FR2811569A1 - Composition, notamment cosmetique, renfermant la dhea et/ou ses precurseurs ou derives, et un carotenoide - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne une composition renfermant la DHEA et/ou un précurseur ou dérive chimique ou biologique de celle-ci, caractérisee en ce qu'elle comprend en outre au moins un carotenoïde non provitaminique A, qui peut être notamment choisi parmi la zeaxanthine, la luteine et le lycopène. L'invention concerne également les utilisations cosmétiques et dermatologiques de cette composition, notamment pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané.

Description

La présente invention se rapporte à une composition renfermant au moins un

composé choisi parmi la DHEA et/ou un précurseur ou dérivé chimique ou biologique de celle-ci, et au moins un caroténoïde, ainsi qu'à l'utilisation de ladite composition, notamment

pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané actinique.

La DHEA, ou déhydroépiandrostérone, est un stéroïde naturel produit:essentiellement par les glandes corticosurrénales. La DHEA exogène, administrée par voie topique ou orale, est connue pour sa capacité à promouvoir la kératinisation de l'épiderme (JP-07 196 467) et à traiter les peaux sèches en augmentant la production endogène et la sécrétion de sébum et'én'renforçant ainsi l'effet barrière de la peau (US-4,496,556). Il a également été décrit dans le brevet US-5,843,932 l'utilisation de la DHEA pour remédier à l'atrophie du derme par inhibition de la perte de collagène et de tissu conjonctif. Il a en outre été décrit dans le brevet US-5,736,537 I'utilisation par voie orale d'esters de DHEA, en particulier du salicylate de DHEA, pour réguler l'atrophie

de la peau due à un amincissement ou une dégradation générale du derme.

Or, il est apparu à la Demanderesse que -Itassociation de la DHEA avec un caroténoïde pouvait permettre de prévenir ou traiter plus efficacement les signes de

vieillissement cutané, en particulier du vieillissement actinique ou photovieillissement.

La présente invention a donc pour objet une composition renfermant au moins un composé choisi parmi la DHEA et/ou un précurseur ou dérivé chimique ou biologique de celle-ci, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un caroténoïde non

provitaminique A ou un extrait naturel en contenant.

La DHEA a la formule (I) suivante: Me 0 Me HO 3 Elespree ldi HOni/ apseao(I)

Elle est par exemple disponible auprès de la société AKZO NOBEL.

2 2811569

Par précurseurs de la DHEA, on entend ses précurseurs biologiques qui sont susceptibles de se transformer en DHEA au cours du métabolisme, ainsi que ses précurseurs chimiques qui peuvent se transformer en DHEA par réaction chimique exogène. Des exemples de précurseurs biologiques sont la A5-prégnénolone, la 17ca- hydroxy prégnénolone et le sulfate de 17c-hydroxy prégnénolone, saros que cette liste soit limitative. Des exemples de précurseurs chimiques sont les sapogénines et leurs dérivés, tels que la diosgénine (ou spirost-5-èn-3-beta-ol), I'hécogénine, I'acétate d'hécogénine, le smilagénine et la sarsapogénine, ainsi que les extraits naturels en contenant, en particulier le fenugrec et les extraits de Dioscorées telles que la racine

d'igname sauvage ou Wild Yam, sans que cette liste soit limitative.

Par dérivés de la DHEA, on entend aussi bien ses dérivés biologiques que ses dérivés

chimiques. Comme dérivés biologiques, on peut citer notamment le A5androstène-

3,17-diol et la A4-androstène-3,17-dione, sans que cette liste soit limitative. Comme dérivés chimiques, on peut citer notamment les sels de DHEA, en particulier les sels hydrosolubles, tels que le sulfate de DHEA. On peut citer également les esters, tels que les esters d'acides hydroxycarboxyliques et de DHEA décrits notamment dans

US-5,736,537 ou les autres esters tels que le salicylate, I'acétate, le valérate (ou n-

heptanoate) et l'énanthate de DHEA. On peut également citer les dérivés de DHEA

(carbamates de DHEA, esters de 2-hydroxy malonate de DHEA et esters d'amino-

acides de DHEA) décrits dans la demande FR 00/03846 au nom de la Demanderesse.

Cette liste n'est évidemment pas limitative.

Les précurseurs et dérivés chimiques et biologiques de DHEA seront dénommés ci-

après "analogues de DHEA".

La concentration en DHEA et/ou analogues dans la composition selon l'invention est avantageusement comprise entre 0,00001% et 10% en poids, de préférence entre

0,0001 % et 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.

La composition selon la présente invention renferme, en association avec la DHEA et/ou ses analogues, au moins un caroténolde non provitaminique A. Des exemples de tels caroténoïdes sont la zéaxanthine, la lutéine, la cryptoxanthine et le lycopène, sans que cette liste soit limitative. Le lycopène est préféré pour une

utilisation dans la présente invention.

Le lycopène est un pigment naturel que l'on trouve dans les fruits mûrs,

particulièrement dans la tomate.

Le lycopène utilisé selon l'invention peut être d'origine naturelle ou synthétique. Par origine naturelle, on entend le lycopène, à l'état pur ou en solution quelle qu'en soit sa concentration dans ladite' solution, obtenu à partir d'un élément naturel comme par exemple un extrait végétal, particulièrement la tomate. Par origine synthétique, on entend le lycopène, à l'état pur ou en solution quelle qu'en soit sa concentration dans

ladite solution, obtenu par synthèse chimique.

Lorsque le lycopène est d'origine naturelle, il peut être obtenu à partir de matériel végétal issu de plante entière cultivée in vivo ou issu de culture in vitro. Par culture in vivo, on entend toute culture de type classique- c'est-à-dire en sol à l'air libre ou en serre, ou encore hors sol. Par culture in vitro, on entend l'ensemble des techniques connues de l'homme du métier qui permet de manière artificielle l'obtention d'un végétal ou d'une partie d'un végétal. La pression de sélection imposée par les conditions physico-chimiques lors de la croissance des cellules végétales in vitro permet d'obtenir un matériel végétal standardisé et disponible tout au long de l'année

contrairement aux plantes cultivées in vivo.

Préférentiellement selon l'invention, on utilise un végétal issu de culture in vivo. Très

préférentiellement selon l'invention, on utilise un extrait de tomate riche en lycopène.

Toute méthode d'extraction connue de l'homme du métier peut être utilisée pour préparer le lycopène utilisé selon l'invention. Le lycopène peut être en solution alcoolique, notamment éthanolique. Il peut aussi se trouver sous forme de solution hydroalcoolique en toute proportion, ou encore sous forme de solution constituée d'eau et de propylène glycol en toute proportion. Il peut en variante se trouver sous

forme d'un extrait lipidique ou lipido-alcoolique.

A titre d'exemple, selon l'invention, on utilise un extrait de tomate riche en lycopène, préparé par la société Métaphar, commercialisé sous la dénomination LycOMato

constitué d'un extrait d'oléorésine contenant 6% de lycopène pur.

La quantité d'extrait utilisable selon l'invention est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc-varier dans une large mesure.. : Pour donner un ordre de grandeur, on peut utiliser le lycopène à l'état pur en une quantité représentant de 10-'2 % à 20% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 10-8% à 10 % du poids total de la composition. Bien entendu, I'homme du métier, s'il utilise le lycopène sous la forme d'une solution, un extrait végétal par exemple, sait ajuster la quantité de solution qu'il utilise dans sa composition afin que la quantité finale de lycopène dans la composition soit en accord

avec les quantités utilisables précédemment définies.

Le lycopène est notamment connu comme agent anti-radicalaire (JP-A-8283136).

Or, la Demanderesse a démontré que la DHEA et/ou ses analogues, appliqués par voie topique, ont eux-mêmes une activité sur les signes du vieillissement cutané et en particulier l'atrophie de l'épiderme, les taches pigmentaires, I'aspect papyracé de la

peau, les rides, le relâchement cutané et le teint terne.

On comprend donc que l'association de la DHEA et/ou de ses analogues avec des caroténoïdes permet de renforcer les effets anti-âge de la composition les contenant, en particulier lorsqu'il s'agit de prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané actinique. Le lycopène est également connu pour son activité sur les 5ac-réductases (JP-2940964). Il est donc utile, d'une part, dans le traitement de l'hyperséborrhée et, d'autre part, comme composé destiné à prévenir la chute des cheveux ou à favoriser leur repousse, en raison de l'implication de ces protéines dans les phénomènes précités. Sans vouloir être liée par cette théorie, la Demanderesse pense donc que l'effet inhibiteur de la séborrhée qu'exercent les caroténoïdes pourrait permettre de contrer l'augmentation de la séborrhée généralement observée par application topique de la DHEA sur la peau, et de rendre ainsi la composition selon l'invention adaptée aux

peaux grasses.

Enfin, les effets bénéfiques des caroténoiïdes sur les cheveux suggèrent qu'ils pourraient renforcer l'effet de la DHEA et/ou ses analogues dans des produits

capillaires dans. lesquels la DHEA est connue pour agir sur la canitie.

La composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique sur la peau, notamment sous

forme d'une solution aqueuse ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-

dans-huile ou multiple, d'une émulsion siliconée, d'une microémulsion ou nanoémulsion, d'un gel aqueux ou huileux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide, d'une dispersion d'huile dans une phase.aqueuse en présence de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou, mieux, des vésicules lipidiques de type ionique

et/ou non-ionique.

Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse ou d'un gel. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de

maquillage de la peau.

De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par

6 2811569

exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse, dans les vésicules lipidiques et/ou dans les nanoparticules. Ces adjuvants, ainsi que leurs concentrations, doivent être tels qu'ils ne nuisent pas aux propriétés avantageuses de I'association d'actifs selon l'invention. Lorsque la composition selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les matières grasses, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont de préférence présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au

poids total de la composition.

Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut utiliser les huiles et notamment les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras tels que l'alcool cétylique, des acides gras, des cires et des gommes et en particulier

les gommes de silicone.

Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-100, le stéarate de PEG-50 et le stéarate de PEG-40; les esters d'acide gras et de polyol tels que le stéarate de glycéryle, le tristéarate de sorbitane et les stéarates de sorbitane oxyéthylénés disponibles sous les dénominations commerciales Tween

ou Tween 60, par exemple; et leurs mélanges.

Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras et la silice hydrophobe. Comme actifs, on peut utiliser notamment les dépigmentants et les agents kératolytiques et/ou desquamants. En cas d'incompatibilité, les actifs indiqués ci-dessus et/ou les analogues de DHEA selon l'invention peuvent être incorporés dans des sphérules, notamment des vésicules ioniques ou non-ioniques et/ou des nanoparticules (nanocapsules et/ou

nanosphères), de manière à les isoler les uns des autres dans la composition.

Selon une variante de l'invention, la composition peut être adaptée à une administration par voie orale. Dans ce cas, elle peut se présenter sous forme de sirops, de suspensions, de solutions, d'émulsions, de capsules, de granules ou de

comprimés, par exemple.

Les doses quotidiennes de DHEA ou analogues-administrées par voie orale peuvent

être comprises entre 1 et 100 mg/jour, de préférence entre 25 et 75 mg/jour.

Préférentiellement, la DHEA ou analogue est présente dans la composition selon I'invention en une quantité permettant son administration à une dose comprise entre et 100 mg/jour, ladite posologie étant réalisée en une ou plusieurs prises, avec une

dose unitaire de 50 mg.

Dans tous les cas, la composition selon l'invention comprend une quantité efficace de DHEA ou analogue et de caroténoïde, suffisante pour obtenir l'effet recherché, et un

milieu physiologiquement acceptable.

La composition selon l'invention trouve en particulier une application dans la prévention et le traitement des signes du vieillissement cutané, en particulier du

vieillissement actinique.

La présente invention concerne donc également l'utilisation cosmétique de la composition mentionnée ci-dessus pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement

8 2811569

cutané, en particulier du vieillissement actinique. La composition selon l'invention est ainsi de préférence utilisée - pour prévenir ou réduire l'aspect papyracé de la peau, et/ou - pour améliorer l'homogénéité de la couleur de la peau et/ou pour blanchir la peau

et/ou raviver l'éclat du teint, et/ou -

- pour traiter les rides et ridules, et/ou - pour lutter contre le relâchement cutané, et/ou

- pour lutter contre ou prévenir l'atrophie de l'épiderme.

La présente invention concerne également l'utilisation de la composition mentionnée

ci-dessus pour fabriquer une préparation destinée à atténuer les taches pigmentaires.

Elle concerne aussi l'utilisation cosmétique de cette composition pour le traitement du

cuir chevelu.

L'invention sera maintenant illustrée par les exemples non limitatifs suivants. Dans ces

exemples, les quantités sont indiquées en pourcentage pondéral.

Exemple 1 - Composition pour administration orale On prépare, de manière classique pour l'homme du métier, des capsules molles ayant la composition suivante Huile de soja hydrogénée............................. .........................................................40 mg Huile de blé....................................................................... ................................ 95 mg Lécithine de soja.................. .......................................................................... .......20 mg Tocophérols naturels......................................... .....................................................5 mg Acide ascorbique................................................................ ..................................30 mg Lycopène à6 %..................... .......................................................................... .. 175 mg (Correspondant à environ 10 mg de lycopène) DHEA................ .......................................................................... ..........................50 mg Exemple 2 -Composition pour application topique On prépare, de manière classique pour l'homme du métier, une crème de soin (émulsion huile dans eau) ayant la composition suivante Lycopène à 6%............................................................. ...................................... 10-4 %

DHEA...................................................................... ...............................................0,1 %

Stearatedeglycérol........................................................ .........................................2 % Polysorbate 60 (Tween 60 vendu par la societéICI)............................................1 % Acide stearique........................................................... .......................................... 1,4 % Triethanolamine.......... .......................................................................... .................0,7 % Carbomer........................................... ....................................................................0,4 % Fractionliquidedebeurrede karité.......................................... ...............................12 % Perhydrosqualène...................... .......................................................................... ...12 % Parfum............................................................ ...................................................... 0,5 % Conservateur. .......................................................................... ..................................QS Eau.................................. ...................................:...................................... . QSP 100 %

Claims (18)

REVENDICATIONS

1. Composition renfermant au moins un composé choisi parmi la DHEA et/ou un précurseur ou dérivé chimique ou biologique de celle-ci, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un caroténoiïde non provitaminique A ou un extrait naturel

en contenant.......

2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit précurseur chimique de la DHEA est choisi parmi les sapogénines et leurs dérivés, et les extraits

naturels en contenant.

3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que ledit précurseur chimique est choisi parmi la diosgénine, I'hécogénine, I'acétate d'hécogénine, le

smilagénine et la sarsapogénine.

4. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que ledit extrait naturel est

choisi parmi le fenugrec et les extraits de Dioscorées.

5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que ledit extrait de

Dioscorée est un extrait de racine d'igname sauvage.

6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée

en ce que ledit précurseur biologique est choisi parmi: la A5prégnénolone, la 17cL-

hydroxy prégnénolone et le sulfate de 17a-hydroxy prégnénolone.

7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée

en ce que ledit dérivé biologique est choisi parmi: le A5-androstène-3,17diol et la A4-

androstène-3, 1 7-dione.

8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée

en ce que ledit dérivé chimique est choisi parmi: les sels de DHEA et les esters de DHEA. l 2811569

9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que ledit sel de DHEA est

choisi parmi les sels hydrosolubles, tels que le sulfate de DHEA.

10. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que ledit ester de DHEA est choisi parmi: les esters d'acides hydroxycarboxyliques et de DHEA; le salicylate

de DHEA; I'acétate de DHEA; le valérate de DHEA; et l'énanthate de DHEA.

11. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée

en ce qu'elle renferme de 0,0001 à 5% en poids de DHEA et/ou précurseur ou dérivé,

par rapport au poids total de la composition.

12. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée

en ce que ledit caroténoiïde est choisi parmi la zéaxanthine, la lutéine, la

cryptoxanthine et le lycopène.

13. Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce que ledit caroténoiïde

est le lycopène.

14. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée

en ce qu'elle comprend de 10-8% à 10% en poids de caroténoïde, par rapport au poids

total de la composition.

15. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications

précédentes pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané, en particulier

du vieillissement actinique.

16. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications

1 à 14 pour prévenir ou réduire l'aspect papyracé de la peau et/ou pour améliorer l'homogénéité de la couleur de la peau et/ou pour blanchir la peau et/ou raviver l'éclat du teint, et/ou pour traiter les rides et ridules et/ou pour lutter contre le relâchement

cutané, et/ou pour lutter contre ou prévenir l'atrophie de l'épiderme.

17. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 pour

fabriquer une préparation destinée à atténuer les taches pigmentaires.

12 2811569

18. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications

1 à 14 pour le traitement du cuir chevelu.