FR2642067A1 - Procede de preparation de la 1h-pyrazinone-2 - Google Patents
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Abstract
Procédé de préparation de la 1H-pyrazinone-2 par réaction du chlorhydrate de glycinamide avec le paradioxannediol-2,3 en présence d'une base de métal alcalin.
Description
La présente invention concerne un procédé de préparation de la 1H-pyrazinone-2.
La 1H-pyrazinone-2 est une matière première couramment utilisée pour accéder notamment à l'émimycine ainsi qu'à divers insecticides phosphorés ou antimicrobiens de la famille des nitroimidazoles (V.P. ARYA et al,
Indian J. Chem., 1976, 14B (10), 756-8 et 1982, 21B (12), 1115-17 ; brevet des Etats-Unis d'Amérique NO 3.919.359.
Indian J. Chem., 1976, 14B (10), 756-8 et 1982, 21B (12), 1115-17 ; brevet des Etats-Unis d'Amérique NO 3.919.359.
On sait obtenir la 1H-pyrazinone-2 par condensation du glyoxal en solution aqueuse soit avec le glycinamide, soit le chlorhydrate de glycinamide, en travaillant å une température inférieure à o0c, en milieu méthanolique et en présence d'hydroxyde de sodium, mais les rendements sont faibles, inférieurs ou égaux a 51 % (R.G. JONES, J. Amer. Chem. Soc. 1949, 71, 78-81 ; G.
KARMAS et ai., J. Amer. Chem. Soc., 1952, 74 1580-4). L'étude de cette condensation par T. KONAKAHARA et al, Hétérocycles, 1978, 9 (12), 1733, a montré que l'on pouvait atteindre un rendement maximal de 62 % en opérant d'une part à une température de -52 C + 30C et en introduisant d'autre part l'hydroxyde de sodium dans le milieu réactionnel avec un débit de 8,45 + 0,15 mmoles par minute.
Un tel procédé est onéreux et il est difficilement réalisable à l'échelon industriel.
Afin d'obvier à ces inconvénients, la Demanderesse a découvert un nouveau procédé de fabrication de la lH-pyrazinone-2 fournissant de bons rendements et conduisant à un produit pur.
Le procédé selon la présente invention est caractérisé en ce que l'on fait réagir le chlorhydrate de glycinamide avec le paradioxannediol-2,3 en présence d'une base de métal alcalin.
On désigne par base .de métal alcalin, les hydroxydes et les carbonates de métal alcalin tels que l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, la lithine, le carbonate de sodium, le carbonate de potassium.
Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, la condensation du chlorhydrate de glycinamide avec le paradioxannediol-2,3 est réalisée en milieu anhydre. Dans ce cas, la base de métal alcalin est de préférence un carbonate de métal alcalin tel que le carbonate de sodium ou le carbonate de potassium.
Dans d'autres conditions préférentielles, le procédé ci-dessus décrit est réalisé
- avec un excès de paradioxannediol-2,3 et avantageusement cet excès est d'environ 12,5 Z en proportions molaires, par exemple compris entre 10 et 15 %
- en présence d'un solvant organique qui est avantageusement choisi parmi les alcanols inférieurs, c'est-à-dire renfermant au plus 5 atomes de carbone, tels que le méthanol, l'méthanol ;
- à une température comprise entre 25 et 50 C, avantageusement à une température de 40 + 4"C.
- avec un excès de paradioxannediol-2,3 et avantageusement cet excès est d'environ 12,5 Z en proportions molaires, par exemple compris entre 10 et 15 %
- en présence d'un solvant organique qui est avantageusement choisi parmi les alcanols inférieurs, c'est-à-dire renfermant au plus 5 atomes de carbone, tels que le méthanol, l'méthanol ;
- à une température comprise entre 25 et 50 C, avantageusement à une température de 40 + 4"C.
En fin de réaction, la 1H-pyrazinone-2 formée est isolee sans difficulté du milieu réactionnel par des moyens connus en soi.
Avantageusement, après neutralisation à pH = 7 du milieu réactionnel refroidi et élimination des sels minéraux insolubles par filtration, la solution réactionnelle est concentrée sous pression réduite à basse température pour éliminer le solvant réactionnel puis le résidu cristallisé obtenu est filtré pour éliminer le diéthyléneglycol formé.
L'exemple suivant illustre la présente invention sans toutefois la limiter.
ExemPle
On chauffe à 40"C, sous agitation, pendant 6 heures, le mélange suivant constitué par
- 240 g (7,5 moles) de méthanol,
- 27 g (225 mmoles) de paradioxannediol-2,3,
- 22,1 g (200 ' mmoles) de chlorhydrate de glycinamide,
- 69,1 g (500 mmoles) de carbonate de potassium.
On chauffe à 40"C, sous agitation, pendant 6 heures, le mélange suivant constitué par
- 240 g (7,5 moles) de méthanol,
- 27 g (225 mmoles) de paradioxannediol-2,3,
- 22,1 g (200 ' mmoles) de chlorhydrate de glycinamide,
- 69,1 g (500 mmoles) de carbonate de potassium.
Le milieu réactionnel refroidi à la température ambiante est ensuite neutralisé à cette température à pH = 7 avec de l'acide chlorhydrique concentré puis les sels minéraux insolubles sont filtrés et le filtrat est concentré sous pression réduite à 30"C afin d'éliminer le méthanol. Le résidu cristallisé obtenu est filtré et les cristaux sont lavés avec de l'oxyde de diéthyle puis ils sont séchés sous pression réduite à 80 C à poids constant.
On isole ainsi 17,1 g (178 mmoles) de 1Hpyrazinone-2 présentant un point de fusion de 187 + 10C soit un rendement de 89 % de la théorie calculée par rapport au chlorhydrate de glycinamide mis en oeuvre. Par recristallisation dans 10 parties d'éthanol, on obtient un échantillon de lH-pyrazinone-2 présentant un point de fusion de 188 + 10C.
Microanalyse
C% H% N% C4H4N20 calculés 50,00 4,20 29,15 96,08 trouvés 50,1 4,2 29,2
C% H% N% C4H4N20 calculés 50,00 4,20 29,15 96,08 trouvés 50,1 4,2 29,2
Claims (5)
1. Procédé de fabrication de la 1H-pyrazinone-2, caractérisé en ce que l'on fait réagir le chlorhydrate de glycinamide avec le paradioxannediol-2,3 en présence d'une base de métal alcalin.
2. Procécé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la base de métal alcalin est un carbonate de métal alcalin.
3. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'il est effectué à une température comprise entre 25 et 500C.
4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 a 3, caractérisé en ce qu'il est effectué au sein du méthanol.
5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 a 4, caractérisé en ce que la réaction du chlorhydrate de glycinamide a lieu avec un excès de paradioxannediol-2,3 en milieu méthanolique à une ter.pérature de 40 + 4"C en présence de carbonate de potassium.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8900957A FR2642067B1 (fr) | 1989-01-26 | 1989-01-26 | Procede de preparation de la 1h-pyrazinone-2 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8900957A FR2642067B1 (fr) | 1989-01-26 | 1989-01-26 | Procede de preparation de la 1h-pyrazinone-2 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2642067A1 true FR2642067A1 (fr) | 1990-07-27 |
| FR2642067B1 FR2642067B1 (fr) | 1991-05-03 |
Family
ID=9378122
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8900957A Expired - Lifetime FR2642067B1 (fr) | 1989-01-26 | 1989-01-26 | Procede de preparation de la 1h-pyrazinone-2 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2642067B1 (fr) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH651558A5 (en) * | 1982-04-05 | 1985-09-30 | Ciba Geigy Ag | Process for preparing the sodium salt of hydroxypyrazine |
-
1989
- 1989-01-26 FR FR8900957A patent/FR2642067B1/fr not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH651558A5 (en) * | 1982-04-05 | 1985-09-30 | Ciba Geigy Ag | Process for preparing the sodium salt of hydroxypyrazine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2642067B1 (fr) | 1991-05-03 |
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