lequel les deux connecteurs de sécurité (Cl, C2) sont aptes à être montés en série.
5. 5. Système semi-automatique de mise en seringue d'au moins un médicament radiopharmaceutique, conditionné en flacon mettant en oeuvre un dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant : - une pompe multi-voies (13), susceptible de recevoir au moins deux seringues tampon (Si), munie de moyens de commande des pistons de ces seringues, - des moyens (14) de commande des robinets trois voies (R1) , - des moyens de commande de la rotation du cylindre (D1), - au moins un appareil de mesure (10) de l'activité d'une seringue patient (S2) confinée dans un protège-seringue, l'appareil de mesure (10) étant 20 confiné dans une protection blindé et étant constitué d'un spectromètre gamma pour la mesure du spectre gamma du radionucléide présent dans la seringue patient, - une commande semi-automatisée permettant de positionner la seringue patient (S2) munie de son 25 protège-seringue et d'un second connecteur de sécurité (C2) sur le cylindre au niveau du premier connecteur (Cl), assurant ainsi la connexion d'un premier et d'un second connecteurs de sécurité selon un mouvement horizontal suivi d'un mouvement rotatif, 15 31 - un système informatique (11), dans lequel est implanté un logiciel de mise en seringue, apte à piloter ces différents moyens de commande.
6. 6. Système selon la revendication 5, comprenant au moins deux flacons pourvus de moyens de confinement des rayonnements ionisants tels que des protections en tungstène ou en plomb fixés sur un support.
7. 7. Système selon la revendication 6, dans lequel, dans le cas d'un médicament radiopharmaceutique marqué avec des émetteurs simples photons, le support assure également le chauffage et/ou l'agitation des flacons.
8. 8. Système selon la revendication 5, comprenant au moins un absorbant (12) positionné entre la seringue patient (S2) que l'on souhaite dispenser et l'appareil de mesure (10).
9. 9. Procédé de mise en seringue d'au moins un médicament radiopharmaceutique conditionné en flacon, caractérisé en ce que, après les étapes manuelles suivantes : - une étape de positionnement du dispositif selon l'une des revendications 1 à 4, sur le système semi-automatique selon l'une quelconque des revendications 5 à 8 et de raccordement des premiers prolongateurs (P1) aux flacons (16), ces flacons étant préalablement positionnés dans des moyens de 32 confinement des rayonnements ionisants et comprenant éventuellement un support permettant le chauffage et/ou l'agitation, une étape de positionnement de chaque seringue patient face à l'appareil de mesure et de connexion d'un premier et d'un second connecteurs de sécurité, par le biais de la commande semi-automatisée, une étape de sélection des paramètres dans le logiciel de mise en seringue et de lancement du logiciel, il comprend les étapes automatiques suivantes : - une étape de prélèvement automatique d'au moins un médicament radiopharmaceutique dans un flacon (16) et de transfert dans une seringue tampon (Si) par le biais d'au moins une pompe multivoies et d'au moins un premier prolongateur (P1), - une étape de remplissage partiel par le biais d'un second prolongateur (P2) d'une seringue patient (S2) en fonction du médicament radiopharmaceutique et de l'activité souhaités, l'activité radioactive ainsi que l'identification radionucléidique du radioélément composant le médicament radiopharmaceutique étant déterminées par l'appareil de mesure (10), une étape de déconnexion des deux connecteurs de sécurité (Cl, C2) montés en série par le biais de la commande semi-automatisée.
10. 10. Procédé selon la revendication 9, dans l'étape de déconnexion des deux connecteurs (Cl, C2) la 33 déconnexion engendre la fermeture d'une fenêtre en verre au plomb au niveau du protège-seringue.
11. 11. Procédé selon la revendication 9, dans lequel, lorsqu'une dilution s'avère nécessaire, le second connecteur (C2) de la seringue patient (S2) est de nouveau connecté au premier connecteur (Cl) second prolongateur (P2) du correspondant au flacon (16), contenant la solution de dilution par la biais de la commande semi-automatisée après que le cylindre (Dl) ait effectué un quart de tour.