FR2678935A1 - Procede de preparation du dihydro-5,6 1h,4h-1,2,5-thiadiazolo[4,3,2-ij] quinoleine dioxyde-2,2 et intermediaires. - Google Patents
Procede de preparation du dihydro-5,6 1h,4h-1,2,5-thiadiazolo[4,3,2-ij] quinoleine dioxyde-2,2 et intermediaires. Download PDFInfo
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Abstract
Procédé de préparation du dihydro-5,6 1H,4H--1,2,3-thiadiazolo[4,3,2-ij]quinoléine dioxyde-2,2 caractérisé en ce que a) on condense l'amino-8 quinoléine sur un dérivé de formule: (CF DESSIN DANS BOPI) b) on hydrogène le dérivé de formule: (CF DESSIN DANS BOPI) obtenu en a), et c) on cyclise le dérivé de formule: (CF DESSIN DANS BOPI) obtenu en b).
Description
La présentewinvention concerne un-procedé de préparation du dihydro-5,6 1 H,4H-1 ,2,5-thiadiazolol4,3,2-quinoléine dioxyde-2,2.
II est connu de préparer le dihydro-5,6 I H,4H-1 1215-thiadia- zoloF4,3,2-ijlquinoléine dioxyde-2,2 par réaction de l'amino-8 tétrahydro-1,2,3,4 quinoléine avec le sulfamide (demande de brevet EP 429341). Cependant, I'un des inconvénients majeurs de ce procédé réside dans le fait qu'il utilise l'amino-8 tétrahydro-1,2,3,4 quinoléine qui est instable à liair ambiant et doit être utilisée sous atmosphère inerte ce qui pose de nombreux problèmes à l'échelle industrielle.
II a maintenant été trouvé et c'est ce qui fait l'objet de la présente demande un nouveau procédé de préparation du dihydro-5,6 I H,4H- I ,2,5-thiadiazolo[4,3,2-ij]quinoléine dioxyde-2,2.
Ce procédé consiste à
a) condenser l'amino-8 quinoléine sur un dérivé de formule:
dans laquelle R1 et R2 représentent un radical alkyle ou R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radical cyclohexyle ou bien R1 et R2 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle monocyclique saturé ou insaturé contenant 4 ou 5 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (N, S, O) et Hal représente un atome d'halogène et de préférence un atome de chlore ou de brome.
a) condenser l'amino-8 quinoléine sur un dérivé de formule:
dans laquelle R1 et R2 représentent un radical alkyle ou R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radical cyclohexyle ou bien R1 et R2 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle monocyclique saturé ou insaturé contenant 4 ou 5 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (N, S, O) et Hal représente un atome d'halogène et de préférence un atome de chlore ou de brome.
b) hydrogéner le dérivé de formule:
obtenu en a), et
c) cycliser le dérivé de formule:
obtenu en b).
obtenu en a), et
c) cycliser le dérivé de formule:
obtenu en b).
Lorsque R1 et R2 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle, celui-ci est de préférence un cycle pyrrolidinyl-1 pipéridino ou pyridyl-l et plus particulièrement un cycle pyrrolidinyl-1.
II est particulièrement avantageux d'effectuer la condensation de l'étape a) soit au sein de la pyridine soit au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide ou le toluène en présence d'une base organique ou minérale telle qu'un carbonate de métal alcalin (carbonate de sodium ou de potassium par exemple), un bicarbonate de métal alcalin, un hydroxyde de métal alcalin (soude ou potasse par exemple) ou une amine tertiaire telle que la triéthylamine, à une température comprise entre 20"C et 80"C environ.
Généralement, on utilise 5 à 10 parties en poids de solvant pour 1 partie en poids d'amino-8 quinoléine.
L'étape b) s'effectue de préférence au moyen d'hydrogène, en milieu acide et en présence d'un catalyseur d'hydrogénation.
Le catalyseur d'hydrogénation est généralement l'oxyde de platine.
Avantageusement on utilise entre 2 et 3,5 % en poids d'oxyde de platine par rapport au dérivé de formule (II).
II est particulièrement avantageux d'opérer sous une pression comprise entre 100 et 150 KPa et à une température comprise entre 15"C et 40"C environ et plus particulièrement sous une pression voisine de 123 KPa et à une température de 20"C environ.
L'étape c) s'effectue de préférence au sein d'un solvant inerte tel que le diglyme, à une température comprise entre 100"C et 140"C environ.
II est avantageux d'utiliser 10 à 15 parties en poids de solvant pour 1 partie en poids de produit à cycliser.
Les dérivés de formules (II) et (III) sont nouveaux et font partie de l'invention.
Les dérivés de formule (I) peuvent être préparés par action de halogénure de sulfuryle sur une amine de formule:
dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I).
dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I).
Cette réaction s'effectue de préférence au sein d'un solvant inerte tel que le benzène, le toluène, à une température comprise entre -5 C et 100C.
Le dihydro-5,6 1H,4H-1 ,2,5-thiadiazolo[4,3,2-ij]quinoléine dioxyde-2,2 est un intermédiaire pour la synthèse d'inhibiteurs de recapture de 5HT (demande de brevet EP 429341).
L'exemple suivant montre comment l'invention peut être mise en oeuvre
EXEMPLE 1 a) préparation de la pyrrolidinosulfonylamino-8 quinoléine
A une solution de 7,2 g d'amino-8 quinoléine dans 40 cm3 de pyridine, on ajoute en 5 minutes, 8,5 g de N-chlorosulfonylpyrrolidine. La solution ainsi obtenue est maintenue 3 heures à 20"C puis 8 heures à 75"C. Après refroidissement à 20"C, on ajoute 200 cm3 d'eau et on maintient 30 minutes sous agitation. Le précipité est essoré et lavé par 2 fois 100 cm3 d'eau.
EXEMPLE 1 a) préparation de la pyrrolidinosulfonylamino-8 quinoléine
A une solution de 7,2 g d'amino-8 quinoléine dans 40 cm3 de pyridine, on ajoute en 5 minutes, 8,5 g de N-chlorosulfonylpyrrolidine. La solution ainsi obtenue est maintenue 3 heures à 20"C puis 8 heures à 75"C. Après refroidissement à 20"C, on ajoute 200 cm3 d'eau et on maintient 30 minutes sous agitation. Le précipité est essoré et lavé par 2 fois 100 cm3 d'eau.
Après recristallisation dans l'éthanol, on obtient 7,9 g de pyrrolidinosulfonylamino-8 quinoléine fondant à 95"C.
La N-chlorosulfonylpyrrolidine peut être obtenue de la manière suivante : à une solution agitée de 16,6 cm3 de chlorure de sulfuryle dans 100 cm3 de toluène, refroidie à -5"C, on ajoute, en 20 minutes, en maintenant la température entre -10 et -5 C, une solution de 33,4 cm3 de pyrrolidine dans 50 cm3 de toluène. L'agitation est poursuivie pendant 30 minutes puis on ajoute 100 cm3 d'eau. Après décantation, la phase organique est lavée par 50 cm3 d'acide chlorhydrique, décantée, séchée sur sulfate de magnèsium et concentrée sous pression réduite.On obtient après distillation à 83-85"C sous 147 KPa, 22,5 g de N-chlorosulfonylpyrrolidine sous forme d'une huile.
b) préparation de la pyrrolidinosulfonylamino-8 tétrahydro-1,2,3,4 quinoléine
A une solution de 4,16 g de pyrrolidinosulfonylamino-8 quinoléine dans 40 cm3 d'acide acétique, on ajoute 0,13 g d'oxyde de platine (IV) et on réduit sous atmosphère d'hydrogène à une pression de 123 KPa pendant 2 heures et 30 minutes à une température de 20"C. Après filtration du catalyseur, on ajoute au filtrat 80 cm3 d'acétate d'éthyle, 20 cm3 d'eau et 0,24 g de bisulfite de sodium. Après refroidissement à 4"C, on alcalinise à pH 9 par addition d'une solution de soude 10N. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium puis concentrée sous pression réduite (1,3 KPa). Après critallisation dans 10 cm3 d'isopropanol, on obtient 1,7 g de pyrrolidinosulfonylamino-8 tétrahydro-1 ,2,3,4 quinoléine fondant à 99-100"C.
A une solution de 4,16 g de pyrrolidinosulfonylamino-8 quinoléine dans 40 cm3 d'acide acétique, on ajoute 0,13 g d'oxyde de platine (IV) et on réduit sous atmosphère d'hydrogène à une pression de 123 KPa pendant 2 heures et 30 minutes à une température de 20"C. Après filtration du catalyseur, on ajoute au filtrat 80 cm3 d'acétate d'éthyle, 20 cm3 d'eau et 0,24 g de bisulfite de sodium. Après refroidissement à 4"C, on alcalinise à pH 9 par addition d'une solution de soude 10N. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium puis concentrée sous pression réduite (1,3 KPa). Après critallisation dans 10 cm3 d'isopropanol, on obtient 1,7 g de pyrrolidinosulfonylamino-8 tétrahydro-1 ,2,3,4 quinoléine fondant à 99-100"C.
c) préparation du dihydro-5,6 1 H,4H-1,2,5-thiadiazolof4,3,2-ij] quinoléine dioxyde-2,2
Une solution de 0,6 g de pyrrolidinosulfonylamino-8 tétrahydro-1 ,2,3,4 quinoléine dans 3 cm3 de diglyme est ajoutée en 5 minutes à 3 cm3 de diglyme à 130"C. Après 3 heures à 130"C, le milieu réactionnel est refroidi à 10 C et on ajoute 5 cm3 d'eau, 1,5 cm3 d'acide chlorhydrique N et 5 cm3 de tertiobutylméthyléther. Après décantation, la phase aqueuse est extraite par 2 fois 3 cm3 de potasse 1 ON sous agitation à 20"C. Après essorage, le sel de potassium est lavé par 3 cm3 de tertiobutylméthyléther et séché à 50 C sous pression réduite (1,3 KPa). On obtient 0,2 g de dihydro-5,6 1 H,4H 1 ,2,5-thiadiazolo[4,3,2-ij] quinoléine dioxyde-2,2 dihydrate sous forme de sel de potassium. Le produit sous forme de base fond à 96"C.
Une solution de 0,6 g de pyrrolidinosulfonylamino-8 tétrahydro-1 ,2,3,4 quinoléine dans 3 cm3 de diglyme est ajoutée en 5 minutes à 3 cm3 de diglyme à 130"C. Après 3 heures à 130"C, le milieu réactionnel est refroidi à 10 C et on ajoute 5 cm3 d'eau, 1,5 cm3 d'acide chlorhydrique N et 5 cm3 de tertiobutylméthyléther. Après décantation, la phase aqueuse est extraite par 2 fois 3 cm3 de potasse 1 ON sous agitation à 20"C. Après essorage, le sel de potassium est lavé par 3 cm3 de tertiobutylméthyléther et séché à 50 C sous pression réduite (1,3 KPa). On obtient 0,2 g de dihydro-5,6 1 H,4H 1 ,2,5-thiadiazolo[4,3,2-ij] quinoléine dioxyde-2,2 dihydrate sous forme de sel de potassium. Le produit sous forme de base fond à 96"C.
Claims (13)
1 - Procédé de préparation du dihydro-5,6 1H,4H-1 ,2,5-thiadiazolo[4,3,2-ij] quinoléine dioxyde-2,2 caractérisé en ce que: a) on condense l'amino-8 quinoléine sur un dérivé de formule:
dans laquelle R1 et R2 représentent un radical alkyle ou R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radical cyclohexyle ou bien R1 et R2 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle monocyclique saturé ou insaturé contenant 4 ou 5 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (N, S, O) et Hal représente un atome d'halogène.
b) on hydrogène le dérivé de formule:
obtenu en a), et c) on cyclise le dérivé de formule:
obtenu en b).
2 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que dans la formule (I) R1 et R2 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un cycle pyrrolidinyl-l, pipéridino ou pyridyl-1.
3 - procédé selon l'une des revendications 1 ou 2 caractérisé en ce que dans la formule (I) Hal représente un atome de chlore ou de brome.
4 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que l'on effectue la condensation de l'étape a) soit au sein de la pyridine soit au sein d'un solvant inerte en présence d'une base organique ou minérale, à une température comprise entre 20"C et 800C 5 - Procédé selon la revendication 4 caractérisé en ce que le solvant inerte est le diméthylformamide ou le toluène.
6 - Procédé selon les revendications 1 à 5 caractérisé en ce que l'hydrogénation de l'étape b) est effectuée au moyen d'hydrogène, en milieu acide et en présence d'un catalyseur d'hydrogénation.
7 - Procédé selon la revendication 6 caractérisé en ce que le catalyseur est l'oxyde de platine.
8 - Procédé selon la revendication 7 caractérisé en ce que l'on utilise 2 à 3,5 % en poids d'oxyde de platine par rapport au dérivé de formule (II).
9 - Procédé selon l'une des revendications 6 à 8 caractérisé en ce que l'on effectue l'hydrogénation sous une pression comprise entre 100 et 150 KPa et à une température comprise entre 15"C et 40 C.
10 - Procédé selon la revendication 9 caractérisé en ce que l'on opère sous une pression de 123 KPa et à une température de 20"C.
11 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 10 caractérisé en ce que la cyclisation de l'étape c) s'effectue au sein d'un solvant inerte, à une température comprise entre 10000 et 140"C.
12 - Procédé selon la revendication 11 caractérisé en ce que le solvant est le diglyme.
13 - Composés de formule:
dans laquelle R1 et R2 représentent un radical alkyle ou R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radical cyclohexyle ou bien R1 et R2 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle monocyclique saturé ou insaturé contenant 4 ou 5 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (N, S, O).
14 - Composés de formule:
dans laquelle R1 et R2 représentent un radical alkyle ou R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radical cyclohexyle ou bien R1 et R2 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle monocyclique saturé ou insaturé contenant 4 ou 5 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (N, S, O).
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Publications (1)
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| FR (1) | FR2678935A1 (fr) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1571863A (en) * | 1976-01-26 | 1980-07-23 | Henkel Corp | Sulphonamidoquinoline derivatives and their use in the extraction of metals from aqueous solutions thereof |
| EP0429341A2 (fr) * | 1989-11-20 | 1991-05-29 | Rhone-Poulenc Sante | Dérivés hétérocycliques, leur préparation et les médicaments les contenant |
-
1991
- 1991-07-11 FR FR9108772A patent/FR2678935A1/fr active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| GB1571863A (en) * | 1976-01-26 | 1980-07-23 | Henkel Corp | Sulphonamidoquinoline derivatives and their use in the extraction of metals from aqueous solutions thereof |
| EP0429341A2 (fr) * | 1989-11-20 | 1991-05-29 | Rhone-Poulenc Sante | Dérivés hétérocycliques, leur préparation et les médicaments les contenant |
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