FR2803539A1 - Procede de captage et d'encapsulation de fines particules - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne un procédé de captage et d'encapsulation par un agent de revêtement de particules dispersées dans un fluide à pression supercritique et une installation permettant la mise en oeuvre de ce procédé.Ce procédé est caractérisé en ce qu'il comporte les étapes consistant à : - détendre ce fluide à une pression inférieure à sa pression critique, de manière à l'amener à l'état gazeux,- faire percoler ce gaz au sein d'un liquide constitué d'une solution sensiblement saturée de l'agent de revêtement dans un solvant dans lequel les particules sont insolubles, de façon à extraire au moins partiellement le solvant, et provoquer la précipitation de l'agent de revêtement sur les particules formant ainsi des micro-capsules.

Description

La présente invention concerne un procédé de captage et d'encapsulation de fines particules solides, générées par procédé mettant en oeuvre un fluide à pression supercritique ainsi qu une installation permettant la mise en oeuvre de procédé.

On sait que de nombreuses industries utilisent des solides sous forme pulvérulente qui se présentent sous forme de particules complexes comprenant un coeur en une certaine matière et un revêtement en une matière différente.

utilise exemple ce genre de solides, que l'on désigne micro-capsules lorsque leur diamètre est inférieur à 100 environ, lorsqu'un produit actif doit être protégé l'environnement lors de sa conservation ou de sa mise en oeuvre.

Ces micro-capsules sont ainsi notamment utilisées dans les encres reprographie, dans de nombreuses préparations cosmétiques et dermatologiques, et dans des produits pharmaceutiques. L'industrie pharmaceutique, mais également l'industrie cosmétiques, requiert en effet de nouvelles formes galéniques afin d'améliorer l'efficacité de certaines molécules d intérêt thérapeutique ou dermatologique.

particulier, elle recherche les moyens de réaliser protection efficace de certaines molécules qui seraient détruites leur absorption par les enzymes digestifs, qui ne seraient pas stables à la conservation en présence de l'oxygène, l'humidité de l'air, ou de la lumière.

Par ailleurs il est parfois intéressant d'obtenir une dissolution lente au sein des tissus ou des fluides biologiques tels que le sang ou la lymphe. Pour réaliser de telles micro-capsules, on recouvre les particules de principe actif d'un revêtement adapté, aussi étanche que possible aux agents de dégradation, mais qui permet une diffusion appropriée de ce principe actif à l'endroit souhaité.

remarquera que ces micro-capsules sont significativement différentes d'autres particules complexes, appelees communément micro-sphères, qui sont constituées d'une première matière dispersée au sein d'une autre matière mais , à la différence des micro-capsules, ne sont pas structurées en un coeur et un revêtement continu ; ainsi la premiere matière peut être pour partie en contact avec l'exterieur. On comprendra qu'il en résulte propriétés très différentes pour ces deux types de particules, en particulier en ce qui concerne l'interaction éventuelle de la première matière avec l'environnement des particules.

fluides supercritiques, et particulièrement le dioxyde de carbone supercritique, sont largement utilisés pour réaliser des poudres très fines susceptibles de se dissoudre très rapidement ou qui sont utilisables par ingestion par les voies respiratoires. fluides supercritiques sont également étudiés en vue 'obtenir des particules complexes formées de mélanges différentes morphologies du principe actif et d'un excipient, telles que les micro-sphères ou les micro-capsules.

Par de nombreux brevets et publications scientifiques, on sait qu'on peut obtenir des microparticules, d'une granulométrie généralement comprise entre 1 #im et 10 gm, et des nanoparticules, d'une granulométrie généralement comprise entre 0,1 gm et 1 gm, en utilisant des procédés mettant en oeuvre des fluides supercritiques, tels que procède connu sous la désignation RESS, qui consiste détendre très rapidement à basse pression une solution d'un produit à atomiser dans un fluide supercritique, ou procède dit anti-solvant connu sous les désignations , SEDS, , ASES, qui consiste à pulvériser une solution produit a atomiser dans un solvant organique ou aqueux sein d un courant de fluide en état supercritique.

Ces procédés permettent d'obtenir des particules très fines dispersées au sein d'un courant gazeux à faible pression (procédé RESS) ou à pression élevée (procédé SAS . La collecte de ces fines particules est une opération très délicate, surtout lorsque l'on souhaite mettre en oeuvre des productions importantes. On a proposé dans les brevets français N 99.15832 et N 99.15834 des procédés permettant de produire à l'échelle industrielle des poudres extrêmement fines exemptes de toute forme de granulat.

A l'échelle du laboratoire, les particules générées sont captées par filtration sur un organe filtrant, tissé ou non-tissé, généralement disposé au fond du récipient où réalisee la génération des particules. La récupération l'organe filtrant chargé de particules et la collecte particules nécessitent donc la dépressurisation complète ce récipient, son ouverture et la manipulation manuelle cet élement. Cette procédure n'est pas compatible avec exigences d'hygiène et de sécurité en vigueur dans l'industrie pharmaceutique, car une partie des fines particules se retrouve dans l'atmosphère avec les risques 'inhalation par le personnel présent, et la contamination médicament ainsi atomisé est également à craindre. Enfin, est évident qu'une telle procédure est coûteuse et peu adaptée à une extrapolation à grande échelle.

La formation de micro-sphères a été décrite dans plusieurs brevets et publications selon des techniques faisant appel à un fluide supercritique, comme la technique RESS (Debenedetti P., Journal of Controlled Release, 24, p.27-44 - Debenedetti P., Journal of Supercritical Fluids, 7, 1994, p.9-29) ou anti-solvant (brevets EP 542314, EP 0322687, WO 95/01221 et WO 96/00610, Chou et Tomasko, Proceedings of the 4th International Symposium on Supercritical Fluids, SENDAI, Japan, 1957, p. 55-57 .

On connaît par ailleurs par les brevets EP-0 6 821 et 2 753 639 des procédés visant à générer micro- capsules qui font appel à un fluide à pression supercritique. Le premier procédé repose sur mise en solution de l'agent de revêtement dans le fluide a pression supercritique. Or, on sait que la plupart des revêtements utilisés pour la réalisation de micro-capsules sont insolubles dans de tels fluides, ce qui limite considérablement la portée pratique de ce procédé. Le second procédé décrit la coacervation de l'agent de revêtement initialement dissous dans un solvant organique au sein duquel sont maintenues en dispersion les particules à revêtir, ladite coacervation étant provoquée par un effet anti-solvant causé par la dissolution du fluide supercritique dans ledit solvant organique, la récupération des capsules obtenues étant effectuée après extraction complète du solvant organique par un courant de fluide supercritique, puis décompression du récipient dans lequel a été effectuée l'encapsulation. Bien que séparation des capsules ainsi élaborées et du fluide supercritique ne soit pas decrite, il semble à l'évidence que plus petites capsules notamment celles dont le diamètre inférieur à 20 Mm, seront entraînées par le flux du fluide supercritique et sortiront donc de l'enceinte de traitement avec le courant de fluide. Un tel procédé n'est donc applicable à l'élaboration de capsules dont le diamètre inférieur à 20 Mm.

présente invention a pour but de proposer un procédé permettant de capter et d'encapsuler très fines particules d'un diamètre inférieur à 20 Mm, généralement inférieur à 10 Mm, générées par un procédé mettant en oeuvre un fluide à pression supercritique.

rappellera tout d'abord ce qu' un fluide à pression supercritique ainsi que ses proprietés.

sait que les corps sont généralement connus sous trois etats, à savoir solide, liquide ou gazeux et que l'on passe l'un à l'autre en faisant varier la température et/ou pression. or il existe un point au-delà duquel on peut passer de l'état liquide à l'état gaz ou vapeur sans passer par une ébullition ou, à l'inverse, par une condensation, mais de façon continue : ce point est appelé le point critique.

sait également qu'un fluide en état supercritique, c'est-a-dire un fluide qui est dans un état caractérisé soit par une pression et une température respectivement supérieures à la pression et ' la température critiques dans le cas d'un corps pur, soit par un point représentatif (pression, température) situé au-delà de l'enveloppe des points critiques représentés sur un diagramme (pression, température) dans le cas d' mélange, présente, pour de très nombreuses substances, pouvoir solvant élevé sans commune mesure avec celui observé dans ce même fluide à l'état de gaz comprimé. I1 en de même des liquides dits subcritiques c'est-à-dire liquides qui se trouvent dans un état caractérisé soit une pression supérieure à la pression critique et par une température inférieure à la température critique dans le cas d'un corps pur, soit par une pression supérieure pressions critiques et une température inférieure températures critiques des composants dans le cas d' mélange (cf. Michel PERRUT - Les Techniques de l'Ingénieur Extraction par fluide supercritique, J 2 770 - 1 à 12, 1999 ).

Les variations importantes et modulables du pouvoir solvant des fluides supercritiques sont d'ailleurs utilisées dans de nombreux procédés d'extraction (solide/fluide), de fractionnement (liquide/fluide), de chromatographie analytique ou préparative, traitement des matériaux (céramiques, polymères) et de genération de particules. Des réactions chimiques ou biochimiques sont également réalisées dans de tels solvants. I1 est à noter que les propriétés physico-chimiques du dioxyde carbone ainsi que ses paramètres critiques (pression critique : 7,4 MPa et température critique : 31 C) en font le solvant préféré dans de nombreuses applications, d'autant qu'il ne présente pas de toxicité et est disponible à très bas prix très grande quantité. D'autres fluides peuvent également etre utilisés dans conditions voisines, comme le protoxyde d'azote, les hydrocarbures légers ayant deux à quatre atomes de carbone et certains hydrocarbures halogénés.

rappellera également que la collecte de fines particules au sein d'un courant gazeux à une pression voisine de la pression atmosphérique est opérée à très grande échelle depuis longtemps lors d'une opération appelée dépoussiérage. Les différents procédés et équipements de dépoussiérage utilisés actuellement sont adaptés à la taille des particules à capter Les dispositifs inertiels, tels les chicanes et les cyclones, sont efficaces pour capter des particules dont le diamètre est supérieur à 10 gm ou 20 pm ; Les dispositifs électrostatiques, tels les dépoussiéreurs utilisés pour le traitement fumées de chaudières à charbon, sont des appareils complexes, efficaces pour capter des particules très fines d'un diamètre supérieur à 1 #im environ ; Les laveurs de gaz de différentes conceptions sont adaptes captage de particules selon leur diametre, et les plus efficaces sont les laveurs à tuyère Venturi qui permettent de capter des particules de diamètres submicroniques ; # filtres constitués de matériaux filtrants tissés ou non tissés permettent de capter les particules les plus fines y compris celles dont le diamètre est compris entre 0,1 #1m et 1 4m.

Chacune de ces techniques a toutefois des limitations selon les caractéristiques des particules devant être captees.

Dans le cas de très fines particules à usage pharmaceutique ou cosmétique, il est clair que dispositifs inertiels ne sont pas assez efficaces et dispositifs électrostatiques ne sont pas utilisables pour des raisons de coût et de sécurité. I1 ne reste donc que laveurs et les filtres.

Les laveurs peuvent être mis en oeuvre si l'on accepte de lecter les particules sous forme d'une dispersion sein 'un liquide où elles sont rigoureusement insolubles que, soit on met en oeuvre une étape de séparation ultérieure, soit on utilise cette dispersion comme telle.

filtres présentent aussi un inconvénient notoire, car faut pouvoir récupérer les particules ainsi collectées et réutiliser le filtre (ou éventuellement détruire). Ceci est particulièrement difficile à effectuer en respectant les règles imposées dans l'industrie pharmaceutique.

présente invention permet à la fois de capter particules très fines et d'assurer leur encapsulation. présente invention a ainsi pour objet un procédé captage et d'encapsulation par un agent de revêtement particules dispersées dans un fluide à pression supercritique, caractérisé en ce qu'il comporte les étapes consistant à - détendre ce fluide à une pression inferieure à sa pression critique, de manière à l'amener à l'état gazeux, - faire percoler ce gaz au sein d'un liquide constitué 'une solution sensiblement saturée de l'agent revêtement dans un solvant dans lequel les particules sont insolubles, façon à extraire au moins partiellement solvant, et provoquer la précipitation de l'agent de revetement sur les particules formant ainsi des micro-capsules.

Préférentiellement la concentration l'agent de revêtement dans le solvant est suffisante pour que, du fait la percolation du gaz dans ledit liquide, l'agent de revêtement passe en sursaturation et, en conséquence, précipite sur les particules pour les enrober, cette concentration étant néanmoins suffisamment faible pour éviter une précipitation donnant lieu à la formation 'agglomérats.

On peut bien entendu alimenter en continu la solution 'agent de revêtement et l'on soutire en continu, à travers un matériau filtrant disposé dans un récipient de collecte sous pression, la quantité de phase liquide présente dans 'enceinte étant maintenue quasiment constante jusqu'à la de l'opération de captage et d'encapsulation des particules, les micro-capsules étant récupérées ultérieurement après élimination du solvant résiduel absorbé celles-ci, par balayage par un courant de fluide pur à pression supercritique et dépressurisation du récipient de collecte et soutirer en continu. Préférentiellement les particules encapsulées auront un diamètre compris entre 0,01 Mm et 20 Mm et seront notamment constituées d'un principe actif d'intérêt alimentaire, pharmaceutique, cosmétique, agrochimique ou vétérinaire.

ailleurs, et bien que l'on puisse utiliser un autre gaz, fluide à pression supercritique sera du dioxyde carbone.

notera que le fluide à pression supercritique chargé de solvants organiques pourra être recyclé selon procédes classiquement utilisés en extraction-fractionnement supercritique, en particulier en utilisant des dispositifs du type de ceux décrits dans le brevet français FR-A-2 618 " à cité.

avantage majeur du procédé objet de la présente invention réside notamment dans le fait que le choix solvant organique dans lequel a lieu le captage l'encapsulation des particules est assez large. En effet, tout solvant dans lequel le principe actif constituant particules n'est pas soluble et où l'agent de revêtement soluble même faiblement, peut convenir, même s'il présente une très grande affinité pour le fluide à pression supercritique dans lequel sont générées ces particules, puisque ce fluide étant détendu préalablement à la percolation au sein de ce solvant organique, perd donc une large partie de son pouvoir solvant vis-à-vis de ce solvant organique qu'il n'entraînera qu'à très faible concentration, sans qu'on risque de voir le solvant organique et ce fluide former une seule phase, faisant disparaître toute phase liquide et rendant donc impossible la génération contrôlée des micro-capsules et leur récupération ultérieure comme décrit precédemment.

Par ailleurs la présente invention est également intéressante en ce qu'elle permet de réaliser une encapsulation par précipitation de l'agent de revêtement sur des particules, par variation du pH notamment par la dissolution du dioxyde de carbone gazeux dans une solution aqueuse produit de revêtement.

La présente invention a également pour objet une installation de captage et d'enrobage de fines particules en dispersion au sein d'un fluide à l'état supercritique, caractérisée en ce qu'elle comporte des moyens de détente fluide à 'état supercritique pour l'amener à l'état de une enceinte de captage des particules contenant un agent revêtement en solution dans un solvant dans lequel particules sont insolubles, et des moyens permettant faire percoler ledit gaz à travers la solution.

Préferentiellement la concentration de l'agent revêtement dans le solvant sera suffisante pour que, du fait de la percolation du gaz dans ledit liquide, l'agent revêtement passe en sursaturation et, en conséquence précipite sur les particules pour les enrober, cette concentration étant néanmoins suffisamment faible pour éviter précipitation donnant lieu à la formation d'agglomérats.

L'installation pourra comporter au moins un récipient de collecte pourvu de moyens de filtration, qui est en communication avec l'enceinte de captage. Le récipient de collecte pourra être en communication avec des moyens 'alimentation en fluide à pression supercritique.

on décrira ci-après, à titre d'exemple non limitatif, formes d'exécution de la présente invention, en reférence au dessin annexé sur lequel La figure 1 est un schéma de principe d'une installation de production, de captage et d'encapsulation de particules suivant l'invention.

La figure 2 est un schéma montrant une variante mode mise en oeuvre de l'invention représenté sur la figure 1. Les deux exemples de mise en oeuvre de l'invention qui sont décrits ci-après font appel à une installation représentée sur la figure 1 qui permet la production des fines particules par la mise en oeuvre soit du procède RESS soit du procédé anti-solvant SAS (ou SEDS, PCA, ASES ...), puis le captage et l'enrobage de celles-ci.

Cette installation est essentiellement constituée d'une chambre d'atomisation 1, qui est reliée par une canalisation à la partie supérieure, ou sortie, d'un extracteur 5 ou, une canalisation 7, à une pompe 9 d'injection de liquide.

Lorsque le procédé de génération de particules de type RESS, on utilise l'extracteur 5, qui est alors alimenté a sa base par une canalisation 11 reliée à un réservoir de stockage 13 de gaz liquéfié par l'intermédiaire d'une pompe membrane 15 et d'un échangeur 17 qui permettent de porter gaz liquéfié à la pression et à la température souhaitées. Lorsque le procédé de génération de particules est de type anti-solvant, l'extracteur 5 n'est pas utilisé et le fluide issu de l'échangeur 17 est alors directement fourni à la chambre d'atomisation 1 par une canalisation 19, la solution du produit à atomiser dans un solvant organique ou aqueux étant introduite dans la partie supérieure de la chambre d'atomisation 1 par la canalisation 7 et pompe 9.

Plus précisément, la chambre d'atomisation 1 est constituée d'un récipient tubulaire d'axe vertical qui se termine à sa base par un fond conique 2 d'angle sommet de l'ordre de 45 . Cette chambre d'atomisation 1 comporte, à sa partie supérieure, une buse d'injection 21 alimentée soit par la canalisation 3 reliée à l'extracteur 5, soit par la canalisation 7 reliée à la pompe 9. La partie inférieure de la chambre 1 est pourvue d'une sortie 23 fluide à pression supercritique contenant les particules.

La sortie 23 est reliée à la base d'une enceinte de captage et d'encapsulation 25 par l'intermédiaire d'une vanne de régulation 27 et d'un échangeur 29. Cette enceinte de captage et d'encapsulation 25 contient une solution dans un solvant, notamment un solvant organique, de l'agent de revêtement que l'on souhaite déposer autour des particules. La concentration de l'agent de revêtement dans le solvant sera suffisante pour qu'il passe en état de sursaturation à la suite du contact avec le gaz véhiculant les particules et précipite sur ces dernières pour les revêtir. Cette concentration sera cependant suffisamment faible pour que cette précipitation ne soit pas incontrôlée et anarchique conduisant à la formation d'agglomérats. La partie inférieure de l'enceinte de captage et d'encapsulation 25 est en communication par une canalisation 28 avec récipient de collecte 30 pourvu d'un élément filtrant 32. partie supérieure du récipient 30 est reliée, par canalisation 6, comportant une vanne de commande 38 à canalisation 19 d'alimentation en dioxyde de carbone supercritique La base de ce récipient 30 comporte des moyens de soutirage 34 et une conduite de recyclage 40 du dioxyde de carbone supercritique pourvue d'une vanne 41.

La partie supérieure de l'enceinte de captage et d'encapsulation 25 est reliée, par une canalisation 31, à des séparateurs cycloniques 33 et des éléments de soutirage 35, et est en communication avec le réservoir de stockage 13 par l'intermediaire d'un lit d'adsorbant 37 et d'un condenseur 39.

Dans ces conditions, si on fait appel à la technique de génération des particules dite anti-solvant SAS, le produit à atomiser est dissous dans un solvant et injecté dans la chambre d'atomisation 1 par la pompe à membrane 9 au travers de la buse 21, la chambre d'atomisation 1 étant balayée par un fluide à pression supercritique porté à la pression de travail par la pompe à membrane 15 et à la température de travail par l'échangeur de chaleur 17. En sortie de la chambre d'atomisation 1 le fluide chargé de particules est détendu dans la vanne de régulation 27, réchauffé dans l'échangeur 29, puis est injecté dans l'enceinte de captage et d'encapsulation 25 où il percole la phase liquide contenue dans celle-ci. Au cours de cette opération, le flux de gaz injecté entraîne le solvant dans lequel est dissous revêtement, ce qui a pour effet d'augmenter la concentration de celui-ci au-delà de la saturation, ce qui provoque sa précipitation sur les particules. On obtient ainsi des micro-capsules dont le coeur est constitué d'une particule qui se trouve totalement enrobée par le produit de revêtement, ces micro-capsules étant dispersées au sein de solution du produit de revêtement.

Les microparticules sont ensuite récupérées en les séparant de la phase liquide par passage au travers de élément filtrant 32. Lorsque la quantité de micro-capsules fixées sur cet élément filtrant 32 suffisante, on interrompt le courant provenant de l'enceinte de captage et encapsulation 25. On peut éliminer les faibles quantités solvant présent dans les micro-capsules en faisant percoler à travers le lit de ces micro-capsules déposées sur élément filtrant 32, un courant de dioxyde de carbone à pression supercritique, par ouverture de vanne 38 de la canalisation 36. Après élimination totale ce solvant, le récipient de collecte 30 est dépressurise et les micro- capsules récupérées sur l'élément filtrant Dans un mode de mise en oeuvre l'invention, représenté sur la figure 2, la chambre captage et encapsulation 25 peut être mise en communication alternativement avec deux récipients de collecte 30 et 30' des vannes de commande 42, 421. Un tel mode de mise en oeuvre permet de fonctionner en continu en ce qui concerne production, le captage et l'enrobage particules. En qui concerne leur collecte sur les filtres 32 et 32', on pourra opérer cette collecte sur l'un des élements filtrants pendant que l'autre sera relié à la chambre 25 et chargera de particules.

Le fluide sortant de l'enceinte de captage d'encapsulation 25 est ensuite partiellement détendu à pression de recyclage à travers une vanne 26 et réchauffé, dans les séparateurs cycloniques 33, le solvant collecte étant soutiré en phase liquide à pression atmosphérique les sas 35, selon un procédé décrit dans le brevet français FR-A-2 584 618 déjà cité.

Le fluide, débarrassé de la majeure partie du solvant, est recyclé après purification éventuelle sur le d'adsorbant 37 généralement constitué de charbon actif, liquéfaction dans le condenseur 39 vers le réservoir fluide liquide 13, ou partiellement rejeté à l'atmosphère travers une vanne 24. L'appoint de fluide à l'état liquide ou gazeux est réalisé par une entrée 20.

Plus précisément, dans les exemples décrits ci-après, l'installation utilisée est d'une taille pilote. Elle a mise en oeuvre en utilisant du dioxyde de carbone comme fluide à pression supercritique, avec une pression service 30 MPa et une gamme de températures allant de 0 à 150 C. pompe à membrane 15 autorisait un débit de 6kg/h à 20kg/h dioxyde de carbone à 30 MPa, la pompe solution autorisait un débit de 0,05 kg/h à 0,75 kg/h liquide à MPa, le réservoir 13 de fluide ayant un volume total de litres, la chambre d'atomisation 1 étant constituée 'un récipient terminé par un fond conique d'un angle de et d'un diamètre de 0,10 m et d'un volume total de 8 litres, l'enceinte de captage et d'encapsulation 25 etant constituée d'un récipient d'un volume 4,3 litres doté d'un agitateur en forme d'ancre entraîné un moteur electrique à vitesse variable entre 100 et tours par minute grâce à un entraînement magnétique, récipient de collecte 30 ayant un volume de 2 litres pour un diamètre de ,10 m, et étant doté sur sa section, à ' hauteur, d'un elément filtrant 32 constitué d'une membrane microfibres verre non tissées d'une porosité de 1,3 supporté par disque en métal fritté d'une porosité de mm.

<B><U>Exemple 1</U></B> Au moyen de l'installation ainsi décrite, on a généré huit lots de particules très fines d'amoxicilline, selon le procédé anti-solvant, par pulvérisation d'une solution de 5% masse d'amoxicilline dans la N-méthylpyrrolidone avec un débit de 0, 5 kg/h dans un courant de 15 kg/h de dioxyde de carbone à 15 MPa et 40 C. On a détendu ce fluide, chargé de particules, jusqu'à une pression de 5,5 MPa on l'a fait percoler au sein d'une solution d'éthylcellulose dans 'acétate d'éthyle contenant 4,5% de agent de revêtement. Après 15 minutes de percolation, on a stoppé la génération de particules et le courant de fluide à pression supercritique, et la phase liquide ayant capté les particules a été envoyée vers le récipient de lecte 30 et traversé l'élément filtrant 32. Une fois vidange de 'enceinte de captage et d'encapsulation 25 terminée, on a fait percoler un courant de dioxyde de carbone à 15 MPa et C par la canalisation 36, en l'envoyant ensuite, par la canalisation 40, vers les séparateurs 33 où 1 on a récupéré solvants organiques extraits. Après dépressurisation du récipient 30, on a récupéré les micro-capsules fixées sur l'élément filtrant 32.

Ensuite, chaque lot, correspondant à minutes de formation particules, a été récupéré séparément. Les caractéristiques des micro-capsules qui ont été obtenues étaient suivantes - Repartition granulométrique : 90% des micro-capsules ont un diamètre compris entre 2,5 Mm et ,5 Mm et un diamètre moyen de 8 Mm, - Composition massique moyenne : 65% d'amoxicilline et 35% d'éthylcellulose, - Rendement moyen d'encapsulation de 1 amoxicilline . 78%, On observe une excellente reproductibilité des caractéristiques de chacun des huit lots successifs de micro-capsules obtenues. La teneur des micro-capsules en solvants organiques, déterminée par chromatographie en phase gazeuse phase aqueuse obtenue par agitation prolongée sous ultrasons de la poudre est restée inférieure à 100 ppm pour tous lots, ce qui démontre 1 efficacité du strippage solvants organiques utilisés autorise donc l'utilisation de ces micro-capsules sans traitement ultérieur.

<B><U>Exemple 2</U></B> L'installation est quasi identique à le utilisée dans l'exemple précédent, sauf que l'enceinte captage et d'encapsulation 25 peut être connectée alternativement à deux récipients de collecte 30 et 30' identiques et conformes mode de mise en oeuvre représenté sur la figure 2 Ceci permet de faire fonctionner continu la génération, le captage et l'encapsulation particules, la lecte ayant lieu alternativement sur l'un ou sur l'autre des filtres 32 et 32'. Les expériences conduites dans des conditions initiales identiques à celles décrites dans l'exemple précédent ont montré que les résultats obtenus sont analogues à ceux décrits précédemment.

Claims (1)

1. REVENDICATIONS 1.- Procédé de captage et d'encapsulation par un agent revêtement de particules dispersées dans un fluide à pression supercritique, caractérisé en ce qu il comporte les etapes consistant à - détendre ce fluide à une pression inférieure à sa pression critique, de manière à l'amener à 1 état gazeux, - faire percoler ce gaz au sein d'un liquide constitué 'une solution sensiblement saturée de l'agent de revêtement dans un solvant dans lequel les particules sont insolubles, façon à extraire au moins partiellement le solvant, et provoquer la précipitation de l'agent de revêtement sur les particules formant ainsi des micro-capsules. 2.- Procédé suivant la revendication caractérisé en ce que la concentration de l'agent de revêtement dans le solvant est suffisante pour que, du fait la percolation gaz dans ledit liquide, l'agent de revetement passe en sursaturation et, en conséquence, précipite sur les particules pour les enrober, cette concentration étant neanmoins suffisamment faible pour éviter une précipitation donnant lieu à la formation d'agglomérats. 3.- Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en que les micro-capsules, dispersées au sein de la solution l'agent de revêtement, sont ultérieurement séparées de le-ci par filtration. 4.- Procédé suivant l'une des revendications precédentes caractérisé en ce que l'on alimente en continu la solution d'agent de revêtement et l'on soutire en continu, à travers un matériau filtrant (32) disposé dans un récipient de collecte (30) sous pression, la quantité de phase liquide présente dans l'enceinte (25) étant maintenue quasiment constante jusqu'à le fin de l'opération de captage et d'encapsulation des particules, les micro capsules étant récupérées ultérieurement après élimination du solvant résiduel absorbé par celles-ci, par balayage un courant de fluide pur à pression supercritique et depressurisation du récipient de collecte (30). 5.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que les particules encapsulées un diamètre compris entre 0,01 Mm et 20 6.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que les particules encapsulées sont constituées d'un principe actif d'intérêt alimentaire, pharmaceutique, cosmétique, agrochimique ou vétérinaire. 7.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que le fluide à pression supercritique est du dioxyde de carbone. 8.- Procédé suivant la revendication 7 caractérisé en qu'on utilise un agent de revêtement en solution dans 'eau, dont la solubilité dans celle-ci dépend du pH de la solution. 9.- Installation de captage et d'enrobage de fines particules en dispersion au sein d'un fluide à l'état supercritique, caractérisé en ce qu'elle comporte - des moyens de détente du fluide à l'état supercritique pour l'amener à l'état de gaz, - une enceinte de captage (25) des particules contenant un agent de revêtement en solution dans solvant dans lequel les particules sont insolubles, - des moyens permettant de faire percoler ledit gaz à travers la solution. 10.- Installation suivant la revendication 9 caractérisée en ce que la concentration l'agent de revêtement dans le solvant est suffisante pour que, du fait de la percolation du gaz dans ledit liquide l'agent de revêtement passe en sursaturation et, en conséquence, précipite sur les particules pour les enrober, cette concentration étant néanmoins suffisamment faible pour éviter une précipitation donnant lieu à la formation d'agglomérats. 11.- Installation suivant l'une des revendications 9 ou 10 caractérisée en ce qu'elle comporte au moins un récipient (30) de collecte pourvu de moyens de filtration (32), qui est en communication avec l'enceinte de captage (25). 12.- Installation suivant la revendication 11 caractérisée en ce que le récipient de collecte (30) est en communication avec des moyens d'alimentation en fluide à pression supercritique (19,36). 13.- Installation suivant l'une des revendications 11 ou 12 caractérisée en ce qu'elle comporte deux récipients de collecte (30,30') qui comportent des moyens aptes à les relier tour à tour à l'enceinte de captage (25).