FR2918889A1 - Utilisation de l'eflucimibe pour la preparation d'un medicament destine a prevenir ou a traiter une maladie due a un dysfonctionnement des glandes sebacees chez l'homme ou l'animal - Google Patents
Utilisation de l'eflucimibe pour la preparation d'un medicament destine a prevenir ou a traiter une maladie due a un dysfonctionnement des glandes sebacees chez l'homme ou l'animal Download PDFInfo
- Publication number
- FR2918889A1 FR2918889A1 FR0756604A FR0756604A FR2918889A1 FR 2918889 A1 FR2918889 A1 FR 2918889A1 FR 0756604 A FR0756604 A FR 0756604A FR 0756604 A FR0756604 A FR 0756604A FR 2918889 A1 FR2918889 A1 FR 2918889A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- phenyl
- hydroxy
- dodecylsulfanyl
- eflucimibe
- use according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 title claims abstract description 22
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 12
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 title claims description 10
- 229950005925 eflucimibe Drugs 0.000 title abstract description 29
- ZXEIEKDGPVTZLD-NDEPHWFRSA-N (2s)-2-dodecylsulfanyl-n-(4-hydroxy-2,3,5-trimethylphenyl)-2-phenylacetamide Chemical compound O=C([C@@H](SCCCCCCCCCCCC)C=1C=CC=CC=1)NC1=CC(C)=C(O)C(C)=C1C ZXEIEKDGPVTZLD-NDEPHWFRSA-N 0.000 title abstract description 26
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 19
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 claims abstract description 10
- DQXQNUGRDNGMDK-UMSFTDKQSA-N (2s)-2-dodecylsulfanyl-n-(4-hydroxy-2,3,5-trimethylphenyl)-n,2-diphenylacetamide Chemical compound O=C([C@@H](SCCCCCCCCCCCC)C=1C=CC=CC=1)N(C=1C(=C(C)C(O)=C(C)C=1)C)C1=CC=CC=C1 DQXQNUGRDNGMDK-UMSFTDKQSA-N 0.000 claims abstract description 7
- DQXQNUGRDNGMDK-UUWRZZSWSA-N (2r)-2-dodecylsulfanyl-n-(4-hydroxy-2,3,5-trimethylphenyl)-n,2-diphenylacetamide Chemical compound O=C([C@H](SCCCCCCCCCCCC)C=1C=CC=CC=1)N(C=1C(=C(C)C(O)=C(C)C=1)C)C1=CC=CC=C1 DQXQNUGRDNGMDK-UUWRZZSWSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 230000006589 gland dysfunction Effects 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 claims description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 7
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 5
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 5
- 230000037312 oily skin Effects 0.000 claims description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- -1 swab soaked Substances 0.000 claims description 5
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 4
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 19
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 210000004378 sebocyte Anatomy 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- DLWLXTLRGQWGPC-UHFFFAOYSA-N 10,13-dimethyl-17-[1-[(4-nitro-2,1,3-benzoxadiazol-7-yl)amino]propan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C=C2CC(O)CCC2(C)C(CCC23C)C1C3CCC2C(C)CNC1=CC=C([N+]([O-])=O)C2=NON=C12 DLWLXTLRGQWGPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 3
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 102100021993 Sterol O-acyltransferase 1 Human genes 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASNHGEVAWNWCRQ-UHFFFAOYSA-N 4-(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol Chemical compound OCC1(O)COC(O)C1O ASNHGEVAWNWCRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N Carbon-14 Chemical compound [14C] OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 101000837584 Homo sapiens Acetyl-CoA acetyltransferase, cytosolic Proteins 0.000 description 1
- 101000642613 Homo sapiens Sterol O-acyltransferase 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150014058 MMP1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006625 SLC10A6 Proteins 0.000 description 1
- 102000001494 Sterol O-Acyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010054082 Sterol O-acyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102100036673 Sterol O-acyltransferase 2 Human genes 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 150000001841 cholesterols Chemical class 0.000 description 1
- 108700004333 collagenase 1 Proteins 0.000 description 1
- 238000003271 compound fluorescence assay Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
La présente invention a pour objet l'utilisation d'au moins un composé parmi le (S)-2-dodécylsulfanyl-N-(4-hydroxy-2,3,5-trimethyl-phenyl)-2-phenyl- acétanilide (éflucimibe) de formule (I) : le (R)-2-dodécylsulfanyl-N-(4-hydroxy-2,3,5-trimethyl-phenyl)-2-phenyl-acétanilide (énantiomère (R)), leurs sels pharmaceutiquement acceptables et leurs solvates pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation d'un médicament ou d'une composition dermatologique destiné(e) à prévenir ou à traiter les désordres dus à un dysfonctionnement des glandes sébacées et/ou tout état ou pathologie lié à une surproduction de sébum chez l'homme ou l'animal.
Description
La présente invention concerne une nouvelle utilisation de l'éflucimibe,
ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, solvats pharmaceutiquement acceptables ou hydrates, pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir ou à traiter un désordre du à un dysfonctionnement des glandes sébacées chez l'homme ou l'animal, comme par exemple l'acné et/ou tout état ou pathologie lié à une surproduction de sébum, comme par exemple la dermite séborrhéique, la peau grasse ou le cuir chevelu gras. La demande de brevet WO 97/19918 décrit une famille de dérivés de 2,3,5-triméthyl-4-hydroxy anilide qui sont des inhibiteurs de l'enzyme ACAT (Acyl CoA : cholesterol O - Acyl transferase). Ces composés sont présentés dans cette demande de brevet comme des composés hypocholestérolémiants et anti-oxydants, qui peuvent être utilisés pour le traitement de l'hypercholestérolémie ou de l'athérosclérose. L'inhibition de l'enzyme ACAT bloque l'estérification du cholestérol libre en esters de cholestérol. Par ailleurs, cette enzyme est exprimée dans les glandes sébacées. Les glandes sébacées sont des glandes holocrines qui secrètent un mélange de lipides connu sous le nom de sébum. Les esters de cholestérol comptent pour 2-3% des lipides du sébum humain. L'excès de sébum est propice à l'apparition de l'acné ou d'autres pathologies dermatologiques, et en tout état de cause donne à la peau un aspect gras et peu esthétique. Les traitements actuels visant à diminuer l'excès de sébum ne sont pas satisfaisants. A titre d'exemple, on peut citer l'isotrétinoïne qui, bien que diminuant de près de 90% la production de sébum, présente des effets secondaires importants. Aucun traitement efficace à base d'un inhibiteur de l'enzyme ACAT n'a pour l'instant été développé.
Il a maintenant été démontré que, parmi les inhibiteurs de l'enzyme ACAT décrits dans WO 97/19918, le (S)-2-dodécylsulfanyl-N-(4-hydroxy-2,3,5-trimethylphenyl) -2-phenyl-acétanilide, connu sous le nom d'éflucimibe, de formule (I) : CH3 HO CH3 O (I) éventuellement sous forme de sel, de solvate et/ou hydrate pharmaceutiquement acceptable, peut être utilisé pour prévenir ou traiter les désordres dus à un dysfonctionnement des glandes sébacées chez l'homme ou l'animal et/ou tout état ou pathologie lié à une surproduction de sébum. Dans le cadre de l'invention, le composé (I) sera de préférence utilisé sous sa forme énantiomérique (S) pure telle que représentée, mais pourra également être utilisé sous sa forme énantiomérique (R) ou sous forme d'un mélange (racémique) de ces deux composés, en toute proportion.
Ainsi, la présente invention a pour objet l'utilisation d'au moins un composé choisi parmi le (S)-2-dodécylsulfanyl-N-(4-hydroxy-2,3,5-trimethyl-phenyl) -2-phenylacétanilide (éflucimibe) de formule (I) : CH3 HO CH3 O CH3 CH2) 11 (I)
le (R)-2-dodécylsulfanyl-N-(4-hydroxy-2,3,5-trimethyl-phenyl) -2-phenyl-acétanilide (énantiomère (R)), leurs sels pharmaceutiquement acceptables et leurs solvates pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir ou à traiter les désordres dûs à un dysfonctionnement des glandes sébacées chez l'homme ou l'animal ou tout état ou pathologie lié à une surproduction de sébum.
L'invention a également pour objet un produit choisi parmi le (S)-2-
dodécylsulfanyl-N-(4-hydroxy-2,3,5-trimethyl-phenyl)-2-phenyl- acétanilide (éflucimibe) de formule (I) : (I) le (R)-2-dodécylsulfanyl-N-(4-hydroxy-2,3,5-trimethyl-phenyl) -2-phenyl-acétanilide (énantiomère (R)), leurs sels pharmaceutiquement acceptables et leurs solvates pharmaceutiquement acceptables, pour son utilisation dans le traitement ou la prévention d'un désordre dû à un dysfonctionnement des glandes sébacées chez l'homme ou l'animal et/ou d'un état ou pathologie lié à une surproduction de sébum.
Préferentiellement, le produit choisi parmi le (S)-2-dodécylsulfanyl-N-(4-hydroxy-2,3,5-trimethyl-phenyl) -2-phenyl-acétanilide (éflucimibe) de formule (I) : CH3 HO CH3 O (S) S, /CH3 CH2)11
(I) le (R)-2-dodécylsulfanyl-N-(4-hydroxy-2,3,5-trimethyl-phenyl) -2-phenylacétanilide (énantiomère (R)), leurs sels pharmaceutiquement acceptables et leurs solvates pharmaceutiquement acceptables, est utilisé dans le traitement ou la prévention de l'acné, la dermite séborrhéique, la peau grasse ou le cuir chevelu gras.
L'éflucimibe est décrit à l'exemple 7 de WO 97/19918. Les sels du composé de formule (I) pharmaceutiquement acceptables comprennent ceux avec des bases organiques ou minérales, par exemple les sels des métaux alcalins ou alcalino-terreux, comme les sels de sodium, de lithium, de potassium, de calcium, de magnésium.
Les solvates de l'eflucimibe, de son énantiomère (R), ou de leurs sels, représentent les hydrates de tels composés et / ou l'association de tels composés avec un alcool linéaire ou ramifié en Cl-C4 tels que le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol, ou le n-propanol.
Dans le cadre de l'invention, les inventeurs ont mis en évidence que l'éflucimibe permet de lutter contre les désordres dus à un dysfonctionnement des glandes sébacées chez l'homme ou l'animal et/ou tout état ou pathologie lié à une surproduction de sébum. Par désordres dus à un dysfonctionnement des glandes sébacées, on entend préférentiellement l'acné.
En tant qu'état ou pathologie lié à une surproduction de sébum, on entend, notamment, la dermite séborrhéique, la peau grasse ou le cuir chevelu gras.
Pour son utilisation en tant que médicament, l'éflucimibe, son énantiomère ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables ou un de ses solvats pharmaceutiquement acceptables, doit être formulé en composition pharmaceutique, de préférence dermatologique.
La présente invention a donc également pour objet des compositions pharmaceutiques, de préférence dermatologiques, comprenant, dans un support physiologiquement acceptable, au moins un composé choisi parmi l'éflucimibe, l'énantiomère (R) de l'éflucimibe, leurs sels pharmaceutiquement acceptables, et leurs solvates pharmaceutiquement acceptables, pour le traitement et/ou la prévention de désordres dus à un dysfonctionnement des glandes sébacées et/ou tout état ou pathologie lié à une surproduction de sébum. Par support physiologiquement acceptable, on entend un milieu compatible avec la peau, les muqueuses et/ou les phanères.
L'éflucimibe ou sa forme énantiomère (R), éventuellement sous forme de sel pharmaceutiquement acceptable, ou solvate pharmaceutiquement acceptable ou hydrate pourra également être utilisé pour la fabrication de compositions pharmaceutiques, de préférence dermatologiques pour traiter les peaux grasses ou les cuirs chevelus gras. De telles compositions peuvent être destinées, et donc adaptées, à une administration par voie orale, topique, entérale, parentérale, oculaire, sublinguale, inhalée, sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, transdermique, locale ou rectale. Les formes orales et topiques sont néanmoins préférées. L'éflucimibe ou sa forme énantiomère (R) éventuellement sous la forme d'un sel, ou d'un solvate pharmaceutiquement acceptable, seul ou en association avec un autre principe actif, peut être administré sous une forme unitaire d'administration, en mélange avec des supports ou excipients pharmaceutiques classiques, aux animaux et aux êtres humains. De préférence, la composition pharmaceutique est conditionnée sous une forme convenant à une application par voie orale ou topique. Par voie topique, on entend une application sur la peau et/ou les muqueuses.
Les compositions selon l'invention comprennent l'éflucimibe, ou sa forme énantiomère (R), ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ou solvates pharmaceutiquement acceptables, en quantité suffisante pour obtenir l'effet prophylactique ou thérapeutique souhaité. La posologie utile varie selon l'âge, le sexe et le poids du patient. Le composé (I), ou sa forme énantiomère (R) ou un de ses sels, ou solvates sera, de préférence, administré à raison de 0,01 à 100 mg/kg et par jour, avantageusement de 0,01 à 50 mg/kg et par jour. Il est également possible d'administrer de telles doses, en 2 à 4 administrations quotidiennes. Bien que ces dosages soient des exemples de situations moyennes, il peut y avoir des cas particuliers où des dosages plus élevés ou plus faibles sont appropriés, de tels dosages appartiennent également à l'invention.
Les compositions selon l'invention comprennent un support physiologiquement acceptable choisi selon la forme pharmaceutique et préférentiellement dermatologique souhaitée et le mode d'administration choisis.
Ledit support comprend au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
Pour une administration par voie orale, la composition pharmaceutique, de préférence dermatologique, peut se présenter sous la forme de comprimés, de gélules, de dragées, de pilules, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions, de capsules, de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques permettant une libération contrôlée. Par voie parentérale, la composition peut se présenter sous forme de solutions ou suspensions pour perfusion ou pour injection. Pour obtenir une composition solide pour administration orale, le principe actif pourra être mélangé avec au moins un diluant inerte, tel que le sucrose, le lactose ou l'amidon. En général, d'autres additifs, tel qu'un lubrifiant comme le stéarate de magnésium, pourront être ajoutés. Dans le cas de capsules, comprimés ou pilules notamment, un tampon pourra être ajouté. Dans le cas des compositions liquides orales, un diluant inerte tel que de l'eau pourra être utilisé.
Par voie topique, la composition pharmaceutique selon l'invention est plus particulièrement destinée au traitement de la peau et des muqueuses et peut se présenter sous forme d'onguents, de crèmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de syndets, de solutions, de gels, de sprays, de mousses, de suspensions, de lotions, de sticks, de shampoings, ou de bases lavantes. Elle peut également se présenter sous forme de suspensions de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques ou de patches polymériques et d'hydrogels permettant une libération contrôlée. Cette composition par voie topique peut se présenter sous forme anhydre, sous forme aqueuse ou sous la forme d'une émulsion.
L'éflucimibe (I), ou sa forme énantiomère (R) ou un de ses sels ou solvates, lorsqu'il est administré par voie orale est administré à raison de 0,01 à 100 mg/kg et par jour, avantageusement de 0,01 à 50 mg/kg et par jour.
L'éflucimibe (I), ou sa forme énantiomère (R) ou un de ses sels ou solvates, lorsqu'il est administré par voie topique est utilisé à une concentration généralement comprise entre 0,001 et 10% en poids, de préférence entre 0,01 et 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.
On peut également utiliser, pour le traitement des désordres dus à des dysfonctionnements des glandes sébacées, l'éflucimibe, ou sa forme énantiomère (R) ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables ou un de ses solvats pharmaceutiquement acceptables ou hydrates, en association avec un autre principe actif.
Les compositions pharmaceutiques, de préférence dermatologiques telles que décrites précédemment peuvent donc contenir des additifs inertes, ou même pharmacodynamiquement actifs, ou des combinaisons de ces additifs, et notamment : - des agents mouillants ; - des agents d'amélioration de la saveur ; - des agents conservateurs tels que les esters de l'acide parahydroxybenzoïque ; - des agents stabilisants ; - des agents régulateurs d'humidité ; - des agents régulateurs de pH ; - des agents modificateurs de pression osmotique ; - des agents émulsionnants ; - des filtres UV-A et UV-B ; - des émollients ; - des agents hydratants comme le glycérol, le PEG 400, la thiamorpholinone, et ses dérivés ou l'urée.
Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir le ou les éventuels composés à ajouter à ces compositions de telle manière que l'effet sur les désordres dus à des dysfonctionnements des glandes sébacées désiré ne soit pas, ou substantiellement pas altéré par l'addition envisagée.
Les compositions ci-dessous sont données à titre illustratif : 15 Exemple 1 : COMPOSITIONS A- VOIE ORALE Comprimé de 0,2 g - Eflucimibe 0,001 g -Amidon 0,114 g 20 - Phosphate bicalcique 0,020 g - Silice 0,020 g -Lactose 0,030 g - Talc 0,010 g - Stéarate de magnésium 0,005 g 25 B- VOIE TOPIQUE (a) Onguent - Eflucimibe 0,30 g qsp 100 g - Vaseline blanche codex 30 (b) Lotion - Eflucimibe 0,10 g - Polyéthylène glycol (PEG 400) 69,90 g - Ethanol à 95% 30,00 g L'étude des propriétés de l'éflucimibe a montré que l'éflucimibe, ainsi que son énantiomère (R), ses sels, ou solvates pharmaceutiquement acceptables ne sont pas toxiques, et permettent de réduire la production de sébum par les glandes sébacées.
EXEMPLE 2 : RESULTATS BIOLOGIQUES
Mesure de l'activité d'ACAT/SOAT Le but de ce test est de visualiser l'activité de l'enzyme ACAT/SOAT en mesurant la synthèse des esters de cholestérol.
Le test est inspiré de la publication suivante : Identification of ACAT1- and ACAT2-specific inhibitors using a novel, cell based fluorescence assay : individual ACAT 15 uniqueness , J.Iipid.Res (2004) vol 45, pages 378-386.
Le principe de ce test est basé sur l'emploi du NBD-Cholestérol, un analogue du cholestérol dont la fluorescence dépend de son environnement. Quant celui-ci se trouve dans un environnement polaire, il est faiblement fluorescent alors que dans 20 un environnement non polaire, il est fortement fluorescent. Le NBD-Cholestérol libre se localise dans les membranes cellulaires et est faiblement fluorescent dans cet environnement polaire. Quand le NBD-Cholestérol est estérifié par ACAT, l'ester de NBD-Cholestérol se localise dans les gouttelettes lipidiques non polaires et est alors fortement fluorescent. 25 Méthode : Les cellules HepG2 sont incubées en présence de NBD-cholestérol (1 pg/ml) et du produit à tester dans des plaques 96 puits noires à fond transparent à raison de 30000 cellules par puits. Après incubation 6h à 37 C, 5% CO2 le milieu est éliminé 30 par retournement et les cellules sont lavées par 2 fois 100 pl de PBS. Après addition de 50 I de tampon de lyse (NaPO4 10 mM, Igepal 1 %) les plaques sont agitées 5 min et lues en fluorescence (excitation 490 nm, émission 540nm) sur le FUSION (Perkin Elmer).
L'éflucimibe dans ce test inhibe puissamment la synthèse des esters de cholestérol avec une IC50 de 4 nM.
Evaluation de l'activité de l'éflucimibe sur la taille des glandes sébacées chez le rat Fuzzy femelle par administration topique Le but de l'étude inspirée de la publication de Uno et Kunata, 1993, JID, 101, 143S-147S. Fang Ye et al. 1997, est d'évaluer la capacité de l'éflucimibe à modifier la taille des glandes sébacées chez le rat Fuzzy femelle.
Méthode : Après administrations topiques quotidiennes d'un volume de 100 L de produit à tester ou de véhicule pendant 25 jours dans le véhicule approprié, on évalue la taille des glandes sébacées sur split épidermique. 6 animaux par groupe sont traités par administrations orales quotidiennes d'un volume de 10ml/Kg de produit à tester ou de véhicule. Des biopsies de 8mm sont prélevées sur chaque animal en vue de l'évaluation de la taille des glandes sébacée sur split épidermique. Après un temps d'incubation de trois jours dans le milieu DMEM à 4 C, les biopsies sont transférées dans une plaque 12 puits contenant chacun 1 ml de bromure de sodium 1M pendant 2 heures à 37 C. Le derme est séparé délicatement de l'épiderme et une image est acquise à la loupe binoculaire puis analysée grâce au logiciel TINA afin d'identifier la taille des glandes sébacées.
Les résultats ont montré que la réduction de 50% de la taille des glandes sébacées est obtenue à la concentration de 0.00089% du composé selon l'invention. Cette valeur d'EC50 démontre une activité très forte de l'éflucimibe.
Inhibition de la synthèse des esters de cholestérol dans des sébocytes préputiaux de rat en culture primaire Les sébocytes de glandes préputiales de rat sont un modèle reconnu pour l'étude de l'activité de composés sur la production de sébum et la synthèse lipidique dans des sébocytes.30 Le principe général repose sur le prélèvement de glandes préputiales, la séparation et la culture des sébocytes, puis le traitement de ces cultures cellulaires par les composés à tester. Ces molécules sont supplémentées en substrats radioactifs devant entrer dans la composition des lipides du sébum (acétate, acides gras, alcools cireux ou cholestérol marqués au Carbone 14). Une analyse de la radioactivité contenue dans le surnageant après lyse cellulaire, par chromatographie en couches minces et lecture de la radioactivité indique la perte de radioactivité après traitement par les composés étudiés et donc la réduction de synthèse lipidique.
Les glandes sont prélevées stérilement et mises dans une solution de DMEM + antibiotiques 1% + Vancomycine 100 g/ml. Un premier lavage au PBS est effectué, puis le tissu conjonctif de toutes les glandes est enlevé avant un second lavage. Les glandes découpées sont diluées dans une solution de collagénase 1 mg/mL à raison de 1 glande / mL de solution. La culture est agitée au bain-marie 37 C pendant 15 minutes. Après traitement à la trypsine puis une séquence de centrifugations-prélèvements, les cellules sont diluées dans un volume de DMEM complet de façon à obtenir une concentration égale à 1.106 cellules/mL. Les sébocytes obtenus sont ensemencés dans les puits en présence de cellules 3T3 mitomycinées décongelés extemporanément et les plaques sont incubées à 37 C + 5%CO2 pendant 3 jours. A J+3 après la mise en culture, le milieu est enlevé. Les cellules sont rincées avec PBS. Le PBS est enlevé et le milieu Cellgro sans sérum est ajouté ainsi que les solutions des composés à tester dans le DMSO. A J+6, le milieu Cellgro est de nouveau ajouté ainsi que les molécules à tester dans les mêmes conditions qu'à J+3. A J+8-9, le substrat radiomarqué 14C-acétate (équivalent de 2iCi / puits) est ajouté et le milieu est incubé entre 18 et 24H à 37 C + 5% CO2 puis le milieu est prélevé, les cellules rincées avec du PBS(-). La lyse des cellules est réalisée avec un mélange trypsine-EDTA, incubation de 30 min à 37 C. Le contenu de chaque puits est prélevé et un mélange 2/1 dichlorométhane / méthanol est ajouté, puis les échantillons sont déposés sur plaque de silice à l'aide d'un automate pipetteur - déposeur. Elution : 1 ère migration heptane 9cm, 2nde migration toluène 8,5cm, 3ème migration mix 5,75cm (heptane, ether éthylique, acide acétique 70/30/1).L'analyseur d'images après séchage a lieu sur un Phosphorimager STORM associé à un logiciel TINA pour analyser l'image.
Dans ce modèle, l'éflucimibe inhibe la synthèse d'esters de cholestérol dans les 5 sébocytes préputiaux de rats avec une inhibition de 83% et une IC50 de 625 nM.
Claims (8)
1. Utilisation d'au moins un composé choisi parmi le (S)-2-dodécylsulfanyl-N-(4-hydroxy-2,3,5-trimethyl-phenyl) -2-phenyl-acétanilide de formule (I) : CH3 HO CH3 O (I) le (R)-2-dodécylsulfanyl-N-(4-hydroxy-2,3,5-trimethyl-phenyl) -2-phenyl-acétanilide, leurs sels pharmaceutiquement acceptables et leurs solvates pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir ou à traiter un désordre dû à un dysfonctionnement des glandes sébacées chez l'homme ou l'animal et/ou tout état ou pathologie lié à une surproduction de sébum.
2.Utilisation selon la revendication 1 caractérisée en ce que le désordre du à un dysfonctionnement des glandes sébacées chez l'homme ou l'animal est l'acné.
3.Utilisation selon la revendication 1 caractérisée en ce que l'état ou la pathologie lié à une surproduction de sébum chez l'homme ou l'animal est la dermite séborrhéique, la peau grasse ou le cuir chevelu gras.
4.Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisée en ce que le médicament est adapté pour une administration orale.
5.Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisée en ce que le médicament est adaptée pour une administration topique.
6 - Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que les sels du (S)-2-dodécylsulfanyl-N-(4-hydroxy-2,3,5-trimethyl-phenyl) -2-phenyl-acétanilide ou du (R)-2-dodécylsulfanyl-N-(4-hydroxy-2,3,5-trimethyl-phenyl) -2-phenylacétanilide sont les sels de ces composés avec des métaux alcalins ou alcalino-terreux.
7. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que les solvates du (S)-2-dodécylsulfanyl-N-(4-hydroxy-2,3,5-trimethyl-phenyl) -2-phenylacétanilide ou du (R)-2-dodécylsulfanyl-N-(4-hydroxy-2,3,5-trimethyl-phenyl) -2-phenyl-acétanilide sont les hydrates de ces composés.
8. Utilisation selon la revendication 5 caractérisée en ce que le médicament se présente sous la forme d'un onguent, crème, lait, pommades, poudre, tampons imbibé, syndet, solution, gel, spray, mousse, suspension, lotion, stick, shampoing, ou base lavante.
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0756604A FR2918889B1 (fr) | 2007-07-19 | 2007-07-19 | Utilisation de l'eflucimibe pour la preparation d'un medicament destine a prevenir ou a traiter une maladie due a un dysfonctionnement des glandes sebacees chez l'homme ou l'animal |
CA 2692837 CA2692837A1 (fr) | 2007-07-19 | 2008-07-17 | Utilisation de l'eflucimibe pour la preparation d'un medicament destine a prevenir ou a traiter une maladie due a dysfonctionnement des glandes sebacees chez l'homme ou l'animal |
PCT/FR2008/051341 WO2009019385A1 (fr) | 2007-07-19 | 2008-07-17 | Utilisation de l'éflucimibe pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir ou à traiter une maladie due à dysfonctionnement des glandes sébacées chez l'homme ou l'animal |
EP08826957A EP2167067A1 (fr) | 2007-07-19 | 2008-07-17 | Utilisation de l'éflucimibe pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir ou à traiter une maladie due à dysfonctionnement des glandes sébacées chez l'homme ou l'animal |
US12/688,277 US20100172957A1 (en) | 2007-07-19 | 2010-01-15 | Eflucimibe medicaments for preventing/treating a disease due to sebaceous gland dysfunction in humans or animals |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0756604A FR2918889B1 (fr) | 2007-07-19 | 2007-07-19 | Utilisation de l'eflucimibe pour la preparation d'un medicament destine a prevenir ou a traiter une maladie due a un dysfonctionnement des glandes sebacees chez l'homme ou l'animal |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2918889A1 true FR2918889A1 (fr) | 2009-01-23 |
FR2918889B1 FR2918889B1 (fr) | 2009-10-23 |
Family
ID=38988335
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR0756604A Expired - Fee Related FR2918889B1 (fr) | 2007-07-19 | 2007-07-19 | Utilisation de l'eflucimibe pour la preparation d'un medicament destine a prevenir ou a traiter une maladie due a un dysfonctionnement des glandes sebacees chez l'homme ou l'animal |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20100172957A1 (fr) |
EP (1) | EP2167067A1 (fr) |
CA (1) | CA2692837A1 (fr) |
FR (1) | FR2918889B1 (fr) |
WO (1) | WO2009019385A1 (fr) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2973374B1 (fr) * | 2011-04-04 | 2013-08-23 | Pf Medicament | Nouveaux alkylthioethers, leur preparation et leur application en therapeutique |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0699439A2 (fr) * | 1994-08-31 | 1996-03-06 | Pfizer Inc. | Traitement des maladies provoquées par des troubles des glandes sébacés avec l'emploi d'inhibiteurs de l'acyl CoA cholestérol acyl transferase |
FR2741619A1 (fr) * | 1995-11-28 | 1997-05-30 | Pf Medicament | Nouveaux derives de 2,3,5-trimethyl-4-hydroxy-anilides, leur preparation et leur application en therapeutique |
EP1471049A1 (fr) * | 2002-01-30 | 2004-10-27 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveau ligand de recepteur de l'hormone thyroidienne, preparations medicinales le contenant et leur utilisation |
WO2005034931A1 (fr) * | 2003-10-09 | 2005-04-21 | Warner-Lambert Company Llc | Compositions pharmaceutiques comportant des derives de malonamide et permettant de reduire la production de sebum |
-
2007
- 2007-07-19 FR FR0756604A patent/FR2918889B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-07-17 CA CA 2692837 patent/CA2692837A1/fr not_active Abandoned
- 2008-07-17 WO PCT/FR2008/051341 patent/WO2009019385A1/fr active Application Filing
- 2008-07-17 EP EP08826957A patent/EP2167067A1/fr not_active Withdrawn
-
2010
- 2010-01-15 US US12/688,277 patent/US20100172957A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0699439A2 (fr) * | 1994-08-31 | 1996-03-06 | Pfizer Inc. | Traitement des maladies provoquées par des troubles des glandes sébacés avec l'emploi d'inhibiteurs de l'acyl CoA cholestérol acyl transferase |
FR2741619A1 (fr) * | 1995-11-28 | 1997-05-30 | Pf Medicament | Nouveaux derives de 2,3,5-trimethyl-4-hydroxy-anilides, leur preparation et leur application en therapeutique |
EP1471049A1 (fr) * | 2002-01-30 | 2004-10-27 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveau ligand de recepteur de l'hormone thyroidienne, preparations medicinales le contenant et leur utilisation |
WO2005034931A1 (fr) * | 2003-10-09 | 2005-04-21 | Warner-Lambert Company Llc | Compositions pharmaceutiques comportant des derives de malonamide et permettant de reduire la production de sebum |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2009019385A1 (fr) | 2009-02-12 |
EP2167067A1 (fr) | 2010-03-31 |
FR2918889B1 (fr) | 2009-10-23 |
US20100172957A1 (en) | 2010-07-08 |
CA2692837A1 (fr) | 2009-02-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2515840B1 (fr) | Composition cosmetique et/ou pharmaceutique comprenant un extrait de caroube en tant qu'agent actif activateur de l'expression des aquaporines | |
EP1145710B1 (fr) | Utilisation de dérivés d'acide ascorbique pour augmenter la synthèse des céramides épidermiques | |
CA2794594C (fr) | Composition cosmetique et pharmaceutique comprenant du n-acetyl-glucosamine-6-phosphate | |
EP1337234A1 (fr) | Utilisation de derives de l'acide 2-oxothiazolidine 4-carboxylique comme agents prodesquamants | |
FR2840903A1 (fr) | Derive de glucose et de vitamine f, compositions le comprenant et utilisations pour ameliorer l'etat des poils et des cheveux | |
EP1333022B1 (fr) | Compositions comprenant des dérivés du cyclopentane, et utilisation pour favoriser la desquamation | |
EP0989111A1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'acide 10-hydroxy-2-décénoique et utilisation dans une composition destinée à favoriser la desquamation de la peau, et composition le comprenant | |
EP0974586A1 (fr) | Nouveaux 2-amino, 4-alkylamino pyrimide 3-oxydes et composition les comprenant | |
EP3197460B1 (fr) | Utilisation dermocosmetique ou pharmaceutique d'une composition contenant au moins un inhibiteur de certaines chimiokines | |
WO2002039975A1 (fr) | Utilisation d'au moins un derive amino sulfonique dans une composition destinee a favoriser la desquamation de la peau | |
EP1371658A1 (fr) | Dérivé du glucose et de vitamine F, compositions le comprenant, utilisations et procédé de préparation | |
CA2233219C (fr) | Utilisation d'acides carboxyliques porteurs d'une fonction soufree pour favoriser la desquamation de la peau ou stimuler le renouvellement epidermique | |
FR2918889A1 (fr) | Utilisation de l'eflucimibe pour la preparation d'un medicament destine a prevenir ou a traiter une maladie due a un dysfonctionnement des glandes sebacees chez l'homme ou l'animal | |
EP2440551B1 (fr) | Mono esters et bis esters d'acide gras insature sur l'acide ascorbique et leurs utilisations cosmetiques | |
WO2003024911A1 (fr) | PROCEDE DE PREPARATION D'ACIDES α-(PHENYL)CINNAMIQUE ET/OU DE LEURS DERIVES ET LEUR UTILISATION DANS UNE COMPOSITION COSMETIQUE | |
EP2167078A2 (fr) | Utilisation du pactimibe pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir ou à traiter une maladie due à un dysfonctionnement des glandes sébacées chez l'homme ou l'animal | |
WO2016046457A1 (fr) | Utilisation dermocosmetique ou pharmaceutique d'une composition contenant au moins un inhibiteur de certaines cytokines chimio-attractantes | |
FR3097751A1 (fr) | Utilisation d’un composé azaflavone pour limiter la quantité de sébum sur la peau, composés azaflavones et composition les contenant | |
FR3031455A1 (fr) | Compose derive de l’acide gallique et applications | |
WO2004093832A2 (fr) | Composition cosmetique ou pharmaceutique comprenant l’association d’au moins un diacylglycerol et d’au moins un alcool gras | |
FR3142888A1 (fr) | Utilisation cosmétique d’une association d’acide salicylique et/ou de ses dérivés et/ou de leurs sels, de sarcosine et d’un extrait d’algue d’origine marine pour traiter et/ou prévenir les peaux grasses | |
FR3143977A1 (fr) | Insaponifiables d'avocat-malassezia | |
CA2435561A1 (fr) | Medicament contre la differenciation des fibroblastes en adipocytes | |
FR2843696A1 (fr) | UTILISATION DE L'ENANTIOMERE S(+) DE L'ACIDE 2-HYDROXY-4-[3- HYDROXY-3-(5,6,7,8-TETRAHYDRO-5,5,8,8-TETRAMETHYL-2-NAPHTYL) -1-PROPYNYL]BENZOïQUE DANS UNE COMPOSITION DERMATOLOGIQUE |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ST | Notification of lapse |
Effective date: 20130329 |