FR2550198A2 - Nouvelles n-(aminomethyl-5 oxazolin-2yl-2)n'-phenylurees, leur methode de preparation et leur application therapeutique - Google Patents

Nouvelles n-(aminomethyl-5 oxazolin-2yl-2)n'-phenylurees, leur methode de preparation et leur application therapeutique Download PDF

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    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/28—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

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Abstract

LE PRESENT CERTIFICAT D'ADDITION AU BREVET FRANCAIS CONCERNE LES PRODUITS DE FORMULE GENERALE : (CF DESSIN DANS BOPI) AVEC X N OU CH ET R ALKYL INFERIEUR DE C1 A C4, ALLYL, BENZYL, PYRIDYL, PHENYL SUBSTITUE OU NON PAR UN OU PLUSIEURS SUBSTITUANTS TELS QUE HALOGENE (PAR EXEMPLE CHLORE, FLUOR, BROME), TRIFLUOROMETHYL, METHYL, METHOXY, HYDROXY. CES PRODUITS SONT PREPARES PAR UNE REACTION ENTRE L'AMINE (CF DESSIN DANS BOPI) ET L'ISOCYANATE DE PHENYLE DANS UN SOLVANT TEL QUE LE BENZENE A LA TEMPERATURE D'EBULLITION DU SOLVANT. CES PRODUITS SONT UTILISES EN THERAPEUTIQUE NOTAMMENT DANS LE TRAITEMENT DES CONVULSIONS, DES TROUBLES DU RYTHME, DE LA MALADIE ULCEREUSE ET DES ETATS INFLAMMATOIRES OU OEDEMATEUX.

Description

Le présent certificat d'addition au brevet français nO 8 216 783 déposé le 5 octobre 1982 concerne de nouvelles N-(aminométhyl-5 oxazolin-2yl-2)
N'- phénylurées, leur méthode de préparation ainsi que leur application thérapeutique.
Les produits faisant l'objet du brevet français nO 8 216 783 avaient pour formule générale
Figure img00010001

avec R1, R2 identiques ou différents = alkyl (tel que CH3, C2H5,
C3H7, C4Hg) ou arylalkyl (tel que benzyl) ou aryl (tel que phényl),
R1, R2 pouvant former avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle tel que pipéridine, alkylpipéridine, pyrrolidine, morpholine, tétrahydroisoquinoléine.
Les produits faisant l'objet du présent certificat d'addition ont pour formule générale : avec X = N ou CH
Figure img00010002
R = alkyl inférieur de C1 à C4, allyl, benzyl, pyridyl, phényl substitué
ou non par un ou plusieurs substituants tels que halogène, (par
exemple chlore, fluor, brome), trifluorométhyl, méthyl, méthoxy,
hydroxy.
Les produits faisant l'objet du présent certificat d'addition sont utiles en thérapeutique notamment dans le traitement des convulsions, des troubles du rythme, de la maladie ulcéreuse et des états inflammatoires ou oedémateux.
Ils sont préparés de façon générale par réaction entre un dérivé de formule
Figure img00010003

décrit dans le brevet FR 8 304 477 et l'isocyanate de phényle dans un solvant tel que le benzène à la température d'ébullition du solvant.
L'invention va être décrite de façon plus précise dans les exemples
suivants sans toutefois que ceux-ci ne limitent sa portée.
Exemple 1
N-((méthyl-4 pipérazinylméthyl)-5 oxazolin-2yl-2) N' -phénylurée.
Produit de formule II avec X = N, R = méthyl.
Dans un réacteur muni d'un réfrigérant, d'une ampoule a brome et d'un
agitateur, on introduit 20 g d'amino-2 (méthyl-4-pipérazinylméthyl)-5 3
oxazoline-2 préalablement dissoute dans 150 cm de benzène. Le mélange est
porté a ébullition et 11,9 g d'isocyanate de phényle sont ajoutés goutte à
goutte. Le chauffage est prolongé deux heures après la fin de l'addition
d'isocyanate de phényle. Lors du refroidissement il se forme un précipité qui
est filtré et recristallisé.
Point de fusion 1500 C (banc Kofler).
Spectre de RMN dans le DMSOD6, (déplacements chimiques exprimés en ppm par
rapport au TMS pris comme étalon interne).
2,0-2,8 ppm, 13 protons, massif complexe, méthylpipérazinylméthyl dont
CH3 à 2,1 ppm ; 3,2-4,0 ppm, 2 protons, massif complexe, CH2 du cycle
oxazoline ; 4,5-5,1 ppm, 1 proton, multiplet, CHO ; 6,7-7,8 ppm, 5 protons,
massif complexe, protons aromatiques ; 8,7 et 9,3 ppm, 2 protons, dômes, 2 Na,
échangeables avec D2O.
Exemple 2
N-((benzyl-4 pipéridinylméthyl)-5 oxazolin-2yl-2) N'-phénylurée.
Produit de formule II avec X = CH, R = benzyl.
Ce produit est préparé selon l'exemple 1.
Point de fusion 1810 C (banc Kofler).
Spectre de RMN dans le DMSOD6 : 0,9-4,0 ppm, 15 protons, massif complexe,
CH2 et CH ; 4,5-5,0 ppm, 1 proton, multiplet, CHO ; 6,7-7,8 ppm, 10 protons, i massif complexe, protons aromatiques ; 8,7 et 9,3 ppm, 2 protons, dômes, 2NH,
échangeables avec D20.
Exemple 3
N-((benzyl-4 pipérazinylméthyl) -5 oxazolin-2yl-2) N' -phénylurée.
Produit de formule II avec X = N, R = benzyl.
Ce produit est préparé selon l'exemple 1.
Point de fusion 1840 C (banc Kofler).
Spectre de RMN dans le DMSOD6 : 2,2-2,8 ppm, 10 protons, massif eomplexe,
CH2 pipérazinylméthyl ; 3,2-4,0 ppm, 4 protons, massif complexe, CH2 du cycle oxazoline + CH2 benzylique ; 4,5-5,1 ppm, 1 proton, multiplet, CHO 6,7-7,8 ppm, 10 protons, massif complexe, protons aromatiques ; 8,8 et 9,3 ppm, 2 protons, dmes, 2NH, échangeables avec D20.
Les produits de la présente invention peuvent être employés en thérapeutique humaine et vétérinaire. Associés aux excipients habituels, ils peuvent être utilisés par exemple pour traiter les troubles du rythme cardiaque, les épilepsies généralisées ou.localisées, les convulsions fébriles de l'enfant, la maladie ulcéreuse, les états inflammatoires et oedémateux.
Ils seront administrés par exemple par voie orale sous forme de dragées, comprimés, sirops, ampoules, par voie rectale sous forme de suppositoires, par voie intramusculaire ou intraveineuse ou par voie topique sous forme de pommade ou de gel ; les doses administrées varieront selon l'indication et le sujet de 1 à 100 mg/j en 2 a 6 prises pour la voie orale, de là 100 mg/j en 1 ou 2 prises pour la voie rectale, de 0,5 à 50 mg par injection pour les voies parentérales.

Claims (4)

R E V E N D L C G T I O N S
1 - Nouveaux produits de formule générale
Figure img00040001
avec ( = N ou CH et R = alkyl inférieur de C1 à C4, allyl, benzyl, pyridyl, phényl substitué ou non par un ou plusieurs substituants tels que halogène (par exemple chlore, fluor, brome), trifluorométhyl, méthyl, méthoxy, hydroxy
2 - Méthode de préparation des produits selon la revendication 1 caractérisée en ce que l'on fait réagir dans un solvant tel que le benzène à la température d'ébullition du solvant, l'isocyanate de phényle avec un dérive de formule générale
Figure img00040002
dans laquelle X = N ou CH et R = alkyl inférieur de C1 à C4, allyl, benzyl, pyridyl, phényl substitué ou non par un ou plusieurs substituants tels que halogène (par exemple chlore, fluor, brome), trifluorométhyl, méthoxy, hydroxy.
3 - Nouveau médicament caractérisé en ce que le principe actif est constitué par au moins un produit selon la revendication 1.
4 - Composition pharmaceutique ou vétérinaire caractérisée en ce quelle contient à titre de principe actif au moins un produit selon la revendication 1 en association avec un véhicule pharmaceutique ou un excipient approprié.
FR8313013A 1982-10-05 1983-08-04 Nouvelles n-(aminomethyl-5 oxazolin-2yl-2)n'-phenylurees, leur methode de preparation et leur application therapeutique Expired FR2550198B2 (fr)

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EP83450024A EP0105821B1 (fr) 1982-10-05 1983-09-30 Nouvelles N-(aminométhyl-5-oxazolin-2-yl-2)N'-phénylurées
DE8383450024T DE3362332D1 (de) 1982-10-05 1983-09-30 N-(aminomethyl-5-oxazolin-2-yl-2)-n'-phenyl ureas
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ES526276A ES8405619A1 (es) 1982-10-05 1983-10-05 Procedimiento de preparacion de nuevas n-(5-aminometil 2-oxazolin 2-il)-n'-fenilureas
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3206M (fr) * 1960-10-13 1965-03-22 Albert Ag Chem Werke Dérivés de la 5-méthyl-oxazolidine.

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3206M (fr) * 1960-10-13 1965-03-22 Albert Ag Chem Werke Dérivés de la 5-méthyl-oxazolidine.

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