FR2952304A1 - Principe actif cosmetique amincissant issu des fruits de la coriandre et de l'oranger doux, compositions cosmetiques l'incluant et utilisation - Google Patents
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Abstract
L'objet de l'invention est un principe actif cosmétique amincissant destiné à une application topique, caractérisé en ce qu'il est constitué par au moins un mélange entre un produit issu de fruits de Coriandrum sativum et un produit issu de fruits de Citrus aurantium dulcis. L'invention se rapporte également à un procédé d'obtention ainsi qu'à des compositions cosmétiques renfermant cet actif. L'invention concerne aussi son utilisation cosmétique en tant qu'actif amincissant, ainsi qu'un procédé cosmétique de soin de la peau pour traiter la cellulite et/ou la peau d'orange.
Description
PRINCIPE ACTIF COSMETIQUE AMINCISSANT ISSU DES FRUITS DE LA CORIANDRE ET DE L'ORANGER DOUX, COMPOSITIONS COSMETIQUES L'INCLUANT ET UTILISATION
La présente invention se rapporte à l'utilisation cosmétique d'un mélange de produits naturels issus des fruits de Coriandrum sativum et de Citrus aurantium dulcis comme principe actif cosmétique amincissant, ainsi qu'à un procédé cosmétique de soin de la peau pour traiter la cellulite et/ou la peau d'orange.
L'invention se rapporte également à un principe actif issu des fruits de Coriandrum sativum et de Citrus aurantium dulcis, à un procédé d'obtention ainsi qu'à des compositions cosmétiques renfermant cet actif. De nos jours, le culte de la minceur modèle un certain idéal de silhouette et on se soucie de plus en plus de son image et de son aspect extérieur.
En particulier, beaucoup de femmes cherchent à lutter contre la cellulite qui donne à la peau un aspect matelassé, granuleux et capitonné dit « en peau d'orange » et une consistance molle et flasque. L'hypoderme est constitué d'une couche de tissu adipeux blanc organisé en lobules rattachés à la partie inférieure du derme par des travées de fibres de collagène et de fibres élastiques. Il est constitué des grosses cellules vacuolisées, les adipocytes, presque entièrement remplies de triglycérides. Ces cellules peuvent changer rapidement de volume jusqu'à 27 fois, lors d'un amaigrissement ou d'une prise de poids. Le tissu adipeux hypodermique constitue le plus grand réservoir énergétique de 20 l'organisme. Il est capable de stocker des lipides sous forme de triglycérides par un processus de lipogenèse puis de les libérer sous forme d'acides gras et de glycérol par un processus d'hydrolyse appelé la lipolyse. C'est l'équilibre entre ces deux voies métaboliques qui conditionne l'adiposité. Les réserves lipidiques de l'organisme se renouvellent en permanence et sont en relation étroite avec les apports nutritionnels et les besoins énergétiques de l'organisme.
Si un déséquilibre s'installe dans l'organisme entre les processus de lipogenèse et de lipolyse, le volume et le nombre des adipocytes peut augmenter ; on parle d'hypertrophie et d'hyperplasie adipocytaire. Le développement excessif de la masse adipeuse peut alors se traduire par des modifications de l'aspect de la peau, voire évoluer vers une surcharge pondérale de l'individu pouvant aller jusqu'à l'obésité. La cellulite correspond à un développement excessif de la masse grasse dans la couche profonde de la peau, le tissu adipeux, généralement au niveau des hanches et des cuisses. Cette accumulation de graisse déclenche une inflammation locale responsable de la rétention d'eau. Les cellules adipeuses gonflées compriment les vaisseaux sanguins ou lymphatiques et bloquent la circulation des fluides. Parallèlement, les structures du tissu conjonctif qui cloisonnent le compartiment adipeux sont déformées sous la pression des cellules gorgées de lipides. Les lobules graisseux se développant poussent les tissus supérieurs vers la surface cutanée causant l'aspect bosselé de la peau dit "peau d'orange". Bien que ce phénomène soit physiologique à taux modéré, il est très souvent considéré comme un problème cosmétique et esthétique qu'on aimerait éliminer. C'est pourquoi l'objectif de la présente invention est de proposer une solution cosmétique amincissante efficace capable de lutter visiblement et en profondeur contre la cellulite et la « peau d'orange ». Pour y répondre l'invention propose d'utiliser un actif issu des fruits de Coriandrum sativum et de Citrus aurantium dulcis.
En effet, de façon surprenante, un produit obtenu à partir des fruits de Coriandrum sativum et de Citrus aurantium dulcis présente des effets notables au niveau de la peau avec des propriétés cosmétiques très intéressantes, en particulier une grande efficacité lipolytique ainsi qu'un effet important, nouveau et étonnant sur les voies majeures d'internalisation et de métabolisation des acides gras au sein des adipocytes. Aussi, la présente invention vise un principe actif cosmétique amincissant destiné à une application topique, constitué par au moins un mélange entre un produit issu de fruits de Coriandrum sativum et un produit issu de fruits de Citrus aurantium dulcis. Par « produit issu de fruits de Coriandrum sativum » ou « produit issu de Citrus aurantium dulcis » au sens de la présente invention on entend tout extrait aqueux, hydroglycolique ou hydrolysat obtenu à partir de fruits de Coriandrum sativum ou de Citrus aurantium dulcis.
Préférentiellement le principe actif selon l'invention comprend notamment des sucres, en particulier des sucres type rhamnogalacturonane II, et des amines phénoliques, de la synéphrine. Selon un autre aspect, l'invention concerne également l'utilisation de ce principe actif dans ou pour la préparation de compositions cosmétiques amincissantes, en particulier, de compositions destinées au traitement de la cellulite et/ou de l'aspect « peau d'orange ». L'invention vise aussi un procédé d'obtention particulier du principe actif amincissant et des compositions cosmétiques amincissantes l'incluant. Les principes actifs selon l'invention peuvent être obtenus par un procédé comprenant une étape d'obtention d'un produit issu de fruits de Coriandrum sativum, par notamment solubilisation de fruits de Coriandrum sativum dans l'eau, suivie d'au moins une hydrolyse enzymatique, une étape d'obtention d'un produit issu de fruits de Citrus aurantium dulcis, notamment par solubilisation de fruits de Citrus aurantium dulcis dans un solvant constitué d'eau et du butylène glycol, et une étape de mélange du produit issu de fruits de Coriandrum sativum et du produit issu de Citrus aurantium dulcis. De manière préférentielle, les compositions cosmétiques selon l'invention contiennent 0,01 à 20% de principe actif constitué par au moins un mélange entre un produit issu de fruits de Coriandrum sativum et un produit issu de fruits de Citrus aurantium dulcis. L'administration d'une composition contenant un principe actif selon l'invention est effectuée par voie topique. Les compositions selon l'invention peuvent donc se présenter sous toutes formes permettant l'application par voie topique. Enfin, l'invention a également pour objet un procédé cosmétique de soin de la peau, destiné à traiter la cellulite et/ou la « peau d'orange », comprenant l'application topique sur la peau d'une composition renfermant un principe actif constitué par au moins un mélange entre un produit issu de fruits de Coriandrum sativum et un produit issu de fruits de Citrus aurantium dulcis. La présente invention est maintenant décrite en détail. L'invention concerne donc un principe actif cosmétique amincissant particulier obtenu à partir de fruits de Coriandrum sativum et de fruits de Citrus aurantium dulcis.
Le principe actif comprend au moins un mélange entre un produit issu de fruits de Coriandrum sativum et un produit issu de fruits de Citrus aurantium dulcis. Très préférentiellement, le principe actif selon l'invention comprend notamment de la synéphrine et des carbohydrates en particulier type rhamnogalacturonane II.
La présence des différents composants du principe actif, notamment du mélange de la synéphrine et de carbohydrates, en particulier type rhamnogalacturonane II, joue un rôle dans son activité cosmétique amincissante.
Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, le principe actif comprend entre 40 et 60% d'un produit issu de fruits de Coriandrum sativum et entre 40 et 60% d'un produit issu de fruits de Citrus aurantium dulcis, préférentiellement le principe actif comprend 50% d'un produit issu de fruits de Coriandrum sativum et 50% d'un produit issu de fruits de Citrus aurantium dulcis. Cette proportion est tout particulièrement adaptée à une excellente efficacité cosmétique amincissante. Le principe actif selon l'invention se présente préférentiellement sous forme liquide. Il peut être défini par les caractéristiques exposées ci-après. 10 Matières sèches Le taux de matières sèches d'un principe actif selon l'invention (mesuré par passage à l'étuve à 105°C en présence de sable d'un échantillon de poids initial donné jusqu'à obtention d'un poids constant) est préférentiellement compris entre 10 et 180 g/I, en particulier entre 39 et 60 g/I. 15 ~H Le pH (mesuré par la méthode potentiométrique à température ambiante) est préférentiellement compris entre 3,0 et 6,0, notamment entre 3,0 et 4,0. Carbohydrates: Le taux de sucres totaux d'un actif selon l'invention (mesuré par la méthode de 20 DUBOIS) est de façon préférée, compris entre 2,8 et 57,0 g/I, encore plus préférentiellement entre 11 et 19 g/I. La teneur en sucres est donc de manière préférée comprise entre 18 et 49% en poids total de matière sèche. 25 La fraction glucidique du principe actif selon l'invention peut être caractérisée comme suit: Composition de la fraction glucidique d'un principe actif selon l'invention (%) Apiose présence Rhamnose entre 1 et 2% préférentiellement 1,5% Arabinose entre 5,5 et 7,5% préférentiellement 6,2% Galactose entre 15% et 20% préférentiellement 17,5% Glucose entre 55 et 70% préférentiellement 63,1% Mannose entre 3,5 et 5% préférentiellement 4,2% Xylose entre 1,5 % et 2,5% préférentiellement 2,1% Fucose présence Acide galacturonique entre 2 et 3,5% préférentiellement 2,9% De plus le principe actif selon l'invention comprend au moins trois familles d'oligosaccharides : - une première famille ayant un degré de polymérisation d'environ 270, - une deuxième famille avec un degré de polymérisation d'environ 40, et - une troisième famille d'oligosaccharides avec un degré de polymérisation de 10. La majorité des oligosaccharides présents appartiennent aux deuxième et troisième familles. Tout le glucose est présent sous forme d'oligosaccharides. Ceci peut être démontré en faisant agir sur le principe actif diverses enzymes : p-glucanase, a-amylase, cellulase. Si le taux de glucose libéré par a-amylase et cellulase est identique aux taux de glucose dosés lors du dosage des sucres simples, cela signifie que tout le glucose est sous forme d'oligosaccharides.
En outre une partie des carbohydrates est sous forme de rhamnogalacturonane II. La présence de rhamnogalacturonane II dans le principe actif peut être démontré comme suit. Tout d'abord, si l'on fait abstraction du glucose, la composition en sucres simples est compatible avec une structure rhamnogalacturonane II. En outre, les rhamnogalacturonanes II contiennent un sucre rare, l'apiose. La présence d'apiose dans le principe actif, qui peut être démontrée par chromatographie liquide ionique, permet de confirmer qu'une partie au moins des carbohydrates est présente sous forme de rhamnogalacturonane II. Un principe actif particulièrement adapté selon l'invention se caractérise donc par une fraction carbohydrates composée d'oligosaccharides de glucose et de rhamnogalacturonanes II essentiellement de degré de polymérisation moyen entre 10 et 40.
Très préférentiellement une partie des carbohydrates présents dans le principe actif est sous forme de rhamnogalacturonane II. Composés phénoliques : Le principe actif selon l'invention contient des composés phénoliques notamment des polyphénols et de la synéphrine.
Les polyphénols totaux sont préférentiellement présents dans le principe actif entre 0,04 et 1,05 g/I et plus particulièrement entre 0,15 et 0,35 g/I. Cette teneur est mesurée selon le principe suivant. Les polyphénols forment en présence de ferricyanure de potassium des composés colorés, l'intensité de cette coloration étant proportionnelle à la quantité de polyphénols. En se rapportant à une gamme étalon d'acide gallique, en l'occurrence de 40 à 120 mg/I, on peut déduire la quantité de polyphénols présents dans l'extrait. La teneur en polyphénols totaux est donc préférentiellement comprise entre 0,25 et 0,90% en poids total de matière sèche.
Le principe actif selon l'invention contient également de la synéphrine. Le taux de synéphrine d'un actif selon l'invention (déterminé à partir d'une chromatographie liquide haute pression des composés phénoliques) est de façon préférée, compris entre 0,12 et 0,36 g/I.
La teneur en synéphrine est donc préférentiellement comprise entre 0,2% et 1,0% du poids total de matière sèche. Selon un mode de réalisation très préféré, l'invention vise donc un principe actif obtenu à partir de fruits de Coriandrum sativum et de fruits de Citrus aurantium dulcis, comprenant notamment : - entre 18 % et 49 % de carbohydrates, dont une partie sous forme de rhamnogalacturonane II, et - entre 0,2 % et 1,0 % de synéphrine. Le principe actif comprend plusieurs fractions actives lui conférant une activité cosmétique amincissante.
Selon un autre aspect, l'invention concerne donc également l'utilisation d'un principe actif cosmétique obtenu à partir de fruits de Coriandrum sativum et de fruits de Citrus aurantium dulcis pour ses propriétés amincissantes. En particulier l'invention vise l'utilisation d'un principe actif cosmétique obtenu à partir de fruits de Coriandrum sativum et de fruits de Citrus aurantium dulcis dans ou pour la préparation d'une composition cosmétique amincissante. Un actif selon l'invention peut en effet être utilisé comme agent cosmétique sur la peau pour traitement de la cellulite et/ou de l'aspect « peau d'orange ». Ces effets cosmétiques sont liés à la présence de plusieurs fractions actives dans le principe actif. Sa composition particulière permet de lui conférer son activité cosmétique, en particulier la présence de synéphrine et de sucres, notamment sous forme de rhamnogalacturonane II.
De façon avantageuse, l'utilisation sur la peau d'un principe actif selon l'invention, permet de stimuler et d'accroître l'hydrolyse des triglycérides présents dans le compartiment lipidique des adipocytes différenciés en acides gras libres non estérifiés et en glycérol qui sont libérés dans la circulation sanguine pour être ensuite éliminés. Le principe actif selon l'invention permet donc de stimuler l'activité lipolytique et favorise ainsi l'élimination des lipides stockés au sein des cellules adipeuses. Selon un autre avantage, l'utilisation sur la peau d'un principe actif selon l'invention permet de limiter le transport et le stockage des lipides au sein des cellules adipeuses. La source majeure de lipides à destination des adipocytes provient de l'assimilation des lipides du plasma résultant de l'alimentation. Le mécanisme majoritairement impliqué dans la translocation des acides gras à travers la membrane plasmatique adipocytaire est un transport facilité par des protéines.
Au niveau de l'adipocyte, il existe quatre structures protéiques spécifiques engagées dans l'influx des acides gras au sein des adipocytes, dont deux notamment participent activement à la métabolisation des acides gras et à leur mise en réserve au sein des gouttelettes lipidiques : - les FATPs (fatty acid transport proteins, protéines de transport des acides gras), qui, en plus de leur rôle de transporteur, ont la particularité de catalyser l'estérification des acides gras à longue chaîne en dérivés acyl-CoA, étape nécessaire à leur transformation en triglycérides au niveau du réticulum endoplasmique, et - les cavéolines, notamment les cavéolines-1, qui interviennent à la fois 25 dans le transport des acides gras et le stockage des triglycérides dans les gouttelettes lipidiques. Avantageusement, l'utilisation sur la peau d'un principe actif selon l'invention, permet de : - réduire la synthèse des FATPs, en particulier de FATP-4, et par conséquent de limiter le transport des acides gras à longue chaîne ainsi que leur estérification, et - réduire la synthèse de cavéoline-1, et ainsi limiter l'internalisation et le stockage des lipides au sein des gouttelettes lipidiques. Le principe actif selon l'invention permet donc de limiter les deux voies majeures d'internalisation et de métabolisation des nouveaux acides gras au sein des adipocytes. L'utilisation du principe actif obtenu à partir de fruits de Coriandrum sativum et de fruits de Citrus aurantium dulcis sur la peau, permet donc d'obtenir un effet cosmétique amincissant, en particulier en - stimulant la lipolyse d'une part, et - en limitant d'autre part l'influx, l'estérification et le stockage de nouveaux lipides au sein des gouttelettes lipidiques.
Le principe actif selon l'invention, lorsqu'il est appliqué sur la peau, permet alors de lisser les capitons et atténuer l'aspect de la cellulite incrustée. Les irrégularités de surface liées à la présence sous-jacente de cellulite sont visuellement réduites, l'épaisseur du tissu adipeux est diminuée, la peau est tonifiée, plus ferme. L'aspect peau d'orange est réduit pour une silhouette redessinée et affinée. Un principe actif constitué par au moins un mélange entre un produit issu de fruits de Coriandrum sativum et un produit issu de fruits de Citrus aurantium dulcis, peut donc être utilisé en tant que principe actif cosmétique dans ou pour la préparation d'une composition cosmétique destinée au traitement de la cellulite et/ou de la peau. Le principe actif ou la composition peut être en particulier destiné à activer la lipolyse des cellules de la peau, et/ou à réduire le transport et le stockage des lipides dans les cellules de la peau, préférentiellement en diminuant la synthèse de FATP-4 et/ou en diminuant la synthèse de cavéoline-1. Lorsqu'il est appliqué sur la peau, notamment au niveau des hanches et des cuisses, le peau est visiblement lissée et l'aspect « peau d'orange » atténué. 5 Selon un troisième aspect, la présente invention vise aussi un procédé d'obtention d'un principe actif obtenu à partir de fruits de Coriandrum sativum et de fruits de Citrus aurantium dulcis. Il s'agit d'un procédé qui permet de concentrer l'actif en terme de synéphrine et 10 de carbohydrates, en particulier de rhamnogalacturonane II. Il comprend au moins la succession des deux étapes suivantes : - obtention d'un produit issu de fruits de Coriandrum sativum, par la mise en oeuvre d'au moins une étape de solubilisation de fruits de Coriandrum sativum dans l'eau, suivie d'une hydrolyse enzymatique, 15 - obtention d'un produit issu de fruits de Citrus aurantium dulcis, par la mise en oeuvre d'au moins une étape de solubilisation de fruits de Citrus aurantium dulcis dans un solvant constitué d'eau et du butylène glycol, et - mélange du produit issu de fruits de Coriandrum sativum et du produit issu de Citrus aurantium dulcis. 20 Préférentiellement l'étape d'obtention du produit issu de fruits de Coriandrum sativum, comprend la mise en oeuvre d'au moins les sous étapes suivantes : • solubilisation de fruits de Coriandrum sativum dans l'eau, • au moins une hydrolyse enzymatique avec au moins une protéase, 25 • séparation des phases soluble et insoluble, • inactivation des enzymes par traitement thermique, et • filtration et concentration de la phase soluble.
De même l'étape d'obtention du produit issu de fruits de Citrus aurantium dulcis, peut comprendre la mise en oeuvre d'au moins les sous étapes suivantes : • solubilisation de fruits de Citrus aurantium dulcis dans un solvant constitué d'eau et du butylène glycol, • séparation des phases soluble et insoluble, et • filtration de la phase soluble. Le mélange du produit issu de fruits de Coriandrum sativum et du produit issu de Citrus aurantium dulcis, est préférentiellement réalisé sous agitation pendant 5 à 60 minutes.
De façon préférée, le procédé comprend une étape de filtration et une étape de filtration stérilisante du mélange. Ces étapes sont usuelles dans le domaine des extractions d'actifs à partir de plantes, et l'homme du métier est à même d'en ajuster les paramètres réactionnels sur la base de ses connaissances générales. Des étapes de désodorisation et/ou de décoloration peuvent être aussi ajoutées. L'actif obtenu se présente sous la forme d'une solution aqueuse liquide limpide de couleur ambrée. Un exemple non limitatif de principe actif obtenus à partir de fruits Coriandrum sativum et de Citrus aurantium dulcis est présenté en suivant.
Exemple 1 Le principe actif présente : - un taux de matière sèche de 45,4 g/I, - un taux de polyphénols totaux de 0,19 g/I (soit 0,40% de polyphénols en poids de matière sèche), - une teneur en synéphrine de 0,25g/l (soit 0,55% de synéphrine en poids de matière sèche), - un taux de sucres de 16,6 g/I (soit 37% de carbohydrates en poids de matière sèche), dont une partie au moins sous forme d'oligosaccharides de rhamnogalacturonane II.
Selon un quatrième aspect, la présente invention couvre aussi les compositions cosmétiques incluant au moins un principe actif constitué par au moins un mélange entre un produit issu de fruits de Coriandrum sativum et un produit issu de fruits de Citrus aurantium dulcis, dans différentes formes galéniques, adaptées à l'administration par voie topique cutanée.
Ces compositions peuvent se présenter notamment sous forme d'émulsions huiledans-eau, émulsions eau-dans-huile, émulsions multiples (Eau/Huile/Eau ou Huile/Eau/Huile) qui peuvent être éventuellement des microémulsions ou des nanoémulsions, ou sous forme de solutions, suspensions, hydrodispersion, gel aqueux ou poudres. Elles peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème, d'une lotion, d'un lait, d'un sérum, d'une pommade, d'un gel, d'une pâte ou d'une mousse, ou sous forme solide. Ces compositions contiennent entre 0,01 et 20% en poids de principe(s) actif(s) issu(s) de fruits de Coriandrum sativum et de Citrus aurantium dulcis, préférentiellement entre 0,5% et 3%.
Ces compositions comprennent, outre l'actif, un milieu physiologiquement acceptable et de préférence cosmétiquement acceptable, c'est-à-dire qui ne provoque pas de sensations d'inconfort inacceptables pour l'utilisateur tels que des rougeurs, tiraillements ou picotements. Les compositions selon l'invention peuvent contenir comme adjuvant au moins un 25 composé choisi parmi - les huiles, qui peuvent être choisies notamment parmi les huiles de silicone, linéaires ou cycliques, volatiles ou non volatiles ; - les cires, telles que l'ozokérite, la cire de polyéthylène, la cire d'abeille ou la cire de carnauba ; - les élastomères de silicone, - les tensioactifs, de préférence émulsionnants, qu'ils soient non ioniques, anioniques, cationiques ou amphotères ; - les co-tensioactifs, tels que les alcools gras linéaires ; - les épaississants et/ou gélifiants, - les humectants, tels que les polyols comme la glycérine ; - les filtres organiques, - les filtres inorganiques, - les colorants, les conservateurs, les charges, - les tenseurs, - les séquestrants, - les parfums, - et leurs mélanges, sans que cette liste ne soit limitative. Des exemples de tels adjuvants sont cités notamment dans le Dictionnaire CTFA (International Cosmetic Ingrédient Dictionary and Handbook publié par le Personal Gare Product Council). Ces compositions sont notamment destinées au soin, au traitement de la peau humaine contre la cellulite et/ou l'aspect « peau d'orange ». L'invention vise à cet effet un procédé cosmétique de soin de la peau humaine, destiné à traiter la cellulite et/ou l'aspect « peau d'orange », comprenant l'application topique sur la peau d'une composition renfermant au moins un principe actif issu de fruits de Coriandrum sativum et de fruits de Citrus aurantium dulcis, en particulier d'une composition renfermant entre 0,01 et 20% en poids de principe(s) actif(s) issu(s) de fruits de Coriandrum sativum et de fruits de Citrus aurantium dulcis selon la présente invention.
Des tests ont montré la compatibilité du principe actif avec les matières premières utilisées en cosmétique : épaississants, émulsionnants, solvants. On peut citer des exemples de compositions cosmétiques incluant le principe actif selon l'invention. Les exemples de compositions qui suivent sont obtenus par mélange des différents composants. Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids. Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir les éventuels composés complémentaires, actifs ou non-actifs, et/ou leur quantité, de telle sorte que les propriétés avantageuses du mélange ne soient pas, ou sensiblement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Exemple A : utilisation d'un principe actif de l'invention dans un baume minceur Phase A . Eau QSP 100% Propylène glycol 7% Glycérol 4% Satiaxane CX930 (Degussa) 0,3% Phase B. Pelemol 2914 (Cornelius) 3% DC 200 (Dow Corning) 3% Finester EH25 (Cornelius) 2% Parffin Wax (Rita) 1% A 72 (Cornelius) 1% DUB CA (Stéarinerie Dubois) 4% Cire de Lanol (Seppic) 2% Phase C. Conservateurs 1% Principe actif selon l'invention 3% Cette émulsion épaisse a un pH de 4,5. Elle peut être obtenue par la mise en oeuvre des étapes suivantes : - Mélanger A, chauffer à 60°C et bien disperser le gel sous agitation mécanique jusqu'à complète dissolution du xanthane, - Chauffer A et B à 80°C sous agitation mécanique, - Emulsionner B dans A sous émulseur, - à 50°C ajouter C dans l'ordre, et - homogénéiser jusqu'à ce que le baume soit uniforme.
Exemple B : utilisation d'un principe actif de l'invention dans un lait amincissant satiné Phase A . Eau QSP 100% Glycérol 5% Phase B. Dephymuls PGPH (Cognis) 4% Pelemol BB (Cornelius) 1% DC 345 (Dow Corning) 107. DUB Zenoat (Stéarinerie Dubois) 107. DUB ININ (Stéarinerie Dubois) 5% Pelemol 2014 (Cornelius) Arlamol E (Noveon) DUB 1632 (Stéarinerie Dubois) 5% Ritapro 165 (RITA) 3% Phase C. MGEVSPH (FACI) 0,8% Patlac ZnLP (RITA) Conservateur Principe actif selon l'invention Ethanol Cette émulsion laiteuse présente un pH de 5,4. Elle peut être obtenue par la mise en oeuvre des étapes suivantes : 25 - Mélanger A, mélanger B, - Chauffer A et B à 80°C sous agitation mécanique, - Emulsionner B dans A sous agitation, - A 40°C, additionner C dans l'ordre, bien homogénéiser entre chaque ingrédient, - Continuer l'homogénéisation jusqu'à ce que le mélange soit uniforme et laisser refroidir sous agitation jusqu'à 30°C.
Exemple C : utilisation d'un principe actif de l'invention dans une crème Phase A . Eau QSP 100% Glycérol 3% Carbopol Ultrez 10 (Noveon) 0,4% Phase B. Ritabate 20 (RITA) 2% Montane 481 (Seppic) 2% DUB PTCC (Stéarinerie Dubois) 4% Phase C. Conservateurs 1% Phase D. Principe actif selon l'invention 3% NaOH qsp pH 5 Ce gel émulsionné a un pH de 5. Il peut être obtenu par la mise en oeuvre des étapes suivantes : - mélanger A, et bien disperser le gel sous agitation mécanique, - mélanger B, - chauffer A et B à 80°C , - émulsionner B dans A sous émulseur, - à 40°C ajouter C dans l'ordre et homogénéiser, - ajuster le pH avec D, sous agitation mécanique, - continuer l'homogénéisation jusqu'à ce que le gel émulsionné soit uniforme, et - laisser sous agitation jusqu'à refroidissement, 30°C.
Exemple D : utilisation d'un principe actif de l'invention dans un lait amincissant Phase A . Eau QSP 100% Glycérol 3% Phase B. Lanol 1688 (Seppic) 107. Montanov 202 (Seppic) 2% DC 200 (Dow Corning) 1% Lanol 14M (Seppic) 1% Phase C. Ethanol 8% Conservateur 1% Principe actif selon l'invention 3% Phase D. Seppigel 501 (Seppic) 2% Cette émulsion a un pH de 4,5. Elle peut être obtenue par la mise en oeuvre des étapes suivantes : - mélanger A, mélanger B, 15 - chauffer A et B à 80°C , sous agitation mécanique, - émulsionner B dans A sous émulseur, - à 40°C ajouter C dans l'ordre, laisser agiter puis ajouter D, - ajuster le pH avec D, sous agitation mécanique, - homogénéiser jusqu'à ce que l'émulsion soit uniforme. 20 L'invention est à présent illustrée par des essais permettant de montrer l'effet amincissant du principe actif selon l'invention. Pour ces essais, on utilise le principe actif de l'exemple 1 et la composition de l'exemple D. 25 I. Tests in vitro I.1 Effet du principe actif sur le stockage des graisses Le but de cette étude est d'évaluer in vitro sur préadipocytes 3T3F44-2A l'influence d'un principe actif selon l'invention sur l'activité lipolytique par mesure 10 des acides gras libres non estérifiés (AGNE), après différenciation complète des préadipocytes en adipocytes matures contenant des lipides sous forme de gouttelettes. L'étude est réalisée sur des préadipocytes humains 3T3F44-2A.
Les préadipocytes sont ensemencés et incubés dans un milieu de culture contenant du sérum de veau foetal (SVF), afin d'obtenir la prolifération des préadipocytes. Après quatre jours d'incubation, les conditions de cultures sont changées afin d'induire la différenciation adipocytaire des préadipocytes.
A la fin de l'incubation, le milieu de culture est rincé et remplacé par un milieu de culture contenant soit le principe actif selon l'invention dosé à 0,25%, 0,50% et 1%, soit une solution de caféine 37,5g/I à 1%, témoin positif. Les surnageants de culture sont récupérés et stockés en attente des dosages. Le dosage des AGNE est réalisé à 550 nm à l'aide du kit colorimétrique NEFA C (réf. FR46551, Wako). Cela permet de calculer l'activité lipolytique des produits testés par rapport au témoin négatif sans produit. Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau suivant Taux d'AGNE (pM) Activité lipolytique / témoin (%) Témoin négatif 58 Solution de caféine 37,5g/I à 257 +343 1% Principe actif selon l'invention à 594 +924 0,25% Principe actif selon l'invention à 731 +1160 0,50% Principe actif selon l'invention à 874 +1406 1% On constate que le principe actif selon l'invention favorise l'hydrolyse des triglycérides présents dans le compartiment lipidique des adipocytes de façon significative. En particulier, testé à 1%, le principe actif selon l'invention stimule l'activité lipolytique des adipocytes de 1406%.
I.2 Effet du principe actif sur le transport et le stockage des lipides a. Etude de la synthèse de FATP-4 sur adipocytes humains Cette étude a pour objectif d'évaluer l'effet d'un principe actif selon l'invention sur sa capacité à inhiber la synthèse de FATP-4, responsable du transport des lipides, ainsi qu'à limiter la quantité de gouttelettes lipidiques au sein des adipocytes. L'étude est réalisée sur adipocytes humains par immunocytofluorescence, selon le protocole opératoire décrit en suivant. A Jo les préadipocytes humaines sont ensemencés et incubés dans un milieu de 15 culture adapté. Après 4 jours d'incubation, les conditions de culture sont changées afin d'induire la différenciation adipocytaire des préadipocytes. On ajoute également au milieu de culture soit le principe actif selon l'invention dosé à 0,25% et 0,50%, soit du TNF-a, témoin positif à 0,25nM. 20 De J7 à J9 les adipocytes subissent le même traitement qu'à J4. A Jlo on réalise un marquage immunocytologique spécifique, qui est ensuite lu à l'aide d'un microscope couplé à un système d'analyse d'images Matlab®. L'intensité du marquage FATP-4 est proportionnelle à l'intensité de la fluorescence rouge présente au niveau membranaire des cellules. Plus la couleur 25 rouge est faible, plus le taux de synthèse de FATP-4 est diminué. Les noyaux des cellules apparaissent en bleu violet. Les gouttelettes lipidiques sont colorées en vert. 10 Les résultats obtenus à l'aide du logiciel d'analyse d'images sont présentés dans le tableau qui suit en pourcentage par rapport au témoin négatif Synthèse de FATP-4 Quantité de / Témoin (%) gouttelettes lipidiques/ témoin (%) TNF-a à 0,25nM -76 -100 Principe actif selon l'invention à -47 -84 0,25% Principe actif selon l'invention à -70 -97 0,50% On constate que le principe actif selon l'invention inhibe la synthèse de FATP-4 et réduit le nombre de gouttelettes lipidiques au sein des adipocytes, et permet ainsi de limiter le transport et le stockage des lipides. En particulier, testé à 0,5%, le principe actif selon l'invention inhibe la synthèse de FATP-4 de 70% et réduit le nombre de gouttelettes lipidiques au sein des adipocytes de 97%. b. Etude de la synthèse de cavéolines-1 sur adipocytes humains L'objectif de cette étude est de montrer l'effet d'un principe actif selon l'invention sur sa capacité à inhiber la synthèse de cavéoline-1, protéine responsable du transport et du stockage des lipides.
Elle est réalisée sur adipocytes humains par Western Blot. A Jo les préadipocytes humaines sont ensemencés et incubés dans un milieu de culture adapté. Après 4 jours d'incubation, les conditions de cultures sont changées afin d'induire la différenciation adipocytaire des préadipocytes.
On ajoute également au milieu de culture soit le principe actif selon l'invention dosé à 0,25% et 0,50%, soit du TNF-a, témoin positif à 0,25nM. De J7 à J9 les adipocytes subissent le même traitement qu'à J4. A Jll on récupère des extraits cellulaires que l'on stocke à -80°C. Le dosage des protéines totales est réalisé à l'aide d'un kit de dosage BCA. L'électrophorèse est réalisée sur gel SDS-polyacrylamide. Elle est suivie d'un immunomarquage. La protéine de contrôle utilisée est la GlycerAldehyde-3-PhosphateDeHydrogenase (GAPDH). Les bandes sont ensuite semi-quantifiées par densitométrie après analyse d'images à l'aide d'un logiciel Multigauge (Fujifilm). Les résultats sont présentés en suivant. Ratio cavéoline-1 / Taux de cavéoline-1 GAPDH (%) Témoin négatif 4,05 100 TNF-a à 0,25nM 2,32 57 Principe actif selon l'invention à 2,92 72 0,25% Principe actif selon l'invention à 2,51 62 0,50% On constate que le principe actif selon l'invention inhibe la synthèse de cavéoline-1 par les adipocytes, et permet ainsi de limiter le transport et le stockage des lipides. En particulier, testé à 0,5%, le principe actif selon l'invention inhibe la synthèse de cavéoline-1 par les adipocytes de 38%.
II. Tests in vivo Ces essais sont réalisés sur volontaires de sexe féminin, sélectionnés selon les critères suivants - un âge inférieur à 50 ans, - un indice de masse corporelle compris entre 19 et 29, - non ménopausees, et - un stade de cellulite sur le côté extérieur de la cuisse et sur l'arrière 5 de la cuisse compris entre 2 et 5. Les stades de cellulites sont évalués visuellement avec pincement par un jury entraîné. L'échelle de score va de 1 pour pas de cellulite, jusqu'à un maximum de 5. II.1 Effet du principe actif sur l'épaisseur du tissu adipeux 10 Le but de cette étude est d'évaluer l'effet du principe actif selon l'invention formulé à 3% en émulsion de l'exemple D, sur l'épaisseur du tissu adipeux contre placebo au niveau des cuisses par échographie. Les acquisitions sont réalisées sur le côté extérieur de la cuisse à l'aide d'un échographe (Mindray 2200) équipé d'une sonde linéaire 45 mm multifréquence. 15 La fréquence choisie est 10 Mhz. L'échographie permet de distinguer le tissu adipeux, de la peau et du muscle. Le paramètre quantifié à partir des acquisitions d'échographie est l'épaisseur moyenne du tissu adipeux. Les produits (composition selon l'invention et placebo) sont appliqués au niveau 20 des cuisses matin et soir en légers massages jusqu'à pénétration. Les volontaires appliquent le placebo et la composition comprenant le principe actif selon l'invention de façon randomisée (cuisse droite / cuisse gauche). Le protocole opératoire de l'étude est le suivant. Quinze jours avant le début de l'étude, aucune crème ne doit être appliquée au 25 niveau des jambes des volontaires. A Jo, deux zones cutanées symétriques sont déterminées au niveau du côté extérieur des cuisses de chaque volontaire, et une prise d'acquisition des zones est réalisée par échographie.
Entre Jo et J13, les volontaires appliquent les produits deux fois par jour A J14, une nouvelle prise d'acquisition de chacune des zones est réalisée par échographie, après avoir recaler les zones comme pour la première prise. Entre J15 et J27, les volontaires appliquent à nouveau les produits deux fois par jour. A J28, une dernière prise d'acquisition de chacune des zones est réalisée par échographie, après avoir recaler les zones comme pour les autres prises. Sur chaque échographie on mesure l'épaisseur du tissu adipeux. Les résultats reflétant la variation de cette épaisseur en pourcentage par rapport à Jo sont présentés dans le tableau ci-dessous : Variation / Jo (%) Placebo Principe actif selon l'invention 3% -1,1% -1,0% -2,3% -4,5% Ces résultats montrent que dans les conditions de cette étude, après 28 jours d'applications biquotidiennes, le principe actif selon l'invention formulé à 3% diminue l'épaisseur du tissu adipeux de 4,5%. 20 II.2 Effet anti-cellulite du principe actif selon l'invention a. Etude par projection de franges Le but de cette étude est d'évaluer l'effet anti-capitons du principe actif selon l'invention formulé à 3% en émulsion de l'exemple D contre placebo au niveau des cuisses par projection de franges. 25 Les acquisitions sont réalisées sur le côté extérieur de la cuisse à l'aide d'un appareil de projection de franges dédié à la mesure 3 dimensions du relief cutané. J14 J28 L'effet des produits est mesuré sur une région d'intérêt de 6cm par 5 cm, découpée automatiquement sur l'acquisition originale. Les paramètres retenus pour cette étude sont : - des paramètres de rugosité de surface en 3 dimensions : 5 la moyenne quadratique de rugosité de surface Sq et la moyenne arithmétique de rugosité de surface (Sa), et - un paramètre de volume : le volume supérieur à la surface de la peau ou volume positif. Une diminution de ces différents paramètres est caractéristique d'une 10 amélioration du relief de la surface étudiée. Les produits (composition selon l'invention et placebo) sont appliqués au niveau des cuisses matin et soir en légers massages jusqu'à pénétration. Les volontaires appliquent le placebo et la composition comprenant le principe actif selon l'invention de façon randomisée (cuisse droite / cuisse gauche). 15 Le protocole opératoire de l'étude est le suivant. Quinze jours avant le début de l'étude, aucune crème ne doit être appliquée au niveau des jambes des volontaires. A Jo, deux zones cutanées symétriques sont déterminées au niveau du côté extérieur des cuisses de chaque volontaire, et une prise d'acquisition en 3 20 dimensions des zones est réalisée par projection de franges. Entre Jo et J13, les volontaires appliquent les produits deux fois par jour . A J14, une nouvelle prise d'acquisition en 3 dimensions des zones est réalisée par projection de franges, après avoir recalé les zones comme pour la première prise. Entre J15 et J27, les volontaires appliquent à nouveau les produits deux fois par 25 jour. A J28, une dernière prise d'acquisition en 3 dimensions des zones est réalisée par projection de franges, après avoir recalé les zones comme pour les autres prises.
Les résultats obtenus pour le principe actif selon l'invention en pourcentage de variation par rapport à ceux obtenus pour le placebo sont présentés dans le tableau ci-dessous : Variation / Jo (%) J14 J28 Sq -6,0% 41,4% Sa -6,7% -11,7% Volume positif -6,7% -11,6% On constate que dans les conditions de cette étude, après 28 jours d'applications biquotidiennes et en comparaison au placebo, le principe actif selon l'invention formulé à 3% en émulsion lisse le relief cutané au niveau des cuisses. Il permet en effet de diminuer le paramètre Sq de 11,4%, le paramètre Sa de 11,7% et le 15 volume positif de 11,6%. En lissant ainsi les capitons, le principe actif selon l'invention formulé en émulsion, réduit l'aspect peau d'orange liée à la cellulite.
b. Etude sur échelle photographique 20 L'objectif de cette étude est d'évaluer sur volontaires l'effet d'un principe actif selon l'invention formulé à 3% en émulsion de l'exemple D sur la cellulite et les irrégularités de surface induites par cette dernière. L'étude se fait par prise de photographies sur le côté extérieur de la cuisse ainsi que sur l'arrière de la cuisse, puis évaluation sur échelle de score réalisée par un 25 jury entraîné. Les photographies sont réalisées dans des conditions de lumière standardisées et reproductibles, alors que le sujet est en position verticale. Les photographies du 10 côté de la cuisse sont prises avec pincement de la peau et celles de l'arrière de la cuisse sont prises sans pincement. Le jury qui évalue le grade de cellulite est composé de 6 personnes. L'évaluation est réalisée en aveugle.
Les produits (composition selon l'invention et placebo) sont appliqués au niveau des cuisses matin et soir en légers massages jusqu'à pénétration. Les volontaires appliquent le placebo et la composition comprenant le principe actif selon l'invention de façon randomisée (cuisse droite / cuisse gauche). Le protocole opératoire de l'étude est le suivant.
Quinze jours avant le début de l'étude, aucune crème ne doit être appliquée au niveau des jambes des volontaires. A Jo, deux zones cutanées symétriques sont déterminées au niveau du côté extérieur des cuisses de chaque volontaire, et une prise de photographie est réalisée.
Entre Jo et J13, les volontaires appliquent les produits deux fois par jour. A J14, une nouvelle prise d'acquisition de photographie est réalisée, après avoir recalé les zones comme pour la première prise. Entre J15 et J27, les volontaires appliquent à nouveau les produits deux fois par jour.
A J28, une dernière prise de photographie des zones est réalisée par projection de franges, après avoir recalé les zones comme pour les autres prises. Les résultats obtenus pour le principe actif selon l'invention en pourcentage de variation de score par rapport à ceux obtenus pour le placebo sont présentés dans le tableau ci-dessous Variation / Jo (%) J14 J28 Cuisse après -7,4% -10,1% pincement (côté) Cuisse sans -5,3% -6,9% pincement (arrière) Ces résultats montrent que dans les conditions de cette étude, après 28 jours de traitement biquotidien, le principe actif selon l'invention formulé à 3% en émulsion conduit à une diminution significative des irrégularités de la surface 10 liée à la présence de cellulite sous-jacente : - sur le côté de la cuisse après pincement de 10,1%, et - sur l'arrière de la cuisse sans pincement de 6,9%. L'aspect visuel de la peau est ainsi amélioré.
15 Ces différents essais montrent donc bien les effets cosmétiques amincissants d'un actif issu de fruits de Coriandrum sativum et de fruits de Citrus aurantium dulcis, en particulier sur la lipolyse et sur l'influx, l'estérification et le stockage de nouveaux lipides au sein des gouttelettes lipidiques, ainsi que les conséquences qui en découlent sur la cellulite, l'aspect « peau d'orange ». 20
Claims (19)
- REVENDICATIONS1. Principe actif cosmétique amincissant destiné à une application topique, caractérisé en ce qu'il est constitué par au moins un mélange entre un produit issu de fruits de Coriandrum sativum et un produit issu de fruits de Citrus aurantium dulcis.
- 2. Principe actif cosmétique amincissant selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend des carbohydrates et de la synéphrine.
- 3. Principe actif cosmétique amincissant selon la revendication 2, caractérisé en ce que la teneur en synéphrine est comprise entre 0,2 et 1,0% en poids de matière sèche.
- 4. Principe actif cosmétique amincissant selon l'une des revendications 2 à 3, caractérisé en ce que la teneur en carbohydrates est comprise entre 18 et 49% en poids de matière sèche.
- 5. Principe actif cosmétique amincissant selon l'une des revendications 2 à 4, caractérisé en ce qu'une partie des carbohydrates est sous forme de 15 rhamnogalacturonane II.
- 6. Principe actif cosmétique amincissant selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce qu'il présente un pH compris entre 3,0 et 6,0.
- 7. Principe actif cosmétique amincissant selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce qu'il présente un taux de matière sèche 20 compris entre 10 et 180 g/I.
- 8. Principe actif cosmétique amincissant selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce qu'il présente un taux de matière sèche compris entre 39 et 60 g/I.
- 9. Principe actif cosmétique amincissant selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce que le mélange comprend 50% du produit issu de fruits de Coriandrum sativum et 50% du produit issu de fruits de Citrus aurantium dulcis.
- 10. Utilisation d'un principe actif selon l'une des précédentes revendications, dans ou pour la préparation d'une composition cosmétique amincissante.
- 11. Utilisation d'un principe actif selon l'une des revendications 1 à 9, dans ou pour la préparation d'une composition cosmétique destinée au traitement de la cellulite et/ou de l'aspect « peau d'orange ».
- 12. Utilisation selon la revendication 10 ou 11, caractérisée en ce que le principe actif ou la composition sont destinés à activer la lipolyse des adipocytes dans les cellules de la peau.
- 13. Utilisation selon l'une des revendication 10 à 12, caractérisée en ce que le principe actif ou la composition sont destinés à réduire le transport et le 15 stockage des lipides dans des adipocytes des cellules de la peau.
- 14. Utilisation selon la revendication 13, caractérisée en ce que le principe actif ou la composition sont destinés à réduire le transport et le stockage des lipides dans les adipocytes en inhibant la synthèse de FATP-4.
- 15. Utilisation selon la revendication 13, caractérisée en ce que le principe 20 actif ou la composition sont destinés à réduire le transport et le stockage des lipides dans les adipocytes en inhibant la synthèse de cavéoline-1.
- 16. Procédé d'obtention d'un principe actif cosmétique amincissant selon l'une des revendications 1 à 9, comprenant au moins les étapes suivantes - obtention d'un produit issu de fruits de Coriandrum sativum, par la 25 mise en oeuvre d'au moins une étape de solubilisation de fruits de Coriandrum sativum dans l'eau, suivie d'une hydrolyse enzymatique,- obtention d'un produit issu de fruits de Citrus aurantium dulcis, par la mise en oeuvre d'au moins une étape de solubilisation de fruits de Citrus aurantium dulcis dans un solvant constitué d'eau et du butylène glycol, et - mélange du produit issu de fruits de Coriandrum sativum et du produit issu de Citrus aurantium dulcis.
- 17. Procédé d'obtention d'un principe actif cosmétique amincissant selon l'une des revendications 1 à 9, comprenant au moins les étapes suivantes : - obtention d'un produit issu de fruits de Coriandrum sativum, par la mise en oeuvre d'au moins les sous étapes suivantes : • solubilisation de fruits de Coriandrum sativum dans l'eau, • au moins une hydrolyse enzymatique avec au moins une protéase, • séparation des phases soluble et insoluble, • inactivation des enzymes par traitement thermique, et • filtration et concentration de la phase soluble, - obtention d'un produit issu de fruits de Citrus aurantium dulcis, par la mise en oeuvre d'au moins les sous étapes suivantes : • solubilisation de fruits de Citrus aurantium dulcis dans un solvant constitué d'eau et du butylène glycol, • séparation des phases soluble et insoluble, et • filtration de la phase soluble, - mélange du produit issu de fruits de Coriandrum sativum et du produit issu de Citrus aurantium dulcis, sous agitation pendant 5 à 60 minutes, - filtration et filtration stérilisante du mélange.
- 18. Composition cosmétique pour application topique, caractérisée en ce qu'elle comprend un principe actif selon l'une des revendications 1 à 9, entre 0,01 et 20% en poids total de la composition.
- 19. Procédé cosmétique de soin de la peau humaine, destiné à traiter la cellulite et/ou l'aspect « peau d'orange », comprenant l'application topique sur la peau d'une composition renfermant un principe actif selon l'une des revendications 1 à 9.5
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2009
- 2009-11-12 FR FR0957962A patent/FR2952304B1/fr active Active
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