FR2590572A1 - Procede pour la preparation du (+/-)14, 15-dihydro-(3 b, 14 a, 16 a)-20,21,dinoreburnamenine - Google Patents
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- C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
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Abstract
L'invention se rapporte à la chimie organique. Elle concerne un procédé pour la préparation du (+/-)14,15-dihydro-(3 bêta, 14 alpha, 16alpha )-20,21-dinoréburnaménine- 14-ol, de formule générale : (CF DESSIN DANS BOPI) caractérisé en ce que l'on fait réagir la (+/-) (3 bêta, 16 alpha)-éburnaménine, avec de l'eau oxygénée au moyen d'une réaction d'oxydation-réduction en phase hétérogène catalysée par un sel réducteur d'ammonium quaternaire, comme le borohydrure de tétrabutylammonium, en présence de bromure d'éthyle, en utilisant comme solvant un mélange aqueux à 20% de dichlorométhane et d'hydroxyde de sodium à la température de 20 degrés C et pendant 24 heures sous agitation vigoureuse, que l'on purifie par hydrolyse progressive de la réaction, suivie de chromatographie de préparation. Utilisation par l'industrie pharmaceutique.
Description
Le procédé de l'invention a pour objet la préparation avec un bon rendement du (+/-)14,15-Dihydro-(3 , 14Q, 164)-20,21-dinoréburnaménine-14-ol à partir de la 162)-éburnaménine, de formules générales (I) et (II) respectivement
Le composé (I) est un produit de grand intérêt du point de vue pharmacologique, pour son utilisation dans les insuffisan ces cérébrales, en plus de présenter une toxicité très réduite.
Le procédé consiste à transformer le composé de formule (II) en (+/-) 14,15-dihydro-(3ss, 149, 16R)-20,21-dinorébur naménine-14-ol, au moyen d'une réaction d'époxydation avec de l'eau oxygénée, suivie d'une réduction par catalyse de transfert de phase, avec un sel réducteur d'ammonium quaternaire, comme le borohydrure de tétrabutylammonium, en phase hétérogène, en présence de bromure d'éthyle, en utilisant comme solvant un mélange d'eau et de dichlorométhane en milieu basique.
Les deux opérations s'effectuent en une seule étape et la réaction peut être schématisée de la façon suivante
L'avantage du procédé consiste en ce que 1 on obtient l'alcool (I) par oxydation d'un époxyde, et 1 ouverture postérieure de celui-ci en une seule étape à partir de l'alquène (II) le tout avec un bon rendement.
Le procédé-qui constitue l'objet de l invention pour ra être mieux compris au moyen de l'exemple qui est donné dans ce qui suit à titre illustratif.
Exemple 1
On met en suspension 10 g du produit (II) dans un mélange forrié de 25 ml de dichlorométhane et 25 ml d'une solution aqueuse d'hydroxide de sodiun à 2o * On maintient la réaction sous agitation pendant 15 minutes. On ajoute ensuite 12 g d'eau oxygénée (100 volumes) et par la suite on ajoute 9,2 g de borohydrure de tétrabutylammonium et 4 g de bromure d'éthyle.
On met en suspension 10 g du produit (II) dans un mélange forrié de 25 ml de dichlorométhane et 25 ml d'une solution aqueuse d'hydroxide de sodiun à 2o * On maintient la réaction sous agitation pendant 15 minutes. On ajoute ensuite 12 g d'eau oxygénée (100 volumes) et par la suite on ajoute 9,2 g de borohydrure de tétrabutylammonium et 4 g de bromure d'éthyle.
On maintient la réaction sous agitation vigoureuse durant 24 heures à la température de 20oC. A la fin de la réaction on hZ drolyse en maintenant la température au-dessous de 25OC et l'on extrait la réaction avec du dichlorométhane. L'extrait, constitué par une série d'isomères, est purifié par chromatographie de préparation, et l'on sépare comme produit majoritai re le (+/-) 14,15-dihydro-(3 , 14t, 1Sy)-20,21-dinoréburnamé nine-14-ol ; rendement : 50 ; point de fusion : 230-232nC.
Bien entendu, diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de l'art aux dispositifs ou procédés qui viennent d'être décrits uniquement à titre d'exemple non limitatif sans sortir du cadre de l'invention.
Claims (3)
1) Procédé pour la préparation du (+/-) 14,15-dihydro (35,14q,16f)-20,21-dinoréburnaménine-14-ol, de formule générale:
caractérisé en ce que l'on fait réagir la (+/-) (3 ,16t)-ébur naménine, avec de l'eau oxygénée au moyen d'une réaction d'oxo dation-réduction en phase hétérogène catalysée par un sel réducteur d'ammonium quaternaire, comme le borohydrure de tétrabutylammonium, en présence de bromure d'éthyle, en utilisant comme solvant un mélange aqueux à 20 só de dichlorométhane et d'hydroxyde de sodium à 11 température de 20 C et pendant 24 heu res sous agitation vigoureuse, que l'on purifie par hydrolyse progressive de la réaction, suivie de chromatographie de préparation.
2) Procédé pour la préparation du (+/-) 14,15-dihydro (3ss,14t,16q)-20,21-dinoréburnaménine-14-ol, selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir une mole de la (+/-) (3YS,16R)-éburnaménine avec un peu plus de deux moles d'eau oxygénée à 100 volumes, avec un peu plus d'une mole de borohydrure de tétrabutylammonium et un peu plus d'une mole de bromure d'éthyle, au cours d'une réaction-réduction catalysée par transfert de phase, au sein d'un mélange de solvants à 50 vó formé par du dichlorométhane et une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium à 20%.
3) Procédé pour la préparation du (+/-) 14,15-dihydro (3/3, 14t, 16α)-20,21-dinoréburnaménine-14-ol, selon les revendications 1 et 2, caractérisé en ce que, lorsque la réaction a pris fin, on hydrolyse, on extrait avec un solvant organique comme le dichlorométhane et l'on purifie par chromatographie de préparation.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES549399A ES8604957A1 (es) | 1985-11-28 | 1985-11-28 | Procedimiento para la preparacion del (+n-) 14,15-dihidro- (3b,14x,16x)-20,21-dinoreburnamenin-14-ol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2590572A1 true FR2590572A1 (fr) | 1987-05-29 |
| FR2590572B1 FR2590572B1 (fr) | 1990-05-25 |
Family
ID=8490315
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR868616623A Expired - Fee Related FR2590572B1 (fr) | 1985-11-28 | 1986-11-28 | Procede pour la preparation du (+/-)14, 15-dihydro-(3 b, 14 a, 16 a)-20,21,dinoreburnamenine |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0662617B2 (fr) |
| ES (1) | ES8604957A1 (fr) |
| FR (1) | FR2590572B1 (fr) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0317426A1 (fr) * | 1987-11-19 | 1989-05-24 | Roussel-Uclaf | Produits optiquement actifs de dérivés de 20,21-dinoréburnaménine, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| EP0317427A1 (fr) * | 1987-11-19 | 1989-05-24 | Roussel-Uclaf | Nouveaux dérivés substitués de 20,21-dinoréburnaménine,leur procédé de préparation et les nouveaux intermédiaires ainsi obtenus, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les refermant |
| FR2865650A1 (fr) * | 2004-01-30 | 2005-08-05 | Biocortech | Utilisation du 14,15 dihydro 20,21-dinoreburnamenin14-ol pour traiter et/ou prevenir les depressions majeures et les desordres du cycle veille-sommeil |
| FR2865649A1 (fr) * | 2004-01-30 | 2005-08-05 | Biocortech | Utilisation du 14,15-dihydro 20,21-dinoreburnamenin14-ol pour traiter et/ou prevenir les depressions majeures |
-
1985
- 1985-11-28 ES ES549399A patent/ES8604957A1/es not_active Expired
-
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- 1986-11-26 JP JP61283026A patent/JPH0662617B2/ja not_active Expired - Lifetime
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Néant. * |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0317426A1 (fr) * | 1987-11-19 | 1989-05-24 | Roussel-Uclaf | Produits optiquement actifs de dérivés de 20,21-dinoréburnaménine, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| EP0317427A1 (fr) * | 1987-11-19 | 1989-05-24 | Roussel-Uclaf | Nouveaux dérivés substitués de 20,21-dinoréburnaménine,leur procédé de préparation et les nouveaux intermédiaires ainsi obtenus, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les refermant |
| FR2623503A1 (fr) * | 1987-11-19 | 1989-05-26 | Roussel Uclaf | |
| FR2623501A1 (fr) * | 1987-11-19 | 1989-05-26 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives substitues de 20,21-dinoreburnamenine, leur procede de preparation et les nouveaux intermediaires ainsi obtenus, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| WO1989004830A1 (fr) * | 1987-11-19 | 1989-06-01 | Roussel-Uclaf | Nouveaux derives substitues de 20,21-dinoreburnamenine, leur procede de preparation et les nouveaux intermediaires ainsi obtenus, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| US5034396A (en) * | 1987-11-19 | 1991-07-23 | Roussel Uclaf | Method of treating depression with optically active isomers of 20,21-dinoreburnamenines |
| US5093337A (en) * | 1987-11-19 | 1992-03-03 | Roussel Uclaf | Substituted derivatives of 20,21-dinoreburnamenine, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them |
| US5332748A (en) * | 1987-11-19 | 1994-07-26 | Roussel-Uclaf | Substituted derivatives of 20,21-dinoreburnamenine, their preparation process and the new intermediates thus obtained, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them |
| FR2865650A1 (fr) * | 2004-01-30 | 2005-08-05 | Biocortech | Utilisation du 14,15 dihydro 20,21-dinoreburnamenin14-ol pour traiter et/ou prevenir les depressions majeures et les desordres du cycle veille-sommeil |
| FR2865649A1 (fr) * | 2004-01-30 | 2005-08-05 | Biocortech | Utilisation du 14,15-dihydro 20,21-dinoreburnamenin14-ol pour traiter et/ou prevenir les depressions majeures |
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0662617B2 (ja) | 1994-08-17 |
| ES8604957A1 (es) | 1986-03-16 |
| JPS62145082A (ja) | 1987-06-29 |
| ES549399A0 (es) | 1986-03-16 |
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