FR2653128A1 - Procede pour la preparation de l'acide chenodesoxycholique. - Google Patents
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Abstract
L'acide chénodésoxycholique peut être préparé avec des rendements pratiquement quantitatifs par réduction de l'acide 3alpha,7alpha-dihydroxy-12-oxo-5beta-cholanique avec l'hydrazine et une base minérale en opérant dans un solvant aqueux-organique et en éliminant ensuite l'eau par distillation.
Description
La présente invention concerne un procédé pour la préparation de acide chénodésoxycholique par réduction de l'acide 3a,7a-dihydroxy-12-oxo-5ss-cholanique et de ses esters avec l'hydrazine et une base minérale.
Ce type de réduction, bien connue comme réduction de
Wolff-Kishner modifiée par Huang-Minlon, a été décrite, dans le cadre de la préparation de l'acide chénodésoxycholique, par
L.F. Fieser et al., J.Am. Chem. Soc. 1950, 72, 5530-5536 et par
E. Hauser et al., Helv. Chim. Acta 1960, 43, 1595-1600, et est la méthode couramment utilisée dans le cadre de la fabrication de l'acide chénodésoxycholique.
Wolff-Kishner modifiée par Huang-Minlon, a été décrite, dans le cadre de la préparation de l'acide chénodésoxycholique, par
L.F. Fieser et al., J.Am. Chem. Soc. 1950, 72, 5530-5536 et par
E. Hauser et al., Helv. Chim. Acta 1960, 43, 1595-1600, et est la méthode couramment utilisée dans le cadre de la fabrication de l'acide chénodésoxycholique.
Cette réaction ne donne pas de bons rendements en produit final et une des raisons est le fait qu'elle démarre soudainement et rapidement, de sorte qu'aile provoque la formation de sous-produits et parfois un dégagement violent d'azote.
On a maintenant trouvé que, si on conduit la réaction dans un solvant aqueux-organique en éliminant lentement l'eau et une partie du solvant par distillation azéotropique, le déroulement de la réduction est facilement contrôlé et l'acide chénodesoxycholique est obtenu à itétat pur avec un rendement pratiquement quantitatif.
Ainsi, la présente invention concerne un procédé pour la préparation de l'acide chénodésoxycholique caractérisé en ce qu'on traite l'acide 3a,7crdihydroxy-12-oxo-5ss-cholanique ou un de ses esters de formule
dans laquelle R' et R" représentent, indépendamment, l'hydrogène ou un groupe alcanoyle de 2 à 4 atomes de carbone et R, indépendamment de R' et R", représente l'hydrogène, le méthyle, l'éthyle ou le n-propyle, avec de l'hydrazine et une base minérale dans un mélange glycol-eau à une température de 90-1100C, puis on distille le solvant jusqu'à la température du mélange réactionnel de 130-1450C et on laisse terminer la réaction à cette température.
dans laquelle R' et R" représentent, indépendamment, l'hydrogène ou un groupe alcanoyle de 2 à 4 atomes de carbone et R, indépendamment de R' et R", représente l'hydrogène, le méthyle, l'éthyle ou le n-propyle, avec de l'hydrazine et une base minérale dans un mélange glycol-eau à une température de 90-1100C, puis on distille le solvant jusqu'à la température du mélange réactionnel de 130-1450C et on laisse terminer la réaction à cette température.
La quantité d'eau présente dans le mélange réactionnel avec le glycol peut varier entre 10% et 30% en volume et est de préférence présente dans un pourcentage d'environ 20% en volume par rapport au glycol.
Le terme "glycol", tel qu'utilisé ici, comprend l'éthylène glycol, ses oligomèras, tels que le diéthylène glycol et le triéthylène glycol et ses éthers, tels que le 2-méthoxyéthanol (nom commercial : METHYL CELLOSOLVE) et le 2-éthoxyéthanol.
Le composé de départ préféré est celui de formule I ci-dessus, où R = R' = R" = H, mais aussi son ester méthylique (formule I, R= méthyle, R' = R" = H) ou son diacétate (formule I,
R = H, R' = R" = acétyle) ou encore le triester (formule I, R = méthyle, R' = R" = acétyle) sont également convenables.
R = H, R' = R" = acétyle) ou encore le triester (formule I, R = méthyle, R' = R" = acétyle) sont également convenables.
Comme, de toute façon, le produit final souhaité est l'acide chénodésoxycholique, la quantité de base minérale doit être calculée de façon à provoquer la saponification de tous les esters éventuellement présents.
Comme base minérale on utilise de préférence l'hydroxyde de potassium (80-85%), et l'hydrazine est également utilisée, sous forme de base, en solution aqueuse à 80-85%.
La réaction est amorcée lentement par chauffage jusqu'à la température de 90-1100C pendant environ 45-75 minutes, puis le mélange réactionnel est laissé à la même température pour une période de temps variable entre 1 et 5 heures.
Pour compléter la réaction, on distille le mélange réactionnel en augmentant lentement la température du mélange jusqu'à 130-145"C, puis on laisse le mélange réagir à la même température.
Normalement, après 5-10 heures de chauffage, la réaction est terminée et l'acide chénodésoxycholique est isolé par simple acidification et filtration.
L'acide chénodésoxycholique est ainsi obtenu sous forme très pure et avec un rendement pratiquement quantitatif.
L'exemple suivant, non limitatif, illustre le procédé de la présente invention.
Exemple
A un mélange de 40 g d'acide 3a-7a-dihydroxy-12-oxo-5ss- cholanique, 80 ml de METHYL CELLOSOLVE et 17 ml d'eau, on ajoute 40 g d'hydroxyde de potassium à 85% et, ensuite, 13 ml d'hydrazine à 80%. On porte la température à 1100C et on continue le chauffage à la même température pendant 4 heures. Ensuite, on distille le mélange réactionnel jusqu'à la température de 135-1380C et on le laisse à la même température pendant 8 heures On refroidit, on ajoute 120 ml d'eau, puis on verse la solution dans 160 ml d'eau contenant 40 ml d'acide sulfurique 50 Bé à une température inférieure à 200C en ajustant le pH à environ 2. On filtre et on lave jusqu'à neutralité. On obtient ainsi 40 g d'acide chénodésoxycholique pur ayant un titre de 96,5%, l'impureté majeure étant l'eau.
A un mélange de 40 g d'acide 3a-7a-dihydroxy-12-oxo-5ss- cholanique, 80 ml de METHYL CELLOSOLVE et 17 ml d'eau, on ajoute 40 g d'hydroxyde de potassium à 85% et, ensuite, 13 ml d'hydrazine à 80%. On porte la température à 1100C et on continue le chauffage à la même température pendant 4 heures. Ensuite, on distille le mélange réactionnel jusqu'à la température de 135-1380C et on le laisse à la même température pendant 8 heures On refroidit, on ajoute 120 ml d'eau, puis on verse la solution dans 160 ml d'eau contenant 40 ml d'acide sulfurique 50 Bé à une température inférieure à 200C en ajustant le pH à environ 2. On filtre et on lave jusqu'à neutralité. On obtient ainsi 40 g d'acide chénodésoxycholique pur ayant un titre de 96,5%, l'impureté majeure étant l'eau.
Claims (4)
1. Procédé pour la préparation de l'acide chénodésoxycholique, caractérisé en ce qu'on traite l'acide 3a,7o-dihydroxy-12-oxo-53 cholanique ou un de ses esters de formule
dans laquelle R' et R't représentent, indépendamment, l'hydrogène ou un groupe alcanoyle de 2 à 4 atomes de carbone et R, indépendamment de R' et R", représente I'hydrogène, le méthyle, l'éthyle ou le n-propyle, avec de l'hydrazine et une base minérale dans un mélange glycol-eau à une température de 90-1100C, puis on distille le solvant jusqu'à la température du mélange réactionnel de 130-1450C et on laisse terminer la réaction à cette température.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'eau est présente dans le mélange réactionnel en une quantité de 10 à 30% en volume par rapport au glycol.
3. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 et 2 caractérisé en ce que comme glycol on utilise le 2-méthoxyéthanol.
4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que comme produit de départ on utilise l'acide 3a,7cl-dihydroxy-12-oxo-5 B-cholanique libre.
Priority Applications (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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FR8913571A FR2653128B1 (fr) | 1989-10-17 | 1989-10-17 | Procede pour la preparation de l'acide chenodesoxycholique. |
DK90402879.2T DK0424232T3 (da) | 1989-10-17 | 1990-10-16 | Fremgangsmåde til fremstilling af chenodesoxycholsyre |
EP90402879A EP0424232B1 (fr) | 1989-10-17 | 1990-10-16 | Procédé de préparation de l'acide |
IE370190A IE73449B1 (en) | 1989-10-17 | 1990-10-16 | Process for the production of chenodeoxycholic |
DE69025449T DE69025449T2 (de) | 1989-10-17 | 1990-10-16 | Verfahren zur Herstellung von Chenodesoxycholsäuren |
ES90402879T ES2086388T3 (es) | 1989-10-17 | 1990-10-16 | Procedimiento para la produccion de acido quenodesoxicolico. |
AT90402879T ATE134378T1 (de) | 1989-10-17 | 1990-10-16 | Verfahren zur herstellung von chenodesoxycholsäuren |
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FR2653128B1 FR2653128B1 (fr) | 1995-03-17 |
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FR8913571A Expired - Fee Related FR2653128B1 (fr) | 1989-10-17 | 1989-10-17 | Procede pour la preparation de l'acide chenodesoxycholique. |
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0063106A1 (fr) * | 1981-04-14 | 1982-10-20 | ERREGIERRE S.p.A. | Procédé de préparation d'acide ursodéoxymycholique de haute pureté |
EP0072293A2 (fr) * | 1981-08-07 | 1983-02-16 | Roussel-Uclaf | Procédé de préparation de l'acide ursodésoxycholique à partir de l'acide 3 alpha, 7 beta, 12 alpha-trihydroxycholanique et produits intermédiaires utilisés |
US4425273A (en) * | 1981-12-02 | 1984-01-10 | Takeshi Iida | Process for production of chenodeoxycholic acid |
-
1989
- 1989-10-17 FR FR8913571A patent/FR2653128B1/fr not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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EP0063106A1 (fr) * | 1981-04-14 | 1982-10-20 | ERREGIERRE S.p.A. | Procédé de préparation d'acide ursodéoxymycholique de haute pureté |
EP0072293A2 (fr) * | 1981-08-07 | 1983-02-16 | Roussel-Uclaf | Procédé de préparation de l'acide ursodésoxycholique à partir de l'acide 3 alpha, 7 beta, 12 alpha-trihydroxycholanique et produits intermédiaires utilisés |
US4425273A (en) * | 1981-12-02 | 1984-01-10 | Takeshi Iida | Process for production of chenodeoxycholic acid |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 72, 1950, page 5530; L.F. FIESER et al.: "Oxidation of steroids. III. Selective oxidations and acylations in the bile acid series" * |
Also Published As
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FR2653128B1 (fr) | 1995-03-17 |
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