FR2583417A1 - Acides 3-acylamino-2-oxo-1-azetidinesulfoniques a action therapeutique. - Google Patents
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Abstract
COMPOSES DE FORMULE (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE R EST, DE PREFERENCE, UN RADICAL 2-AMINO-4-THIAZOLYLE, R ET R SONT DE PREFERENCE UN ATOME D'HYDROGENE OU UN RADICAL ALKYLE, R ET R SONT, DE PREFERENCE, UN ATOME D'HYDROGENE OU UN RADICAL
Description
Acides 3-acylamino-2-oxo-l-azétidinesulfoniques à action thérapeutique
Cette invention concerne de nouveaux composés ayant pour formule
IR ? R
I Ri-C-C-NH X 3-2
0 N-SO H
R4-IR 5
NE X ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, qui
se sont révélés avoir une action antibactérienne.
Dans la formule I, et dans l'ensemble de la
description, les symboles sont tels que définis ci-
dessous.
R1 est un radical phényle éventuellement
substitué, 2-amino-4-thiazolyle, 5-amino-3-(1,2,4-thia-
diazolyle), 2-amino-4-oxazolyle, 2-amino-4-imidazolyle, ou 2-amino-6pyridyle; R1 et R3 sont identiques ou différents et sont chacun un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alcényle, alcynyle, cycloalkyle, ou phényle éventuellement substitué, ou bien un hétérocycle à 4, 5, 6 ou 7 chaînons (ci-après désigné par Ra), ou bien l'un de R2 et R3 est un atome d'hydrogène et l'autre est un radical azide, halométhyle,
dihalométhyle, trihalométhyle, alcoxycarbonyle, 2-phényl-
éthényle, 2-phényléthynyle, carboxyle, -CH2X1 [dans lequel X1 est un radical azide, amine C-NH2), hydroxy, carboxyle, alcoxycarbonyle, alcanoylamine, phénylcarbonylamine,
(phényl substitué)carbonylamine, alkylsulfonyloxy, phényl-
sulfonyloxy, (phényl substitué)sulfonyloxy, phényle éventuellement substitué, cyano,-A-C-NX6X7, -S-X2, ou -O-X2 (o A, X2, X6 et X7 sont tels que définis ci-après)] -S-X2 ou -O-X2 [o X2 est un radical alkyle éventuellement substitué, phényle éventuellement substitué, phénylalkyle, (phényl substitué)alkyle, alcanoyle, phénylalcanoyle, (phényl substitué) alcanoyle, phénylcarbonyle, (phényl substitué)carbonyle, ou hétéroarylcarbonyle],
X3 X3
-O-C-X4 ou -S-C-X4 [o l'un de X3 et X4 est un atome
X5 X5
d'hydrogène et l'autre est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, ou bien X et X forment avec l'atome de carbone auquel ils sont fixés un radical cycloalkyle; et X5 est un radical formyle, alcanoyle, phénylcarbonyle, (phényl
substitué)carbonyle, phénylalkylcarbonyle, (phényl substitué)-
alkylcarbonyle, carboxyle, alcoxycarbonyle, aminocarbonyle (NH2-C-), (amino substitué)carbonyle, ou cyano (-C-N)], I! ou -A-C-NX6X7 [o A est CH=CH-, -(CH2)m-, -(CH2)m-O-, -(CH2)m-NH-, ou -CH2-S-CH2-, m est égal à 0, 1 ou 2, et X6 et X7 sont identiques ou différents et sont chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, phényle ou phényle substitué, ou bien X est un atome d'hydrogène et X7 est un radical amine, amine substitué, alcanoylamine ou alcoxy, ou encore X6 et X7 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés un hétérocycle à 4, 5, 6 ou 7 chainons]; R4 et R5 sont identiques ou différents et sont chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, ou bien R4 et R5 forment avec l'atome de carbone auquel ils sont fixés un radical cycloalkyle; X est -(CH2)n- o n est égal à 0 ou 1, o t -NHC- o le groupement carbonyle est lié au groupement
O O
"T", ou -NHCNHNHC- o le groupement carbonyle est lié au groupement T; et T est ou On trouvera ci-dessous les définitions des différents termes utilisés pour décrire les B-lactames de cette invention. Ces définitions s'appliquent aux termes
tels qu'ils sont utilisés dans l'ensemble de la description
(à moins qu'ils soient limités d'une autre façon dans des cas spécifiques) , soit isolément soit en tant que partie
d'un groupement plus important.
Les termes "alkyle" et "alcoxy" désignent des radicaux à chaine droite ou ramifiée. On préfère les
radicaux ayant de 1 à 10 atomes de carbone.
Le terme "cycloalkyle" désigne des radicaux
cycloalkyle ayant 3, 4, 5, 6 ou 7 atomes de carbone.
Le terme "alkyle substitué" désigne des radicaux alkyle substitués par un ou plusieurs (de préférence 1, 2 ou 3) atomes ou radicaux azide, amine (NH2), halogène, hydroxy, carboxy, cyano, alcoxycarbonyle, aminocarbonyle, alcanoyloxy, alcoxy, phényloxy, (phényl substitué)oxy,
Ra-oxy, mercapto, alkylthio, phénylthio, (phényl substitué)-
thio, alkylsulfinyle ou alkylsulfonyle.
Les termes "alcanoyle", "alcényle" et "alcynyle" désignent des radicaux à chaîne droite ou ramifiée. On
préfère les radicaux ayant de 2 à 10 atomes de carbone.
Les termes "halogène" et "halo" désignent des
atomes de fluor, de chlore, de brome ou d'iode.
Le terme "phényle substitué" désigne un radical phényle substitué par 1, 2 ou 3 atomes ou radicaux amine (-NH2), halogène, hydroxyle, trifluorométhyle, alkyle (de 1 à 4 atomes de carbone), alcoxy (de 1 à 4 atomes de
carbone), alcanoyloxy, aminocarbonyle, ou carboxy.
L'expression "hétérocycle à 4, 5, 6 ou 7 chaînons"
(désigné par "Ra") désigne des radicaux aromatiques ou-
non aromatiques, substitués ou non substitués, contenant un ou plusieurs (de préférence 1, 2 ou 3) atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre. Des exemples de substituants sont la fonction oxo (=O), les atomes d'halogène, les groupements hydroxy, nitro, amine, cyano, les radicaux trifluorométhyle, alkyle de 1 à 4 atomes de carbone, alcoxy de 1 à 4 atomes de carbone, alkylsulfonyle, phényle
O CH=N-
éventuellement substitué, 2-furfurylidèneamine (1), benzylidèneamine, et alkyle substitué (dans lesquels le radical alkyle a de 1 à 4 atomes de carbone). Un type de
"hétérocyle à 4, 5, 6 ou 7 chaînons" est le radical "hétéro-
aryle". Le terme "hétéroaryle" désigne les hétérocycles à 4, 5, 6 ou 7 chaînons qui sont aromatiques. Des exemples de radicaux hétéroaryle sont les radicaux pyridinyle,
furanyle, pyrrolyle, thiényle, 1,2,3-triazolyle, 1,2,4-
triazolyle, imidazolyle, thiazolyle, thiadiazolyle, pyrimidinyle, oxazolyle, triazinyle et tétrazolyle, éventuellement substitués. Des exemples d'hétérocycles non aromatiques (c'est-à-dire de radicaux hétérocycliques totalement ou partiellement saturés) sont les radicaux azétidinyle, oxétanyle, thiétanyle, pipéridinyle, pipérazinyle, imidazolidinyle, oxazolidinyle, pyrrolidinyle,
tétrahydropyrimidinyle, dihydrothiazolyle et hexahydro-
azépinyle, éventuellement substitués. Des exemples des hétérocycles substitués à 4, 5, 6 ou 7 chainons sont les radicaux l-alkyl-3azétidinyle, 2-oxo-1-imidazolidinyle,
3-alkylsulfonyl-2-oxo-l-imidazolidinyle, 3-benzylidêneamino-
2-oxo-1-imidazolidinyle, 3-alkyl-2-oxo-l-imidazolidinyle, 3-phényl (ou phényl substitué)-2-oxo-l-imidazolidinyle,
3-benzyl-2-oxo-l-imidazolidinyle, 3-(2-amino-éthyl)-2-
oxo-l-imidazolidinyle, 3-amino-2-oxo-l-imidazolidinyle,
3-[(.alcoxycarbonyl)amino]-2-oxo-1-imidazolidinyle, 3-[2-
[(alcoxycarbonyl)amino]éthyl]-2-oxo-l-imidazolidinyle,
2-oxo-l-pyrrolidinyle, 2-oxo-3-oxazolidinyle, 4-hydroxy-
6-méthyl-2-pyrimidinyle, 2-oxo-1-hexahydroazépinyle, 2-oxo-
3-pyrrolidinyle, 2-oxo-3-tétrahydrofuranyle, 2,3-dioxo-
1-pipérazinyle, 2,5-dioxo-l-pipérazinyle, 4-alkyl-2,3-
dioxo-l-pipérazinyle, et 4-phényl-2,3-dioxo-1-
pipérazinyle. Le terme "amine substitué" désigne un groupement de formule -NX8X9 dans laquelle X8 est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, phényle éventuellemnt substitué, phénylalkyle ou (phényl substitué)alkyle, et X9 est un radical alkyle, phényle éventuellement substitué, phénylalkyle, (phényl substitué)alkyle, hydroxy, cyano, alcoxy,
phénylalcoxy, ou amine (-NH2).
Les composés de cette invention forment avec des bases minérales et organiques des sels basiques qui entrent également dans le champ d'application de cette invention. Ces sels comprennent les sels d'ammonium, les
sels de métaux alcalins, les sels de métaux alcalino-
terreux, et les sels formés avec des bases organiques telles
que la dicyclohexylamine, la benzathine, la N-méthyl-D-
glucamine, l'hydrabamine, etc. Les composés de cette invention sont décrits - sous la forme d'acides. Mais ils peuvent également exister sous la forme de zwitterions (sels internes ou intérieurs), et ceux-ci sont également compris dans l'expression "sels pharmaceutiquement acceptables" et dans le champ
d'application de cette invention.
Les 0-lactames de formule I, ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, sont actifs contre les organismes gram-positifs et gramnégatifs. La bonne action antipseudomonale dont font preuve les composés de cette invention présente un intérêt tout particulier. Les composés de cette invention peuvent être utilisés comme agents pour combattre les infections bactériennes (y compris les infections de l'appareil urinaire et les infections respiratoires) chez les espèces de mammifères, telles que les animaux domestiques (par exemple le chien,
le chat, la vache, le cheval, etc.) et l'homme.
Pour combattre les infections bactériennes chez les mammifères, un composé selon cette invention peut être administré à un mammifère malade à une dose d'environ 1,4 mg/kg/jour à environ 350 mg/kg/jour, de préférence d'environ 14 mg/kg/jour à environ 100 mg/kg/jour. Tous les modes d'administration qui ont été utilisés dans le
passé pour faire parvenir les pénicillines et les céphalo-
sporines au foyer de l'infection sont également envisages avec les elactames de cette invention. Ces modes d'administration comprennent les voies orale, intraveineuse et intramusculaire, et l'administration sous forme de suppositoires. On peut préparer les composés de cette invention en combinant un composé de formule
R
-2 +il Ri C-NH i-S -R
R4- -R5 N-SO3H
O=C-OH
avec un nucléophile de formule
III H2N-X-T
On peut mener la réaction de combinaison en utilisant des modes opératoires bien connus dans la technique. Des exemples de ces modes opératoires sont la combinaison à l'aide du dicyclohexylcarbodiimide et la combinaison à
l'aide du dicyclohexylcarbodiimide et du N-hydroxybenzo-
triazole. Ou bien, on peut préparer les composés de cette invention en condensant un acide glyoxylique de formule IV o R3 Ra-C-C-NH-R e35 uNSO3i e avec une alcoxylamine de formule
V R
i 4
E2N-O-C-C-NH-X-T
R5 On peut mener la réaction de condensation dans de l'eau, dans un solvant organique, ou dans un mélange de solvants
organiques et d'eau.
Un troisième mode opératoire permettant de préparer les composés de cette invention consiste à combiner un acide carboxylique de formule VI o
R _C_â_OH
R1---
N-O-C ---NH-X-T
i-l avec un 0-lactame de formule
VII N
2N _ 3
-R2
LIS N-SO 3
La réaction se fait le mieux si l'acide carboxylique est sous une forme activée. Des formes activées d'acides carboxyliques sont bien connues dans la technique et comprennent les halogénures d'acide, les anhydrides d'acide (y compris les anhydrides mixtes), les amides
d'acides activés et les esters d'acides activés.
On peut préparer les 0-lactames de formules II, IV et VII en utilisant la méthodologie qui est décrite dans la demande de brevet du Royaume Uni N 2.071.650,
publiée le 23 septembre 1981.
On peut préparer un produit de départ de formule V en faisant d'abord réagir un phtalimide de formule
VIII 0
R
I 14
-O-c--C-Y,
5
dans laquelle Y est un atome d'halogène ou un groupement hydroxyle, avec un composé de formule III. Quand Y est un groupement hydroxyle, la réaction se fait le mieux en
présence d'un agent de combinaison tel que le dicyclohexyl-
carbodiimide. On élimine ensuite le groupement protecteur
phtalimide à l'aide d'hydrazine ou de méthylhydrazine.
On peut également utiliser, pour préparer un composé de formule V, des groupements protecteurs de la fonction amine
autres que le groupement phtalimide.
On peut préparer un acide carboxylique de formule VI en faisant réagir un composé de formule Xo Ix 0
R1 -C--OZ
RS 1 il 14
N-O-7- -OE
avec un composé de formule III: Ou bien, on peut faire réagir un acide glyoxylique de formule O X n
R-C--C-OZ'
O avec un composé de formule V pour obtenir le produit
réagissant voulu de formule VI. Tel qu'il est utilisé ci-
dessus, le symbole "Z" représente un groupement protecteur de la fonction acide carboxylique, et "Z'" représente un atome d'hydrogène ou un groupement protecteur de la fonction acide carboxylique. Les acides carboxyliques de formule
VI font partie intégrante de cette invention.
Dans les réactions précédentes, si le groupement R1 contient un substituant amine, il peut être protégé; des exemples de groupements protecteurs sont les radicaux triphénylméthyle et formyle. De plus, le groupement hydroxyle du substituant "T" peut lui aussi être prfotégé dans les réactions précédentes; des exemples de groupements protecteurs sont les radicaux triméthylsilyle,
benzyle et benzhydryle.
Les composés de formule I dans laquelle "T" est un radical de formule existent sous la forme OHI de mélanges tautomères. Les deux formes sont représentées ci-dessous:
C=O C=O
_NH -NH
X X
OH
Les produits tautomères sont obtenus en quantités relatives qui différent d'un composé à l'autre. Les deux formes sont comprises dans le champ de la formule développée I. On préfère les composés de formule I dans laquelle R1 est un radical 2-amino-4-thiazolyle. Dans le cas de R4 et R5, c'est le radical méthyle qui est le radical
alkyle préféré.
Les composés de formule I contiennent au moins un centre chiral - l'atome de carbone (en position 3 du noyau du B-lactame) auquel le substituant amine ou acylamine est fixé. Cette invention a pour objet les B-lactames quiont été décrits ci-dessus, dans lesquels la stéréochimie au centre chiral en position 3 du noyau B-lactame est la même que la configuration sur l'atome de carbone en position 6 des pénicillines naturelles (la pénicilline G par exemple), et que la configuration sur l'atome de carbone en position 7 des céphamycines naturelles (la céphamycine C par
exemple).
Les composés de formule I comportent le substituant imine -C- et peuvent donc exister sous la forme I! N de l'isomère syn ou anti ou bien sous la forme d'un mélange d'isomères. Toutes ces formes isomères entrent dans le champ d'application de cette invention. Mais en général c'est l'isomère syn d'un composé de formule I qui est le
plus actif.
Les exemples suivants représentent des formes de
réalisation spécifiques de cette invention.
Exemple 1
Acide [3S-[3a(Z),4B]]-3-[[(2-amino-4-thiazolyl)[[2-[(7-
hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-cycloheptatrién-4-yl)amino]-1,1-
diméthyl-2-oxo-éthoxy]imino]acétyl]amino]-4-méthyl-2-oxo-
l-azétidinesulfonique A) 7-Hydroxy-4-nitroso-l-oxo-lH-2,4,6cycloheptatriène On a refroidi à 0 C, avec de l'eau glacée, une solution de 2-hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-cycloheptatriène (1,5 g, 12,3 mmoles) et de nitrite de sodium (5 g, 63,3 mmoles) dans 150 ml d'eau. On a ajouté goutte à goutte, en 2 minutes, 3,62 ml d'acide acétique. Le produit a précipité sous la forme d'un solide jaune orangé, et on
a agité le mélange réactionnel pendant encore deux heures.
On a séparé le solide par filtration, on l'a lavé avec du méthanol, on l'a séché rapidement sous vide, puis on l'a recristallisé dans 40 ml de méthanol. On a filtré les cristaux et on les a lavés avec du méthanol froid pour obtenir 0,75 g de paillettes orange dans la première récolte. On a concentré la liqueur mère à 20 ml environ, et une seconde récolte a donné 0,30 g supplémentaire de produit. B) 4-Amino-7-hydroxy-l-oxo-lH-2,4, 6-cycloheptatriène
On a hydrogéné une suspension de 7-hydroxy-4-
nitroso-l-oxo-lH-2,4,6-cycloheptatriène (100 mg, 0,66 mmole) et de 4 mg d'oxyde de platine dans 28 ml de méthanol, à la température-ambiante et sous la pression atmosphérique, jusqu'à ce que la quantité calculée d'hydrogène (30 ml) ait été absorbée. On a ensuite filtré
la solution jaune et on a concentré le filtrat sous vide.
On a éliminé les traces de méthanol par traitement du résidu avec du tétrahydrofuranne, puis évaporation. On a utilisé l'amine résultante dans l'étape suivante sans
autre purification.
C) Acide [3S-[3a(Z),4B]]-3-[[(2-amino-4-thiazolyl)[[2-
[(7-hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-cycloheptatrién-4-yl)-
amino]-l,1l-diméthyl-2-oxo-éthoxy]imino]acétyl]amino]-
4-méthyl-2-oxo-l-azétidinesulfonique
On a traité une solution d'acide [3S-[3a(Z),-
]]-3-[[(2-amino-4-thiazolyl) (l-carboxy-1-méthyléthoxy)-
imino]acétyl]amino]-4-méthyl-2-oxo-l-azétidinesulfonique (287 mg, 0,66 mmole) dans 5 ml de diméthylformamide par de la diisopropyléthylamine (133 pl, 0,66 mmole). On a
ajouté successivement de l'hydrate de l-hydroxybenzo-
triazole (89,1 mg, 0,66 mmole) et du dicyclohexylcarbo-
diimide (135,9 mg, 0,66 mmole), et on a agité le mélange réactionnel à la température ambiante pendant une heure
pour obtenir un ester actif. On a dissous la 5-amino-2-
hydroxy-2,4,6-cycloheptatriénone obtenue précédemment dans 2 ml de diméthylformamide, et on a traité la solution par du N-méthyl-N(triméthylsilyl)trifluoracétamide (501 pl, 2,71 mmoles). On a ajouté l'ester actif, à l'aide d'une pipette, sous un courant d'azote. On a agité le mélange réactionnel pendant 60 heures environ à la température ambiante sous argon, on a traité par 10 ml d'éthanol, et on a filtré. On a concentré le filtrat sous vide et on l'a chromatographié sur 25 ml de résine d'échange d'ions Dowex 50x2-400 (K+), en éluant avec un mélange de 0 à % d'acétone et d'eau. On a rassemblé et lyophilisé toutes les fractions contenant le produit. On a ensuite chromatographié le lyophilisat sur 100 ml de résine HP20, en éluant avec des mélanges de 0 à 5 %, de 5 % à 10 % et de 10 % à 40 % d'acétone et d'eau, et on l'a recueilli en trois fractions pour obtenir un total de 157 mg sous la forme d'un lyophilisat faiblement coloré en jaune. Anal. - calc. pour C20H21N609S2K.3,2 H20:
C, 36,94; H, 4,25; N, 12,92
Trouvé: C, 36,96; H, 3,47; N, 12,80.
Exemple 2
Acide [3S-[3a(Z),40]]-3-[[(2-amino-4-thiazolyl)[[2-[[(2-
hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-cycloheptatrién-4-yl)carbonyl3-
hydrazino]-l,1l-diméthyl-2-oxo-éthoxy]imino]acétyl]-
amino]-4-méthyl-2-oxo-l-azétidinesulfonique
A) Hydrazide de l'acide 2-hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-cyclo-
heptatriène-4-carboxylique On a ajouté de l'hydrate d'hydrazine (99 %, ml) à de l'ester méthylique d'acide 2-hydroxy-l-oxo-lH-
2,4,6-cycloheptatriène-4-carboxylique (1,24 g, 6,9 mmoles).
On a immédiatement concentré sous vide la solution résultante. On a dissous le résidu rouge-brun dans ml d'eau et on a lyophilisé. On a dissous le lyophilisat dans 800 ml d'eau et on a ajusté le pH de la solution à 4,5 avec de l'acide chlorhydrique 1 N. On a extrait le mélange résultant avec six fois un litre d'acétate d'éthyle. On a séché sur sulfate de sodium l'ensemble des extraits organiques et on les a concentrés
sous vide pour obtenir 900 mg du composé du titre.
B) Acide [3S-[3a(Z),40]]-3-[[(2-amino-4-thiazolyl)
[[2-[[(2-hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-cycloheptatrién-4-
yl)carbonyl]hydrazino]-1,1l-diméthyl-2-oxo-éthoxyl-
imino]acétyl]amino]-4-méthyl-2-oxo-1-azétidinesulfonique En suivant le mode opératoire de l'Exemple 1C,
mais en remplaçant le 4-amino-7-hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-
cycloheptatriène par l'hydrazide de l'acide 2-hydroxy-1-
oxo-lH-2,4,6-cycloheptatriène-4-carboxylique, on obtient
le composé du titre.
Exemple 3
Acide [3S-[3a(Z),4B]]-3-[[(2-amino-4-thiazolyl)[[2-
[[[[(2-hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-cycloheptatrién-4-yl)-
carbonyl]hydrazino]carbonyl]hydrazino]-l,l-diméthyl-2-oxo-
éthoxy]imino]acétyl]amino]-4-méthyl-2-oxo-l-azétidine-
sulfonique A) Chlorhydrate du 2-(hydrazinocarbonyl)hydrazide de
l'acide 2-hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-cycloheptatriène-4-
carboxylique On agite à 50 C pendant une heure un mélange
de 1 g d'hydrazide d'acide 2-hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-cyclo-
heptatriène-4-carboxylique et de 3,5 g de N-méthyl-N-(tri-
méthylsilyl)trifluoracétamide dans de l'acétonitrile, et
on le traite par du chlorure de carbonyle de 2-benzyloxy-
carbonylhydrazine (Chem. Ber. 97 2551 (1964))). Apres avoir agité pendant une nuit, on chasse le solvant et on dissout le résidu dans de l'acide acétique, on traite par de l'acide
chlorhydrique gazeux et on agite à 70 C pendant une nuit.
Après avoir chassé le solvant, on ajoute de l'éther pour
former un précipité du composé du titre.
B) Acide [3S-[3a(Z),4e]]-3-[[(2-amino-4-thiazolyl)[[2-
[[[[(2-hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-cycloheptatrién-4-yl)-
carbonyl]hydrazino]carbonyl]hydrazino]-l,l-diméthyl-
2-oxo-éthoxy]imino]acétyl]amino]-4-méthyl-2-oxo-1-
azétidinesulfonique En suivant le mode opératoire de l'Exemple 1C,
mais en remplaçant le 4-amino-7-hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-
cycloheptatriène par le chlorhydrate du 2-(hydrazino-
carbonyl)hydrazide de l'acide 2-hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-
cycloheptatriène-4-carboxylique, et en ajoutant un équivalent de diisopropylamine juste avant d'ajouter le N-méthyl-N-(triméthylsilyl) trifluoracétamide, on obtient
le composé du titre.
Exemple 4
Acide [3S-[3a(Z),4s]]-3-[[(2-amino-4-thiazolyl)[[2-[[(7-
hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-cycloheptatrién-4-yl)carbonyl]-
hydrazino]-l,1-diméthyl-2-oxo-éthoxy]imino]acétyl]-
amino]-4-méthyl-2-oxo-l-azétidinesulfonique
A) Ester éthylique de l'acide 7-hydroxy-1-oxo-lH-2,4,6-
cycloheptatriène-4-carboxylique
On met au reflux un mélange d'acide-7-hydroxy-
l-oxo-lH-2,4,6-cycloheptatriène-4-carboxylique (J. Chem. Soc. 1954, 530) dans de l'acide chlorhydrique éthanolique, on refroidit et on concentre. On traite le résidu par de l'acétate d'éthyle, on filtre et on fait évaporer pour
obtenir le composé du titre.
B) Hydrazide de l'acide 7-hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-cyclo-
heptatriène-4-carboxylique En suivant le mode opératoire de l'Exemple 2A,
mais en remplaçant l'ester méthylique de l'acide 2-hydroxy-
l-oxo-lH-2,4,6-cycloheptatriène-4-carboxylique par l'ester
éthylique de l'acide 7-hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-cyclohepta-
triène-4-carboxylique, on obtient le composé du titre.
C) Acide [3S-[3a(Z),4B]]-3-[[(2-amino-4-thiazolyl)[[2-
[[(7-hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-cycloheptatrién-4-yl)-
carbonyl]hydrazino]-l,l-diméthyl-2-oxo-éthoxy]imino]-
acétyl]amino]-4-méthyl-2-oxo-l-azétidinesulfonique En suivant le mode opératoire de l'Exemple 1C,
mais en remplaçant le 4-amino-7-hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-
cycloheptatriène par l'hydrazide de l'acide 7-hydroxy-1-
oxo-lH-2,4,6-cycloheptatriène-4-carboxylique, on obtient
le composé du titre.
Exemple 5
Acide [3S-[3a(Z),4B]]-3-[[(2-amino-4-thiazolyl)[[2-[[[[(7-
hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-cycloheptatrién-4-yl)carbonyll-
hydrazino]carbonyl]hydrazino]-l,l-diméthyl-2-oxo-éthoxy]-
imino]acétyl]amino]-4-méthyl-2-oxo-l-azétidinesulfonique
A) 2-(Hydrazinecarbonyl)hydrazide de l'acide 7-hydroxy-
1-oxo-lH-2,4,6-cycloheptatriène-4-carboxylique En suivant le mode opératoire de l'Exemple 3A,
mais en remplaçant l'hydrazide de l'acide 2-hydroxy-l-oxo-
lH-2,4,6-cycloheptatriène-4-carboxylique par l'hydrazide
de l'acide 7-hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-cycloheptatriène-4-
carboxylique, on obtient le composé du titre.
B) Acide [3S-[ 3a(Z),4B]]-3- [[ (2-amino-4-thiazolyl)[[ 2-
[[[[(7-hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-cycloheptatrién-4-yl)-
carbonyl] hydrazino] carbonyl] hydrazino] -1,1-diméthyl-
* 2-oxo-éthoxy]imino]acétyl]amino]-4-méthyl-2-oxo-1-
azétidinesulfonique En suivant le mode opératoire de l'Exemple lC,
mais en remplaçant le 4-amino-7-hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-
cycloheptatriène par le 2-(hydrazinecarbonyl)hydrazide
de l'acide 7-hydroxy-l-oxo-lH-2,4,6-cycloheptatriène-4-
carboxylique, et en ajoutant un équivalent de diisopropyl-
amine juste avant d'ajouter le N-méthyl-N-(triméthylsilyl)-
trifluoracétamide, on obtient le composé du titre.
Claims (18)
1. Composé ayant pour formule
O R
R4 -CN
1=
I NE l éventuellement sous la forme d'un sel pharmaceutiquement acceptable, formule dans laquelle R] est un radical phényle éventuellement
substitué, 2-amino-4-thiazolyle, 5-amino-3-(1,2,4-thia-
diazolyle), 2-amino-4-oxazolyle, 2-amino-4-imidazolyle, ou 2-amino-6pyridyle; R2 et R3 sont identiques ou différents et sont chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, alcényle, alcynyle, cycloalkyle, phényle, phényle éventuellement substitué, ou un hétérocycle à 4, 5, 6 ou 7 chaînons, ou bien l'un de R2 et R3 est un atome d'hydrogène et l'autre
est un radical azide, halométhyle, dihalométhyle, trihalo-
méthyle, alcoxycarbonyle, 2-phényléthényle, 2-phényl-
éthynyle, carboxyle, x3 x3,o -CH2X1, -S-X2 -O-X2, -O-C-X4, -S-C-X ou -A-CNX6X 7
5 5
R4 et R5 sont identiques ou différents et sont chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, ou bien R4 et R5 forment, avec l'atome de carbone auquel ils sont fixés, un radical cycloalkyle; X est -(CH2)n- o n est égal à 0 ou 1, -NHC- o le groupement carbonyle est lié au groupement
O O
"T", ou -NHCNHNHC- o le groupement carbonyle est lié au groupement "T"; T est o
HOEO
X1 est un radical azide, amine, hydroxy, carboxyle, alcoxycarbonyle, alcanoylamine, phénylcarbonylamine, (phényl
substitué)carbonylamine, alkylsulfonyloxy, phénylsulfonyl-
oxy, (phényl substitué)sulfonyloxy, phényle éventuellement substitué, cyano, O I -A-C-NX6X7, -S-X2, ou -O-X2; X2est un radical alkyle éventuellement substitué, phényle éventuellement substitué, phénylalkyle, (phényl substitué)alkyle, alcanoyle, phénylalcanoyle, (phényl
substitué)alcanoyle, phénylcarbonyle, (phényl substitué)-
carbonyle, ou hétéroarylcarbonyle; l'un de X3et X4 est un atome d'hydrogène et l'autre est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, ou bien X3 et X4 forment, avec l'atome de carbone auquel ils sont fixes, un radical cycloalkyle;
X5est un radical formyle, alcanoyle, phényl-
-carbonyle, (phényl substitué)carbonyle, phénylalkylcarbonyle, (phényl substitué)alkylcarbonyle, carboxyle, alcoxycarbonyle, aminocarbonyle, (amino substitué)carbonyle, ou cyano; X6 et X7 sont identiques ou différents et sont chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, phényle, ou phényle substitué, ou bien X est un atome d'hydrogène et X7 est un radical amine éventuellement substitué, alcanoylamine ou alcoxy, ou bien X et X7 forment, avec l'atome d'azote auquel ils sont fixes, un hétérocycle à 4, 5, 6 ou 7 chaînons;
A est -CH=CH-, -(CH2)m-, -(CH2)m-O-, -(CH2)m-NH-
ou -CH2-S-CH2; et
m est égal à O, 1 ou 2.
2. Composé selon la revendication 1, dans la formule duquel R2 et R3 sont identiques ou différents et
sont chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle.
3. Composé selon la revendication 1, dans la formule duquel R2 et R3 sont identiques ou différents et sont chacun un atome d'hydrogène ou un radical méthyle.
4. Composé selon la revendication 1, dans la formule duquel l'un de R2 et R3 est un atome d'hydrogène
et l'autre est un radical méthyle.
5. Composé selon la revendication 1, 2, 3 ou
4, dans la formule duquel R1 est un radical 2-amino-4-
thiazolyle.
6. Composé selon l'une quelconque des
revendications 1 à 5, dans la formule-duquel X est absent.
7. Composé selon l'une quelconque des
revendications 1 à 5, dans la formule duquel X est -CH2-.
8. Composé selon l'une quelconque des
revendications 1 à 5, dans la formule duquel X est
O I!
-NHC-.
9. Composé selon l'une quelconque des
revendications 1 à 5, dans la formule duquel X est
0 0
I! I!
-NHCNHNHC-.
10. Composé selon l'une quelconque des
revendications 1 à 9, dans la formule duquel R4 et R5 sont
chacun un atome d'hydrogène.
11. Composé selon l'une quelconque des
revendications 1 à 9, dans la formule duquel R4 et R5 sont
chacun un radical méthyle.
12. Composé selon l'une quelconque des
revendications 1 à 9, dans la formule duquel R4 est un
atome d'hydrogène et R5 est un radical méthyle.
13. Composé selon l'une quelconque des
revendications 1 à 12, dans la formule duquel T est
-*"
HO
14. Composé selon l'une quelconque des
revendications 1 à 12, dans la formule duquel T est
15. Composé selon la revendication 1, qui est l'acide [3S-[3a(Z),46]]-3[[(2-amino-4-thiazolyl)[[2-
[(7-hydroxy-l-oxo-2,4,6-cycloheptatrién-4-yl)amino]-1,1-
diméthyl-2-oxo--thoxy]imino]acétyl]amino]-4-méthyl-2-oxo-1-
azétidinesulfonique, ou un sel pharmaceutiquement
acceptable de celui-ci.
16. Composition à action thérapeutique, en particulier à action antibactérienne, caractérisée en ce que son principe actif est un composé selon la revendication 1.
17. Intermédiaire de préparation du composé -
de la revendication 1, ayant pour formule O Ri-C-9-OH R R
N-O--C-NE-X-T
-20 Rs éventuellement sous la forme d'un dérivé active, formule dans laquelle R1 est un radical phényle éventuellement substitué,
2-amino-4-thiazolyle, 5-amino-3-(1,2,4-thiadiazoyle), 2-
amino-4-oxazolyle, 2-amino-4-imidazolyle, ou 2-amino-6-
pyridyle; R4 et R5 sont identiques ou différents et sont chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, ou bien R4 et R5 forment, avec l'atome de carbone auquel ils sont fixes, un radical cycloalkyle; X est -(CH2)no n est égal à O ou 1,
0 0 O
II II I
-NHC- ou -NHCNHNHC-; et T est ou
HO, \OH
18. Composé selon la revendication 17, dans
la formule duquel R1 est un radical 2-amino-4-thiazolyle.
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|---|---|---|---|
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6434865B2 (en) * | 1998-12-08 | 2002-08-20 | Caterpillar Inc. | Base edge protection assembly for an implement of a work machine |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4775670A (en) * | 1980-09-29 | 1988-10-04 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 2-oxo-1-azetidinesulfonic acid salts |
| US4904775A (en) * | 1988-05-16 | 1990-02-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Heteroaroylhydrazide derivatives of monocyclic beta-lactam antibiotics |
| CA2024282A1 (fr) * | 1989-09-21 | 1991-03-22 | Peter H. Ermann | Derives hydrazide heterocycliques de beta-lactam monocyclique antibiotique |
| US6214988B1 (en) | 1999-01-03 | 2001-04-10 | Schlumberger Technology Corporation | Process for making an HMX product |
| US6265573B1 (en) | 1999-05-26 | 2001-07-24 | Schlumberger Technology Corporation | Purification process |
| US6194571B1 (en) | 1999-05-26 | 2001-02-27 | Schlumberger Technology Corporation | HMX compositions and processes for their preparation |
| US6201117B1 (en) | 1999-05-26 | 2001-03-13 | Schlumberger Technology Corporation | Process for making a 1,3,5,7-tetraalkanoyl-1,3,5,7-tetraazacyclooctane |
| US6428724B1 (en) | 1999-05-26 | 2002-08-06 | Schlumberger Technology Corporation | Granulation process |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0070024A1 (fr) * | 1981-07-13 | 1983-01-19 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Acide(3S-(3 alpha(Z),4 bêta))-(((amino-2 thiazolyl-4)((carboxy-1 méthyl-1 éthoxy)imino)acétyl)amino)-3 méthyl-4 oxo-2 azétidine-sulfonique-1 sous forme anhydre cristalline, son procédé de préparation, mixture et composition pharmaceutique le contenant |
| EP0177940A2 (fr) * | 1984-10-09 | 1986-04-16 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Dérivés d'hydrazine et leur utilisation |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ205240A (en) * | 1980-02-07 | 1984-07-31 | Squibb & Sons Inc | Sulphonamide derivatives,being starting materials for producing beta-lactams |
-
1985
- 1985-06-17 US US06/745,467 patent/US4638062A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-05-27 GB GB8612860A patent/GB2176784B/en not_active Expired
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-
1988
- 1988-07-21 GB GB8817360A patent/GB2205836B/en not_active Expired
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0070024A1 (fr) * | 1981-07-13 | 1983-01-19 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Acide(3S-(3 alpha(Z),4 bêta))-(((amino-2 thiazolyl-4)((carboxy-1 méthyl-1 éthoxy)imino)acétyl)amino)-3 méthyl-4 oxo-2 azétidine-sulfonique-1 sous forme anhydre cristalline, son procédé de préparation, mixture et composition pharmaceutique le contenant |
| EP0177940A2 (fr) * | 1984-10-09 | 1986-04-16 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Dérivés d'hydrazine et leur utilisation |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6434865B2 (en) * | 1998-12-08 | 2002-08-20 | Caterpillar Inc. | Base edge protection assembly for an implement of a work machine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2176784A (en) | 1987-01-07 |
| DE3619911A1 (de) | 1986-12-18 |
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| GB2205836B (en) | 1989-07-12 |
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| GB8612860D0 (en) | 1986-07-02 |
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| IT8620820A0 (it) | 1986-06-17 |
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