FR2855055A1 - Medicament notamment pour le traitement de la depranocytose ou du sida - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne essentiellement une composition utile comme médicament.Cette composition comprend notamment un extrait de la plante Fagara xanthoxyloïdes combiné en outre avec un extrait de la plante Securidaca longepedonculata, et/ou un extrait de la plante Uvaria chamae.Cette composition est notamment utile comme médicament notamment dans le cadre du traitement de la drépanocytose ou du SIDA.

Description

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La présente invention concerne essentiellement un médicament pour Traitement des déficiences membranaires des globules rouges, des déficiences de la circulation, ou de la drépanocytose et la falciformation subséquente des globules rouges drépanocytaires, et son utilisation thérapeutique.

ETAT DE LA TECHNIQUE ANTERIEURE

La drépanocytose est une maladie autosomique récessive 10 affectant essentiellement la population noire décrite pour la première fois en 1910 par Herrick qui, en observant les hématies du malade les compara à des lames de serpes et de faucilles (Drepanon) d'o le nom d'anémie falciforme ou drépanocytose.

En 1933, Diggs mit en évidence le facteur héréditaire de la 15 maladie. La fréquence de l'allèle peut atteindre 40 % dans certaines populations centrafricaine. L'identification de la protéine anormale fut réalisée en 1949 par Linus Pauling qui appliqua la toute nouvelle technique d'électrophorèse au contenu globulaire.

Le gène de la drépanocytose Le gène impliqué dans cette pathologie est celui qui dirige la synthèse de la chaîne 3 de l'hémoglobine. Ce gène est situé sur le chromosome 11. Ce gène est constitué de trois exons et comporte 1638 paires de bases.

Il existe ainsi une mutation qui consiste en une substitution d'un A par un T au codon 6 (CAG substitué par CTG). Cette mutation semble s'être produite plusieurs fois dans l'histoire de l'humanité, ce qui explique la répartition actuelle de la drépanocytose qui ne serait pas due à de simples phénomènes migratoires.

La protéine de l'hémoglobine Il est rappelé que l'hémoglobine est une protéine constituée de quatre chaînes peptidiques. Chez l'adulte, ces chaînes sont deux chaînes respectivement oc et deux chaînes respectivement P. Dans le cas de la 35 drépanocytose, ce sont les chaînes P qui sont modifiées. En 1959, il a été démontré que la mutation entraînait une substitution en position 6 de la chaîne peptidique f3 d'un acide glutamique par une valine. Cette substitution entraîne une polymérisation de l'hémoglobine qui forme ainsi un filament déformant, I'hématie.

L'hémoglobine anormale fut identifiée en 1949 par Linus Pauling grâce à la technique d'électrophorèse appliquée aux protéines.

L'hémoglobine foetale est constituée de deux chaînes cx et de deux chaînes F (pour foetale), ce qui explique que les symptômes de la maladie n'apparaissent pas.

On a tout d'abord essayé de traiter la drépanocytose par un 10 extrait d'une plante du Nigeria et de l'Afrique de l'Ouest dénommée Fagara xanthoxyloides par la médecine traditionnelle. Monsieur Sofowora a démontré par des essais in vitro publiés dans Lloydia 4; 383-385 (1971) et The J. Pharm; Nigéria 5: 8-14 (1974) I'efficacité in vitro de l'extrait de cette plante pour restaurer la forme globulaire des globules rouges. 15 Cependant, lorsqu'on augmente la dose, il y a un effet plateau qui est observé et si on continue d'augmenter la dose, la santé du patient se dégrade. Ce traitement n'est pas très efficace à long terme, ce qui a conduit à son abandon.

Plus récemment, dans la médecine moderne, ont été réalisés 20 des essais in vitro avec la ticlopidine qui ont permis de montrer que ce produit en agissant sur la membrane cellulaire aboutissait à une inhibition de la falciformation. Cependant, cette activité in vitro ne s'est plus retrouvée in vivo et d'autre part, des effets secondaires sont apparus, ce qui a rendu impossible l'utilisation de cette molécule. 25

Claims (43)

1. RESUME DE L'INVENTION

   L'invention a pour but principal de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture d'un nouveau médicament 30 capable de traiter efficacement la drépanocytose en arrêtant si possible les crises ainsi que les complications résultant de l'anémie provoquée par la maladie.

   L'invention a encore pour but principal de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture d'un nouveau médicament 35 qui permet d'agir sur la membrane cellulaire des globules rouges, de restaurer la forme globulaire et la fluidité de la membrane ainsi que la souplesse des globules.

   L'invention a encore pour but principal de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture d'un nouveau médicament 5 qui permet de diminuer ou même supprimer les lésions de la membrane des globules rouges en restaurant la fluidité de la membrane et sa souplesse, également en aboutissant à une meilleure fluidification du sang agissant à son tour sur la réduction ou l'élimination de la tendance du globule malade à aller adhérer sur la paroi interne du vaisseau sanguin 10 avec le risque lié de thrombose.

   La présente invention a encore pour but principal de fournir une nouvelle méthode de traitement thérapeutique de la drépanocytose, ou du SIDA.

   La présente invention a encore pour but principal de résoudre le 15 nouveau problème technique consistant en la fourniture d'un nouveau médicament pour le traitement de la drépanocytose qui permet d'éviter ou de supprimer la polymérisation de l'hémoglobine en réduisant ou supprimant la falciformation des globules rouges tout en agissant simultanément sur la membrane cellulaire, notamment en améliorant sa 20 souplesse et en évitant encore simultanément le phénomène d'adhésion des globules rouges sur la paroi des vaisseaux sanguins, tout en participant à la restauration de l'immunité du patient. En outre, ce médicament doit permettre de restaurer la microcirculation sanguine.

   La présente invention a encore pour but principal de résoudre 25 un nouveau problème technique consistant en la fourniture d'un nouveau médicament pour le traitement des déficiences de la circulation sanguine, de préférence de la microcirculation sanguine, notamment en favorisant la dilatation des vaisseaux sanguins, en particulier des micro vaisseaux sanguins de manière à améliorer la santé de patients souffrant de 30 déficiences de circulation sanguine, indépendamment des patients atteints de drépanocytose.

   La présente invention a encore pour but principal de résoudre un nouveau problème technique consistant en la fourniture d'un nouveau médicament pour traiter des patients ayant une déficience vasculaire 35 cérébrale, pour favoriser la re-vascularisation suite à la formation de thrombose, en particulier de thrombose cérébrale, et ce indépendamment du traitement de patients atteints de drépanocytose.

   La présente invention a encore pour but principal de résoudre un nouveau problème technique consistant en la fourniture d'un nouveau 5 médicament qui permet non seulement de traiter la drépanocytose mais de favoriser chez ces malades la relance du métabolisme azoté en permettant ainsi auprès des enfants ou des adolescents une reprise d'une croissance staturo-pondérale normale aboutissant ou favorisant une staturo-pondérale normale.

   La présente invention permet de résoudre simultanément l'ensemble des problèmes techniques énoncés ci-dessus d'une manière simple, peu coûteuse utilisable à l'échelle industrielle et médicale.

   L'invention a encore pour but principal de résoudre l'ensemble des problèmes techniques énoncés ci-dessus d'une manière simple, peu 15 coûteuse, faisant appel principalement à des extraits de plantes naturelles, avec le minimum d'effets secondaires, en permettant ainsi d'améliorer l'efficacité du traitement.

   DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION

   Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention fournit une nouvelle composition, utilisable notamment comme principe actif d'un médicament, comprenant un extrait de la plante Fagara xanthoxy/oides, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un extrait de la plante 25 Securidaca longepedoncu/ata et/ou un extrait de la plante Uvaria chamae.

   Cette composition, selon toutes ses variantes de réalisation, est appelée formulation de base.

   La combinaison de ces deux extraits de plantes aboutit à l'effet critique, inattendu, d'empêcher la polymérisation de l'hémoglobine in 30 vivo; de traiter des déficiences membranaires des globules rouges, de traiter des déficiences de circulation ou de microcirculation sanguine, de traiter des déficiences vasculaires cérébrales; de favoriser la revascularisation après thrombose, notamment après thrombose cérébrale; de relancer les métabolismes azotés; de participer à la restauration de 35 l'immunité du patient; d'améliorer la souplesse des membranes cellulaires et d'éviter simultanément le phénomène d'adhésion des globules rouges sur la paroi des vaisseaux sanguins.

   Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, cette composition comprend aussi un extrait de la plante 5 Rauwolfia vomitoria qui est apparue de manière nouvelle et inattendue comme étant particulièrement efficace in vivo pour favoriser la dilatation des vaisseaux sanguins, et en particulier des micro vaisseaux sanguins.

   Ainsi, I'emploi d'extraits de Rauwolfia vomitoria comme principe d'un médicament, ainsi que le médicament lui-même le comprenant, sont 10 considérés nouveaux et indépendamment brevetables.

   Selon un autre mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, cette composition comprend en outre un extrait de la plante Citrus aurantifolia, qui participe in vivo de manière efficace, au retour à la souplesse et à l'intégrité d'une part de la membrane des globules rouges 15 et d'autre part, sur la qualité de la paroi des vaisseaux sanguins, ce qui permet de réduire ou d'éviter le phénomène d'adhésion des globules rouges sur la paroi des vaisseaux sanguins. Cet extrait de plante Citrus aurantifolia permet aussi de favoriser in vivo la fluidification du sang et d'éviter les phénomènes d'hyperviscosité. Ainsi, cet extrait de plante Citrus 20 aurantifolia comme principe actif d'un médicament, ainsi que le médicament lui-même le comprenant, sont considérés nouveaux et indépendamment brevetables.

   Selon encore un autre mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la composition comprend en outre un extrait de 25 la plante Uvaria chamae dont on a découvert pour la première fois de manière surprenante et inattendue qu'il favorise la durée de vie des globules rouges et corrige l'anémie, ce qui permet de raccourcir de manière significative un retour rapide à l'activité normale du patient ou en leur procurant une tonicité inconnue auparavant.

   Ainsi, I'utilisation d'un extrait de la plante Uvaria chamae comme principe actif d'un médicament est nouvelle et indépendamment brevetable, notamment dans le cadre de la restauration ou de l'amélioration de la durée de vie des globules rouges et/ou de la correction de l'anémie.

   La présente invention, selon encore une caractéristique particulièrement avantageuse, concerne une composition qui comprend en outre un extrait de la plante Phyllanthus niruri dont il a été découvert de manière particulièrement inattendue qu'il permet de restaurer ou de promouvoir l'immunité, en évitant ainsi l'apparition d'infections qui étaient favorisées par la perte d'immunité résultant de la drépanocytose.

   Ainsi, l'emploi d'extrait de Phyllanthus niruri comme principe actif d'un médicament, ainsi que le médicament lui-même le comprenant, sont considérés nouveaux et indépendamment brevetables.

   Selon encore un autre mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, la composition précitée comprend en outre un 10 extrait de la plante Flacourtia flavescens dont il a été découvert de manière particulièrement inattendue qu'il favorise de manière significative l'immunité et permet ainsi de diminuer l'apparition d'infections. D'autre part, il a été également découvert de manière particulièrement inattendue que la combinaison de l'extrait de Phyllanthus niruri avec l'extrait de 15 Flacourt/a flavescens procurait un effet de synergie qui assure une restauration quasi-complète d'immunité éliminant avec une grande certitude le risque d'infections ainsi que l'apparition de fièvre. En outre, il a également été découvert de manière inattendue que l'extrait de plante Flacourtia flavescens a un tropisme important pour la peau, phénomène 20 qui est aussi amélioré de manière synergique en combinaison avec l'extrait de plante Phyllanthus nirurL La combinaison de ces deux extraits aboutit ainsi de manière inattendue à une cicatrisation significativement améliorée des ulcérations de la peau, phénomène relativement fréquent chez les malades atteints de 25 drépanocytose. Chacun de ces deux extraits, également en combinaison par effet de synergie, agit pour diminuer ou éliminer les phénomènes de myosites et d'ostéomyélites qui sont des infections des muscles et des os fréquentes chez les malades atteints de drépanocytose.

   Selon encore un autre mode de réalisation particulièrement 30 avantageux de l'invention, la composition précitée comprend en outre un extrait d'écorce du tronc de l'arbre Adansonia d/igtata dont il a été découvert de manière inattendue qu'elle agit in vivo sur la relance du métabolisme azoté, la reprise de la croissance staturo-pondérale et également sur la suppression des problèmes digestifs chez les patients 35 atteints de drépanocytose. Egalement, cette activité est nouvelle et indépendamment brevetable.

   DESCRIPTION DETAILLEE DES DIVERS MODES DE PREPARATION DES EXTRAITS DE PLANTE

   Selon encore un autre mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, chacun des extraits précités de chaque plante précitée peut être obtenu par une procédure d'extraction qui comprend une extraction avec un solvant habituel d'extraction de plante, en particulier un solvant polaire avantageusement choisi parmi un alcool tel 10 que l'éthanol, de l'eau, ou un mélange alcool/eau, un éther, en particulier le diéthyléther ou un mélange eau/diéthyléther. Dans le cas de mélange, la proportion relative n'est pas critique et peut varier dans de larges limites. Cette extraction est avantageusement suivie d'une filtration afin d'éliminer les résidus solides et avantageusement comprend une ou 15 plusieurs étapes d'épuisement des résidus solides au solvant, les solutions d'extraction étant ensuite mélangées ou traitées séparément.

   Actuellement, le mode d'extraction préféré consiste à réaliser une extraction avec un alcool, de préférence l'éthanol, en particulier éthanol pur à 96 disponible dans le commerce.

   En ce qui concerne la plante Fagara ainsi que la plante Securidaca, alternativement à l'extrait alcoolique, en particulier à l'éthanol, on peut aussi réaliser un extrait aqueux, en particulier à l'eau pure, non contaminée, ou avec un mélange eau/diéthyléther. Les proportions de mélange de l'eau et du diéthyléther ne sont pas critiques et peuvent 25 également varier dans de larges limites. Dans le cadre de la présente invention, tous ces extraits ont été préparés par les inventeurs et la procédure d'extraction est décrite dans les exemples donnés plus loin.

   Pour réaliser l'extrait de plantes, on utilise de préférence uniquement les écorces des racines de chacune de ces plantes à 30 I'exception de Phyllanthus niruri pour laquelle on extrait la totalité de la plante ou de préférence les feuilles, et à l'exception d'Adansonia digitata pour laquelle on extrait l'écorce du tronc de l'arbre. D'autre part, il est avantageux pour obtenir la meilleure proportion et la meilleure qualité des principes actifs de séparer les écorces des racines alors que les plantes ont 35 été fraîchement recueillies, de préférence dans les deux jours de leur cueillette. De préférence, pour réaliser l'extraction, la partie de la plante intéressante, en particulier les écorces de racines, les écorces de tronc ou les feuilles, sont broyées finement après lavage et séchage, en particulier pour avoir une dimension de particules inférieure à environ 1 mm.

   Mode de réalisation relatif à la préparation simultanée d'extrait combiné de la plante Faaara et de la plante Securidaca dans l'alcool Comme il a été dit précédemment, chaque extrait peut être préparé séparément, mais selon une méthode de préparation 10 avantageuse, utilisable à l'échelle semi-industrielle ou industrielle et médicale, il est préféré d'extraire les écorces de racines broyées de Fagara et de Securidaca simultanément dans le solvant. Dans ce cadre, on préfère actuellement réaliser l'extraction, pour 501 de solvants, de préférence l'éthanol, de 2 kg à 6 kg d'écorces de racines broyées finement 15 de Fagara, de préférence environ 6 kg, avec 0,5 kg à 2 kg d'écorces de racines broyées finement de Securidaca, de préférence environ 1,5 kg.

   Cette extraction a lieu généralement pendant plusieurs jours, avantageusement sans chauffage, bien qu'un chauffage ne soit pas exclu, en particulier pendant environ I semaine, sous agitation, permettant de 20 favoriser l'extraction comme cela est bien connu à l'homme de l'art. Dans ce cadre, on peut utiliser diverses techniques d'agitation également bien connues à l'homme de l'art.

   Mode de réalisation relatif à la préparation d'extrait de Faaara par un 25 solvant aqueux suivi d'une extraction à l'éther Un autre mode de réalisation des extraits de Fagara peut être effectué à partir d'environ 4 kg de poudre fine résultant du broyage des écorces de racine fraîchement cueillies de la plante Fagara, on réalise une 30 extraction à l'eau avec un volume de 20 à 30 I d'eau non contaminée, à la température ambiante bien qu'un chauffage modéré à une température non supérieure à 50 C ne soit pas exclu et, sous agitation mécanique avec un appareil d'agitation classique bien connue de l'homme de l'art, pendant plusieurs heures, avantageusement environ 1 jour. Ensuite, on procède à 35 une séparation du résidu solide par tout moyen mécanique de séparation tel que centrifugation ou filtration. La solution d'extraction aqueuse obtenue est mélangée avec un solvant éther, de préférence le diéthyléther, en un volume minimum capable de former une phase éther en plus de la phase aqueuse, sous agitation, pendant une période de temps suffisante pour effectuer une extraction à l'éther. On laisse 5 décanter et on obtient ainsi une séparation des deux phases en obtenant une phase aqueuse qui est soumise plusieurs fois à une nouvelle extraction à l'éther en particulier au diéthyléther. C'est cette phase éther en particulier de diéthyléther qui est retenue pour être évaporée, éventuellement après réunion de l'ensemble des phases au diéthyléther 10 obtenues après plusieurs extractions successives. La poudre obtenue après évaporation de l'éther constitue la poudre d'extrait aqueux de Fagara seule pour être utilisée pour remplacer partiellement ou totalement l'extrait de la plante Fagara de la composition de base ou pour participer partiellement ou complètement à l'enrichissement de celle-ci.

   Mode de réalisation relatif à la préparation simultanée d'un extrait des autres plantes D'autre part, on réalise de préférence l'extraction des autres 20 plantes simultanément dans le même solvant, de préférence l'éthanol.

   Dans ce cadre, pour 50 I de solvant, de préférence l'éthanol, on introduit de 50 g à 350 g, de préférence environ 200 g d'écorces de racines broyées finement de Rauwolfia vomitoria; de 50 g à 3 kg, de préférence environ 2 kg, d'écorces de racines broyées finement de la 25 plante Cytrus aurantifolia; de 1 kg à 5 kg, de préférence environ 3,5 kg, d'écorces de racines broyées finement de Uvaria chamae; de 0,5 kg à 5 kg, de préférence environ 2 kg, de plante entière ou de préférence les feuilles broyées finement de Phyllanthus niruri; de 1 kg à 4 kg, de préférence environ 2,7 kg, d'écorces de racines broyées de Flacourtia 30 flavescens; de 1 kg à 4 kg, de préférence environ 2,7 kg, d'écorces du tronc de l'arbre broyées finement d'Adansonia digitata.

   Pour cette deuxième extraction, celle-ci peut être réalisée pendant plusieurs jours à la température ambiante bien qu'un chauffage ne soit pas exclu, avantageusement pendant environ une semaine. 35 Mode de réalisation avec mélange des deux solutions d'extractions Selon une variante de réalisation avantageuse, on peut évaporer le solvant individuellement ou bien réaliser le mélange des deux solutions 5 d'extraction, en particulier des deux solutions d'extraction selon le mode de réalisation actuellement préféré, la première solution résultant de l'extraction simultanée de Fagara et de Securidaca et la deuxième solution d'extraction résultant de l'extraction des autres plantes. Le solvant est évaporé jusqu'à l'obtention d'un résidu mou relativement huileux dont on 10 peut continuer éventuellement d'extraire le solvant jusqu'à obtention d'un extrait sec.

   Utilisation des extraits pour préparer une composition pharmaceutique ou un médicament Chacun des extraits mous relativement huileux ou extraits relativement secs peut être utilisé pour réaliser la composition servant notamment de formulation de base pour la préparation d'une composition pharmaceutique ou d'un médicament.

   Dans ce cadre, I'extrait mou relativement huileux ou l'extrait relativement sec combinant tous les extraits de plantes constitue la composition préférée constituant le principe actif de base ou formulation de base de la composition pharmaceutique ou médicamenteuse pour réaliser les traitements thérapeutiques précités, notamment de la 25 drépanocytose, des déficiences membranaires des globules rouges, des déficiences de la circulation ou de la micro-circulation, des déficiences vasculaires cérébrales, pour la restauration des vaisseaux sanguins après thrombose, en particulier thrombose cérébrale, et pour la restauration d'immunité et la restauration du métabolisme azoté.

   Dans ce cadre, diverses formulations de la composition pharmaceutique ou de médicaments peuvent être réalisées. En particulier, cet extrait mou ou l'extrait sec peut être combiné à un excipient, véhicule ou support pharmaceutiquement acceptable, ainsi qu'être éventuellement combiné à d'autres principes actifs.

   Il est avantageux dans le cadre de l'invention que l'excipient soit capable de fluidifier le ou les extrait(s) de plante(s) précité en particulier l'extrait mou ou l'extrait sec pour favoriser la formulation pharmaceutique, notamment dans le cas de formulation sous forme de gélules, ou de poudres enrobées par un enrobant pharmaceutiquement acceptable, classique.

   Il a été découvert également de manière inattendue qu'un excipient favorisant la fluidification peut être constitué par au moins la poudre résultant du broyage fin d'au moins une des plantes utilisées pour la préparation des extraits de la composition servant de principes actifs, avantageusement de la poudre de broyage des écorces de racines de 10 Fagara et/ou de poudres résultant du broyage des écorces de racines de Securidaca et/ou de la poudre résultant du broyage fin des écorces de racines d'Uvaria chamae et/ou de la poudre résultant du broyage fin des écorces de racines de Cytrus aurantifolia et/ou de la poudre résultant du broyage fin des écorces de racines de Flacourtia flavescens et/ou de la 15 poudre résultant du broyage fin de l'écorce du tronc de l'arbre Adansonia digitata.

   Pour faciliter la préparation de la composition pharmaceutique comprenant l'excipient, il est avantageux, après avoir mélangé les solutions d'extraction pour réunir la totalité des extraits de plantes, en 20 particulier les deux solutions d'extraction, selon le mode de réalisation préférée, de subdiviser cette solution complète d'extraction en des lots qui peuvent être de préférence ici par exemple d'environ 2,5 I. Après évaporation du solvant, il est obtenu l'extrait mou ou l'extrait relativement sec précité, à raison d'environ 60g de poudre. On ajoute ensuite environ 25 30g d'excipient, à base de la poudre ou des poudres résultant du broyage fin précité de la partie de plante intéressante, en particulier les écorces de racines, les écorces du tronc de l'arbre, ou les feuilles, pour environ 60g d'extrait mou ou sec précité. La o les poudres absorbant l'extrait mou ou relativement sec forme(nt) une pâte plus ou moins visqueuse. Cette pâte 30 plus ou moins visqueuse est ensuite séchée de manière classique, par exemple dans une étuve ventilée à une température de préférence inférieure à 50 C pour éviter une dégradation des principes actifs; cette température étant également respectée lors de l'évaporation du solvant qui avantageusement est réalisé sous vide comme cela est bien connu par 35 I'homme de l'art. La pâte plus ou moins visqueuse est avantageusement laissée macérer dans une enceinte fermée à la température ambiante pendant environ 1 jour de manière à favoriser l'absorption de l'extrait mou ou de l'extrait relativement sec par les poudres de l'excipient. Ce séchage est poursuivi pendant une période de temps suffisante pour l'obtention d'une poudre, soit généralement environ 1 jour. La poudre obtenue après 5 le séchage est avantageusement rebroyée finement et de préférence micronisée.

   Cette forme micronisée constitue de préférence le médicament final qui peut être présenté sous diverses formes en fonction des voies d'administration souhaitées. Dans ce cadre, cette poudre micronisée peut 10 être introduite par exemple par tout appareillage bien connu par l'homme de l'art pharmaceutique dans des gélules, ou encore être formulée sous forme de comprimés, ou de granulés, de préférence enrobés avec un enrobage de protection également bien connu de l'homme de l'art.

   Selon un deuxième aspect, la présente invention couvre donc 15 également une composition pharmaceutique ou un médicament caractérisé en ce qu'elle comprend une composition telle que précédemment définie dans l'un quelconque de ses modes de réalisation ou de ses variantes. De préférence, cette composition pharmaceutique ou ce médicament est utilisée pour le traitement de patients atteints de 20 drépanocytose. Encore de préférence, ce traitement est, en l'état actuel des connaissances, réalisé par voie orale.

   Cette composition pharmaceutique ou médicament, est composée d'une dose journalière généralement comprise entre 50 mg et 1 g/kg de poids du corps en fonction de la gravité de la maladie, cette 25 proportion étant valable pour une administration par voie orale.

   La présente invention sera maintenant décrite en référence à divers exemples généraux de préparation d'extraction de Fagara et/ou de Securidaca pour la préparation d'une composition dite enrichie par ajout dans la formulation de base précitée et/ou dans l'excipient. 30 Première formulation enrichie Pour ce faire, on peut tout d'abord préparer de l'extrait mou ou d'extrait relativement sec par extraction avec un solvant alcoolique de 35 préférence l'éthanol, du mélange des poudres de broyage des racines, des plantes Fagara et Securidaca, en particulier dans les proportions de 2 kg à kg, de préférence environ 3,5 kg de Fagara et de 500 g, à 5 kg, de préférence environ 800 g de Securidaca, pour 20 à 40 1, de préférence environ 30 I de solvant, de préférence l'éthanol.

   On peut subdiviser la solution alcoolique d'extraction obtenue en 5 lots de 2,5 I chacun qui sont évaporés. Chaque lot donne une certaine quantité d'extrait mou ou relativement sec.

   Dans le cas d'extraction de 3,5 kg de Fagara et de 800 g de Securidaca dans 30 I de solvant, de préférence l'éthanol, on obtient environ 180 g d'extrait mou ou relativement sec.

   Ces 180 g peuvent être mélangés directement à, par exemple à 600 g, de la formulation de base résultant de la composition de base précitée pouvant comprendre le mélange des extraits de plantes précitées, en fournissant ainsi une première formulation enrichie.

   Deuxième formulation enrichie Pour les 180 g d'extrait mou ou d'extrait relativement sec obtenus à partir de la solution d'extraction alcoolique du mélange des plantes Fagara et Securidaca, selon la première formulation ci-dessus on 20 ajoute environ 20 g d'excipient formé par la poudre fine résultant du broyage fin des écorces de racine de la plante Fagara uniquement, constituant environ 1/10 de la masse de l'extrait mou ou relativement sec pour obtenir au total les 200 g de poudre.

   Ces 200 g de poudre peuvent être mélangés directement, par 25 exemple à 600 g, de la formulation de base résultant de la composition de base précitée pouvant comprendre le mélange des extraits de plante précitée, en fournissant ainsi une deuxième formulation enrichie.

   Troisième formulation enrichie Alternativement ou de préférence en combinaison, on peut aussi ajouter à la formulation de base précitée ou selon diverses variantes à l'une ou l'autre des formulations enrichies, de l'extrait mou ou relativement sec résultant de l'extraction avec un solvant aqueux ou de 35 préférence de l'eau non contaminée, éventuellement suivi d'une extraction à l'éther, de la poudre obtenue par broyage des écorces de racines uniquement de la plante Fagara, en particulier dans une proportion de 500 g à 4 kg, de préférence environ 1,7 kg de poudre de broyage d'écorces de racines Fagara pour 10 à 201 d'eau, de préférence environ 151 d'eau, la durée d'extraction étant d'au moins plusieurs heures et 5 avantageusement d'environ 1 jour à la température ambiante, un chauffage modéré n'étant pas exclu.

   On peut subdiviser la solution aqueuse d'extraction obtenue en lots d'environ i I qu'on évapore sous vide à moins de 50 C. Chaque lot donne une certaine quantité d'extrait aqueux de Fagara.

   Dans le cas d'extraction de 1,750 kg de poudre de Fagara on obtient environ 90 g d'extrait mou dit extrait mou aqueux de Fagara qui peut être additionné à la formulation de base ou à la formulation enrichie précitée, par exemple environ 600 g, de la composition de base ou de la composition enrichie, en obtenant ainsi la troisième formulation enrichie.

   Quatrième formulation enrichie Alternativement ou de préférence en combinaison, on peut aussi ajouter à la formulation de base précitée ou selon diverses variantes à 20 I'une ou l'autre des formulations enrichies, de l'extrait mou ou relativement sec résultant de l'extraction avec un solvant aqueux ou de préférence de l'eau non contaminée, éventuellement suivi d'une extraction à l'éther, de la poudre obtenue par broyage des écorces de racines des plantes Fagara et Securidaca, en particulier dans une proportion de 500 g 25 à 4 kg, de préférence environ 1,7 kg de poudre de broyage d'écorces de racines Fagara et de 100 g, à 500 g de préférence environ 200 g de Securidaca, pour 10 à 201 d'eau, de préférence environ 15 I d'eau, la durée d'extraction étant d'au moins plusieurs heures et avantageusement d'environ 1 jour à la température ambiante, un chauffage modéré n'étant 30 pas exclu.

   On peut subdiviser la solution aqueuse d'extraction obtenue en lot de 1 I chacun qui sont évapores séparément.

   Dans le cas o la solution d'extraction comprenait environ 1,7 kg de poudre de broyage des écorces de racine de Fagara ainsi que 200 g 35 de poudre de broyage d'écorce de racine de Securidaca, on obtient après extraction de ces 1 I environ 90 à 92 g d'extraits mous ou relativementsecs qui peuvent être mélangés directement à, par exemple 600 g, de la formulation de base résultant de la composition de base précitée pouvant comprendre le mélange des extraits de plante précitée, en fournissant ainsi une quatrième formulation enrichie.

   Cinquième formulation enrichie Dans le cas de l'extraction aqueuse, selon la troisième ou la quatrième formulation ci-dessus, comme pour le cas précédent de la 10 composition de base, on peut former des lots d'environ 11 d'extraits aqueux que l'on évapore et sur le résidu d'environ 90 à 92 g sous forme de pâte molle ou d'extraits relativement secs, éventuellement suivi d'une extraction à l'éther, on ajoute environ 8 g d'excipient précité comprenant de la poudre brute résultant du broyage fin des écorces de racine de 15 Fagara, pour obtenir environ 100 g de poudre formée par le mélange de l'excipient et de la pâte molle ou d'extrait relativement sec aqueux de Fagara seul ou en mélange avec Securidaca, que l'on peut ajouter par exemple à 600 g environ, de la formulation de base en fournissant ainsi une quatrième formulation enrichie Sixième formulation enrichie De préférence, selon cette sixième formulation enrichie, il est combiné l'ajout de chaque élément utilisé pour l'enrichissement dans 25 chaque formulation ci-dessus première formulation, deuxième formulation, troisième formulation, quatrième formulation et cinquième formulation.

   Ainsi on obtient ainsi au total selon le meilleur mode de réalisation de la formulation enrichie, un mélange d'environ 600 g de la formulation de base, environ 200 g de la poudre obtenue par mélange de 30 la pâte résultant d'une extraction alcoolique du mélange de Fagara et de Securidaca ajoutée à de l'excipient comprenant de la poudre brute résultant du broyage fin des écorces de racines de la plante Fagara.

   Cette composition enrichie contient aussi environ 100 g de poudre résultant du mélange de la pâte obtenue après extraction aqueuse 35 de la plante Fagara seule, ou en mélange avec Securidaca, mélangée en excipient, comprenant la poudre brute résultant du broyage fin d'écorces de racines de Fagara seule.

   Selon un troisième aspect, la présente invention couvre aussi une composition pharmaceutique ou médicament, caractérisé en ce qu'elle 5 comprend une quantité pharmaceutiquement efficace d'un extrait de la plante Rauwolfia vomitoria. L'invention concerne aussi l'utilisation d'un extrait de la plante Rauwolf/a vomitoria pour la fabrication d'une composition pharmaceutique ou d'un médicament pour favoriser la dilation des vaisseaux sanguins, en particulier des micro-vaisseaux sanguins, ou 10 pour favoriser l'oxygénation du sang, et notamment pour réduire la grosseur du coeur ou encore pour améliorer l'oxygénation des cellules cérébrales notamment dans le cas du traitement de la maladie Alzheimer, ou pour soigner l'hypertension sans les effets secondaires d'hypotension.

   Selon un quatrième aspect, la présente invention couvre encore 15 une composition pharmaceutique ou un médicament, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité pharmaceutiquement efficace d'un extrait de la plante Cytrus aurantifolia. L'invention concerne aussi l'utilisation de l'extrait de la plante Cytrus aurantifolia pour la fabrication d'une composition pharmaceutique ou d'un médicament, pour améliorer la 20 souplesse et l'intégrité de la membrane des globules rouges, pour améliorer la qualité de la paroi des vaisseaux sanguins, pour réduire ou éviter le phénomène d'adhésion des globules rouges sur la paroi des vaisseaux sanguins; pour favoriser la fluidification du sang et éviter les phénomènes d'hyperviscosité.

   Selon un cinquième aspect, la présente invention couvre encore une composition pharmaceutique ou un médicament, caractérisé en ce qu'elle comprend une quantité pharmaceutiquement efficace d'un extrait de plante Uvaria chamae.

   Selon un autre aspect de l'invention, I'invention couvre aussi 30 I'utilisation d'un extrait de la plante Uvaria chamae pour favoriser la durée de vie des globules rouges et corriger l'anémie et pour améliorer la tonicité du patient.

   Dans ce cadre, I'extrait de la plante Uvaria chamae est n'importe quel extrait tel que précédemment décrit, en particulier un extrait 35 alcoolique, de préférence à l'éthanol.

   Par ailleurs, cet extrait peut être enrichi de poudre obtenue par broyage fin des écorces de racine de la plante.

   La dose efficace pour favoriser la durée de vie des globules rouges et corriger l'anémie est comprise entre 10 et 20 mg, par kilo de 5 poids corporel exprimé en poids par rapport à la composition pharmaceutique finale.

   Selon un sixième aspect, la présente invention couvre encore une composition pharmaceutique ou un médicament, caractérisé en ce qu'elle comprend une quantité pharmaceutiquement efficace d'un extrait 10 de la plante Phyllanthus niruri Selon une autre variante de réalisation de l'invention, l'invention couvre aussi l'utilisation d'un extrait de la plante Phyllanthus niruri pour la fabrication d'une composition pharmaceutique ou d'un médicament pour restaurer ou promouvoir l'immunité, en évitant ainsi l'apparition d'infection 15 favorisée par la perte d'immunité et notamment la perte d'immunité résultant de la drépanocytose, ou du SIDA.

   Selon un septième aspect, la présente invention couvre encore une composition pharmaceutique ou un médicament, caractérisé en ce qu'elle comprend une quantité pharmaceutiquement efficace d'un extrait 20 de la plante Flacourtia flavescens. L'invention couvre encore selon un autre aspect l'utilisation d'un extrait de la plante Flacourtia flavescens pour favoriser l'immunité, en permettant ainsi de diminuer l'apparition d'infection, notamment pour des patients atteints de drépanocytose ou du SIDA.

   L'invention couvre encore une combinaison de l'extrait de Phyllanthus niruri avec un extrait de Flacourtia flavescens afin de procurer un effet de synergie pour assurer une restauration quasi complète d'immunité éliminant avec une grande certitude le risque d'infection ainsi que l'apparition de fièvre, notamment dans la perte d'immunité résultant 30 de la drépanocytose, ou du SIDA.

   L'invention couvre encore une utilisation d'un extrait de plante Flacourtia fiavescens pour obtenir un tropisme important sur la peau, et selon un mode de réalisation avantageux, en combinaison avec un extrait de plante 35 Phyllantus niruri qui procure un effet synergique notamment pour permettre une cicatrisation significativement améliorée des ulcérations de la peau et notamment chez les malades atteints de drépanocytose ou pour diminuer ou éliminer les phénomènes de myosites et d'ostéomyélites.

   Selon un huitième aspect, la présente invention couvre encore une composition pharmaceutique ou un médicament, caractérisé en ce 5 qu'elle comprend une quantité pharmaceutiquement efficace d'un extrait de la plante Adansonia digitata.

   Selon un neuvième aspect de l'invention, l'invention couvre encore l'utilisation d'un extrait d'écorce de l'arbre Adansonia digitata pour relancer le métabolisme azoté, la reprise de la croissance staturo10 pondérale et également pour supprimer les problèmes digestifs notamment chez les patients atteints de drépanocytose.

   On peut utiliser l'extrait d'écorce de la plante Adansonia digitata précédemment décrite ou telle que résultant des exemples et notamment une formulation pharmaceutique à la dose de 3 g par jour pour un patient 15 adulte.

   Selon un dixième aspect, la présente invention couvre aussi un procédé de traitement thérapeutique de la drépanocytose, caractérisé en ce qu'il comprend l'administration à un patient atteint de drépanocytose d'une composition, notamment une composition pharmaceutique ou un 20 médicament telle que précédemment définie, selon l'un quelconque de ses modes de réalisation ou de ses variantes.

   Selon un onzième aspect, la présente invention couvre aussi un procédé de traitement thérapeutique du SIDA, caractérisé en ce qu'il comprend l'administration à un patient atteint du SIDA d'une composition, 25 notamment d'une composition pharmaceutique ou un médicament tel que précédemment défini, selon l'un quelconque de ces modes de réalisations ou de ces variantes.

   Dans le cadre du traitement de la drépanocytose ou du SIDA, la dose journalière sera généralement comprise, en l'état des connaissances 30 actuelles, entre 50 mg et 1 g/kg de poids du corps en fonction de la gravité de la maladie, cette proportion étant valable pour une administration par voie orale.

   Selon un douzième aspect, la présente invention couvre aussi un procédé de traitement thérapeutique de mammifères, en particulier des 35 êtres humains, caractérisé en ce qu'il comprend l'administration audits mammifères d'une quantité thérapeutiquement efficace d'une composition pharmaceutique ou d'un médicament, pour agir sur la membrane cellulaire des globules rouges, pour restaurer la forme globulaire et la fluidité de la membrane, pour améliorer la souplesse des globules rouges, pour améliorer la fluidification du sang, pour réduire ou éliminer la tendance 5 des globules rouges à aller adhérer sur la paroi interne des vaisseaux sanguins, pour diminuer le risque de thrombose, pour améliorer ou restaurer l'immunité dudit mammifère; pour favoriser la dilatation des vaisseaux sanguins, en particulier des micro-vaisseaux sanguins; pour traiter les déficiences de la circulation sanguine; pour traiter les 10 déficiences vasculaires cérébrales; pour favoriser la revascularisation cérébrale des tissus en particulier le tissu cérébral; pour le traitement nécessitant l'augmentation de la période réfractaire du myocarde, dans le traitement de la prophylaxie, le traitement de la tachycardie sinusale, dans le traitement de l'extrasystolie, dans le traitement de tachycardie 15 paroxystique et le traitement de la fibrillation auriculaire paroxystique; pour la fabrication d'un composition pharmaceutique ou d'un médicament pour le traitement de l'hypertension; pour le traitement de l'hyperviscosité sanguine; pour le traitement des problèmes digestifs; pour traiter des mammifères atteints de la maladie d'Alzheimer, ladite 20 composition étant telle que précédemment définie ou telle que définie par l'un quelconque des exemples de composition pharmaceutique des

   exemples.

   Dans le cadre de ces traitements, la dose journalière sera généralement comprise entre 10 mg et 5 g/kg de poids du corps en 25 fonction de la gravité de la maladie, cette proportion étant valable pour une administration par voie orale.

   Il peut aussi être envisagé dans l'un quelconque des aspects de l'invention et même dans le cadre de la drépanocytose ou du SIDA, un traitement par une voie d'administration autre que la voie orale, en 30 particulier par voie parentérale par injection intra-péritonéale, par injection intramusculaire, sous-cutanée, par pulvérisation.

   D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront clairement à la lumière des exemples de réalisation ci-après donnés simplement à titre d'illustration et qui ne sauraient donc en 35 aucune façon limiter la portée de l'invention. Dans les exemples, toutes les proportions sont indiquées en poids, sauf indication contraire. De même,, sauf indication contraire, les exemples sont réalisés à température ambiante et à pression atmosphérique Les figures des dessins montrent: La figure 1 illustre une vue microscopique d'un frottis des globules rouges falciformés par une micro-goutte de métabisulfite de sodium, caractérisés par leur forme anormale, dite en faucille.

   La figure 2 illustre l'action d'une micro-goutte d'un extrait alcoolique, dilué à 50% de Fagara seul sur les globules rouges qui ont retrouvé une forme ovale dite normale, mais toutefois crénelée. Les patients comportant ce type de globules rouges ne guérissent pas complètement des crises.

   La figure 3 illustre l'action d'une micro-goutte d'un extrait alcoolique, dilué à 50% des extraits de Fagara combinés aux extraits de Securidaca sur les globules rouges qui retrouvent une configuration normale. Cette réversion de la falciformation est plus complète et ne laisse 20 aucun drépanocyte irréversible. On obtient le même résultat par l'action de la composition dite de base sur les globules rouges.

   Dans l'ensemble du document lorsque l'on parle de composition de base, il faut comprendre la composition telle que définie dans l'exemple 15. 25

   Exemple 1

   Broyage et extraction alcoolique, de préférence à l'éthanol, de la plante Faqara xanthoxyloides a) La procédure de broyage de la plante, de préférence la partie intéressante de la plante en l'occurrence l'écorce de racine de la plante Fagara comprend: - le lavage de la plante, de préférence la partie intéressante de la plante.

   - le séchage de la plante, de préférence la partie intéressante de la plante par un procédé habituel bien connu par l'homme de l'art, par

   exemple à l'étuve.

   - le broyage de la plante, de préférence, la partie intéressante 5 de la plante, effectuée par un procédé de broyage bien connu de l'homme de l'art, par exemple un broyeur à couteaux trois lames.

   - Ce broyage est avantageusement un broyage fin pour obtenir une poudre ayant une dimension de particules inférieures à environ 1 mm, pouvant servir d'une part à l'extraction des extraits de plante ou d'autre 10 part à la fabrication de l'excipient par ajout direct de cette poudre brute de broyage dans l'excipient.

   b) La procédure d'extraction comprend une extraction avec un solvant habituel, notamment alcoolique, de préférence à l'éthanol. On 15 peut utiliser 25 I de solvant pour extraire 2 à 6 kg, de préférence 6 kg, d'écorces de racines de la plante Fagara xanthoxyloides broyée finement, en particulier pour avoir une dimension de particules inférieure à environ i mm, selon l'étape a) si dessus.

   Il est avantageux pour obtenir la meilleure proportion et la 20 meilleure qualité des principes actifs de séparer les écorces des racines alors que les plantes ont été fraîchement recueillies, de préférence dans les deux jours de leur cueillette. Cette extraction à lieu généralement pendant plusieurs jours, avantageusement sans chauffage, bien qu'un chauffage ne soit pas exclu, en particulier pendant environ une semaine, 25 sous agitation, permettant de favoriser l'extraction comme cela est bien connu de l'homme de l'art. Dans ce cadre, on peut utiliser diverses techniques d'agitation également bien connues à l'homme de l'art. Après filtration des résidus, le solvant est évaporé par l'une quelconque des méthodes d'évaporation bien connues par l'homme de l'art. Cette 30 extraction peut se faire sous vide ou à pression atmosphérique à température ambiante ou avec un léger chauffage n'excédent pas les 50 C afin de ne pas détériorer la qualité des principes actifs. Le solvant est évaporé jusqu'à obtention d'un résidu mou relativement huileux que l'on peut éventuellement continuer d'extraire jusqu'à obtention d'un extrait 35 sec.

   Exemple 2

   Broyage et extraction alcoolique, de préférence à l'éthanol de la plante Securidaca longepedonculata Dans cet exemple, on procède comme décrit à l'exemple 1 pour le broyage et l'extraction alcoolique de préférence à l'éthanol, si ce n'est qu'on utilise la plante Securidaca longepedonculata en lieu et place de la plante Fagara xanthoxyloides. Cependant pour la plante Securidaca longepedonculata, on utilise 25 I de solvant pour extraire la poudre 10 obtenue à partir de 0,5 à 2 kg, de préférence 1,5 kg, d'écorces de racines de la plante Securidaca longepedonculata broyée finement, à une dimension de particules inférieure à environ 1 mm, comme décrit dans

   l'exemple 1.

   Exemple 3

   Broyage et extraction alcoolique de préférence à l'éthanol de la plante Rauwolfia vomitoria Dans cet exemple, on procède comme décrit à l'exemple 1 si ce 20 n'est qu'on utilise la plante Rauwo/flia vomitoria en lieu et place de la plante Fagara xanthoxyloides.

   Pour la procédure d'extraction, on utilise environ 8 I de solvant pour extraire la poudre brute obtenue par broyage fin à une dimension de particules inférieure à environ 1 mm de 50 g à 350 g, de préférence 25 environ 200 g, d'écorces de racines de la plante Rauwolfia vomitoria.

   Le résidu mou relativement huileux obtenu après évaporation du solvant que l'on peut éventuellement continuer d'extraire jusqu'à obtention d'un extrait relativement sec, peut être utilisé tel quel pour la préparation d'une composition pharmaceutique ou d'un médicament, 30 comme seul ou principal principe actif, ou en combinaison avec d'autres principes actifs.

   Exemple 4

   Broyage et extraction alcoolique, de préférence à l'éthanol de la plante Cytrus aurentifolia La procédure de broyage et l'extraction alcoolique sont réalisées comme décrit à l'exemple 1 si ce n'est qu'on utilise la plante Cytrus aurentifolia en lieu et place de la plante Fagara xanthoxyloides.

   a) La poudre de broyage obtenue telle que décrite à l'étape a) de l'exemple 1 avec ici la plante Cytrus aurentifolia peut être utilisée pour servir à l'extraction d'un extrait de la plante selon la procédure de l'étape b), ou d'autre part à la fabrication d'un excipient d'une composition pharmaceutique.

   b) Conformément à la procédure de l'exemple 1 b), on réalise la procédure d'extraction de la poudre de broyage obtenue à l'étape a) cidessus de la plante Cytrus aurentifolia afin d'obtenir un extrait mou ou relativement sec qui peut constituer un principe actif principal d'une 20 composition pharmaceutique ou être utilisé en combinaison avec d'autres principes actifs d'une composition pharmaceutique.

   Pour l'extraction, on utilise généralement 8 I de solvant pour extraire la poudre obtenue par broyage fin à une dimension de particules 25 inférieures à environ i mm de 50 g à 3 kg, de préférence environ 2 kg d'écorces de racines de la plante Cytrus aurentifolia.

   Exemple 5

   Broyage et extraction alcoolique, de préférence à l'éthanol de la plante 30 Uvaria chamae Comme décrit à l'exemple 1 mais en utilisant la plante Uvaria chamae en lieu et place de la plante Fagara xanthoxyloides, on ne peut obtenir d'une part une poudre brute de broyage de la plante Uvaria 35 chamae et, d'autre part un extrait sous forme de résidu mou relativement huileux ou d'un extrait relativement sec d'Uvaria chamae.

   a) La procédure de broyage est conforme à celle de l'exemple la) en utilisant les écorces de racine de la plante Uvaria chamae.

   La poudre brute obtenue ayant une dimension de particules inférieure à environ 1 mm, peut être utilisée pour l'extraction des extraits de la plante selon la procédure d'extraction de l'étape b) ci-dessous ou d'autre part servir la fabrication d'un excipient de composition pharmaceutique.

   b) La procédure d'extraction est similaire à celle de l'exemple lb), par exemple en utilisant environ 8 I de solvant pour extraire la poudre brute obtenue à l'étape a) ci-dessus à partir de 1 kg à 5 kg, de préférence environ 3,5 kg, d'écorces de racines de la plante Uvaria chamae.

   L'extrait obtenu d'Uvar/a chamae, soit sous forme d'un résidu mou relativement huileux soit sous forme d'extrait relativement sec, peut être utilisé tel quel comme principe actif principal d'une composition pharmaceutique ou en combinaison avec d'autres principes actifs d'une composition pharmaceutique.

   Exemple 6

   Broyage et extraction alcoolique, de préférence à l'éthanol de la plante Phyllanthus niruri On procède comme décrit à l'exemple 1 pour le broyage et l'extraction alcoolique si ce n'est qu'on utilise la plante Phyllanthus niruri en lieu et place de la plante Fagaraxanthoxyloides a) Pour l'obtention de la poudre de broyage, on utilise ici la 30 partie intéressante de la plante, en l'occurrence soit la plante complète, soit exclusivement les feuilles de la plante Phyllanthus niruri La poudre obtenue ayant une dimension de particules inférieure à environ i mm peut être utilisée pour l'extraction des extraits selon la procédure 35 d'extraction de l'étape b) ci-dessous, ou servir la fabrication d'un excipient de composition pharmaceutique.

   b) La procédure d'extraction de la poudre obtenue à l'étape a) ci-dessus de la plante Phyllanthus niruriest réalisée en utilisant environ 8 I de solvant pour extraire la poudre obtenue à partir de 0,5 kg à 5 kg, de 5 préférence environ 2kg, de la plante entière ou de préférence des feuilles uniquement, de la plante Phyllanthus niruri.

   L'extrait de Phyllanthus niruri obtenu, sous forme d'un résidu mou relativement huileux ou d'un extrait relativement sec peut être utilisé tel 10 quel comme principe actif principal d'une composition pharmaceutique ou en combinaison avec d'autres principes actifs.

   Exemple 7

   Broyage et extraction alcoolique, de préférence à l'éthanol de la plante 15 Flacourtia flavescens Pour le broyage et l'extraction alcoolique, on procède comme décrit à l'exemple 1 si ce n'est qu'on utilise la plante Flacourtia flavescens en lieu et place de la plante Fagara xanthoxyloides. 20 a) La poudre brute de la plante Flacourtia flavescens est obtenue par broyage des écorces de racine de la plante.

   Cette poudre qui présente une dimension de particules inférieures à 25 environ 1 mm peut servir d'une part à l'extraction des extraits selon l'étape b) ci-dessous, et d'autre part à la fabrication d'un excipient de composition pharmaceutique.

   b) La procédure d'extraction de la poudre obtenue à l'étape a) 30 cidessus utilise généralement environ 8 I de solvant pour extraire la poudre obtenue à partir de 1 kg à 4 kg, de préférence environ 2,7 kg, d'écorces de racines de la plante Flacourtia flavescens.

   L'extrait de Flacourtia flavescens obtenu, sous forme d'un résidu mou 35 relativement huileux ou d'un extrait relativement sec peut être utilisé tel quel comme principe actif principal d'une composition pharmaceutique ou en combinaison avec d'autres principes actifs.

   Exemple 8

   Broyage et extraction alcoolique, de préférence à l'éthanol de la plante Adansonia diaitata On procède pour le broyage et l'extraction alcoolique, comme décrit à l'exemple 1 si ce n'est qu'on utilise la plante Adansonia digitata en 10 lieu et place de la plante Fagara xanthoxyloides.

   a) La poudre brute de la plante Adansonia digitata est obtenue en utilisant ici l'écorce du tronc de l'arbre Adansonia digitata.

   La poudre brute obtenue ayant une dimension de particules inférieures à environ i mm peut servir d'une part à l'extraction des extraits de plante comme décrit à l'étape b) ci-dessous, et d'autre part à la fabrication d'un excipient de composition pharmaceutique.

   b) La procédure d'extraction de la poudre brute de broyage de la plante Adansonia digitata obtenue à l'étape a) ci-dessus peut être réalisée en utilisant environ 8 I de solvant pour extraire la poudre obtenue à partir de 1 kg à 4 kg, de préférence environ 2,7 kg, d'écorces du tronc de l'arbre Adansonia digitata.

   L'extrait Adansonia digitata obtenu, sous forme d'un résidu mou relativement huileux ou d'un extrait relativement sec peut être utilisé tel quel comme principe actif principal d'une composition pharmaceutique ou en combinaison avec d'autres principes actifs. 30

   Exemple 9

   Extraction combinée alcoolique, de préférence à l'éthanol des plantes Faqara et Securidaca Les plantes Fagara xanthoxyloides et Securidaca longepedonculata peuvent être extraites simultanément selon le protocole décrit dans les exemples 1 et 2 en gardant les mêmes proportions c'estàdire pour 50 I de solvant 2 à 6 kg d'écorces de racines broyées finement de Fagara xanthoxy/oides, de préférence 6 kg avec 0,5 kg à 2 kg d'écorces de racines broyées finement de Securidaca longepedonculata, de 5 préférence 1,5 kg. L'extrait obtenu combiné des plantes Fagara xanthoxy/oides et Securidaca longepedonculata peut être utilisé tel quel comme principe actif principal d'une composition pharmaceutique ou en combinaison avec d'autres principes actifs. Cet extrait combiné constitue en particulier un principe actif principal d'une composition pharmaceutique 10 pour le traitement des maladies précédemment décrites.

   Exemple 10

   Extraction simultanée des plantes Rauwolfia, Cytrus, Uvaria, Phyllanthus, FHacourtia et Adansonia, alcooliques, de préférence à l'éthanol L'extraction des plantes Rauwolfia, Cytrus, Uvaria, Phyllanthus, Flacourtia et Andansonia peut être effectuée simultanément selon l'un des quelconques protocoles évoqués dans les exemples 3 à 8. La proportion est conservée, on peut donc extraire simultanément 50 g à 350 g 20 d'écorces de racines finement broyées de Rauwo/fia vomitoria, de préférence environ 200 g; de 50 g à 3 kg, de préférence environ 2 kg d'écorces de racines broyées finement de la plante Cytrus aurentifolia; de 1 à 5 kg, de préférence environ 3,5 kg, d'écorces de racines broyées finement d'Uvaria chamae, de 0,5 à 5 kg, de préférence environ 2 kg, de 25 plantes entières ou de préférence les feuilles broyées finement de Phyllanthus niruri; de 1 à 4 kg, de préférence environ 2,7 kg d'écorces de racines broyées de Flacourtia fiavescens, de 1 à 4 kg, de préférence environ 2,7 kg, d'écorces de l'arbre broyées finement d'Andansonia dgiataa dans 50 I de solvant. L'extrait obtenu combiné des plantes 30 Rauwolfia, Cytrus, Uvaria, Phyllanthus, Flacourtia et Andansonia peut être utilisé tel quel comme principe actif principal d'une composition pharmaceutique ou en combinaison avec d'autres principes actifs et notamment avec le principe actif principal formé par l'extrait combiné de Fagara et de Securidaca de l'exemple 9. 35

   Exemple 11

   Extraction aqueuse de préférence à l'eau non contaminée, de la plante Fagara seule Cette extraction est identique en tous points de vue à celle de l'exemple 1, mais dans ce cas le solvant utilisé est aqueux, de préférence de l'eau pure, non contaminée.

   On peut par exemple extraite 500 g à 4 kg de préférence environ 1,7 kg de poudre de broyage d'écorces de racines Fagara telles qu'obtenues à l'exemple la) pour 10 à 20 I d'eau, de préférence environ 15 I d'eau, la durée d'extraction étant d'au moins plusieurs heures et avantageusement d'environ 1 jour à la température ambiante, un chauffage modéré n'étant 15 pas exclu.

   Exemple 12

   Extraction aqueuse de préférence à l'eau non contaminée, de la plante Securidaca lonaepedonculata seule Cette extraction est identique en tous points de vue à celle de l'exemple 1, mais dans ce cas le solvant utilisé est aqueux, de préférence de l'eau pure, non contaminée. Pour l'extraction, on peut utiliser également de 500 g à 4 kg de préférence environ 1,7 kg de poudre de 25 broyage de Securidaca obtenue à l'exemple 2) pour 10 à 20 I d'eau, de préférence environ 15 I d'eau.

   L'extrait obtenu est dénommé extrait aqueux de Securidaca longepedonculata.

   Exemple 13

   Extraction aqueuse simultanée de préférence à l'eau, non contaminée, des plantes Faaara et Securidaca L'extraction simultanée des extraits de plantes Fagara et Securidaca peut se faire par un solvant aqueux sur le mélange des broyats fins des écorces de racines de Fagara et de Securidaca mélangées, dans les proportions de 500 g à 4 kg, de préférence environ 1,7 kg de poudre 5 de broyage d'écorces de racines Fagara et de 100 g à 500 g, de préférence environ 200 g de poudre de broyage d'écorces de racines de Securidaca pour 10 à 20 I d'eau, de préférence environ 15 I d'eau. La suite du protocole est identique à celle des exemples précédents. L'extrait obtenu est dénommé extrait combiné aqueux des plantes Fagara et 10 Securidaca.

   Exemple 14 Exemple de préparation d'un extrait de Fagara résultant d'une première

   extraction aqueuse suivie d'une extraction avec un éther, de préférence le 15 diéthyléther Un autre mode de réalisation des extraits de Fagara peut être effectué à partir de 4 kg de poudre fine résultant du broyage des écorces de racine fraîchement cueillies de la plante Fagara, on réalise une 20 extraction à l'eau avec un volume de 20 à 301 d'eau non contaminée, à la température ambiante bien qu'un chauffage modéré à une température non supérieure à 50 C ne soit pas exclu et, sous agitation mécanique avec un appareil d'agitation classique bien connue de l'homme de l'art, pendant plusieurs heures, avantageusement environ 1 jour. Ensuite, on procède à 25 une séparation du résidu solide par tout moyen mécanique de séparation tel que centrifugation ou filtration. La solution d'extraction aqueuse obtenue est mélangée avec un solvant éther, de préférence le diéthyléther, en un volume minimum capable de former une phase éther en plus de la phase aqueuse, sous agitation, pendant une période de 30 temps suffisante pour effectuer une extraction à l'éther. On laisse décanter et on obtient ainsi une séparation des deux phases en obtenant une phase aqueuse qui est soumise plusieurs fois à une nouvelle extraction à l'éther en particulier au diéthyléther. C'est cette phase éther en particulier de diéthyléther qui est retenue pour être évaporée, 35 éventuellement après réunion de l'ensemble des phases au diéthyléther obtenues après plusieurs extractions successives. La poudre obtenue après évaporation de l'éther constitue la poudre d'extrait aqueux de Fagara seule pour être utilisée pour remplacer partiellement ou totalement l'extrait de la plante Fagara de la composition de base ou pour participer partiellement ou complètement à l'enrichissement de celle-ci. L'extrait obtenu est dénommé extrait aqueux/éther de la plante Fagara.

   Exemple 15

   Composition de base pour la fabrication d'une composition pharmaceutique ou médicament de traitement de mammifère, de 10 préférence des êtres humains, notamment de la maladie dite de drépanocytose Après regroupement des extraits des plantes sous forme de résidus mous ou relativement secs obtenus par le protocole des exemples 15 9 et 10 on peut ajouter un excipient véhicule ou support pharmaceutiquement acceptable permettant de fluidifier l'extrait mou ou l'extrait sec pour favoriser la formulation pharmaceutique, notamment dans le cadre de formulation sous forme de gélule ou de poudre enrobée par un enrobant pharmaceutiquement acceptable.

   20 Cet excipient peut être avantageusement constitué par la poudre résultant du broyage fin d'au moins une des plantes utilisées pour la préparation des extraits de la composition servant de principes actifs, avantageusement de la poudre de broyage des écorces de racines de 25 Fagara et/ou de poudres résultant du broyage des écorces de racines de Securidaca et/ou de la poudre résultant du broyage fin des écorces de racines d'Uvaria chamae et/ou de la poudre résultant du broyage fin des écorces de racines de Cytrus aurantifolia et/ou de la poudre résultant du broyage fin des écorces de racines de Flacourtia flavescens et/ou de la 30 poudre résultant du broyage fin de l'écorce du tronc de l'arbre Adansonia digitata.

   La proportion dans l'excipient est respectivement d'environ 12 g de poudre brute de Fagara selon l'exemple la) et/ou 2 g de poudre brute de 35 Securidaca selon l'exemple 2 et/ou d'environ 4 g de poudre de chacune des autres plantes obtenues selon les étapes a) de chaque plante pouvant être utilisée pour former l'excipient, cité ci-dessus, soit environ au total un poids d'environ 30 g de poudre pouvant être ajouté à environ 60 g résultant du mélange des extraits de plante obtenus.

   Pour faciliter la fabrication, il est recommandé d'effectuer le mélange des solutions d'extraction contenant en solution dans le solvant la totalité des extraits de plantes, donnant un volume total d'environ 100 I. Ces 100 1 sont évaporés par lots d'environ 2,5 I de solution permettant d'obtenir à chaque fois environ 60 g de résidu mou ou relativement sec. 10 Le mélange, constitué d'une part par le résidu mou ou relativement sec obtenu après évaporation du solvant de l'extraction des extraits de plantes et d'autre part par l'excipient, forme une pâte plus ou moins visqueuse qui doit macérer dans une enceinte fermée à la température ambiante 15 pendant environ un jour de manière à favoriser l'absorption de l'extrait mou ou de l'extrait sec par les poudres de l'excipient. Cette pâte plus ou moins visqueuse est ensuite séchée de manière classique, par exemple dans une étuve ventilée à température de préférence inférieure à 50 C afin d'éviter une dégradation des principes actifs. Ce séchage est produit 20 pendant une période de temps suffisante pour l'obtention d'une poudre, soit généralement environ un jour. La poudre obtenue après séchage est avantageusement rebroyée finement et de préférence micronisée. Cette forme micronisée constitue de préférence le médicament final, dit composition de base. Dans ce cadre, cette poudre micronisée peut être 25 introduite par tout appareillage bien connu par l'homme de l'art dans des gélules, ou encore être formulé sous forme de comprimé, ou de granulé de préférence enrobé avec un enrobage de protection également bien connu de l'homme de l'art.

   Dans le cadre du traitement de maladie des mammifères, et en particulier de chacune des maladies ou affections précédemment décrites, et notamment de la drépanocytose, la dose journalière sera généralement comprise, en l'état des connaissances actuelles, entre 50 mg et i g par kilo de poids du corps en fonction de la gravité de la maladie, ce dosage 35 étant valable pour une administration par voie orale.

   Exemple 16

   Fabrication d'une composition pour la fabrication d'une composition pharmaceutique ou un médicament de traitement de mammifère, de préférence des êtres humains, enrichie avec l'extrait alcoolique de Faqara et de Securidaca.

   16a- La composition dite de base précitée peut être enrichie par environ 180 g d'extrait mou ou relativement sec obtenu par extraction d'environ 2, 5 I de solvant alcoolique de préférence l'éthanol, du mélange 10 des poudres de broyage des racines, des plantes Fagara et de Securidaca, en particulier dans les proportions de 2 à 5 kg, de préférence environ 3,5 kg de Fagara et de 500 g à 5 kg, de préférence environ 800 g de Securidaca, pour 20 à 30 I, de préférence environ 30 I de solvant, de préférence l'éthanol.

   16b- Selon une variante, on peut mélanger ces 180 g d'extrait mou relativement sec, avant ajout dans la composition dite de base, avec environ 20 g d'excipient comprenant de la poudre brute résultant du broyage fin des écorces de racines de la plante Fagara uniquement, 20 obtenu à l'exemple la), pour environ 600 g de composition de base telle que définie dans l'exemple 15.

   Exemple 17

   Fabrication d'une composition pour la fabrication d'une composition 25 pharmaceutique ou médicament de traitement de mammifère, de préférence des êtres humains, enrichie avec un extrait aqueux de la plante Faqara seule.

   17a- La composition dite de base peut être enrichie environ 30 90 g d'extrait mou ou relativement sec obtenu par extraction avec environ 1 I de solvant aqueux ou de préférence de l'eau non contaminée, de la poudre obtenue par broyage des écorces de racines de la plante Fagara, en particulier dans une proportion de 500 g à 4 kg, de préférence environ 1, 7 kg de poudre de broyage d'écorces de racines de Fagara pour 10 à 20 35 I d'eau, de préférence environ 15 I d'eau, la durée d'extraction étant d'au moins plusieurs heures et avantageusement environ un jour à température ambiante, à chauffage modéré ainsi qu'un vide partiel n'étant pas exclu.

   17b- Cet extrait aqueux d'environ 90 à 92 g de Fagara peut être 5 mélangé à 8 g d'excipient comprenant une poudre brute résultant du broyage fin des écorces de racines de Fagara uniquement obtenue à l'exemple la), pour environ 600 g de composition de base.

   Exemple 18

   Fabrication d'une composition pour la fabrication d'une composition pharmaceutique ou un médicament de traitement de mammifère, de préférence des êtres humains, enrichie avec un mélange d'extrait alcoolique de plante Faqara et de plante Securidaca ainsi que d'un extrait aqueux de la plante Facara.

   On peut fabriquer une composition dite enrichie à partir d'environ 600 g de la composition dite de base, notamment celle décrite à l'exemple 15 en ajoutant simultanément les compositions de l'exemple 16 et de l'exemple 17 comprenant respectivement environ 180 g d'extrait 20 alcoolique de Fagara et de Securidaca et environ 20 g d'excipient décrit à l'exemple 16b, ainsi qu'environ 90 g d'extrait aqueux de la plante Fagara et environ 8 g d'excipient tel que décrit à l'exemple 17b.

   Exemple 19

   Essais thérapeutiques de toxicité Les essais de toxicité aiguë ont été réalisés sur chacune des plantes qui sert de principe actif dans le cadre de la composition pharmaceutique, ainsi que sur le mélange des plantes servant de principe 30 actif dans le cadre de la composition pharmaceutique, à savoir la composition de base de l'exemple 15 ainsi que sur la totalité des plantes composant la composition de base de l'exemple 15. Il a été de plus réalisé sur la composition de base de l'exemple 15 même les essais de toxicité chronique. Concernant la toxicité aiguë trois modes d'administration ont 35 été utilisés la voie orale, la voie souscutanée et la voie infra peritonéale.

   Ces tests ont été effectués sur 40 souries.

   Résultats concernant les extraits de plante Faqara xanthoxyloides Par voie sous-cutanée, chez la souris, l'extrait alcoolique de l'écorce de racine de Fagara, à une dose correspondant à 10 g/kg provoque la mort de 80 % des animaux. Dans la médecine populaire, Fagara est connu pour n'avoir aucune toxicité.

   Résultats concernant Securidaca Il n'a été trouvé aucune toxicité dans le cadre des essais qui ont été réalisés, quelle que soit la voie d'administration, par voie orale, souscutanée ou parentérale. Cette plante n'est toxique que pour les animaux à 15 sang froid.

   Résultats concernant la plante Rauwolfa vomitoria La DL 50 pour l'écorce de racine est de 15 g/kg de poids. Dans la 20 préparation la dose utilisée est plus de 1000 fois inférieure à la DL 50.

   Résultats concernant Cvtrusaurantifolia Aucune toxicité n'a été trouvée dans le cadre des essais qui ont été 25 réalisés et quelle que soit la voie d'administration, que ce soit la voie orale, sous-cutanée ou parentérale.

   Résultat concernant Uvaria chamae Aucune toxicité n'a été trouvée dans le cadre des essais qui ont été réalisés et quelle que soit la voie d'administration, que ce soit la voie orale, sous-cutanée ou parentérale.

   Résultats concernant Phyl/lanthus niruri La DL 50 de cette plante per os est de lgr de poudre de plante entière par kilogramme ou l'équivalent en extrait par voie sous-cutanée.

   Résultats concernant Flacourtia fiavescens Aucune toxicité n'a été trouvée pour cette plante dans le cadre des essais qui ont été réalisés et quelle que soit la voie d'administration, que ce soit 10 la voie orale, sous-cutanée ou parentérale.

   Résultats concernant Adansonia diaitata Aucune toxicité n'a été retrouvée pour cette plante dans le cadre des 15 essais qui ont été réalisés et quelle que soit la voie d'administration, que ce soit la voie orale, souscutanée ou parentérale.

   Résultats concernant la toxicité aiguë de la composition de base de

   l'exemple 15

   La DL 50 de la composition de base de l'exemple 15 est de 10 g/kg. Les doses thérapeutiques de la composition de base de l'exemple 15 sont 200 fois inférieures au seuil de toxicité de chacun des principes actifs.

   Résultats concernant la toxicité chronique de la composition de base de 25 I'exemple 15 Ces essais ont été réalisés sur 20 lapins adultes pesant environ 3 kg respectivement 10 mâles et 10 femelles qui ont reçu pendant un an 5 g par kilo de poids corporel de la composition de base de l'exemple 15 deux 30 fois par jour. Les 15 g de produit ont été dilués dans 40cm3 d'eau distillée et poussés dans l'arrière gorge des lapins avec une seringue sans cathéter matin et soir. Le lot témoin composé de 20 autres lapins 10 mâles et 10 femelles ayant reçu pendant la même période 40 cm3 d'eau distillée matin et soir. Au bout de 6 mois quatre lapins dans chaque groupe ont été 35 sacrifiés. Leur estomac, leur foie, leurs poumons et leurs reins ont été examinés à l'oeil nu et au microscope, ceux des lapins recevant le produit ont été comparés à ceux des lapins témoins. Au bout de 12 mois six dans chaque groupe ont subit le même protocole, les 10 lapins restant dans chaque groupe ont été gardés vivants pour voir si le déroulement de leur vie serait semblable. Avec 200 fois la dose utilisée en clinique humaine les 5 organes des lapins traités et examinés étaient normaux et semblables à ceux des lapins témoins, à l'oeil nu et au microscope. Aucune pathologie attribuable à la prise de la composition de base de l'exemple 15 n'a été observée. Les 10 lapins gardés en observation, ont eu une vie semblable à tous points de vue, à celle des lapins témoins. Par ailleurs, aucune 10 anomalie n'a été observée pendant leur période de gestation, et aucune anomalie n'a été observée sur leur progéniture.

   Exemple 20

   Essais cliniques de la phase 1 à la phase 3 de traitement de la 15 drépanocytose I- Méthodologie et protocole des essais cliniques de phases 1 et 2 Pour des raisons éthiques et évidentes, il n'a pas été possible d'effectuer 20 de lot témoins ni de comparaison avec des médicaments placebos.

   L'échantillon est constitué de 10 malades ayant pour critère d'inclusion d'avoir un génotype SS. Ce premier essai clinique phase 1 a permis de confirmer que l'utilisation clinique de la composition de base de l'exemple 15 ne donnait lieu a aucune toxicité sur l'homme. Les essais cliniques 25 phase 2 ont été réalisés simultanément avec ceux de la phase 1, sur les mêmes personnes au même moment. Ceci a permis de savoir les améliorations qu'apporte la composition de base dans la drépanocytose sévère.

   1- Protocole d'essai Les malades ont reçu tous les jours de la composition de base de l'exemple 15 pendant le temps d'expérimentation à raison d'une dose de 100 mg/kg de poids répartie en trois prises dans la journée au milieu du 35 repas. Les malades étaient vus tous les deux ou trois jours pour s'assurer des prises régulières de la composition de base ainsi qu'effectuer un bilan clinique contrôlant: l'ictère, l'anémie, les douleurs, également les souffles cardiaques, les hépathosplénomégalies, quand il y en avait. Tous les trois mois il était effectué un contrôle des transaminases afin de comparer ce bilan au bilan initial (avant la mise en route du traitement par la 5 composition de base), de même que la glycémie, la créatininémie et les bilirubines. Un ECG final est effectué 12 mois plus tard, à la fin de l'essai, et est comparé à ECG initial.

   2- Résultats Aucune toxicité n'a été remarquée.

   Sur les 10 malades, un s'est retiré de l'essai, les 9 autres restant ont vu leur condition s'améliorer: aucune crise n'a eu lieu lors du traitement, leur 15 anémie c'est corrigée, leur itère a disparu, et pour certains qui avaient une splénomégalie, celle-ci a disparue. Il est à remarquer que les bilans ne montrent aucune anomalie, mais surtout qu'ils se sont améliorés.

   II- Essais cliniques phase 3 Un deuxième essai clinique phase 3 a été réalisé sur un échantillon de 170 malades âgés de 1 an à 30 ans de sexe différent ainsi que de nationalité différente. Cet échantillon a été comparé à un groupe témoin de 110 enfants ne souhaitant pas être soignés par cette méthode, préférant le 25 traitement classique, par antalgique, transfusion et perfusion.

   1- Protocole de cet essai Le critère d'inclusion est que les malades soient d'un génotype SS il y avait 30 cependant 1 malade de génotype AC, 2 malades de génotype AS et 14 malades de génotype SC. Les malades ont reçu la composition de base à raison de 100mg/kg de poids réparti sur trois prises au milieu des repas.

   Ils ont reçu également de la nivaquine, et de la multi-vitamine puisque cela était systématique non seulement dans le groupe témoin, mais 35 également dans toutes les études de la littérature concernant les drépanocytaires. Au début de l'essai, il est fait un bilan initial des patients comprenant un test d'Emmel et une électrophorèse de l'hémoglobine, la NFS, la glycémie, la créatininémie, les transaminases et les bilirubines de même que l'antigène Australia. Il est fait également un télécoeur, un ECG et une échographie abdominale. A la fin de l'essai le même bilan est 5 effectué afin de comparer les différences. De plus chaque mois, il a été effectué un examen clinique suivant l'évolution de l'ictère conjonctivale, de l'anémie de la reprise de poids, de la reprise de la croissance, des crises les anomalies cardiaques et pulmonaires s'il y en avait, les anomalies au niveau du foie et de la rate s'il y en avait ainsi que les douleurs 10 abdominales. Il a été effectué une étude en double aveugle à la faculté des maladies génétiques de l'université d'Accra sur un échantillon réduit de malade et sur 10 semaines.
2. 2 Résultats 1- Les malades soumis à la composition de base ont vu leur crise disparaître pour 97% d'entre eux et qu'il n'y a pas eu d'hospitalisation et aucune transfusion durant l'essai alors que dans le groupe témoin ainsi que dans la littérature les malades ont continué a être hospitalisés et à 20 être transfusés lors de leur crise.

   2- L'ictère a disparu chez 99% des personnes en trois à huit semaines.
3. 3- L'anémie c'est corrigée chez 70% en trois mois; les battements 25 cardiaques ont également ralenti.
4. 4- Les souffles cardiaques fonctionnels ont disparu en six à huit mois.
5. 5- Chez 10 malades ayant une splénomégalie, celle-ci a disparu chez les 30 10 en huit mois.
6. 6- Chez 8 malades n'ayant plus leur menstruation, les règles sont réapparues et se sont normalisées.
7. 7- Une personne ayant eu que des morts nés a pu avoir pour la première fois un enfant vivant. Elle avait reçu la composition de base dès le premier trimestre de la grossesse.
8. 8- Une autre personne ayant eu une ulcération de la peau depuis des années, a vu l'ulcère se cicatriser.

   Effets secondaires 1- Congestion nasale du fait de la vasodilatation des capillaires de la muqueuse nasale.

   2- Augmentation de la fréquence des selles.

   Ces deux effets secondaires ont disparu dans les trois mois qui ont suivi le début des essais.

   Exemple 21

   Essais cliniques de phase 1 et de phase 2 de malades atteints du SIDA Un premier malade atteint du SIDA en phase terminale (une femme de 37 ans avec un rapport initial CD4/CD8 de 0,45) a reçu deux gélules de 500 mg de la composition obtenue à l'exemple 18 qui est enrichie avec un mélange d'extrait alcoolique de plante Fagara et de plante Securidaca ainsi 25 que d'un extrait aqueux de la plante Fagara, trois fois par jour au milieu du repas depuis au moins six mois.

   A quatre mois, les tests effectués concernant principalement le rapport CD4/CD8 a montré que celui-ci est passé de 0,45 initialement à 0,59, avec 30 une prise de poids de 6 kg. Ce malade est considéré être sorti de la phase terminale du SIDA et être maintenant entré dans une phase de stade proche du SIDA. Le traitement est poursuivi normalement.

   Un deuxième malade constitué par l'enfant de cette femme, âgé de 2 ans 35 a été soumis en même temps à un traitement similaire comprenant une gélule de 500 mg de la composition de l'exemple 18 par jour. Le rapport CD4/CD8 n'a pas pu être mesuré initialement mais après 4 mois de traitement le taux de CD8 a retrouvé une valeur normale de l'ordre 1688 alors que les valeurs normales sont comprises entre 240 et 1000 en nombre par millimètre cube dans le sang.

   Les CD4 sont également très proches des valeurs normales à 356, la valeur normale étant de l'ordre de 500 à 1200 en nombre par millimètre cube dans le sang.

   A la suite de ces résultats très significatifs, un groupe de 16 personnes est actuellement soumis à des essais thérapeutiques de phase 2 à la dose adulte, à savoir de deux gélules à la dose de 500 mg par repas, trois fois par jour.

   REVENDICATIONS

   1. Composition, utilisable notamment comme principe actif d'un médicament, comprenant un extrait de la plante Fagara xanthoxyloides, 5 caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un extrait de la plante Securidaca longepedonculata et/ou un extrait de la plante Uvaria chamae.

   2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend aussi un extrait de la plante Rauwolfia vomitoria.

   3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle comprend aussi un extrait de la plante Citrus aurantifolia.

   4. Composition selon une des revendications i à 3, caractérisée 15 en ce la composition comprend en outre un extrait de la plante Uvaria chamae.

   5. Composition selon une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un extrait de la plante 20 Phyllanthus nirurL 6. Composition selon une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un extrait de la plante Flacourtia flavescens.

   7. Composition selon une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un extrait de la plante Adansonia digitata.

   8. Composition selon une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que chacun des extraits précités de chaque plante peut être obtenu par une procédure d'extraction qui comprend une extraction avec un solvant habituel d'extraction de plante, en particulier un solvant polaire avantageusement choisi parmi un alcool 35 tel que l'éthanol, de l'eau, ou un mélange alcool/eau, un éther, en particulier le diéthyléther ou un mélange eau/diéthyléther.
9. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que chacun des extraits précités de chaque plante est obtenu par extraction avec un alcool, de préférence I'éthanol, en particulier l'éthanol pur à 96 C.
10. 10. Composition selon une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que pour la plante Fagara et/ou la plante Securidaca, alternativement à l'extrait alcoolique, en particulier à l'éthanol, il est réalisé un extrait aqueux, en particulier à l'eau pure, non contaminée, ou avec un mélange eau/diéthyléther.
11. 11. Composition selon une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que l'extrait de plante précité est réalisé sur la partie intéressante de la plante, en particulier les écorces des racines de chacune des plantes, à l'exception de Phyllanthus niruri pour laquelle on 15 extrait la totalité de la plante, ou de préférence les feuilles, et à l'exception d'Adansonia dig/itaa pour laquelle on extrait l'écorce du tronc de l'arbre, de préférence à partir des plantes fraîchement recueillies de préférence dans les deux jours de leur cueillette.
12. 12. Composition selon une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que, pour réaliser l'extraction, la partie intéressante de la plante, en particulier les écorces de racine, les écorces de tronc, ou les feuilles, sont broyées finement, en particulier pour avoir une dimension de particules inférieures environ à lmm. 25
13. 13. Composition selon une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la poudre résultant du broyage fin de la plante, de préférence la partie intéressante de la plante, peut être utilisée pour l'extraction des extraits intéressants ou comme excipient. 30
14. 14. Composition selon une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce qu'il est préparé l'extraction des écorces de racines broyées de Fagara et Securidaca simultanément dans un solvant, en particulier le solvant décrit à la revendication 8, 9 ou 10. 35
15. 15. Composition selon une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisée en ce que l'extrait du broyat d'écorces de racines de Fagara peut être obtenu par une première extraction à l'eau pure, de préférence non contaminée, puis une ou plusieurs extraction(s) à l'éther, 5 de préférence au diéthyléther, constituant une ou plusieurs phase(s) organique(s) que l'on évapore après décantation et séparation.
16. 16. Composition selon une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce qu'il est réalisé l'extraction, pour 50 I de solvant, de 10 préférence l'éthanol, de 2 kg à environ 6 kg d'écorces racines broyées finement de Fagara, de préférence 6 kg, avec 0,5 kg à 2 kg d'écorces de racines broyées finement de Securidaca, de préférence environ 1,5 kg.
17. 17. Composition selon une quelconque des revendications 1 à 15 16, caractérisée en ce que l'extraction des plantes autres que Fagara et Securidaca est réalisée simultanément dans le même solvant, de préférence l'éthanol.
18. 18. Composition selon une quelconque des revendications 1 à 20 17, caractérisée en ce que pour 501 de solvant, de préférence l'éthanol, il est introduit de 50 g à 350 g, de préférence environ 200 g, d'écorces de racines broyées finement de Rauwolfia vomitoria; de 50 g à 3 kg, de préférence environ 2 kg, d'écorces de racines broyées finement de la plante Cytrus aurantifo/lia; de lkg à 5kg, de préférence environ 3,5 kg, 25 d'écorces de racines broyées finement de Uvaria chamae; de 0,5 kg à kg, de préférence environ 2 kg, de plante entière ou de préférence les feuilles broyées finement de Phyllanthus nirurf, de 1 kg à 4 kg, de préférence environ 2,7 kg, d'écorces de racines broyées de Flacouritia flavescens, de 1 kg à 4 kg, de préférence environ 2,7 kg, d'écorces du 30 tronc de l'arbre broyées finement d'Andansonia digitata.
19. 19. Composition selon une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le solvant d'extraction de chaque plante est évaporé individuellement; ou le mélange des solutions 35 d'extraction en particulier des deux solutions d'extraction, selon le mode de réalisation actuellement préféré, la première solution d'extraction résultant de l'extraction simultanée de Fagara et de Securidaca et la deuxième solution d'extraction résultant de l'extraction des autres plantes, est soumis à l'évaporation du solvant jusqu'à l'obtention d'un résidu mou relativement huileux dont on peut continuer éventuellement d'extraire le solvant jusqu'à obtention d'un extrait sec.
20. 20. Composition selon une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le ou les extraits de plantes précités, en particulier sous forme d'un résidu mou relativement huileux ou d'un 10 extrait sec, peut être combiné à un excipient, véhicule ou support pharmaceutiquement acceptable, ainsi qu'être éventuellement combiné à d'autres principes actifs.
21. 21. Composition selon la revendication 20, caractérisée en ce 15 que l'excipient précité est de préférence un excipient favorisant la fluidification pouvant être constitué par au moins la poudre résultant du broyage fin d'au moins une des plantes utilisées pour la préparation des extraits de la composition servant de principe actif, avantageusement de la poudre de broyage des écorces de racine de Fagara et/ou de poudre 20 résultant du broyage des écorces de racines de Securidaca et/ou de la poudre résultant du broyage fin des écorces de racines d'Uvaria chamaeet/ou de la poudre résultant du broyage fin des écorces de racines de Cytrus aurantifolia et/ou de la poudre résultant du broyage fin des écorces de racines de Flacourtia flavescens et/ou de la poudre résultant du 25 broyage fin de l'écorce du tronc de l'arbre Adansonia digitata.
22. 22. Composition pharmaceutique ou médicament, caractérisé en ce qu'il comprend une composition telle que précédemment définie dans l'une quelconque des revendications précédentes. 30
23. 23. Composition pharmaceutique ou médicament selon la revendication 22 caractérisée en ce qu'elle comprend un excipient, véhicule ou support pharmaceutiquement acceptable, ainsi éventuellement que d'autres principes actifs, de préférence l'excipient étant capable de 35 fluidifier le ou les extraits de plantes précitées, en particulier l'extrait mou ou l'extrait sec précité, pour favoriser la formulation pharmaceutique, notamment dans le cas de formulation sous forme de gélules ou de poudre enrobée par un enrobant pharmaceutiquement acceptable.
24. 24. Composition pharmaceutique ou médicament selon la 5 revendication 22 ou 23, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un extrait d'une partie intéressante d'une desdites plantes, ainsi qu'une poudre formant éventuellement au moins une partie de l'excipient, résultant du broyat brut d'au moins une desdites, de préférence de la partie intéressante desdites plantes.
25. 25. Composition pharmaceutique ou médicament selon la revendication 22 ou 24, caractérisée en ce que, pour faciliter la préparation de la composition pharmaceutique comprenant l'excipient, après avoir mélangé les solutions d'extraction pour réunir la totalité des 15 extraits de plante, en particulier les deux solutions d'extraction, selon le mode de réalisation préféré, cette solution complète d'extraction est subdivisée en des lots de préférence d'environ 2,5 1 et après évaporation du solvant, il est obtenu l'extrait mou ou l'extrait sec précité, par exemple d'environ 60 g de poudre.
26. 26. Composition pharmaceutique ou médicament selon la revendication 25, caractérisée en ce que, environ 30 g d'excipient, à base de la poudre ou des poudres résultant du broyage fin précité de la partie intéressante de la plante, en particulier les écorces de racines, les écorces 25 du tronc de l'arbre, ou les feuilles, sont mélangés à environ 60 g d'extrait mou ou sec précité, la ou les dites poudre(s) absorbant éventuellement le reste de solvant de l'extrait mou ou relativement sec de manière à former éventuellement une pâte plus ou moins visqueuse qui peut être ensuite séchée de manière classique, à une température de préférence inférieure 30 à 500C pour éviter une dégradation des principes actifs.
27. 27. Composition pharmaceutique ou médicament selon la revendication 26, caractérisée en ce que la pâte plus ou moins visqueuse obtenue précitée est avantageusement laissée macérée dans une enceinte 35 fermée à température ambiante pendant environ un jour de manière à favoriser l'absorption de l'extrait mou ou de l'extrait relativement sec par les poudres de l'excipient, ce séchage étant poursuivi pendant une période de temps suffisante pour l'obtention d'une poudre, soit généralement environ un jour; la poudre obtenue après le séchage est avantageusement rebroyée finement et de préférence micronisée. La composition obtenue est appelée composition ou formulation de base.
28. 28. Composition pharmaceutique ou médicament selon la revendication 27, caractérisée en ce que la forme micronisée obtenue constitue de préférence un médicament final qui peut être présenté sous 10 diverses formes en fonction des voies d'administration souhaitées; cette poudre micronisée pouvant être introduite par exemple par tout appareillage dans des gélules, ou encore être formulée sous forme de comprimés, ou de granulés, de préférence enrobés avec un enrobage de protection.
29. 29. Composition pharmaceutique ou médicament, selon une quelconque des revendications 22 à 26, caractérisée en ce qu'elle comprend, complémentairement pour environ 600 g de formulation de base, environ 180 g d'extrait mou ou sec obtenu par extraction avec 2,5 I 20 de solvant alcoolique de préférence l'éthanol, du mélange des poudres de broyage des racines des plantes Fagara et Securidaca, en particulier dans les proportions de 2 kg à 5 kg, de préférence environ 3,5 kg de Fagara et de 500 g à 5 kg, de préférence environ 800 g de Securidaca, pour 20 à 40 litres, de préférence environ 30 I de solvant, de préférence l'éthanol. 25
30. 30. Composition pharmaceutique ou médicament selon l'une quelconque des revendications 22 à 29, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre, alternativement ou de préférence en combinaison, complémentairement pour environ 600 g de formulation de base, environ 30 90 g d'extrait mou ou sec résultant de l'extraction avec 1 I de solvant aqueux ou de préférence de l'eau pure, non contaminée, de la poudre obtenue par broyage des écorces de racines de la plante Fagara, en particulier dans une proportion de 500 g à 4 kg, de préférence environ 1,7 kg pour 10 à 20 litres d'eau, de préférence environ 15 I d'eau, la durée 35 d'extraction étant d'au moins plusieurs heures et avantageusement d'environ un jour à la température ambiante, un chauffage modéré n'étant pas exclu.
31. 31. Composition pharmaceutique ou médicament selon l'une 5 quelconque des revendications 22 à 30, caractérisée en ce qu'elle comprend environ 200 g d'une poudre obtenue par mélange d'environ 180 g de pâte ou de produit sec obtenu à partir de la solution d'extraction alcoolique du mélange des plantes Fagara et Securidaca, ainsi qu'environ 20 g d'un excipient fluidifiant formé par une poudre fine résultant du 10 broyage fin des écorces de racines de la plante Fagara uniquement.
32. * 32. Composition pharmaceutique ou médicament, selon l'une quelconque des revendications 22 à 31, caractérisée en ce qu'elle comprend, selon une formulation enrichie un mélange d'environ 600 g de 15 la formulation de base plus environ 200 g de la poudre obtenue par mélange de la pâte résultant d'une extraction alcoolique du mélange de Fagara et Securidaca ajouté à de l'excipient comprenant de la poudre brute résultant du broyage fin des écorces de racines de la plante Fagara.
33. 33. Composition pharmaceutique ou médicament selon l'une quelconque des revendications 22 à 32, caractérisée en ce que la composition enrichie contient aussi environ 100 g de poudre résultant du mélange d'environ 90 à 92 g de la pâte obtenue après l'extraction aqueuse, ou l'extraction aqueuse suivi de l'extraction diéthylique citée en 25 revendication 14, de la plante Fagara seule, mélangée à environ 8 g d'excipient formé par une poudre brute résultant du broyage fin d'écorces de racines de Fagara seule, pour 1 I de solution aqueuse d'extraction de Fagara seule.
34. 34. Composition pharmaceutique ou médicament, selon l'une quelconque des revendications 22 à 33, caractérisée en ce qu'elle comprend comme l'un de ses principes actifs, au moins un extrait d'une plante ou d'une partie intéressante de ladite plante, et du broyat brut de ladite plante ou de préférence de la partie intéressante de ladite plante.
35. 35 35. Composition pharmaceutique ou médicament selon l'une quelconque des revendications 22 à 34, caractérisée en ce que, la dose journalière de la composition est généralement comprise entre 50 mg et 1 g/kg de poids du corps en fonction de la gravité de la maladie, cette proportion étant valable pour une administration par voie orale.
36. 36. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 35, pour la fabrication d'une composition pharmaceutique ou d'un médicament pour le traitement nécessitant 10 I'augmentation de la période réfractaire du myocarde, dans le traitement de la prophylaxie, le traitement de la tachycardie sinusale, dans le traitement de l'extrasystolie, dans le traitement de tachycardie paroxystique et le traitement de la fibrillation auriculaire paroxystique; pour la fabrication d'un composition pharmaceutique ou d'un médicament 15 pour le traitement de l'hypertension; de préférence cette composition comprend le broyat brut de la plante ou l'extrait de la plante de Rauwolfia vomitoria.
37. 37. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des 20 revendications 1 à 35, pour la fabrication d'une composition pharmaceutique ou d'un médicament pour le traitement de l'hyperviscosité sanguine; de préférence cette composition comprend le broyat brut de la plante ou de l'extrait de la plante Cytrus aurantifolia.
38. 38. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 35, pour la fabrication d'une composition pharmaceutique ou d'un médicament pour le traitement des problèmes digestifs; de préférence cette composition comprend le broyat brut de la plante ou de l'extrait de la plante d'Adansonia digitata. 30
39. 39. Utilisation d'une composition telle que définie à l'une quelconque des revendications 1 à 35, pour la fabrication d'une composition pharmaceutique ou d'un médicament pour le traitement de la drépanocytose et la falciformation subséquente des globules rouges 35 drépanocytaires ou de déficience circulatoire, notamment déficience de la microcirculation.
40. 40. Utilisation d'une composition telle que définie à l'une quelconque des revendications 1 à 35, caractérisée en ce que la composition pharmaceutique ou le médicament est utilisé pour réaliser le traitement d'une déficience de microcirculation résultant du diabète.
41. 41. Utilisation d'une composition telle que définie à l'une quelconque des revendications i à 35, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une composition pharmaceutique ou d'un médicament pour le traitement d'un 10 patient ayant subi un accident vasculaire cérébral.
42. 42. Utilisation d'une composition telle que définie à l'une quelconque des revendications 1 à 35, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une composition pharmaceutique ou d'un médicament pour le traitement de la 15 restauration de l'immunité, notamment de malades atteints du SIDA.
43. 43. Utilisation d'une composition telle que définie à l'une quelconque des revendications 1 à 35, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une composition pharmaceutique ou d'un médicament pour le traitement de la 20 restauration du métabolisme azoté.