FR2853652A1 - Diphosphines chirales, leur preparation et leurs utilisations comme ligands dans la synthese de complexes destines a la catalyse asymetrique - Google Patents

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Abstract

La présente invention a pour objet la préparation de diphosphines chirales ainsi que le procédé permettant de les obtenir.L'invention vise plus particulièrement des diphosphines chirales hydrosolubles utiles à la synthèse de catalyseurs à base de métaux de transition destinés à la catalyse asymétrique.Les diphosphines selon l'invention sont des diphosphines hydrosolubles comprenant des groupes naphtyle substitués en position 4,4' par des groupes fonctionnalisés permettant d'assurer une meilleure solubilité en phase aqueuse.

Description

<Desc/Clms Page number 1>
DIPHOSPHINES CHIRALES, LEUR PREPARATION ET
LEURS UTILISATIONS COMME LIGANDS DANS LA SYNTHESE DE
COMPLEXES DESTINES A LA CATALYSE ASYMETRIQUE.
La présente invention a pour objet la préparation de diphosphines chirales ainsi que le procédé permettant de les obtenir.
L'invention vise plus particulièrement des diphosphines chirales hydrosolubles utiles à la synthèse de catalyseurs à base de métaux de transition destinés à la catalyse asymétrique.
La production de composés optiquement actifs purs est un problème qui se pose dans de nombreux domaines techniques tels que par exemple, la pharmacie, l'agrochimie, l'industrie alimentaire (additifs alimentaires, arômes) et également dans l'industrie de la parfumerie.
On s'attend à ce que ce problème prenne une importance croissante car de plus en plus, on constate que dans une application donnée, seul l'un des stéréomères présente la propriété recherchée.
La catalyse asymétrique a connu ces dernières années un essor considérable. Elle présente l'avantage de conduire directement à la préparation d'isomères optiquement purs par induction asymétrique sans qu'il soit nécessaire de procéder au dédoublement de mélanges racémiques.
Le 2,2'-bis(diphénylphosphino)-1,1'-binaphtyl (BINAP) est un exemple de ligand disphosporé utilisé couramment pour la préparation de complexes métalliques pour la catalyse asymétrique des réactions d'hydrogénation, de carbonylation, d'hydrosilylation, de formation de liaisons C-C (telles que les substitutions allyliques ou les couplages croisés de Grignard) ou même d'isomérisation asymétrique d'allylamines.
Les complexes utilisés sont dérivés des sels de palladium, de ruthénium, de rhodium et d'iridium et sont donc dérivés de métaux particulièrement coûteux.
Il existe un besoin en ce qui concerne la possibilité de recycler les catalyseurs chiraux qui sont généralement onéreux, tout en conservant ou en améliorant leur efficacité.
On assiste donc au développement de catalyse hétérogène notamment solide-liquide ou liquide-liquide.
Ainsi, on a proposé selon WO 00/49028, une diphosphine hydrosoluble répondant à la formule suivante :
<Desc/Clms Page number 2>
Figure img00020001

dans laquelle : - Ar1 et Ar2 représentent indépendamment un groupe carbocyclique saturé ou aromatique ; - Xa, Xb sont indépendamment choisis parmi un groupe amino, un groupe ammonium et un groupe amino modifié par une chaîne polyoxyalkylénée linéaire ; étant entendu qu'au moins l'un de Xa et Xb représente ammonium ou amino modifié.
La diphosphine décrite ci-dessus dérive d'un précurseur présentant deux groupes aminométhyle situés en position 6 et 6'.
Or la préparation de cette phosphine comporte de nombreuses étapes qui ne sont pas facilement réalisables industriellement :
<Desc/Clms Page number 3>
Figure img00030001
Poursuivant ses recherches, la demanderesse a trouvé qu'il était possible préparer des diphosphines hydrosolubles à partir de précurseurs de diphosphines susceptibles d'être préparés beaucoup plus aisément à l'échelle industrielle car ils dérivent d'un produit commercial à savoir le 2,2'bis(diphénylphosphino)-1,1'-binaphthyl (BINAP) ou BINAP et leur préparation ne comporte pas d'étapes difficiles à mettre en oeuvre.
Un premier objet de l'invention sont des diphosphines hydrosolubles dont les groupes naphtyle sont substitués en position 4,4' par des groupes fonctionnalisés permettant d'assurer une meilleure solubilité en phase aqueuse.
D'autres objets de l'invention sont les procédés de préparation des diphosphines ainsi que leurs utilisations en catalyse asymétrique.
<Desc/Clms Page number 4>
La présente invention fournit donc une diphosphine susceptible d'être utilisée comme ligands dans des catalyseurs chiraux et répondant à la formule
Figure img00040001

dans ladite formule : - Ri, R2, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un substituant, - Ari et Ar2 représentent indépendamment un groupe alkyle, alcényle, cycloalkyle, aryle, arylalkyle, - Xi, X2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe hydrosoluble choisi parmi les groupes : ammonium, guanidinium, amino modifié par une chaîne polyoxyalkylénée linéaire, carboxylate, - au plus l'un de Xi et X2 représente un atome d'hydrogène, - au moins l'un de Xi et X2 représente l'un des groupes fonctionnels précités.
Dans le cadre de l'invention, on entend par alkyle , une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée ayant de 1 à 15 atomes de carbone et de préférence de 1 ou 2 à 10 atomes de carbone.
Des exemples de groupes alkyle préférés sont notamment méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, t-butyle.
Par alcényle , on entend un groupe hydrocarboné, linéaire ou ramifié ayant de 2 à 15 atomes de carbone, comprenant une ou plusieurs doubles liaisons, de préférence, 1 à 2 doubles liaisons.
Par cycloalkyle , on entend un groupe hydrocarboné cyclique, monocyclique comprenant de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence, un groupe cyclopentyle ou cyclohexyle ou polycyclique (bi- ou tricyclique) comprenant de 4 à 18 atomes de carbone, notamment adamantyle ou norbornyle.
<Desc/Clms Page number 5>
Par aryle , on entend un groupe mono- ou polycyclique aromatique, de préférence, mono- ou bicyclique comprenant de 6 à 20 atomes de carbone, de préférence, phényle ou naphtyle. Lorsque le groupe est polycyclique c'est-à-dire qu'il comprend plus d'un noyau cyclique, les noyaux cycliques peuvent être condensés deux à deux ou rattachés deux à deux par des liaisons a.
Des exemples de groupes (C6-C18)aryle sont notamment phényle, naphtyle, anthryle et phénanthryle.
Par arylalkyle , on entend un groupe hydrocarboné, linéaire ou ramifié porteur d'un cycle aromatique monocyclique et comprenant de 7 à 12 atomes de carbone, de préférence, benzyle.
Par substituant de type polyoxyalkylène , on entend une chaîne polyoxyalkylénée linéaire rattachée aux groupes naphtyle par un atome d'oxygène situé en extrémité, ladite chaîne étant constituée de motifs oxyalkylène où alkylène est de préférence en C2-C5, mieux encore en C2-C3.
De façon générale, ladite chaîne comprend jusqu'à 200 motifs oxyalkylène, de préférence de 100 à 150.
Dans la formule (1), les groupes carbocycliques Ari et Ar2 peuvent porter des substituants qui sont tels qu'ils n'interfèrent pas avec la complexation du ligand au métal lors de la préparation du catalyseur.
Des exemples de substituants sont les groupes alkyle, alkoxy, thioalkoxy, alkoxyalkyle, thioalkoxyalkyle, polyoxyalkylène, -S03H, -S03M où M est un cation métallique ou ammonium, -P03H2, -PO3HM ou -P03M2 où M est tel que défini ci-dessus.
De préférence, M est un cation de métal alcalin tel que Na, Li ou K.
Il est souhaitable que les substituants n'interfèrent pas avec les réactions mises en #uvre dans la préparation des composés (I) à partir des précurseurs dont ils sont issus. Toutefois, des étapes de protection et déprotection peuvent être envisagées, le cas échéant. L'Homme du Métier pourra se reporter à l'ouvrage suivant Protective Groups in Organic Synthesis, Greene T. W. et Wuts P.G.M., ed. John Wiley et Sons, 1991 en vue de réaliser la protection de fonctions organiques particulières :
Dans les groupes alkyle, alkoxy, thioalkoxy, alkoxyalkyle et thioalkoxyalkyle, les parties alkyle sont des groupes hydrocarbonés saturés, linéaires ou ramifiés, comprenant notamment jusqu'à 25 atomes de carbone, et, par exemple de 1 à 12 atomes de carbone, mieux encore de 1 à 6 atomes de carbone.
Des exemples de groupes alkyle sont les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, t-butyle, pentyle, isopentyle, néopentyle, 2-
<Desc/Clms Page number 6>
méthylbutyle, 1-éthylpropyle, hexyle, isohexyle, néohexyle, 1-méthylpentyle, 3méthylpentyle, 1,1-diméthylbutyle, 1,3-diméthylbutyle, 2-éthylbutyle, 1-methyl-1- éthylpropyle, heptyle, 1-méthylhexyle, 1-propylbutyle, 4,4-diméthylpentyle, octyle, 1-méthylheptyle, 2-éthylhexyle, 5,5-diméthylhexyle, nonyle, décyle, 1méthylnonyle, 3,7-diméthyloctyle et 7,7-diméthyloctyle.
De façon préférée, les substituants sont des groupes alkyle ou alkoxy ayant de préférence de 1 à 6 atomes de carbone.
Conformément à la présente invention, les ligands préférés répondent respectivement aux formules (I) dans lesquelles Ari, Ar2 représentent indépendamment un groupe (C1-C6)alkyle; un groupe phényle éventuellement
Figure img00060001

substitué par un ou plusieurs (Ci-C6)alkyle ou (C1-C6)alkoxy ; ou un groupe (C4- C8)cycloalkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes (Ci- C6)alkyle.
Parmi les composés de formule (I) préférés, on compte ceux pour lesquels Ari et Ar2 sont indépendamment un groupe (C1-C4)alkyle; un groupe phényle éventuellement substitué par méthyle ou tertiobutyle ; ou un groupe (C5C6)cycloalkyle éventuellement substitué par méthyle ou tertiobutyle.
On préfère tout particulièrement les composés de formule (I) dans laquelle Ari et Ar2 sont identiques et représentent préférentiellement un groupe phényle.
Les groupes naphtyle peuvent également porter un substituant représenté par Ri ou R2 qui peuvent être de nature quelconque dans la mesure où ils n'interfèrent pas dans la préparation et la réactivité des catalyseurs.
Dans la formule (1), Ri, R2 représentent préférentiellement un atome d'hydrogène, un ou plusieurs groupes choisis parmi (C1-C6)alkyle et (Ci- C6)alkoxy.
Les composés (I) préférés ne portent pas de substituant ce qui signifie que Ri et R2 représentent un atome d'hydrogène.
Pour ce qui est de la définition de Xi, X2, il peut s'agir d'un groupe comprenant un atome d'azote quaternisé : ledit atome peut être porté par une chaîne aliphatique et dans ce cas il est sous forme d'ammonium NH4+ou sous forme de guanidinium -NH-C(=N+H2)-NH2 ou bien inclus dans un cycle saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique.
Xi, X2, peuvent représenter un groupe amino modifié par une chaîne polyoxyalkylénée linéaire ce qui signifie qu'un groupe amino est relié à une chaîne polyoxyalkylénée par l'intermédiaire d'une chaîne pontante appropriée.
De manière générale, une chaîne polyoxyalkylénée est une chaîne polymère constituée de motifs oxyde d'alkylène, de préférence en C2-C5, par exemple en C2-C3.
<Desc/Clms Page number 7>
De façon avantageuse, les motifs récurrents des chaînes polyoxyalkylénées ont pour formule :
Figure img00070001

dans laquelle - Ra et Rb sont indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène ; groupe alkyle éventuellement substitué par aryle ; alkoxy et/ou aryloxy ; un groupe aryle ; chaque groupe aryle étant éventuellement substitué.
Les groupes alkyle et aryle sont généralement tels que définis ci-dessus.
Des substituants appropriés du groupe aryle sont par exemple alkyle et alkoxy.
De manière particulièrement avantageuse, Ra et Rb dans la formule cidessus représentent un atome d'hydrogène.
Dans la formule (I), X1, X2, peuvent également représenter un groupe carboxylate.
On distingue donc de façon préférée : - les composés de formule (I) du type "ammonium" dans lesquels l'un au moins de X1 et X2 représente un groupe ammonium qui sont symbolisés plus loin par la formule (lai) ou (la2) ; - les composés de formule (I) du type "ammonium" dans lesquels l'un au moins de Xi et X2 représente un groupe fonctionnel comprenant un atome d'azote quaternisé inclus dans un cycle qui sont symbolisés plus loin par la formule (Ib); - les composés de formule (I) du type "guanidinium" dans lesquels l'un au moins de Xi et X2 représente un groupe guanidinium qui sont symbolisés plus loin par la formule (le) ; - les composés de formule (I) du type "dérivé polyoxyalkyléné" (i) dans lesquels l'un au moins de Xi et X2 représente un groupe amino modifié par une chaîne polyoxyalkylénée qui sont symbolisés plus loin par la formule (Idi) ou (ld2) ; - les composés de formule (I) du type carboxylate qui sont symbolisés plus loin par la formule (le).
Un premier groupe de composés de type ammonium est constitué par les sels résultant de l'addition d'un acide minéral ou organique sur un composé répondant à la formule suivante :
<Desc/Clms Page number 8>
Figure img00080001

dans ladite formule : - Ri, R2, Ar1 et Ar2 ont la signification donnée précédemment.
En tant qu'acide minéral approprié pour la préparation d'un sel d'un composé de formule (II), on peut un acide halohydrique (tel que l'acide chlorhydrique ou bromhydrique) ; acide sulfurique (dont au moins une fonction acide est sous forme libre, l'autre étant éventuellement sous forme salifiée) ; un acide phosphorique (dont au moins une fonction acide est sous forme libre, les autres étant éventuellement sous forme salifiée) ; l'acide tétrafluoroborique : l'acide hexafluorophosphorique.
Lorsque l'acide sulfurique ou phosphorique présente au moins une fonction acide sous forme salifiée, celle-ci est de préférence salifiée par un métal alcalin ou alcalino-terreux.
Lorsque l'acide minéral est un diacide XH2, la formule du sel du composé de formule (lai) est de préférence la suivante :
Figure img00080002

symbolisée par [IH22+]X= où1 représente le composé de formule (II) et H représente un atome d'hydrogène et X= représente la base conjuguée de l'acide minéral utilisé, de préférence sulfate, phosphate.
Lorsque l'acide minéral est un monoacide XH, la formule du sel est [IH22+][X]2 (la2) et et X- représente la base conjuguée de l'acide minéral utilisé,
<Desc/Clms Page number 9>
de préférence halogénure, par exemple chlorure ou bromure, nitrate, tétrafluoroborate, hexafluorophosphate.
Comme sel d'addition préféré avec un acide minéral, on mentionnera le dibromate, le ditétrafluoroborate, le dihexafluorophosphate.
En tant qu'acides organiques préférés pour la préparation de sel d'un composé de formule (II), on peut citer les acides monocarboxyliques, dicarboxyliques et plus généralement les acides polycarboxyliques et sulfoniques.
Par acide monocarboxylique désigne une molécule aliphatique saturée et/ou cyclique, saturée ou aromatique, portant une seule fonction-COOH.
Par molécule aliphatique et cyclique, on entend une molécule comprenant à la fois une partie cyclique et une partie aliphatique.
Par polycarboxylique , on entend selon l'invention des molécules aliphatiques saturées et/ou cycliques saturées ou aromatiques portant plus d'une fonction-COOH, de préférence portant 1, 2 ou 3 fonctions-COOH.
Des exemples d'acides carboxyliques convenant bien sont l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide glycolique, l'acide pyruvique, l'acide oxalique, l'acide malique, l'acide malonique, l'acide succinique, l'acide maléique, l'acide fumarique, l'acide tartrique, l'acide citrique, l'acide cinnamique, l'acide manoléique, l'acide triflique, l'acide méthane-sulfonique, l'acide éthanesulfonique, l'acide p-toluènesulfonique, l'acide salicylique et l'acide benzoïque.
Le sel d'addition est facilement préparé par mise en présence de l'acide et du composé de formule (II), à température ambiante, dans un solvant approprié capable de solubiliser le composé de formule (II). Un solvant approprié est par exemple un solvant aprotique tel qu'un hydrocarbure aliphatique halogéné (du type du dichlorométhane ou du trichloréthylène) ou aromatique éventuellement halogéné tel que le toluène ou le toluène halogéné.
Lorsque l'acide est monocarboxylique, il est nécessaire de faire réagir au moins deux équivalents d'acide sur le composé de formule (II).
Lorsque l'acide est dicarboxylique, un équivalent molaire suffit. Cependant l'utilisation d'un excès d'acide est possible.
Dans le cas d'acide polycarboxylique, l'homme du métier déterminera facilement la quantité d'acide nécessaire à la salification.
La formation de sel d'amine fait partie des connaissances de l'homme du métier.
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Le complexe résultant de la coordination d'un métal approprié à l'aide du ligand défini le sel d'amine de formule (II), agit comme catalyseur en synthèse asymétrique.
La préparation des complexes en question est décrite plus loin.
En variante, on notera que la complexation et la salification peuvent être réalisées en une seule étape ainsi qu'il sera décrit plus loin.
Les composés de formule (lai) ou (la2) sont préparés par addition d'un acide sur un composé de formule (II).
Les composés de formule (II) peuvent être préparés par mise en #uvre du procédé suivant, lequel comprend les étapes suivantes : i) réaliser la substitution des deux atomes de brome par des groupes cyano par réaction de la diphosphine sous forme de dioxyde et dibromée en position
Figure img00100001

4,4' de formule (III) : Br Ri POAriAr2 POAriAr2 Br (III) dans ladite formule : - Ri, R2, Ari et Ar2 ont la signification donnée précédemment, au moyen d'un agent nucléophile approprié de façon à obtenir le dicyané correspondant (IV),
Figure img00100002

dans ladite formule : - R1, R2, Ari et Ar2 ont la signification donnée précédemment, ii) réaliser la réduction de la diphosphine sous forme de dioxyde et dicyanée en position 4,4' de formule (IV), en diphosphine de formule (V) :
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Figure img00110001

dans ladite formule : - R1, R2, Ari et Ar2 ont la signification donnée précédemment.
(iii) réaliser la réduction du groupe cyano de la diphosphine dicycanée, en composé diaminométhylé répondant à la formule (II).
La diphosphine sous forme de dioxyde et dibromée en position 4,4' de formule (III) est connue. Elle peut être obtenue en réalisant la bromation de la diphosphine sous forme de dioxyde de formule (VI) :
Figure img00110002

dans ladite formule : - R1, R2, Ar1 et Ar2 ont la signification donnée précédemment.
La diphosphine sous forme dioxyde de formule (VI) est connue. Elle peut être obtenue par oxydation de la diphosphine de formule (VII) :
Figure img00110003

dans ladite formule : - Ri, R2, Ari et Ar2 ont la signification donnée précédemment.
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La diphosphine sous forme d'oxyde de formule (VI) est obtenue par oxydation à l'aide d'un agent oxydant de la diphosphine de formule (VII).
Bien que l'on puisse utiliser n'importe quel type d'agents oxydants, un oxydant chimique, par exemple le permanganate de potassium ou bien l'oxygène moléculaire ou un gaz en contenant, on préfère faire appel au peroxyde d'hydrogène, de préférence, sous forme de solution aqueuse.
La concentration de la solution de peroxyde d'hydrogène est avantageusement comprise entre 10 % et 35 % en poids.
La quantité d'agent oxydant mise en #uvre peut varier largement de la quantité st#chiométrique jusqu'à un excès de 100 % par rapport à la st#chiométrie.
On fait appel à un solvant organique qui solubilise la diphosphine. Le solvant peut être choisi parmi les hydrocarbures aliphatiques, cycloaliphatiques ou aromatiques, chlorés ou non. Comme exemples, on peut citer le dichlorométhane, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, le 1,2dichloroéthane.
La concentration de la diphosphine dans le solvant réactionnel est de préférence, entre 0,1 et 50 g/l.
On met donc en contact la diphosphine dissous généralement dans un solvant adéquate, en contact avec l'agent oxydant.
La réaction est conduite avantageusement à la température ambiante, le plus souvent entre -5 C et 25 C.
La durée de la réaction se situe généralement entre 30 min et 6 h.
On récupère la diphosphine sous forme de dioxyde dans la phase organique.
On sépare les phases aqueuse et organique.
On effectue un traitement classique des phases.
Ainsi, la phase organique est lavée avec du bisulfite de sodium ce qui permet d'éliminer dans la phase aqueuse l'excès d'agent oxydant (peroxyde) qui n'a pas réagi.
On effectue préférentiellement une opération de séchage habituel, sur desséchant par exemple sulfate de sodium ou de magnésium.
On obtient une diphosphine sous forme de dioxyde répondant à la formule (VI) et désigné dans la suite du texte par diphosphine (PO) .
Dans une étape suivante, on effectue la bromation en position 4 et 4'.
La réaction de bromation du noyau phényle est une réaction électrophile qui est réalisée par action de Br2 sur la diphosphine sous forme de dioxyde.
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Une variante préférée de l'invention consiste à ajouter une base, de préférence, une amine tertiaire afin de piéger l'hydracide libéré.
A titre d'exemples de telles amines, on peut citer la triéthylamine, la tri-npropylamine, la tri-n-butylamine, la méthyldibutylamine, la méthyldicyclohexylamine, l'éthyldiisopropylamine, la N,N-diéthylcyclohexylamine, la diméthylamino-4 pyridine, la pyridine, la 2,4,6-triméthylpyridine (collidine), la N-méthylpipéridine, la N-éthylpipéridine, la N-n-butylpipéridine, la 1,2diméthylpipéridine, la N-méthylpyrrolidine, la 1,2-diméthylpyrrolidine.
On choisit de préférence, la pyridine.
La quantité d'amine tertiaire utilisée doit être suffisante pour neutraliser l'hydracide libéré par la réaction. Généralement, on met en #uvre au moins la quantité st#chiométrique jusqu'à un excès de 20 % par rapport à la st#chiométrie.
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, la bromation a lieu dans un solvant aprotique inerte tel qu'un hydrocarbure aromatique halogéné (par exemple chlorobenzène et dichlorobenzène) ; un hydrocarbure aromatique nitré tel qu'un nitrobenzène ; hydrocarbure aliphatique éventuellement halogéné tel que dichlorométhane, tétrachlorure de carbone ou dichloroéthane.
A titre de solvant préféré, on peut citer les hydrocarbures aliphatiques halogénés et notamment le dichlorométhane.
De manière préférée, le rapport molaire de l'agent de bromation à la diphosphine (PO) varie entre 2 et 5, mieux encore entre 2 et 3.
Lorsqu'on travaille en solution, la concentration des réactifs peut varier très largement entre 0,01 et 10 mol/l, par exemple entre 0,05 et 1 mol/l.
La réaction de bromation est conduite entre 10 C et 60 C, de préférence entre 15 C et 30 C et d'une manière avantageuse, à l'abri de la lumière afin d'éviter les réactions radicalaires parasites.
On obtient ainsi une diphosphine (PO) dibromée répondant à la formule (III).
On la récupère d'une manière classique : neutralisation de l'excès de brome par le bisulfite de sodium, traitement par une base (carbonate ou hydrogénocarbonate de sodium), séparation des phases aqueuse et organique puis récupération de la diphosphine (PO) dibromée à partir de la phase organique qui est séchée puis élimination du solvant organique.
Il est à noter que l'invention inclut également la variante selon laquelle l'étape de bromation est remplacée par une étape de chloration effectuée de manière similaire. Toutefois, la bromation est préférée.
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A l'étape (i), les atomes de brome sont substitués par des groupes cyano.
L'étape suivante est une substitution nucléophile aromatique. Les deux atomes de brome portés par les noyaux naphtyle sont déplacés par des groupes cyano par action d'un agent nucléophile approprié.
De façon à réaliser cette substitution, l'homme du métier pourra utiliser l'une quelconque des méthodes connues dans la technique.
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, l'agent nucléophile utilisé est le cyanure de cuivre (I) ou (II).
Le rapport molaire du cyanure de cuivre au composé de formule (III) est de préférence supérieur à 2, il peut varier avantageusement entre 2 et 4, préférablement entre 2 et 3.
La réaction est de préférence mise en #uvre dans un solvant. Comme exemple de solvants, on peut citer les amides tels que le diméthylformamide, la N-méthyl-2-pyrrolidinone et l'hexaméthylphosphorylamide. Le diméthylformamide est nettement préféré. La pyridine est également un solvant approprié.
La température de la réaction est maintenue avantageusement entre 50 C et 200 C, de préférence entre 100 C et 190 C.
La concentration des réactifs dans le milieu réactionnel oscille généralement entre 0,1et 10 molli, par exemple entre 2 et 7 mol/l.
L'isolement du nitrile implique la décomposition du complexe intermédiaire formé et le piégeage de l'excès de cyanure.
L'hydrolyse du complexe intermédiaire pourra être réalisée soit par action de chlorure de fer hydraté, soit par action d'éthylènediamine aqueux.
Dans le premier cas, on verse le milieu réactionnel dans une solution aqueuse de chlorure de fer à 50-80 % (g/ml) contenant de l'acide chlorhydrique concentré. La solution résultante est chauffée à 40-80 C jusqu'à décomposition complète du complexe. Puis le milieu est décanté et extrait de façon conventionnelle.
Dans le second cas, le milieu réactionnel est versé dans une solution aqueuse d'éthylènediamine (éthylènediamine/eau : 1/5 - 1/1 (v/v), par exemple 1/3) puis l'ensemble est agité vigoureusement. Le milieu est alors décanté et extrait de façon connue en soi.
L'homme du métier pourra s'inspirer des travaux de L. Friedman et al. publiés dans J.O.C. 1961, 26,1522, pour isoler le nitrile.
On effectue ensuite la réduction de la diphosphine sous forme de dioxyde.
Au départ de la diphosphine (PO) dicyanée de formule (IV), on obtient le composé de formule (V).
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Cette étape consiste à soumettre cette dernière à une réduction effectuée à l'aide d'un hydrogénosilane.
Ce dernier peut être représenté par la formule suivante : HSiR[alpha]RssR# (Fa) dans ladite formule : - Ra, Rss, R#, identiques ou différents, représentent, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe phényle ou un atome de chlore, - au plus deux des groupes Ra, Rss, R#, représentent un atome d'hydrogène.
Les agents réducteurs préférés répondent à la formule (Fa) dans laquelle Ra, Rss, Rô, représentent un atome d'hydrogène, un groupe méthyle, un groupe phényle ou un atome de chlore.
Comme exemples de réducteurs, on peut mentionner plus particulèrement : - AIH3, - PhSiH3, - HSiCl3, - (CH2)2HSiCI, - CH3HSiCI - PMHS ou polyméthylhydrosiloxane.
L'invention n'exclut pas tout autre type de composé organosilicié comprenant un groupe SiH.
La quantité d'agent réducteur est le plus souvent en grand excès st#chiométrique.
Ainsi, le rapport entre le nombre de moles d'agent réducteur et le nombre de moles de diphosphine (PO) varie entre 10 et 70.
Parmi les agents réducteurs précités, on utilise un mélange de PhSiH3 (ou PMHS) et de HSiCl3.
Dans ce cas, la quantité de PhSiH3 est telle que le rapport entre le nombre de moles de PhSiH3 et de moles de diphosphine (PO) varie entre 50 et 70.
Pour ce qui est de la quantité de HSiCl3, le rapport entre le nombre de moles de HSiCl3 et le nombre de moles de diphosphine (PO) varie entre 10 et 40.
La réaction de réduction est conduite à une température avantageusement choisie entre 80 C et 130 C.
En fin de réaction, on effectue le refroidissement du milieu jusqu'à température ambiante et l'on récupère le produit sous forme solide après évaporation.
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On peut effectuer un ou plusieurs lavages du produit à l'aide d'un solvant organique, de préférence un hydrocarbure aliphatique, cycloaliphatique ou aromatique, halogéné ou non. Comme solvants préférés, on peut citer le pentane, l'hexane ou le cyclohexane.
On obtient une diphosphine répondant à la formule (V).
Une voie d'accès aux composés de formule (II) consiste à transformer les composés de formule (V) (lesquels présentent deux fonctions cyano) en composés diaminométhylés correspondants.
Dans ce cas, on effectue la réduction de la fonction nitrile du composé de formule (V) par action d'un agent réducteur de façon à obtenir un composé de formule (II) :
Figure img00160001

dans ladite formule : - Ri, R2, Ari et Ar2 ont la signification donnée précédemment.
On effectue donc la réduction du groupe cyano.
Un agent réducteur approprié est l'hydrure de lithium et aluminium (LiAIH4) mais il est également possible d'utiliser d'autres agents réducteurs.
La réaction est préférablement mise en #uvre dans un solvant ou un mélange de solvants.
Lorsque l'agent réducteur est LiAIH4, le solvant comprend de façon avantageuse un ou plusieurs hydrocarbures aromatiques (tels que le benzène, le toluène et le xylène) en mélange avec un ou plusieurs éthers.
A titre d'éthers, on peut citer les éthers d'alkyle en Ci-Ce (éther diéthylique et diisopropylique), les éthers cycliques (dioxane, tétrahydrofurane), le diméthoxyéthane et l'éther diméthylique de diéthylèneglycol.
On préfère les éthers cycliques du type du tétrahydrofurane.
Lorsque l'agent réducteur est LiAIH4, on optera plus préférablement pour un mélange de toluène et de tétrahydrofurane dans des proportions variant entre (v/v) 70-50/30-50 : toluène/tétrahydrofurane (par exemple 60/40 : toluène/THF).
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La réduction peut être conduite à une température comprise entre 20 C et 100 C, de préférence entre 40 C et 80 C.
Habituellement, on utilise un large excès de l'agent réducteur. Ainsi, le rapport molaire de l'agent réducteur au composé de formule (V) varie généralement entre 1 et 30, par exemple entre 2 et 20, notamment entre 5 et 18.
La concentration des réactifs dans le milieu est variable ; elle peut être maintenue entre 0,005 et 1 mol/l.
On obtient un composé de formule (II) qui peut être récupéré d'une manière classique, notamment par traitement avec une base (soude) pour éliminer les aluminates suivi d'une filtration, d'un séchage et d'une évaporation.
Les composés mis en #uvre préférentiellement, répondant à la formule (II) dans laquelle Ar1 et Ar2 sont choisis indépendamment parmi phényle éventuellement substitué par méthyle ou tertiobutyle ; et (C5-C6)cycloalkyle éventuellement substitué par méthyle ou tertiobutyle.
On choisit plus préférentiellement ceux de formule (II) dans laquelle Ar1 et Ar2 sont identiques et représentent un groupe phényle.
Un deuxième groupe est constitué par des composés de formule (I) dans lesquels Xi, X2 peuvent représenter un groupe fonctionnel dans lequel l'atome d'azote quaternisé est inclus dans un cycle saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique.
Ce type de composés résultent de l'addition d'un acide minéral ou organique sur un composé répondant à la formule suivante :
Figure img00170001

dans ladite formule : - Ri, R2, Ar1 et Ar2 ont la signification donnée précédemment.
- le pointillé symbolise le reste d'un cycle A formant tout ou partie d'un système hétérocyclique, aromatique ou non, monocyclique ou
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polycyclique dont l'un des atomes de carbone est remplacé par au moins un atome d'azote,
Plus précisément, A symbolise un hétérocycle, saturé ou non, ou aromatique comportant notamment 5 ou 6 atomes dans le cycle pouvant comprendre de 1 ou 3 hétéroatomes dont au moins un atome d'azote.
A peut également réprésenter le reste d'un composé hétérocyclique polycyclique défini comme étant constitué par au moins 2 hétérocycles aromatiques ou non contenant au moins un hétéroatome dans chaque cycle et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péri-condensés ou soit un groupe constitué par au moins un carbocycle aromatique ou non et au moins un hétérocycle aromatique ou non formant entre eux des systèmes ortho- ou orthoet péri-condensés.
Il est également possible de partir d'un substrat résultant de l'enchaînement d'un hétérocycle saturé, insaturé ou aromatique tel que précité et d'un carbocycle saturé, insaturé ou aromatique. Par carbocycle, on entend de préférence un cycle de type cycloaliphatique ou aromatique ayant de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence 6.
Il est à noter que les atomes de carbone de l'hétérocycle peuvent éventuellement être substitués.
Dans la formule (VIII), A représente un cycle pyrole, pyridine, pyrimidine, pyridazine, pyrazine.
Lorsque l'acide minéral est un diacide XH2, la formule du sel du composé de formule (Ibi) est de préférence la suivante :
Figure img00180001

symbolisée par [IH22+]X- (Ibi) où # représente le composé de formule (VIII) et H représente un atome d'hydrogène.
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Lorsque l'acide minéral est un monoacide XH, la formule du sel est [IH22+][X]2 (Ib2).
Une des voies d'accès de la diphosphine de formule (VIII) peut consister à : i) réaliser une réaction de couplage entre : - une diphosphine dibromée de formule (III) :
Figure img00190001

dans ladite formule : - R1, R2, Ari et Ar2 ont la signification donnée précédemment, -avec un acide boronique répondant à la formule suivante :
Figure img00190002

dans ladite formule : - R3 représente un groupe dans lequel l'atome d'azote est inclus dans un cycle saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique, - Q1, Q2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupe aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe R3, - ou Q1 et Q2 peuvent être reliés entre eux par un groupe alkylène ou alkylènedioxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, permettant d'obtenir un composé de formule (X) :
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Figure img00200001

ii) réaliser la réduction de la diphosphine sous forme de dioxyde et disubstitué en 4,4' de formule (X), en diphosphine de formule (VIII), iii) effectuer la quaternisation des atomes d'azote par traitement du composé de formule (VIII) avec un acide minéral ou organique.
Ainsi, dans la formule (IX), R3 est une représentation simplifiée du cycle A symbolisé par un pointillé et comprenant au moins un atome d'azote et défini dans la formule (VIII).
La première étape du procédé est de faire réagir le composé de formule (III) et un acide boronique apportant le composé cyclique azoté, en présence d'un catalyseur au palladium.
Plus précisément, l'acide boronique répond à la formule (IX) dans laquelle le groupe R3 représente un groupe hétérocyclique aromatique. Ainsi, R3 peut prendre les significations données précédemment pour A dans la formule (VIII).
Toutefois, R3 représente plus particulièrement un groupe hétérocyclique tel qu'un groupe pyrolyle, pyridyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, pyrazinyle.
Le cycle aromatique peut être également substitué. Le nombre de substituants est généralement au plus de 4 par cycle mais le plus souvent égal à 1 ou 2. Les substituants préférés sont les groupes alkyle ou alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
En ce qui concerne Q1, Q2, identiques ou différents, ils représentent plus particulièrement un atome d'hydrogène ou un groupe aliphatique acyclique, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, saturé ou comprenant une ou plusieurs insaturations sur la chaîne, de préférence 1 à 3 insaturations qui sont de préférence, des doubles liaisons simples ou conjuguée.
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Q1, Q2 représentent préférentiellement un groupe alkyle ayant de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence, de 1 à 4 ou un groupe alcényle ayant de 2 à 10 atomes de carbone, de préférence, un groupe vinyle ou 1-méthylvinyle,
Q1, Q2 peuvent prendre les significations données pour R3 et en particulier tout cycle peut également porter un substituant tel que décrit précédemment.
R3 représente préférentiellement un groupe pyridyle.
On peut également faire appel aux dérivés des acides boroniques tels que les anhydrides et les esters et plus particulièrement les esters d'alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
Comme exemples d'acides boroniques, on peut citer notamment : l'acide 4pyridine boronique, l'acide 3-pyridine boronique.
Intervient dans le procédé de l'invention, un catalyseur au palladium.
A titre d'exemples de composés susceptibles d'être mis en #uvre pour la préparation des catalyseurs de l'invention, on peut citer notamment le bromure de palladium (II), le chlorure de palladium (II), l'iodure de palladium (II), le cyanure de palladium (II), le nitrate de palladium (II) hydraté, l'oxyde de palladium (II), le sulfate de palladium (II) dihydraté, l'acétate de palladium (II), le propionate de palladium (II), le butyrate de palladium (II), le benzoate de palladium (II), l'acétylacétonate de palladium (II), le tétrachloropalladate (II) d'ammonium, l'hexachloropalladate (IV) de potassium, le nitrate de tétramine de palladium (II), le dichlorobis(acétonitrile) de palladium (II), le dichlorobis(benzonitrile) de palladium (II), le dichloro(1,5-cyclooctadiène) de palladium (II), le dichlorodiamine de palladium (II), le tétrakistriphénylphosphine de palladium (0), l'acétate de palladium (II), le trisbenzylidèneacétonepalladium (0).
Parmi les catalyseurs précités, le catalyseur préféré est le tétrakistriphénylphosphine de palladium (0).
Dans le cadre de la préparation des composés de formule (X), on fait réagir les composés (III) et (IX), en présence d'une base.
Comme bases, on fait appel préférentiellement aux hydroxydes de métaux alcalins, de préférence, sodium ou potassium ; aux hydroxydes de métaux alcalino-terreux, de préférence, calcium ; ou à l'hydroxyde d'ammonium ; aux carbonates ou hydrogénocarbonates de métaux alcalins, de préférence, le carbonate de sodium ou de potassium.
On fait réagir avantageusement, dans les proportions mentionnées ciaprès, le composé de formule (III), l'acide boronique (IX) et en présence d'un catalyseur au palladium et d'une base.
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La quantité des réactifs mis en #uvre est telle que le rapport molaire acide boronique de formule (IX)/composé de formule (III) est avantageusement supérieur ou égal à 1 et varie de préférence, entre 1 et 1,2.
La quantité de catalyseur mis en #uvre exprimé par le rapport molaire du métal à l'acide boronique varie entre 5.10-7 et 0,2.
La quantité de base mise en oeuvre exprimée par le rapport entre le nombre de moles de OH- et le nombre de moles d'acide boronique est choisie de préférence entre 2 et 4 et plus préférentiellement aux environs de 2.
La température réactionnelle est avantageusement comprise entre la température ambiante (le plus souvent entre 15 et 25 C) et 130 C, et de préférence entre 50 C et 100 C.
Généralement, la réaction est conduite sous pression autogène des réactifs.
On conduit de préférence, le procédé de l'invention, sous atmosphère contrôlée de gaz inertes. On peut établir une atmosphère de gaz rares, de préférence l'argon mais il est plus économique de faire appel à l'azote.
D'un point de vue pratique, le procédé est simple à mettre en #uvre. On charge tous les réactifs et l'on chauffe pendant la durée nécessaire pour que la réaction soit finie.
On récupère le composé de formule (X) d'une manière classique, par exemple par extraction à l'aide d'un solvant organique, et l'on peut citer les éthers-oxydes, de préférence, l'éther isopropylique ; les hydrocarbures aliphatiques ou aromatiques, halogénés ou non, de préférence, le toluène.
On effectue la réduction des groupes oxyde de phosphine de la diphosphine de formule (X) selon le même mode opératoire que décrit pour la réduction du composé de formule (IV) permettant d'obtenir le composé de formule (VIII).
Afin d'obtenir une phosphine hydrosoluble, on effectue la quaternisation de l'atome d'azote selon le même mode opératoire que celui décrit pour l'obtention des composés de formules (lai) et (la2) à partir du composé de formule (II).
Un troisième groupe est constitué par les composés de type guanidinium qui peuvent être représentés par la formule suivante :
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Figure img00230001

dans ladite formule : - Ri, R2, Ar1 et Ar2 ont la signification donnée précédemment.
Les composés de formule (le) sont préparés à partir du composé de formule (II).
Leur procédé de préparation comprend les étapes suivantes : (i) réaliser la réaction du composé de formule (II) avec la N,N'-bis(1,1- diméthyléthoxycarbonyl)-N"-trifluorométhylsulfonyl-guanidine de façon à obtenir le composé suivant :
Figure img00230002

dans ladite formule : - R1, R2, Ari et Ar2 ont la signification donnée précédemment.
(ii) effectuer l'élimination des groupes protecteurs à l'aide d'un traitement acide.
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La réaction de la diphosphine de formule (II) et de la N,N'-bis(1,1- diméthyléthoxycarbonyl)-N"-trifluorométhylsulfonyl-guanidine est effectuée le plus souvent en milieu solvant organique tel que par exemple le dichlorométhane ou le trichloroéthylène.
Les réactifs sont mis en oeuvre en une quantité égale ou proche de la stoechiométrie.
La réaction est effectuée à une température comprise entre 10 C et 100 C.
L'étape de déprotection est effectuée d'une manière classique à l'aide d'un acide fort, de préférence l'acide chlorhydrique ou trifluoroacétique et généralement dans un solvant organique notamment le méthanol, le chlorure de méthylène ou le dioxane.
On récupère le composé de formule (XI) à partir de la phase organique, de manière classique.
Pour ce qui est des composés formant le groupe des dérivés polyoxyalkylénés (i) de l'invention, on peut préparer des composés polyoxyalkylénés à partir des composés de formule (II).
Ces composés sont constitués d'une ou plusieurs chaînes polyoxyalkylénées d'un ou plusieurs groupes de formule Gi :
Figure img00240001

ou/et d'un ou plusieurs groupes G2 de formule :
Figure img00240002
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dans lesquelles R1, R2, Ari et Ar2, sont tels que définis ci-dessus, et comprennent en outre le nombre de chaînes pontantes approprié pour le rattachement desdits groupes Gi et G2 auxdites chaînes polyoxyalkylénées.
Les groupes G1 et/ou G2 peuvent soit coiffer les extrémités de chaînes polyoxyalkylénées, soit être reliés à des motifs internes desdites chaînes polyoxyalkylénées.
Un premier type de dérivé polyoxyalkyléné est un polyoxyalkylène linéaire portant au moins un groupe Gi tel que défini ci-dessus. Dans ce type de dérivé, G1 peut être situé en extrémité de la chaîne polyoxyalkylénée, ou être rattaché à un motif interne de la chaîne polyoxyalkylénée de façon à ne pas coiffer l'une ou l'autre des extrémités de la chaîne polyoxyalkylénée.
Un second type de dérivé polyoxyalkyléné est constitué d'au moins un groupe G2 tel que défini ci-dessus, chaque groupe imino dudit groupe G2 étant rattaché à une chaîne polyoxyalkylénée.
Dans ce type de dérivé, les deux groupes imino d'un même groupe G2 peuvent être rattachés à une même chaîne polyoxyalkylénée ou à deux chaînes polyoxyalkylénées distinctes. Par ailleurs, chaque groupe NH desdits groupes G2 peut soit coiffer l'extrémité d'une chaîne polyoxyalkylénée, soit être relié à un motif interne d'une chaîne polyoxyalkylénée de façon à ne pas coiffer l'extrémité d'une chaîne polyoxyalkylénée.
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, les groupes NH des groupes G1 et/ou G2 ci-dessus qui sont reliés à l'extrémité d'une chaîne polyoxyalkylénée sont rattachés à ladite chaîne polyoxyalkylénée par l'intermédiaire d'une chaîne pontante de formule : -C-alk-Doù C est relié à-NH- et D est relié à l'atome d'oxygène de l'extrémité de la chaîne polyoxyalkylénée, et où - C représente une liaison, le groupe -CO- ; ou -CO-NH- ; - alk représente une liaison, un groupe alkylène ou un groupe-CH(L)- où L est la chaîne latérale d'un a-aminoacide à laquelle est éventuellement greffée une chaîne polyoxyalkylénée ; et - D représente le groupe -CO- ; -NH-CO- ; ou le groupe-CH(OH)-CH2-.
De façon avantageuse, ladite chaîne pontante -C-alk-D- est choisie parmi : -alk-NH-CO- -CO-alk-CO- -alk-CO- -alk-CH(OH)-CH2- et
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-cooù alk représente alkylène, ou bien le résidu -C-alk-D- représente -CO-NH-CH (L)-CO- où L est la chaîne latérale d'un a-aminoacide naturel ou synthétique à laquelle est éventuellement greffée une chaîne polyoxyalkylénée.
Un exemple de chaîne latérale portant une chaîne polyoxyalkylénée est une chaîne latérale comprenant un groupe imino relié à une chaîne polyoxyalkylénée par l'intermédiaire d'une chaîne pontante appropriée.
De façon générale, alkylène désigne un groupement divalent hydrocarboné aliphatique linéaire ou ramifié, présentant de préférence de 1 à 10 atomes de carbone, mieux encore de 1 à 6 atomes de carbone, plus avantageusement encore de 1 à 2 atomes de carbone.
Par a-aminoacide on entend selon l'invention, tout a-aminoacide naturel ou tout analogue ou dérivé synthétique envisageable. La lettre a indique que la fonction amino et la fonction acide carboxylique de l'a-aminoacide sont rattachées au même atome de carbone lequel porte en outre un atome d'hydrogène et une chaîne latérale L.
Les chaînes latérales des a-aminoacides naturels sont bien connues. La chaîne latérale peut représenter un atome d'hydrogène (comme dans le cas de la glycine) ; un groupe alkyle (comme dans le cas de l'alanine, de la valine, de la leucine, de l'isoleucine et de la proline) ; un groupe alkyle substitué par hydroxy, par alkythio, par thiol, par carboxy, par amino, par aminocarbonyle et/ou par guanidino (comme dans le cas des thréonine, sérine, méthionine, cystéine, acide aspartique, asparagine, acide glutamique, glutamine, arginine et lysine) ; un groupe arylalkyle éventuellement substitué par exemple par hydroxy (comme dans le cas des tyrosine et phénylalanine) ; ou bien un groupe hétéroarylalkyle (comme dans le cas des tryptophane et histidine).
Les chaînes latérales d'a-aminoacides synthétiques sont décrites dans la littérature, par exemple dans Williams (ed), Synthesis of Optically Active aAmino Acids, Pergamon Press (1989) ; Evans et al., J. Amer. Chem. Soc. 112, 4011-4030 (1990) ; Pu et al. J. Amer. Chem. Soc. 56,1280-1283 (1991) ; et Williams et al. J. Amer. Chem. Soc. 113,9276-9286 (1991).
Lorsque la chaîne latérale de l'aminoacide porte une fonction amino celle-ci peut-être éventuellement substituée par une chaîne polyoxyalkylénée.
Des significations particulièrement préférées de -C-alk-D- sont : -CH2-CH2-NH-CO- ; -CO-CH2-CH2-CO- ; -CH2-CH2-CO- ;
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-CO-, -CH2-CO- ; -CH2-CH (OH)-CH2- ; -CO-NH-CH (L)-CO- où L représente la chaîne latérale d'un a- aminoacide, ou bien encore la chaîne latérale d'un a-aminoacide basique présentant un groupe amino terminal substitué par -CO-O-POA, POA représentant une chaîne polyoxyalkylénée.
Des chaînes latérales particulièrement avantageuses sont les chaînes latérales H (glycine), -(CH2)3-OH (norleucine) et -(CH2)4-NH-CO-O-POA où POA est une chaîne polyoxyalkylénée.
En variante, les groupes G1 et/ou G2 sont rattachés à la chaîne polyoxyalkylénée sans coiffer les extrémités de ladite chaîne. Dans le cadre de l'invention, pour caractériser ce type de rattachement, on indique que les groupes G1 et/ou G2 sont reliés à un motif interne de la chaîne polyoxyalkylénée.
Dans ce cas de figure, on préfère que les groupes-NH- des groupes G1 et G2 soient reliés à ladite chaîne polyoxyalkylénée par une chaîne pontante de formule -alk-CO- où alk représente une chaîne alkylène telle que définie cidessus, CO est relié à NH et alk est directement rattaché à la chaîne polyoxyalkylénée. Mieux encore, la chaîne latérale a pour formule -CH2-CH2-CO-.
Le dérivé polyoxyalkyléné comprend moins de 20 groupes Gi et/ou G2, de préférence moins de 15, mieux encore moins de 10.
Un premier sous-groupe préféré de dérivés polyoxyalkylénés est constitué des dérivés polyoxyalkylénés comprenant un seul groupe Gi ou un seul groupe G2. Pour ces dérivés , on préfère que les groupes G1 ou G2 soient rattachés en extrémité de chaîne polyoxyalkylénée.
Un autre sous-groupe de dérivés polyoxyalkylénés préféré est constitué des dérivés polyoxyalkylénés comprenant de 2 à 20 groupes G1 et/ou G2, préférablement de 3 à 15, mieux encore de 4 à 10. Pour ces dérivés , on préfère que les groupes G1 ou G2 ne coiffent pas les extrémités des chaînes polyoxyalkylénées mais soient rattachés à des motifs internes desdites chaînes polyoxyalkylénées. Mieux encore, ce dernier type de dérivé comprend exclusivement des groupes Gi.
Les extrémités des chaînes polyoxyalkylénées ne portant pas de groupe G1 ou G2 sont préférablement coiffées par des groupes hydroxy ou alkoxy.
A titre d'indication, lorsque le dérivé comporte un seul groupe Gi, celui-ci est de préférence relié à une chaîne polyoxyalkylénée linéaire présentant un nombre de motifs "oxyde d'alkylène" d'au moins 20, de préférence compris entre
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20 et 150, mieux encore compris entre 50 et 120. Pour une valeur du nombre de motifs d'oxyde d'alkylène compris entre 20 et 150, la masse molaire du dérivé varie préférablement entre 1000 et 9000. Pour une valeur du nombre de motifs oxyde d'alkylène compris entre 50 et 120, la masse molaire du dérivé varie préférablement entre 3000 et 7000.
Lorsque le dérivé comporte un seul groupe G2, celui-ci est de préférence relié à deux chaînes polyoxyalkylénées linéaires par chacun de ses groupes NH, chaque chaîne polyoxyalkylénée linéaire présentant un nombre de motifs "oxyde d'alkylène" d'au moins 10, de préférence compris entre 10 et 150, mieux encore entre 50 et 120. Dans ce cas, lorsque le nombre de motifs d'oxyde d'alkylène varie entre 10 et 150, la masse molaire varie préférablement entre 2000 et 15000. Pour une valeur du nombre de motifs oxyde d'alkylène compris entre 50 et 120, la masse molaire varie préférablement entre 5000 et 12000.
Plus généralement, il sera facile à l'homme du métier de faire varier la taille des chaînes polyoxyalkylénées dans le dérivé en fonction du nombre de groupes Gi et/ou G2 de façon à assurer l'hydrosolubilité du composé résultant.
Un sous-groupe également préféré des composés de l'invention est constitué des composés hydrosolubles de formule (Id) ci-dessous :
Figure img00280001

dans laquelle - Ri, R2, Ar1, Ar2 sont tels que définis ci-dessus, - Ra et Rb sont tels que définis ci-dessus, - n, qui est une valeur moyenne, varie entre 5 et 150, de préférence entre
15 et 150, mieux encore entre 50 et 120 ; - Rc représente H ou alkyle ;
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- W représente -O-C-alk-D, où C, alk et D sont tels que définis ci-dessus.
Plus généralement, n est défini de façon à assurer l'hydrosolubilité du composé (Id) correspondant.
Dans le cadre de l'invention, on entend par hydrosoluble une molécule qui possède une solubilité plus importante dans l'eau que dans l'octanol-1 comme décrit dans "Principles and Practices of solvent extraction", J. Rydberg, C. Musikas et G.R. Choppin, 1992, éditions M. Dekker, chapitre II, page 66.
Plus particulièrement, n est au moins 10. De préférence, n est compris entre 10 et 150, mieux encore entre 50 et 120. De façon préférée, la masse molaire du composé (Id) varie entre 2000 et 15000, mieux encore entre 5000 et 12000.
Lorsque alk représente-CH(L)- dans lequel L porte un groupe POA, il est souhaitable que POA représente le groupe monovalent de formule :
Figure img00290001

où Ra, Rb, n et Rc sont tels que définis ci-dessus.
Les composés (Id) préférés sont ceux pour lesquels Ra = Rb = H. Parmi ces composés, on préfère ceux pour lesquels Rc = H ou -OCH3.
Lorsqu'il s'agit de préparer un dérivé polyoxyalkyléné présentant un groupe Gi et/ou G2 en extrémité d'une chaîne polyoxyalkylénée linéaire, on pourra s'inspirer de l'une des méthodes de synthèse illustrées ci-dessous.
De façon générale, on fait réagir un polyoxyalkylène linéaire présentant une extrémité réactive (l'autre extrémité étant éventuellement protégée par un groupe protecteur approprié) avec une molécule capable de réagir avec ladite extrémité réactive et portant par ailleurs une fonction latente capable de réagir, éventuellement après activation appropriée, avec un groupe amino ; puis,le cas échéant, après activation de ladite fonction latente, on fait réagir le composé obtenu avec un composé de formule (Id) tel que défini ci-dessus.
Par fonction latente , on entend une fonction capable de réagir avec un groupe amino ou bien une fonction que l'on peut facilement transformer en fonction réactive de façon à la faire réagir avec un groupe amino.
De façon avantageuse, la fonction réactive comprend un groupe carboxylique libre -COOH ou activé de formule -CO-T où T est un groupe activateur. Des groupes activateurs préférés sont bien connus dans l'état de la technique, tels que, par exemple, halogène (chlore ou brome), azide, imidazolide, p-nitrophénoxy, 1-benzotriazole, O-N-succinimide, acyloxy et, plus
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particulièrement, pivaloyloxy, alcoxycarbonyloxy tel que, par exemple, C2H50CO-O-, dialkyl- ou dicycloalkyl-O-uréide.
Une série de méthodes appropriées pour la préparation de dérivés activés d'acide carboxylique est proposée par J. March dans Advanced Organic Chemistry, ed. John Wiley & Sons.
Lorsque la fonction latente comprend une fonction carboxy libre, il est souhaitable de mettre en oeuvre sa réaction avec le(s) groupe (s) amino du composé de formule (II) en présence d'un agent activateur tel que par exemple le dicyclohexylcarbodiimide (DCC) ou le tétrafluoroborate d'O- [(cyano(éthoxycarbonyl)méthylène)amino]-1,1,3,3-tétraméthyluronium (TOTU).
On se rapportera par exemple à Proceedings of the 21 European Peptide Symposium, Peptides, 1990, E. Giralt et D. Andreu éditeurs, Escom, Leiden, 1991.
De façon schématique, on représente par POA-Fo le composé intermédiaire portant la fonction réactive capable de réagir avec le groupe amino. Dans cette formule, POA désigne un polyoxyalkylène et Fo une fonction capable de réagir avec un groupe amino.
Des exemples préférés de ce composé POA-Fo sont les suivants :
Figure img00300001
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Dans ces formules, -Nsu désigne le groupe
Figure img00310001

-N POSA ; et POA désigne un groupe polyoxyalkyléné de formule :
Figure img00310002

RcO - alk 04n où R. et n sont tels que définis ci-dessus et alko représente alkylène, linéaire ou ramifié, de préférence en C2-C10, mieux encore en C2-C6, par exemple en C2-C3.
Pour la préparation des différents composés de formule (Pi) à (P8), on peut se reporter à WO 01/7428.
On notera que les composés (Pi) à (P8), ci-dessus sont généralement disponibles dans le commerce.
Quoi qu'il en soit, leur synthèse est facilement mise en oeuvre ainsi qu'illustré ci-dessus et fait appel à des méthodes connues de la chimie organique. Les composés intermédiaires (Pi) à (P8), ci-dessus portent chacun une fonction capable de réagir avec un groupe amino.
La réaction de ces composés avec un composé de formule (II) conduit donc au dérivé polyoxyalkyléné attendu.
Les conditions opératoires pour cette dernière réaction dépendent du type de composé POA-Fo.
La réaction peut être réalisée sans solvant ou en présence d'un solvant.
Dans ce cas, un solvant aprotique polaire est préféré.
Un solvant approprié est un hydrocarbure halogéné aliphatique (tel que le dichlorométhane ou le trichloréthylène) ou un hydrocarbure aromatique halogéné (tel que le benzène ou le toluène halogéné).
La température réactionnelle dépend de la réactivité de la fonction Fo. Elle varie généralement entre la température ambiante et la température de reflux du milieu réactionnel.
Il va sans dire que les quantités respectives de composés de formule (II) et de l'intermédiaire POA-Fo mises en jeu dans cette réaction dépendant de la structure visée du dérivé polyoxyalkyléné intermédiaire.
Lorsque le dérivé comprend un groupe Gi, on utilisera de préférence moins d'un équivalent molaire du composé POA-Fo.
Lorsque le dérivé comprend un groupe G2, on utilisera de préférence au moins deux équivalents molaires du composé POA-Fo.
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Lorsque les groupes Gi et/ou G2 sont reliés à l'extrémité d'une chaîne latérale de polyoxyalkylène, la synthèse du dérivé polyoxyalkyléné sera réalisée simplement par l'homme du métier au départ de composés commerciaux.
* Les dérivés polyoxyalkylénés dans lesquels les groupes NH des groupes Gi et/ou G2 sont reliés à un motif interne de la chaîne polyoxyalkylénée par l'intermédiaire d'une chaîne pontante peuvent être préparés par mise en oeuvre d'une méthode analogue à la méthode proposée ci-dessous, laquelle illustre plus précisément le cas d'une chaîne pontante de formule -alk-CO-, où-CO- est relié à la fonction NH des groupes Gi et/ou G2 et alk est directement lié à la chaîne polyoxyalkylénée. Il doit être entendu que alk est tel que défini ci-dessus.
Ainsi, on peut faire réagir un composé de formule :
Figure img00320001

dans lequel R' représente un groupe
Figure img00320002

0 -CH2-CH2-C02-N- 0 avec un composé de formule (II) conduisant facilement au dérivé polyoxyalkyléné, les fonctions -C02-NSu de ce composé réagissant avec les fonctions aminométhyle du composé (II).
On peut également se référer à WO 01/7428 pour la préparation du composé (Pg).
Les conditions réactionnelles pour cette dernière réaction sont semblables à celles indiquées ci-dessus pour la réaction de POA-Fo avec le composé (II).
On notera cependant que dans la mesure où le composé (Pg) comprend n fonctions -C02NSu, il sera possible de greffer jusqu'à n groupes G1 et/ou G2 sur la chaîne polyoxyalkylénée.
Un quatrième groupe est constitué par des composés de formule (I) dans lesquels Xi, X2 peuvent représenter un groupe carboxylate. Plus précisément, il s'agit d'un groupe COOM dans lequel M représente un cation métallique, de préférence un métal alcalin de préférence un atome de sodium ou de potassium.
En variante, l'invention fournit un procédé comprenant en plus des étapes (i) et (ii) définies ci-dessus, l'étape consistant à traiter en milieu basique, le composé de formule (V), de façon à obtenir le composé correspondant de formule (le) :
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Figure img00330001

dans ladite formule : - M, Ri, R2, Ar1 et Ar2 ont la signification donnée précédemment.
La transformation d'une fonction nitrile en fonction acide carboxylique est décrite dans les ouvrages de base de la chimie organique. Aussi, l'homme du métier pourra facilement déterminer les conditions réactionnelles appropriées.
Une façon simple de procéder consiste à utiliser en tant qu'agent d'hydrolyse, de l'hydroxyde de sodium aqueux.
Les ligands bifonctionnels obtenus selon les procédés de l'invention sont utilisables dans la préparation de complexes métalliques destinés à la catalyse asymétrique des réactions d'hydrogénation, d'hydrosilylation, d'hydroboration de composés insaturés, d'époxydation d'alcools allyliques, d'hydroxylation vicinale, d'hydrovinylation, d'hydroformylation, de cyclopropanation, d'isomérisation d'oléfines, de polymérisation du propylène, d'addition de composés organométalliques à des aldéhydes, d'alkylation allylique, des réactions de type aldol, des réactions de Diels-Alder et, de façon générale, des réactions de formation de liaisons C-C (telles que les substitutions allyliques ou les couplages croisés de Grignard).
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, les complexes sont utilisés pour l'hydrogénation des liaisons C=O, C=C et C=N.
Un objet de l'invention est donc de nouveaux complexes comprenant une diphosphine optiquement active telle que précédemment définie et un métal de transition.
Comme exemples de métaux de transition capables de former des complexes, on peut citer notamment les métaux tels le rhodium, le ruthénium, le rhénium, l'iridium, le cobalt, le nickel, le platine, le palladium.
Parmi les métaux précités, le rhodium, le ruthénium et l'iridium sont préférés.
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Ainsi, selon un autre de ses aspects, l'invention concerne l'utilisation d'un composé hydrosoluble de l'invention pour la préparation d'un complexe métallique d'un métal de transition destiné à la catalyse asymétrique, et plus spécialement d'un complexe du ruthénium, de l'iridium ou du rhodium.
Des exemples spécifiques desdits complexes de la présente invention sont donnés ci-après, sans caractère limitatif.
Dans les formules suivantes, P représente un ligand selon l'invention.
Un groupe préféré des complexes du rhodium et de l'iridium est défini par la formule : [MeLig2P]Y, (Fi) dans laquelle : - P représente un ligand selon l'invention ; - YI représente un ligand anionique coordinant ; - Me représente l'iridium ou le rhodium ; et - Lig représente un ligand neutre.
Parmi ces composés, les ligands particulièrement préférés sont ceux dans lesquels : - Lig représente une oléfine ayant de 2 à 12 atomes de carbone ;
Figure img00340001

- Y, représente un anion PF6 , PC16-, BF4-, BCI4 , SbF6-, SbCl6 , BPh4-, CI04 ,
CN-, CF3S03-, halogène, de préférence CI- ou Br , un anion 1,3- dicétonate, alkylcarboxylate, halogénoalkylcarboxylate avec un groupe alkyle inférieure (de préférence en Ci-Ce), un anion phénylcarboxylate ou phénolate dont le cycle benzénique peut être substitué par des groupes alkyle inférieurs (de préférence en Ci-Ce) et/ou des atomes d'halogène.
Dans la formule (Fi), Lig2 peut représenter deux ligands Lig tels que définis ci-dessus ou un ligand bidente tel que ligand bidente, linéaire ou cyclique, polyinsaturé et comprenant au moins deux insaturations.
On préfère selon l'invention que Lig2 représente le 1,5-cyclooctadiène, le norbornadiène ou bien que Lig représente l'éthylène.
Par groupes alkyle inférieurs, on entend généralement un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
D'autres complexes d'iridium sont ceux de formule : [IrLigP]YI (F2) dans laquelle Lig, P et YI sont tels que définis pour la formule (Fi).
Un groupe préféré de complexes du ruthénium est constitué des composés de formule : [RuYI1YI2P] (F3) dans laquelle :
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- P représente un ligand selon l'invention ;
Figure img00350001

- yli et Y,2, identiques ou différents, représentent un anion PF6",PCI6", BF4-,
BCl4-, SbF6-, SbCls , BPh4', ClO4-, CF3S03-, un atome d'halogène, plus particulièrement chlore ou brome ou un anion carboxylate, préférentiellement acétate, trifluoroacétate.
D'autres complexes du ruthénium sont ceux répondant à la formule (F4) suivante : [RuY,3arPY,4] (F4) dans laquelle : - P représente un ligand selon l'invention ; - ar représente le benzène, le p-méthylisopropylbenzène ou l'hexaméthylbenzène ; - YI3 représente un atome d'halogène, de préférence chlore ou brome ; - YI4 représente un anion, de préférence un anion PF6-, PCl6-, BF4-, BCl4-,
SbF6-, SbCl6-, BPh4-, ClO4-, CF3S03 .
Il est également possible de mettre en oeuvre dans le procédé de l'invention des complexes à base de palladium et de platine.
Comme exemples plus spécifiques desdits complexes, on peut mentionner entre autres Pd(hal)2P et Pt(hal)2P où P représente un ligand selon l'invention et hal représente halogène tel que, par exemple, le chlore.
Les complexes comprenant un ligand selon l'invention et le métal de transition peuvent être préparés selon les procédés connus décrits dans la littérature.
Les complexes sont généralement préparés à partir d'un précatalyseur dont la nature varie suivant le métal de transition sélectionné.
Dans le cas des complexes du rhodium, le précatalyseur est par exemple l'un des composés suivants : [Rh'(CO)2CI]2 ; [Rh'(COD)CI]2 où COD désigne le cyclooctadiène ; ou le Rh'(acac)(CO)2 où acac désigne l'acétylacétonate.
Dans le cas des complexes du ruthénium, des précatalyseurs convenant particulièrement bien sont le bis-(2-méthylallyl)-cycloocta-1,5-diène ruthénium et
Figure img00350002

le [RuCl2(benzène)]2. On peut citer également le Ru(COD)(ri3-(CH2)2CHCH3)2.
A titre d'exemple, au départ du bis-(2-méthylallyl)-cycloocta-1,5-diène ruthénium, on prépare une solution ou suspension contenant le précatalyseur métallique, un ligand et un solvant parfaitement dégazé tel que l'acétone (la concentration en ligand de la solution ou suspension variant entre 0,001 et 1 molli), à laquelle on ajoute une solution méthanolique d'acide bromhydrique. Le rapport du ruthénium au brome varie avantageusement entre 1 :1 et1:4, de préférence entre 1 :2
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et1:3. Le rapport molaire du ligand au métal de transition est quant à lui d'environ 1. Il peut être compris entre 0,8 et 1,2.
Lorsque le précatalyseur est [RuCl2(benzène)]2, le complexe est préparé par mélange du précatalyseur, du ligand et d'un solvant organique et éventuellement maintien à une température comprise entre 15 et 150 C pendant 1 minute à 24 heures, de préférence 30 à 120 C pendant 10 minutes à 5 heures.
Lorsqu'on utilise cette méthode, il est possible de réaliser la salification d'un composé de formule (II) et la complexation du sel résultant par le ruthénium de façon simultanée. Pour cela, il suffit de mettre en #uvre la complexation dans les conditions décrites ci-dessus, directement au départ d'un composé diaminométhylé de formule (II).
De façon analogue, on peut envisager la préparation directe du complexe catalyseur à partir d'un composé de formule (II) par salification et complexation simultanée. Pour ce faire, il suffit de réaliser la réaction de complexation au départ du complexe précurseur approprié en présence d'un acide organique ou minéral.
Ainsi, on peut préparer des complexes du rhodium, du ruthénium, du palladium, du platine, de l'iridium, du cobalt, du nickel ou du rhénium et plus généralement des complexes de métaux de transition.
Lorsque le précatalyseur est [RuCl2(benzène)]2, le complexe est préparé par mélange du précatalyseur, du ligand et d'un solvant organique et le mileu réactionnel est maintenu à une température comprise entre 15 et 150 C pendant 1 minute à 24 heures, de préférence 30 à 120 C pendant 10 minutes à 5 heures.
A titre de solvant, on peut mentionner les hydrocarbures aromatiques (tels que benzène, toluène et xylène), les amides (tels que le formamide, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N-méthyl-2-pyrrolidinone ou l'hexaméthylphosphorylamide), les alcools (tels que l'éthanol, le méthanol, le npropanol et l'isopropanol) et leurs mélanges.
De manière préférée, lorsque le solvant est un amide, notamment le diméthylformamide, on chauffe le mélange du ligand, du précatalyseur et du solvant entre 80 et 120 C.
En variante, lorsque le solvant est un mélange d'un hydrocarbure aromatique (tel que le benzène) avec un alcool (tel que l'éthanol), on chauffe le milieu réactionnel à une température comprise entre 30 et 70 C.
Le catalyseur est alors récupéré selon les techniques classiques (filtration ou cristallisation) et utilisé dans des réactions asymétriques. Néanmoins, la
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réaction devant être catalysée par le complexe ainsi préparé peut être mise en oeuvre sans isolement intermédiaire du complexe catalyseur.
Dans la suite, le cas de l'hydrogénation est exposé en détail.
Le substrat insaturé, en solution dans un solvant comprenant le catalyseur, est placé sous pression d'hydrogène.
L'hydrogénation est par exemple effectuée à une pression variant entre 1,5 et 100 bar, et à une température comprise entre 20 C et 100 C.
Les conditions exactes de mise en oeuvre dépendent de la nature du substrat devant être hydrogéné. Néanmoins, dans le cas général, une pression de 20 à 80 bars, de préférence de 40 à 60 bars, et une température de 30 à 70 C, conviennent particulièrement bien.
Les complexes de l'invention étant hydrosolubles, la réaction d'hydrogénation est mise en #uvre soit en milieu aqueux ou hydroorganique monophasique, soit en milieu hydroorganique biphasique.
Lorsque le substrat est hydrosoluble ou soluble dans un solvant organique miscible à l'eau dans les proportions nécessaires à la solubilisation du substrat, la réaction d'hydrogénation est réalisée en milieu monophasique.
Des solvants organiques miscibles à l'eau appropriés sont le diméthylformamide et les alcools aliphatiques en Ci-C4 tels que le méthanol ou le propanol.
Lorsque le substrat n'est pas soluble dans l'un de ces solvants ou n'est pas hydrosoluble, la réaction d'hydrogénation est réalisée en milieu biphasique. Le substrat peut être solubilisé dans un solvant organique qui est généralement un hydrocarbure aliphatique, cyclique saturé ou aromatique. Des exemples de solvants appropriés sont le cyclohexane ou le toluène.
Le rapport des phases respectives dans le milieu biphasique est quelconque. De manière préférée, on maintient le rapport de la phase organique à la phase aqueuse entre 0,5 : 1 et 5:1, de préférence entre 1 : 1 et 3 :1.
En variante, le substrat constitue à lui seul la phase organique.
Le rapport molaire du substrat au catalyseur varie généralement de 1/100 à 1/100 000, de préférence de 1/20 à 1/2000. Ce rapport est par exemple de 1/1000.
L'élimination du catalyseur du milieu réactionnel est facilitée de par les caractéristiques mêmes d'hydrosolubilité ou de structure du catalyseur.
Lorsque la réaction asymétrique (et par exemple la réaction d'hydrogénation) est mise en oeuvre en milieu biphasique, le catalyseur est simplement éliminé par séparation de la phase aqueuse. Lorsque la réaction asymétrique (et par exemple la réaction d'hydrogénation) est mise en oeuvre en
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milieu monophasique aqueux ou hydroorganique, le catalyseur est séparé du milieu réactionnel par nanofiltration.
La technique de nanofiltration est plus particulièrement appropriée au cas des catalyseurs de type polymérique. L'application de cette technique est par exemple illustrée dans Tetrahedron : vol. 8, n 12,1975-1977, 1997.
Les complexes du ruthénium, du rhodium et d'iridium préparés à partir des ligands de l'invention sont plus spécialement appropriés à la catalyse asymétrique des réactions d'hydrogénation asymétrique.
Les complexes du ruthénium des ligands de l'invention sont par ailleurs appropriés à la catalyse asymétrique des réactions d'hydrogénation des liaisons C=C et préférentiellement des liaisons C=C d'acides carboxyliques [alpha],ss- éthyléniques.
Pour ce qui est de l'hydrogénation de doubles liaisons, les substrats appropriés sont de type acide carboxylique a,p-insaturé et/ou dérivés d'acide carboxylique a,p-insaturé. Ces substrats sont décrits dans EP 95943260.0.
L'acide carboxylique a,-insaturé et/ou son dérivé répond plus particulièrement à la formule A :
Figure img00380001

dans laquelle : - R1, R2, R3et R4, représentent un atome d'hydrogène ou n'importe quel groupe hydrocarboné, dans la mesure où : . si Ri est différent de R2 et différent d'un atome d'hydrogène alors R3 peut être n'importe quel groupe hydrocarboné ou fonctionnel désigné par R, . si Ri ou R2 représente un atome d'hydrogène et si Ri est différent de R2, alors R3 est différent d'un atome d'hydrogène et différent de-COOR4, . si Ri est identique à R2 et représente n'importe quel groupe hydrocarboné ou fonctionnel désigné par R, alors R3 est différent de -CH-(R)2 et différent de-COOR4 - l'un des groupes Ri, R2 et R3 pouvant représenter un groupe fonctionnel.
Comme exemple spécifique, on peut mentionner entre autres, l'acide 2méthyl-2-buténoïque.
Un premier groupe de substrats préférés est formé par les acides acryliques substitués précurseurs d'aminoacides et/ou dérivés.
Sous le terme acides acryliques substitués, on entend l'ensemble des composés dont la formule dérive de celle de l'acide acrylique par substitution
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d'au plus deux des atomes d'hydrogène portés par les atomes de carbone éthylénique par un groupe hydrocarboné ou par un groupe fonctionnel.
Ils peuvent être symbolisés par la formule chimique suivante :
Figure img00390001

dans laquelle : - R9, R'9, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un groupe phényle ou un groupe acyle ayant de 2 à 12 atomes de carbone de préférence, un groupe acétyle ou benzoyle, - R8 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone, un groupe arylalkyle ayant de 6 à 12 atomes de carbone, un groupe aryle ayant de 6 à 12 atomes de carbone, un groupe hétérocyclique ayant de 4 à 7 atomes de carbone, - Rio représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
On peut citer plus particulièrement : - l'a-acétamidocinnamate de méthyle, - l'acétamidoacrylate de méthyle, - l'acide benzamidocinnamique, - l'acide a-acétamidocinnamique.
Un second groupe préféré de substrats est constitué de l'acide itaconique et de ses dérivés de formule :
Figure img00390002

dans laquelle: - R11, R12, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone, un groupe arylalkyle ayant de 6 à 12 atomes de carbone, un groupe aryle ayant de 6 à 12 atomes de carbone, un groupe hétérocyclique ayant de 4 à 7 atomes de carbone.
- Rio, R'10, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
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Comme exemples plus particuliers, on peut mentionner notamment l'acide itaconique et l'itaconate de diméthyle.
Un troisième groupe préféré de substrats est défini par la formule (A3):
Figure img00400001

dans laquelle : - R"i0 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
- R13 représente un groupe phényle ou naphtyle, éventuellement porteur d'un ou plusieurs substituants.
Comme exemples spécifiques, on peut citer les substrats conduisant par hydrogénation à l'acide 2-(3-benzoylphényl)propionique (Kétoprofène), l'acide 2-(4-isobutylphényl)propionique (Ibuprofène), l'acide 2-(5-méthoxynaphtylpropionique (Naproxène).
Pour ce qui est de l'hydrogénation de liaisons carbonyle, les complexes du ruthénium sont plus particulièrement appropriés à la catalyse asymétrique des réactions d'hydrogénation des liaisons C=O de -cétoesters, de a-cétoesters ou de cétones.
Les substrats appropriés de type cétonique répondent plus préférablement à la formule (B) :
Figure img00400002

dans laquelle : - R14 est différent de R15, - R14 et R15 représentent un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 30 atomes de carbone comprenant éventuellement un ou plusieurs groupes fonctionnels, - R14 et R15 peuvent former un cycle comprenant éventuellement un autre hétéroatome.
Ces composés sont précisément décrits dans FR 96 08 060 et EP 97930607.3.
Un groupe préféré de composés cétoniques répond à la formule (B) dans laquelle Ri4 et R,5 représentent indépendamment l'un de l'autre : - une chaîne alkyle, de préférence en Ci à C10, éventuellement interrompue par un ou plusieurs atome (s) d'oxygène ou de soufre ou fonction(s)
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carbonyle et éventuellement substituée par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes carboxyle, - une chaîne alcényle ou alcynyle, de préférence en C2 à C10, éventuellement interrompue par un ou plusieurs atome (s) ou de soufre ou fonction(s) carbonyle et éventuellement substituée par un ou plusieurs atome (s) d'halogène ou groupe(s) carboxyle ; - un groupe aryle, de préférence en Ce à C12, éventuellement substitué par un ou plusieurs atome (s) d'halogène ou groupe(s) alkyle ou alcényle ; - un groupe arylalkyle, de préférence en C7 à C15, éventuellement substitué par un ou plusieurs atome(s) d'halogène ; - un groupe arylalcényle, de préférence en C8 à C15, éventuellement substitué par un ou plusieurs atome (s) d'halogène ; et - * indique la présence éventuelle dans R2 d'un centre d'asymétrie situé en position a de la fonction carbonyle.
A titre représentatif des substituants R15 possédant un centre d'asymétrie, on peut particulièrement mentionner les groupes R15 dont l'atome de carbone portant le centre d'asymétrie est substitué par une fonction amine mono- ou disubstituée et par une fonction ester.
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré de l'invention, le substrat est un p-cétoester (tel que l'acétoacétate d'éthyle ou le 3-oxovalérate de méthyle), un a-cétoester (tel que le benzoylformiate de méthyle ou le pyruvate de méthyle), une cétone (telle que l'acétophénone), ou un acide carboxylique a,-éthylénique (tel que l'acide itaconique).
L'invention concerne par ailleurs l'utilisation de l'association d'un composé hydrosoluble selon l'invention, optiquement actif, avec une diamine, chirale ou non, pour la réduction sélective de cétones.
De manière avantageuse, on utilise dans cette association une diamine chirale.
Les diamines utilisables à cet effet sont les diamines optiquement actives décrites dans WO 97/20789 et les diamines racémiques correspondantes.
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré de l'invention, la
Figure img00410001

diamine est le 1,2-diamino-1,2-diphényléthane ; le 1,1-bis(p-méthoxyphényl)-2- méthyl-1,2-diaminoéthane ; le 1,1-bis(p-méthoxyphényl)-2-isobutyl-1,2- diaminoéthane ; ou le 1,1-bis(p-méthoxyphényl)-2-isopropyl-1,2-diaminoéthane.
Des exemples de diamines chirales sont plus particulièrement celles de formule :
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Figure img00420001

dans laquelle G4 est alkyle, par exemple méthyle, isobutyle ou isopropyle.
On citera plus particulièrement l'éthylènediamine non chirale et le 1,2diamino-1,2-diphényl-éthane non chiral ou chiral, tel que le R,R-1,2-diamino-1,2diphényléthane.
Les cétones pouvant être réduites selon ce procédé sont celles décrites cidessus.
Les conditions de mise en oeuvre de la réduction sont celles généralement décrites ci-dessus.
L'invention concerne en outre l'utilisation de l'association d'un composé hydrosoluble, racémique, selon l'invention avec une diamine chirale, pour la réduction sélective de cétones.
La diamine chirale utilisable est telle que décrit dans WO 97/20789, les cétones et les conditions opératoires étant telles que définies ci-dessus.
L'utilisation d'un ligand de formule (la2) pour la préparation d'un complexe métallique et plus spécifiquement d'un complexe du ruthénium, destiné à la catalyse asymétrique de réactions d'hydrogénation, forme un objet préféré de l'invention.
Les complexes du rhodium préparés à partir des ligands de l'invention sont plus spécialement appropriés à la catalyse asymétrique des réactions d'isomérisation d'oléfines.
Les exemples qui suivent illustrent plus précisément l'invention.
On donne ci-après la signification des abréviations utilisées.
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Figure img00430001
Nom du ligand Formule BINAPO rT1 POPhPh POPhPh 4,4'-dibromoBINAPO Ber POPhPh POPhPh ~~~~~~~~~~~ Br 4,4' -dicyanoBI NAPO 9 POPhPh POPhPh CN 4,4'-dicyanoBINAP CN PPhPh PPhPh CN 4,4'-diaminométhylBINAP CH2-NH2 PPhPh PPhPh CH2-NH2
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Exemple 1 :
Préparation du 4,4'-diaminométhyIBINAP :
Préparation du BINAPO:
Dans un ballon de 250 mL on place le (S)- ou (R)-BINAP (2,2'- bis(diphénylphosphino)-1,1'-binaphthyle) (3 g , 4,81 mmol, 1 éq. ) dissous dans 100 mL de CH2CI2.
On refroidit à 0 C et l'on ajoute 10 mL d'eau oxygénée à 35 % en poids.
On agite en laissant revenir à température ambiante pendant 4 heures.
On ajoute alors 100 mL d'eau.
On sépare la phase organique et l'on extrait la phase aqueuse avec CH2CI2.
Les phases organiques réunies sont lavées avec du bisulfite de sodium saturé.
On vérifie l'absence de peroxyde puis l'on sèche sur sulfate de sodium et l'on évapore.
On obtient un solide blanc (m = 3,14 g, 4,8 mmol, rendement quantitatif).
La caractérisation de la diphosphine sous forme de dioxyde (BINAPO) est la suivante : - RMN 1H (300 MHz, CDCI3) : 6,80 (d, 4H, J=3,7), 7,2-7,3 (m, 8H), 7,3-7,5 (m, 12H), 7,6-7,7 (m, 4H), 7,8-7,9 (m, 4H).
- RMN 31P (81 MHz, CDCI3) : 28,67 - Tf : 256-258 C.
Préparation du 4,4'-dibromoBINAPO :
Dans un ballon de 250 mL sec, on place le BINAPO (5 g, 7,64 mmol, 1 éq.) dissous dans 150 mL de dichlorométhane.
On ajoute alors la pyridine (0,62 mL, 7,64 mmol, 1 éq. ) puis le dibrome (1,2 mL, 22,92 mmol, 3 éq.).
On agite à température ambiante pendant 20 heures.
On transfert dans une ampoule à décanter puis l'on traite successivement avec du bisulfite de sodium saturé, de la saumure, puis du bicarbonate de sodium saturé.
On sèche sur sulfate de sodium et l'on évapore.
On recommence deux fois la procédure.
On recristallise le produit dans le méthanol pour obtenir un solide blanc (m = 4,74 g, 5,8 mmol soit un rendement de 76%).
La caractérisation de la diphosphine sous forme dibromée est la suivante :
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- RMN 1H (300 MHz, CDCI3) : 6,80 (d, 2H, J= 8,3 ; 6,85 (ddd, 2H, J=0,9 ; 6,7 ; 15,1 ; 7,7'H), 7,2-7,5 (m, 18H, phenyle+ H6 et H6'), 7,6-7,7 (m, 4H ; phenyle), 7,75 (s, 2H ; 3,3'H), 8,23 (d, 2H, J=8,4 ; - RMN 31P (81 MHz, CDCI3) : 27,60 - Tf : >300 C
Préparation du 4,4'-dicyanoBINAPO:
Sous atmosphère inerte, dans un ballon de 50 mL muni d'un réfrigérant, on place le 4,4'-dibromoBINAPO (200 mg, 0,25 mmol, 1 éq. ) et du cyanure de cuivre (63 mg, 0,7 mmol, 2,8 éq.).
On dissout le mélange dans 3 mL de DMF et l'on chauffe à reflux pendant la nuit.
On refroidit le mélange puis l'on traite avec une solution d'éthylènediamine (1 mL) et d'eau (1 mL).
On agite pendant 2 minutes puis l'on ajoute 5 mL d'eau et 10 mL de toluène.
On agite pendant 5 minutes puis l'on extrait la phase aqueuse une fois avec du toluène.
Les phases organiques réunies sont lavées successivement avec 1 fois de l'eau, 4 fois de l'HCI (0,1 M), 1 fois de la saumure, puis 1 fois avec du bicarbonate de sodium saturé.
Le produit est alors séché sur sulfate de sodium, puis évaporé sous pression réduite (environ 8 mm de mercure).
On recristallise le solide obtenu dans le méthanol.
On obtient un solide blanc et pur (m= 0,100 g, 0,15 mmol, soit un rendement de 60 %).
La caractérisation de la diphosphine (PO) sous forme dicyanée est la suivante : - RMN 1H (200 MHz, CDCI3) : 6,73 (d, 2H, J=8,4), 6,90 (ddd, 2H, J=1,0 ; 7,0 ; 14,3), 7,2-7,8 (m, 22H), 7,85 (d, 2H, J=11,3), 8,28 (d, 2H, 8,3).
- RMN 31P (81 MHz, CDCI3) : 27,77 - Masse (ESI+) : MH+= 813,35 - Tf : >300 C
Préparation du 4,4'-dicyanoBINAP:
Sous atmosphère inerte dans un ballon de 25 mL sec muni d'un réfrigérant, on place le 4,4'-dicyanoBINAPO (420 mg, 0,6 mmol).
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On ajoute (8 mL, 64,8 mmol) de phénylsilane et l'on dégaze la suspension sous pression réduite (environ 8 mm de mercure) et l'on introduit de l'argon.
On chauffe à 130 C puis l'on ajoute en 3 portions (3 x 1 mL) le trichlorosilane après 1 heure, 3 heures puis 15 heures ; on agite alors encore 2 heures.
On refroidit puis l'on évapore le produit jusqu'à obtenir un solide blanc.
On lave ce solide avec du cyclohexane, on filtre sur millipore puis l'on sèche sous pression réduite (environ 8 mm de mercure).
On obtient les produits purs (S) ou (R) avec des rendements quantitatifs.
La caractérisation de la diphosphine sous forme dicyanée est la suivante : - RMN 1H (300 MHz, CDCI3) : 6,64 (d, 2H, J=9), 6,93- 6,97 (m, 2H), 7,1-7,3 (m, 20H), 7,54 (t, 2H), 7,98 (s, 2H), 8,23 (d, 2H, J=8,3) - RMN 31P (81 MHz, CDCI3) : -13. 30.
Préparation du 4,4'-diaminométhylBINAP:
Dans un ballon de 100 mL sous atmosphère d'argon, on place le 4,4'dicyanoBINAP (400 mg, 0,6 mmol).
On dissout le produit dans un mélange (1:1) de 22,5 mL de THF et 22,5 mL de toluène.
On ajoute alors LiAIH4 (227,7 mg, 6 mmol) par portions.
On chauffe à 105 C pendant 2 heures.
On refroidit puis l'on ajoute 0,5 mL d'eau et 0,5 mL d'une solution de soude (15 % massique).
Après 3 minutes d'agitation, on ajoute 1,5 g de célite.
Après 5 minutes, le mélange est alors filtré et le résidu est lavé avec du dichlorométhane.
Le filtrat est évaporé puis séché sous pression réduite (environ 8 mm de mercure) pour obtenir un solide blanc jaune.
Le produit est obtenu avec un rendement quantitatif.
La caractérisation de la diphosphine sous forme diaminométhylée est la suivante : - RMN1H (200 MHz, CDCI3) : 1,56 (s, 4H), 4,33 (s, 4H), 6,7-7,0 (m, 4H), 7,1-7,3 (m, 20H), 7,4-7,5 (m, 4H), 8,08 (d, 2H, J=8,5)) - RMN 31P (81 MHz, CDCI3) : -14,62 - RMN 13C (50 MHz, CDCI3) : 44,33 ; 123,08 ; 125,64 ; 126,86 ; 127,64 ; 128,03 ; 128,10 ; 128,46 ; 128,65 ; 128,82 ; 129,08 ; 131,26 ; 132,71 ; 132,91 ; 133,00 ; 133,97 ; 134,40 ; 138,87.
- [alpha]D (c=1, DMF) : -102,4 pour le (S)
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- [alpha]D (c=1, DMF) : +101,7 pour le (R) Exemple 2
Préparation du dibromhydrate de (S)-4,4'-bis (ammoniométhyl) -2,2'-bis
Figure img00470001

iphénylphospino)-1,1'-binaphtyle (dibromhydrate du composé (II) dans lequel Ar1 = Ar? C6H5).
Figure img00470002
17 mg de (S)-4,4'-bis(aminométhyl)-2,2'-bis(diphénylphosphino) -1,1'-binapthyle (0,025 mmol) sont dissous, sous atmosphère d'argon, dans 1 ml de CH2CI2.
8,4 l d'une solution de HBr (0,05 mmol) dans l'eau sont ajoutés à cette solution et le mélange réactionnel est agité 1 heure à température ambiante.
La solution est ensuite évaporée et le produit obtenu est analysé par spectrométrie infrarouge : - IR (pastille de KBr) : 3500-2200cm-1 bande large caractéristique des NH3+ ;
Figure img00470003

2960 cm-' et 2930 cm-' C-H aliphatiques ; 1441 cm-, 1255 cm-' et 806 cm-' 3 bandes fines caractéristiques des naphtyles Exemple 3
Préparation du complexe du ruthénium du sel de l'exemple 1.
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Figure img00480001
Sous atmosphère d'argon, 16 mg (0,024 mmol) du composé de l'exemple 1 et 7,5 mg (0,024 mmol) de complexe de ruthénium (II) bis(2-méthylallyl)cycloocta-1 ,5-diène sont dissous dans 1 ml d'acétone.
8,4 l d'une solution de HBr (0,05 mmol) dans l'eau sont ajoutés à la solution précédente et le mélange réactionnel est agité 30 minutes à température ambiante. L'acétone est ensuite évaporée et le complexe ainsi formé est utilisé tel quel.
Exemple 4
Préparation du complexe de l'exemple 2, en une seule étape, à partir du
Figure img00480002

(S)-44'-biaminométh-2,2'-bis(diphényl- phosphino)-1,1'-binaphtyle.
Figure img00480003
Sous atmosphère d'argon, dans une solution d'acide bromhydrique dans de l'acétone (0,87 mol/L) (0,0588 mmol, 4 éq. ), 10 mg (0,0147 mmol) de
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Figure img00490001

(SJ,4'-bis(aminométhyl)-2,2'-bis(diphénylphosphino)-1 ,1 '-binaphtyle et 4,69 mg (0,0147 mmol, 1 éq. ) du complexe bis(2-méthylallyl)cycloocta-1,5-diène Ru (II) (30 - 32% Ru) sont dissous.
Le mélange réactionnel est agité pendant 30 minutes à température ambiante puis l'acétone est évaporée.
Le complexe ainsi formé est utilisé tel quel.
Exemple 5
Hydrogénation de l'acétoacétate d'éthyle avec le complexe de l'exemple 4.
Le protocole général d'hydrogénation est le suivant.
L'eau préalablement dégazée (1 mL) est ajoutée, sous argon, dans le réacteur conique où le catalyseur de l'exemple 4 vient d'être préparé.
L'acétoacétate d'éthyle insoluble dans l'eau (2,15 mL, 23,5 mmol) est ensuite ajouté (rapport : catalyseur/substrat de 1/1000).
L'opération consistant à mettre le réacteur sous pression réduite (entre 5 et 25 mBar) et à remplir le réacteur d'un gaz inerte tel que l'argon, est répétée trois fois.
Le septum est alors remplacé par un bouchon percé permettant l'introduction d'hydrogène dans le réacteur puis celui-ci est placé dans un autoclave.
L'autoclave est purgé trois fois sous argon puis trois fois sous hydrogène avant de recevoir 40 bars de pression d'hydrogène.
L'autoclave est placé sur un agitateur magnétique chauffant à une température de 50 C et l'agitation est maintenue durant la nuit.
Après refroidissement, le bouchon est remplacé par un septum puis de l'argon est réinjecté dans ce réacteur : le mélange réactionnel est désigné solution M dans la suite.
Une aliquote de la solution M (une seule phase) est injectée dans une colonne de chromatographie pour chromatographie en phase gazeuse (Lipodex A 25 m x 0,25 mm).
La solution M est extraite par deux fois par 10 ml de pentane.
Pour le recyclage, la phase aqueuse contenant le catalyseur est mise en réaction avec 2,15 mL (23,5 mmol) d'acétoacétate d'éthyle.
Dans tous les cas, l'hydrogénation de l'acétoacétate d'éthyle conduit au 3-hydroxybutanoate d'éthyle.
Les résultats obtenus sont rapportés dans le tableau suivant :
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Figure img00500001
<tb>
<tb> Entrée <SEP> Conversion <SEP> Ee
<tb> (%) <SEP> (%)
<tb> 1 <SEP> 100 <SEP> 100
<tb> 2 <SEP> 100 <SEP> 97
<tb> 3 <SEP> 100 <SEP> 98
<tb> 4 <SEP> 100 <SEP> 97
<tb> 5 <SEP> 100 <SEP> 99
<tb> 6 <SEP> 100 <SEP> 91
<tb> 7 <SEP> 100 <SEP> 93
<tb> 8 <SEP> 100 <SEP> 98
<tb> 9 <SEP> 42 <SEP> 100
<tb> 10 <SEP> 42 <SEP> 97
<tb> 11 <SEP> 23 <SEP> 83
<tb> 12 <SEP> 23 <SEP> 55
<tb>
Exemple 6
Hydrogénation du benzoylformiate de méthyle.
L'eau préalablement dégazée (0,5 mL) est ajoutée, sous argon, dans le réacteur conique où le catalyseur de l'exemple 4 vient d'être préparé.
Le benzoylformiate de méthyle insoluble dans l'eau (0,63 mL, 4,46 mmol) est ensuite ajouté (rapport : catalyseur/substrat de 1/1000).
L'opération consistant à faire le vide et à remplir le réacteur d'argon est répétée trois fois.
Le septum est alors remplacé par un bouchon percé puis le réacteur est placé dans un autoclave.
L'autoclave est purgé trois fois sous argon puis trois fois sous hydrogène avant de recevoir 40 bars de pression d'hydrogène.
L'autoclave est placé sur un agitateur magnétique chauffant à une température de 50 C et l'agitation est maintenue durant la nuit.
Le réacteur est ensuite récupéré, le bouchon étant remplacé par un septum, et l'argon est réinjecté dans ce réacteur.
La phase organique diluée dans 10 ml de méthanol est injectée dans une colonne de chromatographie pour chromatographie en phase gazeuse (Lipodex A 25 m x 0,25 mm).
L'hydrogénation du benzoylformiate de méthyle conduit au 1-hydroxyl-1-phényl éthanoate de méthyle.
On obtient : - un taux de conversion de 85 % ;
<Desc/Clms Page number 51>
- un excès énantiomérique de 22 %.

Claims (41)

  1. dans ladite formule : - Ri, R2, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un substituant, - Ar1 et Ar2 représentent indépendamment un groupe alkyle, alcényle, cycloalkyle, aryle, arylalkyle, - Xi, X2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe hydrosoluble choisi parmi les groupes : ammonium, guanidinium, amino modifié par une chaîne polyoxyalkylénée linéaire, carboxylate, - au plus l'un de Xi et X2 représente un atome d'hydrogène, - au moins l'un de Xi et X2 représente l'un des groupes fonctionnels précités.
    Figure img00520001
    REVENDICATIONS 1 - Composé hydrosoluble, sous forme racémique ou sous forme optiquement active répondant à la formule (1) :
  2. 2 - Composé selon la revendication 1 caractérisé par le fait qu'il répond à la formule (I) dans laquelle au moins l'un des groupes X1 et X2 représente un groupe ammonium.
  3. 3 - Composé selon la revendication 2 caractérisé par le fait qu'il est le produit d'addition d'un composé de formule (II) :
    <Desc/Clms Page number 53>
    dans laquelle Ri, R2, Ari et Ar2 ont la signification donnée précédemment dans la revendication 1, avec un acide minéral ou organique.
    Figure img00530001
  4. 4 - Composé selon la revendication 3 caractérisé par le fait que l'acide est un acide halohydrique de préférence l'acide chlorhydrique ou bromhydrique, un acide sulfurique, un acide phosphorique, l'acide tétrafluoroborique, l'acide hexafluorophosphorique, un acide carboxylique, un acide polycarboxylique ou un acide sulfonique.
  5. 5 - Composé selon la revendication 1 caractérisé par le fait qu'il répond à la formule (I) dans laquelle au moins l'un des groupes Xi, X2 représente un groupe fonctionnel dans lequel l'atome d'azote quaternisé est inclus dans un cycle saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique.
  6. 6 - Composé selon la revendication 5 caractérisé par le fait qu'il est le produit d'addition d'un composé de formule (VIII) :
    Figure img00530002
    dans laquelle Ri, R2, Ar1 et Ar2 ont la signification donnée précédemment dans la revendication 1 et le pointillé symbolise le reste d'un cycle A formant tout ou
    <Desc/Clms Page number 54>
    partie d'un système hétérocyclique, aromatique ou non, monocyclique ou polycyclique dont l'un des atomes de carbone est remplacé par au moins un atome d'azote, avec un acide minéral ou organique.
  7. 7 - Composé selon la revendication 6 caractérisé par le fait qu'il répond à la formule (VIII) dans laquelle A représente un hétérocycle, saturé ou non, ou aromatique comportant notamment 5 ou 6 atomes dans le cycle pouvant comprendre de 1 ou 3 hétéroatomes dont au moins un atome d'azote.
  8. 8 - Composé selon la revendication 7 caractérisé par le fait qu'il répond à la formule (VIII) dans laquelle A représente un cycle pyrole, pyridine, pyrimidine, pyridazine, pyrazine.
  9. 9 - Composé selon la revendication 6 caractérisé par le fait que l'acide est un acide halohydrique de préférence l'acide chlorhydrique ou bromhydrique, un acide sulfurique, un acide phosphorique, l'acide tétrafluoroborique, l'acide hexafluorophosphorique, un acide carboxylique, un acide polycarboxylique ou un acide sulfonique.
  10. 10 - Composé selon la revendication 1 caractérisé par le fait qu'il répond à la formule (I) dans laquelle au moins l'un des groupes Xi, X2 représente un groupe guanidinium.
  11. 11 - Composé selon la revendication 10 caractérisé par le fait qu'il répond à la formule (le) :
    Figure img00540001
    <Desc/Clms Page number 55>
    dans laquelle R1, R2, Ari et Ar2 ont la signification donnée précédemment dans la revendication 1.
  12. 12 - Composé selon la revendication 1 de formule (1) qui est un dérivé polyoxyalkyléné (i) dans lequel au moins l'un des groupes Xi et X2 représente un groupe amino modifié par une chaîne polyoxyalkylénée linéaire.
  13. 13 - Composé selon la revendication 12 caractérisé par le fait que ledit dérivé polyoxyalkyléné (i) est un dérivé polyoxyalkylène linéaire portant au moins un groupe Gi :
    Figure img00550001
    dans lequel Ri, R2, Ar1 et Ar2, sont tels que définis à la revendication 1 ; le groupe imino dudit groupe Gi étant rattaché à une chaîne polyoxyalkylénée.
  14. 14 - Composé selon la revendication 12 caractérisé par le fait que ledit dérivé polyoxyalkyléné (i) est un dérivé polyoxyalkylène linéaire portant au moins un
    Figure img00550002
    groupe 62 : groupe CH2-NHRi PAriAr2 PAriAr2 CH2-NH- G dans lequel Ri, R2, Ar1 et Ar2, sont tels que définis à la revendication 1 ;chaque groupe imino dudit groupe G2 étant rattaché à une chaîne polyoxyalkylénée.
    <Desc/Clms Page number 56>
  15. 15 - Composé selon l'une quelconque des revendications 13 ou 14, caractérisé par le fait que les groupes NH des groupes Gi ou G2 sont reliés à l'extrémité d'une chaîne polyoxyalkylénée par l'intermédiaire d'une chaîne pontante de formule : -C-alk-D- où C est relié à-NH- et D est relié à l'atome d'oxygène de l'extrémité de la chaîne polyoxyalkylénée, et où : - C représente une liaison, le groupe -CO- ; ou -CO-NH- ; - alk représente une liaison ; un groupe alkylène ou un groupe-CH(L)- où
    L est la chaîne latérale d'un a-aminoacide à laquelle est éventuellement greffée une chaîne polyoxyalkylénée; et - D représente le groupe -CO- ; -NH-CO- ; ou le groupe-CH(OH)-CH2- .
  16. 16 - Composé selon la revendication 15 caractérisé par le fait que ladite chaîne pontante de formule -C-alk-D- est choisie parmi : -alk-NH-CO ; -CO-alk-CO ; -alk-CO- : -alk-CH(OH)-CH2- ; et -CO- dans lesquels alk représente alkylène ; ou bien ledit résidu représente : -CO-NH-CH (L)-CO- où L est la chaîne latérale d'un a-aminoacide, à laquelle est éventuellement greffée une chaîne polyoxyalkylénée.
  17. 17 - Composé selon la revendication 16, caractérisé par le fait que ladite chaîne pontante de formule -C-alk-D est choisie parmi-CH2-CH2-NH-CO- ; -CO-CH2-CH2-CO- ; -CH2-CH2-CO- ; -CO- ; -CH2-CO- ; -CH2-CH(OH)-CH2- ; -CO-NH-CH [L]-CO- ; où L est la chaîne latérale d'un a-aminoacide ou bien encore la chaîne latérale d'un a-aminoacide basique présentant un groupe amino terminal substitué par -CO-O-POA, POA représentant une chaîne polyoxyalkylénée.
  18. 18 - Composé selon la revendication 17, caractérisé par le fait que L représente la chaîne latérale de la glycine (H) où la chaîne latérale de la norleucine [-(-CH2)3-OH] ou bien encore le groupe -(CH2)4-NH-CO-O-POA.
    <Desc/Clms Page number 57>
  19. 19 - Composé selon la revendication 13 ou la revendication 14, caractérisé par le fait que les groupes Gi ou G2 ne coiffent pas les extrémités de la chaîne polyoxyalkylénée à laquelle ils sont rattachés, les groupes-NH- desdits groupes Gi et/ou G2 étant reliés à ladite chaîne polyoxyalkylénée par l'intermédiaire d'une chaîne pontante de formule -alk-CO- où alk représente alkylène, de préférence -CH2-CH2- , -CO- étant relié à-NH- et alk étant directement rattaché à la chaîne polyoxyalkylénée.
  20. 20 - Composé selon l'une quelconque des revendications 13 à 19, caractérisé par le fait que ledit dérivé polyoxyalkyléné comprend un seul groupe Gi ou un seul groupe G2.
  21. 21 - Composé selon la revendication 19, caractérisé par le fait que ledit dérivé polyoxyalkyléné est un polyoxyalkylène linéaire portant de 2 à 20 groupes Gi, de préférence de 4 à 16, qui ne coiffent pas les extrémités de la chaîne polyoxyalkylénée.
  22. 22 - Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 21, caractérisé par le fait que le motif récurrent de ladite chaîne polyoxyalkylénée a pour formule générale :
    Figure img00570001
    dans laquelle - Ra et Rb sont indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène ; un groupe alkyle éventuellement substitué par aryle ; alkoxy et/ou aryloxy ; un groupe aryle ; chaque groupe aryle étant éventuellement substitué.
  23. 23 - Composé selon la revendication 22, caractérisé par le fait que Ra et Rb représentent un atome d'hydrogène.
  24. 24 - Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que les extrémités de ladite chaîne polyoxyalkylénée ne portant pas de groupe Gi ou G2, sont coiffées par un groupe hydroxy ou alcoxy.
  25. 25 - Composé hydrosoluble selon la revendication 14 de formule (Id) :
    <Desc/Clms Page number 58>
    où Ra, Rb, n et Rc sont tels que définis ci-dessus.
    Figure img00580002
    15 et 150, mieux encore entre 50 et 120 ; - Rc représente H ou alkyle ; - W représente -O-C-alk-D où C, alk et D sont tels que définis à l'une quelconque des revendications 15 à 17 étant entendu que POA représente préférablement le groupe :
    dans laquelle - Ri, R2, Ari, Ar2 sont tels que définis ci-dessus, - Ra et Rb sont tels que définis à la revendication 22 ou 23, - n, qui est une valeur moyenne, varie entre 5 et 150, de préférence entre
    Figure img00580001
  26. 26 - Composé selon la revendication 25, caractérisé par le fait que Ri et R2 représentent un atome d'hydrogène.
  27. 27 - Composé selon la revendication 1 caractérisé par le fait qu'il répond à la formule :
    <Desc/Clms Page number 59>
    dans ladite formule : - Ri, R2, Ari et Ar2 ont la signification donnée précédemment dans la revendication 1, - M représente un cation métallique, de préférence le sodium ou le potassium.
    Figure img00590001
  28. 28 - Composé selon l'une des revendications précédentes 1 à 27 caractérisé par le fait que Ar1, Ar2 représentent indépendamment un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs (C1-C6)alkyle ou (Ci-C6)alcoxy ; ou un groupe (C4-C8)cycloalkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes (Ci-C6)alkyle.
  29. 29 - Composé selon l'une des revendications 1 à 28 caractérisé par le fait que Ar1 et Ar2 sont indépendamment choisis parmi phényle éventuellement substitué par méthyle ou tertiobutyle ; et (C5-C6)cycloalkyle éventuellement substitué par méthyle ou tertiobutyle.
  30. 30 - Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 29 caractérisé par le fait que Ar1 et Ar2 sont identiques et représentent de préférence phényle éventuellement substitué.
  31. 31 - Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 30 caractérisé par le fait que Ri, R2 représentent un atome d'hydrogène, un ou plusieurs groupes choisis parmi (C1-C6)alkyle et (Ci-C6)alkoxy.
  32. 32 - Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 31 caractérisé par le fait que R1, R2 représentent un atome d'hydrogène.
    <Desc/Clms Page number 60>
  33. 33 - Complexe d'un métal de transition comprenant au moins un composé tel que défini dans l'une des revendications 1 à 32.
  34. 34 - Complexe selon la revendication 33 caractérisé par le fait que le métal de transition est choisi parmi : le rhodium, le ruthénium, le rhénium, l'iridium, le cobalt, le nickel, le platine, le palladium.
  35. 35 - Complexe selon la revendication 33 caractérisé par le fait que le composé répond à la formule suivante :
    Figure img00600001
  36. 36 - Utilisation d'un composé hydrosoluble, optiquement active, selon l'une quelconque des revendications 1 à 33 comme ligand pour la préparation d'un complexe métallique d'un métal de transition utile dans la catalyse asymétrique.
  37. 37 - Utilisation selon la revendication 36 caractérisée par le fait que ledit complexe est destiné à catalyser l'hydrogénation asymétrique de liaisons C=O ou de liaisons C=C.
  38. 38 - Utilisation selon l'une quelconque des revendications 36 et 37 caractérisée par le fait que le complexe métallique est un complexe du ruthénium, du rhodium ou de l'iridium.
  39. 39 - Utilisation d'une association d'un composé hydrosoluble, optiquement actif, selon l'une quelconque des revendications 1 à 33 avec une diamine chirale ou non pour la réduction sélective de cétones.
    <Desc/Clms Page number 61>
  40. 40 - Utilisation d'une association d'un composé hydrosoluble, racémique, selon l'une quelconque des revendications 1 à 33 avec une diamine chirale pour la réduction sélective de cétones.
  41. 41 - Utilisation selon la revendication 39 ou 40, caractérisée par le fait que la diamine est le 1,2-diamino-1,2-diphényléthane chiral ou non.
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