FR2934778A1 - Compositions d'anti-transpirants et procedes permettant de reduire la transpiration chez les humains - Google Patents

Abstract

L'invention concerne un nouveau procédé permettant d'inhiber ou de réduire la transpiration et d'éviter les odeurs corporelles déplaisantes. Des agents actifs anti-transpirants capables d'activer les canaux TRPM8 sont appliqués par voie topique, ce qui conduit à l'inhibition ou à la réduction de la production de sueur. Un agent préféré est un agoniste du TRPM8, issu ou non d'huiles essentielles végétales. Un produit cosmétique ou pharmaceutique comprenant l'agoniste du TRPM8 et l'utilisation d'agonistes du TRPM8 comme agents actifs anti-transpirants sont également compris dans l'invention.

Description

1 Domaine de l'invention La présente invention s'applique aux domaines de la cosmétique, de la pharmacie et de la médecine. Elle concerne l'utilisation d'agonistes du TRPM8 ou d'huiles essentielles végétales contenant des agonistes du TRPM8, capables de réduire ou d'inhiber la transpiration et/ou des odeurs corporelles déplaisantes par application par voie topique. Des produits anti-transpirants comprenant les agonistes du TRPM8 ou des huiles essentielles végétales contenant des agonistes du TRPM8 en tant que composant, ainsi qu'un nouveau procédé permettant d'inhiber ou de réduire la transpiration humaine et/ou des odeurs corporelles déplaisantes sont également décrits.

Contexte de l'invention De nombreux produits anti-transpirants topiques sont disponibles dans le commerce dans diverses formules et sous diverses formes. Ces produits contiennent traditionnellement un support solide et/ou liquide en combinaison avec un agent actif anti-transpirant. De nos jours, les agents actifs anti- transpirants disponibles dans le commerce se limitent, dans la majeure partie des cas, à des sels de métaux (zirconium et aluminium) astringents, ayant pour fonction d'empêcher, ou au moins de contrôler, la transpiration à la surface de la peau, en particulier sous les aisselles.

La théorie la mieux acceptée expliquant l'efficacité de ces agents actifs est que ces anti-transpirants à base de sels métalliques fonctionnent en bloquant physiquement le canal sudorifère par la formation d'un bouchon composé de sels métalliques insolubles qui précipite à l'intérieur du canal. Après application topique, les sels se dissolvent dans la sueur et diffusent dans les canaux sudorifères où 2 le pH de la sueur provoque la précipitation du sel, ce qui remplit le canal et bloque l'écoulement de la transpiration. Il a également été suggéré que lesdits bouchons forment un conglomérat obstructif pouvant endommager les cellules épithéliales luminales. Par conséquent, bien que la partie sécrétoire de la glande sudoripare ne soit pas affectée par les sels métalliques, le blocage de longue durée du canal peut aboutir à une dégénérescence fonctionnelle et structurelle de la glande sudoripare avec perte de la fonction sécrétoire (Benohanian, (2001) Clinics in Dermatology 19: 398-405). Il n'est donc pas étonnant que certains inconvénients soient souvent associés à l'utilisation de tels antitranspirants à base de sels métalliques. Par exemple, ils peuvent être néfastes pour la peau en provoquant un certain degré d'irritation cutanée. Ils peuvent également laisser un résidu blanc sur la peau qui est généralement inesthétique et collant. En outre, ces anti-transpirants laissent souvent des taches jaunes sur les vêtements du fait de la réaction entre la sueur et le sel, lesquelles taches peuvent être difficiles à enlever. En outre, les anti-transpirants à base de sels métalliques peuvent ne pas être totalement efficaces. Au mieux, l'inhibition de la transpiration par les produits disponibles dans le commerce est de 20 à 50 selon la forme et l'ingrédient actif. L'efficacité peut être encore limitée, en particulier si l'utilisateur décide de réduire la quantité utilisée ou la fréquence d'application pour diminuer les irritations et/ou les dommages causés aux vêtements. Ces effets néfastes peuvent avoir une influence sur le choix d'utiliser ou non des anti-transpirants, ce qui prive un certain nombre de consommateurs potentiels de ces produits cosmétiques. Il existe donc un besoin évident pour un anti-transpirant réellement efficace qui est esthétiquement plaisant, non irritant pour la peau et n'endommagent pas les vêtements.

Dans ce but, d'autres agents actifs alternatifs ont été étudiés pour déterminer leur efficacité en tant qu'anti-transpirants. L'utilisation de nombreux agents anti-transpirants ou déodorants non conventionnels est décrite dans l'art antérieur. Par exemple, l'utilisation de substances anticholinergiques, comme les dérivés de la scopolamine, est décrite dans le brevet US No. 3 312 709 (McMillan) ; le brevet US No. 4 022 787 (Soldati et al.) ; et une série de brevets de Ferger et al. (brevet US No. 4 517 176 ; brevet US No. 4 546 096 ; brevet US No. 4 720 494). Cependant, du fait de leurs propriétés médiocres de pénétration dans la peau, ils doivent être injectés pour être efficaces. De plus, l'utilisation, comme agents actifs anti-transpirants, de substances capables d'inhiber l'afflux de calcium a été proposée puisqu'elles sont capables de réduire la production de sueur par les glandes sudoripares (WO2002/11690, Burry et Evans). Des aldéhydes, comme le formaldéhyde, peuvent supprimer la transpiration mais leur potentiel de sensibilisation a stoppé toute tentative de les mettre sur le marché. Des antiadrénergiques et des inhibiteurs métaboliques ont été étudiés académiquement. Il est prétendu que ces substances peuvent réduire la transpiration dès son origine, c'est-à-dire qu'elles contrôlent la transpiration en agissant sur les glandes sudoripares.

De plus, d'autres agents actifs anti-transpirants alternatifs comprennent les polymères filmogènes occlusifs et non solubles dans l'eau quand ils sont appliqués par voie topique sur la peau. Des exemples de tels polymères 4 anti-transpirants sont décrits, par exemple, dans le brevet US No. 5 508 024 (Tranner) ; le brevet US No. 6 106 813 (Mondet et al.) et le brevet US No. 5 626 856 (Berndt). Cependant, il a été trouvé que l'application de ces films n'améliore pas toujours l'efficacité anti-transpirante par rapport à l'application des produits anti-transpirants disponibles dans le commerce contenant les sels classiques de zirconium et d'aluminium. La présente invention concerne la réduction ou l'inhibition de la transpiration par l'intermédiaire d'un mécanisme physiologique induit par les canaux à potentiel de récepteur transitoire (TRP). La famille des récepteurs TRP comprend plus de 30 canaux à cations et peut être divisée en sept sous-familles principales. Les canaux TRP et les récepteurs apparentés à TRP suggèrent une réponse sensorielle à la totalité des expositions thermiques, en répondant sélectivement à des températures seuils s'étalant de la chaleur nocive au froid nocif ainsi qu'à certains produits chimiques reproduisant ces sensations. Il existe deux gènes, le TRPM8 (McKemy et al. (2002) Nature 416 : 52-58) et le TRPA1 (Story et al. (2003) Cell 112 : 819-829 McKemy (2005) Molecular Pain 1 : 16) connus pour être des canaux TRP sensibles au froid. Plus précisément, il est connu que le TRPM8, également appelé CMR1, est stimulé par des basses températures ainsi que par des composés refroidissants, comme le menthol, l'iciline, la menthone, l'eucalyptol, le géraniol et le linalool (McKemy et al. (2002) Nature 416 : 52-58 ; Peier et al. (2002) Cell 108 705-715 ; Brauchi et al. (2004) PNAS 10 : 15494-15499 Voets et al. (2004) Nature 430 : 748-754). Le canal TRPM8 est exprimé dans un sous-ensemble de petits neurones de la racine dorsale et des ganglions semi-lunaires, sensibles à la température, et a donc été associé à la détection des basses températures au niveau des extrémités nerveuses des thermorécepteurs mammifères. En plus de sa présence sur des neurones sensoriels, l'expression d'ARNm de TRPM8 fonctionnel a été rapportée dans divers organes ou tissus, comme le cerveau, les poumons, la vessie, le tractus gastro-intestinal, les vaisseaux sanguins et la prostate, ce qui rend possible la modulation thérapeutique d'une grande diversité d'états pathologiques ou d'affections (voir, par exemple, les demandes de brevet internationales WO 2004/054497 (Plath et al.) ; WO 2007/053570 (Qin et Flores) ; WO 2008/015403 (Fleetwood-Walker et al.) ; WO 2006/029142 (Gu)). A présent, il n'existe pas d'agent actif, de composition ou de formule ayant une action anti- transpirante qui pourrait se substituer aux sels d'aluminium et de zirconium et qui serait capable de réduire ou d'inhiber la transpiration par l'activation d'un récepteur sensible au froid, ce qui est l'essence de la présente invention. L'utilisation de menthol ou d'eucalyptol, toujours en combinaison avec des antitranspirants à base de sels métalliques, dans des formules d'anti-transpirants et/ou de déodorants est décrite, mais l'objectif est de simplement fournir à l'utilisateur une sensation refroidissante et rafraîchissante ou un effet déodorant (voir, par exemple, le brevet US No. 6 793 915 (Guenin et al.), et JP2002037722A2 (Fujihira)). On connaît déjà de l'art antérieur, par exemple, une composition rafraîchissante comprenant du menthol ou de la menthe en une concentration de 0,05 ou 0,5%. Ces compositions, cependant, sont utiles uniquement en tant que déodorants en raison de leur caractéristique de masquage des odeurs et de la sensation rafraîchissante procurée par les actifs. Ces molécules ont un faible poids moléculaire et s'évaporent rapidement, ce qui conduit à ladite sensation de rafraîchissante momentanée, mais ne possèdent pas un réel effet anti-transpirant. Des exemples de compositions dans lesquelles du menthol et des feuilles de menthe sont utilisées sont décrits dans JP2003 073248, US 2008 124282, US 2004 076694 et US 2004 4076696. On considère donc que l'utilisation d'un agoniste du TRPM8 comme agent actif anti-transpirant ou que l'effet anti-transpirant provoqué par son action sur un récepteur TRPM8 n'est ni suggéré(e)ni anticipé(e) dans ces documents ou d'autres documents de l'art antérieur. Par conséquent, un objet de la présente invention est de proposer un procédé alternatif d'inhibition ou de réduction de la transpiration, à médiation par le mécanisme des récepteurs TRPM8, en utilisant des agonistes du TRPM8 ou des huiles essentielles végétales contenant des agonistes du TRPM8. Un objet supplémentaire de la présente invention est de proposer des agents actifs anti- transpirants et des compositions anti-transpirantes, alternatifs possédant une excellente efficacité, d'excellentes propriétés cosmétiques et esthétiques, irritants peu ou pas la peau et ne causant pas de dommages aux vêtements.

Résumé de l'invention Dans un aspect, l'invention propose une composition d'anti-transpirant pour application topique pour inhiber ou réduire la transpiration et/ou les odeurs corporelles déplaisantes, comprenant : un véhicule et un agoniste du TRPM8 ou une huile essentielle végétale contenant un agoniste du TRPM8, ou une combinaison de ceux-ci. 7

Dans un mode de réalisation, l'agoniste du TRPM8 est choisi dans le groupe constitué par le menthol, l'eucalyptol, l'eugénol, le géraniol, le linalool, le nérolidol, le terpinéol, la carvone, la menthone, la pulégone, le carvacrol et une combinaison de ceux-ci. Dans un autre mode de réalisation, l'agoniste du TRPM8 est le menthol ou l'eucalyptol, ou une combinaison de ceux-ci. Dans un autre mode de réalisation, l'huile essentielle végétale contenant un agoniste du TRPM8 est une huile essentielle de Mentha sp. ou une huile essentielle d'Eucalyptus sp. Dans un mode de réalisation supplémentaire, la proportion en poids/poids d'agoniste du TRPM8 se situe entre 0,01 % et environ 30 %, 0,02 % et environ 20 %, 0,05 % et environ 15 %, 0,1 % et environ 10 %, 0,2 % et environ 5 % de la composition. Dans un autre mode de réalisation, le véhicule comprend une substance choisie dans le groupe constitué par l'eau, un alcool, une solution anhydre et une matrice hydrophobe. Dans un autre aspect, l'invention propose un procédé pour inhiber ou réduire la transpiration et/ou des odeurs corporelles déplaisantes chez un humain comprenant une étape consistant à appliquer par voie topique une composition d'anti-transpirant comprenant un agoniste du TRPM8, une huile essentielle végétale contenant des agonistes du TRPM8 ou une combinaison de ceux-ci. Dans un mode de réalisation, la proportion en poids/ poids d'agoniste du TRPM8 se situe entre 0,01 % et environ 30 %, 0,02 % et environ 20 %, 0,05 % et environ 15 %, 0,1 % et environ 10 %, 0,2 % et environ 5 % de la composition.

Dans un mode de réalisation supplémentaire, l'agoniste du TRPM8 est choisi dans le groupe constitué par le menthol, l'eucalyptol, l'eugénol, le géraniol, le linalool, le nérolidol, le terpinéol, la carvone, la menthone, la pulégone, le carvacrol et une combinaison de ceux-ci. Dans un autre mode de réalisation, l'agoniste du TRPM8 est le menthol ou l'eucalyptol, ou une combinaison de ceux-ci. Dans un autre mode de réalisation, l'huile essentielle 10 végétale contenant un agoniste du TRPM8 est une huile essentielle de Mentha sp. ou une huile essentielle d'Eucalyptus sp. Dans un aspect supplémentaire, l'invention propose l'utilisation d'un agoniste du TRPM8, ou d'une huile 15 essentielle végétale contenant un agoniste du TRPM8, ou une combinaison de ceux-ci, pour la fabrication d'un produit anti-transpirant pour inhiber ou réduire la transpiration et/ou des odeurs corporelles déplaisantes. Dans un mode de réalisation de l'invention, l'agoniste du TRPM8 est choisi 20 dans le groupe constitué par le menthol, l'eucalyptol, l'eugénol, le géraniol, le linalool, le nérolidol, le terpinéol, la carvone, la menthone, la pulégone, le carvacrol et une combinaison de ceux-ci.

25 Brève description des dessins La figure 1 présente l'efficacité d'anti-transpiration de compositions d'anti-transpirants comprenant de l'huile essentielle d'Eucaplyptus globulus, de l'huile essentielle de Mentha arvensis ou du menthol, d'un panel d'une heure, 30 qui montre une réduction statistiquement significative de la production de sueur de 63,5 % 22,5, 70,7 % 22,1 et 61,4 % 23,1, respectivement. 9

La figure 2 présente l'efficacité d'anti-transpiration de compositions d'anti-transpirants comprenant de l'huile essentielle d'Eucaplyptus globulus, de l'huile essentielle de Mentha arvensis ou du menthol, d'un panel de deux heures, qui montre une réduction statistiquement significative de la production de sueur de 68,5 18,8, 68,4 17,4 et 63,7 21,8, respectivement. La figure 3 présente l'efficacité d'anti-transpiration de compositions d'anti-transpirants comprenant de l'huile essentielle d'Eucaplyptus globulus, de l'huile essentielle de Mentha arvensis ou du menthol, d'un panel de quatre heures, qui montre une réduction statistiquement significative de la production de sueur de 68,5 18,8, 68,4 17,4 et 63,7 21,8, respectivement.

La figure 4 présente le pourcentage de volontaires réactifs aux compositions d'anti-transpirants comprenant de l'huile essentielle d'Eucaplyptus globulus, de l'huile essentielle de Mentha arvensis ou du menthol Description détaillée de l'invention Des procédés et des compositions ou formules comprenant un agoniste du TRPM8 ou des huiles essentielles végétales contenant des agonistes du TRPM8 sont proposés dans ce document pour inhiber ou réduire la transpiration chez les humains et/ou éviter des odeurs corporelles déplaisantes, par administration topique. Cette transpiration se produit traditionnellement dans des zones telles que les aisselles, les pieds, les paumes, le dos, le visage, le cou, l'aine et d'autres parties du corps sujettes à la transpiration. Pour les objectifs de la présente invention, les termes composition et formule sont utilisés indifféremment.

Un mode de réalisation préféré comprend l'application par voie topique sur ces parties du corps sujettes à la transpiration, et de manière davantage préférée sur les aisselles, d'une composition d'anti-transpirant comprenant un agoniste du TRPM8 ou des huiles essentielles végétales contenant des agonistes du TRPM8, qui activent les canaux TRPM8 en produisant un effet anti-transpirant. L'effet anti-transpirant souhaité n'étant pas basé sur la formation de bouchons physiques remplissant les pores de la peau, une efficacité supérieure est obtenue, bien qu'un effet synergique puisse être obtenu en bouchant les pores, comme mentionné ci-dessous. La formule du produit peut varier selon ce qui est approprié ou souhaité pour la forme. Ces produits cosmétiques anti-transpirants peuvent être disponibles sous diverses formes, par exemple sous la forme de sticks, de poudres, de suspensions ou de lotions applicables par bille, d'émulsions, de gels, de crèmes, d'aérosols, de formules pulvérisables à la pompe ou sous pression. Elle peut également être anhydre ou à base d'eau, en utilisant une telle combinaison de composants afin de fournir le profil souhaité de doses et d'esthétisme. En général, elle comprendra un véhicule/support, un dispersant, un émollient, une fragrance, un tensioactif et des structurants. En plus d'être utilisés dans la fabrication de produits anti-transpirants pour inhiber ou réduire la transpiration des aisselles, l'agoniste du TRPM8 peut également être incorporé dans un réservoir ou un autre type de patch ou d'emplâtre ou enrobé dans une matrice pour permettre une libération contrôlée sur d'autres parties corporelles sujettes à la transpiration, par exemple, mais sans s'y limiter, un insert pour la plante des pieds pour traiter les pieds ou une chaussette ou un gant pour traiter, respectivement, une plante de pied et la paume. De plus, l'agoniste du TRPM8 peut être incorporé dans des produits cosmétiques ou pharmaceutiques, par exemple des crèmes hydratantes et des sprays corporels.

La composition d'anti-transpirant peut comprendre un véhicule et au moins un agoniste du TRPM8 à un pourcentage de 0,01 à 30 % en poids par rapport au poids total de la composition (poids/poids), une plage préférée étant de 0,02 à 20 1, des plages davantage préférées étant de 0,05 % à 15 0,1 à 10 et la plage la plus préférée étant de 0,2 % à 5 Il est évident que l'homme du métier est capable de déterminer le pourcentage en poids/poids le plus approprié d'agoniste du TRPM8 ou d'huile essentielle contenant un agoniste du TRPM8 à inclure dans une composition d'anti-transpirant, en fonction des études scientifiques et des réglementations, pour garantir le meilleur effet anti-transpirant et l'innocuité du produit. Le terme agoniste du TRPM8 , tel qu'utilisé dans ce document, fait référence à des composés naturels ou synthétiques qui se lient ou se lient préférentiellement à des canaux TRPM8 et activent ces derniers, y compris par exemple, l'eucalyptol, le menthol, l'eugénol, l'iciline et leurs analogues, capables d'inhiber ou de réduire la transpiration quand ils sont appliqués par voie topique.

Cette inhibition ou réduction de la transpiration est spécifique d'un site, c'est-à-dire qu'elle est restreinte à l'emplacement où l'agoniste de TRPM8, ou une composition comprenant un agoniste du TRPM8, est appliqué. D'autres exemples d'agonistes du TRPM8 comprennent, mais sans s'y limiter, des terpènes, par exemple des terpènes cycliques, comme l'eucalyptol, le menthol et le lactate de menthyle (Frescolat ML), et leurs dérivés ou leurs énantiomères. 12 Les terpènes sont une classe de composés organiques que l'on trouve, par exemple, dans des huiles essentielles et ils sont utilisés comme fragrances, agents de saveur et médicaments. Un terpène fait référence à un composé basé sur un motif isoprène (C5H8) et peut être classé sur la base du nombre de motif isoprénoïde qu'il contient. Par exemple, un monoterpène est composé de deux motifs isoprène (C10), les sesquiterpènes en possèdent trois (C15) et les diterpènes en possèdent quatre (C20). Un terpène habituellement utilisé est le menthol, lequel a été incorporé dans des compositions pour inhalation, des produits cosmétiques émollients et des préparations alimentaires. D'autres exemples de terpènes pouvant jouer le rôle d'agoniste du TRPM8 comprennent, mais sans s'y limiter, l'eucalyptol (1,8-cinéole), le géraniol, le nérolidol, la menthone, le cinéole, le terpinéol, le D-limonène, le linalool, le pulégol (par exemple, l'isopulégol), la pulégone, la carvone et le carvacrol. D'autres exemples d'agonistes du TRPM8 de type terpène et non-terpène comprennent le trans-p-menthane-3,8-diol, le cis-p-menthane-3,8-diol, la L-carvone (huile de menthe verte), la N-2,3-triméthyl-2-isopropylbutanamine (WS-23), le N-éthylparamenthane-3-carboxaminde (WS-3), le menthone glycérine acétal (Frescolat MGA), le menthoxypropanediol (agent de refroidissement 10), le Coolact P, le PMD-38, le succinate de monomenthyle (Physcool), le glutarate de monomenthyle et l'hydroxycitronellal, (voir, par exemple, Behrendt et al., (2004) British Journal of Pharmacology 141 : 737-745; Calixto et al., (2005) Pharmacology & Therapeutics 106 : 179-208 ; Erman et al., (2005) Cosmetics & Toiletries 120 : 105-118).

Pour les objectifs de la présente invention, une huile essentielle issue d'une source végétale ou botanique peut également être utilisée pour fabriquer un produit cosmétique ou pharmaceutique, tel qu'un produit anti- transpirant, dans la mesure où elle comprend un composant qui se lie ou se lie préférentiellement à un canal TRPM8 et active ce dernier, c'est-à-dire un agoniste du TRPM8, conduisant à l'inhibition ou la réduction de la transpiration quand elle est appliquée par voie topique.

Pour les objectifs de la présente invention, une huile essentielle est constituée d'une substance ou de substances principalement volatiles isolées par un procédé physique ou chimique d'une source botanique odorante. Les huiles extraites par le procédé physique peuvent contenir des substances non volatiles, comme cela est connu dans l'art. Comme les composants individuels des huiles essentielles sont les composants individuels qui interagiront avec les canaux TRPM8 de la manière décrite dans ce document, il est clair que des composants d'une huile essentielle qui sont suffisamment actifs seront également utiles dans la mise en pratique de l'invention. Dans un mode de réalisation préférée, l'huile essentielle est issue d'Eucalyptus sp. (par exemple, Eucalyptus globulus) et de Mentha sp. (par exemple, Mentha arvensis), qui fournissent respectivement l'eucalyptol (1,8-cinéole) et le menthol. D'autres genres botaniques et espèces végétales dont les huiles essentielles contiennent un composant jouant le rôle d'agoniste du TRPM8 comprennent, mais sans s'y limiter, Achillea sp. (par exemple, A. fraasii, A. holosericea, A. setacea, A. taygetea, A. teretifolia), Aframomum sp. (par exemple, A. stipulatum), Artemisia sp. (par exemple, A. haussknechtii), Calamintha sp. (par exemple, C. sylvatica), Cymbopogon sp. (par exemple, C. citratus), Eucalyptus sp. (par exemple E. alba, E. camadulensis, E. citriodora, E. deglupta, E. globulus, E. robusta, E. saligna, E. terticornis), Lippia sp. (par exemple, L. graveolens), Melalleuca sp. (par exemple, M. leucadendron), Nepeta sp. (par exemple, N. argolica, N. camphorata, N. crispa), Ocimum sp. (par exemple, O. americanum, O. gratissimum), Salvia sp. (par exemple, S. officinalis, S. tomentosa), Tanacetum sp. (par exemple, T. vulgare), Thymus sp. (par exemple, T. lotocephalus, T. praecox, T. serpyllum, T. x mourae), Turnera sp. (par exemple, T. diffusa), en tant qu'exemples non limitatifs de plantes fournissant de l'eucalyptol (1,8-cinéole) ; Coriandrum sp. (par exemple, C. sativum), Cymbopogon sp. (par exemple, C. martini), Daucus sp. (par exemple, D. carota), Lonicera sp. (par exemple, L. japoni:ca), Malus sp. (par exemple, M. pumila), Melissa sp. (par exemple, M. officinalis), Nepeta sp. (par exemple, N. cataria), Ocimum sp. (par exemple, O. basilicum, O. gratissimum), Pelargonium sp. (par exemple, P. graveolens), Pinus sp. (par exemple, P. radiata), Polianthes sp. (par exemple, P. tuberosa), Rhodiola sp. (par exemple, R. rosea), Rosa sp., Salvia sp. (par exemple, S. lavandulaefolia), Satureja sp. (par exemple, S. montana), Thea sp. (par exemple, T. sinensis), Thymus sp. (par exemple, T. vulgaris), Zanthoxylum sp. (par exemple Z. bungeanum, Z. schinifolium), en tant qu'exemples non limitatifs de plantes fournissant du géraniol ; Achillea sp. (par exemple, A. millefolium), Actinidia sp. (par exemple, A. macrosperma), Aloysia sp. (par exemple, A. triphylla), Aniba sp. (par exemple, A. rosaeodora), Anthemis sp. (par exemple, A. nobilis), Artemisia sp. (par exemple, A. abrotanum, A. absinthium, A. annua, A. scoparia, A. sieberi), Bursera sp. (par exemple, B. aloexylon, B. lancifolia), Cinnamomum sp. (par exemple, C. iners, C. osmophloeum), Croton sp. (par exemple, C. cajucara), Cymbopogon sp. (par exemple, C. martini, C. winterianus), Cyperus sp. (par exemple, C. articulatus, C. rotundus), Filipendula sp. (par exemple, F. vulgaris), Grammosciadium sp. (par exemple, G. platycarpum), Hedychium sp. (par exemple, H. arsenii). Laurus sp. (par exemple, L. nobilis), Lavandula sp. (par exemple, L. angustifolia, L. hybrida, L. officinalis), Lippia sp. (par exemple,. L. alba, L javanica), Melissa sp. (par exemple, M. officinalis), Monarda sp. (par exemple, M. didyma), Myrica sp. (par exemple, M. gale), Myrtus sp. (par exemple, M. communis), Ocimum sp. (par exemple, O. basilicum, O. sanctum), Origanum sp. (par exemple, O. vulgare), Plantago sp. (par exemple, P. asiatica), Pseudopanax sp., Sassafras sp. (par exemple, S. albidum), Satureja sp. (par exemple, S. parnassica), Strychnos sp. (par exemple, S. spinosa), Thymbra sp. (par exemple, T. capitata), Thymus sp. (par exemple, T. albicans, T. carnosus, T. mastichina, T. vulgaris), Zanthoxylum sp. (par exemple, Z. armatum, Z. bungeanum, Z. rhoifolium, Z. schinifolium), Zataria sp. (par exemple, Z. multiflora), en tant qu'exemples non limitatifs de plantes fournissant du linalool ; Angelica sp. (par exemple, A. glauca), Baccharis sp. (par exemple, B. dracunculifolia), Comptonia sp. (par exemple, C. peregrina), Discaria sp. (par exemple, D. americana), Echinodorus sp. (par exemple, E. grandiflorus), Eryngium sp. (par exemple, E. corniculatum), Melaleuca sp., Piper sp. (par exemple, P. gaudichaudianum), Pittosporum sp. (par exemple, P. tobira), Pseudopanax sp., Stachys sp., Strychnos sp. (par exemple, S. spinosa), Thymus sp. (par exemple, T. serpyllum), Virola sp. (par exemple, V. surinamensis), Zanthoxylum sp. (par exemple, Z. hyemale, Z. rhoifolium, Z. setulosum), en tant qu'exemples non limitatifs de plantes fournissant du nérolidol ; Abies sp. (par exemple, A. coreana), Achillea sp. (par exemple, A. millefolium), Aframomum sp. (par exemple, A. danielli, A. stipulatum), Alpinia sp. (par exemple, A. galanga), Artemisia sp. (par exemple, A. absinthium, A. feddei, A. haussknechtii, A. lavandulaefolia), Bursera sp., Cinnamomum sp. (par exemple, C. osmophleum, C. zeylanicum), Citrus sp., Cryptomeria sp. (par exemple, C. japonica), Cymbopogon sp. (par exemple, C. citratus), Discaria sp. (par exemple, D. americana), Dracocephalum sp. (par exemple, D. kotschyi), Drimys sp. (par exemple, D. granatensis), Eucalyptus sp. (par exemple, E. alba, E. camadulensis, E. citriodora, E. deglupta, E. globulus, E. propinqua, E. robusta, E. saligna, E. terticornis, E. urophylla), Eugenia sp. (par exemple, E. dysenterica), Heteropyxis sp. (par exemple, H. dehniae), Houttuynia sp. (par exemple, H. cordata), Juniperus sp. (par exemple, J. procera), Laurus sp. (par exemple, L. nobilis), Lavandula sp. (par exemple, L. angustifolia, L. viridis), Lippia sp. (par exemple, L. multiflora), Majorana sp. (par exemple, M. hortensis), Melaleuca sp. (par exemple, M. alternifolia), Myrica sp. (par exemple, M. gale), Ocimum sp. (par exemple, O. americanum, O. gratissimum), Origanum sp. (par exemple, O. cordifolium), Pelargonium sp., Peucedanum sp. (par exemple, P. ostruthium), Pimenta sp. (par exemple, P. racemosa), Pistacia sp., Rhododendron sp. (par exemple, R. tomentosum), Salvia sp. (par exemple, S. lavandulaefolia, S. sclarea), Shorea sp. (par exemple, S. robusta), Tanacetum sp. (par exemple, T. vulgare), Tetradenia sp. (par exemple, T. riparia), Thymus sp. (par exemple, T. caespititius, T. kotschyanus, T. persicus, T. vulgaris), Zanthoxylum sp. (par exemple, Z. bungeanum, Z. schinifolium), Zea sp. (par exemple, Z. mays), Zingiber sp. (par exemple, Z. roseum), en tant qu'exemples non limitatifs de plantes fournissant du terpinéol ; Aloysia sp. (par exemple, A. polystachya), Anethum sp. (par exemple, A. graveolens), Artemisia sp. (par exemple, A. alba), Balsamita sp. (par exemple, B. major, B. suaveolens), Carum sp. (par exemple, C. carvi), Dracocephalum sp. (par exemple, D. grandiflorum, D. renati, D. ruyschiana), Lippia sp. (par exemple, L. alba, L. javanica), Mentha sp. (e.g, M. piperita, M. spicata, M. suaveolens), Nigella sp. (par exemple, N. sativa), Ocimum sp. (par exemple, O. basilicum), Origanum sp. (par exemple, O. majorana), en tant qu'exemples non limitatifs de plantes fournissant de la carvone ; Achyrocline sp. (par exemple, A. satureioides), Lavandula sp. (par exemple, L. stoechas), Magnolia sp. (par exemple, M. biondii, M. denudata, M. sprengeri), Mentha sp. (par exemple, M. aplocalyx, M. aquatica, M. citrata, M. crispa, M. gentilis, M. longifolia, M. longifolia, M. piperita, M. rotundifolia, M. suaveolens), Minthostachys sp. (par exemple, M. verticillata), Perilla sp. (par exemple, P. frutescens), Schizonepeta sp. (par exemple, S. tenuifolia), en tant qu'exemples non limitatifs de plantes fournissant du menthol ; Bystropogon sp. (par exemple, B. canariensis, B. origanifolius, B. plumosus, B. wildpretii), Cunila sp. (par exemple, C. polyantha), Lavandula sp. (par exemple, L. stoechas), Melissa sp. (par exemple, M. officinalis), Mentha sp. (M. aplocalyx, M. aquatica, M. arvensis, M. crispa, M. gentilis, M. longifolia, M. piperita, M. pulegium, M. rotundifolia, M. sachalinensis, M. suaveolens), Minthostachys sp. (par exemple, M. mollis, M. verticillata), Pelargonium sp. (par exemple, P. tomentosum), en tant qu'exemples non limitatifs de plantes fournissant de la menthone ; Cunila sp. (par exemple, C. polyantha), Lavandula sp. (par exemple, L. stoechas), Mentha sp. (e.g, M. arvensis, M. cervina, M. crispa, M. microphylla, M. piperita, M. pulegium, M. spicata, M. suaveolens), Micromeria sp. (par exemple, M. cilicica), Minthostachys sp. (par exemple, M. mollis, M. verticillata), Origanum sp. (par exemple, O. majorana), Poliomintha sp. (par exemple P. incana), Salvia sp. (par exemple, S. rhytidea), Schizonepeta sp. (par exemple, S. tenuifolia), Thevetia sp. (par exemple, T. peruviana), Ziziphora sp. (par exemple, Z. clinopodioides, Z. persica, Z. taurica), en tant qu'exemples non limitatifs de plantes fournissant de la pulégone ; Arnica sp. (par exemple, A. longifolia), Aster sp. (e.g, A. hesperius), Carum sp. (par exemple, C. copticum), Coridothymus sp. (par exemple, C. capitatus). Lantana sp. (par exemple, L. achyranthifolia), Lavandula sp. (par exemple, L. multifida), Lippia sp. (par exemple, L. graveolens, L. multiflora, L. sidoides), Majorana sp. (par exemple, M. syriaca), Micromeria sp. (par exemple, M. nervosa), Monarda sp. (par exemple, M. didyma), Mosla sp. (par exemple, M. chinensis), Nigella sp. (par exemple, N. sativa), Origanum sp. (par exemple, O. acutidens, O. compactum, O. cordifolium, O. minutiflorum, O. onites, O. sativum, O. virens, O. vulgare), Plectranthus sp. (par exemple, P. cylindraceus), Satureja sp. (par exemple, S. cuneifolia, S. hortensis, S. khuzistanica, S. laxiflora, S. montana, S. parnassica, S. thymbra, S. wiedemanniana), Stachys sp. (par exemple, S. persica), Thymbra sp. (par exemple, T. capitata, T. spicata), Thymus sp. (par exemple, T. caespititius, T. eigii, T. kotschyanus, T. longicaulis, T. pectinatus, T. persicus, T. pulegioides, T. revolutus, T. serpyllum, T. vulgaris, T. zygioides), Zataria sp. (par exemple, Z. multiflora), en 19 tant qu'exemples non limitatifs de plantes fournissant de la carvacrol. (Voir, par exemple, Behrendt et al., (2004) British Journal of Pharmacology 141 : 737-745 ; Sonboli et al., (2006) Z. Naturforsch 61 :160-164 ; Unlü et al., (2002) J. Ethnopharmacol. 83 : 117-121 ; Salgueiro et al., (2000) Biochem. Syst. Ecol. 28 : 457-470 ; Jalali Heravi et al. (2007) J. Chromatogr. A. 1160 : 81-89 ; Chiang et al., (2005) Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 32 : 811-816; Thompson et al., (2003) J. Chem. Ecol. 29 : 859-880 Beytia et al., (1969) Arch. Biochem. Biophys. 129 : 346-356 ; Radulovie et al., (2007) Fitoterapia 78 : 565-570 Jia et al. (1999) Arch. Biochem. Biophys. 372 : 143-149 Shafiee et Javidnia (1997) Planta Med. 63 : 371-372 Klopell et al. (2007), Z. Naturforsch 62:537-542 ; Hoet et al. (2006) Planta Med. 72 : 480-482; Simionatto et al. (2005) Planta Med. 71 : 759-763, Cha et al. (2007) J Microbiol Biotechnol. 17 : 2061-2065 ; Jalali et Sereshti (2007) J Chromatogr A. 1160 : 81-89 ; Prakash et al. (2006) J. Ethnopharmacol. 106 : 344-347 ; Lota et al. (2002) J Agric Food Chem. 50 : 796-805; Gdren et al. (2002) Z. Naturforsch 57 : 797-800).

Il est évident que l'homme du métier est capable d'identifier et de sélectionner d'autres genres ou espèces de plantes pouvant être utilisés comme sources d'huiles essentielles ou des composants individuels de celles-ci appropriés pour la présente invention, sans s'écarter de l'esprit ou de la portée de la présente invention. De plus, l'homme du métier est capable de déterminer les composants (y compris un agoniste du TRPM8) et leurs concentrations dans une huile essentielle sélectionnée, par exemple, par des techniques comprenant, mais sans s'y limiter, la CLHP, la CG, la CG-SM, la CG-SM-SM, la CL-SM, la CL-RMN, la CL- DAD, la CL-SM-SM. Par conséquent, l'homme du métier peut déterminer la quantité d'huile essentielle à utiliser dans la fabrication de la composition d'anti-transpirant afin d'obtenir des pourcentages appropriés d'agoniste(s) du TRPM8 dans ladite composition. La formule peut en outre comprendre plusieurs agonistes du TRPM8 pour fournir un effet synergique. Le terme effet synergique est l'effet obtenu quand deux ou plus de deux agents actifs anti-transpirants, par exemple deux ou plus de deux agonistes du TRPM8 ou un agoniste du TRPM8 et un anti-transpirant à base de sel métallique, coopèrent pour produire un résultat qui ne peut pas être obtenu avec l'un quelconque des agents actifs individuels. Dans ce sens, la combinaison de deux ou de plus de deux agonistes du TRPM8 peut donner une efficacité antitranspirante améliorée ou augmenter la durée de l'effet anti-transpirant. De manière davantage préférée, l'effet synergique est obtenu par la combinaison du menthol et de l'eucalyptol. Il est évident que l'homme du métier est capable de sélectionner d'autres combinaisons pouvant donner un effet synergique pour l'effet anti-transpirant sans s'écarter de l'esprit et de la portée de l'invention. Le véhicule peut être inerte ou procurer des bienfaits cosmétiques, physiologiques et/ou pharmaceutiques propres.

Les véhicules peuvent comprendre l'eau, un alcool, une solution anhydre ou une matrice hydrophobe et peuvent être formulés avec des ingrédients non essentiels supplémentaires, tels que des émollients liquides ou solides, des exhausteurs ou des agents de modification, des structurants, des solvants, des épaississants, des tensioactifs, des co-tensioactifs, des fragrances, des modificateurs sensoriels, des émulsifiants, des agents gélifiants, des dispersants, un déodorant, des agents de suspension, des agents de lavage, des agents à libération contrôlés, des agents renforçant la pénétration cutanée, des agents de contrôle ou de libération, des humectants, des substances possédant une activité kératolytique, un antioxydant, un anti-inflammatoire, un antifongique, un antibactérien, un protecteur contre les UV, un agent de conditionnement cutané, etc. ou d'autres activités destinées à procurer un bienfait à la peau elle-même ou à modifier d'autres fonctions de l'unité glande sudoripare/canal sudorifère. Des substances appartenant à un groupe fonctionnel donné peuvent être combinées pour équilibrer les bienfaits. Par exemple, des cires à points de fusion élevés et bas peuvent être combinées pour optimiser l'aptitude à la fabrication. De même, des cires à base de polyéthylène peuvent être utilisées en combinaison avec des substances organiques classiques. De manière similaire, une silicone et des dérivés de silicone peuvent être combinés pour contrôler et modifier les propriétés des produits.

Il sera compris que les modes de réalisation préférés des compositions d'anti-transpirants peuvent également incorporer un anti-transpirant à base de sel métallique pour fournir une combinaison synergique. Par exemple, et sans s'y limiter, des agents actifs anti-transpirants à base de sel métallique, comme des sels d'aluminium, de zirconium et mixtes d'aluminium/zirconium, et autres, peuvent être utilisés. L'effet anti-transpirant est donc le fruit de différents mécanismes d'action, c'est-à-dire l'activation des canaux TRPM8 et le blocage des canaux sudorifères. Dans ce cas, une plus faible concentration en sel peut être utilisée. Il sera compris que les compositions d'antitranspirants et les procédés d'anti-transpiration de l'invention, présentent plusieurs avantages par rapport aux anti-transpirants classiques. Une touche esthétique plaisante est fournie car les modes de réalisation préférés ne laissent pas un toucher collant, poisseux, huileux ou graisseux. Il sera en outre compris que les modes de réalisation préférés n'irritent pas la peau. Les modes de réalisation préférés ne laissent aucun résidu. Au lieu de cela, les modes de réalisation préférés vont distinctement sur la zone corporelle ciblée sans blanchir la peau ou les vêtements. Un autre mode de réalisation de la présente invention est l'utilisation de la microencapsulation et de la technologie de libération contrôlée, bien connues dans l'art (voir, par exemple, le brevet US No. 7 235 261 (Smith et al.) ; la demande de brevet US No. US 20040091435 (Shefer et Shefer). D'une manière générale, il concerne l'encapsulation de substances de cœur dans un revêtement protecteur jusqu'au moment de l'utilisation. Dans un mode de réalisation préféré, la substance de cœur est une substance agissant comme agoniste du TRPM8. Il est également préféré que le matériau de revêtement soit une matrice sensible à l'eau, comme des amidons, des polysaccharides ou leurs mélanges, afin que la libération puisse être réalisée par contact avec l'eau ou des solutions aqueuses. Généralement, un matériau de revêtement de cette composition fournit les meilleures propriétés de libération dans le temps quand il est utilisé avec l'antitranspirant/déodorant de l'invention puisque les agents actifs anti-transpirants sont libérés au moment de la transpiration. De plus, il est important que la composition du matériau de revêtement soit compatible avec la formule de l'anti-transpirant/déodorant. Autrement, la microcapsule sera dissoute par les ingrédients de la formule avant l'achat et l'utilisation du produit par le consommateur. Généralement, la compatibilité des matériaux de revêtement à base d'amidon/polysaccharide est excellente avec les formules d'anti-transpirant/déodorant. Les fragrances, quand elles sont présentes, représentent traditionnellement jusqu'à environ 1 % du produit total. Des agents colorants et des conservateurs peuvent être ajoutés si cela est souhaité. Les ingrédients facultatifs sont d'autres adjuvants cosmétiques utilisés classiquement dans les produits anti-transpirants et déodorants. Les composants pouvant être facultativement présents dans le support de composition peuvent former de manière commode le reste de la composition. Des gaz propulseurs classiquement utilisés dans des compositions d'aérosols comprennent ici des hydrocarbures (ou de manière bien moins souhaitable, des halohydrocarbures) possédant un point d'ébullition inférieur à 10 °C et en particulier ceux possédant un point d'ébullition inférieur à 0 °C.

L'utilisation d'hydrocarbures gazeux liquéfiés est particulièrement préférée et, plus particulièrement, des hydrocarbures en C3 à C6, comme le propane, l'isopropane, le butane, l'isobutane, le pentane, l'isopentane et des mélanges de deux ou de plus de deux de ceux-ci. Les gaz propulseurs préférés sont l'isobutane, l'isobutane/ isopropane, l'isobutane/propane et les mélanges d'isopropane, d'isobutane et de butane. D'autres gaz propulseurs pouvant être utilisés comprennent les alkyl éthers, comme le diméthyléther, ou des gaz comprimés non réactifs, comme l'air, l'azote ou le dioxyde de carbone. La composition selon l'invention peut prendre toute forme de produit approprié ou adapté pour l'application par voie topique sur la peau humaine, et elle est habituellement contenue dans un réceptacle ou un distributeur approprié lui permettant d'être appliquée sur la zone de la peau, en particulier les aisselles, où le contrôle de la transpiration et l'effet déodorant sont nécessaires. De nombreuses modifications peuvent être réalisées par l'homme du métier sans s'écarter de l'esprit et de la portée de l'invention. Par conséquent, il doit être compris que les modes de réalisation illustrés sont seulement présentés comme des exemples et qu'ils ne doivent pas être considérés comme une limite à l'invention qui est définie par les revendications annexées. Par exemple, en dépit du fait que les éléments d'une revendication sont présentés ci-dessous dans une certaine combinaison, il doit être expressément compris que l'invention comprend d'autres combinaisons comportant moins, plus ou d'autres éléments que les éléments décrits. La présente invention est davantage illustrée par les exemples spécifiques suivants. Les exemples sont seulement fournis dans un but illustratif et ne limitent pas la portée ou le contenu de l'invention d'une quelconque manière.

Exemples Exemple 1 : composition d'anti-transpirant Ingrédient % final Eau Agoniste du TRPM8 Diméthicone PEG-5 cocoate, PEG-8 dicocoate, iodopropynyl butyl carbamate, PEG-4 Triglycéride caprylique/caprique Phosphate d'hydroxypropyl amidon Octyldodécanol DMDM Hydantoïne Acryloyldiméthyltaurate d'ammonium/PV/copolyme R, trilaureth-4 Phosphate, Polyglycéryl-2-sesquiisostéarate Quand l'huile essentielle végétale (par exemple, le menthol ou l'eucalyptol) a été utilisée pour fabriquer la composition d'anti-transpirant, la concentration de l'agoniste du TRPM8 dans ladite huile essentielle a été mesurée par la technique CG-SM afin de déterminer la quantité appropriée de ladite huile essentielle à utiliser, pour obtenir des pourcentages appropriés d'agoniste du TRPM8 dans ladite composition.

Exemple 2 : effet anti-transpirant L'efficacité anti-transpirante et l'innocuité des composés étudiés ont été testées conformément au protocole prescrit par la Food and Drug Administration, 21CFR Part 10.90 (Guidelines for Effectiveness Testing of OTC Antiperspirant Drug Products, 2004). L'étude clinique est en outre conforme à la Normative Resolution 196/96, CN/MS. L'étude clinique a été divisée en trois tests et menée sur au moins trente femmes volontaires en bonne santé par test. Elles étaient âgées de 18 à 50 ans. L'étude a été menée 90 à 96 0,1 à 10 0,1 à 0,9 0,05 à 0,2 0,5 à 2 0,5 à 2 0,1 à 0,9 0,1 à 0,9 0,8 à 3 26 dans un seul centre, en double aveugle, de manière contrôlée et aléatoire et avait pour but d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité antitranspirante d'agonistes du TRPM8 lors de leur application sur les aisselles de femmes volontaires en bonne santé. Avant le déroulement des tests, tous les volontaires ont été soumis à une période de repos de 17 jours, conformément au protocole de la FDA. Pendant cette période, une formule témoin placebo sans effet anti-transpirant a été appliquée deux fois par jour sur les deux aisselles. Des traitements ont été appliqués une fois par jour pendant quatre jours consécutifs (numéroté Dl à D4). Au jour Dl, le niveau de transpiration de base a été déterminé avant l'application des formules d'anti-transpirants. Tous les volontaires sont restés dans les conditions d'une pièce chaude pendant une période de réchauffement de 40 minutes divisée en 2 périodes de 20 minutes chacune. Les termes condition de pièce chaude correspondant à un environnement contrôlé (températures de 38 °C 1 °C et humidité relative de 35 5 %) établi par le protocole standard de la FDA pour induire thermiquement la transpiration des volontaires. Des tampons absorbants en coton (Sussex ) ont été pré- pesés (Pl) et placés sous les deux aisselles de chaque volontaire. A la fin de la période de réchauffement, les tampons absorbants sur lesquelles la transpiration a été collectée ont à nouveau été pesés (P2) et les niveaux de transpiration ont été obtenus par mesure gravimétrique (selon la formule P2 - Pl). Selon le protocole de la FDA, les volontaires doivent produire au moins 100 milligrammes de sueur par l'aisselle traitée avec le témoin placebo pendant un temps de collecte de 20 minutes dans 27 l'environnement contrôlé, et au moins un volontaire doit produire plus de 600 milligrammes de sueur. Du menthol (YSC), une huile essentielle de Mentha (YSC) et une huile essentielle d'Eucalyptus (Inter-Link) disponibles dans le commerce ont été présentés en tant que composants des formules d'anti-transpirants, comme décrit dans l'Exemple 1. Les huiles essentielles de Mentha et d'Eucalyptus disponibles dans le commerce, qui contiennent respectivement du menthol et de l'eucalyptol en tant que composants principaux, ont été soumises à une analyse par CG-SM afin de déterminer la quantité appropriée d'huiles essentielles à utiliser pour fabriquer les compositions d'anti-transpirants. Dans chaque groupe de traitement mentionné ci-dessous, une des formules d'anti-transpirants a été appliquée sur l'aisselle des volontaires. La désignation des aisselles (c'est-à-dire droite ou gauche) pour l'application des formules d'anti-transpirants s'est faite de manière aléatoire selon le protocole de la FDA. Les traitements ont été appliqués une fois par jour pendant quatre jours consécutifs (Dl à D4 ; Dl après la détermination des niveaux de transpiration de base). L'étude a été menée avec trois séries de volontaires. Les groupes étaient composés comme suit : Groupe 1 - 35 volontaires ; une des formules d'antitranspirants a été appliquée sur chaque aisselle d'une manière aléatoire ; période de réchauffement de 40 minutes une heure après l'application de la formule. Groupe 2 - 38 volontaires ; une des formules d'anti-30 transpirants a été appliquée sur chaque aisselle d'une manière aléatoire ; période de réchauffement de 40 minutes deux heures après l'application de la formule. 28

Groupe 3 - 30 volontaires ; une des formules d'antitranspirants a été appliquée sur chaque aisselle d'une manière aléatoire ; période de réchauffement de 40 minutes quatre heures après l'application de la formule.

L'évaluation de l'efficacité anti-transpirante a été réalisée une, deux et quatre heures après quatre jours de traitement en utilisant le protocole standard de la pièce chaude. La sueur a été collectée après chaque période de 20 minutes de réchauffement. L'analyse statistique a été réalisée pour tester l'effet d'anti-transpiration et en prenant en compte le rapport entre les données de Dl et D4. L'innocuité et la tolérance ont été mesurées par l'évaluation des effets visuels et de l'irritation dermique et une évaluation subjective de la tolérance. Aucun événement défavorable ne s'est produit pendant l'étude. Groupe 1 : les formules comprenant l'huile essentielle d'Eucalyptus (Inter-Link), l'huile essentielle de Mentha (YSC) et le menthol (YSC) provoquaient une réduction statistiquement significative de la production de sueur respectivement de 63,5 % 22,5, 70,7 % 22,1 et 61,4 % 23,1 (Figure 1). Les trois tests répondent au critère binomial de 95 % de confiance avec au moins 50 % de la population présentant au moins 20 % de réduction de la transpiration par rapport au niveau de transpiration déterminé au jour Dl. Il n'y avait pas de différence statistique entre les trois formules testées en termes d'efficacité d'anti-transpiration (p = 0,65). Groupe 2 : les formules comprenant l'huile essentielle d'Eucalyptus (Inter-Link), l'huile essentielle de Mentha (YSC) et le menthol (YSC) provoquaient une réduction statistiquement significative de la production de sueur respectivement de 68,5 % 18,8, 68,4 % 17,4 et 63,7 % 21,8 (Figure 2). Les trois tests répondent au critère binomial de 95 % de confiance avec au moins 50 % de la population présentant au moins 20 % de réduction de la transpiration par rapport au niveau de transpiration déterminé au jour Dl. Il n'y avait pas de différence statistique entre les trois formules testées en termes d'efficacité d'anti-transpiration (p = 0,22). Groupe 3 : les formules comprenant l'huile essentielle d'Eucalyptus (Inter-Link), l'huile essentielle de Mentha (YSC) et le menthol (YSC) provoquaient une réduction statistiquement significative de la production de sueur respectivement de 72,9 % 12,7, 76,5 % 13,2 et 75 % 12,1 (Figure 3). Les trois tests répondent au critère binomial de 95 % de confiance avec au moins 50 % de la population présentant au moins 20 % de réduction de la transpiration par rapport au niveau de transpiration déterminé au jour Dl. Il n'y avait pas de différence statistique entre les trois formules testées en termes d'efficacité d'anti-transpiration (p = 0,69).

Exemple 3 : évaluation de la réactivité Selon les Guidelines for Effectiveness Testing of OTC Antiperspirant Drug Products (2004) de la FDA, l'efficacité d'anti-transpiration standard est démontrée quand au moins 50 % de la population ciblée obtient une réduction de la production de sueur d'au moins 20 %. Par ailleurs, une efficacité d'anti-transpiration extra-efficace est démontrée quand au moins 50 % de la population ciblée obtient une réduction de la production de sueur d'au moins 30 %. La courbe de réactivité a été déterminée pour les agonistes testés dans notre étude clinique et il a été observé que 100 % de la population ciblée a obtenu une réduction de la production de sueur d'au moins 50 % 4 heures après le traitement, comme on peut le voir sur la figure 4, ce qui démontre que l'utilisation d'une composition d'anti-transpirant comprenant un agoniste du TRPM8 permet d'obtenir une efficacité d'anti-transpiration extra-efficace.

Exemple 4 : évaluation de l'effet déodorant (test par reniflement) Des volontaires ont été soumis à une période de repos comme précédemment décrit dans l'Exemple 2. L'odeur a été évaluée chez les volontaires au jour Dl et D4. Au jour Dl, l'évaluation a été réalisée avant l'application des formules à tester, après la période de réchauffement de 20 minutes, et seuls les volontaires ayant des valeurs de commencement d'au moins 2 ont été inclus dans le test. Le système de notation pour l'évaluation de l'odeur était basé sur une plage d'odeur des aisselles allant de aucune mauvaise odeur (0) à mauvaise odeur modérée (5) à mauvaise odeur extrêmement forte (10). Deux juges entraînés, familiers des procédures et du système de notation, ont réalisé de manière subjective les mesures d'odeur sur les deux aisselles de chaque volontaire. Les données correspondent aux notations des sujets individuels par les deux juges entraînés et à la moyenne individuelle. Au jour D4, il a été observé une amélioration statistiquement significative de 9,7 % 25 (p = 0,0208), 8,7 % 21,6 (p = 0,1447) et 6,4 % 25,3 (p = 0,0018) de l'odeur des aisselles avec l'utilisation, respectivement, des formules comprenant l'huile essentielle d'Eucalyptus (Inter-Link), l'huile essentielle de Mentha (YSC) et le menthol. Il n'y avait pas de différence statistique entre 31 les trois formules testées en termes d'efficacité d'antitranspiration (p = 0,08). Les essais chimiques ci-dessus démontrent la diminution de la transpiration, obtenue par l'utilisation de la composition d'anti-transpirant de la présente invention. Bien que des modes de réalisation particuliers de la présente invention aient été illustrés et décrits, il sera évident à l'homme du métier que divers autres changements et diverses autres modifications peuvent être réalisés sans s'écarter de l'esprit et de la portée de l'invention. Il est donc prévu de couvrir dans les revendications annexées tous ces changements et toutes ces modifications entrant dans la portée de la présente invention.

Claims (13)

1. REVENDICATIONS1. Composition d'anti-transpirant pour application topique pour inhiber ou réduire la transpiration et/ou les odeurs corporelles déplaisantes, comprenant : un agoniste du TRPM8 ou une huile essentielle végétale contenant un agoniste du TRPM8, ou une combinaison de ceux-ci, et un véhicule.
2. 2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle l'agoniste du TRPM8 est choisi dans le groupe constitué par le menthol, l'eucalyptol, l'eugénol, le géraniol, le linalool, le nérolidol, le terpinéol, la carvone, la menthone, la pulégone, le carvacrol et une combinaison de ceux-ci.
3. 3. Composition selon la revendication 1, dans laquelle l'agoniste du TRPM8 est le menthol ou l'eucalyptol, ou une combinaison de ceux-ci.
4. 4. Composition selon la revendication 1, dans laquelle l'huile essentielle végétale contenant un agoniste du TRPM8 est une huile essentielle de Mentha sp. ou une huile essentielle d'Eucalyptus sp.
5. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle la proportion en poids/poids de l'agoniste du TRPM8 se situe entre 0,01 % et environ 30 % de la composition.
6. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle la proportion en poids/poids de l'agoniste du TRPM8 se situe entre 0,02 % et environ 20 % de la composition.
7. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle la proportion en 33 poids/poids de l'agoniste du TRPM8 se situe entre 0,05 et environ 15 de la composition.
8. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle la proportion en poids/ poids de l'agoniste du TRPM8 se situe entre 0,1 % et environ 10 de la composition.
9. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle la proportion en poids/ poids de l'agoniste du TRPM8 se situe entre 0,2 % et environ 5 de la composition.
10. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans laquelle le véhicule comprend une substance choisie dans le groupe constitué par l'eau, un alcool, une solution anhydre et une matrice hydrophobe.
11. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, dans laquelle l'agoniste du TRPM8 ou l'huile essentielle végétale contenant un agoniste du TRPM8 est sous forme microencapsulée.
12. 12. Procédé pour inhiber ou réduire la transpiration et/ou des odeurs corporelles déplaisantes chez un humain comprenant une étape d'application par voie topique d'une composition d'anti-transpirant selon l'une quelconque des revendications 1 à il.
13. 13. Utilisation d'un agoniste du TRPM8, ou d'une huile essentielle végétale contenant un agoniste du TRPM8, ou une combinaison de ceux-ci, pour la fabrication d'un produit anti-transpirant pour inhiber ou réduire la transpiration et/ou des odeurs corporelles déplaisantes, selon l'une quelconque des revendications 1 à 11.