FR2498449A1 - Acides halogeno biphenyl carboxyliques et leurs sels utiles en therapeutique - Google Patents
Acides halogeno biphenyl carboxyliques et leurs sels utiles en therapeutique Download PDFInfo
- Publication number
- FR2498449A1 FR2498449A1 FR8101425A FR8101425A FR2498449A1 FR 2498449 A1 FR2498449 A1 FR 2498449A1 FR 8101425 A FR8101425 A FR 8101425A FR 8101425 A FR8101425 A FR 8101425A FR 2498449 A1 FR2498449 A1 FR 2498449A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- sep
- biphenyl
- halo
- useful
- chloro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
- C07D213/66—One oxygen atom attached in position 3 or 5 having in position 3 an oxygen atom and in each of the positions 4 and 5 a carbon atom bound to an oxygen, sulphur, or nitrogen atom, e.g. pyridoxal
- C07D213/67—2-Methyl-3-hydroxy-4,5-bis(hydroxy-methyl)pyridine, i.e. pyridoxine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
- C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
- C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C63/68—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings containing halogen
- C07C63/72—Polycyclic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
L'INVENTION CONCERNE DE NOUVEAUX MEDICAMENTS DERIVES DE L'ACIDE BIPHENYL CARBOXYLIQUE DE FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE: X REPRESENTE UN ATOME D'HALOGENE. AINSI QUE LES SELS AVEC LES BASES MINERALES OU ORGANIQUES THERAPEUTIQUEMENT ACCEPTABLES. CES MEDICAMENTS SONT UTILISES DANS LES DIFFERENTS TYPES D'HYPERLIPIDEMIES EN VUE DE LA PREVENTION ET DU TRAITEMENT DE L'ATHEROSCLEROSE ET DE SES CONSEQUENCES.
Description
Acides halogéno biphényl carboxyliques et leurs sels utiles en théra peptique.
La présente invention, réalisée au Centre de Recherches Pierre FABRE, concerne de nouveaux médicaments contenant à titre de principes actifs les dérivés de formule
X en position 2', 3' ou 4' mais préférentiellement en position 2 représente un halogène.
Ainsi que les sels avec les bases minérales ou organiques thérapeutiquement acceptables.
Les bases minérales sont plus particulièrement : Ca (OH)2, Mg (OH)2,
Al (OH)3.
Al (OH)3.
Les bases organiques correspondent à des bases azotées parmi lesquelles : pyridoxine, N-méthyl éthanol amine.
A titre d'exemple non limitatif, l'obtention de quelques composés objet de l'invention est décrite ci-après cette cette description ne limite pas la portée de l'invention.
Les acides biphényl carboxyliques peuvent être obtenus selon des méthodes décrites antérieurement dans la littérature a! W.S.M. GRIEVE et D.H. HEY - J. Chem. Soc., 1933, 968 b) E.E. BERLINER et E.A. BLOMMERS - J. Amer. Chem. Soc. 1951, 73, 2479 c) D.J. BYRON, G.W. GRAY et R.C. WILSON - J. Chem. Soc., 1966, 840.
Le schéma de synthèse pour l'acide chloro-2' phényl-4 benzoïque est le suivant
A. Synthèse 1) Préparation des biphényles substitués a) Mode opératoire pour le chloro-2 biphényle 42 ml (0,5 mole) d'acide chlorhydrique à 37 % sont ajoutés à 100 à une suspension de 31,9 g (0,25 mole) d'ortho chlcroaniline dans 3C ml d'eau. L'amine est diazotée à 0 par addition goutte à goutte d'une solution de 17,6 g (0,255 mole) de nitrite de sodium dans 25 ml d'eau. Le mélange précédent est ensuite traité par 500 ml de benzène et 68 g (0,5 mole) d'acétate de sodium tri-hydraté dissous dans 200 ml d'eau. Le mélange réactionnel est porté progressivement à 600 et maintenu à cette température jusqu'à cessation du dégagement d'azote.Après décantation de la phase aqueuse, la phase organique est lavée à l'eau, évaporée à siccité, reprise dans l'éther de pétrole, lavée avec de la soude 4N puis à l'eau. Après séchage sur sulfate de sodium et élimination du filtrat, le résidu est rectifié sous vide. La fraction bouillant à 1250 sous 7,5 mn Hg est recueillie (m = 100,8 g, Rendement : 53 %). Le chloro-2 biphényle cristallise à froid (fusion = 340).
b) Autres dérivés
En opérant de la même manière mais avec des halogéno anilines, on peut obtenir les dérivés de formule
2) Préparation des acyl biphényles correspondants a) Mode opératoires pour le chloro-2 acétyl-4' biphényle
Dans une solution glacée de 240 ml de nitrobenzène, introduire 67 g (0,5 mole) de chlorure d'aluminium, puis ajouter en 10 mn 56,6 g (0,3 mole) de chlorobiphényle et 29 ml (0,4 mole) de chlorure d'acétyle en maintenant la température vers 50C.
En opérant de la même manière mais avec des halogéno anilines, on peut obtenir les dérivés de formule
2) Préparation des acyl biphényles correspondants a) Mode opératoires pour le chloro-2 acétyl-4' biphényle
Dans une solution glacée de 240 ml de nitrobenzène, introduire 67 g (0,5 mole) de chlorure d'aluminium, puis ajouter en 10 mn 56,6 g (0,3 mole) de chlorobiphényle et 29 ml (0,4 mole) de chlorure d'acétyle en maintenant la température vers 50C.
Laisser 24 h à température ambiante, puis hydrolyser en versant dans 200 ml d'HCl concentré et 1 kg de glace pilée.
La phase nitrobenzénique est lavée à l'eau, à la soude 2N, puis à fléau jusqu'à neutralité. On récupère par distillation 84 X de produit.
Eb0,07 = 147-1480.
b) Autres dérivés
En opérant d'une façon similaire mais en utilisant d'autres halogéno biphényles, on obtient les dérivés de formule
3) Préparation des acides halogéno phényl-4 benzoique a) Mode opératoire de l'acide ortho chloro phényl-4 benzoïque
Dissoudre 19,21 g (0,061 mole) de chloro-2 acétyl-4' biphényl dans 150 ml de dioxane et porter cette solution à 450C, puis ajouter goutte à goutte une solution d'hypobromite de sodium fraichement préparée à partir de 43 g de soude, 220 ml d'eau et 15 ml de brome. Après addition laisser reposer 30 mn et évaporer le dioxane sous pression réduite.
En opérant d'une façon similaire mais en utilisant d'autres halogéno biphényles, on obtient les dérivés de formule
3) Préparation des acides halogéno phényl-4 benzoique a) Mode opératoire de l'acide ortho chloro phényl-4 benzoïque
Dissoudre 19,21 g (0,061 mole) de chloro-2 acétyl-4' biphényl dans 150 ml de dioxane et porter cette solution à 450C, puis ajouter goutte à goutte une solution d'hypobromite de sodium fraichement préparée à partir de 43 g de soude, 220 ml d'eau et 15 ml de brome. Après addition laisser reposer 30 mn et évaporer le dioxane sous pression réduite.
Acidifier la phase aqueuse avec 40 ml d'acide chlorhydrique concentré, extraire avec de l'acétate d'éthyle, décanter, laver à l'eau et sécher sur sulfate de sodium.
Après filtration et évaporation du solvant, on obtient un résidu que l'on recristallise dans un mélange hexane - acétone.
On récupère avec un rendement de 80 % 11,43 g de produit de formule
Formule brute : C13 Hg C1 02
Masse moléculaire : 232,67
Cristaux : beiges
Point de fusion : 2530C
Chromatographie en couche mince - support : gel de silice 60 F 254 Merck - solvant : acétate d'éthyle - éther de pétrole 50-50 - révélation : UV et-iode - Rf : 0,2.
Masse moléculaire : 232,67
Cristaux : beiges
Point de fusion : 2530C
Chromatographie en couche mince - support : gel de silice 60 F 254 Merck - solvant : acétate d'éthyle - éther de pétrole 50-50 - révélation : UV et-iode - Rf : 0,2.
b) Autres dérivés
D'une façon similaire à l'exemple précédent mais en utilisant divers aryls biphényles halogénés, on obtient les produits de formule
4) Préparation des halogéno phényl-4 benzoate (sels)
En traitant d'une façon classique les acides obtenus précédemment par une quantité stoechiométrique de base minérale ou organique on obtient quantitativement les sels correspondants.
D'une façon similaire à l'exemple précédent mais en utilisant divers aryls biphényles halogénés, on obtient les produits de formule
4) Préparation des halogéno phényl-4 benzoate (sels)
En traitant d'une façon classique les acides obtenus précédemment par une quantité stoechiométrique de base minérale ou organique on obtient quantitativement les sels correspondants.
Produits obtenus
En opérant comme décrit ci-dessus, nous avons synthétisé les dérivés suivants
Produit N01 : acide chloro-2' biphényl-4 carboxylique
En opérant comme décrit ci-dessus, nous avons synthétisé les dérivés suivants
Produit N01 : acide chloro-2' biphényl-4 carboxylique
Produit N02 : acide bromo-2' biphényl-4 carboxylique
Produit N03 : acide fluoro-2' biphényl-4 carboxylique
Produit n04 : acide chloro-3' biphényl-4 carboxylique
Produit N05 : chloro-2' biphényl-4 carboxylate de calcium
Produit N06 : chloro-2' biphényl-4 carboxylate de pyridoxine
Produit N07 : bromo-2' biphényl-4 carboxylate de méthyl éthano
lamine B. Phar-colopie
Les expériences pharmacologiques ont permis de mettre en évidence de remarquables propriétés hypolipémiantes et hypocholestérolémiantes.
lamine B. Phar-colopie
Les expériences pharmacologiques ont permis de mettre en évidence de remarquables propriétés hypolipémiantes et hypocholestérolémiantes.
A titre d'exemple on indiquera ci-après quelques résultats des divers essais toxicologiques et pharmacologiques effectués sur les composés de l'invention.
a) Etude de toxicité
Les composés de la présente invention ont été soumis à des contrôles de toxicité. La toxicité de certains composés déterminée par la dose létale 50 est rapportée dans le tableau suivant. Elle a été recherchée sur des lots de 10 souris par voie orale et intra-veineuse et calculée selon la méthode de MILLER et TAINTER (Proc. Soc. Exper., Biol. Med., 1944, 57, 261).
Les composés de la présente invention ont été soumis à des contrôles de toxicité. La toxicité de certains composés déterminée par la dose létale 50 est rapportée dans le tableau suivant. Elle a été recherchée sur des lots de 10 souris par voie orale et intra-veineuse et calculée selon la méthode de MILLER et TAINTER (Proc. Soc. Exper., Biol. Med., 1944, 57, 261).
<tb> <SEP> Composés <SEP> de <SEP> DL50 <SEP> voie <SEP> IV <SEP> DL50 <SEP> voie <SEP> orale
<tb> <SEP> l'exemple <SEP> N <SEP> en <SEP> mg/kg <SEP> en <SEP> mg/kg
<tb> <SEP> 1 <SEP> 100 <SEP> 1000 <SEP>
<tb> <SEP> 6 <SEP> 150 <SEP> 1000
<tb> 7 <SEP> 150 <SEP> 150 <SEP> 1000
<tb>
<tb> <SEP> l'exemple <SEP> N <SEP> en <SEP> mg/kg <SEP> en <SEP> mg/kg
<tb> <SEP> 1 <SEP> 100 <SEP> 1000 <SEP>
<tb> <SEP> 6 <SEP> 150 <SEP> 1000
<tb> 7 <SEP> 150 <SEP> 150 <SEP> 1000
<tb>
b) Propriétés pharmacologiques
Ci-après sont rapportés les résultats obtenus avec les produits les plus actifs (exemples N 1, N06 et N07) ; ils sont comparés au Clofibrate.
Ci-après sont rapportés les résultats obtenus avec les produits les plus actifs (exemples N 1, N06 et N07) ; ils sont comparés au Clofibrate.
Test portant sur 4 jours de traitement voie orale (réf. BUCHANAN,
SPRANCMANIS et PARTYKA - J. Med. Chem., 12, 1001-1006, 1969).
SPRANCMANIS et PARTYKA - J. Med. Chem., 12, 1001-1006, 1969).
Dans un lots de 30 rats soumis à un régime normal, le cinquième jour sont effectués les prélèvements de sang et les dosages du cholestérol.
<tb>
<SEP> Cholestérol <SEP> % <SEP> de
<tb> Produits <SEP> ex. <SEP> N <SEP> Dosage <SEP> mg/kg <SEP> réduction <SEP> par <SEP> rapport
<tb> <SEP> au <SEP> témoin
<tb> <SEP> 1 <SEP> 10 <SEP> - <SEP> 14
<tb> <SEP> 20 <SEP> - <SEP> 25
<tb> <SEP> 6 <SEP> 10 <SEP> - <SEP> 17
<tb> <SEP> 20 <SEP> - <SEP> 34
<tb> <SEP> 7 <SEP> 1 <SEP> 10 <SEP> - <SEP> 12
<tb> <SEP> Clofibrate <SEP> 1 <SEP> 200 <SEP> - <SEP> 34
<tb>
Compte-tenu de leurs propriétés pharmacologiques et de leurs faibles toxicités, les composés de l'invention et plus particulièrement les composés des exemples N 1, N06 et N07 peuvent être utilisés en thérapeutique dans le traitement des différents types d'hyperiipidémies en vue de prévention et du traitement de l'athérosclérose.
<tb> Produits <SEP> ex. <SEP> N <SEP> Dosage <SEP> mg/kg <SEP> réduction <SEP> par <SEP> rapport
<tb> <SEP> au <SEP> témoin
<tb> <SEP> 1 <SEP> 10 <SEP> - <SEP> 14
<tb> <SEP> 20 <SEP> - <SEP> 25
<tb> <SEP> 6 <SEP> 10 <SEP> - <SEP> 17
<tb> <SEP> 20 <SEP> - <SEP> 34
<tb> <SEP> 7 <SEP> 1 <SEP> 10 <SEP> - <SEP> 12
<tb> <SEP> Clofibrate <SEP> 1 <SEP> 200 <SEP> - <SEP> 34
<tb>
Compte-tenu de leurs propriétés pharmacologiques et de leurs faibles toxicités, les composés de l'invention et plus particulièrement les composés des exemples N 1, N06 et N07 peuvent être utilisés en thérapeutique dans le traitement des différents types d'hyperiipidémies en vue de prévention et du traitement de l'athérosclérose.
Claims (2)
10) Nouveaux médicaments dérivés de l'acide halogéno biphényl carboxy
lique de formule (I) utiles dans le traitement des troubles provo
qués par l'athérosclérose.
dans laquelle X représente un atome d'halogène.
Ainsi que les sels avec les bases minérales ou organiques thérapeu
tiquement acceptables.
Les bases organiques correspondent à des bases azotées parmi les
quelles : la pyridoxine, la N-méthyl éthanolamine.
Les bases minérales sont plus particulièrement : Ca (OH)2,
Mg (OH)2, Al (OH)3.
3 20) Les nouveaux médicaments selon la formule générale (I) caractérisés
par le fait qu'ils sont choisis parmi
- l'acide chloro-2' biphényl-4 carboxylique
- l'acide bromo-2' biphényl-4 carboxylique
- l'acide fluoro-2' biphényl-4 carboxylique
- l'acide chloro-3' biphényl-4 carboxylique
- le chloro-2' biphényl-4 carboxylate de calcium
- le chloro-2' biphényl-4 carboxylate de pyridoxine
- le bromo-2 biphényl-4 carboxylate de méthyléthanolamine.
30) Compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif les com
posés chimiques selon l'une quelconque des revendications 1 et 2.
4 ) Compositions pharmaceutiques selon la revendication 3, caractérisées
en ce qu'elles sont administrées par voie orale.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8101425A FR2498449A1 (fr) | 1981-01-23 | 1981-01-23 | Acides halogeno biphenyl carboxyliques et leurs sels utiles en therapeutique |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8101425A FR2498449A1 (fr) | 1981-01-23 | 1981-01-23 | Acides halogeno biphenyl carboxyliques et leurs sels utiles en therapeutique |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2498449A1 true FR2498449A1 (fr) | 1982-07-30 |
| FR2498449B1 FR2498449B1 (fr) | 1983-02-25 |
Family
ID=9254521
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8101425A Granted FR2498449A1 (fr) | 1981-01-23 | 1981-01-23 | Acides halogeno biphenyl carboxyliques et leurs sels utiles en therapeutique |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2498449A1 (fr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2584403A1 (fr) * | 1985-07-08 | 1987-01-09 | Pf Medicament | Derives d'alcools primaires halogeno biphenyles utiles en therapeutique dans le traitement de l'atherosclerose |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR7047M (fr) * | 1964-09-10 | 1969-06-16 | ||
| GB1543964A (en) * | 1976-04-08 | 1979-04-11 | Ici Ltd | Method of antagonising herbicides on soyabean and cotton |
-
1981
- 1981-01-23 FR FR8101425A patent/FR2498449A1/fr active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR7047M (fr) * | 1964-09-10 | 1969-06-16 | ||
| GB1543964A (en) * | 1976-04-08 | 1979-04-11 | Ici Ltd | Method of antagonising herbicides on soyabean and cotton |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CA1958 * |
| EXBK/66 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2584403A1 (fr) * | 1985-07-08 | 1987-01-09 | Pf Medicament | Derives d'alcools primaires halogeno biphenyles utiles en therapeutique dans le traitement de l'atherosclerose |
| EP0210885A1 (fr) * | 1985-07-08 | 1987-02-04 | Pierre Fabre Medicament | Dérivés d'alcools primaires halogéno biphényles utiles en thérapeutique dans le traitement de l'athérosclérose |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2498449B1 (fr) | 1983-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1103676A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives du piperidyl-indole et leurs sels | |
| CH639369A5 (fr) | Benzamides heterocycliques substitues et leurs procedes de preparation. | |
| CH641798A5 (fr) | Derives de dibenzothiepinne et leur procede de synthese. | |
| FR2634766A1 (fr) | Acides (rs)-2-(2,3-dihydro-5-hydroxy-4,6,7-trimethylbenzofurannyl)-acetiques, et acides 2-(2,3-dihydro-5-acyloxy-4,6,7-trimethylbenzofurannyl)-acetiques et leurs esters, utiles comme medicaments mucoregulateurs et anti-ischemiques, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| CH619935A5 (fr) | ||
| CH631157A5 (fr) | Derives d'acide benzoique, leur procede de preparation et leur application therapeutique. | |
| EP0002635B1 (fr) | Procédé de préparation de dérivés de thiéno (2,3-c) et (3,2-c) pyridines, nouveaux dérivés de la thiéno (2,3-c) pyridine obtenus et leur application thérapeutique | |
| CH628014A5 (en) | Gamma-aryl-gamma-oxoisovaleric acids having antiphlogistic and antalgic properties | |
| EP0173585B1 (fr) | Médicaments à base de dérivés de la pipéridine, nouveaux dérivés de la pipéridine et leurs procédés de préparation | |
| FR2551063A1 (fr) | Nouveaux dimethyl-2,5 pyrroles, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| FR2498449A1 (fr) | Acides halogeno biphenyl carboxyliques et leurs sels utiles en therapeutique | |
| EP0001947B1 (fr) | Dérivés de l'amino-2 thiazoline, procédé de préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0020230B1 (fr) | Acides p-biphényl-4 méthyl-2 buten-3 oiques, procédé pour leur préparation, compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation | |
| CA1099290A (fr) | Procede de preparation du 7-amino 6,7 dihydro (5h) benzocycloheptene | |
| FR2503140A1 (fr) | Acides biphenyl-4 oxo-4 methylene-3 butyriques, leur procede de preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| EP0100257B1 (fr) | Nouveaux dérivés aminoalkyl naphtaléniques, leurs sels d'addition d'acide et le procédé de préparation ainsi que l'application en thérapeutique de ces dérivés et sels | |
| EP0226475A1 (fr) | Nouveaux dérivés de la diphénoxyethylamine, leur procédé d'obtention et les compositions pharmaceutiques en renfermant | |
| EP0057141B1 (fr) | Esters d'halogéno biphénylcarboxylates, leur procédé de préparation et leur application en tant que médicaments | |
| FR2491471A1 (fr) | Benzoxazolinones substituees, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| CH650255A5 (fr) | Derives d'imidazole, leur procede de preparation et composition pharmaceutique les contenant. | |
| FR2547726A1 (fr) | Acide 2-(4-biphenylyl)-4-hexenoique et ses derives ayant une activite anti-inflammatoire | |
| FR2581643A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques utiles dans le domaine de l'urologie, contenant de l'acetoxy-1 methyl-2 ((piperidino)-2 ethoxy)-4 (methyl-1 ethyl)-5 benzene ou l'un de ses sels | |
| EP0008256A2 (fr) | Nouveaux esters d'acide indane-acétique, leur préparation et médicaments les contenant | |
| CH627750A5 (fr) | Derives de la benzophenone, procede de preparation et compositions pharmaceutiques. | |
| FR2600065A1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide 5-((2-benzofuranyl) carbonyl) thiophene acetique, leurs sels, leurs procedes de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |