FR2596650A1

FR2596650A1 - Pharmaceutical compositions having metabolic activity containing a ubiquinone coenzyme and an extract of ginseng

Info

Publication number: FR2596650A1
Application number: FR8604853A
Authority: FR
Inventors: Stefania Meola
Original assignee: Seuref AG
Current assignee: Seuref AG
Priority date: 1984-11-22
Filing date: 1986-04-04
Publication date: 1987-10-09
Anticipated expiration: 2006-04-04
Also published as: IT1214641B; CH661443A5; FR2596650B1; DE3609005A1; JPS62263130A; IT8522935A0

Abstract

Solid, semi-solid or liquid pharmaceutical compositions intended for oral, parenteral or rectal administration for use in human and/or animal therapy, characterised in that, apart from the customary excipients, solvents and flavourings, they contain as active principle a combination of a ubiquinone coenzyme and a dry, fluid or doughy extract of components of plants of the family Araliaceae/Panaceae, in weight ratios of 1 to 1000.

Description

Compositions pharmaceutiques à activité métabolique
La présente invention concerne les compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif l'association entre des coenzyme ubiquinoniques, telles que la coenzyme Qlo, et des extraits secs, fluides ou mous de composants des plantes de la famille Panax C.A. Meyer Araliaceae/
Panaceae telles que les Panax ginseng, Panax repens, Panax notoginseng, Panax quinquefolium et autres variétés.Pharmaceutical compositions with metabolic activity
The present invention relates to pharmaceutical compositions containing as active principle the association between ubiquinonic coenzyme, such as coenzyme Qlo, and dry, fluid or soft extracts of components of plants of the family Panax CA Meyer Araliaceae /
Panaceae such as Panax ginseng, Panax repens, Panax notoginseng, Panax quinquefolium and other varieties.

On peut réaliser ces associations en utilisant différents rapports pondéraux des deux composants, compris entreletl000, également en fonction du titre de l'extrait de Panax qui est utilisé et qui peut être évalué en ginsénosides présents, exprimés en RG 1. These associations can be made using different weight ratios of the two components, including entreletl000, also depending on the title of the Panax extract which is used and which can be evaluated in ginsenosides present, expressed in RG 1.

L'association permet d'obtenir une synergie biochimique et pharmacodynamique particulièrement utile pour les thérapies liées à des altérations du métabolisme, tels que les états morbides associés au vieillissement et aux troubles du fonctionnement cardiaque et de la mémoire, aux états de fatigue musculaire et mentale, aux états postinfectieux, aux dystrophies cutanées et coadjuvantes dans l'athérosclérose et dans l'hypertension. The association makes it possible to obtain a biochemical and pharmacodynamic synergy which is particularly useful for therapies linked to alterations in metabolism, such as the morbid states associated with aging and disorders of cardiac and memory functioning, states of muscular and mental fatigue. , postinfectious states, cutaneous and coadjuvant dystrophies in atherosclerosis and hypertension.

I1 est connu que les ubiquinones telles que celles de la série à chaîne isoprénique longue ou courte et en particulier la coenzyme Q10, jouent un rôle essentiel dans les processus de respiration cellulaire et tissulaire (GALE P.H. et coll. It is known that ubiquinones such as those of the long or short isoprene chain series and in particular coenzyme Q10, play an essential role in the processes of cellular and tissue respiration (GALE P.H. et al.

Arch. Biochem. Biophys. 93, 211-1961), intervenant, entre autres, dans le transport mitochondrial des électrons (MORTEN
R.A. Nature 182, 1764-1958). Elles ont été retrouvées pratiquement dans tous les tissus des mammifères et principalement dans le coeur, dans les muscles, dans le poumon, dans le foie, dans le cerveau et dans les reins.Arch. Biochem. Biophys. 93, 211-1961), involved, among other things, in the mitochondrial transport of electrons (MORTEN
RA Nature 182, 1764-1958). They have been found in practically all mammalian tissues and mainly in the heart, in the muscles, in the lung, in the liver, in the brain and in the kidneys.

Une carence en ubiquinone a été démontrée dans l'insuffisance myocardique, dans les états ischémiques myocardiques et cérébraux, dans l'hypertension artérielle, dans la dystrophie musculaire, cette carence pouvant être corrigée par l'administration exogène (FOLKER K. et coll. Int. J. Vit.Ubiquinone deficiency has been demonstrated in myocardial insufficiency, in ischemic myocardial and cerebral states, in hypertension, in muscular dystrophy, this deficiency can be corrected by exogenous administration (FOLKER K. et al. Int. J. Vit.

Res. 40, 380-1970).Res. 40, 380-1970).

L'administration- de la coenzyme Q10 s'est avérée exercer une action thérapeutique importante dans diverses formes morbides, telles que : l'insuffisance myocardique, l'hypertension, les états post-infarctuels, les myopathies dystrophiques, les paradontopathies et les troubles nerveux (YAMASAWA Y. - Biomedical and Clinical Aspects of coenzyme
Q - Elsevier - North Holland. - Ed. Vol. II, page 333-1980).The administration of coenzyme Q10 has been shown to exert an important therapeutic action in various morbid forms, such as: myocardial insufficiency, hypertension, post-infarctal states, dystrophic myopathies, paradontopathies and nervous disorders (YAMASAWA Y. - Biomedical and Clinical Aspects of coenzyme
Q - Elsevier - North Holland. - Ed. Vol. II, page 333-1980).

Divers types d'altération tissulaire d'origine anoxique ou de carence énergétique ou de formation de radicaux libres trouvent dans la coenzyme Q10 un facteur important de régulation et de correction. Son administration peut en effet restaurer la respiration mitochondriale abaissée, augmenter la concentration de 1'ATP cellulaire et maintenir intacte la membrane cellulaire. Various types of tissue damage of anoxic origin or of energy deficiency or free radical formation find in coenzyme Q10 an important factor of regulation and correction. Its administration can indeed restore lowered mitochondrial respiration, increase the concentration of cellular ATP and keep the cell membrane intact.

Les activités métaboliques des extraits de racines ou fruits de Panax ginseng et analogues sont multiples en dehors du fait qu'ils exercent une action antitoxique et protectrice sur le foie dans divers types d'intoxication, parmi lesquels l'intoxication alcoolique (YU H., YUNG Y. The metabolic activities of extracts of roots or fruits of Panax ginseng and the like are manifold apart from the fact that they exert an antitoxic and protective action on the liver in various types of intoxication, including alcoholic intoxication (YU H., YUNG Y.

et coll. Hanyang Vidae Haksulchi 2, 282-1982), ils exercent une action anti-athérosclérotique et régulatrice dans le cas des hypertriglycéridémies (LEE SONG YAE et coll. Hanguk
Saenghwa Hakhae Chi 14, 188-1981), stimulent les fonctions immunitaires (WANG BENXIANG et coll. Yoa Hsuh Tung Pao 16, 53-1981) et protègent contre les radiations (YONEZAWAM. J.et al. Hanyang Vidae Haksulchi 2, 282-1982), they exert an anti-atherosclerotic and regulatory action in the case of hypertriglyceridemias (LEE SONG YAE et al. Hanguk
Saenghwa Hakhae Chi 14, 188-1981), stimulate immune functions (WANG BENXIANG et al. Yoa Hsuh Tung Pao 16, 53-1981) and protect against radiation (YONEZAWAM. J.

Rad. Res. 22, 336-1981).Rad. Res. 22, 336-1981).

L'effet synergique entre les coenzymes ubiquinoniques et les extraits de Panax entraîne des effets biologiques et pharmacologiques relativement intéressants pour leur utilisation thérapeutique et non prévisibles d'après ce qui était connu jusqu'à présent. L'effet synergique pharmacodynamique représente une amélioration et une augmentation de la puissance des effets thérapeutiques de la coenzyme Q comme celle des extraits de Panax ginseng, comme le démontrent les essais toxicologiques et pharmacodynamiques qui sont décrits comme suit. The synergistic effect between ubiquinonic coenzymes and Panax extracts leads to relatively interesting biological and pharmacological effects for their therapeutic use and not predictable from what was known until now. The synergistic pharmacodynamic effect represents an improvement and an increase in the potency of the therapeutic effects of coenzyme Q like that of the extracts of Panax ginseng, as demonstrated by the toxicological and pharmacodynamic tests which are described as follows.

A- Essais toxicologiques L'examen L'examen toxicologique est effectué sur l'association entre la coenzyme Q10 et un extrait sec ayant un titre en ginsénosides de 8-12 % (exprimé en RG 1) dans les proportions pondérales respectives suivantes : 1:1, 1:10, 1:100.A- Toxicological tests The examination The toxicological examination is carried out on the association between coenzyme Q10 and a dry extract having a ginsenoside titer of 8-12% (expressed in RG 1) in the following respective weight proportions: 1: 1, 1:10, 1: 100.

10 - Essais de caractère aigu
On effectue les essais chez le rat de souche Wistar et chez la souris de souche Swiss des deux sexes, en ad ministrant' l'association par voie orale ainsi que par voie parentérale (i.p.).10 - Acute tests
The tests are carried out in the Wistar strain rat and in the Swiss strain mouse of both sexes, by administering the association by the oral route as well as by the parenteral route (ip).

Les résultats sont exposés dans le tableau suivant
TABLEAU DE50 chez la souris et chez le rat de l'association entre la coenzyme Qlo et l'extrait sec de racine de Panax ginseng (titre en ginsénosidesde 8-12 %) dans trois rapports pondéraux.The results are set out in the following table
TABLE DE50 in mice and rats of the association between coenzyme Qlo and the dry extract of Panax ginseng root (ginsenoside titer of 8-12%) in three weight ratios.

Rapport pondéral de l'association DL50 DL50 coenzyme Q10 et extrait sec de Souris Rats racine de Panax ginseng (Swiss) (Wistar)
mg/kg mg/kg
Voie orale Voie orale 1:1 > 800 > 1000 1:10 > 800 > 1000 1:100 > 800 > 1000 2 - Essais de caractère chronique
Les essais toxicologiques de caractère chronique ont également démontré la faible toxicité de l'association et la bonne tolérance à celle-ci.On peut en effet administrer pendant quatre mois consécutifs ajoutés à la diète fournie aux rats de souche Wistar (mâles et femelles en nombre égal) la dose moyenne de 400 mg/kg de l'association 1:1 et chez le chien Beagle (de sexe masculin) pendant 60 jours consécutifs la dose de 200 mg/kg et de 400 mg/kg de l'association 1:1 ou 1:10 et 1:25 sans que l'on observe chez tous les animaux traités d'altérations au cours de leur croissance, des différents paramètres hématologiques et hématochimiques ou de la survie. Weight report of the association DL50 DL50 coenzyme Q10 and dry extract of Mouse Rats root of Panax ginseng (Swiss) (Wistar)
mg / kg mg / kg
Oral use Oral use 1: 1>800> 1000 1:10>800> 1000 1: 100>800> 1000 2 - Tests of a chronic nature
Chronic toxicological tests have also demonstrated the low toxicity of the combination and its good tolerance, since it can be administered for four consecutive months added to the diet provided to rats of the Wistar strain (males and females in number equal) the average dose of 400 mg / kg of the combination 1: 1 and in the Beagle dog (male) for 60 consecutive days the dose of 200 mg / kg and 400 mg / kg of the combination 1: 1 or 1:10 and 1:25 without any haematological and hematochemical or survival parameters being observed in all animals treated with alterations during their growth.

B - Essais pharmacodynamiques 1 - Essais sur l'anoxie myocardique
Pour provoquer expérimentalement chez le rat l'anoxie myocardique, on injecte chez cet animal par voie veineuse (1 unité/kg) de la pitressine qui, en provoquant un spasme coronarien, entraîne une diminution -de l'oxygénation myocardique que l'on enregistre électrocardiographiquement par l'apparition d'une onde T asphyxique.B - Pharmacodynamic tests 1 - Tests on myocardial anoxia
To provoke myocardial anoxia experimentally in rats, we inject into this animal by venous route (1 unit / kg) of pitressin which, by causing a coronary spasm, leads to a decrease in myocardial oxygenation which is recorded electrocardiographically by the appearance of an asphyxiated T wave.

On peut démontrer que l'administration chez le rat avant la pitressine, de 50 mg/kg, par voie intrapéritonéale de coenzyme Qlo, diminue de manière significative l'amplitude de l'onde T provoquée par l'injection endoveineuse de pitressine. It can be shown that administration in rats before pitressin, of 50 mg / kg, intraperitoneally with coenzyme Qlo, significantly reduces the amplitude of the T wave caused by the endovenous injection of pitressin.

On prévient toutefois complètement l'apparition de l'onde T asphyxique si l'on ajoute à 50mg de coenzyme Qlo, 50 mg d'extrait de ginseng. However, the appearance of the asphyxiant T wave is completely prevented if 50 mg of ginseng extract is added to 50 mg of coenzyme Qlo.

Avec ces essais, on démontre par suite la synergie existant entre la coenzyme Q10 et l'extrait de ginseng. With these tests, we therefore demonstrate the synergy between coenzyme Q10 and ginseng extract.

Chez tous les rats traités par des ginsénoldes seuls, il apparaît en effet d'une manière évidente l'onde
T asphyxique provoquée par le spasme coronarien déclenché par la pitressine.In all the rats treated with ginsénoldes alone, it indeed appears in an obvious way
T asphyxiation caused by coronary spasm triggered by pitressin.

Ce phénomène apparaît chez environ 50 % des rats traités avec la coenzyme Q10 seule, tandis qu'il n'apparaît chez aucun des animaux traités avec l'association de coenzyme
Q10 et de ginsénoldes.This phenomenon occurs in approximately 50% of rats treated with coenzyme Q10 alone, while it does not appear in any of the animals treated with coenzyme combination
Q10 and ginsénoldes.

2 - Essais sur l'anoxie cérébrale
L'association de la coenzyme Qlo et de ginsénowdes s'est également avérée très active pour diminuer et rendre rapidement réversible l'état anoxique cérébral provoqué chez le lapin introduit dans une cage fermée, imperméable à l'air et dans laquelle on a remplacé l'air par de l'azote.2 - Tests on cerebral anoxia
The combination of coenzyme Qlo and ginsenowdes has also been shown to be very active in reducing and rapidly reversing the cerebral anoxic state caused in rabbits introduced into a closed cage, airtight and in which the l with nitrogen.

Avec ce test, il est possible d'évaluer le pouvoir anti-anoxique d'une substance en comparant les temps nécessaires entre les animaux témoins et les animaux traités, pour l'apparition des signes électro-encéphalographiques d'anoxie ainsi que le temps de récupération nécessaire pour atteindre un encéphalogramme normal après avoir de nouveau introduit de l'air dans la cage. With this test, it is possible to evaluate the anti-anoxic power of a substance by comparing the times necessary between the control animals and the treated animals, for the appearance of the electroencephalographic signs of anoxia as well as the time of recovery necessary to reach a normal encephalogram after having again introduced air into the cage.

L'état d'anoxie provoqué par le remplacement progressif de l'air par de l'azote dans la cage provoque des altérations électro-encéphalographiques jusqu'au silence électrique qui sont par suite facilement observables sur 1 'électro-encéphalogramme. The state of anoxia caused by the progressive replacement of air by nitrogen in the cage causes electroencephalographic alterations to electrical silence which are consequently easily observable on the electroencephalogram.

D'après les essais effectués en administrant la coenzyme Q10 seule (50 mg/kg i.p. ou 200 mg/kg par voie orale), les ginsénodes seuls (50 mg ou 200 mg/kg) ou la coenzyme Q10 associée aux ginsénoldes, il se produit une nette synergie entre les deux substances d'après le calcul du temps nécessaire pour l'apparition des phénomènes d'anoxie cérébrale comme d'après le calcul du temps de récupération nécessaire pour revenir à un électro-encéphalogramme normal. Based on trials with coenzyme Q10 alone (50 mg / kg ip or 200 mg / kg orally), ginsenodes alone (50 mg or 200 mg / kg) or coenzyme Q10 combined with ginsenoldes, produces a clear synergy between the two substances according to the calculation of the time necessary for the appearance of cerebral anoxia phenomena as according to the calculation of the recovery time necessary to return to a normal electroencephalogram.

3 - Essais sur l'activité anti-athérosclérotique
Dans ces essais, on peut observer que l'association entre la coenzyme Q10 et les ginsénoldes peut prévenir la formation de lésions vasculaires provoquées expérimentalement chez le rat par une diète athérogène. 3 - Tests on anti-atherosclerotic activity
In these tests, it can be observed that the association between coenzyme Q10 and ginsenoldes can prevent the formation of vascular lesions caused experimentally in rats by an atherogenic diet.

La diète administrée chez le rat contient
Caséine g 24,0 %
Huile de coton g 10,0 %
Sel g 5,0 %
Sucre g 61,0 %
Cholestérol g 0,5 %
Vitamine D2 200 mUST/g de diète
On divise les rats soumis à ce régime en groupes dont l'un sert de témoin, tandis que les autres reçoivent seulement la coenzyme Q10 (50 mg/kg par voie orale) ou seulement les ginsénoldes (100 mg/kg par voie orale) ou un mélange de coenzyme Q10 et de ginsénoldes. The rat diet contains
Casein g 24.0%
Cottonseed oil g 10.0%
Salt g 5.0%
Sugar g 61.0%
Cholesterol g 0.5%
Vitamin D2 200 mUST / g of diet
The rats subjected to this diet are divided into groups, one of which serves as a control, while the others receive only coenzyme Q10 (50 mg / kg orally) or only ginsenoldes (100 mg / kg orally) or a mixture of coenzyme Q10 and ginsenoldes.

Les résultats de ces essais observés après le sacrifice des animaux au bout de six semaines de régime et de traitement, démontrent une nette action synergique entre la coenzyme Q10 et les ginsénoldes. The results of these tests, observed after the animals were sacrificed after six weeks of diet and treatment, demonstrate a clear synergistic action between coenzyme Q10 and ginsenolds.

En effet, tandis que chez plus de 70 % des animaux traités avec la coenzyme Q10 seule ou les ginsénoldes seuls, il apparaît des lésions graves tant au niveau aortique qu'au niveau myocardique ainsi qu'une cholestérolémie élevée, chez 20 % seulement des animaux traités avec l'association, il est possible d'observer l'apparition des lésions athérosclérotiques au niveau cardiaque et au niveau'aortique, de même que l'augmentation de la cholestérolémie de nature faible. Indeed, while in more than 70% of animals treated with coenzyme Q10 alone or ginsenoid alone, serious lesions appear both at the aortic and myocardial level as well as high cholesterolemia, in only 20% of the animals treated with the combination, it is possible to observe the appearance of atherosclerotic lesions at the cardiac and aortic level, as well as the increase in cholesterolemia of a low nature.

Dans ces essais également comme dans ceux qui concernent l'anoxie cardiaque ou l'anoxie cérébrale provoquée expérimentalement, l'effet protecteur de l'association entre la coenzyme Q10 et les ginsénoldes est nettement plus évidente que celle qui se manifeste avec les deux médicaments administrés séparément, tandis que l'accroissement d'activité est de type synergique. In these trials as well as in those relating to cardiac anoxia or cerebral anoxia provoked experimentally, the protective effect of the association between coenzyme Q10 and the ginsenoldes is clearly more evident than that which manifests with the two administered drugs. separately, while the increase in activity is of the synergistic type.

Les compositions de l'invention se montrent par suite utiles en thérapie humaine, dans le traitement de
divers états tels que des états morbides associés au vieillissement et aux troubles du fonctionnement cardiaque et de la mémoire, des états de fatigue musculaire et mentale, des états post-infectieux et comme coadjuvant dans la prévention ou le traitement des états athérosclérotiques et de l'hypertension et des dystrophies cutanées.The compositions of the invention therefore prove useful in human therapy, in the treatment of
various conditions such as morbid states associated with aging and impaired cardiac and memory functioning, states of muscular and mental fatigue, post-infectious states and as a co-adjuvant in the prevention or treatment of atherosclerotic states and hypertension and skin dystrophies.

Les compositions de l'invention, qui peuvent contenir également des vitamines telles que la vitamine A,
C, D, E, des vitamines du groupe B, des sels minéraux et oligo-éléments tels que des sels de Cu, Mn, Co, Fe, P, Zn et autres, sont administrées de 1 à 4 fois par jour selon le diagnostic, le poids et l'âge du patient.The compositions of the invention, which can also contain vitamins such as vitamin A,
C, D, E, group B vitamins, mineral salts and trace elements such as Cu, Mn, Co, Fe, P, Zn and others are administered 1 to 4 times a day depending on the diagnosis , weight and age of the patient.

Les exemples suivants sont destinés à décrire l'invention avec plus de détail sans nullement la limiter dans son cadre t son esprit. The following examples are intended to describe the invention in more detail without in any way limiting it within its scope and its spirit.

EXEMPLE 1
Capsules contenant comme principe actif l'association coenzyme Q10 et extrait sec de Panax ginseng dans les rapports pondéraux respectifs de 1 à 5.EXAMPLE 1
Capsules containing as active ingredient the coenzyme Q10 association and dry extract of Panax ginseng in the respective weight ratios from 1 to 5.

Dans un mélangeur de poudres, on mélange intimement de 1 à 50 g de coenzyme Q10 ; 250 g d'extrait sec de Panax ginseng (titre en ginsenoldes exprimés en RG 1, de 8-12 %) 97 g de lactose en poudre, 1 g de talc et 2,0 g de stéarate de magnésium. Lorsque le mélange est homogène, on le distribue dans des opercules de gélatine rigide, en le dosant à raison de 0,400 g dans chacun, et en obtenant 1000 capsules, chacune avec la composition suivante
Coenzyme Q10 50 mg
Extrait sec de Panax ginseng 250 mg
Lactose 97 mg
Talc 1 mg
Stéarate de magnésium 2 mg
EXEMPLE 2
Capsules contenant comme principe actif l'association coenzyme
Q10 et extrait sec de Panax ginseng dans le rapport pondérai de 1::16
On procède de façon identique à l'Exemple 1, en utilisant 2,5 g de coenzyme Q10 et 40 g d'extrait sec de
Panax ginseng, en obtenant 1000 capsules de produit final.In a powder mixer, 1 to 50 g of coenzyme Q10 is thoroughly mixed; 250 g of dry extract of Panax ginseng (title in ginsenoldes expressed in RG 1, of 8-12%) 97 g of lactose powder, 1 g of talc and 2.0 g of magnesium stearate. When the mixture is homogeneous, it is distributed in rigid gelatin lids, by dosing it at the rate of 0.400 g in each, and by obtaining 1000 capsules, each with the following composition
Coenzyme Q10 50 mg
Dry extract of Panax ginseng 250 mg
Lactose 97 mg
Talc 1 mg
Magnesium stearate 2 mg
EXAMPLE 2
Capsules containing the coenzyme association as active ingredient
Q10 and dry extract of Panax ginseng in the weight ratio of 1: 16
The procedure is identical to Example 1, using 2.5 g of coenzyme Q10 and 40 g of dry extract of
Panax ginseng, obtaining 1000 capsules of final product.

EXEMPLE 3
Comprimés contenant comme principe actif l'association coenzyme Q10 et extrait sec de Panax ginseng dans le rapport
10 pondéral de 1:16
Dans un mélangeur convenable pour poudres, on mélange intimement 2,5 g de coenzyme Qlo ; 40 g d'extrait sec de Panax ginseng ; 20 g de cellulosemicrocristalline, puis on homogénéise le mélange en le faisant passer à travers un tamis approprié en acier inoxydable On ajoute encore au mélange 87 g de cellulose micronisée et 0,5 g de stéarate de magnésium, puis on procède au mélange jusqu'à l'obtention d'une dispersion homogène.EXAMPLE 3
Tablets containing the active ingredient coenzyme Q10 and dry extract of Panax ginseng in the report
10 weight by 1:16
In a mixer suitable for powders, 2.5 g of coenzyme Qlo are intimately mixed; 40 g of dry extract of Panax ginseng; 20 g of microcrystalline cellulose, then the mixture is homogenized by passing it through an appropriate stainless steel screen. Another 87 g of micronized cellulose and 0.5 g of magnesium stearate are added to the mixture, followed by mixing until obtaining a homogeneous dispersion.

On procède ensuite à la compression en utilisant
une presse à comprimer munie de poinçons plats ou bombes en acier inoxydable à teneur en chrome, produisant 1000 comprimés de 0,150 g chacun dont la composition individuelle apparaît comme suit
Coenzyme Q10 2,5 mg
Extrait sec de Panax ginseng 40 mg
Cellulose microcristalline 107 mg
Stéarate de magnésium 0,5 mg
Les comprimés de forme bombée peuvent être soumis à un traitement de mise sous pellicule avec des polymères gastrosolubles.We then proceed to compression using
a press with flat punches or bombs in stainless steel with chromium content, producing 1000 tablets of 0.150 g each, the individual composition of which appears as follows
Coenzyme Q10 2.5 mg
Dry extract of Panax ginseng 40 mg
Microcrystalline cellulose 107 mg
Magnesium stearate 0.5 mg
The bulging tablets can be subjected to a film-coating treatment with gastrosoluble polymers.

EXEMPLE 4
Capsules contenant comme principe actif l'associat on coenzyme Q10 et extrait sec de Panax ginseng dans les rapports pondéraux ce 1à5,vitamines, sels minéraux
En procédant d'une manière analogue à l'Exemple 1, on peut préparer 1000 capsules, ayant la composition suivante
Coenzyme Q10 1-50 mg
Extrait sec de Panax ginseng 250 mg
Vitamine A (enrobée) 25.000 U.I.EXAMPLE 4
Capsules containing as active ingredient the association on coenzyme Q10 and dry extract of Panax ginseng in the weight ratios ce 1 to 5, vitamins, mineral salts
By following a procedure analogous to Example 1, 1000 capsules can be prepared, having the following composition
Coenzyme Q10 1-50 mg
Dry extract of Panax ginseng 250 mg
Vitamin A (coated) 25,000 IU

Vitamine B2 (enrobée) 15 mg
Vitamine C (enrobée) 100 mg
Vitamine D (enrobée) 1000 U.I.Vitamin B2 (coated) 15 mg
Vitamin C (coated) 100 mg
Vitamin D (coated) 1000 IU

Vitamine B12 (enrobée)
Vitamine E (enrobée) 10 mg
Calcium (en tant que lactate de Ca) 300 mg
Fer (en tant que FeSO4) 32 mg
Manganèse (en tant que MnSO4) 5 mg
Zinc (en tant qu'acétate de Zn) 5 mg
Phosphore (en tant que Na2HPO4) 250 mg
Cobalt (en tant que CoC12) 1 mg
Lactose 100 mg
Talc 50 mg
Stéarate de magnésium 32 mg
EXEMPLE 5
Granulat contenant comme principe actif l'association coenzyme
p Q et extrait sec de Panax ginseng dans un rapport -10 pondéral de 1:25
On prépare 1 kg de granulat selon le procédé suivant : on mélange intimement dans un mélangeur convenable de poudres 304 g d'amidon de mals et 600 g de cellulose microgranulaire. On ajoute au mélange 1 g de coenzyme Q10 et 25 g d'extrait sec de Panax ginseng (titre en ginséno?desdé 812 %) en maintenant en mélange toute la masse jusqu 'à dispersion homogène. On transfère le mélange obtenu dans un malaxeur auquel on ajoute 700 g d'une solution de gélatine à 10 % (en poids/volume) dans de l'eau déminéralisée, puis on procède à la-granulation du mélange par passage à travers un granulateur muni d'un tamis en acier inoxydable. On dessèche le granulé dans un désiccateur dans un courant d'air thermostaté à 600C jusqu'à humidité résiduelle < 1 %. On fait passer le granulat à travers un tamis convenable en acier inoxydable si on désire le rendre plus homogène.Vitamin B12 (coated)
Vitamin E (coated) 10 mg
Calcium (as Ca lactate) 300 mg
Iron (as FeSO4) 32 mg
Manganese (as MnSO4) 5 mg
Zinc (as Zn acetate) 5 mg
Phosphorus (as Na2HPO4) 250 mg
Cobalt (as CoC12) 1 mg
Lactose 100 mg
Talc 50 mg
Magnesium stearate 32 mg
EXAMPLE 5
Aggregate containing the coenzyme association as active ingredient
p Q and dry extract of Panax ginseng in a -10 weight ratio of 1:25
1 kg of aggregate is prepared according to the following process: intimately mixed in a suitable powder mixer 304 g of mals starch and 600 g of microgranular cellulose. 1 g of coenzyme Q10 and 25 g of dry extract of Panax ginseng (ginseno content 812%) are added to the mixture, while maintaining the whole mass in a mixture until homogeneous dispersion. The mixture obtained is transferred to a kneader to which 700 g of a 10% gelatin solution (w / v) in demineralized water are added, then the mixture is granulated by passage through a granulator fitted with a stainless steel screen. The granule is dried in a desiccator in a stream of air thermostatically controlled at 600C until residual humidity <1%. The aggregate is passed through a suitable stainless steel screen if it is desired to make it more homogeneous.

La composition du granulat apparait en conséquence comme suit 100 g de granulat contenant
Coenzyme Q10 0,1 g
Extrait sec de Panax ginseng 2,5 g
Amidon de mais 30,4 g
Cellulose microgranulaire 60 g
Gélatine 7 g The composition of the aggregate therefore appears as follows 100 g of aggregate containing
Coenzyme Q10 0.1 g
Dry extract of Panax ginseng 2.5 g
Corn starch 30.4 g
Microgranular cellulose 60 g
Gelatin 7 g

Claims

1. Solid, semi pharmaceutical compositions

solid or liquid intended for oral administration,

parenteral or rectal for use in human therapy and / or

animal, characterized by the fact that apart from

excipients, solvents and flavorings of use, they

contain as active ingredient an association between a

ubiquinonic coenzyme and a dry, fluid or soft extract of

components of plants of the family Araliaceae / Panaceae,

in weight ratios from 1 to 1000.

or short.

ubiquinonique is from the long isoprene chain series

claim 1, characterized in that the coenzyme

2. Pharmaceutical compositions according to the

3. Pharmaceutical compositions according to the

claim 1, characterized in that the ubiquinonic coenzyme is coenzyme Q10

4. Pharmaceutical compositions according to claim

1, 2 or 3, characterized in that the dry, fluid or soft extracts are obtained from the roots or fruits of Panax ginseng and / or Panax repens and / or Panax notoginseng and / or a Panax quinquefolium and / or other varieties of Panax.

5. Pharmaceutical compositions according to claim

1, 2, 3 or 4, characterized in that the Panax extract is used according to the titer of ginsenosides expressed in RG 1.

nutritional.

also contain vitamins and / or trace elements and / or mineral salts and / or fatty acids and / or factors

the ubiquinone-Panax extract combination, they

6 Pharmaceutical compositions according to one of the preceding claims, characterized in that, apart from