FR2912655A1

FR2912655A1 - Produit de soin cutane a double compartiment comprenant du calcitriol et du propionate de clobetasol, et son utilisation

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Publication number: FR2912655A1
Application number: FR0753283A
Authority: FR
Original assignee: Galderma SA
Current assignee: Galderma SA
Priority date: 2007-02-15
Filing date: 2007-02-15
Publication date: 2008-08-22

Abstract

L'invention concerne un dispositif d'application d'un produit de soin cutané à double compartiment contenant, dans un premier compartiment, une première composition anhydre, de préférence pharmaceutique, comprenant un analogue de la vitamine D, et, dans un second compartiment, une seconde composition, de préférence pharmaceutique, comprenant un corticostéroïde, et leur utilisation dans le traitement d'affections dermatologiques.

Description

La présente invention se rapporte à un dispositif d'application d'un

produit de soin cutané à double compartiment contenant, dans un premier compartiment, une première composition anhydre, comprenant un analogue de la vitamine D, de préférence le calcitriol, et, dans un second compartiment, une seconde composition comprenant un corticostéroïde, de préférence le propionate de clobétasol, pour le traitement des affections dermatologiques, notamment le psoriasis.

Le calcitriol est un analogue de la vitamine D utilisé pour réguler le taux de calcium dans l'organisme. Son utilisation dans le traitement des maladies dermatologiques a notamment été décrite dans le brevet US 4,610,978 pour le traitement du psoriasis. Ce brevet suggère des compositions comprenant du calcitriol qui peuvent en outre contenir une quantité d'un agent anti-inflammatoire tel qu'un corticostéroïde, cependant aucun mode de réalisation concret d'association de calcitriol et de corticostéroïde n'est décrit ni testé en terme d'efficacité. Le propionate de clobétasol, ou 17-propionante de clobétasol, est un corticostéroïde. Le mécanisme d'action des corticostéroïdes est attribué à leur inhibition des processus inflammatoires (Lange K et al, Skin Pharmacol Appl Skin Physiol 13(2) :93-103 (2000)). Dans la suite de la description, propionate de clobétasol et 17-propionate de clobétasol seront utilisés indifféremment. Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique de la peau qui touche environ 2 à 3% de la population mondiale. Cette maladie se manifeste par des plaques rouges recouvertes de pellicules blanchâtres qui se détachent de la peau : ce sont les squames. Les plaques de psoriasis se localisent souvent aux coudes, cuir chevelu et genoux, mais peuvent aussi atteindre d'autres parties du corps comme le visage, les mains, les pieds, les muqueuses. Le psoriasis n'est ni contagieux ni de nature allergique, mais il est susceptible de se transmettre par hérédité, sous la forme d'une sensibilité à développer la maladie. Le psoriasis peut survenir à tout âge, mais les premières poussées apparaissent la plupart du temps entre 10 et 30 ans. C'est une maladie chronique dont l'évolution est imprévisible : aux phases de récidives succèdent des phases de rémission. Si cette maladie met rarement en danger la vie d'une personne, elle a en revanche un fort impact sur sa qualité de vie. Eu égard à son aspect inesthétique et à sa chronicité, la maladie fait souvent apparaître des sentiments de dévalorisation, une souffrance morale et au fil du temps une dépression. Les personnes psoriasiques connaissent souvent des difficultés de communication, tout particulièrement lorsque leurs lésions sont exposées au regard d'autrui : c'est notamment le cas pour le psoriasis du visage, du cuir chevelu et des mains. Des traumatismes psychologiques (deuil, rupture affective, ...) ou des chocs physiques (accident, intervention chirurgicale, ...) sont souvent à l'origine des premières poussées et des récidives. On distingue deux types de psoriasis : - le type I où la maladie se développe chez l'enfant 25 et le jeune adulte, avec des antécédents familiaux et une évolution assez sévère, - le type II où le psoriasis se développe après 40 ans, sans antécédents familiaux et avec une évolution plus bénigne. 30 Dans le psoriasis certaines personnes souffrent d'une seule plaque de psoriasis localisée dans une région précise du corps tandis que d'autres sont sujettes à un psoriasis étendu à l'ensemble du corps. De même, il existe plusieurs types de lésions, donnant lieu à des 35 psoriasis bien distincts.

Dans l'art antérieur, il est commun d'utiliser des corticostéroïdes dans le traitement du psoriasis. Le mécanisme d'action des corticostéroïdes est attribué à leur inhibition des processus inflammatoires (Lange K et al, Skin Pharmacol Appl Skin Physiol 13(2) :93-103 (2000)) . Il est également connu à ce jour d'utiliser une association d'agents actifs dans le traitement du psoriasis, et notamment une association d'un corticostéroïde et de la vitamine D ou d'un analogue de la vitamine D. En effet, la thérapie combinée est avantageuse car elle permet de réduire les doses des actifs administrés, et ainsi de réduire les effets secondaires de ces actifs.

Cependant, l'association de principes actifs n'est pas utilisée d'une manière classique dans le traitement des affections dermatologiques. Les difficultés principalement rencontrées par l'homme du métier lors de l'association de deux principes actifs sont les problèmes d'instabilité chimique et les interactions que les principes actifs peuvent présenter, lorsqu'ils sont présents au sein de la même formulation. Peu de traitement existent donc associant un analogue de la vitamine D et un corticostéroïde (produit Daivobet commercialisé par la société Leo Pharma). En effet, la vitamine D et ses dérivés et plus particulièrement le calcitriol sont instables dans les milieux aqueux, et sensibles aux pH acides alors que les corticostéroïdes et plus particulièrement le propionate de clobétasol, sont eux, sensibles aux milieux basiques. Par ailleurs, dans le domaine de la dermatologie et de la formulation de compositions pharmaceutiques, l'homme du métier est amené à chercher des compositions qui, non seulement doivent être stable physiquement et chimiquement, mais également doivent permettre de libérer l'actif et de favoriser sa pénétration à travers les couches cutanées afin d'en améliorer son efficacité. Les compositions pharmaceutiques doivent, de plus, présenter une bonne cosméticité et être préférentiellement non irritantes. Compte tenu de ce qui précède, un problème que se propose de résoudre l'invention est de réaliser un produit de soin cutané stable, comprenant une quantité efficace d'au moins un analogue de la vitamine D et une quantité efficace d'au moins un corticostéroïde, dans des formulations adaptées permettant d'éviter la dégradation des actifs au contact des matières premières pouvant le dégrader. De plus, le produit devra être choisi de façon à augmenter l'observance des patients. La solution apportée par l'invention à ce problème posé a pour premier objet un dispositif d'application d'un produit de soin cutané à double compartiment contenant : (a) dans un premier compartiment, une composition anhydre, de préférence pharmaceutique, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un analogue de la vitamine D, et (b) dans un second compartiment, une (seconde) 25 composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un corticostéroïde. Avantageusement, les deux compositions sont utilisées simultanément, séparément ou de façon étalée dans le temps, dans le traitement d'affections 30 dermatologiques. Par milieu physiologiquement acceptable, on entend un milieu compatible avec la peau, les muqueuses et/ou les phanères. À titre illustratif des analogues de la vitamine D, 35 on peut citer en particulier le calcipotriol, le calcitriol ou 1,25 dihydroxyvitamine D3, le doxercalciférol, le sécalcitol, le maxacalcitol, le séocalcitol, le tacalcitol, le paricalcitol, le falécalcitriole, le 1a,24S-dihydroxy-vitamine D2, le 1 (S) , 3 (R) -dihydroxy-20 (R) - [ ((3- (2-hydroxy-2-propyl) -phényl)-méthoxy)-méthyl]-9,10-séco-pregna-5(Z),7(E),10(19)-triène et leurs mélanges. Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, le dérivé de la vitamine D est le calcitriol.

Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le corticostéroïde est choisi dans le groupe constitué par la bétaméthasone, le clobétasol, le clobétasone, le désoximéthasone, le diflucortolon, le diflorasone, le fluocinonide, le fluméthasone, le fluocinolon, le fluticasone, le fluprednidène, l'halcinonide, l'hydrocortisone, le mométhasone, le triamcinolon et leurs esters et acétonides pharmaceutiquement acceptables et leurs mélanges. A titre d'exemples d'esters ou d'acétonides on pourra citer ceux choisis dans le groupe constitué par le 17-valérate, le 17-propionate, le 17,21-dipropionate, l'acétonide, l'acétonide-21-N-benzoyl-2-méthyl-(3-alaninate, l'acétonide-21-(3,3-diméthylbutyrate) et le 17-butyrate.

Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, le corticostéroïde est le 17-propionate de clobétasol (appelé propionate de clobétasol dans la présente demande). En effet, l'association de plusieurs principes actifs dans le traitement d'affections dermatologiques peut se révéler avantageuse car elle permet de réduire les doses des actifs administrés, et ainsi de réduire les effets secondaires de ces actifs.

Plus spécifiquement, l'invention se rapporte à un produit de soin cutané sous forme d'un dispositif à deux compartiments contenant dans un premier compartiment une composition anhydre comprenant du calcitriol, et dans un second compartiment, une composition comprenant du propionate de clobétasol. Un tel dispositif est utile comme produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps dans le traitement d'affections dermatologiques.

Par composition anhydre selon l'invention, on entend une composition comprenant moins de 5% d'eau purifiée en poids par rapport au poids total de la composition. L'invention a également pour objet l'utilisation dudit dispositif d'application du produit de soin cutané pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement des affections dermatologiques. La demanderesse a découvert que le produit de soin cutané, présenté sous une forme à double compartiment, permet, tout en limitant au maximum les interactions des actifs choisis parmi les analogues de la vitamine D et les corticostéroïdes avec les nombreux excipients habituellement contenus dans une composition unique, d'améliorer, de façon surprenante, la pénétration cutanée du corticostéroide. Les compositions selon l'invention, appliquées simultanément ou successivement, sont ainsi très bien tolérées, précises en terme de quantité d'actif délivré, et d'utilisation pratique. Elles offrent en outre confort et hydratation aux patients. L'invention sera mieux comprise à la lecture de la 30 description non limitative qui va suivre. Le produit de soin cutané selon l'invention est composé de préférence de deux compartiments. Ce type de produit à double compartiment, plus communément appelé Dual Pack est déjà utilisé dans le domaine de la 35 cosmétique.

A titre d'exemples non limitatifs de modèles de duals packs susceptibles d'être utilisés selon l'invention, on peut citer les duals packs décrits dans les brevets EP0644129, EP0243667 et US5823391. Parmi d'autres modèles de dual packs actuellement commercialisés susceptibles d'être utilisés selon l'invention, on peut citer également, et de manière non limitative . - les duals packs à sortie unique tel que le modèle duomixerTM commercialisé par la société MaplastTM ou le modèle Symbio dispenserTM commercialisé par la société AirsprayTM ; - les dual packs à sortie double tel que les modèles new duo conceptTM, duo double actuatorTM, duo normalTM 15 commercialisés par la société MaplastTM ; - les duals packs à double poche tel que les modèles twinbagTM commercialisés par la société Lablabo ; - les duals packs à doses unitaires liquides tel que les modèles commercialisés par la société Vistapharm ; 20 et - les duals packs à doses unitaires tel que les modèles Twist-TipTM, MicroDoseTM, ou VersPakTM commercialisés par la société Unicep. Selon l'invention, le produit de soin cutané 25 comprend deux compartiments. Le premier compartiment est composé d'une composition anhydre contenant un analogue de la vitamine D, de préférence le calcitriol, sous forme solubilisée ou dispersée dans le milieu physiologiquement acceptable. 30 La composition anhydre du premier compartiment selon l'invention peut se présenter sous la forme d'un gel anhydre, d'une émulsion anhydre ou d'un onguent anhydre. La composition du premier compartiment selon l'invention comprend de manière préférentielle entre 35 0,00005% à 0,1% d'un analogue de la vitamine D, de préférence le calcitriol, par rapport au poids total de la composition. Plus préférentiellement encore, la composition du premier compartiment comprend entre 0,0001% à 0,01% d'un analogue de la vitamine D, de préférence le calcitriol, par rapport au poids total de la composition. Selon un premier mode de réalisation avantageux, la composition anhydre du premier compartiment est un onguent anhydre comprenant au moins - de 0 à 5% d'eau ; - de 0 à 90% d'agent(s) occlusif(s) - de 5 à 90% de liant(s) et/ou d'épaississant(s) - de 10 à 80% d'émollient(s) solvant(s) ou non de 15 l'actif ; - de 0 à 30% d'un ou plusieurs propénétrant(s) et/ou solvant(s) de l'actif ; - de 0 à 10% d'additif(s) ; et - de 0,0001 à 0,01% de calcitriol. 20 Selon un deuxième mode de réalisation avantageux, la composition anhydre du premier compartiment est un gel anhydre comprenant au moins - de 0 à 5% d'eau ; - de 0 à 90% d'agent(s) occlusif(s) 25 - de 0,1 à 20% de gélifiant(s) ; - de 0 à 99% d'un ou plusieurs propénétrant(s) et/ou solvant(s) de l'actif ; - de 0 à 10% d'additif(s) ; et - de 0,0001 à 0,01% de calcitriol. 30 Selon un troisième mode de réalisation avantageux, la composition anhydre du premier compartiment est une émulsion anhydre comprenant au moins - de 0 à 5% d'eau - de 0 à 90% d'agent(s) occlusif(s) 35 - de 0 à 90% de liant(s) et/ou d'épaississant(s) - de 10 à 80% d'émollient(s) solvant(s) ou non de l'actif ; - de 0 à 20% de gélifiant(s) 40 - de 0 à 20% d'émulsionnant(s) ; - de 0 à 99% d'un ou plusieurs propénétrant(s) et/ou solvant(s)de l'actif - de 0 à 10% d'additif(s) ; et - de 0,0001 à 0,01% de calcitriol. A titre d'exemples non limitatifs de liants et/ou épaississants susceptibles d'entrer dans les compositions anhydres du premier compartiment, on peut citer la vaseline blanche vendue sous le nom de vaseline GALBA par la société Aiglon, le cyclopentasiloxane & diméthicone crosspolymer vendu sous le nom de DC9045 Elastomer blend par la société Dow Corning, la lanoline vendue sous le nom de Medilan Ultra par la société Croda, l'hydrogenated Castor Oil vendu sous le nom de Cutina HR par la société Cognis, le glycéryl dibéhénate vendu sous le nom de Compritol 888 par la société Gattefosse, le cétéareth 20 vendu sous le nom d'Eumulgin B2 PH par la société Cognis, le glycéryl distéarate vendu sous le nom de Precirol Ato 5 par la société Gattefosse, le glycéryl stéarate PEG-75 stéarate vendu sous le nom de Gelot 64 par la société Gattefosse, l'ozokérite vendu sous le nom d'Ozokérite Wax par la société SACI-CFPA.

A titre d'exemples non limitatifs d'émollients susceptibles d'entrer dans les compositions anhydres du premier compartiment, on peut citer : - les huiles végétales comme l'huile d'amande douce vendue par la société Sictia ou l'huile de sésame vendue 25 par la société CPF ; - les huiles minérales comme l'huile de paraffine, le Marcol 152 ou le Primol 352 vendus par la société Esso ; - les huiles de silicone comme la cyclométhicone 30 vendue sous le nom de Mirasil CM5 par la société Rhodia ou la diméthicone vendue sous le nom de Q7 9120 silicon fluid par la société Dow Corning ; - les huiles synthétiques tels que les triglycérides comme le triglycéride caprique/caprylique vendu sous le 35 nom de Miglyol 812 N par la société Sasol, ou d'ester, IPP par .',"__ du ' _. gis::: o-.:.. ,etate vendu

soue le nom. de Crodoi IPM par la société CRDA ; l'octyl dodécyl myristate vendu sous le nom de MOD par la société Gattefosse, le C12-C15 benzoate d'alkyle vendu sous le nom de Tegosoft TN par la société Goldschmit, l'isonananoate d'isononyle vendu sous le nom de DUB ININ par la société Stéarinerie Dubois. A titre d'exemples non limitatifs de propénétrants et/ou solvants susceptibles d'entrer dans les compositions anhydres du premier compartiment, on peut citer le macrogol-15 hydroxystéarate vendu sous le nom de Solutol HS 15 par la société BASF, les caprylcaproyl macroglycérides vendus sous le nom de Labrasol par la société Gattefosse, le PEG-40 hydrogenated castor oil vendu sous le nom de Cremophor RH40 par la société BASF, le diéthylène glycol monométhylether vendu sous le nom de Transcutol HP par la société Gattefosse, l'acide oléique vendu sous le nom d'Oléine V2 par la société Stéarinerie Dubois, le cétéaryl isononanate vendu sous le nom de Cetiol SN par la société Cognis, le coco caprylate caprate vendu sous le nom de Cetiol LC par la société Cognis, le diméthylisosorbide vendu sous le nom d'Arlasolve DMI par la société Uniqema, le PG dicaprylate/dicaprate vendu sous le nom d'Estol 1526 par la société Uniqema, l'alcool oleyl vendu sous le nom d'HD Eutanol V par la société Cognis, l'octyl dodécanol vendu sous le nom d'Eutanol G par la société Cognis, le myristyl lactate vendu sous le nom de Crodamol ML par la société Croda, le dicaprylylether vendu sous le nom de Cetiol OE par la société Cognis, l'éthanol vendu sous le nom d'éthanol absolu par la société Merck, le lauryl alcool vendu sous le nom de Nacol 12-99 par la société SPCI, la méthyl pyrrolidone vendue sous le nom de Pharmasolve par la société ISP, le diéthylène glycol monoéthylether vendu sous le nom de Transcutol HP par la société Gattefosse, l'hexylène glycol, le sorbitol, l'éthylène glycol ou le propylène glycol.

A titre d'exemples non limitatifs d'additifs susceptibles d'entrer dans les compositions anhydres du premier compartiment, on peut citer : - les antioxydants tels que la vitamine E et ses dérivés comme le DL alphatocophérol acétate vendus par la société Roche, la vitamine C et ses dérivés comme l'ascorbyl palmitate vendus par la société Roche, le butylhydroxytoluène vendu sous le nom de Nipanox BHT par la société Clariant ; - les conservateurs tels que le parabène de méthyle vendu sous le nom de Nipagin M par la société Clariant, le parabène de propyle vendu sous le nom de Nipasol par la société Clariant ou encore le phénoxyéthanol vendu sous le nom de Phenoxetol par la société Clariant ; - les acides et bases tels que l'acide citrique, le citrate de sodium, la triéthanolamine et l'hydroxyde de sodium ; - les agents chélatants tels que le disodium EDTA vendus sous le nom de Titriplex III par la société Merck. - les agents hydratants tels que le glycérol, le sodium lactate et l'ammonium lactate ; et - les agents stabilisants tels que le magnésium sulfate heptahydrate et le chlorure de sodium. A titre d'exemples non limitatifs de gélifiants susceptibles d'entrer dans les compositions anhydres du premier compartiment, on peut citer les carbomères tels que le Carbopol 981, le Carbopol 980 ou le Carbopol Ultrez 10 vendus par la société Noveon, l'hydroxypropylcellulose vendue sous le nom de Klucel HF Pharma par la société Hercules, l'hydroxyéthylcellulose vendue sous le nom de Natrosol 250HHK pharma par la société Hercules, l'hydroxypropyl méthylcellulose vendue sous le nom de Methocel E4M premium par la société Dow Chemical, la gomme de xanthane vendue sous le nom de Xanthural par la société Kelco le glycéryl polyméthacrylate et propylène glycol vendu sous le nom de Lubragel CG par la société Sederma, la dispersion AMPS

copolymère 40%/isohexadécane vendue sous le nom de Simulgel 600 par la société SEPPIC, le silicate d'aluminium et de magnésium vendu sous le nom de Veegum K par la société Vanderbilt Company.

Les émulsionnants utilisés dans les compositions anhydres du premier compartiment sont des émulsionnants non ioniques. A titre d'exemples non limitatifs d'émulsionnants non ioniques susceptibles d'entrer dans les compositions anhydres du premier compartiment, on peut citer le macrogol 21 stéarylether vendu sous le nom de Brij 721 par la société Uniqema, le macrogol 2 stéarylether vendu sous le nom de Brij 72 par la société Uniqema, le Macrogol 20 cétostéarylether vendu sous le nom d'Eumulgin B2 PH par la société Cognis, le laurylméthicone copolyol vendu sous le nom d'Emulsifier 10 par la société Dow Corning, le glyceryl stéarate & PEG-100 stéarate vendu sous le nom d'Arlacel 165 par la société Uniqema, le PEG-20 méthyl glucose sesquistéarate vendu sous le nom de Glucamate SSE-20 par la société Amerchol, le PEG 6 & PEG 32 stéarate vendu sous le nom de Tefose 1500 par la société Gattefosse, le PEG 6 isostéarate vendu sous le nom de Olepal ISO, le sucrose laurate vendu sous le nom de Surfhope C-1216, le sucrose myristate vendu sous le nom de Surfhope C-1416, le sucrose palmitate vendu sous le nom de Surfhope C-1616 ou encore le sucrose stéarate vendu sous le nom de Surfhope C-1816 par la société Gattefosse. Selon un mode particulier de réalisation, la composition anhydre du premier compartiment est une formulation dite occlusive. Par formulation occlusive, on entend une formulation comprenant au moins 15% d'agent(s) dit(s) occlusif(s) et moins de 25% en eau.

En effet, la Demanderesse a mis en évidence de manière surprenante que la présence d'un agent occlusif dans le premier compartiment permet d'accroître, lors de

l'application, la pénétration du corticostéroïde, et plus particulièrement du propionate de clobétasol, contenu dans le second compartiment.

Par agent occlusif, on entend tout composé dont le point de goutte est compris entre 30 C et 60 C. A titre d'exemples non limitatifs d'agents occlusifs susceptibles d'entrer dans les compositions anhydres du premier compartiment, on peut citer les vaselines organiques, les cires organiques, ainsi que les silicones organiques. De préférence, l'agent occlusif utilisé est la vaseline blanche. La composition du second compartiment selon l'invention peut se présenter sous une forme anhydre ou aqueuse. En particulier, la composition du second compartiment peut se présenter sous la forme d'un gel anhydre ou aqueux, d'une émulsion anhydre ou aqueuse ou d'un onguent anhydre ou aqueux. La composition du second compartiment selon l'invention comprend de manière préférentielle entre 0,001% à 10% d'un corticostéroïde, de préférence le propionate de clobétasol par rapport au poids total de la composition. Plus préférentiellement encore, la composition du premier compartiment comprend entre 0,01% à 1% d'un corticostéroïde, de préférence le propionate de clobétasol par rapport au poids total de la composition. Selon un premier mode de réalisation avantageux, la composition du second compartiment est un gel anhydre ou aqueux comprenant au moins . - de 0 à 99% d'eau ; - de 0,1 à 20% de gélifiant(s) ; - de 0 à 99% d'un ou plusieurs propénétrant(s) et/ou solvant(s)de l'actif ; - de 0 à 10% d'additif(s) ; et - de 0,01 à 1% de propionate de clobétasol. Les gélifiants, solvants/propénétrants et additifs susceptibles d'entrer dans les compositions du second compartiment pour le gel sont identiques à ceux déjà cités en exemple pour le gel anhydre du premier compartiment décrit ci-dessus. Selon un deuxième mode de réalisation avantageux, la composition du second compartiment est une émulsion anhydre ou aqueuse comprenant au moins : de 0 à 85% d'eau ; -de 0 à 90% de liant(s) et/ou d'épaississant(s) ; - de 10 à 80% d'émollient(s) solvant(s) ou non de l'actif ; - de 0 à 20% de gélifiant(s) - de 0 à 20% d'émulsionnant(s) ; - de 0 à 99% d'un ou plusieurs propénétrant(s) et/ou solvant(s)de l'actif - de 0 à 10% d'additif(s) ; et - de 0,01 à 1% de propionate de clobétasol. Par émulsion anhydre ou aqueuse, on entend les crèmes, les émulsions huile dans eau (H/E) ou eau dans huile (E/H), les émulsions triples E/H/E ou H/E/H, les 20 lotions ou les microémulsions. Les liants et/ou épaississants, les émollients solvants ou non de l'actif, les gélifiants, les émulsionnants, les solvants/propénétrants et les additifs susceptibles d'entrer dans les compositions du second 25 compartiment pour l'émulsion sont identiques à ceux déjà cités en exemple pour le premier compartiment décrit ci-dessus. Selon un troisième mode de réalisation avantageux, la composition du second compartiment est un onguent 30 anhydre comprenant au moins : de 0 à 5% d'eau ; - de 5 à 90% de liant(s)/épaississants(s) ; - de 10 à 80% d'émollient(s) solvant(s) ou non de l'actif ; 35 - de 0 à 30% d'un ou plusieurs propénétrant(s) et/ou solvant(s)de l'actif - de 0 à 10% d'additif(s) ; et - de 0,01 à 1% de propionate de clobétasol. Les liants/épaississants, les émollients, les 40 solvants/propénétrants et les additifs susceptibles d'entrer dans les compositions du second compartiment 15

pour l'onguent sont identiques à ceux déjà cités en exemple pour l'onguent anhydre du premier compartiment décrit ci-dessus. En outre, les compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques du second compartiment telles que décrites précédemment peuvent comprendre des additifs inertes, ou même pharmacodynamiquement actifs pour ce qui concerne les compositions pharmaceutiques, ou des combinaisons de ces additifs.

Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir le ou les éventuels composés à ajouter à ces compositions et leurs quantités respectives de telle manière que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement à la présente invention ne soient pas ou substantiellement pas altérées par l'addition envisagée. Les compositions selon l'invention sont utilisées comme produits pharmaceutiques à usage humain. Plus particulièrement, elles sont utilisées pour le traitement des affections dermatologiques.

Ainsi, l'invention concerne également l'utilisation d'un dispositif à double compartiment contenant, dans un premier compartiment, une première composition anhydre, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un analogue de la vitamine D, de préférence le calcitriol, et dans un second compartiment, une (seconde) composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un corticostéroïde, de préférence le propionate de clobétasol. Un tel dispositif est efficace dans le traitement et/ou la prévention des affections dermatologiques. Par traitement et/ou prévention des affections dermatologiques, on entend selon la présente invention, le traitement et/ou la prévention du psoriasis de type I et de type II.

Enfin, le dispositif selon l'invention trouve application dans une méthode de traitement d'une affection dermatologique, qui comprend l'application de 20 deux compositions simultanément, séparément ou de façon étalée dans le temps, lesdites compositions étant appliquées au moyen du dispositif. De préférence, une telle méthode est destinée au 5 traitement du psoriasis. De préférence, dans une telle méthode de traitement, la composition contenant le propionate de clobétasol est appliquée avant la composition contenant le calcitriol. La présente invention va maintenant être illustrée 10 au moyen des exemples suivants : Exemple 1 Produit de soin cutané comprenant un premier compartiment anhydre et un second compartiment anhydre 15 selon l'invention, et son mode de préparation.

Composition sous forme d'onguent anhydre du premier compartiment . Nom CTFA % formulaire Vaseline blanche Qsp 100 Huile de paraffine 43,7500 DL alpha tocophérol 0,0010 Calcitriol 0,0003 Composition sous forme d'émulsion du second compartiment . Nom CTFA % formulaire Phase aqueuse Eau purifiée 30,346 Acide citrique 0,140 Citrate de sodium 0,294 Parabène de méthyle 0,100 Silicate d'aluminium et. de 0.800 magnésium Gomme de Xanthane 0,220 Propylène glycol 6,000 Ceteareth 20 3,750 Monostéarate de Glycéryle 6,250 Alcool cétostéarylique 1,000 Huile minérale 15,000 Phase grasse Vaseline blanche 11,000 Palmitate d'isopropyle 13,000 Diméthicone 1,000 Parabène de propyle 0,050 Propylène glycol 11,000 Phase active Clobétasol 17-propionate 0,050 Mode opératoire de la composition du premier compartiment . La fabrication de la composition du premier compartiment selon l'invention se fait sous lumière inactinique, agitateurrayneri et pâle papillon. La vaseline blanche est fondue dans un becher formulaire à 80 C sous lente agitation tandis que l'huile de paraffine est chauffée dans un becher formulaire à 80 C sous agitation magnétique. Ensuite, l'huile de paraffine et le DL alpha tocophérol sont lentement versés sur la vaseline blanche à 80 C sous agitation. Enfin, lorsque le mélange des phases est réalisé, le calcitriol est ajouté. L'agitation et le chauffage est poursuivie jusqu'à ce que l'actif soit solubilisé. Le chauffage est alors arrêté et l'agitation est poursuive jusqu'à 50 C.

Mode opératoire de la composition du second compartiment .

La fabrication de la composition du second compartiment selon l'invention se fait sous agitateur rayneri et pâle défloculeuse. Préparation de la phase aqueuse : L'eau est pesée dans un petit bécher, puis l'acide citrique est ajouté à froid. Le chauffage commence et on laisse sous agitation jusqu'à solubilisation de l'acide citrique. Sous agitation moyenne, le citrate de sodium est ajouté. On laisse sous agitation jusqu'à solubilisation. Le parabène de méthyle est ensuite incorporé sous agitation moyenne. Lorsque la solution est limpide et que la température a atteint environ 80 C, le Silicate d'Aluminium et de Magnésium est saupoudré sous agitation plus élevée. L'agitation est alors maintenue 30 minutes à environ 80 C. Enfin, la gomme de xanthane est additionnée sous agitation à 80 C. Les paramètres sont alors maintenus jusqu'à homogénéité. Préparation de la phase grasse : La phase grasse est pesée dans le bécher de réception et placée au bain-marie à environ 80 C. Préparation de la phase active : Le clobétasol propionate est solubilisé dans le propylène glycol sous agitation magnétique dans un petit 25 bécher. Emulsification : La phase aqueuse est versée dans la phase grasse sous forte agitation et chauffage à environ 80 C pendant environ l0mn. 30 Puis, on laisse sous agitation forte sur plaque éteinte. Ensuite on incorpore la phase active en dessous de 40 C et sous forte agitation. L'agitation est alors maintenue environ 10 mn puis on laisse revenir à 35 température ambiante sous agitation plus modérée. 10 Exemple 2 Produit de soin cutané comprenant un premier compartiment anhydre et un second compartiment anhydre 5 selon l'invention, et son mode de préparation. Composition sous forme d'onguent anhydre du premier compartiment . Nom CTFA % formulaire Vaseline blanche Qsp 100 Huile de paraffine 43,7500 DL alpha tocophérol 0,00100 Calcitriol 0,0003 Composition sous forme d'émulsion du second compartiment . Nom CTFA % formulaire Eau purifiée 28,300 Hydroxypropyl 0,100 Phase aqueuse Methylcellulose Carbomère 0,500 Hydroxyde de sodium 0,600 Huile minérale 20,000 Phase grasse PEG-6 isostéarate 2,000 Propylène glycol Qsp 100 Phase active Clobetasol 17-propionate 0,1000 15 Mode opératoire de la composition du premier compartiment . La fabrication de la composition du premier compartiment selon l'invention se fait sous lumière inactinique, agitateur rayneri et pâle papillon.

La vaseline blanche est fondue dans un becher formulaire à 80 C sous lente agitation tandis que l'huile de paraffine est chauffée dans un becher formulaire à 80 C sous agitation magnétique.

Ensuite, l'huile de paraffine et le DL alpha tocophérol sont lentement versés sur la vaseline blanche à 80 C sous agitation. Enfin, lorsque le mélange des phases est réalisé, le calcitriol est ajouté. L'agitation et le chauffage est poursuivie jusqu'à ce que l'actif soit solubilisé. Le chauffage est alors arrêté et l'agitation est poursuive jusqu'à 50 C.

Mode opératoire de la composition du second compartiment : La fabrication de la composition du second compartiment selon l'invention se fait sous agitateur rayneri et pâle défloculeuse. Préparation de la phase aqueuse : L'eau purifiée est pesée dans un bécher formulaire, puis saupoudrer du carbomère. On laisse ensuite reposer jusqu'à ce que le gel tombe dans le liquide, puis, on place le becher placer sous agitation rayneri jusqu'à homogénéité.

L'hydroxypropyl Methylcellulose est alors saupoudrée sous agitation rayneri. L'agitation est maintenue jusqu'à homogénéité. Préparation de la phase grasse : L'huile minérale est pesée dans bécher annexe. 30 Préparation de la phase active : Le clobétasol propionate est solubilisé dans le propylène glycol sous agitation magnétique. Puis, on incorpore la phase active à la phase sous agitation. L'agitation est ensuite maintenue jusqu'à homogénéité. 35 Emulsification : 15 La phase grasse est versée sur la phase aqueuse sous forte agitation pendant environ 20 minutes. Puis, on ajoute le PEG-6 isostéarate sous forte agitation pendant environ 10 minutes.

Ajustement pH L'hydroxyde de sodium est ajouté sous agitation sous forme de solution aqueuse à 10%. Enfin, on laisse sous agitation le temps nécessaire à une bonne homogénéisation.

Exemple 3 Produit de soin cutané comprenant un premier compartiment anhydre et un second compartiment anhydre selon l'invention, et son mode de préparation. Composition sous forme d'onguent anhydre du premier compartiment . Nom CTFA % formulaire Vaseline blanche Qsp 100 Huile de paraffine 43,7500 DL alpha tocophérol 0,0010 Calcitriol 0,0003 20 Composition sous forme de gel anhydre du second compartiment . Nom CTFA % formulaire Propylène glycol Qsp 100 Phase active Clobetasol 17-propionate 0,100 Carbomère 0,500 Phase Ethanol 25,000 éthanolique Aminomethylpropanol 0,400 Mode opératoire de la composition du premier compartiment . La fabrication de la composition du premier compartiment selon l'invention se fait sous lumière inactinique, agitateur rayneri et pâle papillon. La vaseline blanche est fondue dans un becher formulaire à 80 C sous lente agitation tandis que l'huile de paraffine est chauffée dans un becher formulaire à 80 C sous agitation magnétique.

Mode opératoire de la composition du second compartiment : La fabrication de la composition du second compartiment selon l'invention se fait sous agitateur rayneri et pâle défloculeuse. Préparation de la phase active : Dans un bécher formulaire, le clobétasol 17 propionate est solubilisé dans le propylène glycol. Puis, le carbomère est saupoudré sur le propylène glycol sous agitation rayneri. L'agitation est ensuite maintenue jusqu'à homogénéité.

Préparation de la phase éthanolique : Dans un bécher annexe, l'Aminomethylpropanol et l'Ethanol sont pesés puis mélangés sous agitation magnétique jusqu'à homogénéité. Mélange :

La phase éthanolique est ensuite versée sur la phase active sous agitation rayneri. L'agitation est maintenue jusqu'à gélification. Exemple 4 Produit de soin cutané comprenant un premier compartiment anhydre et un second compartiment aqueux selon l'invention, et son mode de préparation. Composition sous forme de gel glycoéthanolique anhydre du 10 premier compartiment : Nom CTFA % formulaire Phase Propylène glycol 73,00 glycolique Hydroxypropylcellulose 2,00 Ethanol 25,00 Phase active Calcitriol 0,0003 Butylhydroxytoluène 0,04 Composition sous forme d'émulsion aqueuse du second 15 compartiment : Nom CTFA % formulaire Eau purifiée Qsp 100 Glycérol 7,00 Phase aqueuse Parabène de méthyle 0,20 Disodium EDTA 0,10 Carbomère 0,15 Parabène de propyle 0,10 Ceteareth 20 3,00 PEG 100 Glycéryl stéarate 3,00 Phase grasse Alcool cétylstéarylique 2,00 Triglycéride 7,00 caprique/caprylique Propylène Glycol 4,00 Phase active Clobetasol 17-propionate 0,05 Phase annexe Chloride de Benzalkonium 0,05 Eau purifiée 5,00 Autres Cyclopentasiloxane 6,00 Acrylamide, AMPS 1,00 copolymère dispersion 40% isohexadécane Hydroxyde de sodium 0,04 Mode opératoire de la composition du premier compartiment . La fabrication de la composition du premier compartiment selon l'invention se fait sous lumière inactinique, agitateur rayneri et pâle défloculeuse. Préparation de la phase glycolique : Dans le bécher formulaire, le propylène glycol est pesé, placé sous agitation puis saupoudré d'hydroxypropylcellulose. L'agitation est maintenue et la température est portée à 60 C. Ces paramètres sont maintenus jusqu'à parfaite homogénéité. Ensuite, le chauffage est arrêté et le bécher est refroidi à 30 C sous agitation.

Préparation de la phase active : Dans un bécher annexe, le calcitriol et le butylhydroxytoluène sont solubilisés dans l'éthanol sous agitation magnétique. Mélange : La phase active est versée sur la phase glycolique sous agitation à une température d'environ 30 C. L'agitation est maintenue jusqu'à homogénéité.

Mode opératoire de la composition du second compartiment : La fabrication de la composition du second compartiment selon l'invention se fait sous agitateur rayneri et pâle défloculeuse. Préparation de la phase aqueuse : Le parabène de méthyle et le disodium EDTA sont solubilisés dans l'eau et le glycérol à une température d'environ 75 C. Le Carbomère est ensuite saupoudré sous agitation. Les paramètres sont ensuite maintenus jusqu'à parfaite 10 homogénéité. Préparation de la phase grasse : Le parabène de propyle, le PEG 100 glyceryl stéarate, l'alcool cétylstéarylique et le Ceteareth 20 dans le triglycéride caprique/caprylique sont fondus dans un 15 bécher annexe à 75 C. Préparation de la phase active : Le clobétasol propionate est solubilisé dans le propylène glycol sous agitation magnétique dans un petit bécher. 20 Phase annexe : L'eau purifiée est chauffée à 50 C dans un petit bécher, puis le Benzalkonium chloride y est dissout sous agitation magnétique. Emulsification : 25 La phase grasse est versée sur la phase aqueuse sous forte agitation et chauffage à 75 C. On arrête ensuite le chauffage tout en poursuivant l'agitation. Une fois que la température est redescendue à 50 C, la phase annexe, le cyclopentasiloxane puis l'Acrylamide, AMPS copolymer 30 dispersion 40%/isohexadécane sont ajoutés sous agitation. On place alors l'ensemble sous forte agitation quelque minutes puis sous agitation plus modérée jusqu'à la température ambiante.

La phase active est ensuite incorporée à l'émulsion sous agitation. Une fois le mélange homogène obtenu, on neutralise l'ensemble avec de la soude (solution aqueuse à 1o%).

Exemple 5 Produit de soin cutané comprenant un premier compartiment anhydre et un second compartiment aqueux selon l'invention, et son mode de préparation.

Composition sous forme de microémulsion anhydre gélifiée du premier compartiment : Nom CTFA % formulaire Eau purifiée 5,000 Sucrose Laurate 2,500 Phase aqueuse Sucrose Palmitate 2,500 Glycérol 15,000 Triglycéride 75,000 Phase active caprique/caprylique Calcitriol 0,001 Composition sous forme d'émulsion aqueuse du second 15 compartiment : Nom CTFA % formulaire Eau purifiée Qsp 100 Parabène de méthyle 0,200 Phase aqueuse Disodium EDTA 0,100 Carbomère 0,200 Parabène de propyle 0,100 Alcool cétylstéarylique 2,000 Phase grasse Miglyol 7,000 PEG-6/ PEG-32 Stéarate 5,000 Phase active Propylène Glycol 4,000 Clobétasol 17-propionate 0,010 Autres Phénoxyéthanol 1,000 Hydroxyde de sodium 0,035 Mode opératoire de la composition du premier compartiment . La fabrication de la composition du premier compartiment selon l'invention se fait sous lumière inactinique, agitateur rayneri et pâle défloculeuse. Préparation de la phase aqueuse : Dans le bécher formulaire taré, l'eau, le sucrose laurate, le sucrose palmitate et le glycérol sont pesés puis placés sous lente agitation rayneri environ une heure. L'agitation est maintenue et la température est portée à 80 C. Ces paramètres sont maintenus jusqu'à ce que les sucroses soient parfaitement fondus. Ensuite, on rajoute la quantité d'eau perdue lors du chauffage.

Préparation de la phase active : Dans un bécher annexe, le triglycéride caprique/caprylique et le calcitriol (solution mère de calcitriol-triglycéride caprique/caprylique) sont mélangés sous agitation magnétique. L'agitation est maintenue et la température est portée à 80 C. Emulsification : Le chauffage est ensuite arrêté et, à 80 C environ sous agitation rayneri, la phase active est très lentement ajoutée dans la phase aqueuse. L'agitation est augmentée au fur et à mesure que le produit s'épaissit. Quand le produit devient trop visqueux l'agitation est arrêtée.

Mode opératoire de la composition du second compartiment : La fabrication de la composition du second compartiment selon l'invention se fait sous agitateur rayneri et pâle défloculeuse. Préparation de la phase aqueuse : Le parabène de méthyle et le disodium EDTA sont solubilisés dans l'eau à une température d'environ 75 C. Le Carbomère est ensuite saupoudré sous agitation. Les paramètres sont ensuite maintenus jusqu'à parfaite homogénéité.

Préparation de la phase grasse : Le parabène de propyle, l'alcool cétylstéarylique et le PEG-6 / PEG 32 Stéarate dans le triglycéride caprique/caprylique sont fondus dans un bécher annexe à 75 C.

Préparation de la phase active : Le clobétasol 17 propionate est solubilisé dans le Propanediol sous agitation magnétique dans un petit bécher. Emulsification : Dix minutes avant l'émulsification, on ajoute le phénoxyethanol sous agitation. La phase grasse est versée sur la phase aqueuse sous forte agitation à une température de 75 C. On arrête ensuite le chauffage en poursuivant l'agitation.

Enfin, la phase active est incorporée à l'émulsion sous agitation. Une fois le mélange homogène obtenu, on neutralise l'ensemble avec de la soude (solution aqueuse à 1o%). Exemple 6 Produit de soin cutané comprenant un premier compartiment anhydre et un second compartiment aqueux selon l'invention, et son mode de préparation.

Composition sous forme de microémulsion anhydre siliconée 35 du premier compartiment : 5 Nom CTFA % formulaire Laurylmethicone copolyol 7,0000 Phase silicone Cyclométhicone 17,0000 Propylène Glycol 10,0000 Phase active Ethanol anhydre Qsp 100 Calcitriol 0,0003 Composition sous forme de gel aqueux du second compartiment . Nom CTFA % formulaire Eau purifiée Qsp 100 Phase aqueuse Gomme de Xanthane 0,50 Parabène de propyle 0,100 Alcool cétylstéarylique 2,000 Phase active Miglyol 7,000 PEG-6/ PEG-32 Stéarate 5,000 Propylène Glycol 4,000 Phase active Clobétasol 17-propionate 0,010 Autres Phénoxyéthanol 1,000 Hydroxyde de sodium 0,035 Mode opératoire de la composition du premier compartiment . La fabrication de la composition du premier 10 compartiment selon l'invention se fait sous lumière inactinique et agitateur magnétique. Les constituants de la phase silicone sont mélangés sous barreau aimanté dans un becher. Le calcitriol dans l'éthanol et le propylène glycol sont solubilisés dans un 15 bécher annexe. Enfin, la phase active est versée sur la phase silicone sous agitation magnétique.

Mode opératoire de la composition du second compartiment . La fabrication de la composition du second compartiment selon l'invention se fait sous agitateur 5 rayneri et pâle défloculeuse. L'eau est pesée dans un bécher formulaire, puis on saupoudre la gomme de xanthane sous agitation. On maintient l'agitation jusqu'à homogénéité. Le clobétasol 17 propionate est solubilisé dans le propylène glycol 10 sous agitation magnétique dans un bécher annexe. Ensuite, la phase active est incorporée dans la phase aqueuse sous agitation. Enfin, on Maintient l'agitation jusqu'à homogénéité. 15

Claims

REVENDICATIONS

1. Dispositif d'application d'un produit de soin cutané à double compartiment contenant : (a) dans un premier compartiment, une composition anhydre, de préférence pharmaceutique, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un analogue de la vitamine D, et (b) dans un second compartiment, une composition, de 10 préférence pharmaceutique, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un corticostéroïde.

2. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'analogue de la vitamine D est choisi parmi le 15 calcipotriol, le calcitriol ou 1,25 dihydroxyvitamine D3, le doxercalciférol, le sécalcitol, le maxacalcitol, le séocalcitol, le tacalcitol, le paricalcitol, le falécalcitriole, le 1a,24S-dihydroxy-vitamine D2, le 1(5) , 3 (R) -dihydroxy-20 (R) - [ ((3- (2-hydroxy-2-propyl) phényl)-méthoxy)-méthyl]-9,10-séco-pregna-5(Z),7(E),10(19)-triène et leurs mélanges.

3. Dispositif selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'analogue de la vitamine D est le 25 calcitriol.

4. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le corticostéroïde est choisi dans le groupe constitué par la bétaméthasone, le clobétasol, 30 le clobétasone, le désoximéthasone, le diflucortolon, le diflorasone, le fluocinonide, le fluméthasone, le fluocinolon, le fluticasone, le fluprednidène, l'halcinonide, l'hydrocortisone, le mométhasone, letriamcinolon et leurs esters et acétonides pharmaceutiquement acceptables et leurs mélanges.

5. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 4, 5 caractérisé en ce que le corticostéroïde est le propionate de clobétasol.

6. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l'analogue de la vitamine D se 10 présente sous forme solubilisée dans le milieu physiologiquement acceptable.

7. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l'analogue de la vitamine D se 15 présente sous forme dispersée dans le milieu physiologiquement acceptable.

8. Dispositif selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition anhydre 20 du premier compartiment comprend entre 0,00005% à 0,1% d'un analogue de la vitamine D, de préférence le calcitriol, par rapport au poids total de la composition.

9. Dispositif selon l'une des revendications 25 précédentes, caractérisé en ce que la composition anhydre du premier compartiment comprend entre 0,0001% à 0,01% d'un analogue de la vitamine D, de préférence le calcitriol, par rapport au poids total de la composition. 30

10. Dispositif selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition anhydre du premier compartiment se présente sous la forme d'un onguent anhydre, d'un gel anhydre ou d'une émulsion anhydre. 35

11. Dispositif selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition anhydre du premier compartiment est un onguent anhydre comprenant au moins . - de 0 à 5% d'eau ; - de 0 à 90% d'agent(s) occlusif(s) - de 5 à 90% de liant(s) et/ou d'épaississant(s) ; - de 10 à 80% d'émollient(s) - de 0 à 30% d'un ou plusieurs propénétrant(s) et/ou solvant(s) de l'actif ; - de 0 à 10% d'additif(s) ; et - de 0,0001 à 0,01% de calcitriol. 15

12. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que la composition anhydre du premier compartiment est un gel anhydre comprenant au moins . - de 0 à 5% d'eau ; - de 0 à 90% d'agent(s) occlusif(s) - de 0,1 à 20% de gélifiant(s) ; - de 0 à 99% d'un ou plusieurs propénétrant(s) et/ou solvant(s) de l'actif ; - de 0 à 10% d'additif(s) ; et - de 0,0001 à 0,01% de calcitriol.

13. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que la composition anhydre du premier compartiment est une émulsion anhydre comprenant 30 au moins . - de 0 à 5% d'eau - de 0 à 90% d'agent(s) occlusif(s) - de 0 à 90% de liant(s) et/ou d'épaississant(s) ; 35 - de 10 à 80% d'émollient(s) - de 0 à 20% de gélifiant(s) - de 0 à 20% d'émulsionnant(s) ; - de 0 à 99% d'un ou plusieurs propénétrant(s) et/ou solvant(s)de l'actif 40 - de 0 à 10% d'additif(s) ; et - de 0,0001 à 0, 01% de calcitriol. 10 20 25

14. Dispositif selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition du second compartiment comprend entre 0,001% à 10% de propionate de clobétasol par rapport au poids total de la composition.

15. Dispositif selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition du second compartiment comprend entre 0,01% à 1% de 10 propionate de clobétasol par rapport au poids total de la composition.

16. Dispositif selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition du 15 second compartiment se présente sous une forme anhydre ou aqueuse.

17. Dispositif selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition du 20 second compartiment est un gel comprenant au moins : - de 0 à 99% d'eau ; - de 0,1 à 20% de gélifiant(s) ; - de 0 à 99% d'un ou plusieurs propénétrant(s) et/ou solvant(s)de l'actif 25 - de 0 à 10% d'additif(s) ; et - de 0,01 à 1% de propionate de clobétasol.

18. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 16, caractérisé en ce que la composition du second 30 compartiment est une émulsion comprenant au moins : - de 0 à 85% d'eau ; - de 0 à 90% de liant(s) et/ou d'épaississant(s) ; - de 10 à 80% d'émollient(s) - de 0 à 20% de gélifiant(s) - de 0 à 20% d'émulsionnant(s) ; - de 0 à 99% d'un ou plusieurs propénétrant(s) et/ou solvant(s)de l'actif - de 0 à 10% d'additif(s) ; et - de 0,01 à 1% de propionate de clobétasol. 35 40

19. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 18, caractérisé en ce que la composition du second compartiment se présente sous une forme anhydre.

20. Dispositif selon la revendication 19, caractérisé en ce que la composition du second compartiment est un onguent anhydre comprenant au moins de 0 à 5% d'eau ; de 5 à 90% de liant(s)/épaississants(s) 10 de 10 à 80% d'émollient(s); - de 0 à 30% d'un ou plusieurs propénétrant(s) et/ou solvant(s)de l'actif ; - de 0 à 10% d'additif(s) ; et de 0,01 à 1% de propionate de clobétasol. 15