FR2541283A1 - Process for the preparation of (2-acyloxy-1-(alkylthio)propyl)phosphorylcholine - Google Patents
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Abstract
Description
La presente invention est relative à un procédé de préparation de d,l (acyloxy-2 alkylthio-1 propyl) phosphorylcholine. The present invention relates to a process for preparing d, l (2-acyloxy-1-alkylthio propyl) phosphorylcholine.
La demande de brevet européen publiée sous le n 43472 décrit des S-alkyl-1 O-acyl-2 phosphocholine-3 mercapto-1 propan-2,3-diols répondant à la formule développée
dans laquelle R1 représente une chaîne rydrocarbones de six à vingt atomes de carbone, linéaire ou ramifiée saturee ou insaturée avec une ou deux doubles liaisons et R2 represente les radicaux méthyle ou éthyle.European Patent Application Publication No. 43472 discloses S-alkyl-10-acyl-2-phosphocholine-3-mercapto-propan-2,3-diols having the structural formula
wherein R 1 represents a hydrocarbon chain of six to twenty carbon atoms, linear or branched saturated or unsaturated with one or two double bonds and R2 represents the methyl or ethyl radicals.
De tels composés présentent des propriétés hypotensives et/ou antithrombotiques particulièrement intéressant
Ladite demande de brevet décrit et revendique un procédé pour la préparation des composés de formule I cidesus qui peut tre schéma- tissé selon les 6 étapes suivantes a) preparation d'un dérivé S-alkyl per rection du morcspto-1 propandiol
2,3 avec un halogénure d allyle R1hal. Such compounds have particularly interesting hypotensive and / or antithrombotic properties
Said patent application discloses and claims a process for the preparation of the compounds of formula I cidesus which can be schematized according to the following 6 steps: a) preparation of a derivative S-alkyl perrection of morcspto-1 propandiol
2,3 with an allyl halide R1hal.
b) protection du groupe alcoolique primaire en pooition 3 du produit
ainsi obtenu par un groupe protecteur convenable, c) acylation du groupe alcoolique secondaire er position 2 par un dérivé
fonctionnel de l'acide R2-COOH, d) déprotection du groupe alcoolique primaire en position 3, e) réaction du produit ainsi obtenu avec le dichlorure de l'acide
ss-bromoéthylphosphorique de formule
f) réaction du produit ainsi obtenu avec la triméthylamine.b) protection of the primary alcoholic group in pooition 3 of the product
thus obtained by a suitable protecting group, c) acylation of the secondary alcoholic group and position 2 with a derivative
functional group of R2-COOH acid, d) deprotection of the primary alcoholic group in the 3-position, e) reaction of the product thus obtained with the acid dichloride
s-bromoethylphosphoric acid of formula
f) reaction of the product thus obtained with trimethylamine.
Selon la demande de brevet ci-dessus, étape b) de protection du groupe alcoolique primaire en position 3 est effectue à l'aide du chlorure de trityle, bien que d'autres gropes protecteurs conienables pour ladite protection, connus des experts, aient te indiqués. According to the above patent application, step b) of protection of the primary alcoholic group in position 3 is carried out with the aid of trityl chloride, although other protective greaves conienable for said protection, known to the experts, have been indicated.
La déprotecticn par éliminaticn, par exemple, du groupe trityle étape > ) est effectue - telle qu'elle a été décrite dans le texte de la demande ce brevet européen publiée sous le nO 43472 - par chauffage à reflux dans l'acide acétique à 75 %. Une telle déprotection, reproduite au laboratoire, a conduit non seulement au composé acyloxy-2 souhait de formule
mais aussi à l'isomère acyloxy-3 correspondant de formule
selon une réaction d'isomérisation décrite dans la littérature (G.K. CHAKO et al., Biochem Biophys Acta, 1968, 164, 2523. Les tentatives pour séparer ces dieux isomères se sont soldées par des échecs.Deprotection by removal, for example, from the trityl step group) is carried out as described in the text of European Patent Application Publication No. 43472 by refluxing in 75% acetic acid. %. Such deprotection, reproduced in the laboratory, led not only to the compound acyloxy-2 desired formula
but also to the corresponding acyloxy-3 isomer of formula
according to an isomerization reaction described in the literature (GK CHAKO et al., Biochem Biophys Acta, 1968, 164, 2523. Attempts to separate these isomeric gods have failed.
Par ailleurs. il n'est pas possible d'éviter la transposition décrite ci-dessus en effectuant la détritylation par hydrogénation catalytique. En effet, le soufre présent dans la molécule empoisonne les divers catalyseurs d'hydrogénation. De toutes façons, ces réactions d'hydrogénation ne pourraient pas être utilisées lorsque la chaîne R1 comporte une ou plusieurs doubles liaisons. Otherwise. it is not possible to avoid the transposition described above by performing detritylation by catalytic hydrogenation. Indeed, the sulfur present in the molecule poisons the various hydrogenation catalysts. In any case, these hydrogenation reactions could not be used when the R1 chain comprises one or more double bonds.
On a maintenant trouvé qu'en bloquant le groupe primaire en position 3 à l'aide d'un chlorosilane encombré, on obtient un éther silylique qui peut être débloqué avec d'excellents rendements et sans isomérisation. Cette méthode de protection-déprotection n'a jamais été appliquée à la synthèse de phospholipides et il est remarquable qu'elle permet d'éviter les transpositions indésirables. It has now been found that by blocking the primary group at the 3-position with the aid of a hindered chlorosilane, a silyl ether is obtained which can be deblocked with excellent yields and without isomerization. This method of protection-deprotection has never been applied to the synthesis of phospholipids and it is remarkable that it avoids undesirable transpositions.
On a également trouvé qu'en faisant réagir le composé de formule
III ci-dessus avec le chloro-2 oxo-2 dioxaphospholanne-1,3,2
au lieu du dichlorure de l'acide 4-bromoethylphosphorique III, on obtient le nouvel intermédiaire de formule
dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus.It has also been found that by reacting the compound of formula
III above with chloro-2-oxo-2-dioxaphospholan-1,3,2
instead of the dichloride of 4-bromoethylphosphoric acid III, the new intermediate of formula
wherein R1 and R2 are as defined above.
L'utilisation du composé V ci-dessus est avantageuse car ledit composé est plus réactif que le composé II. The use of compound V above is advantageous because said compound is more reactive than compound II.
Ainsi, la présente invention a pour objet, selon ;n de ses aspects, un procédé pour la préparation des composés de formule I avec un meilleur rendement et surtout avec une très grande pureté. Thus, the subject of the present invention is, according to one aspect thereof, a process for the preparation of the compounds of formula I with a better yield and especially with a very high purity.
Le procédé de la présente invention est caractérisé en ce que a) on traite un composé de formule
avec un trialkylchlorosilane, dans un solvant organique à une tempé
rature entre 300C et la température d'ébullition du solvant employé, b) on traite le composé ainsi obtenu avec un dérivé fonctionnel de
l'acide R2C00H, c) on desilyle le composé ainsi obtenu par action du complexe trifluorure
de bore-éther, d) on condense l'alcool obtenu de formule III ci-dessus avec le chloro-2
oxo-2 dioxaphospholanne-1,3,2 de formule V à la température ambiante
dans un solvant organique et, e) on condense le composé de formule VI ainsi obtenu avec triméthylamine
dans un solvant. organique à température ambiante.with a trialkylchlorosilane, in an organic solvent at a temperature
between 300C and the boiling point of the solvent used, b) the compound thus obtained is treated with a functional derivative of
R2C00H acid, c) the compound thus obtained is desilylated by action of the trifluoride complex
boron-ether, d) the alcohol obtained of formula III above is condensed with chloro-2
oxo-2-dioxaphospholane-1,3,2 of formula V at room temperature
in an organic solvent and e) the compound of formula VI thus obtained is condensed with trimethylamine
in a solvent. organic at room temperature.
Les composés de départ de formule VII peuvent être préparés selon D.D. LAWSON et al. (J. Org. Chem. 1961, 26, 616). Le chloro-2 oxo-2 dioxaphospholanne-1,3,2 de formule V est décrit par R.N. EDMUNSON (Chem and Ind. London, 1962, 1828). The starting compounds of formula VII may be prepared according to D. D. LAWSON et al. (J. Org Chem 1961, 26, 616). 2-chloro-2-oxo-1,3,3,2-oxoxygospholane of formula V is described by R.N. Edmundson (Chem and Ind. London, 1962, 1828).
L'étape a] de silylation est effectuée dans un solvant organique inerte tel qu'un éther comme l'éther diisopropylique, le dioxanne ou le tétrahydrofuranne en présence d'imidazole. Comme agent silylant, on utilise un Lrialkylchlorosilane, de préférence le t-butyldiméthylchlorosilane de formule Cl Si(CH3)2(t-C4H9) tVIII) décrit par E.J. COREY et al. The silylation step a) is carried out in an inert organic solvent such as an ether such as diisopropyl ether, dioxane or tetrahydrofuran in the presence of imidazole. As the silylating agent, a trialkylchlorosilane, preferably t-butyldimethylchlorosilane of the formula Cl Si (CH3) 2 (t-C4H9) tVIII) described by E.J. COREY et al.
(J. Am. Chem. Soc., 1972, 94, 61903. J. Am Chem Soc., 1972, 94, 61903.
Dans ce cas, on obtient ainsi un composé de formule
dans laquelle R1 est tel que défini ci-dessus.In this case, a compound of formula
wherein R1 is as defined above.
L'étape b) d'acylation du composé IX est réalisée par condensation avec un dérivé fonctionnel de l'acide R2-COOH, le chlorure ou l'anhydride de préférence, en présence d'une base. En utilisant le t-butylméthylchlorosilane de formule VIII ci-dessus > on obtient un composé intermédiaire de formule
dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus.Step b) of acylating compound IX is carried out by condensation with a functional derivative of the acid R2-COOH, the chloride or the anhydride preferably, in the presence of a base. By using t-butylmethylchlorosilane of formula VIII above, an intermediate compound of formula
wherein R1 and R2 are as defined above.
L'étape c) de désilylation du dérivé X ainsi obtenu s'effectue avec d'excellents rendements et sans isomerisation par action du complexe trifluorure de bore-éther tBF3 - Et20) en solution dans un solvant organique inerte tel que le tétrahydrofuranne. Step c) of desilylation of the X derivative thus obtained is carried out with excellent yields and without isomerization by action of the boron trifluoride-tBF3-Et 2 O) complex in solution in an inert organic solvent such as tetrahydrofuran.
L'étape d) de condensation de l'alcool primaire du composé de formule III ainsi obtenu avec le chloro-2 oxo-2 dioxaphospholanne-1,3,2 de formule V est conduite en présence d'une amine tertiaire, la triéthylamine de préférence. Stage d) of condensation of the primary alcohol of the compound of formula III thus obtained with 2-chloro-2-oxo-1,3,3-dioxaphospholane of formula V is carried out in the presence of a tertiary amine, the triethylamine of preference.
La réaction s'effectue à température ambiante dans un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne. The reaction is carried out at room temperature in an inert solvent such as tetrahydrofuran.
L'étape e) de condensation du dérivé XI ainsi obtenu avec un excès de triméthylamine, en solution dans l'acétonitrile et à température ambiante, conduit au composé I attendu
Le procédé de la présente invention se déroule avec des rendements meilleurs par rapport à ceux qui sont obtenus par le procédé décrit dans la demande de brevet européen publiée sous le nO 43472. Les meilleurs rendements sont dûs à l'utilisation des nouveaux intermédiaires silylés. The process of the present invention proceeds in better yields than those obtained by the process described in European Patent Application Publication No. 43472. The best yields are due to the use of the new silyl intermediates.
Le point de départ du procédé de l'invention est le composé de formule VII dont la préparation est effectuée comme suit (R1 = n-C18H37):
A une solution de 21,6 g (0.2 mole) de mercapto-3 propanediol-1,2 et
66,6 g (0.2 mole) de bromure de stéaryle dans 1,5 l d'éthanol, on ajoute,
goutte à goutte, sous atmosphère d'azote et agitation magnétique, 220 ml
(0.22 mole) de potasse éthanolique 1N. On agite à 2O0C pendant 4 jours
et ajoute 1,5 l d'eau refroidie à 100C. Les cristaux obtenus sont
filtrés, lavés à l'eau et séchés sous vide. Par recristallisation dans
l'acétate d'éthyle, on obtient 66g du dérivé VII IF=760, rendement:92%). The starting point of the process of the invention is the compound of formula VII, the preparation of which is carried out as follows (R1 = n-C18H37):
To a solution of 21.6 g (0.2 mol) of 3-mercapto-1,2-propanediol and
66.6 g (0.2 mol) of stearyl bromide in 1.5 l of ethanol are added,
dropwise, under a nitrogen atmosphere and magnetic stirring, 220 ml
(0.22 moles) 1N ethanolic potassium hydroxide. Stirred at 20 ° C. for 4 days
and add 1.5 l of water cooled to 100C. The crystals obtained are
filtered, washed with water and dried under vacuum. By recrystallization in
ethyl acetate gives 66 g of VII derivative IF = 760, yield: 92%).
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter : a] Préparation du dérivé de formule IX, le t-Butyldiméthylsilyloxy-1
octadecylthic-3 propanol-2 (R1 = n-C18H37) :
A une solution de 1,81 g (26,5.10-3mole) d'imidazole dans 100 ml de
tétrahydrofuranne (THF) sec, on ajoute 4 g (26,5.10-3) de tertiobutyl
diméthylchlorosilane dissous dans 100 ml de THF sec. On porte à
reflux pendant 5 minutes puis on ajoute 10 g (27,7.10) de dérivé
tII) (R1 = n-C18H37) en solution dans 200 ml de THF sec. On maintient
à reflux pendant 2 heures, sous agitation magnétique. Après refroidis-
sement, on filtre le chlorhydrate d'imidazole et évapore à sec le
filtrat.Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de
silice (éluant : cyclohexane-acétate d'éthyle 1/1). On obtient
9,5 g (rendement : 72 %) d'une huile incolore.The following examples illustrate the invention without however limiting it: a] Preparation of the Derivative of Formula IX, t-Butyldimethylsilyloxy-1
3-octadecylthipropanol (R1 = n-C18H37):
To a solution of 1.81 g (26.5 × 10 -3 mol) of imidazole in 100 ml of
dry tetrahydrofuran (THF) 4 g (26.5 × 10 -3) of tert-butyl
dimethylchlorosilane dissolved in 100 ml dry THF. We bring to
reflux for 5 minutes and then add 10 g (27.7.10) of derivative
tII) (R1 = n-C18H37) in solution in 200 ml of dry THF. We keep
at reflux for 2 hours, with magnetic stirring. After cooling
The imidazole hydrochloride is filtered off and evaporated to dryness.
The residue is purified by column chromatography.
silica (eluent: cyclohexane-ethyl acetate 1/1). We obtain
9.5 g (yield: 72%) of a colorless oil.
b) Préparation du dérivé de formule X, l'Acétate de t-botyldiméthylsily-
loxy-1 octadecylthio-3 propyle-2 (R1 = n-C18H37 : R2 = CH3)
On chauffe à SO0C, sous argon, pendant 24 heures, une solution de
3,91 g (8,2.10-3mole) de dérivé (IX) (R1 = n-C18H37), 1,53 g
(14,8.10-3mole) d'anhydride acétique et 1,7 g t21,3.10 3mole) de
pyridine anhydre dans 300 ml de dichloroéthane. La solution est
concentrée sous vide et le résidu est chromatographié sur colonne
de silice (éluant : cyclohexane-acétate d'éthyle 90/10). On obtient
3,83 g (rendement : 90 %) d'une huile incolore.b) Preparation of the derivative of formula X, t-botyldimethylsilyl acetate
1-oxo-3-octadecylthiopropyl-2 (R1 = n-C18H37: R2 = CH3)
The solution is heated with SOOC under argon for 24 hours.
3.91 g (8.2 × 10 -3 mol) of derivative (IX) (R 1 = n-C 18 H 37), 1.53 g
(14.8.10-3 mol) of acetic anhydride and 1.7 g of 21.3 × 10 3 mol) of
anhydrous pyridine in 300 ml of dichloroethane. The solution is
concentrated under vacuum and the residue is column chromatographed
silica (eluent: cyclohexane-ethyl acetate 90/10). We obtain
3.83 g (yield: 90%) of a colorless oil.
c) Préparation du dérivé de formule III, l'Acétate de (hydroxy-1
octadecylthio-3 propyle-2) (R1 = n-C18H37 : R2 = CH3)
On ajoute, goutte à goutte, sous atmosphère d'argon, 500 mg du complexe
EF3 - (C2H5)20 à une solution de 516 mg t10 3mole) du dérivé (X)
(R1 = n-C18H37) dans 5 ml de chloroforme anhydre. On agite, à tempéra
ture ambiante pendant 1 heure, on ajoute une solution aqueuse à 5 %
de bicarbonate de sodium et on extrait au chloroforme. La phase
organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate- de sodium et évaporée
à sec.On obtient ainsi 330 mg (rendement : 84 %) de dérivé (V)
(R1 = n-C18H37) sous forme d'un solide à bas point de fusion (F < 3O0C). c) Preparation of the Derivative of Formula III, (Hydroxy-1 Acetate
3-octadecylthio-propyl-2) (R1 = n-C18H37: R2 = CH3)
500 mg of the complex are added dropwise under an argon atmosphere.
EF3 - (C2H5) 20 to a solution of 516 mg t10 3 mol) of the derivative (X)
(R 1 = n-C 18 H 37) in 5 ml of anhydrous chloroform. Stir, at tempera
at room temperature for 1 hour, a 5% aqueous solution is added
sodium bicarbonate and extracted with chloroform. The sentence
organic is washed with water, dried over sodium sulphate and evaporated
dry. 330 mg (yield: 84%) of derivative (V) are thus obtained.
(R1 = n-C18H37) as a low melting point solid (F <30 ° C.).
d) Préparation du dérivé de formule I, l'tAcétyl-2 octadecylthio-1)
propyl-3 phospohrylcholine (R1 = n-C18H37 : R2 = CH3)
On agite à température ambiante, pendant 24 heures, sous atmosphère
d'azote, une solution de 1,45 g t3,6.10 3mole) de dérivé (V)
(R1 = n-C18H37 : R2 = CH3), 0,56 g (4.10-3mole) de chloro-2 oxo-2
dioxaphospholanne-1,3,2 et 0.40 g (4.10-3mole) de triéthylamine dans
10 ml de tétrahydrofuranne anhydre. Le chlorhydrate de triéthylamine
est filtré et le filtrat est concentré sous vide. Le résidu brut
obtenu est immédiatement dissous dans 50 ml d'acétonitrile anhydre
contenant un large excès de triméthylamine.Le milieu réactionnel
est agité, à température ambiante, pendant 48 heures. Le dérivé (I)
précipite dans le milieu. Après filtration, on achève sa purifica
tion (rendement : 71 %) par chromatographie sur colonne de silice
(éluant : chloroforme-méthanol-eau 65/15/5). Ce produit très
hygroscopique à un point de-fusion mal défini : il présente une
microanalyse conforme avec 2.7 moles d'eau d'hydratation.d) Preparation of the derivative of formula I, 2-acetyl octadecylthio-1)
3-propylphosphahrylcholine (R1 = n-C18H37: R2 = CH3)
The mixture is stirred at ambient temperature for 24 hours under an atmosphere
nitrogen, a solution of 1.45 g t3.6.10 3 mol) of derivative (V)
(R1 = n-C18H37: R2 = CH3), 0.56 g (4.10-3 mol) of 2-chlorooxo-2
dioxaphospholane-1,3,2 and 0.40 g (4.10-3 mol) of triethylamine in
10 ml of anhydrous tetrahydrofuran. Triethylamine hydrochloride
is filtered and the filtrate is concentrated under vacuum. The raw residue
obtained is immediately dissolved in 50 ml of anhydrous acetonitrile
containing a large excess of trimethylamine.The reaction medium
is stirred at room temperature for 48 hours. The derivative (I)
precipitates in the middle. After filtration, we finish its purifica
(yield: 71%) by silica column chromatography
(eluent: chloroform-methanol-water 65/15/5). This product very
hygroscopic at a poorly defined melting point: it presents a
microanalysis complies with 2.7 moles of water of hydration.
Spectre de masse M + 1 = 568
RNN 31p (COCl3) , S = -1
RMN 13C (COCl3) : S (ppm) : 13.03 (CH3CH2) , 21,19 tCH3CO)
22,71 (CH2CH3) , 54 > 33 (CH N) , 59,36 tCH3N] , 65,31 (P-O-CH2CH2) ,
66,23 (CHCH2O) , 72,77 (d, COH) , 170,22 tC = O).Mass spectrum M + 1 = 568
RNN 31p (COCl3), S = -1
13 C NMR (COCl 3): δ (ppm): 13.03 (CH 3 CH 2), 21.19 t CH 3 CO)
22.71 (CH 2 CH 3), 54> 33 (CH N), 59.36 t CH 3 N], 65.31 (PO-CH 2 CH 2),
66.23 (CHCH2O), 72.77 (d, COH), 170.22 tC = O).
Le rendement global de cet exemple, à partir du composé VII, est de 38 %. Le rendement global reporté dans la demande de brevet européen publiée sous le na 43472 à partir du même produit est de 27 %. The overall yield of this example, from compound VII, is 38%. The overall yield reported in European Patent Application Publication No. 43472 from the same product is 27%.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR838302975A FR2541283B1 (en) | 1983-02-21 | 1983-02-21 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF (ACYLOXY-2 ALKYLTHIO-1 PROPYL) PHOSPHORYLCHOLINE |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| FR838302975A FR2541283B1 (en) | 1983-02-21 | 1983-02-21 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF (ACYLOXY-2 ALKYLTHIO-1 PROPYL) PHOSPHORYLCHOLINE |
Publications (2)
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|---|---|
| FR2541283A1 true FR2541283A1 (en) | 1984-08-24 |
| FR2541283B1 FR2541283B1 (en) | 1987-11-27 |
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ID=9286203
Family Applications (1)
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| FR838302975A Expired FR2541283B1 (en) | 1983-02-21 | 1983-02-21 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF (ACYLOXY-2 ALKYLTHIO-1 PROPYL) PHOSPHORYLCHOLINE |
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| FR (1) | FR2541283B1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2270887A1 (en) * | 1974-05-16 | 1975-12-12 | Chabrier De Lassauniere Pierre | Prepn of lecithins and glycol-lecithins - by reaction of trimethylamine with 2-substd-2-oxo-1,3,2-dioxaphospholans |
| EP0043472A1 (en) * | 1980-07-08 | 1982-01-13 | A. Nattermann & Cie. GmbH | 3-Hydrocarbylthio-2-acyloxypropyl 2-trimethylammonioethyl phosphates, process for producing the same and pharmaceutical preparations containing the same |
-
1983
- 1983-02-21 FR FR838302975A patent/FR2541283B1/en not_active Expired
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2270887A1 (en) * | 1974-05-16 | 1975-12-12 | Chabrier De Lassauniere Pierre | Prepn of lecithins and glycol-lecithins - by reaction of trimethylamine with 2-substd-2-oxo-1,3,2-dioxaphospholans |
| EP0043472A1 (en) * | 1980-07-08 | 1982-01-13 | A. Nattermann & Cie. GmbH | 3-Hydrocarbylthio-2-acyloxypropyl 2-trimethylammonioethyl phosphates, process for producing the same and pharmaceutical preparations containing the same |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 88, no. 5, 30 janvier 1978, résumé no. 37184f, COLUMBUS, Ohio (US) * |
| JOURNAL OF THE CHEMICAL COMMUNICATIONS, no. 7, 2 avril 1975 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2541283B1 (en) | 1987-11-27 |
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