FR2920300A1

FR2920300A1 - Cosmetic use of hesperidin or its derivatives in combination with microorganism, one of its fractions or metabolites, as an agent e.g. to prevent reduction of barrier function of skin and/or strengthen barrier function of skin

Info

Publication number: FR2920300A1
Application number: FR0757346A
Authority: FR
Inventors: Audrey Gueniche; Isabelle Castiel
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: Societe des Produits Nestle SA; LOreal SA
Priority date: 2007-09-04
Filing date: 2007-09-04
Publication date: 2009-03-06
Anticipated expiration: 2027-09-04
Also published as: FR2920300B1

Abstract

Cosmetic use of hesperidin (I) or its derivatives in combination with at least a microorganism (probiotic), one of its fractions or metabolites, as an agent to prevent reduction of barrier function of skin, strengthen barrier function of skin, and/or strengthen protection of skin against external aggression, is claimed. ACTIVITY : Dermatological; Tranquilizer; Antipruritic; Nootropic. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

La présente invention concerne l'utilisation, notamment cosmétique, d'une association, ladite association étant destinée à prévenir une diminution de et/ou renforcer la fonction barrière de la peau. La présente invention concerne également la prévention et/ou le traitement des signes cutanés du vieillissement et/ou du photovieillissement, notamment de ceux induits ou exacerbés par la pollution. La peau humaine est constituée de deux compartiments, à savoir un compartiment profond, le derme et un compartiment superficiel, l'épiderme. Elle constitue une barrière contre les agressions extérieures, notamment chimiques, mécaniques ou infectieuses, et à ce titre un certain nombre de réactions de défense contre les facteurs environnementaux (climat, rayons ultraviolets, tabac, The present invention relates to the use, especially cosmetic use, of an association, said combination being intended to prevent a decrease in and / or to strengthen the barrier function of the skin. The present invention also relates to the prevention and / or treatment of cutaneous signs of aging and / or photoaging, in particular those induced or exacerbated by pollution. Human skin consists of two compartments, namely a deep compartment, the dermis and a superficial compartment, the epidermis. It constitutes a barrier against external aggressions, in particular chemical, mechanical or infectious, and as such a number of defense reactions against environmental factors (climate, ultraviolet rays, tobacco,

.) et/ou les xénobiotiques, comme par exemple les micro-organismes, se produisent à son niveau. Cette propriété, appelée fonction barrière, est principalement assurée par la couche la plus superficielle de l'épiderme, à savoir la couche cornée, appelée le stratum corneum...DTD: Les cellules constituant l'épiderme (majoritairement les kératinocytes, mais aussi les mélanocytes et les cellules de Langerhans) sont délimitées par une structure lipidique intercellulaire. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l'organisme par la peau. En particulier, les kératinocytes subissent un processus de maturation continu et orienté qui, des kératinocytes se trouvant dans la couche basale de l'épiderme, aboutit à la formation de cornéocytes, qui sont des cellules mortes totalement kératinisées constituées de kératinocytes au stade terminal de leur différenciation. Au cours de la différenciation, les phospholipides dont le rôle consiste à élaborer la structure fluide des membranes cellulaires des couches vivantes de l'épiderme, sont peu à peu remplacés par un mélange composé en majeure partie d'acides gras, de cholestérol et de sphingolipides (céramides). Ces lipides, qui sont organisés en phases cristal liquide lamellaires spécifiques, forment le ciment intracellulaire du stratum corneum et sont essentiels pour les échanges en eau et la fonction barrière de l'épiderme. Ainsi, la structure lamellaire des lipides du domaine lipidique de l'épiderme et les cornéocytes participent à la fonction barrière épidermique. Il est manifeste que la qualité de la barrière cutanée et des muqueuses est dépendante de mécanismes biologiques endogènes complexes faisant intervenir de nombreux facteurs de croissance, des molécules d'adhésion, des hormones et des enzymes du métabolisme lipidique. Ainsi une altération de la barrière cutanée peut se produire en présence d'agressions externes de type agents irritants (détergents, acides, bases, oxydants, réducteurs, solvants concentrés, gaz ou fumées toxiques), sollicitations mécaniques (frottements, chocs, abrasion, arrachement de la surface, projection de poussières, de particules, rasage ou épilation), déséquilibres thermiques ou climatiques (froid, sécheresse, radiations), xénobiotiques (micro-organismes indésirable, allergènes) ou d'agressions internes de type stress psychologique. .) and / or xenobiotics, such as microorganisms, occur at its level. This property, called barrier function, is mainly provided by the most superficial layer of the epidermis, namely the horny layer, called the stratum corneum ... DTD: The cells constituting the epidermis (mainly the keratinocytes, but also the melanocytes and Langerhans cells) are delimited by an intercellular lipid structure. Each of these cell types contributes by its own functions to the essential role played in the body by the skin. In particular, the keratinocytes undergo a continuous and oriented maturation process which, keratinocytes found in the basal layer of the epidermis, results in the formation of corneocytes, which are completely keratinized dead cells consisting of end-stage keratinocytes. differentiation. During differentiation, the phospholipids whose role is to develop the fluid structure of the cell membranes of the living layers of the epidermis, are gradually replaced by a mixture composed mainly of fatty acids, cholesterol and sphingolipids (ceramides). These lipids, which are organized in specific lamellar liquid crystal phases, form the intracellular cement of the stratum corneum and are essential for water exchanges and the barrier function of the epidermis. Thus, the lamellar structure of lipids of the lipid domain of the epidermis and corneocytes participate in the epidermal barrier function. It is clear that the quality of the cutaneous barrier and mucous membranes is dependent on complex endogenous biological mechanisms involving many growth factors, adhesion molecules, hormones and lipid metabolism enzymes. Thus, an alteration of the skin barrier can occur in the presence of external irritants (detergents, acids, bases, oxidants, reducing agents, concentrated solvents, toxic gases or fumes), mechanical stresses (friction, shock, abrasion, tearing). surface, projection of dust, particles, shaving or waxing), thermal or climatic imbalances (cold, dryness, radiation), xenobiotics (undesirable microorganisms, allergens) or internal stress-type stressors.

Cette altération de la barrière cutanée peut notamment se traduire par un inconfort cutané, des phénomènes sensoriels et notamment des phénomènes désagréables. L'homme peut alors éprouver une sensation d'inconfort cutané qui peut se manifester notamment par des picotements, des tiraillements, des échauffements, des démangeaisons. Ces sensations d'inconfort cutané sont plus fréquentes dans les zones les plus exposées de l'organisme, à savoir les mains, les pieds, le visage, et le cuir chevelu. Elles peuvent survenir notamment sur des zones soumises à certains gestes d'hygiène quotidienne ou fréquemment renouvelés tels que le rasage, l'épilation, la détersion par des produits de toilette ou des produits ménagers, l'application d'adhésifs (pansements, patchs, fixation de prothèses) ou dans le cas de gestes sportifs, professionnels ou simplement liés au mode de vie et à l'utilisation de vêtements, d'outils ou d'équipements générant des frottements localisés. Elles peuvent également être amplifiées par le stress psychologique. Ces sensations d'inconfort cutané concernent toutes les personnes, et en particulier : - les personnes à peau dite fragile ou délicate et vulnérable se déséquilibrant rapidement lors de variations de la température ou de l'humidité relative de grande amplitude (cas des peaux de bébé par exemple) ; - les personnes à peau dite `fragilisée', regroupant notamment - les personnes dont le film hydro-lipidique protecteur composé de sueur, de sébum et de facteurs d'hydratation naturelle se raréfie, comme c'est le cas pour les personnes âgées de plus de 60 ans et notamment dans le cadre du grand âge (au moins 75 ans) ; - les personnes dont la composition du film hydro-lipidique est modifiée, comme c'est le cas des personnes diabétiques, ou dialysées, ou atteintes de certaines maladies. On pourra également parler de personnes à peau agressée pour les peaux 5 rasées par exemple. On recherche donc à prévenir une diminution de et/ou renforcer la fonction barrière cutanée pour : - prévenir et/ou diminuer les sensations d'inconfort cutané, de picotements, tiraillements, échauffements et démangeaisons, en particulier chez les personnes à peau 10 fragile ou délicate (par exemple les bébés) ; ou les personnes à peau fragilisée (telles que les personnes âgées d'au moins 60 ans et en particulier les personnes d'au moins 75 ans), ou les personnes dont la composition du film hydro-lipidique est modifiée, comme c'est le cas des personnes diabétiques, ou dialysées, ou atteintes de certaines maladies, - et/ou améliorer la fonction barrière cutanée de peaux atopiques et/ou 15 prolonger les phases de rémission entre des crises aiguës de ce type d'affection. Par ailleurs, au cours du temps, il apparaît différents signes sur la peau, très caractéristiques du vieillissement intrinsèque, se traduisant notamment par une modification de la structure et des fonctions cutanées. Une autre composante du vieillissement est d'origine exogène (Yaar et 20 Gilchrest, J Invest Dermatol, 1998). En effet, le vieillissement peut-être accéléré par des facteurs environnementaux tels qu'une exposition répétée de la peau à la lumière solaire, et notamment aux rayonnements ultraviolets A et B, ou à la pollution. Ainsi, différents types de produits chimiques, xénobiotiques et particules composent la pollution urbaine. Parmi ces composés, trois grandes catégories de polluants peuvent exercer des effets 25 délétères sur la peau : les gaz, les métaux lourds et les particules, qui sont les résidus de combustion sur lesquelles sont adsorbés de très nombreux composés organiques. Qui plus est, dans la pollution urbaine, l'exposition concomitante à 03 et aux UV peut causer un stress oxydatif synergique. De même, on peut penser qu'il existe une synergie d'action entre l'ozone et les 30 composés organiques issus de la combustion. Pour des raisons évidentes, on cherche donc de manière permanente à améliorer la résistance de la peau contre les gaz, les métaux lourds, les composés organiques résidus de combustion et leurs effets délétères ù maximalisés par les UV ù rencontrés notamment dans la pollution urbaine, agissant de manière isolés ou combinés, et de fait pour ralentir les signes d'irritation, de vieillissement et/ou du photovieillissement, notamment induits par l'altération tissulaire induite par lesdits polluants. Aussi, l'utilisation de substances qui auraient la capacité de protéger les cellules de la peau et la matrice extracellulaire à l'égard des agressions précitées pourrait également réduire les signes et altérations liés au vieillissement et/ou au photovieillissement, notamment ceux induits ou exacerbés par la pollution. This alteration of the cutaneous barrier can notably result in cutaneous discomfort, sensory phenomena and in particular unpleasant phenomena. The man can then experience a sensation of cutaneous discomfort that can manifest itself in particular by tingling, tightness, warm-up, itching. These sensations of cutaneous discomfort are more frequent in the most exposed areas of the body, namely the hands, the feet, the face, and the scalp. They may occur especially in areas subject to certain daily hygiene or frequently renewed gestures such as shaving, hair removal, deterging with toiletries or household products, the application of adhesives (dressings, patches, fixation of prostheses) or in the case of sports, professional gestures or simply related to the lifestyle and the use of clothing, tools or equipment generating localized friction. They can also be amplified by psychological stress. These sensations of cutaneous discomfort concern all people, and in particular: - people with fragile or delicate and vulnerable skin quickly becoming unbalanced during changes in temperature or relative humidity of great amplitude (case of the skins of baby for example) ; - people with 'fragile' skin, including people whose protective hydro-lipidic film composed of sweat, sebum and natural moisturizing factors is becoming scarce, as is the case for older people 60 years and especially in the context of old age (at least 75 years old); - People whose composition of the hydro-lipid film is modified, as is the case of diabetics, or dialysis, or with certain diseases. It will also be possible to speak of people with skin attacked for shaved skin, for example. It is therefore sought to prevent a decrease in and / or to strengthen the cutaneous barrier function in order to: - prevent and / or reduce the sensations of cutaneous discomfort, tingling, tightness, heating and itching, in particular in persons with fragile skin or delicate (eg babies); or people with weakened skin (such as persons aged 60 or over and especially those aged 75 or over), or persons whose composition of the hydro-lipid film is modified, as is the case diabetics, or dialysis patients, or with certain diseases, and / or improve the skin barrier function of atopic skin and / or prolong the remission phases between acute attacks of this type of disease. Moreover, over time, there appear different signs on the skin, very characteristic of intrinsic aging, reflected in particular by a change in structure and cutaneous functions. Another component of aging is of exogenous origin (Yaar and Gilchrest, J Invest Dermatol, 1998). Indeed, aging can be accelerated by environmental factors such as repeated exposure of the skin to sunlight, including ultraviolet radiation A and B, or pollution. Thus, different types of chemicals, xenobiotics and particles make up urban pollution. Among these compounds, three major categories of pollutants can exert deleterious effects on the skin: gases, heavy metals and particles, which are the combustion residues on which a large number of organic compounds are adsorbed. Moreover, in urban pollution, concomitant exposure to O3 and UV can cause synergistic oxidative stress. Similarly, it may be thought that there is a synergistic action between the ozone and the organic compounds resulting from the combustion. For obvious reasons, it is therefore permanently sought to improve the resistance of the skin against gases, heavy metals, organic compounds combustion residues and their deleterious effects - maximized by the UV - encountered especially in urban pollution, acting isolated or combined, and indeed to slow the signs of irritation, aging and / or photoaging, in particular induced by the tissue damage induced by said pollutants. Also, the use of substances that have the ability to protect skin cells and the extracellular matrix against the aforementioned aggression could also reduce signs and alterations related to aging and / or photoaging, including those induced or exacerbated by pollution.

Dans ce cadre, les inventeurs ont découvert que l'association d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés et d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une des ses fractions ou de l'un de ses métabolites était capable de prévenir une diminution de et/ou de renforcer la fonction barrière de la peau. L'utilisation de flavonoïdes, dont l'hespéridine, pour augmenter la prolifération cellulaire, et traiter notamment les cicatrices, est déjà connue de WO 03/057210. WO 2005/058255 décrit par ailleurs l'action de flavanones particuliers, dont l'hespéridine, pour traiter les désordres de la peau et des cheveux, en particulier via les propriétés cytoprotectives et anti-inflammatoires de ceux-ci. In this context, the inventors have discovered that the combination of hesperidin or one of its derivatives and at least one microorganism, including probiotic, of one of its fractions or of one of its metabolites was capable of preventing a decrease in and / or reinforcing the barrier function of the skin. The use of flavonoids, including hesperidin, to increase cell proliferation, and in particular to treat scars, is already known from WO 03/057210. WO 2005/058255 also describes the action of particular flavanones, including hesperidin, for treating disorders of the skin and hair, in particular via the cytoprotective and anti-inflammatory properties thereof.

Enfin, le document EP 0 774 249 tire profit d'un effet synergique constaté d'une combinaison de flavanones spécifiques, d'une part, ou d'une combinaison de flavanones spécifiques avec une céramide particulière, d'autre part, sur la différenciation des kératinocytes. Toutefois, l'association d'une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés et d'une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites, n'avait jusqu'à présent jamais être utilisée pour prévenir une diminution de et/ou pour renforcer la fonction barrière de la peau. De par la prévention d'une diminution et/ou le renforcement de la fonction barrière cutanée induite par l'administration d'une association selon l'invention, toutes les peaux et en particulier les peaux fragiles ou fragilisées (par exemple les peaux de bébé, de personnes d'au moins 60 ans, de préférence d'au moins 75 ans, de personnes diabétiques, ou dialysées), sont mieux protégées des agressions extérieures, chimiques, mécaniques, ou infectieuses. Les inventeurs ont en particulier démontré sur un modèle de peau reconstruite une amélioration de la fonction barrière de la peau après traitement de ladite peau par l'association selon l'invention. Finally, the document EP 0 774 249 takes advantage of an observed synergistic effect of a combination of specific flavanones, on the one hand, or of a combination of specific flavanones with a particular ceramide, on the other, on the differentiation keratinocytes. However, the combination of an effective amount of hesperidin or one of its derivatives and an effective amount of at least one microorganism, including probiotic, one of its fractions or one of its metabolites, had until now never be used to prevent a decrease in and / or to enhance the barrier function of the skin. By preventing a reduction and / or strengthening of the cutaneous barrier function induced by the administration of an association according to the invention, all the skins and in particular the fragile or weakened skins (for example the skins of baby , people at least 60 years old, preferably at least 75 years old, diabetic people, or dialysis patients), are better protected from external attacks, chemical, mechanical, or infectious. The inventors have in particular demonstrated on a reconstructed skin model an improvement in the skin barrier function after treatment of said skin by the combination according to the invention.

L'invention concerne ainsi selon un premier de ses aspects, l'utilisation cosmétique d'au moins une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites, comme agent pour prévenir une diminution de et/ou renforcer la fonction barrière de la peau. Au sens de la présente invention, le terme prévenir entend le fait de diminuer le risque de survenue d'un phénomène. Au sens de l'invention, l'expression prévenir une diminution de la fonction barrière de la peau signifie prévenir toute altération de ladite fonction barrière en deçà de son niveau d'efficacité naturelle et qui aurait pour conséquence d'initier la manifestation d'un ou plusieurs troubles cutanés tels que définis précédemment. L'association considérée selon l'invention permet ainsi d'assurer le maintien de la fonction barrière de la peau à son niveau d'efficacité normale, c'est-à-dire le niveau auquel elle assure sa fonction de protection de l'organisme. Au sens de l'invention, l'expression renforcer la fonction barrière de la peau signifie améliorer la fonction barrière de la peau. Cette amélioration est en particulier déterminante lorsque la fonction barrière de la peau est altérée et qu'il est nécessaire de la rétablir. The invention thus relates, according to a first aspect, to the cosmetic use of at least one effective amount of hesperidin or one of its derivatives in combination with at least one effective amount of at least one microorganism, in particular probiotic, one of its fractions or one of its metabolites, as an agent to prevent a decrease in and / or enhance the barrier function of the skin. For the purposes of the present invention, the term prevent means reducing the risk of occurrence of a phenomenon. For the purposes of the invention, the expression to prevent a decrease in the barrier function of the skin means to prevent any alteration of said barrier function to below its level of natural efficacy and which would have the consequence of initiating the manifestation of a or several skin disorders as defined above. The combination considered according to the invention thus makes it possible to maintain the barrier function of the skin at its level of normal efficiency, that is to say the level at which it ensures its function of protecting the body. . For the purposes of the invention, the expression reinforcing the barrier function of the skin means improving the barrier function of the skin. This improvement is particularly decisive when the barrier function of the skin is impaired and it is necessary to restore it.

Elle peut être également avantageuse lorsque l'on souhaite consolider la fonction barrière native de la peau, afin de conférer notamment à l'organisme une meilleure résistance aux agressions extérieures vis-à-vis desquelles il est susceptible d'être exposé. L'invention concerne également, selon un autre de ses aspects, l'utilisation cosmétique d'au moins une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites, comme agent pour renforcer la protection de la peau vis-à-vis d'agressions extérieures. En particulier, ladite association et/ou une composition contenant une telle association peuvent être destinées à prévenir et/ou diminuer un inconfort cutané d'une peau, en particulier induit par un stress exogène d'origine chimique, environnementale, mécanique et/ou un stress endogène, en particulier d'une peau fragile et/ou fragilisée, telles que définies précédemment. L'inconfort cutané peut être notamment caractérisé par des tiraillements, des picotements, des échauffements et/ou des démangeaisons. It may also be advantageous when it is desired to consolidate the native barrier function of the skin, in order to confer in particular on the body a better resistance to external aggressions against which it is likely to be exposed. The invention also relates, in another of its aspects, to the cosmetic use of at least one effective amount of hesperidin or a derivative thereof in combination with at least one effective amount of at least one microorganism, especially probiotic, one of its fractions or one of its metabolites, as an agent for reinforcing the protection of the skin vis-à-vis external aggressions. In particular, said combination and / or a composition containing such an association may be intended to prevent and / or reduce a cutaneous discomfort of a skin, in particular induced by an exogenous stress of chemical, environmental, mechanical and / or endogenous stress, in particular of fragile and / or weakened skin, as defined above. The skin discomfort may be characterized in particular by tightness, tingling, warming up and / or itching.

Selon un autre mode de réalisation, ladite association et/ou une composition contenant une telle association peuvent être destinées à prévenir une diminution de et/ou renforcer la fonction barrière d'une peau choisie parmi une peau fragile, une peau fragilisée et/ou une peau agressée. Dans le cadre de l'invention, l'association selon l'invention peut être utilisée pour l'application sur la peau saine, soumise ou pouvant être soumise à l'influence d'agents tels que des agents climatiques et de ce fait susceptible de manifester un inconfort cutané. Dans d'autres cas particuliers, l'association de l'invention peut être appliquée sur la peau lorsqu'elle présente des signes cliniques de déficit de la barrière cutanée, par exemple les peaux atopiques. According to another embodiment, said combination and / or a composition containing such an association may be intended to prevent a decrease in and / or to reinforce the barrier function of a skin chosen from a fragile skin, a weakened skin and / or skin attacked. In the context of the invention, the combination according to the invention can be used for application to healthy skin, which is subject to or may be subjected to the influence of agents such as climatic agents and therefore liable to manifest skin discomfort. In other particular cases, the combination of the invention may be applied to the skin when it shows clinical signs of deficit of the cutaneous barrier, for example atopic skin.

Ainsi l'invention a pour objet l'utilisation d'au moins une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites, pour la préparation d'une composition notamment dermatologique destinée à prévenir une diminution de et/ou renforcer la fonction barrière de la peau. Thus the invention relates to the use of at least one effective amount of hesperidin or one of its derivatives in combination with at least one effective amount of at least one microorganism, including probiotic, one of its fractions or one of its metabolites, for the preparation of a composition especially dermatological intended to prevent a decrease in and / or enhance the barrier function of the skin.

Un autre aspect de la présente invention est donc l'utilisation d'au moins une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites, pour la préparation d'une composition notamment dermatologique destinée à prévenir une diminution de et/ou renforcer la fonction barrière d'une peau lésée, en particulier d'une peau atopique. Another aspect of the present invention is therefore the use of at least one effective amount of hesperidin or one of its derivatives in combination with at least an effective amount of at least one microorganism, in particular probiotic, the one of its fractions or one of its metabolites, for the preparation of a composition especially dermatological intended to prevent a decrease in and / or enhance the barrier function of an injured skin, in particular of atopic skin.

L'association selon l'invention ou une composition contenant une telle association selon l'invention peuvent notamment être destinées à prolonger les phases de rémission entre des crises aiguës d'affections dermatologiques, par exemple de type atopie. Qui plus est, cette prévention d'une diminution de et/ou ce renforcement de la fonction barrière cutanée permet de la rendre plus résistante, notamment aux polluants et aux rayonnements solaires, et, de fait, de protéger les tissus vivants de la peau contre les effets délétères ù maximalisés par les UV ù des gaz, des métaux lourds et des composés organiques résidus de combustion. Les inventeurs ont ainsi découvert que l'association considérée selon l'invention pouvait manifester avantageusement une activité protectrice au niveau de la fonction barrière cutanée et permettre ainsi de limiter la pénétration des divers polluants et augmenter la résistance de la peau aux agressions. Il a ainsi également été constaté qu'une composition comprenant au moins une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites permet de préserver et de protéger la peau contre les effets nocifs de la pollution. Les inventeurs ont en outre également constaté que l'utilisation de l'association considérée selon l'invention s'avère tout particulièrement efficace, en particulier chez l'adulte, pour le traitement des signes cutanés du vieillissement et/ou du photovieillissement de la peau provoqués par une déficience de la fonction barrière, et, notamment induits ou exacerbés par la pollution, en protégeant la fonction barrière de la peau. Ainsi la présente invention concerne, selon un autre de ses aspects, une composition cosmétique et/ou dermatologique, notamment utile pour prévenir une diminution de et/ou renforcer la fonction barrière de la peau, et en particulier pour prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement et/ou du photovieillissement, en particulier ceux induits ou exacerbés par la pollution, comprenant, dans un support physiologiquement acceptable, au moins une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites. The combination according to the invention or a composition containing such an association according to the invention may in particular be intended to prolong the remission phases between acute attacks of dermatological conditions, for example of the atopy type. What is more, this prevention of a reduction in and / or this reinforcement of the cutaneous barrier function makes it more resistant, especially to pollutants and solar radiation, and, in fact, to protect living tissue from the skin against the deleterious effects - maximized by UV - gases, heavy metals and organic compounds combustion residues. The inventors have thus discovered that the combination considered according to the invention could advantageously manifest a protective activity at the level of the cutaneous barrier function and thus make it possible to limit the penetration of the various pollutants and increase the resistance of the skin to the aggressions. It has thus also been found that a composition comprising at least one effective amount of hesperidin or one of its derivatives in combination with an effective amount of at least one microorganism, especially probiotic, one of its fractions or one of its metabolites helps preserve and protect the skin from the harmful effects of pollution. The inventors have furthermore also found that the use of the combination considered according to the invention proves to be particularly effective, in particular in adults, for the treatment of cutaneous signs of aging and / or photoaging of the skin. caused by a deficiency of the barrier function, and, in particular, induced or exacerbated by pollution, by protecting the barrier function of the skin. Thus, according to another of its aspects, the present invention relates to a cosmetic and / or dermatological composition, in particular useful for preventing a decrease in and / or reinforcing the barrier function of the skin, and in particular for preventing and / or treating the signs. of aging and / or photoaging, in particular those induced or exacerbated by pollution, comprising, in a physiologically acceptable carrier, at least one effective amount of hesperidin or a derivative thereof in combination with at least a quantity effective of at least one microorganism, including probiotic, one of its fractions or one of its metabolites.

La présente invention concerne également l'utilisation cosmétique d'au moins une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites, comme agent pour prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement et/ou du photovieillissement, en particulier induits ou exacerbés par la pollution. Elle concerne aussi, selon un autre de ses aspects, l'utilisation cosmétique d'au moins une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites, à titre d'agent anti-pollution. La présente invention concerne également, selon un autre de ses aspects, l'utilisation d'au moins une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites, pour la préparation d'une composition, notamment cosmétique et/ou dermatologique, destinée à prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement et/ou du photovieillissement, notamment induits ou exacerbés par la pollution. La présente invention concerne également, selon un autre des ses aspects, un procéde de traitement cosmétique de la peau destiné à prévenir une diminution de et/ou renforcer la fonction barrière de la peau, comprenant l'administration d'au moins une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites. La présente invention concerne également, selon un autre de ses aspects, un procédé de traitement cosmétique des signes cutanés du vieillissement et/ou du photovieillissement, notamment des signes induits ou exacerbés par la pollution, comprenant l'administration d'au moins une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites. The present invention also relates to the cosmetic use of at least one effective amount of hesperidin or one of its derivatives in combination with at least one effective amount of at least one microorganism, in particular probiotic, one of its fractions or one of its metabolites, as an agent for preventing and / or treating cutaneous signs of aging and / or photoaging, in particular induced or exacerbated by pollution. It also relates, in another of its aspects, to the cosmetic use of at least one effective amount of hesperidin or one of its derivatives in combination with at least one effective amount of at least one microorganism, in particular probiotic , one of its fractions or one of its metabolites, as an anti-pollution agent. The present invention also relates, in another of its aspects, to the use of at least one effective amount of hesperidin or a derivative thereof in combination with at least one effective amount of at least one microorganism, in particular probiotic, one of its fractions or one of its metabolites, for the preparation of a composition, in particular a cosmetic and / or dermatological composition, intended to prevent and / or treat the cutaneous signs of aging and / or photoaging, in particular induced or exacerbated by pollution. The present invention also relates, in another of its aspects, to a cosmetic skin treatment process for preventing a decrease in and / or reinforcing the barrier function of the skin, comprising the administration of at least an effective amount of hesperidin or a derivative thereof in association with at least one effective amount of at least one microorganism, especially probiotic, one of its fractions or one of its metabolites. The present invention also relates, in another of its aspects, to a process for the cosmetic treatment of cutaneous signs of aging and / or photoaging, in particular signs induced or exacerbated by pollution, comprising the administration of at least one effective amount. hesperidin or one of its derivatives in combination with at least one effective amount of at least one microorganism, including probiotic, one of its fractions or one of its metabolites.

Un procédé selon l'invention peut notamment comprendre au moins une étape consistant à appliquer sur la peau de personnes présentant une peau fragile ou délicate et/ou sur la peau de personnes présentant une peau fragilisée, en particulier la peau de personnes d'au moins 60 ans, voire d'au moins 75 ans, et/ou sur la peau de personnes présentant une peau ou une zone de peau agressée, en particulier la peau rasée du visage ou du corps au moins une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites. A method according to the invention may in particular comprise at least one step consisting in applying to the skin of persons presenting a fragile or delicate skin and / or on the skin of persons having weakened skin, in particular the skin of at least 60 years old, or at least 75 years old, and / or on the skin of persons with an attacked skin or area of skin, in particular the shaved skin of the face or the body, at least one effective amount of hesperidin or one of its derivatives in combination with at least one effective amount of at least one microorganism, in particular probiotic, one of its fractions or one of its metabolites.

Sauf indication contraire, dans le cadre de l'invention, par peau, on entend toute surface cutanée du corps incluant la peau et élargie au cuir chevelu et aux muqueuses et semi-muqueuses. Unless otherwise indicated, in the context of the invention, by skin is meant any cutaneous surface of the body including the skin and enlarged to the scalp and to the mucous and semi-mucous membranes.

Par quantité efficace , on entend au sens de la présente invention une quantité suffisante pour obtenir l'effet attendu. Par signes cutanés du vieillissement et/ou du photovieillissement de la peau provoqués par une déficience de la fonction barrière , on entend au sens de la présente invention les altérations du tissu dermique et/ou épidermique, une peau terne, non souple, relâchée par l'altération des fibres élastiques, un aspect flasque de la peau, une perte de tonicité, une altération du microrelief de la peau, de l'ovale du visage, des dyschromies ... L'association selon l'invention peut être formulée dans des compositions cosmétiques ou dermatologiques. Selon un mode de réalisation, l'utilisation ou le procédé selon l'invention peut 20 comprendre l'administration de l'association selon l'invention par voie topique, orale ou parentérale, de préférence par voie topique ou orale. Par voie topique, on entend une administration de l'association selon l'invention ou des compositions qui la comprennent par application sur la peau telle que définie ci-dessus. 25 Selon un autre mode de réalisation, l'utilisation ou le procédé selon l'invention peut comprendre l'administration de l'association selon l'invention par voie aérienne ou en sous-cutanée. L'administration en sous cutanée peut notamment être effectuée au moyen d'une seringue. 30 Microorganismes, et notamment microorganismes probiotiques Les microorganismes convenant à l'invention sont des microorganismes qui peuvent être administrés sans risques à l'animal ou l'homme. En particulier, on utilise dans la présente invention au moins un 5 microorganisme dit de type probiotique. Au sens de la présente invention, on entend par microorganisme probiotique , un microorganisme vivant qui, lorsqu'il est consommé en quantité adéquate, a un effet positif sur la santé de son hôte ( Joint FAO/WHO Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotic in Food 10 Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria, 6 octobre 2001 ), et qui peut en particulier améliorer l'équilibre microbien intestinal. Selon une variante de l'invention, ce microorganisme est mis en oeuvre sous une forme isolée, c'est-à-dire non mélangée à un ou des composé(s) susceptible(s) de lui être associé(s) dans son milieu d'origine. 15 Au sens de l'invention, le terme métabolite désigne toute substance issue du métabolisme des microorganismes considérés selon l'invention et dotée également d'une efficacité pour le traitement des peaux sèches. Au sens de l'invention, le terme fraction désigne plus particulièrement un fragment dudit microorganisme doté d'une efficacité pour le traitement des peaux sèches 20 par analogie audit microorganisme entier. Les microorganismes convenant à l'invention peuvent être choisis notamment parmi les ascomycètes telles que Saccharomyces, Yarrowia, Kluyveromyces, Torulaspora, Schizosaccharomyces pombe, Debaromyces, Candida, Pichia, Aspergillus et Penicillium, des bactéries du genre Bifidobacterium, Bacteroides, Fusobacterium, Melissococcus, 25 Propionibacterium, Enterococcus, Lactococcus, Staphylococcus, Peptostrepococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aenococcus, Oenococcus, Lactobacillus et leurs mélanges. Comme ascomycètes convenant tout particulièrement à la présente invention, on peut en particulier citer Yarrowia lipolitica et Kluyveromyces lactis, de même que 30 Saccharomyces cereviseae, Torulaspora, Schizosaccharamyces pombe, Candida et Pichia. En ce qui concerne les microorganismes probiotiques, ce sont les genres bactériens et de levure suivants qui sont généralement utilisés : - les bactéries lactiques : qui produisent par fermentation du sucre de l'acide lactique. Suivant leur morphologie on les divise en deux groupes : • Lactobacillus species : Lactobacillus acidophilus ; amylovorus, casei, rhamnosus, brevis, crispatus, delbrueckii (subsp bulgaricus, lactis), fermentum, helveticus, gallinarum, gasseri johnsonii, paracasei, plantarum, reuteri, salivarius, alimentarius, curvatus, casei subsp. casei, sake • Gocci : Enterococcus (faecalis, faecium), Lactococcus lactis (subsp lactis ou cremoris), Leuconstoc mesenteroides subsp dextranicum, Pediococcus acidilactici, Sporolactobacillus inulinus, Streptococcus salvarius subsp. Thermophilus, Streptococcus thermophilus, Staphylococccus carnosus, Staphylococcus xylosus - les bifidobactéries ou Bifidobacterium species : Bifidobacterium adolescentis, animalis, bifidum, breve, lactis, longum, infantis, pseudocatenulatum, 15 - les levures : Saccharomyces (cerevisiae ou encore boulardii), - les autres bactéries sporulées : Bacillus (cereus var toyo ou subtilis), Bacillus coagulans, Bacillus licheniformis, Escherichia coli strain nissle, Propionibacterium freudenreichii, - et leurs mélanges. 20 Les bactéries lactiques et les bifidobactéries sont les probiotiques le plus souvent utilisés. Des exemples spécifiques de microorganismes probiotiques sont Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, 25 Bifidobacterium pseudocatenulatum, Lactobacillus acidophilus (NCFB 1748) ; Lactobacillus amylovorus, Lactobacillus casei (Shirota), Lactobacillus rhamnosus (souche GG), Lactobacillus brevis, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus delbrueckii (subsp bulgaricus, lactis), Lactobacillus fermentum, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus gallinarum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johnsonii (CNCM I-1225), 30 Lactobacillus paracasei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus casei subsp. casei, Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Enterococcus (faecalis, faecium), 10 Lactococcus lactis (subspp lactis ou cremoris), Leuconstoc mesenteroides subsp dextranicum, Pediococcus acidilactici, Sporolactobacillus inulinus, Streptococcus salvarius subsp. Thermophilus, Streptococcus thermophilus, Staphylococccus carnosus, Staphylococcus xylosus, Saccharomyces (cerevisiae ou encore boulardii), Bacillus (cereus var toyo ou subtilis), Bacillus coagulans, Bacillus licheniformis, Escherichia coli strain nissle, Propionibacterium freudenreichii et leurs mélanges. De préférence, le microorganisme probiotique peut être choisi parmi : Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbruckii (subsp bulgaricus lactis), Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus (souche GG), Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Streptococcus thermophilus, Staphylococccus carnosus et Staphylococcus xylosus et leurs mélanges. Ces microorganismes peuvent être formulés à l'état de poudres, c'est-à-dire sous une forme sèche, ou sous forme de suspensions ou de solutions. For the purposes of the present invention, the term "effective amount" means an amount sufficient to obtain the expected effect. By cutaneous signs of aging and / or photoaging of the skin caused by a deficiency of the barrier function, the meaning of the present invention is understood to mean the alterations of the dermal and / or epidermal tissue, a dull, non-supple skin released by the skin. alteration of the elastic fibers, a flaccid appearance of the skin, a loss of tone, an alteration of the microrelief of the skin, the oval of the face, dyschromias, etc. The combination according to the invention can be formulated in cosmetic or dermatological compositions. According to one embodiment, the use or the method according to the invention may comprise the administration of the combination according to the invention topically, orally or parenterally, preferably topically or orally. By topical means an administration of the combination according to the invention or compositions which comprise it by application to the skin as defined above. According to another embodiment, the use or the method according to the invention may comprise the administration of the combination according to the invention by air or subcutaneously. Subcutaneous administration may in particular be carried out by means of a syringe. Microorganisms, and in particular probiotic microorganisms The microorganisms that are suitable for the invention are microorganisms that can be administered without risk to animals or humans. In particular, at least one so-called probiotic microorganism is used in the present invention. For the purposes of the present invention, probiotic microorganism means a living microorganism which, when consumed in an adequate quantity, has a positive effect on the health of its host (FAO / WHO Expert Consultation on the Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotic in Food 10 Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria, October 6, 2001), and which can in particular improve intestinal microbial balance. According to a variant of the invention, this microorganism is implemented in an isolated form, that is to say unmixed with one or more compound (s) likely (s) to be associated (s) in his environment original. For the purposes of the invention, the term "metabolite" refers to any substance derived from the metabolism of the microorganisms considered according to the invention and also having an efficacy for the treatment of dry skin. For the purposes of the invention, the term "fraction" more particularly denotes a fragment of said microorganism having an efficacy for the treatment of dry skin by analogy with said entire microorganism. The microorganisms that are suitable for the invention may be chosen in particular from ascomycetes such as Saccharomyces, Yarrowia, Kluyveromyces, Torulaspora, Schizosaccharomyces pombe, Debaromyces, Candida, Pichia, Aspergillus and Penicillium, bacteria of the genus Bifidobacterium, Bacteroides, Fusobacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Enterococcus, Lactococcus, Staphylococcus, Peptostrepococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aenococcus, Oenococcus, Lactobacillus and mixtures thereof. Particularly suitable ascomycetes for the present invention are Yarrowia lipolitica and Kluyveromyces lactis, as well as Saccharomyces cereviseae, Torulaspora, Schizosaccharamyces pombe, Candida and Pichia. With regard to probiotic microorganisms, the following bacterial and yeast genera are generally used: - lactic acid bacteria: which produce by fermentation lactic acid sugar. According to their morphology they are divided into two groups: • Lactobacillus species: Lactobacillus acidophilus; amylovorus, casei, rhamnosus, brevis, crispatus, delbrueckii (subsp bulgaricus, lactis), fermentum, helveticus, gallinarum, gasseri johnsonii, paracasei, plantarum, reuteri, salivarius, alimentarius, curvatus, casei subsp. casei, sake • Gocci: Enterococcus (faecalis, faecium), Lactococcus lactis (subsp lactis or cremoris), Leuconstoc mesenteroides subsp dextranicum, Pediococcus acidilactici, Sporolactobacillus inulinus, Streptococcus salvarius subsp. Thermophilus, Streptococcus thermophilus, Staphylococcus carnosus, Staphylococcus xylosus - bifidobacteria or Bifidobacterium species: Bifidobacterium adolescentis, animalis, bifidum, breve, lactis, longum, infantis, pseudocatenulatum, 15 - yeasts: Saccharomyces (cerevisiae or boulardii), - the others spore-forming bacteria: Bacillus (cereus var toyo or subtilis), Bacillus coagulans, Bacillus licheniformis, Escherichia coli strain nissle, Propionibacterium freudenreichii, and mixtures thereof. Lactic acid bacteria and bifidobacteria are the probiotics most often used. Specific examples of probiotic microorganisms are Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Lactobacillus acidophilus (NCFB 1748); Lactobacillus amylovorus, Lactobacillus casei (Shirota), Lactobacillus rhamnosus (GG strain), Lactobacillus brevis, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus delbrueckii (subsp bulgaricus, lactis), Lactobacillus fermentum, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus gallinarum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johnsonii (CNCM I-1225 ), Lactobacillus paracasei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus casei subsp. casei, Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Enterococcus (faecalis, faecium), Lactococcus lactis (subsp lactis or cremoris), Leuconstoc mesenteroides subsp dextranicum, Pediococcus acidilactici, Sporolactobacillus inulinus, Streptococcus salvarius subsp. Thermophilus, Streptococcus thermophilus, Staphylococcus carnosus, Staphylococcus xylosus, Saccharomyces (cerevisiae or boulardii), Bacillus (cereus var toyo or subtilis), Bacillus coagulans, Bacillus licheniformis, Escherichia coli strain nissle, Propionibacterium freudenreichii, and mixtures thereof. Preferably, the probiotic microorganism may be chosen from: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbruckii (subsp bulgaricus lactis), Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus (GG strain), Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Streptococcus thermophilus, Staphylococcus carnosus and Staphylococcus xylosus and mixtures thereof. These microorganisms can be formulated in the form of powders, that is to say in a dry form, or in the form of suspensions or solutions.

Plus particulièrement, il s'agit de microorganismes probiotiques issus du groupe des bactéries lactiques, comme notamment les Lactobacillus et/ou les Bifidobacterium. A titre illustratif de ces bactéries lactiques, on peut plus particulièrement citer les Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei ou Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis ou Bifidobacterium pseudocatenulatum et leurs mélanges, et de préférence les Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, et leurs mélanges. More particularly, it is probiotic microorganisms from the group of lactic acid bacteria, such as Lactobacillus and / or Bifidobacterium. As an illustration of these lactic acid bacteria, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei or Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis or Bifidobacterium pseudocatenulatum and mixtures thereof, and preferably Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, and mixtures thereof.

Les espèces convenant tout particulièrement sont les Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus paracasei, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium longum et Bifidobacterum lactis NCC 2818 respectivement déposées suivant le traité de Budapest avec l'Institut Pasteur (28 rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedex 15) les 30/06/92, 12/01/99, 15/04/99, 15/04/99, 07/06/05 sous les désignations suivantes CNCM I-1225, CNCM I-2116, CNCM I-2168 et CNCM I-2170 et CNCM I-3446, et le genre Bifidobacterium longum (BB536) et leurs mélanges. The most suitable species are Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus paracasei, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium longum and Bifidobacterum lactis NCC 2818 respectively deposited according to the Budapest Treaty with the Institut Pasteur (28 rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedex 15). 30/06/92, 12/01/99, 15/04/99, 15/04/99, 07/06/05 under the following designations CNCM I-1225, CNCM I-2116, CNCM I-2168 and CNCM I -2170 and CNCM I-3446, and the genus Bifidobacterium longum (BB536) and mixtures thereof.

Selon un mode de réalisation particulier, l'association met en oeuvre avec l'hespéritine ou avec l'un des ses dérivés au moins un microorganisme probiotique du genre Lactobacillus species, et plus particulièrement de l'espèce Lactobacillus paracasei, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites. According to a particular embodiment, the combination uses with hesperitin or with one of its derivatives at least one probiotic microorganism of the genus Lactobacillus species, and more particularly of the species Lactobacillus paracasei, one of its fractions or one of its metabolites.

Selon un mode de réalisation, le microorganisme probiotique est la souche Lactobacillus paracasei déposée suivant le traité de Budapest avec l'Institut Pasteur (28 rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedex 15) le 12/01/99 sous la désignation CNCM I-2116. According to one embodiment, the probiotic microorganism is the Lactobacillus paracasei strain deposited according to the Budapest Treaty with the Institut Pasteur (28 rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedex 15) on 12/01/99 under the designation CNCM I -2116.

Selon un mode de réalisation particulier, l'association selon l'invention peut comprendre au moins deux microorganismes, notamment probiotiques et/ou métabolites et/ou fractions de ceux-ci, différents. According to a particular embodiment, the combination according to the invention may comprise at least two microorganisms, in particular probiotics and / or metabolites and / or fractions thereof, which are different.

Le ou les microorganisme(s) peu(ven)t être inclus dans la composition selon l'invention sous une forme vivante, semi-active ou inactivée, morte. I1(s) peu(ven)t également être inclus sous forme de fractions de composants cellulaires ou sous la forme de métabolites. Le ou le(s) microorganisme(s), métabolite(s) ou fraction(s) peu(ven)t également être introduit(s) sous la forme d'une poudre lyophilisée, d'un surnageant de culture et/ou le cas échéant sous une forme concentrée. The microorganism (s) may be included in the composition according to the invention in a living, semi-active or inactivated, dead form. I1 (s) can also be included as fractions of cellular components or as metabolites. The microorganism (s), metabolite (s) or fraction (s) can also be introduced in the form of a freeze-dried powder, a culture supernatant and / or the where appropriate in a concentrated form.

D'une manière générale, les compositions selon l'invention peuvent comprendre de 0,00001 à 20 % en poids, en particulier de 0,001 à 20 % en poids et plus particulièrement de 0,01 à 10 % en poids de microorganisme(s), notamment probiotique(s), par rapport au poids total de la composition. In general, the compositions according to the invention may comprise from 0.00001 to 20% by weight, in particular from 0.001 to 20% by weight and more particularly from 0.01 to 10% by weight of microorganism (s). , especially probiotic (s), relative to the total weight of the composition.

Il peut être avantageux de mettre en oeuvre ces microorganismes sous forme inactivée, voire morte, et plus particulièrement sous forme d'un lysat. Un tel lysat peut être obtenu à partir de la lyse cellulaire du microorganisme concerné, selon une méthode conventionnelle. Le(s) microorganisme(s) probiotique(s) sous forme de lysat en suspension désintégré peu(ven)t être formulé(s) dans un support approprié à raison de moins de 20 % en poids, en particulier à raison de 0,0001 à 20 % en poids, et plus particulièrement à raison de 0,01 à 10 % en poids par rapport au poids total dudit support. It may be advantageous to use these microorganisms in inactivated or dead form, and more particularly in the form of a lysate. Such a lysate can be obtained from the cell lysis of the microorganism concerned, according to a conventional method. The probiotic microorganism (s) in the form of a disintegrated suspension lysate can be formulated in a suitable carrier at a rate of less than 20% by weight, in particular at a rate of 0, 0001 to 20% by weight, and more particularly in the proportion of 0.01 to 10% by weight relative to the total weight of said support.

Lorsqu'ils sont vivants, les microorganismes et/ou leurs fractions et/ou métabolites peuvent être formulés dans un support approprié en une quantité équivalente à au moins 103 ufc/g, en particulier à des doses variant de 105 à 1015 ufc/g, et plus particulièrement de 10' à 1012 ufc/g de support. When alive, the microorganisms and / or their fractions and / or metabolites can be formulated in a suitable carrier in an amount equivalent to at least 103 cfu / g, in particular at doses ranging from 105 to 1015 cfu / g, and more particularly 10 'to 1012 cfu / g of support.

Aussi, les compositions selon l'invention comprennent généralement de 103 à 1012 ufc, en particulier de 105 à 1010 ufc et plus particulièrement de 10' à 109 ufc de microorganismes vivants notamment probiotiques par gramme de support. Lorsque la composition comprend des métabolites, les teneurs en métabolites dans les compositions correspondent sensiblement aux teneurs susceptibles d'être produites par 103 à 1015 ufc, en particulier 105 à 1015 ufc, et plus particulièrement 10' à 1012 ufc de microorganismes vivants par gramme de support. Also, the compositions according to the invention generally comprise from 103 to 10 12 cfu, in particular from 105 to 1010 cfu and more particularly from 10 'to 109 cfu of living microorganisms including probiotics per gram of support. When the composition comprises metabolites, the contents of metabolites in the compositions substantially correspond to the levels that can be produced by 103 to 1015 cfu, in particular 105 to 1015 cfu, and more particularly 10 'to 1012 cfu of live microorganisms per gram of support.

Hespéridine L'hespéridine appartient à la famille des flavanones, qui sont des composés glucosides naturels retrouvés principalement dans les agrumes, c'est-à-dire les fruits du genre Citrus, tels que par exemple les oranges, les citrons, les oranges amères ou encore les raisins. Elles sont présentes majoritairement dans la peau des agrumes mais sont également retrouvées en grandes quantités dans la pulpe, et donc dans le jus des agrumes. Hesperidin Hesperidin belongs to the family of flavanones, which are naturally occurring glucoside compounds found mainly in citrus fruits, that is to say fruits of the genus Citrus, such as for example oranges, lemons, bitter oranges. still the grapes. They are present mainly in the skin of citrus fruit but are also found in large quantities in the pulp, and therefore in the juice of citrus fruits.

L'hespéridine est un composé glucosylé comprenant un noyau flavanone d'hespéritine (3',5',5-trihydroxy-4'-méthoxyflavanone) auquel est liée de manière covalente une partie glucosidique de rutinose L-rhamnosyl-(a 1-*6)-glucose) fixée sur le groupe hydroxyle présent sur le carbone en position 7 de l'hespéritine. Par hespéridine, on entend ainsi le composé (S)-7[[6-0-(6-deoxy-a-L-25 mannopyranosyl)-(3-D-glucopyranosyl]oxy]-2,3-dihydro-5-hydroxy-2- (3-hydroxy-4-méthoxyphenyl)-4H-1-benzopyran-4-one. Les dérivés de l'hespéridine peuvent être choisis parmi ses formes aglycones, ses formes chalcones, ses formes glycolysées et ses formes méthylées, ainsi que ses formes sulfatées ou glucuronidées qui sont retrouvées comme produits du métabolisme 30 dans la circulation sanguine. Les dérivés d'hespéridine peuvent être obtenus par divers procédés connus de l'homme du métier, à l'image par exemple des traitements enzymatiques ou encore être obtenus par synthèse. Le glucose-7-hespéritine peut ainsi être préparé par un traitement par la rhamnosidase ou l'hespéridinase. A titre de dérivé de l'hespéridine, on peut notamment citer les composés suivants: - le composé hespérétine, constitué du noyau flavanone non glycosylé de l'hespéridine, qui a la formule suivante: (S)-2,3-dihydro-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-méthoxyphényl)-4H- 1 -benzopyran-4-one ;3 ',5 ,7-trihydroxy- 4'-méthoxy flavanone; -l'a-glucosyl-hespéridine, qui comporte une chaîne de 1 à 20 résidus de glucose liés entre eux par une liaison 1,4, la chaîne de résidus glucose étant liée elle-même par une liaison de type 1,4 en position 4 du résidu glucose de l'hespéridine; ces dérivés de l'hespéridine et leur procédé de préparation sont décrits notamment dans la demande de brevet EP 0 825 196 et dans le brevet US 6048712; - les composés méthyl-hespéridine, notamment le composé 3'-méthyl-7-(rhamnosyl-2-méthyl-glucosyl)hespéridine et le composé 3'-méthylhespéridine, ces composés, ainsi que leur procédé de préparation étant décrits dans le brevet US 858 784; - les conjugués d'hespérétine et de sulfate ou de glucuronide, qui sont retrouvés, avec 1' hespérétine, comme produits de la métabolisation de l'hespéridine dans la circulation sanguine. Hesperidin is a glucosyl compound comprising a flavanone ring of hesperitin (3 ', 5', 5-trihydroxy-4'-methoxyflavanone) to which is covalently bound a glucoside moiety of rutinose L-rhamnosyl- (a 1- * 6) -glucose) attached to the hydroxyl group present on the carbon at position 7 of hesperitin. By hesperidin is thus meant the compound (S) -7 [[6-O- (6-deoxy-α-L-25-mannopyranosyl) - (3-D-glucopyranosyl] oxy] -2,3-dihydro-5-hydroxy- 2- (3-Hydroxy-4-methoxyphenyl) -4H-1-benzopyran-4-one The hesperidin derivatives may be chosen from its aglycone forms, its chalcone forms, its glycolized forms and its methylated forms, as well as its sulphated or glucuronid forms which are found as products of metabolism in the bloodstream The hesperidin derivatives can be obtained by various methods known to those skilled in the art, such as, for example, enzymatic treatments or else obtained By synthesis, glucose-7-hesperitin may thus be prepared by treatment with rhamnosidase or hesperidinase As a derivative of hesperidin, the following compounds may especially be mentioned: the compound hesperetin, consisting of the flavanone nucleus unglycosylated hesperidin, which has the following formula: (S) -2, 3-dihydro-5,7-dihydroxy-2- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) -4H-1-benzopyran-4-one; 3 ', 5,7-trihydroxy-4'-methoxy flavanone; α-glucosyl-hesperidin, which comprises a chain of 1 to 20 glucose residues linked together by a 1,4 bond, the glucose residue chain being itself linked by a 1,4-type bond in position 4 of the glucose residue of hesperidin; these hesperidin derivatives and their process of preparation are described in particular in the patent application EP 0 825 196 and in the patent US 6048712; the methyl-hesperidin compounds, in particular the 3'-methyl-7- (rhamnosyl-2-methyl-glucosyl) hesperidin compound and the 3'-methylhesperidine compound, these compounds, as well as their method of preparation being described in the US Pat. 858,784; the conjugates of hesperetin and of sulphate or glucuronide, which are found, with hesperetin, as products of the metabolism of hesperidin in the bloodstream.

Selon un mode de réalisation, l'hespéridine et ses dérivés peuvent être choisis parmi l'hespéritine et le glucuronide d'hespéritine. D'une manière générale, la quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés peut être mise en oeuvre à raison de 0,00001 à 20 % en poids, par exemple de 0,001 à 10 % en poids par rapport au poids total d'une composition en contenant. According to one embodiment, hesperidin and its derivatives may be chosen from hesperitin and hesperitin glucuronide. In general, the effective amount of hesperidin or a derivative thereof can be used in a proportion of 0.00001 to 20% by weight, for example from 0.001 to 10% by weight relative to the weight total of a composition containing it.

Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement disponibles pour le mode d'administration retenu. Le support peut être de nature diverse selon le type de composition considérée. En ce qui concerne plus particulièrement les compositions destinées à une administration par voie topique externe c'est-à-dire sur la peau, il peut s'agir de solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, de dispersions du type des solutions ou dispersions du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, de suspensions ou émulsions, du type crème, de gel aqueux ou anhydre, de microémulsions, de microcapsules, de microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. The compositions according to the invention may be in any of the galenical forms normally available for the chosen mode of administration. The support may be of a different nature depending on the type of composition considered. As regards more particularly the compositions intended for topical external administration, that is to say on the skin, they may be aqueous, hydroalcoholic or oily solutions, dispersions of the type of solutions or dispersions of the type lotion or serum, emulsions of liquid or semi-liquid consistency of the milk type, suspensions or emulsions, cream type, aqueous or anhydrous gel, microemulsions, microcapsules, microparticles, or vesicular dispersions of ionic type and or nonionic. These compositions are prepared according to the usual methods.

De façon connue, les formes galéniques dédiées à une administration topique peuvent contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, pharmaceutique et/ou dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les bactéricides, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse et/ou dans la phase aqueuse. Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales comme par exemple le polyisobutène hydrogéné et l'huile de vaseline, les huiles végétales comme par exemple une fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol et d'amandes d'abricot, les huiles animales comme par exemple le perhydrosqualène, les huiles de synthèse notamment l'huile de Purcellin, le myristate d'isopropyle et le palmitate d'éthyl hexyle, les acides gras insaturés et les huiles fluorées comme par exemple les perfluoropolyéthers. On peut aussi utiliser des alcools gras, des acides gras comme par exemple l'acide stéarique et comme par exemple des cires notamment de paraffine, carnauba et la cire d'abeilles. On peut aussi utiliser des composés siliconés comme les huiles siliconées et par exemple les cyclométhicone et diméthicone, les cires, les résines et les gommes siliconées. In known manner, the dosage forms dedicated to topical administration may also contain adjuvants which are customary in the cosmetic, pharmaceutical and / or dermatological field, such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, hydrophilic or lipophilic active agents, preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, fillers, filters, bactericides, odor absorbers and dyestuffs. The amounts of these various adjuvants are those conventionally used in the field under consideration, and for example from 0.01 to 20% of the total weight of the composition. These adjuvants, depending on their nature, can be introduced into the fatty phase and / or into the aqueous phase. Fats which can be used in the invention include mineral oils such as, for example, hydrogenated polyisobutene and liquid petroleum jelly, vegetable oils such as, for example, a liquid fraction of shea butter, sunflower oil and almonds. apricot, animal oils such as perhydrosqualene, synthetic oils including Purcellin oil, isopropyl myristate and ethyl hexyl palmitate, unsaturated fatty acids and fluorinated oils such as perfluoropolyethers. It is also possible to use fatty alcohols, fatty acids such as stearic acid and, for example, waxes such as paraffin, carnauba and beeswax. It is also possible to use silicone compounds such as silicone oils and, for example, cyclomethicone and dimethicone, waxes, resins and silicone gums.

Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60, le mélange alcool cétylstéarylique/alcool cétylstéarylique oxyéthyléné à 33 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination Sinnowax AO par la société HENKEL, le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de Tefosé 63 par société GATTEFOSSE, le PPG-3 myristyl éther, les émulsionnants siliconés tels que le cétyldiméthicone copolyol et le mono-ou tristéarate de sorbitane, le stéarate de PEG-40, le monostéarate de sorbitane oxyéthyléné (200E). As emulsifiers that can be used in the invention, mention may be made, for example, of glycerol stearate, polysorbate 60, the cetylstearyl alcohol / cetylstearyl alcohol mixture oxyethylenated with 33 moles of ethylene oxide sold under the name Sinnowax AO by Henkel, the mixture of PEG-6 / PEG-32 / glycol stearate sold under the name of Tefose 63 by Gattefosse, PPG-3 myristyl ether, silicone emulsifiers such as cetyldimethicone copolyol and sorbitan mono-or tristearate, stearate PEG-40, oxyethylenated sorbitan monostearate (200E).

Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol. La composition de l'invention peut également contenir de façon avantageuse une eau thermale et/ou minérale, notamment choisie parmi l'eau de Vittel, les eaux du 5 bassin de Vichy et l'eau de la Roche Posay. As solvents that can be used in the invention, mention may be made of lower alcohols, in particular ethanol and isopropanol, and propylene glycol. The composition of the invention may also advantageously contain a thermal and / or mineral water, in particular chosen from Vittel water, the waters of the Vichy basin and the Roche Posay water.

Dans le cas d'une utilisation conforme à l'invention par voie orale, on privilégie l'utilisation d'un support ingérable. Le support ingérable peut être de nature diverse selon le type de composition 10 considérée. Conviennent ainsi notamment comme supports alimentaires ou pharmaceutiques des comprimés ou des tablettes, des suppléments oraux sous forme sèche et des suppléments oraux sous forme liquide. Il peut par exemple s'agir de compléments alimentaires, dont la formulation 15 peut être réalisée par les procédés usuels pour produire notamment des dragées, gélules, gels, émulsions, comprimés, capsules et hydrogels permettant une libération contrôlée. En particulier, l'association selon l'invention peut être incorporée dans toutes autres formes de compléments alimentaires ou d'aliments enrichis, par exemple des barres alimentaires ou des poudres, compactées ou non. Les poudres peuvent être diluées dans de 20 l'eau, du soda, des produits laitiers ou dérivés du soja, ou être incorporées dans des barres alimentaires. L'association selon l'invention peut être par ailleurs formulée avec les excipients et composants usuels pour de telles compositions orales ou compléments alimentaires, à savoir notamment composants gras et/ou aqueux, agents humectants, 25 épaississants, conservateurs, agents de texture, de saveur et/ou d'enrobage, antioxydants, conservateurs et colorants usuels dans le domaine de l'alimentaire. Les agents de formulation et excipients pour composition orale, et notamment pour compléments alimentaires, sont connus dans ce domaine et ne font pas ici l'objet d'une description détaillée. 30 Conviennent notamment comme supports alimentaires ou pharmaceutiques, le lait, le yaourt, le fromage, les laits fermentés, les produits fermentés à base de lait, des glaces, des produits à base de céréales ou des produits à base de céréales fermentées, des poudres à base de lait, des formules pour enfants et nourrissons, des produits alimentaires de type confiserie, chocolat, céréales, des aliments pour animaux en particulier domestiques, des comprimés, gélules ou tablettes, des suspensions de bactéries liquides, des suppléments oraux sous forme sèche et des suppléments oraux sous forme liquide. In the case of a use according to the invention orally, it favors the use of an ingestible support. The ingestible support may be of various nature depending on the type of composition 10 considered. Examples of suitable foodstuffs or pharmaceuticals are tablets or lozenges, oral supplements in dry form and oral supplements in liquid form. For example, they may be food supplements, the formulation of which may be carried out by the usual methods for producing, in particular, dragees, capsules, gels, emulsions, tablets, capsules and hydrogels allowing controlled release. In particular, the combination according to the invention can be incorporated into all other forms of food supplements or fortified foods, for example food bars or powders, compacted or not. The powders can be diluted in water, soda, dairy products or soy derivatives, or incorporated into food bars. The combination according to the invention may also be formulated with the usual excipients and components for such oral compositions or food supplements, namely in particular fatty and / or aqueous components, humectants, thickeners, preservatives, texturizing agents, flavor and / or coating, antioxidants, preservatives and dyes common in the field of food. The formulating agents and excipients for oral composition, and especially for food supplements, are known in the art and are not the subject of a detailed description here. 30 Suitable food or pharmaceutical carriers include milk, yogurt, cheese, fermented milks, fermented milk products, ice cream, cereal-based products or fermented cereal products, powders milk-based, formulas for children and infants, confectionery-type food products, chocolate, cereals, especially pet food, tablets, capsules, tablets, suspensions of liquid bacteria, oral supplements in dry form and oral supplements in liquid form.

Quelque soit le mode d'administration considéré, l'association selon l'invention peut également être avantageusement associée à au moins un autre actif. A titre d'actifs utilisables, on peut citer, les vitamines A, B3, B5, B6, B8, C, D, E, ou PP, les curcuminoïdes, les caroténoïdes, les composés polyphénols et minéraux, les sucres, les acides aminés, les acides aminés soufrés, les acides gras polyinsaturés 3 et 6, la taurine et les phytostérols. En particulier, on peut utiliser un complexe anti-oxydant comprenant les vitamines C et E, et au moins un caroténoïde, notamment un caroténoïde choisi parmi le 13-caroténe, le lycopène, l'astaxanthine, la zéaxanthine et la lutéine, des flavonoïdes telles que les catéchines, des proanthocyanidines, des anthocyanines, des ubiquinones, des extraites de café contenant des polyphénols et/ou des diterpènes, des extraits de chicorés, des extraits de ginkgo biloba, des extraits de raisins riches en proanthocyanidines, des extraits de piment, des extraits de soja, d'autres sources de flavonoïdes possédant des propriétés antioxydantes, des acides gras, des prébiotiques, de la taurine, du resveratrol, des acides aminés du sélénium, des précurseurs de glutathion. Parmi les flavonoïdes, on choisit de préférence les catéchines et les OPC (oligomères procynidoliques). Dans les formes galéniques topiques, on peut utiliser plus particulièrement comme actifs hydrophiles les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols notamment en C2 à C10 comme les glycérine, sorbitol, butylène glycol et polyéthylène glycol, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, l'amidon, des extraits bactériens ou végétaux comme ceux d'Aloe Vera. Pour ce qui est des actifs lipophiles, on peut utiliser le rétinol (vitamine A) et ses dérivés, le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les céramides, les huiles essentielles et les insaponifiables (tocotriènol, sésamine, gamma oryzanol, phytostérols, squalènes, cires, terpènes). Whatever the mode of administration considered, the association according to the invention can also be advantageously associated with at least one other asset. As active agents that may be mentioned include vitamins A, B3, B5, B6, B8, C, D, E, or PP, curcuminoids, carotenoids, polyphenol and mineral compounds, sugars, amino acids , sulfur amino acids, polyunsaturated fatty acids 3 and 6, taurine and phytosterols. In particular, it is possible to use an antioxidant complex comprising vitamins C and E, and at least one carotenoid, in particular a carotenoid chosen from 13-carotene, lycopene, astaxanthin, zeaxanthin and lutein, flavonoids such as catechins, proanthocyanidins, anthocyanins, ubiquinones, coffee extracts containing polyphenols and / or diterpenes, chicory extracts, ginkgo biloba extracts, proanthocyanidin-rich grape extracts, chili extracts, extracts of soy, other sources of flavonoids with antioxidant properties, fatty acids, prebiotics, taurine, resveratrol, amino acids of selenium, glutathione precursors. Among the flavonoids, catechins and OPCs (procynidol oligomers) are preferably chosen. In the topical dosage forms, proteins or protein hydrolysates, amino acids, and especially C2 to C10 polyols such as glycerol, sorbitol, butylene glycol and polyethylene glycol, urea allantoin, sugars and sugar derivatives, water-soluble vitamins, starch, bacterial or plant extracts such as Aloe Vera. With regard to lipophilic active agents, it is possible to use retinol (vitamin A) and its derivatives, tocopherol (vitamin E) and its derivatives, ceramides, essential oils and unsaponifiables (tocotrienol, sesamin, gamma oryzanol, phytosterols, squalens, waxes, terpenes).

Comme actifs également susceptibles d'être associés à l'association selon l'invention, convenants à la voie topique mais plus particulièrement adaptés à une formule galénique orale, on peut également considérer tous les ingrédients communément utilisés et/ou autorisés, notamment les agents actifs destinés à la prévention et/ou au traitement des affections cutanées. A titre illustratif, on peut citer les vitamines, les minéraux, les lipides essentiels, les oligoéléments, les polyphénols, les flavonoïdes, les phytoestrogènes, les antioxydants tels que l'acide lipoïque et le coenzyme Q10, les caroténoïdes, les prébiotiques, les protéines et les acides aminés, les mono et polysaccharides, les amino-sucres, les phytostérols et alcools triterpéniques d'origine végétale. Il s'agit, en particulier, des vitamines A, C, D, E, PP et du groupe B. Parmi les caroténoïdes, on choisit de préférence, le béta-carotène, le lycopène, la lutéine, la zéazanthine et l'astaxanthine. Les minéraux et oligo-éléments particulièrement mis en oeuvre sont le zinc, le calcium, le magnésium, le cuivre, le fer, l'iode, le manganèse, le sélénium, le chrome (III). Parmi les composés polyphénols, on retient aussi en particulier les polyphénols de raisin, de thé, d'olive, de cacao, de café, de pomme, de myrtille, de sureau, de fraise, de canneberge, et d'oignon. De préférence parmi les phytoestrogènes, on retient les isoflavones sous la forme libre ou glycosylée, telles que la génistéine, la daidzéine, la glycitéine ou encore les lignanes, en particulier ceux du lin et du schizandra chinensis. Les acides aminés ou les peptides et les protéines les contenant, tels que la taurine, la thréonine, la cystéine, le tryptophane, la méthionine. Les lipides appartiennent de préférence au groupe des huiles contenant des acides gras mono et polyinsaturés tels que les acides oléique, linoléique, alpha-linolénique, gamma-linolénique, stearidonique, les acides gras oméga-3 de poisson à longue chaîne tels que l'EPA et le DHA, les acides gras conjugués issus de végétaux ou d'animaux tels que les CLA (Conjugated Linoleic Acid). Ainsi, en particulier lorsque l'association selon l'invention est destinée à une administration par voie orale, elle peut être associée en outre à au moins un actif nutritionnel choisi parmi le lycopène, la vitamine C, la vitamine E et les composés polyphénols. L'association selon l'invention peut également être associée à d'autres actifs nutritionnels choisis parmi : - les actifs nutritionnels anti-âge, tels que les antioxydants alimentaires, les nutriments aux propriétés anti-radicalaires et les cofacteurs des enzymes endogènes antioxydants, les vitamines A, C, E, les caroténoïdes, les xantophyles, les isoflavones, certains minéraux tels que le zinc, le cuivre, le magnésium, le sélénium, l'acide lipoïque, le co-enzyme Q10, la superoxyde dismutase (SOD) ou encore la taurine. Parmi les actifs anti-âges, on peut notamment citer les fractions insaponifiables extraits de lipides d'origine végétale, aloe vera, le collagène marin natif ou hydrolysé, les huiles végétales ou marines riches en acides gras oméga-3, en oméga-6 (y compris l'acide gamma-linolénique), - les actifs nutritionnels photoprotection tels que : les antioxydants et les antiradicalaires, : les vitamines A, C, E, caroténoïdes, xantophyles, certains minéraux tels que le zinc, le cuivre, le magnésium, le sélénium, la co-enzyme Q10, la superoxyde dismultase (SOD), - les ingrédients nutritionnels présentant des propriétés d'hydratation ou encore immunomodulatrices tels que l'extrait de polypodium leucotomos, les huiles végétales ou marines riches en acides gras oméga-3, en oméga-6, y compris l'acide gamma-linolénique, -les actifs nutritionnels actifs sur les signes cliniques de la ménopause (par exemple bouffées de chaleur, ...), tels que les isoflavones, les lignanes, la DHEA, les extraits de yam, de sauge, de houblon, le calcium, le magnésium, les hydrolysats de protéines, les huiles végétales ou marines riches en acides gras oméga-3, - les ingrédients nutritionnels mis en oeuvre dans le domaine de la minceur, tels que les extraits de thé vert, maté, marron d'inde, kola, caféine, théobromine, synéphrine, bromelaïne, éphédra, citrus aurantium, calcium, hoodia, garcinia, chitosan, fibres végétales (cactus, pommes, ananas, ...), fenouil, cassis, reine des près, radis noir. As active agents also capable of being associated with the combination according to the invention, which are suitable for the topical route but more particularly adapted to an oral dosage form, it is also possible to consider all the ingredients commonly used and / or authorized, in particular the active agents. intended for the prevention and / or treatment of skin conditions. By way of illustration, mention may be made of vitamins, minerals, essential lipids, trace elements, polyphenols, flavonoids, phytoestrogens, antioxidants such as lipoic acid and coenzyme Q10, carotenoids, prebiotics, proteins and amino acids, mono- and polysaccharides, amino-sugars, phytosterols and triterpene alcohols of vegetable origin. These are, in particular, vitamins A, C, D, E, PP and group B. Of the carotenoids, beta-carotene, lycopene, lutein, zeazanthin and astaxanthin are preferably selected. . The minerals and trace elements particularly used are zinc, calcium, magnesium, copper, iron, iodine, manganese, selenium, chromium (III). Among the polyphenol compounds, polyphenols of grape, tea, olive, cocoa, coffee, apple, blueberry, elderberry, strawberry, cranberry, and onion are also particularly preferred. Preferably, among the phytoestrogens, isoflavones are retained in the free or glycosylated form, such as genistein, daidzein, glycitein or lignans, in particular those of flax and schizandra chinensis. Amino acids or peptides and proteins containing them, such as taurine, threonine, cysteine, tryptophan, methionine. The lipids preferably belong to the group of oils containing monounsaturated and polyunsaturated fatty acids such as oleic, linoleic, alpha-linolenic, gamma-linolenic, stearidonic, omega-3 fatty acids of long-chain fish such as EPA. and DHA, conjugated fatty acids derived from plants or animals such as CLA (Conjugated Linoleic Acid). Thus, particularly when the combination according to the invention is intended for oral administration, it may be furthermore associated with at least one nutritional active agent chosen from lycopene, vitamin C, vitamin E and polyphenol compounds. The combination according to the invention may also be associated with other nutritional active ingredients chosen from: - anti-aging nutritional active ingredients, such as food antioxidants, nutrients with anti-radical properties and cofactors of endogenous antioxidant enzymes, vitamins A, C, E, carotenoids, xantophyls, isoflavones, certain minerals such as zinc, copper, magnesium, selenium, lipoic acid, coenzyme Q10, superoxide dismutase (SOD) or still taurine. Among the anti-aging active ingredients, unsaponifiable fractions extracted from plant-derived lipids, aloe vera, native or hydrolyzed marine collagen, vegetable or marine oils rich in omega-3 fatty acids and omega-6 fatty acids ( including gamma-linolenic acid), - photoprotective nutritional assets such as: antioxidants and antiradicals,: vitamins A, C, E, carotenoids, xantophyls, certain minerals such as zinc, copper, magnesium, selenium, coenzyme Q10, superoxide dismultase (SOD), - nutritional ingredients with moisturizing or immunomodulatory properties such as polypodium leucotomos extract, vegetable or marine oils rich in omega-3 fatty acids , omega-6, including gamma-linolenic acid, -the active ingredients active on the clinical signs of menopause (eg hot flushes, ...), such as isoflavones, lignans, D HEA, extracts of yam, sage, hops, calcium, magnesium, hydrolysates of proteins, vegetable or marine oils rich in omega-3 fatty acids, - the nutritional ingredients used in the field of thinness , such as green tea extract, mate, horse chestnut, cola, caffeine, theobromine, synephrine, bromelain, ephedra, citrus aurantium, calcium, hoodia, garcinia, chitosan, plant fiber (cactus, apple, pineapple, .. .), fennel, blackcurrant, close-up queen, black radish.

L'invention se rapporte encore à un procédé de traitement cosmétique pour prévenir une diminution de et/ou renforcer la fonction barrière de la peau, et en particulier pour le soin des peaux âgées, comprenant au moins une étape d'administration de l'association selon l'invention. Le procédé de traitement cosmétique de l'invention peut être mis en oeuvre notamment en administrant par voie orale et/ou topique au moins une association selon 30 l'invention. The invention also relates to a cosmetic treatment method for preventing a decrease in and / or reinforcing the barrier function of the skin, and in particular for the care of aged skin, comprising at least one step of administering the combination according to the invention. The cosmetic treatment method of the invention may be implemented in particular by administering, orally and / or topically, at least one combination according to the invention.

L'administration par voie topique consiste à l'application de compositions cosmétiques et/ou dermatologiques ou associations telles que définies ci-dessus, selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions. Le procédé cosmétique selon l'invention peut être mis en oeuvre par administration topique, journalière par exemple, de compositions cosmétiques et/ou dermatologiques, ou de l'association selon l'invention qui peut être par exemple formulée sous forme de gels, lotions, émulsions. L'administration par voie orale consiste à ingérer en une ou plusieurs prises une composition orale telle définie ci-dessus. The topical administration consists of the application of cosmetic and / or dermatological compositions or combinations as defined above, according to the usual technique of use of these compositions. The cosmetic process according to the invention may be carried out by topical, daily administration for example of cosmetic and / or dermatological compositions, or of the combination according to the invention which may for example be formulated in the form of gels, lotions, emulsions. Oral administration consists of ingesting in one or more doses an oral composition as defined above.

Selon une variante, le procédé cosmétique comprend au moins une étape d'administration orale de l'association selon l'invention et au moins une étape d'administration topique de l'association selon l'invention. Le procédé selon l'invention peut comprendre une administration unique. Selon un autre mode de réalisation, l'administration est répétée par exemple 2 à 3 fois quotidiennement sur une journée ou plus et généralement sur une durée prolongée d'au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines, avec le cas échéant une ou plusieurs périodes d'interruption. According to one variant, the cosmetic process comprises at least one oral administration step of the combination according to the invention and at least one step of topical administration of the combination according to the invention. The method according to the invention may comprise a single administration. According to another embodiment, the administration is repeated for example 2 to 3 times daily on a day or more and generally over an extended period of at least 4 weeks, or even 4 to 15 weeks, with one or more if necessary periods of interruption.

Dans la description et dans les exemples suivants, sauf indication contraire, les 20 pourcentages sont des pourcentages en poids et les plages de valeurs libellées sous la forme entre ... et ... inclut les bornes inférieure et supérieure précisées. Les ingrédients sont mélangés, avant leur mise en forme, dans l'ordre et dans des conditions facilement déterminées par l'homme de l'art. Les exemples ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif du 25 domaine de l'invention. In the following description and examples, unless otherwise indicated, the percentages are percentages by weight and the ranges of values in the form between ... and ... include the specified lower and upper bounds. The ingredients are mixed, before they are shaped, in the order and under conditions easily determined by those skilled in the art. The following examples are presented as non-limiting illustrations of the field of the invention.

Exemple 1 - Évaluation de l'effet d'une association selon l'invention sur la fonction barrière de peaux reconstruites La transformation d'un agent nutritionnel (appelé ci-après milieu conditionné 30 probiotique) après ingestion est tout d'abord stimulée, en vue d'une utilisation consécutive directement sur un modèle de peau (étape A). Example 1 - Evaluation of the effect of an association according to the invention on the barrier function of reconstructed skin The transformation of a nutritional agent (hereinafter referred to as probiotic conditioned medium) after ingestion is first stimulated, in particular for consecutive use directly on a skin model (step A).

Le milieu des co-cultures stimulées avec le Lactobacillus paracasei, issu du compartiment baso-lateral est ensuite prélevé et ses effets en association avec le métabolite le plus important de l'hespéridine, l'hesperitine 7 glucuronide (Hes7Glu) sur la fonction barrière dans le modèle EPISKIN sont ensuite testés in vitro (étape B). The medium of co-cultures stimulated with Lactobacillus paracasei, derived from the baso-lateral compartment is then removed and its effects in association with the most important metabolite of hesperidin, hesperitin 7 glucuronide (Hes7Glu) on the barrier function in the EPISKIN model are then tested in vitro (step B).

A ù Préparation du milieu conditionné probiotique Un modèle de barrière intestinale (comprenant des enterocytes humains en lignés (CaCO-2) co-cultivés avec des leucocytes humains dans un système de co-culture cellulaire 'transwell' [Haller D, 2000]) a été développé. Preparation of probiotic conditioned medium An intestinal barrier model (including human enterocytes in lineages (CaCO-2) co-cultured with human leukocytes in a transwell cell co-culture system [Haller D, 2000]) been developed.

Ce modèle consiste à cultiver séparément : - une lignée de cellules intestinales CaCO-2 sur des inserts trans-well qui sont ensuite placés dans une plaque de 12 puits (Nunc) où les cellules sont cultivées durant 21 jours ; et - des cellules mono-nucléaires de sang périphérique (leucocytes) humain qui 15 sont purifiées puis resuspendues dans un milieu de culture approprié. Cette suspension de leucocytes est alors ajoutée dans le compartiment basolatérale des cultures trans-well lorsque celles-ci présentent une couche confluente de cellules CaCO-2. Les co-cultures ainsi établies sont stimulées en ajoutant 1 x 10' CFU/mL de 20 microorganisme probiotique au niveau de la surface apicale de la mono-couche de cellules épithéliales (CaCO-2). Le systéme est ensuite incubé durant 16h à 37°C/5%CO2. En fin d'incubation (16h) le milieu se trouvant dans le compartiment basolatéral est prélevé pour être testé. Ce modèle de coculture de cellules intestinales et de leucocyte permet de 25 simuler les interactions cellulaires présentent lors de l'ingestion par voie orale d'un ingrédient nutritionnel et de mimer in vitro, la situation in vivo. L'interaction des enterocytes activés ou non avec des agents nutritionnels, tels que des probiotiques, agissant au niveau apical entraîne une stimulation des leucocytes sous-jacents et la production de médiateurs (cytokines). Sous l'effet d'une stimulation par 30 des microorganismes probiotiques, ces médiateurs ou autres molécules immuno-régulatrices produites au niveau de la muqueuse intestinale sont véhiculés par le sang jusqu'à la peau au niveau de laquelle ils contribuent à son renforcement et/ou à contre-balancer une réaction inflammatoire locale. This model consists in cultivating separately: a line of intestinal CaCO-2 cells on trans-well inserts which are then placed in a 12-well plate (Nunc) where the cells are cultured for 21 days; and human peripheral blood mononuclear cells (leukocytes) which are purified and then resuspended in a suitable culture medium. This leukocyte suspension is then added to the basolateral compartment of the trans-well cultures when they have a confluent layer of CaCO-2 cells. Co-cultures thus established are stimulated by adding 1 x 10 6 CFU / ml of probiotic microorganism at the apical surface of the epithelial cell monolayer (CaCO-2). The system is then incubated for 16 hours at 37 ° C / 5% CO2. At the end of incubation (16h) the medium in the basolateral compartment is removed for testing. This co-culture model of intestinal cells and leukocyte makes it possible to simulate the cellular interactions present during the oral ingestion of a nutritional ingredient and to mimic in vitro the in vivo situation. The interaction of activated and non-activated enterocytes with nutritional agents, such as probiotics, acting at the apical level results in stimulation of the underlying leukocytes and production of mediators (cytokines). Under the effect of stimulation by probiotic microorganisms, these mediators or other immunoregulatory molecules produced in the intestinal mucosa are carried by the blood to the skin at which they contribute to its strengthening and / or or counter-balancing a local inflammatory reaction.

B ù Mesure de l'effet de plusieurs agents nutritionnels sur un modèle de peau reconstruite Les kits Episkiri ont été reçus à J6, puis cultivés pendant la phase proliférative jusqu'à J13 selon cinq conditions B ù Measuring the effect of several nutritional agents on a reconstructed skin model The Episkiri kits were received on day 6 and then cultured during the proliferative phase until D13 according to five conditions.

1. Condition classique d'Episkin (condition A) Traités de J6 à J13 avec le milieu de différenciation d'Episkin 1. Episkin Classic Condition (Condition A) Treated from J6 to J13 with Episkin Differentiation Medium

2. Contrôle négatif (condition B) Traités de J6 à J13 avec 30% de milieu de contrôle négatif (milieu conditionné issu de 16h00 de culture CaCO2/PBMC) 3. Contrôle positif (condition C) Traités de J6 à J13 avec 20% de milieu conditionné probiotique. 2. Negative control (condition B) Treated from J6 to J13 with 30% negative control medium (conditioned medium from 16:00 culture CaCO2 / PBMC) 3. Positive control (condition C) Treated from J6 to J13 with 20% of conditioned probiotic medium.

4. Contrôle positif (condition D) 20 Traités de J6 à J13 avec 20% de milieu conditionné probiotique + Hes7Glu 10 M 4. Positive control (condition D) 20 Treaties J6 to J13 with 20% probiotic conditioned medium + Hes7Glu 10 M

5. Contrôle positif (condition E) Traités de J6 à J13 avec Hes7Glu 10 M 25 Les conditions A, B, C, D et E ont été étudiés sur 6 puits pour chaque lot EPISKIN , en mesurant la pénétration d'un composé de référence non pénétrant (anthraquinone cationique) formulé dans un milieu simplex. Le taux de pénétration de l'anthraquinone cationique permet de caractériser l'influence des différentes conditions de 30 culture sur la fonction barrière du tissu reconstruit. Avant l'application, le milieu de culture est retiré et remplacé par 1,5 ml de milieu d'essai Episkin, et les kits sont mis pendant 30 minutes dans une étuve à 37 °C, 5 %15 CO2. Une 2e fois, le milieu est retiré et remplacé par du milieu frais, et les kits sont remis pendant 30 minutes en étuve. Enfin, le milieu d'essai Episkin est remplacé par 1,5 ml de PBS+Tween 0,25 % (p/p) et les kits sont placés dans une enceinte thermostatée à 32 °C sous agitation (Certomat). 5. Positive control (condition E) Treaties J6 to J13 with Hes7Glu 10 M The conditions A, B, C, D and E were studied on 6 wells for each EPISKIN lot, by measuring the penetration of a reference compound non-penetrating (cationic anthraquinone) formulated in a simplex medium. The penetration rate of cationic anthraquinone makes it possible to characterize the influence of the different culture conditions on the barrier function of the reconstructed tissue. Prior to application, the culture medium is removed and replaced with 1.5 ml of Episkin assay medium, and the kits are placed for 30 minutes in an oven at 37 ° C, 5% CO2. A second time, the medium is removed and replaced with fresh medium, and the kits are given for 30 minutes in an oven. Finally, the Episkin test medium is replaced by 1.5 ml of PBS + Tween 0.25% (w / w) and the kits are placed in a thermostatically controlled chamber at 32 ° C. with stirring (Certomat).

Le colorant de référence non pénétrant (anthraquinone cationique) a été utilisé. 250 l d'une formulation simplex tamponnée à pH 7 à une concentration de 1 mM, sont appliqués pendant 4 heures. Le liquide récepteur (LR) est collecté puis dosé directement en fin d'application, par HPLC. Chaque point est analysé en duplicate. The non-penetrating reference dye (cationic anthraquinone) was used. 250 l of a buffered simplex formulation at pH 7 at a concentration of 1 mM are applied for 4 hours. The receiver liquid (LR) is collected and measured directly at the end of application by HPLC. Each point is analyzed in duplicate.

Lors de la mise au point de la méthode analytique, la spécificité a été vérifiée à partir de blancs LR (liquides récepteurs obtenus après application dans les mêmes conditions de formulation sans colorant). During the development of the analytical method, the specificity was verified from white LR (liquid receivers obtained after application under the same formulation conditions without dye).

La concentration est déterminée à l'aide d'une gamme d'étalonnage faite le jour même. Les taux de pénétration sont calculés en effectuant le rapport de la quantité dans le LR sur la quantité appliquée, les résultats suivants ayant fait en outre l'objet d'une étude statistique en utilisant les tests de Wilcoxon. The concentration is determined using a calibration range made the same day. The penetration rates are calculated by taking the ratio of the amount in the LR over the applied amount, the following results being further the subject of a statistical study using the Wilcoxon tests.

La condition A utilise le milieu de différenciation d'EPISKIN comme milieu 20 de culture, qui est optimal pour la différenciation du modèle. La condition B utilise un milieu dans lequel a été incorporé 30 % de milieu conditionné non stimulé (apparenté à un milieu de culture classique de différenciation EPISKIN diminué de 30 %). Aussi, la fonction barrière présentée par la condition B a donc été retrouvée plus faible que celle de la condition A. 25 La figure 1 indique les taux de pénétration du composé de référence anthraquinone cationique dans le liquide récepteur pour chaque condition étudiée. Il est constaté que les milieux conditionnés issus de la stimulation par 20% Lactobacillus paracasei donnent des résultats significativement différents de ceux obtenus dans la condition B contrôle négatif utilisant le milieu non stimulé. 30 Alors que l'Hes7Glu introduit à une concentration de 10 M n'a pas d'effet significatif sur la fonction barrière, cette même concentration ajoutée à 20 % de milieux conditionnés probiotique permet de retrouver une aussi bonne efficacité de la fonction barrière que celle obtenue avec le milieu de différentiation classique EPISKIN . En conséquence, ces résultats montrent clairement une synergie d'activité pour l'Hespéritine 7 glucuronide en association avec le milieu conditionné stimulé avec le probiotique Lactobacillus paracasei. L'introduction de 10M d'Hespéritine 7 glucuronide au milieu de culture supplémentée avec 20 % de milieux conditionnés stimulés par le probiotique Lactobacillus paracasei permet de retrouver une fonction barrière efficace et comparable à celle obtenue dans les conditions de références standard EPISKIN . Condition A uses the EPISKIN differentiation medium as the culture medium, which is optimal for model differentiation. Condition B uses a medium in which 30% of unstimulated conditioned medium (related to a conventional EPISKIN differentiation culture medium decreased by 30%) was incorporated. Also, the barrier function exhibited by condition B was found to be lower than that of condition A. Figure 1 shows the penetration rates of the cationic anthraquinone reference compound in the receiving liquid for each condition under study. It was found that the conditioned media from the 20% Lactobacillus paracasei stimulation gave significantly different results from those obtained in the negative control B condition using the unstimulated medium. While the Hes7Glu introduced at a concentration of 10 M has no significant effect on the barrier function, this same concentration added to 20% of probiotic conditioned media makes it possible to find such a good efficiency of the barrier function that obtained with the classic EPISKIN differentiation medium. Accordingly, these results clearly show a synergistic activity for hesperitin 7 glucuronide in combination with the conditioned medium stimulated with the probiotic Lactobacillus paracasei. The introduction of 10M of hesperitin 7 glucuronide in the culture medium supplemented with 20% of conditioned media stimulated by the probiotic Lactobacillus paracasei makes it possible to recover an effective barrier function comparable to that obtained under standard EPISKIN reference conditions.

Exemple 2 : Gel unidose Principe actif % pds Hespéridine OBC commercialisée par la société 10 Nutrafur (hespéridine sous forme micronisée pure à 93 %) Lycopène 10 Lactobacillus johnsonii (CNCMI-1225) 1010 cfu Exci s lent Sirop de sucre 50 Maltodextrine 17 Gomme Xanthane 0, 8 Benzoate de sodium 0,2 Eau qsp 100 On peut prendre une dose de 200 à 400 ml par jour. Exemple 3 : Capsule mg/capsule Hespéridine commercialisée par la société 10 SELECTCHEMIE (hespéridine sous forme micronisée pure à 93%) Lactobacillus paracasei (CNCMI-2116) 1010cfu Glycérine 150 Stéarate de magnésium 0,02 Arôme naturel qsp 100 On peut prendre une à trois de ces capsules par jour. Example 2: Single-dose gel active ingredient% w Hesperidin OBC marketed by the company Nutrafur (hesperidin in 93% pure micronized form) Lycopene Lactobacillus johnsonii (CNCMI-1225) 1010 cfu Exc. Slow Sugar syrup 50 Maltodextrin 17 Xanthan gum 0 , 8 Sodium benzoate 0.2 Water qs 100 A dose of 200 to 400 ml a day can be taken. EXAMPLE 3 Capsule mg / hesperidin capsule marketed by the company SELECTCHEMIA (hesperidin in micronized form 93% pure) Lactobacillus paracasei (CNCMI-2116) 1010cfu Glycerin 150 Magnesium stearate 0.02 Natural aroma qs 100 One to three can be taken of these capsules a day.

Exemple 4 On adjoint à la formulation de l'exemple 1 un complexe vitaminique 5 comportant 60 mg de vitamine C, 100 g de vitamine E et 6 mg de 13-carotène. Exemple 5 On adjoint à la formulation de l'exemple 1 un complexe vitaminique comportant 100 mg de vitamine C, 100 g de vitamine E et 6 mg de lycopène par capsule.Example 4 A vitamin complex comprising 60 mg of vitamin C, 100 g of vitamin E and 6 mg of 13-carotene is added to the formulation of Example 1. Example 5 A vitamin complex comprising 100 mg of vitamin C, 100 g of vitamin E and 6 mg of lycopene per capsule is added to the formulation of Example 1.

10 Exemple 6 : Crème pour le soin du visage (% en poids) Hespéritine 5,00 Lactobacillus paracasei (CNCMI-2116) 10,00 Antioxydant 0,05 15 Isopropanol 40,00 Stéarate de glycérol 1,00 Alcool cétylstéarylique/alcool cétylstéarylique oxyéthyléné à 33 moles OE (Sinnowax AO vendu par la société Henkel) 3,00 Alcool cétylique 1,00 20 Diméthicone (DC 200 Fluid vendu par la société Dow Corning) 1,00 Huile de vaseline 6,00 Myristate d'isopropyle (Estol IPM 1514 vendu par Unichema) 3,00 Antioxydant 0,05 Glycérine 20,00 25 Conservateur 0,30 Eau qsp 100,00 Exemple 7 : Lotion pour le soin du corps (% en poids) Glucuronide d'hespéritine 5,00 30 Lactobacillus paracasei (CNCMI-2116) 10,00 Antioxydant 0,05 Isopropanol 40,00 Conservateur 0,30 Eau qsp 100,00 EXAMPLE 6 Face cream (% by weight) Hesperitin 5.00 Lactobacillus paracasei (CNCMI-2116) 10.00 Antioxidant 0.05 Isopropanol 40.00 Glycerol stearate 1.00 Cetyl stearyl alcohol / cetyl stearyl alcohol oxyethylenated at 33 mole EO (Sinnowax AO sold by Henkel) 3.00 Cetyl alcohol 1.00 Dimethicone (DC 200 Fluid sold by Dow Corning) 1.00 Vaseline oil 6.00 Isopropyl myristate (Estol IPM 1514 sold by Unichema) 3.00 Antioxidant 0.05 Glycerin 20.00 Preservative 0.30 Water qs 100.00 Example 7: Body care lotion (% by weight) Glucuronide hesperitin 5.00 30 Lactobacillus paracasei (CNCMI-2116) 10.00 Antioxidant 0.05 Isopropanol 40.00 Preservative 0.30 Water qs 100.00

Claims

1. Cosmetic use of at least one effective amount of hesperidin or one of its derivatives in combination with at least one effective amount of at least one microorganism, in particular probiotic, one of its fractions or one of its metabolites, as an agent for preventing a decrease in and / or reinforcing the barrier function of the skin.

2. Cosmetic use of at least one effective amount of hesperidin or a derivative thereof in combination with at least one effective amount of at least one microorganism, in particular probiotic, one of its fractions or one of its metabolites, as an agent to reinforce the protection of the skin vis-à-vis external aggressions.

3. Use according to claim 1 or 2, characterized in that said combination is intended to prevent and / or reduce skin discomfort of a skin, in particular induced by exogenous stress of chemical, environmental, mechanical and / or or endogenous stress.

4. Use according to claim 3, characterized in that the cutaneous discomfort is characterized by tightness, tingling, heating and / or itching.

5. Use according to any one of the preceding claims, characterized in that said combination is intended to prevent a decrease in and / or enhance the barrier function of a skin selected from fragile skin, weakened skin and / or skin assaulted.

6. Use of at least an effective amount of hesperidin or a derivative thereof in combination with at least one effective amount of at least one microorganism, especially probiotic, one of its fractions or one of its metabolites, for the preparation of a composition intended to prevent a decrease in and / or enhance the barrier function of an injured skin, in particular an atopic skin.

7. Use according to claim 6, wherein said composition is intended to prolong the remission phases between acute attacks of dermatological conditions.

8. Cosmetic use of at least one effective amount of hesperidin or a derivative thereof in combination with at least one effective amount of at least one microorganism, especially probiotic, one of its fractions or one of its metabolites, as an agent for preventing and / or treating the cutaneous signs of aging and / or photoaging.

9. Use of at least an effective amount of hesperidin or a derivative thereof in combination with at least one effective amount of at least one microorganism, in particular probiotic, one of its fractions or one of its metabolites, for the preparation of a composition for preventing and / or treating the cutaneous signs of aging and / or photoaging.

10. Use according to claim 9 or 10 for preventing and / or treating cutaneous signs of aging and / or photoaging induced or exacerbated by pollution.

11. Cosmetic use of at least an effective amount of hesperidin or a derivative thereof in combination with at least one effective amount of at least one microorganism, in particular probiotic, one of its fractions or one of its metabolites, as an anti-pollution agent.

12. Use according to any one of the preceding claims, characterized in that said microorganism is chosen from ascomycetes such as Saccharomyces, Yarrowia, Kluyveromyces, Torulaspora, Schizosaccharomyces pombe, Debaromyces, Candida, Pichia, Aspergillus and Penicillium, bacteria of the genus Bifidobacterium, Bacteroides, Fusobacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Enterococcus, Lactococcus, Staphylococcus, Peptostrepococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aerococcus, Oenococcus, Lactobacillus and mixtures thereof.

13. Use according to any one of the preceding claims, characterized in that the microorganism is selected from Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Lactobacillus acidophilus (NCFB 1748); Lactobacillus amylovorus, Lactobacillus casei (Shirota), Lactobacillus rhamnosus (GG strain), Lactobacillus brevis, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus delbrueckii (subsp bulgaricus, lactis), Lactobacillus fermentum, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus gallinarum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johnsonii (CNCM I- 1225), Lactobacillus paracasei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus casei subsp. casei, Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Enterococcus (faecalis, faecium), Lactococcus lactis (subsp lactis or cremoris), Leuconstoc mesenteroides subsp dextranicum, Pediococcus acidilactici, Sporolactobacillus inulinus, Streptococcus salvarius subsp. Thermophilus, Streptococcus thermophilus, Staphylococcus carnosus, Staphylococcus xylosus, Saccharomyces (cerevisiae or boulardii), Bacillus (cereus var toyo or subtilis), Bacillus coagulans, Bacillus licheniformis, Escherichia coli strain nissle, Propionibacterium freudenreichii, and mixtures thereof.

14. Use according to any one of the preceding claims, characterized in that the microorganism is derived from the group of lactic acid bacteria.

15. Use according to any one of the preceding claims, characterized in that the microorganism is of the species Lactobacillus paracasei, one of its fractions or one of its metabolites, and in particular the strain Lactobacillus paracasei deposited on 12 / 01/99 under the designation CNCM I-2116.

16. Use according to any one of the preceding claims, wherein said microorganism is carried out in a proportion of 0.00001 to 20% by weight, in particular from 0.001 to 20% by weight and more particularly from 0.01 to 10% by weight. % by weight relative to the total weight of a composition containing it.

17. Use according to any one of the preceding claims, characterized in that the hesperidin derivatives are chosen from its aglycone forms, its chalcone forms, its glycosylated forms and its methylated forms, as well as its sulphated or glucuronid forms which are found as products of metabolism in the bloodstream.

18. Use according to the preceding claim, wherein the derivatives are obtained by enzymatic treatments or are obtained by synthesis.

19. Use according to any one of the preceding claims, characterized in that hesperidin and its derivatives are chosen from hesperitin and glucuronide hesperitin.

20. Use according to any one of the preceding claims, wherein the effective amount of hesperidin or a derivative thereof is from 0.00001 to 20% by weight, e.g. from 0.001 to 10%. by weight relative to the total weight of a composition containing it.

21. Use according to any one of the preceding claims, comprising the administration of said combination topically, orally or parenterally, preferably topically or orally.

22. Cosmetic and / or dermatological composition, in particular useful for preventing a decrease in and / or reinforcing the barrier function of the skin, and in particular for preventing and / or treating the cutaneous signs of aging and / or photoaging, comprising, in a physiologically acceptable carrier, at least an effective amount of hesperidin or a derivative thereof in combination with at least one effective amount of at least one microorganism, especially probiotic, one of its fractions or one of its metabolites.

23. Composition according to claim 22, characterized in that the microorganism is as defined in claims 12 to 16.

24. Composition according to any one of claims 22 and 23, characterized in that the hesperidin and / or its derivatives are as defined in claims 17 to 19.

25. A method of cosmetic treatment of cutaneous signs of aging and / or photoaging, in particular signs induced or exacerbated by pollution, comprising the administration of at least an effective amount of hesperidin or a derivative thereof in combination with at least one effective amount of at least one microorganism, including probiotic, one of its fractions or one of its metabolites.

26. The method of claim 25, characterized in that the microorganism is as defined in claims 12 to 16. 25

27. The method of claim 25 or 26, characterized in that the hesperidin and / or its derivatives are as defined in claims 17 to 19.