FR2835746A1 - Cosmetic or dermatological compositions, useful e.g. for combating skin aging symptoms, comprise retinoids and heat shock proteins - Google Patents

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Abstract

Cosmetic or pharmaceutical compositions (I) comprise an appropriate medium containing at least one retinoid (A) and heat shock proteins (HSP's) (B).

Description

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La présente invention concerne une composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant au moins un rétinoïde et des Heat Shock Proteins. The present invention relates to a cosmetic or pharmaceutical composition comprising at least one retinoid and Heat Shock Proteins.

L'invention concerne également des procédés de traitement cosmétique ou dermatologique de la peau, notamment pour limiter les effets secondaires des rétinoïdes. The invention also relates to methods of cosmetic or dermatological treatment of the skin, in particular to limit the side effects of retinoids.

La famille des rétinoides regroupe des composés présentant un profil d'activité biologique analogue à celui de l'acide rétinoïque tout-trans (encore appelé vitamine A acide, trétinoïne, acide rétinoïque) ou de l'acide 9-cis-rétinoïque : ils modulent l'expression de certains gènes par le biais des récepteurs RAR : récepteurs de l'acide rétinoïque. The family of retinoids includes compounds with a biological activity profile similar to that of retinoic acid all-trans (also called vitamin A acid, tretinoin, retinoic acid) or 9-cis-retinoic acid: they modulate the expression of certain genes through RAR receptors: retinoic acid receptors.

Les compositions cosmétiques et/ou dermatologiques à base de rétinoïdes ont connu un important développement au cours de ces dernières années. Leurs activités sont décrites, entre autres, au niveau de la différentiation et de la prolifération cellulaire. Parmi les composés représentatifs de ce groupe, on peut citer les esters du rétinol, l'acide rétinoïque et le rétinal sous la forme de ses différents isomères. The cosmetic and / or dermatological compositions based on retinoids have undergone significant development in recent years. Their activities are described, among others, at the level of differentiation and cell proliferation. Representative compounds of this group include the retinol esters, retinoic acid and retinal in the form of its different isomers.

Leurs utilisations pharmaceutiques sont très nombreuses comme anti-cancéreux et dans certaines affections rhumatismales, cardiovasculaires, respiratoires et dermatologiques. Their pharmaceutical uses are very numerous as anti-cancer and in certain rheumatic, cardiovascular, respiratory and dermatological affections.

Par exemple, au niveau dermatologique et cosmétique, l'utilisation de l'acide rétinoïque pour le traitement de l'acné est bien connue. De plus, il a été démontré que les rétinoïdes, et en particulier le rétinol, exercent un effet favorable sur l'amélioration de l'apparence et de l'état de la peau et permettent de lutter contre les signes du vieillissement. Une méthode de traitement des peaux âgées en utilisant des rétinoïdes a été décrite dans EP 0 379 367. For example, dermatologically and cosmetically, the use of retinoic acid for the treatment of acne is well known. In addition, it has been demonstrated that retinoids, and retinol in particular, have a favorable effect on improving the appearance and condition of the skin and help to combat the signs of aging. A method of treating aged skin using retinoids has been described in EP 0 379 367.

Le traitement de la peau par des rétinoïdes fait partie des soins préventifs ou curatifs des manifestations cutanées du vieillissement tels l'apparition de rides, ridules, la perte d'élasticité, la sécheresse et les taches. The treatment of the skin by retinoids is part of the preventive or curative care of skin manifestations of aging such as the appearance of wrinkles, fine lines, loss of elasticity, dryness and stains.

Les rétinoïdes sont aussi utilisés pour lutter contre l'hyperpigmentation irrégulière, les lentigos, la rugosité de la peau. D'autres brevets, commes les brevets US 4 603146, 4 887
805 et 4 888 342, décrivent l'utilisation de rétinoïdes pour diminuer et prévenir les dommages causés à la peau par les rayonnements lumineux.
Retinoids are also used to fight against irregular hyperpigmentation, lentigines, roughness of the skin. Other patents, such as US Patents 4,603,146, 4,887
805 and 4,888,342 describe the use of retinoids to reduce and prevent damage to the skin by light radiation.

Plusieurs brevets décrivent des améliorations apportées aux traitements de certaines affections de la peau utilisant des rétinoïdes, et cela afin de diminuer leur caractère irritant, comme la demande FR9607110. Several patents describe improvements made to the treatment of certain skin conditions using retinoids, and this to reduce their irritancy, as the application FR9607110.

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Cependant, il a été établi que l'utilisation de rétinoïdes est extrêmement irritante pour la peau durant les premières semaines d'utilisation. Et bien que plusieurs méthodes et formulations aient été proposées pour réduire cette forte irritation induite par les rétinoïdes, aucune solution n'est actuellement totalement satisfaisante. However, it has been established that the use of retinoids is extremely irritating to the skin during the first weeks of use. And although several methods and formulations have been proposed to reduce this strong retinoid-induced irritation, no solution is currently completely satisfactory.

L'on constate donc que subsiste le besoin d'un produit nouveau, exerçant une action sur les traitements avec des rétinoïdes, afin de compenser les effets secondaires des rétinoïdes. So we see that there remains the need for a new product, exerting an action on treatments with retinoids, to offset the side effects of retinoids.

Il est maintenant apparu à la demanderesse, que l'association entre des Heat Shock Proteins (HSP) et au moins un rétinoîde, exerce une action bénéfique sur les peaux traitées avec des rétinoïdes. It has now become apparent to the Applicant that the combination of Heat Shock Proteins (HSP) and at least one retinoid has a beneficial effect on skin treated with retinoids.

A la connaissance de la demanderesse, il n'a jamais été décrit dans l'art antérieur l'utilisation de HSP pour traiter et protéger les peaux traitées avec des rétinoïdes. To the knowledge of the applicant, it has never been described in the prior art the use of HSP to treat and protect skin treated with retinoids.

L'invention a donc pour objet une composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant, dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, au moins un rétinoide et des Heat Shock Proteins. The subject of the invention is therefore a cosmetic or pharmaceutical composition comprising, in a cosmetically or pharmaceutically acceptable medium, at least one retinoid and Heat Shock Proteins.

Les rétinoïdes selon l'invention sont choisis dans le groupe du rétinol, de l'acide tout-trans rétinoïque, de l'acide 13-cis-rétinoïque, de l'acide 9-cis-rétinoïque, les rétinaldéhydes, leurs sels et leurs esters.

Figure img00020001
The retinoids according to the invention are chosen from the group of retinol, all-trans retinoic acid, 13-cis-retinoic acid, 9-cis-retinoic acid, retinaldehydes, their salts and their salts. esters.
Figure img00020001

Les sels des rétinoîdes selon l'invention sont choisis dans le groupe contenant les sels de sodium, potassium, ammonium et alcanolamine en C2-C30. The salts of the retinoids according to the invention are chosen from the group containing the sodium, potassium, ammonium and C2-C30 alkanolamine salts.

Selon l'invention, les rétinoïdes sont présents dans la composition à une teneur de 0, 0001-5 % en poids, de préférence 0,001-1 %, par rapport au poids total de la composition. According to the invention, the retinoids are present in the composition at a content of 0.0001-5% by weight, preferably 0.001-1%, relative to the total weight of the composition.

Les compositions, selon la présente invention, renferment, en association avec les rétinoides, des Heat Shock Proteins. The compositions according to the present invention contain Heat Shock Proteins in combination with the retinoids.

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Les HSP sont parmi les plus anciennes et les plus conservées des protéines. Il en existe des homologues dans toutes les espèces et dans tous les règnes vivants.  HSPs are among the oldest and most conserved proteins. There are homologues in all species and in all living kingdoms.

Par exemple, dnaK, un seul gène chez la bactérie, est devenu le complexe multigénique de la famille des HSP70 chez Saccharomyces sp., chez la drosophile et l'homme. For example, dnaK, a single gene in the bacterium, has become the multigene complex of the HSP70 family in Saccharomyces sp., In Drosophila and in humans.

Si les HSP sont apparues très tôt au cours de l'évolution, c'est en raison des conditions environnementales extrêmes auxquelles étaient confrontés les organismes. Au cours de l'évolution, les protéines HSP ont conservé leur rôle vital de protection contre le stress, elles ont également pris en charge de nouvelles fonctions, comme, par exemple, le transport des protéines à l'intérieur de la cellule. If HSPs appeared early in the evolution, it was because of the extreme environmental conditions faced by organisms. During evolution, HSP proteins have maintained their vital role of protecting against stress, they have also taken on new functions, such as, for example, the transport of proteins inside the cell.

Le mécanisme essentiel de défense de tout organisme est la conservation de son matériel génétique, protéique et membranaire. Pour cela, les protéines HSP, dites protéines de stress ou Heat Shock Proteins (HSP), ont pour rôle de protéger ou de réparer le matériel génétique, les peptides et protéines détériorés lors d'un stress. La synthèse des HSP est donc un moyen de défense généralisé, développé par la cellule pour lutter contre la grande diversité des agressions possibles. The essential defense mechanism of any organism is the conservation of its genetic, protein and membrane material. For this, HSP proteins, known as heat Shock Proteins (HSP) stress proteins, have the role of protecting or repairing genetic material, peptides and proteins deteriorated during stress. The synthesis of HSPs is thus a generalized defense, developed by the cell to fight against the great diversity of possible aggressions.

Afin de faire face au stress, les organismes vivants ont développé plusieurs mécanismes de réponse, en fonction d'une part du type de choc subit, et d'autre part des dégâts susceptibles d'être occasionnés. In order to cope with stress, living organisms have developed several response mechanisms, depending on the type of sudden shock and the damage that may be caused.

En l'absence d'agression, les cellules contiennent un taux constitutif d'HSP régulé par le cycle cellulaire, le développement et la différentiation, l'oncogenèse et la proto-oncogenèse. In the absence of aggression, the cells contain a constitutive level of HSP regulated by the cell cycle, development and differentiation, oncogenesis and proto-oncogenesis.

L'expression constitutive de la plupart des HSP indique qu'elles jouent un rôle essentiel dans le bon fonctionnement de la cellule en participant, entre autres, à la biosynthèse des protéines, à la transmission des signaux ou à la prolifération cellulaire. The constitutive expression of most HSPs indicates that they play an essential role in the proper functioning of the cell by participating, inter alia, in protein biosynthesis, signal transmission or cell proliferation.

Les HSP sont aussi appelées molécules chaperonnes car elles s'associent à d'autres molécules, soit dénaturées soit en cours de biosynthèse. Ces interactions moléculaires ont pour but de prévenir l'agrégation de protéines altérées ou en cours de biosynthèse, de participer à l'acquisition de leur structure tridimensionnelle, d'éliminer les protéines anormales, de participer au transport des protéines depuis le cytoplasme vers la membrane plasmique ou vers des organites tels que les mitochondries, le réticulum endoplasmique, les lysosomes ou le noyau. HSPs are also called chaperone molecules because they associate with other molecules, either denatured or during biosynthesis. These molecular interactions are intended to prevent the aggregation of altered proteins or during biosynthesis, to participate in the acquisition of their three-dimensional structure, to eliminate abnormal proteins, to participate in the transport of proteins from the cytoplasm to the membrane or to organelles such as mitochondria, endoplasmic reticulum, lysosomes or the nucleus.

En interagissant avec certaines protéines, les HSP vont minimiser la probabilité pour ces protéines d'interagir avec d'autres de façon inappropriée. Les HSP reconnaissent et se lient aux molécules qui ne sont pas dans une conformation native, soit après un stress By interacting with certain proteins, HSPs will minimize the likelihood for these proteins to interact with others inappropriately. HSPs recognize and bind to molecules that are not in a native conformation, ie after a stress

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dénaturant, soit sur les protéines en cours de synthèse, de repliement, d'assemblage, soit encore car elles ne sont pas localisées dans le bon compartiment subcellulaire.  denaturing, either on proteins being synthesized, folding, assembly, or because they are not located in the right subcellular compartment.

Les Heat Shock Proteins selon l'invention appartiennent à une ou à plusieurs des familles de HSP : petites HSP (10-30 kDa), HSP40, HSP60, HSP70, HSP90, HSP100-110. The Heat Shock Proteins according to the invention belong to one or more HSP families: small HSPs (10-30 kDa), HSP40, HSP60, HSP70, HSP90, HSP100-110.

Les Heat Shock Proteins selon l'invention sont d'origine naturelle. Par origine naturelle , on entend Heat Shock Proteins à l'état pur, ou en solution à différentes concentrations, obtenus à partir de différents procédés d'extraction, à partir d'une matière première animale, végétale ou biotechnologique, d'origine naturelle. Heat Shock Proteins according to the invention are of natural origin. By natural origin is meant Heat Shock Proteins in pure form, or in solution at different concentrations, obtained from different extraction processes, from an animal, plant or biotechnological raw material, of natural origin.

L'homme de métier veillera à choisir le protocole d'extraction approprié, celui décrit dans l'exemple 1 n'est fournit qu'à titre indicatif Les procédés peuvent faire appel à la macération, la lixiviation, la décoction, l'agitation sous reflux, avec ou sans solvant organique, l'extraction au moyen d'ultrasons ou de micro-ondes, sans que cette liste soit limitative. Les extraits obtenus peuvent être utilisés dans les compositions décrites dans la présente invention, à condition qu'ils contiennent des concentrations en Heat Shock Proteins identiques à celles présentées dans cette demande de brevet. Those skilled in the art will take care to choose the appropriate extraction protocol, that described in Example 1 is provided for guidance only. The processes may involve maceration, lixiviation, decoction, stirring under reflux, with or without an organic solvent, extraction by means of ultrasound or microwaves, without this list being limiting. The extracts obtained can be used in the compositions described in the present invention, provided that they contain concentrations of Heat Shock Proteins identical to those presented in this patent application.

Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, les Heat Shock Proteins selon l'invention proviennent d'un extrait de champignons ou de levures stressés par un ou plusieurs chocs de nature physique (température, pression, micro-ondes, choc osmotique, absence d'oxygène) et/ou chimique (métaux lourds, solvants). According to an advantageous embodiment of the invention, the Heat Shock Proteins according to the invention come from an extract of fungi or yeasts stressed by one or more shocks of a physical nature (temperature, pressure, microwaves, osmotic shock, absence of oxygen) and / or chemical (heavy metals, solvents).

Préférentiellement, les champignons ou les levures utilisés appartiennent aux genres :

Figure img00040001

Arthroderma, Candida, Claviceps, Fusarium, Galactomyces, Geotrichum, Hansenula, Kluyveromyces, Neurospora, Penicillium, Pichia, Saccharomyces (Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardii), Schizosaccharomyces, Torula, Torulaspora, Trichoderma, Zygosaccharomyces. Preferably, the fungi or yeasts used belong to the genera:
Figure img00040001

Arthroderma, Candida, Claviceps, Fusarium, Galactomyces, Geotrichum, Hansenula, Kluyveromyces, Neurospora, Penicillium, Pichia, Saccharomyces (Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardii), Schizosaccharomyces, Torula, Torulaspora, Trichoderma, Zygosaccharomyces.

Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, les Beat Shock Proteins sont préalablement solubilisées dans un ou plusieurs solvants cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables comme l'eau, la vaseline, une huile végétale, le According to another advantageous embodiment of the invention, the Beat Shock Proteins are previously solubilized in one or more cosmetically or pharmaceutically acceptable solvents such as water, petroleum jelly, a vegetable oil,

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propylène glycol, le butylène glycol, le dipropylène glycol, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, l'éthanol, le propanol ou l'isopropanol.  propylene glycol, butylene glycol, dipropylene glycol, ethoxylated or propoxylated diglycols, ethanol, propanol or isopropanol.

Selon encore un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, les Heat Shock Proteins sont préalablement solubilisées dans un vecteur cosmétique ou pharmaceutique comme les liposomes, ou adsorbées sur des polymères organiques poudreux, des supports minéraux comme les talcs et bentonites, et plus généralement solubilisées dans, ou fixées sur, tout vecteur cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. According to yet another advantageous embodiment of the invention, the Heat Shock Proteins are previously solubilized in a cosmetic or pharmaceutical vector such as liposomes, or adsorbed on powdery organic polymers, mineral supports such as talcs and bentonites, and more generally solubilized in, or attached to, any cosmetically or pharmaceutically acceptable carrier.

Pour donner un ordre de grandeur, dans les compositions cosmétiques ou dermatologiques de la présente invention, les Heat Shock Proteins sont présentes dans la composition à une teneur de 0,0000001-0, 1 % en poids, de préférence 0,000001-0, 01 %, et encore mieux de 0,0001-0, 001 % en poids, par rapport au poids total de la composition. To give an order of magnitude, in the cosmetic or dermatological compositions of the present invention, the Heat Shock Proteins are present in the composition at a content of 0.0000001-0.1% by weight, preferably 0.000001-0, 01%, and even more preferably 0.0001-0.001% by weight, based on the total weight of the composition.

Préférentiellement, les compositions selon la présente invention se présenteront sous une forme galénique adaptée à l'administration par voie topique cutanée, et couvrent toutes les formes cosmétiques ou dermatologiques. Ces compositions doivent donc contenir un milieu cosmétiquement et/ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau, les poils ou les cheveux. Ces compositions pourront notamment se présenter sous forme de crèmes, émulsions huile-dans-eau, eau-dans-huile ou émulsions multiples, solutions, suspensions, ou encore poudres, adaptés à une application sur la peau, les lèvres et/ou les cheveux. Preferably, the compositions according to the present invention will be in a dosage form suitable for topical administration to the skin, and cover all cosmetic or dermatological forms. These compositions must therefore contain a cosmetically and / or dermatologically acceptable medium, that is to say compatible with the skin, hair or hair. These compositions may especially be in the form of creams, oil-in-water emulsions, water-in-oil or multiple emulsions, solutions, suspensions, or powders, suitable for application to the skin, lips and / or hair .

Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème, d'une lotion, d'un lait, d'un sérum, d'une pommade, d'un gel, d'une pâte ou d'une mousse. Elle peut aussi se présenter sous forme solide, comme un stick, ou être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage de la peau. This composition may be more or less fluid and have the appearance of a cream, lotion, milk, serum, ointment, gel, paste or paste. a foam. It can also be in solid form, as a stick, or be applied to the skin as an aerosol. It can be used as a care product and / or as a make-up product for the skin.

Ces compositions comprennent, de façon connue, les adjuvants nécessaires à leur formulation, tels que solvants, épaississants, diluants, anti-oxydants, colorants, filtres, pigments, charges, conservateurs, parfums, absorbeurs d'odeur. Dans tous les cas, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis de manière à ne pas nuire aux These compositions comprise, in known manner, the adjuvants necessary for their formulation, such as solvents, thickeners, diluents, antioxidants, dyes, filters, pigments, fillers, preservatives, perfumes, odor absorbers. In all cases, these adjuvants, as well as their proportions, will be chosen so as not to

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propriétés recherchées dans l'invention. Ces adjuvants peuvent par exemple correspondre à 0,01 à 20 % du poids total de la composition.  properties sought in the invention. These adjuvants may, for example, correspond to 0.01 to 20% of the total weight of the composition.

Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la phase grasse peut représenter de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les émulsionnants et coémulsionnants utilisés dans la composition seront choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. Par exemple, ils peuvent être utilisés en un proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, par rapport au poids total de la composition. When the composition of the invention is an emulsion, the fatty phase may represent from 5 to 80% by weight, and preferably from 5 to 50% by weight relative to the total weight of the composition. The emulsifiers and coemulsifiers used in the composition will be chosen from those conventionally used in the field under consideration. For example, they may be used in a proportion ranging from 0.3 to 30% by weight, relative to the total weight of the composition.

Bien entendu, l'homme de métier veillera à choisir les éventuels composés complémentaires, actifs ou non-actifs, et/ou leurs quantités, de telle sorte que les propriétés avantageuses du mélange ne soient pas, ou sensiblement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Of course, those skilled in the art will take care to choose any additional compounds, active or non-active, and / or their amounts, so that the advantageous properties of the mixture are not, or not substantially, altered by the addition considered.

La présente invention concerne également un procédé de traitement cosmétique ou dermatologique de la peau, dans lequel on applique sur la peau, la composition définie précédemment pour limiter les effets secondaires des rétinoïdes. The present invention also relates to a method of cosmetic or dermatological treatment of the skin, wherein is applied to the skin, the composition defined above to limit the side effects of retinoids.

La présente invention concerne encore un procédé de traitement cosmétique ou dermatologique pour rétablir un niveau physiologique de Heat Shock Proteins dans la peau et les cellules soumises à un traitement avec des rétinoïdes, consistant à appliquer, sur la peau, la composition telle que définie précédemment. The present invention also relates to a cosmetic or dermatological treatment method for restoring a physiological level of Heat Shock Proteins in the skin and cells subjected to treatment with retinoids, which consists in applying, to the skin, the composition as defined above.

Par la suite, le terme niveau physiologique de Heat Shock Proteins doit s'entendre par un taux d'expression des Heat Shock Proteins (protéines de stress) qui soit d'ordre physiologique.  Subsequently, the term physiological level of Heat Shock Proteins must be understood as an expression rate of Heat Shock Proteins (stress proteins) which is of a physiological order.

L'invention concerne un procédé de traitement cosmétique ou dermatologique pour régulariser le taux de cytokines inflammatoires induites par les rétinoïdes dans la peau et les cellules, consistant à appliquer, sur la peau, la composition telle que définie précédemment.  The invention relates to a cosmetic or dermatological treatment method for regulating the level of inflammatory cytokines induced by retinoids in the skin and cells, comprising applying to the skin the composition as defined above.

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L'invention concerne enfin un procédé de traitement cosmétique ou dermatologique pour protéger des stress extérieurs (thermiques, rayonnements solaires, métaux lourds, solvants) durant les thérapies avec des rétinoïdes, consistant à appliquer, sur la peau, la composition telle que définie précédemment. Finally, the invention relates to a cosmetic or dermatological treatment method for protecting external stresses (heat, solar radiation, heavy metals, solvents) during retinoid therapies, comprising applying to the skin the composition as defined above.

L'invention concerne un procédé cosmétique pour le traitement des peaux âgées soumises à des rétinoïdes, consistant à appliquer, sur la peau âgée, la composition telle que définie précédemment. The invention relates to a cosmetic process for the treatment of aged skin subjected to retinoids, comprising applying to the aged skin the composition as defined above.

L'invention a pour autre objet l'utilisation dans les compositions de l'invention, d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, pour limiter les effets secondaires des rétinoïdes. Another object of the invention is the use in the compositions of the invention of at least one retinoid and Heat Shock Proteins to limit the side effects of retinoids.

Un autre objet de l'invention est l'utilisation dans les compositions de l'invention, d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, pour régulariser le taux de cytokines inflammatoires, lors d'un traitement par des rétinoïdes dans les cellules et la peau. Another subject of the invention is the use in the compositions of the invention of at least one retinoid and Heat Shock Proteins for regulating the level of inflammatory cytokines during treatment with retinoids in the cells. and the skin.

L'invention concerne encore l'utilisation dans les compositions de l'invention, d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, pour maintenir un taux physiologique de Heat Shock Proteins dans les cellules et la peau. The invention further relates to the use in the compositions of the invention of at least one Retinoid and Heat Shock Proteins to maintain a physiological level of Heat Shock Proteins in cells and skin.

L'invention concerne encore l'utilisation dans les compositions de l'invention, d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, pour maintenir un taux physiologique de Heat Shock Proteins dans les cellules âgées et la peau âgée. The invention further relates to the use in the compositions of the invention of at least one Retinoid and Heat Shock Proteins to maintain a physiological level of Heat Shock Proteins in aged cells and aged skin.

L'invention concerne encore l'utilisation dans les compositions de l'invention, d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, pour protéger les cellules et la peau des stress extérieurs (thermiques, rayonnements solaires, métaux lourds, solvants) durant les thérapies utilisant des rétinoïdes. The invention also relates to the use in the compositions of the invention, of at least one retinoid and Heat Shock Proteins, to protect cells and skin from external stresses (heat, solar radiation, heavy metals, solvents) during therapies using retinoids.

L'invention concerne enfin l'utilisation dans les compositions de l'invention, d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, pour le traitement ou la prévention des signes de vieillissement cutané.  The invention finally relates to the use in the compositions of the invention, of at least one retinoid and Heat Shock Proteins, for the treatment or prevention of the signs of skin aging.

<Desc/Clms Page number 8> <Desc / Clms Page number 8>

D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront mieux à la lecture des exemples donnés à titre illustratif et non limitatif. Other advantages and characteristics of the invention will appear better on reading the examples given by way of illustration and not limitation.

Exemple 1 - Préparation de Heat Shock Profess à partir de levures Les levures sont cultivées en milieu de culture défini puis centrifugées pour obtenir un culot cellulaire. Example 1 Preparation of Heat Shock Profess from Yeasts The yeasts are cultured in a defined culture medium and then centrifuged to obtain a cell pellet.

Le culot est repris dans un milieu défini principalement aqueux, puis soumis à un ou plusieurs stress inducteurs de HSP dont les durées varient de quelques secondes à 24 heures. The pellet is taken up in a mainly aqueous defined medium and then subjected to one or more HSP-inducing stresses whose duration varies from a few seconds to 24 hours.

Suite à chaque stress, les levures sont ensuite remises en culture dans leurs conditions normales pendant des temps variables de 0 à 12 heures. Following each stress, the yeasts are then cultured in their normal conditions for varying periods of time from 0 to 12 hours.

Le stress appliqué sur les champignons ou les levures est de nature physique (température, pression, micro-ondes, choc osmotique, absence d'oxygène) et/ou chimique (métaux lourds, solvants) et induit des HSP. The stress applied to fungi or yeasts is of a physical nature (temperature, pressure, microwaves, osmotic shock, absence of oxygen) and / or chemical (heavy metals, solvents) and induces HSPs.

Les HSP sont extraits en fin de traitement : le contenu cytoplasmique est récupéré après lyse des parois cellulaires. HSPs are extracted at the end of treatment: the cytoplasmic content is recovered after lysis of the cell walls.

L'extrait de HSP est traité et stérilisé pour se conformer aux exigences cosmétiques (couleur, odeur, aspect, stérilité...). The HSP extract is processed and sterilized to comply with the cosmetic requirements (color, odor, appearance, sterility ...).

L'extrait de levures contient une concentration en HSP70 supérieure à 150 mg/litre. The yeast extract contains a concentration of HSP70 greater than 150 mg / liter.

Exemple 2-Préparation d'une composition
Cette composition est obtenue par simple mélange des différents composants. Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids.
Example 2 Preparation of a Composition
This composition is obtained by simple mixing of the various components. The quantities indicated are given as a percentage of weight.

<Desc/Clms Page number 9><Desc / Clms Page number 9>

1-Emulsion huile dans eau Phase huileuse :

Figure img00090001
1-Emulsion oil in water Oily phase:
Figure img00090001

<tb>
<tb> # <SEP> Montanov <SEP> 68 <SEP> (Cetearyl <SEP> Alcohol <SEP> and <SEP> Cetearyl <SEP> Glucoside) <SEP> 5,00 <SEP> %
<tb> a <SEP> Huile <SEP> de <SEP> Jojoba <SEP> 5,00 <SEP> %
<tb> # <SEP> Acide <SEP> rétinoïque <SEP> 0,50 <SEP> %
<tb> # <SEP> Huile <SEP> de <SEP> Vaseline <SEP> 5,00 <SEP> %
<tb> # <SEP> Isopropyl <SEP> Palmitate <SEP> 7,00 <SEP> %
<tb> Phase <SEP> aqueuse <SEP> :
<tb> a <SEP> Glycérine <SEP> 5,00 <SEP> %
<tb> a <SEP> Allantoîne <SEP> 0,10 <SEP> %
<tb> a <SEP> Extrait <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> 1 <SEP> 3,00 <SEP> %
<tb> a <SEP> Sepigel <SEP> 305 <SEP> (Polyacrylamide <SEP> and <SEP> C13-14 <SEP> Isoparaffin <SEP> and <SEP> Laureth-7) <SEP> 0,30 <SEP> %
<tb> * <SEP> Conservateur <SEP> 0,50 <SEP> %
<tb> * <SEP> Parfum <SEP> 0,50 <SEP> %
<tb> # <SEP> Eau <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> %
<tb>
<Tb>
## EQU1 ##
<tb> a <SEP> Oil <SEP> of <SEP> Jojoba <SEP> 5.00 <SEP>%
<tb>#<SEP><SEP> Retinoic acid <SEP> 0.50 <SEP>%
<tb>#<SEP> Oil <SEP> of <SEP> Vaseline <SEP> 5.00 <SEP>%
<tb>#<SEP> Isopropyl <SEP> Palmitate <SEP> 7,00 <SEP>%
<tb><SEP> aqueous phase <SEP>:
<tb> a <SEP> Glycerin <SEP> 5.00 <SEP>%
<tb> a <SEP> Allantain <SEP> 0.10 <SEP>%
<tb> a <SEP> Extract <SEP> from <SEP> Example <SEP> 1 <SEP> 3.00 <SEP>%
<tb> a <SEP> Sepigel <SEP> 305 <SEP> (Polyacrylamide <SEP> and <SEP> C13-14 <SEP> Isoparaffin <SEP> and <SEP> Laureth-7) <SEP> 0.30 <SEP >%
<tb> * <SEP> Conservative <SEP> 0.50 <SEP>%
<tb> * <SEP> Perfume <SEP> 0,50 <SEP>%
<tb>#<SEP> Water <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP>%
<Tb>

Claims (22)

Shock Proteins. Shock Proteins. REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant, dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, au moins un rétinoïde et des Heat 1. Cosmetic or pharmaceutical composition comprising, in a cosmetically or pharmaceutically acceptable medium, at least one retinoid and heat 2. Composition selon la revendication précédente, dans laquelle les rétinoïdes sont choisis dans le groupe du rétinol, de l'acide tout-trans rétinoïque, de l'acide 13-cis-rétinoïque, de l'acide 9-cis-rétinoïque, les rétinaldéhydes, leurs sels et leurs esters. 2. Composition according to the preceding claim, wherein the retinoids are selected from the group of retinol, all-trans retinoic acid, 13-cis-retinoic acid, 9-cis-retinoic acid, retinaldehydes, their salts and their esters. 3. Composition selon la revendication 2, dans laquelle les sels des rétinoïdes sont choisis dans le groupe contenant les sels de sodium, potassium, ammonium et alcanolamine en C2-C30. The composition of claim 2, wherein the salts of the retinoids are selected from the group containing the sodium, potassium, ammonium and C2-C30 alkanolamine salts. 4. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle le ou les rétinoïdes sont présents dans la composition à une teneur de 0,0001-5 % en poids, de préférence 0,001-1 %, par rapport au poids total de la composition. 4. Composition according to one of the preceding claims, wherein the retinoid (s) are present in the composition at a content of 0.0001-5% by weight, preferably 0.001-1%, relative to the total weight of the composition. . 5. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle les Heat Shock5. Composition according to one of the preceding claims, wherein the Heat Shock Proteins appartiennent à une ou à plusieurs des familles de HSP : petites HSP (10-30 kDa), HSP40, HSP60, HSP70, HSP90, HSP100-110. Proteins belong to one or more of the HSP families: small HSPs (10-30 kDa), HSP40, HSP60, HSP70, HSP90, HSP100-110. 6. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle les Heat Shock6. Composition according to one of the preceding claims, wherein the Heat Shock Proteins sont d'origine naturelle. Proteins are of natural origin. 7. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle les Heat Shock Proteins proviennent d'un extrait de champignons ou de levures stressés par un ou plusieurs chocs de nature physique (température, pression, micro-ondes, choc osmotique, absence d'oxygène) et/ou chimique (métaux lourds, solvants). 7. Composition according to one of the preceding claims, in which the Heat Shock Proteins come from an extract of mushrooms or yeasts stressed by one or more shocks of a physical nature (temperature, pressure, microwaves, osmotic shock, absence of oxygen) and / or chemical (heavy metals, solvents). 8. Composition selon la revendication précédente, dans laquelle les champignons ou les levures utilisés appartiennent aux genres : Arthroderma, Candida, Claviceps, Fusarium, 8. Composition according to the preceding claim, wherein the fungi or yeasts used belong to the genera: Arthroderma, Candida, Claviceps, Fusarium, <Desc/Clms Page number 11> <Desc / Clms Page number 11> Galactomyces, Geotrichum, Hansenula, Kluyveromyces, Neurospora, Penicillium, Pichia, Saccharomyces (Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardii), Schizosaccharomyces, Torula, Torulaspora, Trichoderma, Zygosaccharomyces.  Galactomyces, Geotrichum, Hansenula, Kluyveromyces, Neurospora, Penicillium, Pichia, Saccharomyces (Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardii), Schizosaccharomyces, Torula, Torulaspora, Trichoderma, Zygosaccharomyces.
Figure img00110001
Figure img00110001
9. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle les Heat Shock9. Composition according to one of the preceding claims, wherein the Heat Shock Proteins sont préalablement solubilisées dans un ou plusieurs solvants cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables comme l'eau, la vaseline, une huile végétale, le propylène glycol, le butylène glycol, le dipropylène glycol, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, l'éthanol, le propanol ou l'isopropanol. Proteins are previously solubilized in one or more cosmetically or pharmaceutically acceptable solvents such as water, petroleum jelly, a vegetable oil, propylene glycol, butylene glycol, dipropylene glycol, ethoxylated or propoxylated diglycols, ethanol, propanol or isopropanol. 10. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle les Heat Shock10. Composition according to one of the preceding claims, wherein the Heat Shock Proteins sont préalablement solubilisées dans un vecteur cosmétique ou pharmaceutique comme les liposomes, ou adsorbées sur des polymères organiques poudreux, des supports minéraux comme les talcs et bentonites, et plus généralement solubilisées dans, ou fixées sur, tout vecteur cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. Proteins are previously solubilized in a cosmetic or pharmaceutical vector such as liposomes, or adsorbed on powdery organic polymers, mineral supports such as talcs and bentonites, and more generally solubilized in, or attached to, any cosmetically or pharmaceutically acceptable carrier. 11. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle les Heat Shock 11. Composition according to one of the preceding claims, wherein the Heat Shock Proteins sont présentes dans la composition à une teneur de 0,0000001-0, 1 % en poids, de préférence 0,000001-0, 01 %, et encore mieux de 0,0001-0, 001 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Proteins are present in the composition at a content of 0.0000001-0.1% by weight, preferably 0.000001-0.01%, and most preferably 0.0001-0.001% by weight, based on total weight of the composition. 12. Utilisation de la composition cosmétique ou dermatologique, selon l'une des revendications 1 à 11, pour la préparation d'un médicament destiné à être appliqué sur la peau, pour limiter les effets secondaires des rétinoïdes.  12. Use of the cosmetic or dermatological composition according to one of claims 1 to 11 for the preparation of a medicament for application to the skin, to limit the side effects of retinoids. 13. Utilisation de la composition cosmétique ou dermatologique, selon l'une des revendications 1 à 11, pour la préparation d'un médicament destiné à être appliqué sur la peau, pour rétablir un niveau physiologique de Heat Shock Proteins dans la peau et les cellules soumises à un traitement avec des rétinoïdes.  13. Use of the cosmetic or dermatological composition according to one of claims 1 to 11, for the preparation of a medicament intended to be applied to the skin, to restore a physiological level of Heat Shock Proteins in the skin and cells. subjected to treatment with retinoids. 14. Utilisation de la composition cosmétique ou dermatologique, selon l'une des revendications 1 à 11, pour la préparation d'un médicament destiné à être appliqué sur  14. Use of the cosmetic or dermatological composition according to one of claims 1 to 11, for the preparation of a medicament intended to be applied to <Desc/Clms Page number 12><Desc / Clms Page number 12> la peau, pour régulariser le taux de cytokines inflammatoires induites par les rétinoïdes dans la peau et les cellules.  skin, to regulate the rate of inflammatory cytokines induced by retinoids in the skin and cells. 15. Utilisation de la composition cosmétique ou dermatologique, selon l'une des revendications 1 à 11, pour la préparation d'un médicament destiné à être appliqué sur la peau, pour protéger des stress extérieurs (thermiques, rayonnements solaires, métaux lourds, solvants) durant les thérapies avec des rétinoïdes. 15. Use of the cosmetic or dermatological composition according to one of claims 1 to 11, for the preparation of a medicament intended to be applied to the skin, to protect against external stresses (heat, solar radiation, heavy metals, solvents). ) during retinoid therapies. 16. Utilisation de la composition cosmétique ou dermatologique, selon l'une des revendications 1 à 11, pour la préparation d'un médicament destiné à être appliqué sur la peau, pour traiter des peaux âgées soumises à des rétinoïdes. 16. Use of the cosmetic or dermatological composition according to one of claims 1 to 11, for the preparation of a medicament intended to be applied to the skin, for treating aged skin subjected to retinoids. 17. Utilisation d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, tel que défini dans les revendications 1 à 11, pour préparer un médicament destiné à limiter les effets secondaires des rétinoïdes. 17. Use of at least one retinoid and Heat Shock Proteins, as defined in claims 1 to 11, for preparing a medicament for limiting the side effects of retinoids. 18. Utilisation d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, tel que défini dans les revendications 1 à 11, pour préparer un médicament destiné à régulariser le taux de cytokines inflammatoires, lors d'un traitement par des rétinoïdes dans les cellules et la peau. 18. Use of at least one retinoid and Heat Shock Proteins, as defined in claims 1 to 11, for preparing a medicament for regulating the level of inflammatory cytokines, during a treatment with retinoids in the cells and the skin. 19. Utilisation d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, tel que défini dans les revendications 1 à 11, pour préparer un médicament destiné à maintenir un taux physiologique de Heat Shock Proteins dans les cellules et la peau. 19. Use of at least one retinoid and Heat Shock Proteins, as defined in claims 1 to 11, for preparing a medicament for maintaining a physiological level of Heat Shock Proteins in cells and skin. 20. Utilisation d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Protems, tel que défini dans les revendications 1 à 11, pour préparer un médicament destiné à maintenir un taux physiologique de Heat Shock Proteins dans les cellules âgées et la peau âgée. 20. Use of at least one retinoid and Heat Shock Protems, as defined in claims 1 to 11, for preparing a medicament for maintaining a physiological level of Heat Shock Proteins in aged cells and aged skin. 21. Utilisation d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, tel que défini dans les revendications 1 à 11, pour préparer un médicament destiné à protéger les cellules et la peau des stress extérieurs (thermiques, rayonnements solaires, métaux lourds, solvants) durant les thérapies utilisant des rétinoïdes. 21. Use of at least one retinoid and Heat Shock Proteins, as defined in claims 1 to 11, for preparing a medicament for protecting cells and skin from external stresses (heat, solar radiation, heavy metals, solvents ) during therapies using retinoids. <Desc/Clms Page number 13> <Desc / Clms Page number 13> 22. Utilisation d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, tel que défini dans les revendications 1 à l l, pour préparer un médicament destiné au traitement ou à la prévention des signes de vieillissement cutané.22. Use of at least one retinoid and Heat Shock Proteins, as defined in claims 1 to 11, for preparing a medicament for treating or preventing signs of skin aging.
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