FR2948563A1 - Use of N-acyl amino acid compound, as active agent, for the implementation of a therapeutic method for restoring isometric forces of human dermal fibroblasts, to fight against aging of the skin, and for cosmetic treatment of human body - Google Patents
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Abstract
Description
La présente invention se rapporte au domaine des principes actifs cosmétiques et pharmaceutiques ainsi qu'aux compositions en comportant. L'augmentation de l'espérance de vie dans les pays développés s'est constamment accompagnée par un désir de "rajeunissement" qui s'est accentué depuis une trentaine d'années. Cette volonté se traduit par des tentatives pour retarder sinon voir disparaître, l'apparition de signes de vieillissement de la peau comme les rides, ou par des tentatives pour retarder le phénomène de relâchement de la peau des adultes vieillissant, qui se traduit notamment au niveau du visage par une modification des traits et des expressions des individus. The present invention relates to the field of cosmetic and pharmaceutical active principles as well as compositions containing them. The increase in life expectancy in the developed countries has been constantly accompanied by a desire for "rejuvenation" which has been accentuated for thirty years. This will results in attempts to delay or even disappear, the appearance of signs of aging of the skin such as wrinkles, or by attempts to delay the phenomenon of sagging skin of aging adults, which is reflected especially at the level of the skin. of the face by a modification of the traits and expressions of the individuals.
Cette évolution comportementale s'est accompagnée par un développement de la recherche scientifique dédiée à la peau ainsi que depuis une dizaine d'années par une croissance rapide du marché des produits cosmétiques destinés à lutter contre le vieillissement de la peau et à permettre son embellissement chez les consommateurs adultes. . This behavioral evolution has been accompanied by a development of scientific research dedicated to the skin as well as over the past ten years by a rapid growth of the market of cosmetic products intended to fight against the aging of the skin and to allow its embellishment at home. adult consumers. .
La présente invention s'inscrit dans ce cadre de la recherche de nouvelles molécules ou compositions qui, appliqués sur la peau produisent par leur activité propre, des effets permettant de corriger la détérioration de l'aspect de la peau due à son vieillissement. La peau est composée de trois tissus majoritaires avec, par ordre depuis la surface : l'hypoderme, le derme et l'épiderme ; la jonction épidermique (JDE) s'intercalant entre le derme et l'épiderme. - L'hypoderme constitue la couche profonde de la peau. Il est composé du tissu adipeux et du tissu conjonctif, et il est richement vascularisé et innervé. A l'interface du derme et des structures mobiles sous-jacentes (muscles, tendons, organes), l'hypoderme joue un rôle d'amortisseur et protège ces structures mobiles sous-jacentes vis-à-vis des pressions mécaniques extérieures. L'hypoderme, du fait de la nature du tissu adipeux, possède également un rôle énergétique, métabolique et thermique important. Il stocke notamment les apports énergétiques alimentaires en excès, sous forme de triglycérides (TG), phénomène connu sous le nom de lipogenèse, pour pouvoir ensuite les redistribuer en fonction des besoins du corps humain, phénomène connu sous le nom de lipolyse. Les principaux acteurs de ce tissu adipeux sont les adipocytes et leurs précurseurs, les préadipocytes. - L'épiderme humain naturel est composé de trois types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes et les cellules de Langerhans. Les kératinocytes prolifèrent essentiellement dans l'assise basale puis se différencient progressivement pour donner les différentes couches de l'épiderme en migrant depuis la profondeur vers la surface, où elles desquament. - Le derme est un tissu conjonctif dense et fibro-élastique, dont la production et le remodelage éventuel sont essentiellement assurés par les fibroblastes et qui est constitué de la matrice extracellulaire (MEC) composée de molécules fibreuses (collagéniques et élastiques), responsables des qualités esthétiques de la peau, ainsi que de la substance fondamentale. Les collagènes représentent 98% du poids sec du derme. Les collagènes fibrillaires (tels que les collagènes de types I, II, III, V, XI, etc....) procurent l'organisation structurale des tissus. Tous ces collagènes fibrillaires s'auto-assemblent en fibres striées qui supportent les charges de tensions mécaniques appliquées à la peau. Les collagènes fibrillaires avec des séquences triples hélices interrompues (collagènes FACIT, tels que les collagènes de type IX, XI, XII, etc....) sont retrouvés à la surface des fibres de collagènes et peuvent ainsi connecter les collagènes fibrillaires aux autres composants de la MEC. La substance fondamentale, est composée, de macromolécules qui comblent les espaces entre les cellules et les fibres ; de glycoprotéines de structure, qui permettent la connexion des cellules à la MEC et qui sont essentiellement localisées sous la jonction dermoépidermique ; et de protéoglycanes, constitués de glycosaminoglycanes (GAG), qui se présentent sous une forme liée à une protéine (liaison covalente). - La jonction dermo-épidermique (JDE) est la zone de jonction entre les kératinocytes basaux de l'épiderme et le derme. Elle se caractérise par la présence d'une membrane basale, dans laquelle la MEC forme un treillis mince et solide. Elle est constituée de cinq composants majeurs, i.e. le collagène de type IV, les laminines, l'héparan sulfate, le nidogène (ou entactine) et la fibronectine. Les fibroblastes interagissent avec de nombreuses macromolécules de la MEC, ce 25 qui va conduire à autant de phénomènes biologiques. L'intégrité de la MEC et de la JDE, ainsi que la différenciation épidermique, dépendent notamment de la présence d'enzymes responsables de la dégradation de nombreux composants de la MEC, les MMP (matrix metalloproteinases en langue anglaise). 30 Les tensions mécaniques appliquées à la peau sont importantes pour le développement et le maintien des tissus. La MEC, sous l'effet de ces stimulations, est capable de s'adapter à ces demandes mécaniques en augmentant la taille des composés des tissus nécessaires à la génération des forces et au stockage de l'énergie requise pour les mouvements. La MEC est soumise à des tensions constantes, présentes à l'interface cellules-fibres du collagène, conduisant à des effets variés tels que les forces électromécaniques, osmotiques, hydrostatiques et hydrodynamiques. La transduction du signal mécano-chimique, dû à des stimulations et/ou des pressions mécaniques, depuis les fibres de collagène jusqu'aux cellules passe par les adhésions focales qui constituent de grands complexes protéiques dynamiques par lesquels le cytosquelette cellulaire entre en contact avec la (MEC). Différents médiateurs entrent en jeu afin d'activer in fine la voie des Mitogen Activated Protein kinases (MAPKs). En bref, l'énergie transmise par la fibre de collagène aux sous-unités d'intégrine provoque des changements au niveau du cytosquelette du fibroblaste, via les adhésions focales, qui affectent à leur tour l'activation de la kinase des adhésions focales (FAK) et stimule la production de messagers secondaires afin d'activer la voie des MAPKs (Silver et al. 2003). Au cours du vieillissement, de nombreux changements interviennent au niveau du derme. Les collagènes sont notamment affectés, ce qui conduit à une désorganisation et à une fragilisation du réseau de collagène. Les points d'attache cellules-MEC se raréfient contribuant ainsi à diminuer les interactions entre les fibroblastes et la matrice. La réponse induite par les fibres de collagène est ainsi diminuée sous la tension appliquée à la (MEC). Une diminution globale de la réponse aux stimuli mécano-chimiques est donc observée. De plus, le taux de protéoglycanes diminue également et les fibres élastiques se fragmentent (Silver et al. 2003). The present invention is part of the search for new molecules or compositions which, applied to the skin produce by their own activity, effects to correct the deterioration of the appearance of the skin due to aging. The skin is composed of three major tissues with, in order from the surface: the hypodermis, the dermis and the epidermis; the epidermal junction (EDJ) is inserted between the dermis and the epidermis. - The hypodermis constitutes the deep layer of the skin. It is composed of adipose tissue and connective tissue, and is richly vascularized and innervated. At the interface of the dermis and the underlying mobile structures (muscles, tendons, organs), the hypodermis acts as a damper and protects these underlying mobile structures from external mechanical pressures. The hypodermis, because of the nature of the adipose tissue, also has an important energetic, metabolic and thermal role. In particular, it stores excess dietary energy intake in the form of triglycerides (TG), a phenomenon known as lipogenesis, which can then be redistributed according to the needs of the human body, a phenomenon known as lipolysis. The main actors of this adipose tissue are the adipocytes and their precursors, the preadipocytes. - The natural human epidermis is composed of three types of cells which are the keratinocytes, very predominant, melanocytes and Langerhans cells. The keratinocytes proliferate mainly in the basal layer and then gradually differentiate to give the different layers of the epidermis, migrating from the depth to the surface, where they desquamate. - The dermis is a dense and fibro-elastic connective tissue, whose production and possible remodeling are essentially provided by fibroblasts and which is made up of the extracellular matrix (ECM) composed of fibrous molecules (collagenous and elastic), responsible for the qualities aesthetics of the skin, as well as the fundamental substance. Collagens represent 98% of the dry weight of the dermis. Fibrillar collagens (such as collagens of types I, II, III, V, XI, etc.) provide the structural organization of tissues. All these fibrillar collagens self-assemble into striated fibers that support the loads of mechanical tension applied to the skin. The fibrillar collagens with interrupted triple helix sequences (FACIT collagens, such as collagens of type IX, XI, XII, etc.) are found on the surface of collagen fibers and can thus connect fibrillar collagens to other components. of the MEC. The fundamental substance is composed of macromolecules that fill the spaces between cells and fibers; structural glycoproteins, which allow the cells to connect to the ECM and which are essentially located under the dermoepidermal junction; and proteoglycans, consisting of glycosaminoglycans (GAGs), which are in a form bound to a protein (covalent bond). - The dermo-epidermal junction (JDE) is the junction zone between the basal keratinocytes of the epidermis and the dermis. It is characterized by the presence of a basement membrane, in which the ECM forms a thin and solid lattice. It consists of five major components, i.e. type IV collagen, laminin, heparan sulfate, nidogen (or entactin) and fibronectin. Fibroblasts interact with many macromolecules of the ECM, which will lead to as many biological phenomena. The integrity of the ECM and JDE, as well as epidermal differentiation, depend in particular on the presence of enzymes responsible for the degradation of many components of the ECM, matrix metalloproteinases (MMPs). The mechanical stresses applied to the skin are important for tissue development and maintenance. The ECM, under the effect of these stimulations, is able to adapt to these mechanical demands by increasing the size of the tissue compounds necessary for the generation of forces and the storage of the energy required for the movements. The MEC is subjected to constant voltages, present at the cell-fiber interface of collagen, leading to various effects such as electromechanical, osmotic, hydrostatic and hydrodynamic forces. The mechano-chemical signal transduction, due to stimulations and / or mechanical pressures, from collagen fibers to cells passes through focal adhesions that constitute large dynamic protein complexes through which the cellular cytoskeleton comes into contact with the body. (GUY). Different mediators come into play to ultimately activate the Mitogen Activated Protein Kinases (MAPKs) pathway. In short, the energy transmitted by the collagen fiber to the integrin subunits causes changes in the fibroblast cytoskeleton, via focal adhesions, which in turn affect the activation of the kinase of focal adhesions (FAK ) and stimulates the production of secondary messengers to activate the MAPK pathway (Silver et al., 2003). During aging, many changes occur in the dermis. Collagens are particularly affected, which leads to disorganization and weakening of the collagen network. The cell-MEC attachment points become scarce, thus helping to reduce the interactions between the fibroblasts and the matrix. The response induced by the collagen fibers is thus reduced under the voltage applied to the (MEC). An overall decrease in the response to mechano-chemical stimuli is observed. In addition, the rate of proteoglycans also decreases and the elastic fibers fragment (Silver et al., 2003).
Les conséquences visuelles de tous ces phénomènes sont la ptose des tissus cutanés, notamment au niveau de l'ovale du visage, des pommettes des joues, etc.... Dans le contexte de la recherche cosmétique, il existe de nombreux principes actifs "anti-âge" ou "antirides". Plusieurs d'entre eux sont capables de réguler le phénotype et/ou les propriétés de fibroblastes humains normaux et de stimuler la production fibroblastique de collagène. Ainsi, parmi les dérivés N-acylés d'acides aminés utilisés dans des applications cosmétiques, certains présentent des propriétés biologiques anti-âge, comme le dipalmitoyl hydroxyproline, commercialisé par la société SEPPIC sous l'appellation SEPILIFTTM DPHP. The visual consequences of all these phenomena are the ptosis of the cutaneous tissues, especially at the level of the oval of the face, the cheekbones of the cheeks, etc .... In the context of cosmetic research, there are many active ingredients "anti "age" or "anti-wrinkle". Several of them are able to regulate the phenotype and / or properties of normal human fibroblasts and to stimulate fibroblastic production of collagen. Thus, among the N-acyl derivatives of amino acids used in cosmetic applications, some have anti-aging biological properties, such as dipalmitoyl hydroxyproline, marketed by SEPPIC under the name SEPILIFTTM DPHP.
Différents modèles expérimentaux ont été décrits afin de modéliser les effets du vieillissement dermique pour pouvoir par la suite les corriger. Parmi ceux-ci, on peut citer des modèles d'étude sur fibroblastes en monocouche qui ont été développés pour permettre de travailler sur cellules âgées ou artificiellement vieillies. Ces modèles de première approche présentent l'inconvénient de n'être qu'en une seule dimension et ainsi de ne pas prendre en compte la matrice retrouvée au niveau physiologique qui influe sur le comportement des fibroblastes. Dans l'optique de palier ces inconvénients, des modèles tridimensionnels ont alors été développés, de façon à mimer un derme reconstruit, également dénommé "derme équivalent". Les modèles d'études les plus répandus sont des modèles en treillis (lattices en langue anglaise) de collagène contenant des fibroblastes. Deux types distincts de modèles de treillis ont été principalement décrits : - Les treillis à rétraction libre, dérivant de la technique décrite par Bell (Bell et al. 1979). Dans ces treillis, le gel flotte dans le milieu de culture et la diminution de volume de l'ensemble cellules/collagène se fait librement. La rétraction s'effectue de façon concentrique et aboutit à un tissu mécaniquement relâché. Le mécanisme de rétraction consiste en un rassemblement et réarrangement du collagène par les fibroblastes. Le collagène se polymérise en fibrilles sur lesquelles s'attachent les cellules grâce aux récepteurs intégrine. Ces dernières tirent sur les fibrilles aboutissant à la diminution du diamètre du gel. Dans ces treillis, les fibroblastes ne prolifèrent pas. - Les treillis sous contraintes, où les fibroblastes présentent un phénotype synthétique et continuent de proliférer. Les fibroblastes présents dans ces treillis sous contraintes présentent un grand intérêt d'étude car ils répondent différemment à la charge mécanique qui leur est appliquée. En effet, les fibroblastes vont modifier leur comportement pour remodeler la matrice en fonction de la tension qui est appliquée à leur environnement (Grinnell, 2003). Dans ces treillis sous contraintes, il est possible de mesurer les forces isométriques développées par les fibroblastes, et par conséquent d'évaluer la capacité d'un principe actif cosmétique à corriger un défaut d'une fonction biologique induit par le vieillissement cutané, comme par exemple la capacité d'un principe actif cosmétique à restaurer les forces isométriques d'un derme reconstruit ou derme équivalent . La technologie G1aSboxTM (ou Growing Lattice Study Box), est par exemple utilisée pour réaliser ce genre d'étude. L'inhibition mécanique de la rétraction du gel de collagène dans lequel les fibroblastes sont inclus, se traduit par la génération de forces, appelées forces contractiles ou forces de contraction ou forces isométriques . Various experimental models have been described in order to model the effects of dermal aging in order to be able to correct them later. Among these, one can quote models of study on fibroblasts in monolayer which were developed to make it possible to work on aged or artificially aged cells. These models of first approach have the disadvantage of being in only one dimension and thus not to take into account the matrix found at the physiological level which influences the behavior of the fibroblasts. In order to overcome these disadvantages, three-dimensional models were then developed, so as to mimic a reconstructed dermis, also called "equivalent dermis". The most common study models are lattice models (lattices in English) of collagen containing fibroblasts. Two distinct types of lattice models have been mainly described: - Free-retracting lattices, derived from the technique described by Bell (Bell et al., 1979). In these lattices, the gel floats in the culture medium and the volume decrease of the cells / collagen assembly is done freely. The retraction is concentric and results in a mechanically relaxed tissue. The retraction mechanism consists of collagen and rearrangement of collagen by fibroblasts. Collagen polymerizes into fibrils on which cells attach thanks to integrin receptors. The latter pull on the fibrils resulting in the decrease of the diameter of the gel. In these lattices, fibroblasts do not proliferate. - Constrained lattices, where fibroblasts have a synthetic phenotype and continue to proliferate. The fibroblasts present in these lattices under stress are of great study interest because they respond differently to the mechanical load applied to them. Indeed, fibroblasts will modify their behavior to reshape the matrix according to the tension that is applied to their environment (Grinnell, 2003). In these lattices under constraints, it is possible to measure the isometric forces developed by the fibroblasts, and consequently to evaluate the ability of a cosmetic active ingredient to correct a defect of a biological function induced by skin aging, such as by example the ability of a cosmetic active ingredient to restore the isometric forces of a reconstructed dermis or equivalent dermis. The G1aSboxTM (or Growing Lattice Study Box) technology, for example, is used to carry out this type of study. The mechanical inhibition of collagen gel retraction in which fibroblasts are included, results in the generation of forces, called contractile forces or contraction forces or isometric forces.
Les modèles d'étude tridimensionnels tels que décrits précédemment constituent des outils performants car ils sont très représentatifs de la physiologie cutanée, en permettant d'isoler en partie des phénomènes présents au niveau du derme. The three-dimensional study models as described above are powerful tools because they are very representative of cutaneous physiology, allowing to isolate part of the phenomena present in the dermis.
Un autre modèle d'évaluation alternatif, et également très précis pour l'étude du vieillissement au niveau du derme, consiste à utiliser de la peau reconstruite complète ou des expiants de peau. A notre connaissance, aucun N-acyl aminoacide n'a été décrit comme capable de restaurer les forces isométriques de fibroblastes issus du derme humain de donneurs âgés, c'est à dire capable d'augmenter les forces développées par des fibroblastes issus de donneurs âgés cultivés en G1aSboxTM de façon à ce qu'elles soient comparables à celles développées par des fibroblastes dermiques issus de donneurs jeunes. Selon un premier aspect, l'invention a pour objet l'utilisation cosmétique d'un 10 composé de formule (I) : Another alternative evaluation model, and also very accurate for the study of aging in the dermis, is to use complete reconstructed skin or skin explants. To our knowledge, no N-acyl amino acid has been described as capable of restoring the isometric forces of fibroblasts derived from the human dermis of elderly donors, ie capable of increasing the forces developed by fibroblasts from elderly donors grown in G1aSboxTM so that they are comparable to those developed by dermal fibroblasts from young donors. According to a first aspect, the subject of the invention is the cosmetic use of a compound of formula (I):
RI-C(=O)-NH-CH(R2)-C(=O)-OH (I) L--J dans laquelle RI représente un radical hydrocarboné aliphatique, saturé ou insaturé, linéaire 15 ou ramifié, comportant de 9 à 15 atomes de carbone, R2 représente la chaîne caractérisante d'un acide aminé, ou d'un mélange desdits composés de formule (I), comme actif restaurateur des forces isométriques de fibroblastes du derme humain. Selon un deuxième aspect, l'invention a aussi pour objet l'utilisation d'un composé de formule (I) : 20 RI-C(=O)-NH-CH(R2)-C(=O)-OH (I) L--J dans laquelle RI représente un radical hydrocarboné aliphatique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, comportant de 9 à 15 atomes de carbone, R2 représente la chaîne caractérisante 25 d'un acide aminé, ou d'un mélange desdits composés de formule (I), pour la mise en oeuvre d'une méthode thérapeutique destinée à restaurer les forces isométriques des fibroblastes du derme humain Par restauration des forces isométriques de fibroblastes du derme humain, on désigne l'effet consistant à augmenter la valeur des forces isométriques développées par 30 des fibroblastes de sujets âgés auxquels a été administré un ingrédient actif cosmétique, de façon à ce que la valeur des dites forces isométriques soient comparables à la valeur des forces isométriques de fibroblastes du derme humain issus de sujets jeunes évaluées selon les mêmes conditions opératoires, par la mise en oeuvre de la technologie G1aSboxTM On considérera comme significatif un effet induit par l'action d'un ingrédient actif cosmétique qui augmente de façon statistiquement significative la valeur des forces isométriques de fibroblastes du derme humain de sujets âgés, par rapport à la valeur des forces isométriques du derme humain de sujets âgés qui n'auraient pas subi l'action dudit ingrédient actif cosmétique, aux différents temps de l'étude, sur une durée de 48 heures, par la mise en oeuvre de la technologie G1aSbox . Les effets statistiquement significatifs ont été déterminés à partir des valeurs brutes par l'utilisation d'un test statistique par analyse de variance (ANOVA), suivi d'un test de Fisher si nécessaire, comparant les valeurs des forces isométriques du derme humain de sujets âgés aux différentes conditions expérimentales étudiées. La valeur p, seuil de probabilité a été fixée à 0,05 ; ainsi toute valeur de p <0,05 est considérée comme statistiquement significative et ainsi les valeurs des forces isométriques mesurées dans les conditions expérimentales étudiées correspondantes à cette valeur de p sont considérées comme traduisant un effet significatif sur les forces isométriques du derme humain de sujets âgés. R 1 -C (= O) -NH-CH (R 2) -C (= O) -OH (I) L - J wherein R 1 represents a linear or branched, saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon radical having from 9 at 15 carbon atoms, R2 represents the characterizing chain of an amino acid, or a mixture of said compounds of formula (I), as a restoring active agent for the isometric forces of fibroblasts of the human dermis. According to a second aspect, the subject of the invention is also the use of a compound of formula (I): ## STR5 ## Wherein R 1 represents a linear or branched, saturated or unsaturated, aliphatic hydrocarbon radical having from 9 to 15 carbon atoms, R 2 represents the characterizing chain of an amino acid, or a mixture thereof of formula (I), for the implementation of a therapeutic method for restoring the isometric forces of fibroblasts of the human dermis By restoring the isometric forces of fibroblasts of the human dermis, the effect of increasing the value of the forces isometric developed by fibroblasts of elderly subjects to which a cosmetic active ingredient has been administered, so that the value of said isometric forces is comparable to the value of the isometric forces of human dermal fibroblasts from young subjects evaluated under the same operating conditions, by the use of G1aSboxTM technology We will consider as significant an effect induced by the action of a cosmetic active ingredient that increases in a statistically significant way the value of the isometric forces of fibroblasts of the human dermis. elderly subjects, in relation to the value of the isometric forces of the human dermis of elderly subjects who would not have undergone the action of said cosmetic active ingredient, at different times of the study, over a period of 48 hours, by the setting the work of G1aSbox technology. Statistically significant effects were determined from the raw values by the use of an ANOVA, followed by a Fisher test if necessary, comparing the isometric forces values of the human dermis of subjects. aged at different experimental conditions studied. The p-value, probability threshold was set at 0.05; thus any value of p <0.05 is considered statistically significant and thus the values of the isometric forces measured under the experimental conditions studied corresponding to this value of p are considered to reflect a significant effect on the isometric forces of the human dermis of elderly subjects. .
D'autre part, on considérera comme significatif un effet restaurateur des forces isométriques de fibroblastes du derme humain de sujets âgés induit par l'action d'un ingrédient actif cosmétique dont la valeur p est inférieure ou égale à 0,05 et qui est associé à un taux de restauration supérieur ou égal à 30 % par la mise en oeuvre de la technologie G1aSboxTM, ledit taux de restauration se calculant par la formule suivante à tout instant du traitement : Taux de restauration (%) = 100 x [(Forces isométriques du sujet traité) û Forces isométriques du témoin âgé non traité)] / [(forces isométriques témoin jeune non traité) û (Forces isométriques du témoin âgé non traité)]. Le composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, peut être sous forme d'acide libre ou sous forme partiellement ou totalement salifiée. Lorsque le composé de formule (I) se présente sous forme salifiée, il s'agit notamment de sels alcalins tels que les sels de sodium, de potassium ou de lithium, de sels alcalino-terreux tels que les sels de calcium, de magnésium ou de strontium ; de sel d'ammonium ou de sel d'un amino-alcool comme le sel de (2-hydroxy éthyl) ammonium. Il peut aussi s'agir de sels métalliques tels que les sels divalents de zinc ou de manganèse, les sels trivalents de fer, de lanthane, de cérium ou d'aluminium. De façon générale, le taux de salification du composé de formule (I) telle que définie ci dessus, dépendra en outre de son pKA et de la concentration en sels de la composition dans laquelle il est incorporé. On the other hand, we will consider as significant a restoring effect of the isometric forces of fibroblasts of the human dermis of elderly subjects induced by the action of a cosmetic active ingredient whose p-value is less than or equal to 0.05 and which is associated at a recovery rate greater than or equal to 30% by the implementation of the G1aSboxTM technology, said restoration rate being calculated by the following formula at any time of the treatment: Restoration rate (%) = 100 x [(Isometric forces of treated subject) Isometric strengths of untreated elderly control)] / [(isometric forces untreated young control) û (Isometric forces of untreated elderly control)]. The compound of formula (I) as defined above may be in free acid form or in partially or totally salified form. When the compound of formula (I) is in salified form, it is in particular alkaline salts such as sodium, potassium or lithium salts, alkaline earth salts such as calcium salts, magnesium or strontium; ammonium salt or salt of an aminoalcohol such as (2-hydroxyethyl) ammonium salt. It may also be metal salts such as divalent salts of zinc or manganese, trivalent salts of iron, lanthanum, cerium or aluminum. In general, the salification rate of the compound of formula (I) as defined above, will also depend on its pKA and the salt concentration of the composition in which it is incorporated.
Dans l'exposé suivant, par composé de formule (I), on entend un composé de formule (I) sous forme libre ou sous forme partiellement ou totalement salifiée. L'expression "chaîne caractérisante" utilisée pour définir le radical R2, désigne la chaîne principale non fonctionnelle de l'acide aminé considéré. In the following description, compound of formula (I), means a compound of formula (I) in free form or in partially or fully salified form. The expression "characterizing chain" used to define the radical R2 denotes the non-functional main chain of the amino acid in question.
Ainsi, pour un acide aminé représenté par la formule générale (IIIa) : H2N-CH(R2)-C(=O)-OH (IIIa), comme pour un acide aminé cyclique représenté par la formule (IIIb) : HN-CH[C(=O)-OH]-R2 (IIIb) la chaîne caractérisante sera la chaîne représentée par R2. R2 représente notamment la chaîne caractérisante d'un acide aminé choisi parmi la glycine, l'alanine, la sérine, l'acide aspartique, l'acide glutamique, la valine, la thréonine, l'arginine, la lysine, la proline, la leucine, la phénylalanine, l'isoleucine, l'histidine, la tyrosine, le tryptophane, l'asparagine, la glutamine, la cystéine, la cystine, la méthionine, l'hydroxy lysine, l'hydroxy proline, la sarcosine ou l'ornithine. Selon un aspect particulier de la présente invention, celle-ci a pour objet l'utilisation d'un composé de formule (I) telle que définie précédemment, dans laquelle, dans le reste -HN-CH(R2)-C(=O)- (IVa), R2 représente la chaîne caractérisante de la glycine, de l'alanine, de la leucine ou de l'isoleucine. Selon un autre aspect particulier de la présente invention, celle-ci a pour objet l'utilisation d'un composé de formule (I) telle que définie précédemment, dans laquelle, le radical RI-(C=0)- représente un radical choisi parmi les radicaux décanoyle, docécanoyle, tétradécanoyle ou hexadécanoyle. Thus, for an amino acid represented by the general formula (IIIa): H 2 N -CH (R 2) -C (= O) -OH (IIIa), as for a cyclic amino acid represented by the formula (IIIb): HN-CH [C (= O) -OH] -R2 (IIIb) the characterizing chain will be the chain represented by R2. R2 represents in particular the characterizing chain of an amino acid selected from glycine, alanine, serine, aspartic acid, glutamic acid, valine, threonine, arginine, lysine, proline, leucine, phenylalanine, isoleucine, histidine, tyrosine, tryptophan, asparagine, glutamine, cysteine, cystine, methionine, hydroxy lysine, hydroxyproline, sarcosine or ornithine. According to a particular aspect of the present invention, the subject of the present invention is the use of a compound of formula (I) as defined above, in which, in the remainder -HN-CH (R2) -C (= O ) - (IVa), R2 represents the characterizing chain of glycine, alanine, leucine or isoleucine. According to another particular aspect of the present invention, the subject of the present invention is the use of a compound of formula (I) as defined above, in which the radical R 1 - (C = O) - represents a chosen radical. among the decanoyl, docecanoyl, tetradecanoyl or hexadecanoyl radicals.
Selon une variante particulière de la présente invention, on utilise un seul composé de formule (I), telle que définie précédemment, comme actif restaurateur des forces isométriques de fibroblastes du derme humain. Selon une autre variante particulière de la présente invention, on utilise un mélange de composés de formule (I) telle que définie précédemment, comme actif restaurateur des 30 forces isométriques de fibroblastes du derme humain. Selon un aspect tout particulier de la présente invention celle-ci a pour objet l'utilisation du N-palmitoyl alanine comme actif restaurateur des forces isométriques de fibroblastes du derme humain. According to a particular variant of the present invention, a single compound of formula (I), as defined above, is used as a restorative active agent for the isometric forces of fibroblasts of the human dermis. According to another particular variant of the present invention, a mixture of compounds of formula (I) as defined above is used as a restorative active agent for the isometric forces of fibroblasts of the human dermis. According to a very particular aspect of the present invention, it relates to the use of N-palmitoyl alanine as a restorative active agent for the isometric forces of fibroblasts of the human dermis.
Selon un autre aspect tout particulier de la présente invention celle-ci a pour objet l'utilisation du N-palmitoyl glycine, comme actif restaurateur des forces isométriques de fibroblastes du derme humain. Selon un autre aspect tout particulier de la présente invention celle-ci a pour objet 5 l'utilisation du N-palmitoyl isoleucine, comme actif restaurateur des forces isométriques de fibroblastes du derme humain. Selon un autre aspect tout particulier de la présente invention celle-ci a pour objet l'utilisation du N-cocoyl alanine, comme actif restaurateur des forces isométriques de fibroblastes du derme humain. 10 Par N-cocoyl alanine, on désigne un mélange de composés de formule (I) obtenu par acylation de l'alanine avec les dérivés activés d'acides gras issus de l'huile de coprah. Les composés de formules (I) sont généralement obtenus par N-acylation des acides aminés correspondants ou de leurs sels. Lorsqu'il s'agit d'un mélange de composés de formules (I), il est par exemple obtenu 15 par N-acylation du mélange d'acides aminés résultant de l'hydrolyse totale de protéines de toutes origines. Ces protéines peuvent être d'origine animale, telles que, par exemple, le collagène, l'élastine, la protéine de chair de poisson, la gélatine de poissons, la kératine ou la caséine, d'origine végétale, comme les protéines de céréales, de fleurs ou de fruits, telles que par 20 exemple, les protéines issues du soja, du tournesol, de l'avoine, du blé, du maïs, de l'orge, de la pomme de terre, du lupin, de la féverole, de l'amande douce, du kiwi, de la mangue ou de la pomme ; il peut s'agir aussi de protéines obtenues à partir de chorelles (algues unicellulaires), d'algues roses, de levures ou de la soie. Cette hydrolyse est réalisée par exemple, par chauffage à des températures 25 comprises entre 60 et 130°C d'une protéine placée dans un milieu acide ou alcalin. Cette hydrolyse peut également être réalisée par voie enzymatique avec une protéase, couplée éventuellement à une post-hydrolyse alcaline ou acide. Les aminogrammes de quelques protéines d'origine végétales sont consignés dans les tableaux 1 et 2 suivants : Origine de la protéine (proportions en acides aminés exprimées en % pondéraux) Avoine Soja Blé Tournesol Glycine 6,9 4,2 3,2 6,2 Alanine 5,9 4,2 2,6 4,8 Serine 5,6 5,1 1,7 5,1 Acide aspartique 16,2 11,7 3,4 10,6 Acide glutamique 28,3 19,1 37,9 23,6 Valine 2,9 5,0 4,2 4,8 Thréonine 3,1 3,9 2,7 4,4 Arginine 6,6 7,8 3,7 8,4 Lysine 3,6 6,2 1,9 3,2 Proline 4,7 5,4 11,7 3,0 Avoine Soja Blé Tournesol Leucine 6,4 8,1 7,1 6,4 Phénylalanine 1,4 5,0 5,4 4,3 Isoleucine 2,2 4,8 3,7 4,1 Histidine 1,7 2,6 2,4 2,0 Tyrosine 1,5 3,5 3,1 2,7 Méthionine 1,2 1,2 1,6 1,8 Cystéine / Cystine 1,9 1,5 1,9 1,9 Tryptophane - 1,0 1,0 1,3 Tableau 1 : aminogrammes de protéines issues de l'avoine, du soja, du blé, du tournesol.5 Origine de la protéine (proportions en acides aminés exprimées en % pondéraux) Lupin Pomme de terre Féverole Maïs Glycine 0,9 4,8 4,0 2,4 Alanine 2,4 5,0 4,0 7,95 Serine 6,1 5,8 4,9 5,1 Acide aspartique 15,8 12,5 10,5 10,6 Acide glutamique 8,0 11,5 16,8 23,6 Valine 7,9 7,1 4,5 4,8 Thréonine 8,1 6,1 3,6 4,4 Arginine 16,1 5,0 9,21 8,4 Lysine 7,1 7,8 6,5 6,2 Proline - 5,1 4,4 3,0 Leucine 7,45 10,4 7,4 8,1 Phénylalanine 8,6 6,4 4,4 4,3 Isoleucine 8,7 6,1 3,9 4,1 Histidine - 2,2 2,6 2,0 Tyrosine - 5,7 3,6 2,7 Méthionine 0,6 2,4 0,8 1,8 Cystéine / Cystine - 1,6 1,7 1,9 Tryptophane 1,2 1,4 1,2 1,3 Ornithine 0,4 - - - Tableau 2 : aminogrammes de protéines issues du lupin, de la pomme de terre, de la féverole, du maïs. According to another very particular aspect of the present invention, it relates to the use of N-palmitoyl glycine as a restorative active agent for the isometric forces of fibroblasts of the human dermis. According to another very particular aspect of the present invention, it relates to the use of N-palmitoyl isoleucine as a restorative active agent for the isometric forces of fibroblasts of the human dermis. According to another very particular aspect of the present invention, it relates to the use of N-cocoyl alanine, as a restorative active agent for the isometric forces of fibroblasts of the human dermis. N-cocoyl alanine means a mixture of compounds of formula (I) obtained by acylation of alanine with activated derivatives of fatty acids derived from coconut oil. The compounds of formulas (I) are generally obtained by N-acylation of the corresponding amino acids or of their salts. When it is a mixture of compounds of formulas (I), it is for example obtained by N-acylation of the amino acid mixture resulting from the total hydrolysis of proteins of all origins. These proteins may be of animal origin, such as, for example, collagen, elastin, fish flesh protein, fish gelatin, keratin or casein, of plant origin, such as cereal proteins. , flowers or fruits, such as, for example, proteins derived from soybeans, sunflower, oats, wheat, maize, barley, potato, lupine, faba bean sweet almond, kiwi, mango or apple; it can also be proteins obtained from chorelles (unicellular algae), pink algae, yeasts or silk. This hydrolysis is carried out for example by heating at temperatures between 60 and 130 ° C of a protein placed in an acid or alkaline medium. This hydrolysis can also be carried out enzymatically with a protease, optionally coupled to an alkaline or acidic post-hydrolysis. The aminograms of some proteins of vegetable origin are recorded in the following Tables 1 and 2: Origin of the protein (proportions in amino acids expressed in% by weight) Oat Soy Wheat Sunflower Glycine 6.9 4.2 3.2 6.2 Alanine 5.9 4.2 2.6 4.8 Serine 5.6 5.1 1.7 5.1 Aspartic acid 16.2 11.7 3.4 10.6 Glutamic acid 28.3 19.1 37, 9 23.6 Valine 2.9 5.0 4.2 4.8 Threonine 3.1 3.9 2.7 4.4 Arginine 6.6 7.6 3.8 8.4 Lysine 3.6 6.2 1.9 3.2 Proline 4.7 5.4 11.7 3.0 Oat Soy Wheat Sunflower Leucine 6.4 8.1 7.1 6.4 Phenylalanine 1.4 5.0 5.4 Isoleucine 2.2 4.8 3.7 4.1 Histidine 1.7 2.6 2.4 2.0 Tyrosine 1.5 3.5 3.1 2.7 Methionine 1.2 1.2 1.6 1, 8 Cysteine / Cystine 1.9 1.5 1.9 1.9 Tryptophan - 1.0 1.0 1.3 Table 1: Aminograms of protein from oats, soya, wheat, sunflower.5 Origin of the protein (proportions in amino acids expressed in% by weight) Lupine Potato Bean Corn Glycine 0.9 4.8 4.0 2.4 Alanine 2.4 5.0 4.0 7.9 5 Serine 6.1 5.8 4.9 5.1 Aspartic acid 15.8 12.5 10.5 10.6 Glutamic acid 8.0 11.5 16.8 23.6 Valine 7.9 7.1 4 , 5 4.8 Threonine 8.1 6.1 3.6 4.4 Arginine 16.1 5.0 9.21 8.4 Lysine 7.1 7.8 6.5 6.2 Proline - 5.1 4 , 4 3.0 Leucine 7.45 10.4 7.4 8.1 Phenylalanine 8.6 6.4 4.4 4.3 Isoleucine 8.7 6.1 3.9 4.1 Histidine - 2.2 2 , 6 2.0 Tyrosine - 5.7 3.6 2.7 Methionine 0.6 2.4 0.8 1.8 Cysteine / Cystine - 1.6 1.7 1.9 Tryptophan 1.2 1.4 1 , 2 1,3 Ornithine 0,4 - - - Table 2: protein aminograms from lupine, potato, faba bean, maize.
La réaction d'acylation est connue de l'homme du métier. Elle est décrite par exemple dans la demande internationale publiée sous le numéro WO 98/09611. Elle est mise en oeuvre indifféremment sur un acide aminé ou sur un mélange d'acides aminés. L'agent d'acylation consiste généralement en un dérivé activé d'un acide carboxylique de formule : RI-C(=O)-OH, dans laquelle R1 est tel que défini précédemment, tel qu'un anhydride symétrique de cet acide, l'ester méthylique de cet acide, ou un halogénure d'acide comme le chlorure d'acide ou le bromure d'acide. Il peut aussi consister en un mélange de dérivés activés d'acides carboxyliques issus d'huiles ou graisses naturelles d'origine animales ou végétales telles que les huiles de coprah, de palmiste, de palme, de soja, de colza, de maïs, le suif de boeuf, l'huile spermaceti ou l'huile de hareng. Dans, le cadre de la présente invention on peut utiliser les mélanges d'acides gras issus de l'huile de coprah, de l'huile de palmiste ou de l'huile de spermaceti qui contiennent une fraction majoritaire en acide dodécanoïque, et dont les compositions en acides gras sont indiquées dans le tableau 3 ci-dessous : Huile de coprah huile de palmiste huile de spermaceti Hu (% en poids) (% en poids) (% en poids) acide octanoïque ou 6 % à 9 % 3 % à l0 % - caprylique (C8H16O2) acide décanoïque ou 6 % à l0 % 3 % à 14 % 1 % à 3 % caprique (C10H2OO2) acide dodécanoïque ou 44 % à 51 % 37 % à 52 % 14 % à 38 % laurique (C12H2402) acide tétradécanoïque ou 13 % à 18 % 7 % à 17 % 12 % à 14 % myristique (C14H2802) acide hexadécanoïque ou 8 % à l0 % 2 % à 9 % 8 % à l0 % palmitique (C16H3202) acide octadécanoïque ou 1% à 3% 1% à 3% 1% à 3% stéarique (C18H36O2) acide octadécénoïque ou 5,5 % à 7,5 % 11 % à 23 % 15 % à 18 % oléique (C18H3402) acide eicosénoïque ou - - 5 % à 8 % gadolique (C20H3802) acide octadécadiénoïque < 2,5 % 1 % à 3 % - ou linoléique (C18H3202) autres acides <0,4% <0,6% 26%à34% Tableau 3 : répartition des différents acides gras présents dans les huiles de coprah, les huiles de palmiste et l'huile de spermaceti. The acylation reaction is known to those skilled in the art. It is described for example in the international application published under the number WO 98/09611. It is used interchangeably on an amino acid or on a mixture of amino acids. The acylating agent generally consists of an activated derivative of a carboxylic acid of formula: R 1 -C (= O) -OH, in which R 1 is as defined above, such as a symmetrical anhydride of this acid, methyl ester of this acid, or an acid halide such as acid chloride or acid bromide. It can also consist of a mixture of activated derivatives of carboxylic acids derived from natural oils or fats of animal or vegetable origin such as coconut oil, palm kernel oil, palm oil, soybean oil, rapeseed oil, corn oil, beef tallow, spermaceti oil or herring oil. In the context of the present invention it is possible to use mixtures of fatty acids derived from coconut oil, palm kernel oil or spermaceti oil which contain a major fraction of dodecanoic acid, and whose Fatty acid compositions are shown in Table 3 below: Coconut oil Palm kernel oil Spermaceti oil Hu (% by weight) (% by weight) (wt%) Octanoic acid or 6% to 9% 3% by weight 10% - caprylic (C8H16O2) decanoic acid or 6% to 10% 3% to 14% 1% to 3% capric (C10H2OO2) dodecanoic acid or 44% to 51% 37% to 52% 14% to 38% lauric (C12H2402 ) tetradecanoic acid or 13% to 18% 7% to 17% 12% to 14% myristic (C14H2802) hexadecanoic acid or 8% to 10% 2% to 9% 8% to 10% palmitic (C16H3202) octadecanoic acid or 1% 3% 1% to 3% 1% to 3% stearic (C18H36O2) octadecenoic acid or 5.5% to 7.5% 11% to 23% 15% to 18% oleic (C18H3402) eicosenoic acid or - - 5% to 8% gadolic (C20H3802) octadecadienoic acid <2.5% 1% to 3% - or linoleic (C18H3202) other acids <0.4% <0.6% 26% to 34% Table 3: distribution of different fatty acids found in coconut oils, palm kernel oil and spermaceti oil.
L'invention a aussi pour objet, un procédé de traitement cosmétique du corps humain destiné à restaurer les forces isométriques des fibroblastes du derme humain, caractérisé en ce que l'on administre au sujet une composition contenant une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) telle que définie précédemment. The subject of the invention is also a process for the cosmetic treatment of the human body intended to restore the isometric forces of fibroblasts of the human dermis, characterized in that the subject is administered with a composition containing an effective amount of at least one compound of formula (I) as defined above.
Selon un autre aspect particulier, l'invention a pour objet, un procédé tel que défini précédemment pour laquelle le N-acyl amino acide est le N-palmitoyl alanine. Selon un autre aspect particulier, l'invention a pour objet, un procédé tel que défini précédemment pour laquelle le N-acyl amino acide est le N-palmitoyl glycine. Selon un autre aspect particulier, l'invention a pour objet, un procédé tel que défini précédemment pour laquelle le N-acyl amino acide est le N-palmitoyl isoleucine. Selon un autre aspect particulier, l'invention a pour objet, un procédé tel que défini précédemment pour laquelle le N-acyl amino acide est le N-cocoyl alanine. Dans les utilisations et dans le procédé tels que définis ci-dessus, le N-acyl amino acide est généralement mis en oeuvre dans une composition destinée à une application topique sur la peau et les muqueuses. Ladite composition destinée à une application topique en comprend entre 0,01 % et 10 % massique, plus particulièrement entre 0,1 % à 5 massique, et tout particulièrement entre 1 % et 5 % massique dudit ou desdits N-acyl amino acides. Ledit traitement ou les dites utilisations sont mises en oeuvre par application de ladite composition destinée à une application topique, sur la surface de la peau ou de la muqueuse à traiter. Selon un autre aspect, la présente invention a pour objet une composition cosmétique "anti-âge" caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,01 % à 10 % massique, plus particulièrement de 0,1 % à 5 % massique et tout particulièrement de 1 % à 5 % massique d'un N-acyl amino acide choisi parmi le N-palmitoyl glycine, le N-palmitoyl alanine, le N-palmitoyl isoleucine et le N-cocoyl alanine. Par quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) compris dans la composition mise en oeuvre dans le procédé de traitement cosmétique du corps humain objet de la présente invention, on entend la quantité comprise entre 0,01 % et 10 % massique pour 100% de la masse de ladite composition, plus particulièrement entre 0,1 % à 5 % massique pour 100% de la masse de ladite composition et encore plus particulièrement entre 1 % et 5 % massique pour 100% de la masse de ladite composition. Les compositions mises en oeuvre dans le procédé de traitement cosmétique du corps humain objet de la présente invention, sont administrées au sujet sous les formes classiques utilisées en cosmétique ; il s'agit plus particulièrement des administrations par voie topique. Les compositions mises en oeuvre dans le procédé de traitement cosmétique du corps humain objet de la présente invention peuvent donc être formulées sous la forme de différentes préparations adaptées à une administration topique. Les différentes préparations adaptées à une administration par voie topique contenant les composés de formule (I) sont des crèmes, des émulsions simples ou multiples, telles que les émulsions eau dans huile (E/H), huile dans eau (H/E) ou eau dans huile dans eau (E/H/E), ou huile dans eau dans huile, dans lesquelles l'huile est de nature végétale ou minérale, des laits, des pommades, des lotions, des solutions aqueuses ou hydro-alcooliques ou hydro-glycoliques, dans des poudres. Elles peuvent être aussi dispersées ou imprégnées sur du textile ou sur des matériaux non tissés, qu'il s'agisse de lingettes, de serviettes en papier ou de vêtements. Selon un aspect plus particulier, les compositions mises en oeuvre dans le procédé de traitement cosmétique du corps humain objet de la présente invention qui sont administrées par voie topiques contiennent en outre un milieu cosmétiquement acceptable. L'expression cosmétiquement acceptable utilisée dans la définition de la composition contenant au moins un composé de formule (I) mises en oeuvre dans le procédé de traitement cosmétique du corps humain objet de la présente invention, signifie selon la directive du Conseil de la Communauté Economique Européenne N°76/768/CEE du 27 juillet 1976 modifiée par la directive N°93/35/CEE du 14 juin 1993, que ladite composition comprend toute substance ou préparation destinée à être mise en contact avec les diverses parties du corps humain (épiderme, système pileux et capillaire, ongles, lèvres et organes génitaux) ou avec les dents et les muqueuses buccales en vue, exclusivement et principalement, de les nettoyer, de les parfumer, d'en modifier l'aspect et/ou d'en corriger les odeurs corporelles et/ou de les protéger ou de les maintenir en bon état. De façon générale, les composés de formule (I) sont associés à de nombreux types d'adjuvants ou de principes actifs utilisés dans les compositions cosmétiques mises en oeuvre dans le procédé de traitement cosmétique du corps humain objet de la présente invention et administrées par voie topique, qu'il s'agisse, de corps gras, de solvants organiques, d'épaississants, de gélifiants, d'adoucissants, d'agents tensioactifs détergents, d'agents surgraissants, de tensioactifs épaississants et/ou gélifiants, d'antioxydants, d'opacifiants, de stabilisants, de moussants, de parfums, de tensioactifs émulsionnants, d'agents hydrotropes, d'agents plastifiants, d'agents surgraissants, d'agents de texture, de pigments, de séquestrants, de chélateurs, de conservateurs, de filtres chimiques ou de filtres minéraux, d'huiles essentielles, de matières colorantes, de pigments, d'actifs hydrophiles ou lipophiles, d'humectants, par exemple la glycérine, de conservateurs, de colorants, de parfums, d'actifs cosmétiques, de filtres solaires minéraux ou organiques, de charges minérales comme les oxydes de fer, oxydes de titane et le talc, de charges synthétiques comme les nylons et les poly(méthacrylate de méthyle) réticulés ou non, d'élastomères silicone, de séricites ou d'extraits de plantes ou encore de vésicules lipidiques ou tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique. Comme exemples d'huiles que l'on peut associer aux composés de formule (I) dans les compositions cosmétiques mises en oeuvre dans le procédé de traitement cosmétique du corps humain objet de la présente invention et administrées par voie topique, on peut citer, les huiles minérales telles que l'huile de paraffine, l'huile de vaseline, les isoparaffines ou les huiles blanches minérales, les huiles d'origine animale, telles que le squalane ou le squalane, les huiles végétales, telles que l'huile d'amandes douces, l'huile de coprah, l'huile de ricin, l'huile de jojoba, l'huile d'olive, l'huile de colza, l'huile d'arachide, l'huile de tournesol, l'huile de germes de blé, l'huile de germes de maïs, l'huile de soja, l'huile de coton, l'huile de luzerne, l'huile de pavot, l'huile de potiron, l'huile d'onagre, l'huile de millet, l'huile d'orge, l'huile de seigle, l'huile de carthame, l'huile de bancoulier, l'huile de passiflore, l'huile de noisette, l'huile de palme, le beurre de karité, l'huile de noyau d'abricot, l'huile de calophyllum, l'huile de sysymbrium, l'huile d'avocat, l'huile de calendula ; les huiles végétales éthoxylées ; les huiles synthétiques comme les esters d'acides gras tels que le myristate de butyle, le myristate de propyle, le myristate de cétyle, le palmitate d'isopropyle, le stéarate de butyle, le stéarate d'hexadécyle, le stéarate d'isopropyle, le stéarate d'octyle, le stéarate d'isocétyle, l'oléate dodécyle, le laurate d'hexyle, le dicaprylate de propylèneglycol, les esters dérivés d'acide lanolique, tels que le lanolate d'isopropyle, le lanolate d'isocétyle, les monoglycérides, diglycérides et triglycérides d'acides gras comme le triheptanoate de glycérol, les alkylbenzoates, les polyalphaoléfines, les polyoléfines comme le polyisobutène, les isoalcanes de synthèse comme l'isohexadecane, l'isododécane, les huiles perfluorées et les huiles de silicone. According to another particular aspect, the subject of the invention is a process as defined above for which the N-acyl amino acid is N-palmitoyl alanine. According to another particular aspect, the subject of the invention is a process as defined above for which the N-acyl amino acid is N-palmitoyl glycine. According to another particular aspect, the subject of the invention is a process as defined above for which the N-acyl amino acid is N-palmitoyl isoleucine. According to another particular aspect, the subject of the invention is a process as defined above for which the N-acyl amino acid is N-cocoyl alanine. In the uses and in the process as defined above, the N-acyl amino acid is generally used in a composition intended for topical application to the skin and the mucous membranes. Said composition intended for topical application comprises between 0.01% and 10% by weight, more particularly between 0.1% by mass, and very particularly between 1% and 5% by weight of said N-acyl amino acid (s). Said treatment or said uses are carried out by application of said composition intended for topical application on the surface of the skin or mucosa to be treated. According to another aspect, the subject of the present invention is an "anti-aging" cosmetic composition characterized in that it comprises from 0.01% to 10% by weight, more particularly from 0.1% to 5% by weight, and more particularly from 1% to 5% by weight of an N-acyl amino acid selected from N-palmitoyl glycine, N-palmitoyl alanine, N-palmitoyl isoleucine and N-cocoyl alanine. An effective amount of at least one compound of formula (I) included in the composition used in the process for the cosmetic treatment of the human body which is the subject of the present invention is understood to mean the amount of between 0.01% and 10% by mass. for 100% of the mass of said composition, more particularly between 0.1% to 5% by mass for 100% of the mass of said composition and even more particularly between 1% and 5% by mass for 100% of the mass of said composition . The compositions used in the cosmetic treatment process of the human body which is the subject of the present invention are administered to the subject in the conventional forms used in cosmetics; it is more particularly the administrations by topical way. The compositions used in the cosmetic treatment process of the human body which is the subject of the present invention may therefore be formulated in the form of various preparations adapted for topical administration. The various preparations suitable for topical administration containing the compounds of formula (I) are creams, single or multiple emulsions, such as water-in-oil (W / O), oil-in-water (O / W) emulsions or water in oil in water (W / O / W), or oil in water in oil, in which the oil is vegetable or mineral in nature, milks, ointments, lotions, aqueous or hydro-alcoholic solutions or hydro -glycolic, in powders. They can also be dispersed or impregnated on textile or nonwoven materials, be they wipes, paper towels or clothing. According to a more particular aspect, the compositions used in the cosmetic treatment process of the human body which is the subject of the present invention which are administered topically also contain a cosmetically acceptable medium. The cosmetically acceptable expression used in the definition of the composition containing at least one compound of formula (I) used in the cosmetic treatment process of the human body which is the subject of the present invention, means according to the directive of the Council of the Economic Community No. 76/768 / EEC of 27 July 1976, as amended by Directive 93/35 / EEC of 14 June 1993, that said composition comprises any substance or preparation intended to be placed in contact with the various parts of the human body ( epidermis, hair and hair system, nails, lips and genitals) or with oral teeth and mucous membranes with a view, exclusively and principally, to clean them, to perfume them, to modify their appearance and / or to correct body odor and / or protect or maintain it in good condition. In general, the compounds of formula (I) are associated with many types of adjuvants or active ingredients used in the cosmetic compositions used in the cosmetic treatment process of the human body which is the subject of the present invention and administered by the topical, whether of fat, organic solvents, thickeners, gelling agents, softeners, detergent surfactants, superfatting agents, thickening and / or gelling agents, antioxidants , opacifiers, stabilizers, foaming agents, fragrances, emulsifying surfactants, hydrotropic agents, plasticizers, superfatting agents, texturizing agents, pigments, sequestering agents, chelating agents, preservatives , chemical filters or mineral filters, essential oils, dyestuffs, pigments, hydrophilic or lipophilic active agents, humectants, for example glycerin, preservatives, dyes, perfumes, cosmetic actives, mineral or organic sunscreens, mineral fillers such as iron oxides, titanium oxides and talc, synthetic fillers such as nylons and poly (methacrylate) crosslinked or not, d silicone elastomers, sericite or plant extracts or lipid vesicles or any other ingredient usually used in cosmetics. As examples of oils that can be combined with the compounds of formula (I) in the cosmetic compositions used in the cosmetic treatment process of the human body which is the subject of the present invention and administered topically, mention may be made of mineral oils such as liquid paraffin, petroleum jelly, isoparaffins or mineral white oils, animal oils, such as squalane or squalane, vegetable oils, such as sweet almonds, coconut oil, castor oil, jojoba oil, olive oil, rapeseed oil, peanut oil, sunflower oil, oil wheat germ, corn germ oil, soybean oil, cottonseed oil, alfalfa oil, poppy oil, pumpkin oil, evening primrose oil, millet oil, barley oil, rye oil, safflower oil, bancoulier oil, passionflower oil, hazelnut oil, palm oil, butter shea, apricot kernel oil, calophyllum oil, sysymbrium oil, avocado oil, calendula oil; ethoxylated vegetable oils; synthetic oils such as fatty acid esters such as butyl myristate, propyl myristate, cetyl myristate, isopropyl palmitate, butyl stearate, hexadecyl stearate, isopropyl stearate, octyl stearate, isocetyl stearate, dodecyl oleate, hexyl laurate, propylene glycol dicaprylate, esters derived from lanolic acid, such as isopropyl lanolate, isocetyl lanolate, monoglycerides, diglycerides and triglycerides of fatty acids such as glycerol triheptanoate, alkylbenzoates, polyalphaolefins, polyolefins such as polyisobutene, synthetic isoalkanes such as isohexadecane, isododecane, perfluorinated oils and silicone oils.
Parmi ces dernières, on peut plus particulièrement citer les diméthylpolysiloxanes, méthylphénylpolysiloxanes, les silicones modifiées par des amines, les silicones modifiés par des acides gras, les silicones modifiés par des alcools, les silicones modifiés par des alcools et des acides gras, des silicones modifiés par des groupements polyéther, des silicones époxy modifiés, des silicones modifiées par des groupements fluorés, des silicones cycliques et des silicones modifiées par des groupements alkyles. Comme autre matière grasse que l'on peut associer aux composés de formule (I) dans les compositions cosmétiques mises en oeuvre dans le procédé de traitement cosmétique du corps humain objet de la présente invention et administrées par voie topique, on peut citer les alcools gras ou les acides gras. Comme exemple de cires que l'on peut associer aux composés de formule (I) dans les compositions cosmétiques mises en oeuvre dans le procédé de traitement cosmétique du corps humain objet de la présente invention et administrées par voie topique, on peut citer par exemple la cire d'abeille ; la cire de carnauba ; la cire de candelilla ; la cire d'ouricoury ; la cire du Japon ; la cire de fibre de liège ou de canne à sucre ; les cires de paraffines ; les cires de lignite ; les cires microcristallines ; la cire de lanoline ; l'ozokérite ; la cire de polyéthylène ; les huiles hydrogénées ; les cires de silicone ; les cires végétales ; les alcools gras et les acides gras solides à température ambiante ; les glycérides solides à température ambiante. Comme exemple de polymères épaississants et/ou émulsionnant que l'on peut associer aux composés de formule (I) dans les compositions cosmétiques mises en oeuvre dans le procédé de traitement cosmétique du corps humain objet de la présente invention et administrées par voie topique, on peut citer par exemple les homopolymères ou copolymères de l'acide acrylique ou de dérivés de l'acide acrylique, les homopolymères ou copolymères de l'acrylamide, les homopolymères ou copolymères de dérivés de l'acrylamide, les homopolymères ou copolymères de l'acide acrylamidométhyl propanesulfonique, de monomère vinylique, de chlorure de triméthylaminoéthylacrylate, les hydrocolloïdes d'origine végétale ou biosynthétique, par exemple la gomme de xanthane, la gomme de karaya, les carraghénates, les alginates ; les silicates ; la cellulose et ses dérivés ; l'amidon et ses dérivés hydrophiles ; les polyuréthanes. Parmi les polymères de type polyélectrolytes que l'on peut associer aux composés de formule (I), il y a par exemple, les copolymères de l'acide acrylique et de l'acideù2ù méthylù[(l-oxo-2-propényl)amino] 1ùpropane sulfonique (AMPS), les copolymères de l'acrylamide et de l'acideù2ùméthylù[(1-oxo-2-propényl)amino] 1ùpropane sulfonique, les copolymères de l'acideù2ùméthylù[(l-oxo-2-propényl)amino] 1ùpropane sulfonique et de l'acrylate de (2-hydroxyéthyle), l'homopolymère de l'acideù2ùméthylù[(1-oxo-2- propényl)amino] 1ùpropane sulfonique, l'homopolymère de l'acide acrylique, les copolymères du chlorure d' acryloyl éthyl triméthyl ammonium et de l'acrylamide, les copolymères de l'AMPS et de la vinylpyrolidone, les copolymères de l'acide acrylique et d'acrylates d'alkyle dont la chaîne carbonée comprend entre dix et trente atomes de carbone, les copolymères de 1'AMPS et d'acrylates d'alkyle dont la chaîne carbonée comprend entre dix et trente atomes de carbone. De tels polymères sont commercialisés respectivement sous les appellations SIMULGELTM EG, SEPIGELTM 305, SIMULGELTM 600, SIMULGELTM NS, SIMULGELTM INS 100, SIMULGELTM FL, SIMULGELTM SMS 88, SIMULGELTM 800, SIMULGELTMA, SEPIPLUSTM400, SEPIPLUSTMS, SEPIPLUSTM250, SEPIPLUSTM265, SEPINOVTMEMT10 par la demanderesse. Comme exemples d'émulsionnants que l'on peut associer aux composés de formule (I) dans les compositions cosmétiques mises en oeuvre dans le procédé de traitement cosmétique du corps humain objet de la présente invention, on peut citer par exemple les acides gras, les acides gras éthoxylés, les esters d'acide gras et de sorbitol, les esters d'acides gras éthoxylés, les polysorbates, les esters de polyglycérol, les alcools gras éthoxylés, les esters de sucrose, les alkylpolyglycosides, les alcools gras sulfatés et phosphatés ou les mélanges d'alkylpolyglycosides et d'alcools gras décrits dans les demandes de brevet français 2 668 080, 2 734 496, 2 756 195, 2 762 317, 2 784 680, 2 784 904, 2 791 565, 2 790 977, 2 807 435 et 2 804 432. Comme exemples de principe actif que l'on peut associer aux composés de formule (I) dans les compositions cosmétiques mises en oeuvre dans le procédé de traitement cosmétique du corps humain objet de la présente invention et administrées par voie topique, on peut citer les composés ayant une action éclaircissante ou dépigmentante tels que par exemple l'arbutine, l'acide kojique, l'hydroquinone, l'acide ellagique, la vitamine C, le magnésium ascorbyl phosphate, les extraits de polyphénols, les dérivés de polyphénols glycosylés comme le Rosmarinyl glucoside, les extraits de raisin, les extraits de pin, les extraits de vin, les extraits d'olives, les extraits de mare, les protéines N-acylées, les peptides N-acylés, les acides aminés N-acylés, les hydrolysâts partiels de protéines N-acylés, les acides aminés, les peptides, les hydrolysâts totaux de protéines, les hydrolysâts partiels de protéines, les polyols (par exemple, la glycérine ou le butylène glycol) , l'urée, l'acide pyrrolidonecarboxylique ou les dérivés de cet acide, l'acide glycyrrhétinique, l'alpha-bisabolol, les sucres ou les dérivés des sucres, les polysaccharides ou leurs dérivés, les hydroxyacides par exemple l'acide lactique, les vitamines, les dérivés de vitamines comme le Rétinol, la vitamine E et ses dérivés, les minéraux, les enzymes, les co-enzymes, comme, le Coenzyme Q10, les hormones ou "hormone like", les extraits de soja par exemple, la RaffermineTM, les extraits de blé par exemple la TensineTM ou la GliadineTM les extraits végétaux, tels que les extraits riches en tanins, les extraits riches en isoflavones ou les extraits riches en terpènes, les extraits d'algues d'eau douce ou marines, les cires essentielles, les extraits bactériens, les minéraux, les lipides en général, les lipides tels que les céramides ou les phospholipides, les actifs ayant une action amincissante comme la caféine ou ses dérivés, comme l'extrait de quinoa commercialisé sous l'appellation ADIPOLESSTM, comme l'extrait de pruche canadienne commercialisé sous l'appellation SERENIKSTM 207, comme la composition comprenant du Lauroyl Proline commercialisée sous l'appellation ADIPOSLIMTM, les actifs ayant une activité antimicrobienne ou une action purifiante vis à vis des peaux grasses tels que le LIPACIDETM PVB, les actifs ayant une propriété énergisante ou stimulante comme le SEPITONICTM M3 ou le PhysiogénylTM le panthénol et ses dérivés comme le SEPICAPTM MP, les actifs anti-âge comme le SEPILIFTTM DPHP, le LIPACIDETM PVB, le SEPIVINOLTM, le SEPIVITALTM, les actifs hydratants comme le SEPICALMTM S, le SEPICALMTM VG et le SEPILIFTTM DPHP, les actifs anti-âge " anti-photo vieillissement ", les actifs protecteurs de l'intégrité de la jonction dermo-épidermique, les actifs augmentant la synthèse des composants de la matrice extracellulaire, les actifs ayant une activité amincissante, raffermissante ou drainante comme la caféine, la théophylline, l'AMPc, le thé vert, la sauge, le ginko biloba, le lierre, le marron d'inde, le bambou, le ruscus, le petit houx, la centella asiatica, la bruyère, l'ulmaine, le fucus, le romarin, la saule , des actifs créant une sensation de chauffe sur la peau comme les activateurs de la microcirculation cutanée (exemple des nicotinates) ou des produits créant une sensation de fraîcheur sur la peau (exemple du menthol et des dérivés). Comme exemples d'agents de texture que l'on peut associer aux composés de formule (I) dans les compositions cosmétiques mises en oeuvre dans le procédé de traitement cosmétique du corps humain objet de la présente invention et administrées par voie topique, on peut citer des dérivés N-acylés d'acides aminés, comme par exemple la lauroyl lysine commercialisée sous l'appellation AMINOHOPETMLL par la société AJINOMOTO, l'octenyl starch succinate commercialisé sous l'appellation DRYFLOTM par la société NATIONAL STARCH, le myristyl polyglucoside commercialisé par SEPPIC sous l'appellation MONTANOV 14, les fibres de cellulose, les fibres de coton, les fibres de chitosane, le talc, la séricite, le mica. Comme exemples d'agents opacifiants et/ou nacrants que l'on peut associer aux composés de formule (I) dans les compositions cosmétiques mises en oeuvre dans le procédé de traitement cosmétique du corps humain objet de la présente invention et administrées par voie topique, on peut citer le palmitate de sodium, le stéarate de sodium, l'hydroxystéarate de sodium, le palmitate de magnésium, le stéarate de magnésium, l'hydroxystéarate de magnésium, le monostéarate d'éthylène glycol, le distéarate d'éthylène glycol, le monostéarate de polyéthylène glycol, le distéarate de polyéthylène glycol, les alcools gras. Comme exemples de tensioactifs épaississants et/ou gélifiants que l'on peut associer aux composés de formule (I) dans les compositions cosmétiques mises en oeuvre dans le procédé de traitement cosmétique du corps humain objet de la présente invention et administrées par voie topique, on peut citer : - les esters gras d'alkylpolyglycosides éventuellement alkoxylés, et tout particulièrement les esters de méthylpolyglucoside éthoxylés tels que le PEG 120 méthyl glucose trioléate et le PEG 120 méthyl glucose dioléate commercialisés respectivement sous les appellations GLUCAMATETM LT et GLUMATETM DOE120 ; - les esters gras alkoxylés tels que le PEG 150 pentaérythrytyl tétrastéarate 15 commercialisé sous l'appellation CROTHIXTM DS53, le PEG 55 propylene glycol oléate commercialisé sous l'appellation ANTILTM 141 ; - les carbamates de polyalkylène glycols à chaînes grasses tels que le PPG 14 laureth isophoryl dicarbamate commercialisé sous l'appellation ELFACOSTM T211, le PPG 14 palmeth 60 hexyl dicarbamate commercialisé sous l'appellation ELFACOSTM 20 GT2125. Comme exemples de filtres solaires que l'on peut associer aux composés de formule (I) dans les compositions cosmétiques mises en oeuvre dans le procédé de traitement cosmétique du corps humain objet de la présente invention et administrées par voie topique, on peut citer tous ceux figurant dans la directive cosmétique 76/768/CEE modifiée 25 annexe VII. L'étude expérimentale suivante illustre l'invention sans toutefois la limiter. Elle met en évidence la capacité des composés de formule (I) telle que définie précédemment, à restaurer les forces isométriques développées par des fibroblastes humains normaux âgés. Among these, mention may be made more particularly of dimethylpolysiloxanes, methylphenylpolysiloxanes, silicones modified with amines, silicones modified with fatty acids, silicones modified with alcohols, silicones modified with alcohols and fatty acids, and modified silicones. by polyether groups, modified epoxy silicones, silicones modified with fluorinated groups, cyclic silicones and silicones modified with alkyl groups. As another fat that can be associated with the compounds of formula (I) in the cosmetic compositions used in the cosmetic treatment process of the human body which is the subject of the present invention and administered topically, mention may be made of fatty alcohols or fatty acids. As an example of waxes that can be associated with the compounds of formula (I) in the cosmetic compositions used in the cosmetic treatment process of the human body which is the subject of the present invention and administered topically, mention may for example be made of beeswax ; carnauba wax; candelilla wax; ouricoury wax; wax of Japan; wax of cork fiber or sugar cane; paraffin waxes; lignite waxes; microcrystalline waxes; lanolin wax; ozokerite; polyethylene wax; hydrogenated oils; silicone waxes; vegetable waxes; fatty alcohols and solid fatty acids at room temperature; glycerides solid at room temperature. As an example of thickening and / or emulsifying polymers which can be combined with the compounds of formula (I) in the cosmetic compositions used in the cosmetic treatment process of the human body which is the subject of the present invention and administered topically, examples include homopolymers or copolymers of acrylic acid or derivatives of acrylic acid, homopolymers or copolymers of acrylamide, homopolymers or copolymers of acrylamide derivatives, homopolymers or copolymers of the acid acrylamidomethyl propanesulfonic, of vinyl monomer, of trimethylaminoethylacrylate chloride, hydrocolloids of vegetable or biosynthetic origin, for example xanthan gum, karaya gum, carrageenates, alginates; silicates; cellulose and its derivatives; starch and its hydrophilic derivatives; polyurethanes. Among the polyelectrolyte polymers which can be combined with the compounds of formula (I) are, for example, copolymers of acrylic acid and methyl- [(1-oxo-2-propenyl) amino acid). Propane sulfonic acid (AMPS), copolymers of acrylamide and methyl ([(1-oxo-2-propenyl) amino] propane sulfonic acid, copolymers of methyl ([(1-oxo-2-propenyl) amino] ] Propane sulfonic acid and (2-hydroxyethyl) acrylate, homopolymer of methyl ([(1-oxo-2-propenyl) amino] propane sulfonic acid, homopolymer of acrylic acid, copolymers of chloride acryloyl ethyl trimethylammonium and acrylamide, copolymers of AMPS and vinylpyrrolidone, copolymers of acrylic acid and of alkyl acrylates whose carbon chain comprises between ten and thirty carbon atoms, copolymers of AMPS and alkyl acrylates whose carbon chain comprises between ten and thirty atoms s carbon. Such polymers are marketed under the names SIMULGELTM EG, SEPIGELTM 305, SIMULGELTM 600, SIMULGELTM NS, SIMULGELTM INS 100, SIMULGELTM FL, SIMULGELTM SMS 88, SIMULGELTM 800, SIMULGELTMA, SEPIPLUSTM400, SEPIPLUSTMS, SEPIPLUSTM250, SEPIPLUSTM265, SEPINOVTMEMT10 by the applicant. Examples of emulsifiers that can be combined with the compounds of formula (I) in the cosmetic compositions used in the cosmetic treatment process of the human body that is the subject of the present invention include, for example, fatty acids, ethoxylated fatty acids, fatty acid and sorbitol esters, ethoxylated fatty acid esters, polysorbates, polyglycerol esters, ethoxylated fatty alcohols, sucrose esters, alkylpolyglycosides, sulphated and phosphated fatty alcohols or mixtures of alkylpolyglycosides and fatty alcohols described in French Patent Applications 2,668,080, 2,734,496, 2,756,195, 2,762,317, 2,784,680, 2,784,904, 2,791,565, 2,790,977, 2 807,435 and 2,804,432. Examples of active principle that can be associated with the compounds of formula (I) in the cosmetic compositions used in the cosmetic treatment process of the human body which is the subject of the present invention and topically, compounds which have a lightening or depigmenting action, for example arbutin, kojic acid, hydroquinone, ellagic acid, vitamin C, magnesium ascorbyl phosphate, polyphenols, glycosylated polyphenol derivatives such as Rosmarinyl glucoside, grape extracts, pine extracts, wine extracts, olive extracts, pond extracts, N-acylated proteins, N-acylated peptides, N-acyl amino acids, partial hydrolyzers of N-acylated proteins, amino acids, peptides, total protein hydrolyzates, partial protein hydrolysates, polyols (for example, glycerin or butylene glycol), l urea, pyrrolidonecarboxylic acid or derivatives thereof, glycyrrhetinic acid, alpha-bisabolol, sugars or derivatives of sugars, polysaccharides or their derivatives, hydroxy acids, for example acid acetic acid, vitamins, vitamin derivatives such as Retinol, vitamin E and its derivatives, minerals, enzymes, co-enzymes, like, Coenzyme Q10, hormones or "hormone like", soy extracts by For example, RaffermineTM, wheat extracts, for example TensineTM or GliadineTM, plant extracts, such as tannin-rich extracts, isoflavone-rich extracts or terpenes-rich extracts, freshwater algae extracts or marines, essential waxes, bacterial extracts, minerals, lipids in general, lipids such as ceramides or phospholipids, active agents having a slimming action such as caffeine or its derivatives, such as quinoa extract marketed under term ADIPOLESSTM, such as the Canadian hemlock extract marketed under the name SERENIKSTM 207, such as the composition comprising Lauroyl Proline marketed under the name ADIPOSLIMTM, active ayan t anti-microbial activity or purifying action against oily skin such as LIPACIDETM PVB, active ingredients with an energizing or stimulating property such as SEPITONICTM M3 or PhysiogenylTM Panthenol and its derivatives such as SEPICAPTM MP, anti-aging active ingredients such as SEPILIFTTM DPHP, LIPACIDETM PVB, SEPIVINOLTM, SEPIVITALTM, moisturizing active ingredients such as SEPICALMTM S, SEPICALMTM VG and SEPILIFTTM DPHP, anti-aging "anti-aging" active ingredients, the protective active ingredients of integrity the dermo-epidermal junction, the active ingredients increasing the synthesis of the extracellular matrix components, the active ingredients having a slimming, firming or draining activity such as caffeine, theophylline, cAMP, green tea, sage, ginko biloba , ivy, horse chestnut, bamboo, ruscus, holly, centella asiatica, heather, ulmaine, fucus, rosemary, willow, assets creating a sensation heating on the skin as activators of cutaneous microcirculation (example of nicotinates) or products creating a sensation of freshness on the skin (example of menthol and derivatives). As examples of texture agents that can be associated with the compounds of formula (I) in the cosmetic compositions used in the cosmetic treatment process of the human body which is the subject of the present invention and administered topically, mention may be made of N-acyl derivatives of amino acids, such as, for example, lauroyl lysine sold under the name AMINOHOPETMLL by the company AJINOMOTO, octenyl starch succinate sold under the name DRYFLOTM by the company National Starch, and myristyl polyglucoside marketed by SEPPIC. under the name MONTANOV 14, cellulose fibers, cotton fibers, chitosan fibers, talc, sericite, mica. Examples of opacifying and / or nacrating agents that can be combined with the compounds of formula (I) in the cosmetic compositions used in the cosmetic treatment process of the human body which is the subject of the present invention and administered topically, mention may be made of sodium palmitate, sodium stearate, sodium hydroxystearate, magnesium palmitate, magnesium stearate, magnesium hydroxystearate, ethylene glycol monostearate, ethylene glycol distearate, polyethylene glycol monostearate, polyethylene glycol distearate, fatty alcohols. As examples of thickening and / or gelling surfactants which can be combined with the compounds of formula (I) in the cosmetic compositions used in the cosmetic treatment process of the human body which is the subject of the present invention and administered topically, mention may be made of: fatty esters of optionally alkoxylated alkylpolyglycosides, and especially ethoxylated methylpolyglucoside esters such as PEG 120 methyl glucose trioleate and PEG 120 methyl glucose dioleate, sold under the names GLUCAMATETM LT and GLUMATETM DOE120, respectively; alkoxylated fatty esters such as PEG 150 pentaerythrityl tetrastearate sold under the name CROTHIX ™ DS53, PEG 55 propylene glycol oleate sold under the name ANTIL ™ 141; fatty chain polyalkylene glycol carbamates such as PPG 14 laureth isophoryl dicarbamate marketed under the name ELFACOSTM T211, PPG 14 palmeth 60 hexyl dicarbamate sold under the name ELFACOSTM GT2125. Examples of sunscreens that can be combined with the compounds of formula (I) in the cosmetic compositions used in the cosmetic treatment process of the human body which is the subject of the present invention and administered topically include all those contained in Cosmetic Directive 76/768 / EEC as amended 25 Annex VII. The following experimental study illustrates the invention without limiting it. It demonstrates the ability of the compounds of formula (I) as defined above, to restore the isometric forces developed by normal aged human fibroblasts.
30 Mise en évidence de l'effet restaurateur in vitro des composés de formule (I) sur les forces isométriques développées par des fibroblastes humains normaux âgés dans des matrices tridimensionnelles GlaSboxTM Demonstration of the in vitro restorative effect of the compounds of formula (I) on the isometric forces developed by aged normal human fibroblasts in GlaSboxTM three-dimensional matrices
a) - Principe Le modèle in vitro utilisé consiste en une culture de fibroblastes dans un treillis de collagène tendu en forme de diabolo (modèle GlaSboxTM), qui permet de mesurer de façon quantitative les forces générées par les fibroblastes en culture pour le réarrangement de la matrice. a) - Principle The in vitro model used consists of a fibroblast culture in a diabolo taut collagen lattice (GlaSboxTM model), which quantitatively measures the forces generated by the fibroblasts in culture for the rearrangement of the fibroblasts. matrix.
b) - Présentation du Modèle GlaSboxTM b) - Presentation of the GlaSboxTM Model
La GlaSboxTM (pour Growing Lattice Study Box) est une technologie permettant la mesure des forces isométriques développées par les treillis de collagène peuplées de fibroblastes. La GlaSboxTM est un système particulier composé de 8 chambres de culture rectangulaires où sont coulés les treillis. Dans chacune d'elles plongent deux lames flexibles en silicium (d'épaisseur de 200 micromètres) qui constituent les capteurs. Les parties inférieures de chaque lame sont constituées de grilles sur lesquelles s'accroche le treillis lors de sa polymérisation. Le treillis se développe entre deux lames pour aboutir à une forme rectangulaire légèrement rétrécie au centre, dite en diabolo . Ces lames sont équipées, au niveau de leur partie supérieure, d'un système de jauge de contrainte en or déposé à leur surface. Sous l'influence de la force de rétraction développée par les fibroblastes, les lames de silicium se déforment, ce qui se traduit par des variations de la valeur de la résistance électrique de la jauge de contrainte, mesurée par l'intermédiaire d'un pont de Wheatstone. Cette variation indique la force développée au sein du treillis, mesurée en temps réel par le biais d'une carte d'acquisition d'un ordinateur et d'un logiciel adapté. c) - Protocole de préparation des dermes équivalents sous tension et de mesure des forces isométriques The GlaSboxTM (for Growing Lattice Study Box) is a technology for the measurement of isometric forces developed by collagen lattices populated with fibroblasts. The GlaSboxTM is a special system consisting of 8 rectangular culture chambers where the lattices are cast. In each of them plunge two flexible silicon blades (200 micrometers thick) that make up the sensors. The lower parts of each blade consist of grids on which the mesh latches during its polymerization. The trellis grows between two blades to result in a rectangular shape slightly narrowed in the center, called diabolo. These blades are equipped, at their upper part, with a gold strain gauge system deposited on their surface. Under the influence of the shrink force developed by the fibroblasts, the silicon blades are deformed, which results in variations in the value of the electrical resistance of the strain gauge, measured by means of a bridge. of Wheatstone. This variation indicates the force developed within the lattice, measured in real time by means of a computer acquisition card and adapted software. c) - Protocol for the preparation of equivalent dermes under tension and measurement of isometric forces
Des fibroblastes humains normaux issus d'un donneur jeune âgé de 30 ans (Témoin J-30 ans ) et d'un donneur âgé de 65 ans (Témoin A-65 ans ) ont été récoltés à partir de déchets chirurgicaux opératoires. cl) - Les fibroblastes récoltés sont ensuite remis en suspension juste avant confluence à l'aide d'une solution comprenant de laTrypsine et de 1'EDTA à une concentration de (1X), soit 0,5 g/L. La suspension obtenue est ensuite centrifugée et une numération finale est réalisée avant d'amener les fibroblastes à une concentration de 8.1o' cellules/ml. c2) - On réalise ensuite par mélange un milieu de fabrication des treillis comprenant 6 volumes d'un milieu de culture (comprenant du Dulbecco's Modified Eagle's Medium complété ou DMEMc, de l'hydrogénocarbonate de calcium, de la soude, des antibiotiques (mélange de pénicilline et de streptomycine) à une concentration de (1,76X), 3 volumes de collagène I de queue de rat (2mg/ml) et un volume de la suspension cellulaire à 8.105 cellules/ml précédemment préparée. c3) Le mélange précédemment obtenu est ensuite coulé dans les cuves 10 rectangulaires de la G1aSboxTM et polymérisé en moins de 30 minutes à une température de 37°C pour obtenir un gel. Des gels de fibroblastes sont ainsi préparés par la mise en oeuvre des étapes cl) à c3) précédemment décrites, de façon à mesurer par la suite les forces isométriques pour : - des fibroblastes de sujets A-65 sans ajout d'aucun autre ingrédient ( Témoin 15 A-65 ), - des fibroblastes de sujets J-30 sans ajout d'aucun autre ingrédient ( Témoin J-30 ), - des fibroblastes de sujets A-65 auxquels sont ajoutés du TGF131 à une concentration de 2,5 nanogrammes/ml ( Témoin comparatif A-65 + TGF131 ) à l'issue de 20 l'étape c3) du protocole précédemment décrit, - des fibroblastes de sujets A-65 auxquels sont ajoutés du Palmitoyl Isoleucine à une concentration de 10 microgrammes/ml (noté par la suite LCA07014 10 g/ml ) à l'issue de l'étape c3) du protocole précédemment décrit, - des fibroblastes de sujets A-65 auxquels sont ajoutés du Palmitoyl Isoleucine à 25 une concentration de 50 microgrammes/ml (noté par la suite LCA07014 50 g/ml ) à l'issue de l'étape c3) du protocole précédemment décrit, - des fibroblastes de sujets A-65 auxquels sont ajoutés du Cocoyl Alanine à une concentration de 10 microgrammes/ml (noté par la suite LCA07016 10 g/ml ) à l'issue de l'étape c3) du protocole précédemment décrit, 30 - des fibroblastes de sujets A-65 auxquels sont ajoutés du Cocoyl Alanine à une concentration de 50 microgrammes/ml (noté par la suite LCA07016 50 g/ml ) à l'issue de l'étape c3) du protocole précédemment décrit. Après addition des différents ingrédients chimiques dont les effets sont testés dans le cadre de la présente expérimentation, la G1aSboxTM comprenant les gels des mélanges résultants et les gels des Témoin A-65 et Témoin J-30 est placée dans un incubateur humidifié dont la température est régulée à 37°C et dont la teneur en gaz carbonique est régulée à 5%, et les mesures des forces isométriques sont enregistrées pendant une durée de 48 heures, à des intervalles de 15 minutes pendant les 6 premières heures, puis à des intervalles de 1 heure jusqu'à la 12ème heure, puis à des intervalles de 4 heures jusqu'à la 48ème heure. A la fin de l'expérimentation, les treillis de collagène sont détachées et digérées dans une solution de collagénase de type I (issue de Clostridium histolyticum, 152 UI/mg, Gibco) afin de compter le nombre de cellules par treillis. Normal human fibroblasts from a 30-year-old male donor (J-30-yr-old) and a 65-year-old donor (A-65-yr old) were harvested from surgical surgical waste. cl) - The harvested fibroblasts are then resuspended just before confluence with a solution comprising trypsin and EDTA at a concentration of (1X), ie 0.5 g / L. The suspension obtained is then centrifuged and a final count is made before bringing the fibroblasts to a concentration of 8.1o 'cells / ml. c2) - is then carried out by mixing a lattice production medium comprising 6 volumes of a culture medium (including Dulbecco's modified Eagle's Medium supplemented or DMEMc, calcium hydrogen carbonate, sodium hydroxide, antibiotics (mixture of penicillin and streptomycin) at a concentration of (1.76X), 3 volumes of rat tail collagen I (2mg / ml) and a volume of the cell suspension at 8.105 cells / ml previously prepared c3) The previously obtained mixture is then poured into the rectangular tanks of the G1aSboxTM and polymerized in less than 30 minutes at a temperature of 37 ° C to obtain a gel. Fibroblast gels are thus prepared by carrying out steps c1) to c3) previously described, so as to subsequently measure the isometric forces for: fibroblasts of subjects A-65 without adding any other ingredient ( Control A-65), fibroblasts of subjects J-30 without addition of any other ingredient (Control J-30), fibroblasts of subjects A-65 to which TGF131 is added at a concentration of 2.5 nanograms / ml (Comparative Control A-65 + TGF131) at the end of step c3) of the previously described protocol, fibroblasts of subjects A-65 to which Palmitoyl Isoleucine is added at a concentration of 10 micrograms / ml ( subsequently noted LCA07014 10 g / ml) at the end of step c3) of the previously described protocol, fibroblasts of A-65 subjects to which Palmitoyl Isoleucine is added at a concentration of 50 micrograms / ml (noted thereafter LCA07014 50 g / ml ) at the end of step c3) of the previously described protocol, fibroblasts of A-65 subjects to which Cocoyl Alanine is added at a concentration of 10 micrograms / ml (hereinafter referred to as LCA07016 10 g / ml) to the result of step c3) of the previously described protocol, fibroblasts of A-65 subjects to which Cocoyl Alanine is added at a concentration of 50 micrograms / ml (hereinafter referred to as LCA07016 50 g / ml) result of step c3) of the previously described protocol. After addition of the various chemical ingredients whose effects are tested in the present experiment, the G1aSboxTM comprising the gels of the resulting mixtures and the gels of Control A-65 and Control J-30 are placed in a humidified incubator whose temperature is regulated at 37 ° C and the carbon dioxide content is regulated at 5%, and isometric force measurements are recorded for a period of 48 hours, at 15 minute intervals for the first 6 hours, then at intervals of 1 hour until the 12th hour, then at intervals of 4 hours until the 48th hour. At the end of the experiment, the collagen lattices are detached and digested in a type I collagenase solution (derived from Clostridium histolyticum, 152 IU / mg, Gibco) in order to count the number of cells per lattice.
Le TGF131 (pour Transforming Growth Factor Béta 1) est une molécule connue comme facteur de croissance impliquée dans de nombreux processus biologiques comme la croissance cellulaire, la prolifération, la différenciation, la cicatrisation, et aussi bien connue pour jouer un rôle de restauration des forces isométriques des fibroblastes. Les forces isométriques mesurées dans le cadre de la présente expérimentation sont exprimées en fonction du nombre de cellules après 48 heures de manipulation. Chaque essai est réalisé condition expérimentale a été testée au sextuple. TGF131 (for Transforming Growth Factor Beta 1) is a molecule known as a growth factor involved in many biological processes such as cell growth, proliferation, differentiation, healing, and as well known to play a role of restoring forces. isometric fibroblasts. The isometric forces measured in the context of the present experiment are expressed as a function of the number of cells after 48 hours of manipulation. Each test is performed experimental condition was tested at six times.
d) - Expression et analyse des résultats Les valeurs de forces isométriques obtenues à chaque mesure ont été rapportées au nombre de cellules par treillis et sont exprimées par la moyenne l'erreur type de la distribution des moyennes (sem). Des graphiques ont ensuite été construits de façon à permettre de comparer les effets obtenus sur les 6 premières heures de culture (graphique lA, graphique 2A et graphique 3A) et sur la durée totale de l'étude de 48 heures (graphique lB, graphique 2B et graphique 3B). Le graphique 1A reporte les résultats obtenus de l'évolution des forces isométriques mesurées pendant 6 heures pour le Témoin A-65 , le Témoin J-30 , et Témoin comparatif A-65 + TGF131 . d) - Expression and analysis of the results The values of isometric forces obtained at each measurement were related to the number of cells per lattice and are expressed by the mean standard error of the distribution of means (sem). Graphs were then constructed to compare effects on the first 6 hours of culture (Chart lA, Chart 2A and Chart 3A) and on the total duration of the 48-hour study (Chart lB, Chart 2B and Chart 3B). Chart 1A reports the results obtained from the evolution of isometric forces measured for 6 hours for Control A-65, Control J-30, and Comparative Control A-65 + TGF131.
Le graphique lB reporte les résultats obtenus de l'évolution des forces isométriques mesurées pendant 48 heures pour le Témoin A-65 , le Témoin J-30 , et Témoin comparatif A-65 + TGF131 . Les graphiques lA et lB montrent l'existence de 3 phases successives : Une première phase de 2 heures, pendant laquelle les forces isométriques restent faibles ; une deuxième phase pendant laquelle les forces isométriques augmentent rapidement, de façon quasi-linéaire, se situant en moyenne entre les deuxièmes et sixièmes heures de mesure ; une troisième phase pendant laquelle la valeur des forces isométriques reste à un niveau quasi-constant. De façon générale, les graphiques lA et lB montrent que les valeurs enregistrées des forces isométriques développées par les fibroblastes du Témoin A-65 sont significativement inférieures aux valeurs des forces isométriques développées par les fibroblastes du Témoin J-30 et aux valeurs des forces isométriques développées par les fibroblastes du Témoin comparatif A-65 + TGF131 . De même, il apparait par l'examen de des graphiques lA et lB que l'utilisation de TGF-131 à une dose de 2,5 nanogrammes/ml permet de restaurer les forces isométriques développées par les fibroblastes du Témoin A-65 pendant la durée de la mesure. Ces résultats attendus valident la réactivité du modèle expérimental et la pertinence de son utilisation dans le but d'évaluer des ingrédients pouvant présenter un effet restaurateur sur les forces isométriques des fibroblastes. Les graphiques 2A et 2B montrent l'évolution des valeurs enregistrées des forces isométriques développées par les fibroblastes de sujets A-65 auxquels ont été ajoutés du Palmitoyl Isoleucine à une concentration de 10 g/ml ( LCA07014 10 g/ml ) et à une concentration de 50 g/ml ( LCA07014 50 g/ml ). De façon générale, les graphiques 2A et 2B montrent que l'utilisation du Palmitoyl Isoleucine, à une dose de 10 g/ml ( LCA07014 10 g/ml ) et à une dose de 50 g/ml ( LCA07014 50 g/ml ), en mélange avec des fibroblastes de sujets A-65 permet aux dits fibroblastes de sujets A-65 de développer des forces isométriques dont la valeur est significativement plus importante que les forces isométriques développées par les seuls fibroblastes de sujets A-65 . De même, les graphiques 2A et 2B montrent également que l'utilisation du Palmitoyl Isoleucine, à une dose de 10 g/ml ( LCA07014 10 g/ml ) et de 50 g/ml ( LCA07014 50 g/ml ), en mélange avec des fibroblastes de sujets A-65 permet aux dits fibroblastes de sujets A-65 de développer des forces isométriques dont les valeurs sont proches de celles enregistrées pour les fibroblastes de sujets A-65 associés au TGF-131 à une dose de 2,5 nanogrammes/ml. Les graphiques 3A et 3B montrent l'évolution des valeurs enregistrées des forces isométriques développées par les fibroblastes de sujets A-65 auxquels ont été ajoutés du Cocoyl Alanine à une concentration de 10 g/ml ( LCA07014 10 g/ml ) et à une concentration de 50 g/ml ( LCA07014 50 g/ml ). De façon générale, les graphiques 3A et 3B montrent que l'utilisation du Cocoyl Alanine , à une dose de 10 g/ml ( LCA07016 10 g/ml ) et de 50 g/ml ( LCA07016 50 g/ml ), en mélange avec des fibroblastes de sujets A-65 permet aux dits fibroblastes de sujets A-65 de développer des forces isométriques dont la valeur est significativement plus importante que les forces isométriques développées par les seuls fibroblastes de sujets A-65 . De même, les graphiques 3A et 3B montrent également que l'utilisation du Cocoyl Alanine, à une dose de 10 g/ml ( LCA07016 10 g/ml ) et de 50 g/ml ( LCA07016 50 g/ml ), en mélange avec des fibroblastes de sujets A-65 permet aux dits fibroblastes de sujets A-65 de développer des forces isométriques dont les valeurs sont proches de celles enregistrées pour les fibroblastes de sujets A-65 associés au TGF-131 à une dose de 2,5 nanogrammes/ml. Les valeurs brutes des forces isométriques développées par les fibroblastes du Témoin A-65 , du Témoin J-30 , du Témoin comparatif A-65 + TGF131 , de l'essai LCA07014 50 g/ml et de l'essai LCA07016 50 g/ml , mesurées après 3 heures, 5 heures, 7 heures, 24 heures et 48 heures de maintien de la G1aSboxTM comprenant les gels précédemment préparés dans l'incubateur humidifié dont la température est régulée à 37°C, sont consignées dans le tableau 4 ci- dessous. A chaque temps de mesure t , on évalue : - p : le seuil de probabilité p par rapport au témoin A-65 par le test statistique d'analyse de variance (ANOVA) - Ft : les forces isométriques (en unités arbitraires/ millions de cellules) - Tt : Taux de restauration (en %) calculé selon la formule suivante : Tt = 100 x [(Ft du sujet traité) ù(Ft Témoin A-65 )] / [(Ft Témoin J-30 ) ù (Ft Témoin A-65 )]. Le taux de restauration ne sera pas calculé lorsque p > 0,05 et sera donc indiqué non déterminé (n.d ). Chart IB reports the results obtained from the evolution of isometric forces measured for 48 hours for Control A-65, Control J-30, and Comparative Control A-65 + TGF131. Charts 1A and 1B show the existence of 3 successive phases: A first phase of 2 hours, during which the isometric forces remain weak; a second phase during which the isometric forces increase rapidly, almost linearly, averaging between the second and sixth hours of measurement; a third phase during which the value of the isometric forces remains at an almost constant level. In general, the graphs lA and IB show that the recorded values of the isometric forces developed by the fibroblasts of the A-65 control are significantly lower than the values of the isometric forces developed by the J-30 control fibroblasts and the values of the isometric forces developed. by the fibroblasts of Comparative Control A-65 + TGF131. Similarly, it appears from the examination of graphs lA and IB that the use of TGF-131 at a dose of 2.5 nanograms / ml makes it possible to restore the isometric forces developed by the fibroblasts of the A-65 control during the duration of the measurement. These expected results validate the reactivity of the experimental model and the relevance of its use in order to evaluate ingredients that can have a restorative effect on the isometric forces of fibroblasts. Charts 2A and 2B show the evolution of the recorded values of the isometric forces developed by the fibroblasts of subjects A-65 to which was added Palmitoyl Isoleucine at a concentration of 10 g / ml (LCA07014 10 g / ml) and at a concentration of 50 g / ml (LCA07014 50 g / ml). In general, the graphs 2A and 2B show that the use of Palmitoyl Isoleucine, at a dose of 10 g / ml (LCA07014 10 g / ml) and at a dose of 50 g / ml (LCA07014 50 g / ml), in admixture with A-65 fibroblasts subjects said fibroblasts of A-65 subjects to develop isometric forces whose value is significantly greater than the isometric forces developed by the only fibroblasts of A-65 subjects. Similarly, graphs 2A and 2B also show that the use of Palmitoyl Isoleucine, at a dose of 10 g / ml (LCA07014 10 g / ml) and 50 g / ml (LCA07014 50 g / ml), in admixture with fibroblasts of A-65 subjects allow said fibroblasts of subjects A-65 to develop isometric forces whose values are close to those recorded for fibroblasts of A-65 subjects associated with TGF-131 at a dose of 2.5 nanograms / ml. The graphs 3A and 3B show the evolution of the recorded values of the isometric forces developed by the fibroblasts of subjects A-65 to which Cocoyl Alanine was added at a concentration of 10 g / ml (LCA07014 10 g / ml) and at a concentration of 50 g / ml (LCA07014 50 g / ml). In general, the graphs 3A and 3B show that the use of Cocoyl Alanine, at a dose of 10 g / ml (LCA07016 10 g / ml) and 50 g / ml (LCA07016 50 g / ml), mixed with fibroblasts of A-65 subjects allows said fibroblasts of subjects A-65 to develop isometric forces whose value is significantly greater than the isometric forces developed by the only fibroblasts of A-65 subjects. Similarly, graphs 3A and 3B also show that the use of Cocoyl Alanine, at a dose of 10 g / ml (LCA07016 10 g / ml) and 50 g / ml (LCA07016 50 g / ml), mixed with fibroblasts of A-65 subjects allow said fibroblasts of subjects A-65 to develop isometric forces whose values are close to those recorded for fibroblasts of A-65 subjects associated with TGF-131 at a dose of 2.5 nanograms / ml. The raw values of the isometric forces developed by the fibroblasts of Control A-65, Control J-30, Comparative Control A-65 + TGF131, Test LCA07014 50 g / ml and Test LCA07016 50 g / ml , measured after 3 hours, 5 hours, 7 hours, 24 hours and 48 hours of maintenance of G1aSboxTM comprising the gels previously prepared in the humidified incubator whose temperature is regulated at 37 ° C., are recorded in Table 4 below. below. At each measurement time t, we evaluate: - p: the probability threshold p with respect to the control A-65 by the statistical analysis of variance test (ANOVA) - Ft: the isometric forces (in arbitrary units / millions of cells) - Tt: Restoration rate (in%) calculated according to the following formula: Tt = 100 x [(Ft of subject treated) ù (Ft Witness A-65)] [Ft Witness J-30] (Ft Witness A-65)]. The restoration rate will not be calculated when p> 0.05 and will therefore be indicated as undetermined (n.d).
Témoin Essai "J-30" "A-65" "A-65 + "LCA070 "LCA070 TGFp1" 14 16 50 g/m1" 50 g/m1" Durée p < 0,001 - < 0,001 < 0,001 < 0,001 observation : t Ft 112 919 80 144 105 703 103 366 92 243 = 3h00 Tt ( %) - - 78,1% 70,9% 36,9% Durée p < 0,001 - < 0,01 < 0,01 < 0,01 observation : t Ft 129 684 107 332 125 771 128 039 125 926 = 5h00 Tt ( %) - - 82,5% 92,6% 83,2% Durée p < 0,001 - < 0,01 < 0,05 < 0,05 observation : t Ft 131 291 107 761 128 549 126 993 124 822 = 7h00 Tt ( %) - - 88,3% 81,7% 72,5% Durée p < 0,01 - < 0,01 < 0,05 > 0,05 observation : t Ft 123 331 101 895 120 952 120 465 108 674 = 24h00 Tt ( %) - - 88,9% 86,7% n.d. Durée p < 0,001 - < 0,001 < 0,01 > 0,05 observation : t Ft 122 198 98 050 120 754 120 818 103 150 = 48h00 Tt ( %) - - 94,0% 94,3% n.d. Tableau 4 : seuils de probabilité et valeurs brutes des forces isométriques développées, mesurés pour les fibroblastes du Témoin A-65 , du Témoin J-30 , du Témoin comparatif A-65 + TGF131 , de l'essai LCA07014 50 g/ml , et de l'essai LCA07016 50 g/ml , ainsi que les taux de restauration associés au Témoin comparatif A-65 + TGF131 , à l'essai LCA07014 50 g/ml , et à l'essai LCA07016 50 g/ml pour des durées de 3 heures, 5 heures, 7 heures, 24 heures et 48 heures. Control Assay "J-30" "A-65" "A-65 +" LCA070 "LCA070 TGFp1" 14 16 50 g / m1 "50 g / m1" Time p <0.001 - <0.001 <0.001 <0.001 Observation: t Ft 112 919 80 144 105 703 103 366 92 243 = 3h00 Tt (%) - - 78.1% 70.9% 36.9% Duration p <0.001 - <0.01 <0.01 <0.01 observation: t Ft 129 684 107 332 125 771 128 039 125 926 = 5h00 Tt (%) - - 82.5% 92.6% 83.2% Duration p <0.001 - <0.01 <0.05 <0.05 observation: t Ft 131 291 107 761 128 549 126 993 124 822 = 7h00 Total (%) - - 88.3% 81.7% 72.5% Duration p <0.01 - <0.01 <0.05> 0, 05 observation: t Ft 123 331 101 895 120 952 120 465 108 674 = 24h00 Tt (%) - - 88.9% 86.7% nd Duration p <0.001 - <0.001 <0.01> 0.05 observations: t Ft 122 198 98 050 120 754 120 818 103 150 = 48h00 Tt (%) - - 94.0% 94.3% nd Table 4: probability thresholds and raw values of the developed isometric forces, measured for the fibroblasts of Witness A- 65, Control J-30, Comparative Control A-65 + TGF131, Assay LCA07014 50 g / ml, and LCA07016 50 g / ml assay, as well as the recovery rates associated with Comparative Control A-65 + TGF131, LCA07014 assay 50 g / ml, and LCA07016 assay 50 g / ml for durations of 3 hours, 5 hours, 7 hours, 24 hours and 48 hours.
Associé aux fibroblastes du sujet A-65, le palmitoyl isoleucine, utilisé à une dose de 50 g/ml, permet d'atteindre un taux de restauration de 70,9% après 3 heures de mesure, de 81,7% pour 7 heures de mesure, de 86,7% pour 24 heures de mesure et de 94,3% pour 48 heures de mesure. Par conséquent, on peut déduire de ces essais expérimentaux, que lorsque le palmitoyl isoleucine est utilisé à une dose de 50 g/ml avec les fibroblastes du Témoin comparatif A-65 , il montre une efficacité de restauration des forces isométriques des fibroblastes du derme humain pendant au moins une durée de 48 heures. Associé aux fibroblastes du sujet A-65, le cocoyl alanine, utilisé à une dose de 50 g/ml, permet d'atteindre un taux de restauration de 83,2 % après 5h00 de mesure et de 72,5% après 7h00 de mesure ; cependant, après une durée de 8 heures de mesure, les résultats obtenus ne se sont pas montré statistiquement significatifs et les taux de restauration associés aux valeurs brutes mesurées n'ont pas été calculés. Par conséquent, on peut déduire de ces essais expérimentaux. Par conséquent, on peut déduire de ces essais expérimentaux, que lorsque le cocoyl alanine est utilisé à une dose de 50 g/ml avec les fibroblastes du Témoin comparatif A-65 , il montre une efficacité de restauration des forces isométriques des fibroblastes du derme humain pendant les 7 premières heures. L'étude expérimentale montre donc que l'utilisation des dérivés N-acylés de formule (I) permet de restaurer de façon significative les forces isométriques générées par 15 les fibroblastes de sujets âgés dans un modèle de treillis sous contraintes. In combination with the fibroblasts of subject A-65, palmitoyl isoleucine, used at a dose of 50 g / ml, achieves a recovery rate of 70.9% after 3 hours of measurement, 81.7% for 7 hours. measurement, 86.7% for 24 hours of measurement and 94.3% for 48 hours of measurement. Consequently, it can be deduced from these experimental tests that when palmitoyl isoleucine is used at a dose of 50 g / ml with the fibroblasts of Comparative Control A-65, it shows an efficacy of restoring the isometric forces of fibroblasts of the human dermis. for at least 48 hours. Associated with the fibroblasts of the subject A-65, the cocoyl alanine, used at a dose of 50 g / ml, makes it possible to reach a restoration rate of 83,2% after 5:00 of measurement and of 72,5% after 7:00 of measurement ; however, after 8 hours of measurement, the results obtained were not statistically significant and the recovery rates associated with the measured raw values were not calculated. Therefore, one can deduce from these experimental tests. Therefore, it can be deduced from these experimental tests, that when cocoyl alanine is used at a dose of 50 g / ml with the fibroblasts of Comparative Control A-65, it shows a restoring efficiency of the isometric forces of fibroblasts of the human dermis. during the first 7 hours. The experimental study thus shows that the use of the N-acyl derivatives of formula (I) makes it possible to significantly restore the isometric forces generated by the fibroblasts of elderly subjects in a constrained lattice model.
Exemple de formulation cosmétique Cosmetic formulation example
Ingrédients % 20 Eau Qsp. Glycérine 5 Chlorphénesine 0,3 MONTANOVTM 202 2 MONTANOVTM 82 1 25 LANOLTM P 1,5 Squalane végétal 7 Polyisobutène 13 KETROLTM T 0,15 N-palmitoyl glycine 1 30 MONTANOXTM 60 DF 0,5 SEPIPLUSTM 400 0,8 SEPICIDETM LD 0,7 Parfum 0,1 Tri éthanolamine à 50% dans l'eau 0,15 Les définitions des produits commerciaux utilisés comme ingrédients sont indiquées ci- dessous : KETROLTM T est de la gomme de xanthane commercialisée par la société KELCO. Ingredients% 20 Water Qsp. Glycerin 5 Chlorphenesin 0.3 MONTANOVTM 202 2 MONTANOVTM 82 1 25 LANOLTM P 1.5 Plant squalane 7 Polyisobutene 13 KETROLTM T 0.15 N-palmitoyl glycine 1 30 MONTANOXTM 60 DF 0.5 SEPIPLUSTM 400 0.8 SEPICIDETM LD 0.7 Perfume 0.1 Tri ethanolamine 50% in water 0.15 The definitions of the commercial products used as ingredients are given below: KETROLTM T is xanthan gum marketed by KELCO.
LANOLTM P est un additif à effet stabilisant commercialisé par la société SEPPIC. MONTANOXTM 60 DF : Stéarate de sorbitan polyéthoxylé avec 20 moles d'oxyde d'éthylène, commercialisé par la société SEPPIC; MONTANOVTM 82 est un agent émulsionnant à base d'alcool cétéarylique et de cocoylglucoside; MONTANOVTM 202 (arachidyl glucoside, alcool arachidylique + alcool béhènylique), est une composition auto-émulsionnable telle que celles décrites dans WO 98/17610, commercialisée par la société SEPPIC ; SEPICIDETM LD : conservateur commercialisé par la société SEPPIC ; SEPIPLUSTM 400 : Nom INCI: polyacrylate 13 / polyisobutene / polysorbate 20 15 Références bibliographiques citées dans la description LANOLTM P is a stabilizing additive marketed by the company SEPPIC. MONTANOXTM 60 DF: sorbitan stearate polyethoxylated with 20 moles of ethylene oxide, sold by the company SEPPIC; MONTANOV ™ 82 is an emulsifier based on cetearyl alcohol and cocoylglucoside; MONTANOV ™ 202 (arachidyl glucoside, arachidyl alcohol + behenyl alcohol), is a self-emulsifiable composition such as those described in WO 98/17610, sold by the company SEPPIC; SEPICIDETM LD: preservative marketed by the company SEPPIC; SEPIPLUSTM 400: INCI name: polyacrylate 13 / polyisobutene / polysorbate 20 References cited in the description
- Bell et al.: Production of a tissue-like structure by contraction of collagen treillis by human fibroblasts of different proliferative potential in vitro. Proc. Natl. Acad. Sci.Bell et al .: Production of a tissue-like structure by contraction of collagen trellis by human fibroblasts of different proliferative potential in vitro. Proc. Natl. Acad. Sci.
20 USA. March 1979 ;76(3) :1274-1278. - Grinnell: Fibroblast biology in three-dimensional collagen matrices. TRENDS in Cell Biology. May 2003;13(5):264-69. - Silver et al.: Role of mechanophysiology in aging of ECM: effects of changes in mechanochemical transduction. J Appl Physiol. Nov. 2003;95:2134-41. USA. March 1979; 76 (3): 1274-1278. - Grinnell: Fibroblast biology in three-dimensional collagen matrices. TRENDS in Cell Biology. May 2003; 13 (5): 264-69. - Silver et al .: Role of mechanophysiology in aging of ECM: effects of changes in mechanochemical transduction. J Appl Physiol. Nov. 2003; 95: 2134-41.
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