FR2487357A1 - Phosphoranes portant des substituants hydroxy et leurs sels, utilisables notamment en tant que produits intermediaires de la preparation de sels de phosphonium connus en tant qu'agents analgesiques - Google Patents
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Abstract
HYDROXYPHOSPHORANES ET LEURS SELS UTILISABLES DANS LA PREPARATION DE SELS DE PHOSPHONIUM HETEROCYCLIQUES CONNUS EN TANT QU'ANALGESIQUES. LES HYDROXYPHOSPHORANES ET LEURS SELS REPONDENT AUX FORMULES I ET II (CF DESSIN DANS BOPI) (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LESQUELLES R, R ET R REPRESENTENT DES GROUPES ALKYLE INFERIEUR, CYCLOALKYLE EN C-C
Description
La présente invention se rapporte à des phospho-
ranes portant des substituants hydroxy et à leurs sels, ces composés étant utilisables notamment en tant que produits intermédiaires de la préparation de sels de phosphonium héterocycliques connus en tant qu'agents analgésiques. L'invention comprend donc également un pro-
céde perfectionné pour préparer ces sels de phosphonium connus anté-
rieurement. Dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n 4 075 407, on décrit des sels de phosphonium hétérocycliques répondant à la formule R -
1 3
a...C-R
(I 2
2x
dans laquelle d est égal à 1, 2 ou 3; R représente un atome d'hydro-
gène ou un groupe alkyle en C1-C3; R1, R2 et R3 représentent chacun un groupe alkyle en C1-C6, cycloalkyle en C5-C6 ou un groupe de formule x
-(CH2)n-
dans laquelle n est un nombre allant de 0 à 4 et Y est choisi parmi les atomes d'hydrogène, les atomes d'halogène, les groupes alkyle
en C1-C6 et alcoxy en C1-C6; X est un anion utilisable pour l'ua-
pharmaceutique et l'un des symboles a et b représente une double liaison et l'autre une liaison simple. Ces composés sont des agents analgésiques.
Le même brevet décrit des phosphoranes inter-
médiaires répondant à la formule
R 0
1 "I
R2-P=CR-C-(CH2)d-Z 2, 2 d R3
dans laquelle R, R1, R2 et R3 ont les significations indiquées ci-
dessus, d est égal à 3, 4 ou 5 et Z représente un halogène.
La demanderesse a maintenant trouvé que la synthèse des agents analgésiques décrits dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n 4 075 407 precité était considérablement facilitée lorsqu'on utilisait à la place des composes intermédiaires décrits dans ce brevet antérieur les phosphoranes portant des substituants
hydroxy et leurs sels objets de la présente invention.
L'invention concerne donc des phosphoranes portant des substituants hydroxy et leurs sels qui sont utilisables en tant
que produits intermédiaires de la préparation des sels de phospho-
nium hétérocycliques décrits dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n 4 075 407 précité, ainsi qu'un procédé perfectionné pour préparer
ces sels de phosphonium.
Les composés intermédiaires selon l'invention répondent aux formules I et II
R R O R OH
1,4 si 15
R2 -P C -C- (CH) -(CH2)nC ()-
2, m 2 n, 7
R3 R6
R. R O R OH
l,4 i",5 i X R -P+ -CH - C -(CHM- (CH2)n,C -R ( R2- - c-c-c>-ó >n ' 7
R3 R6
dans lesquelles R1, R2 et R3, ayant des significations identiques ou
différentes, sont choisis parmi les groupes alkyle inférieur, cyclo-
alkyle en C5-C6 et
-(CH
Dans les formules ci-dessus, q est un nombre allant de O à 4 et Y est choisi parmi les atomes d'hydrogène, les atomes d'halogène, les groupes alkyle inférieur et alcoxy inférieur; R4 peut représenter un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle à chatne droite ou ramifiée en C1-C3; la somme n + m a une valeur de 3 à 5; R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle
inférieur; R6 et R7 ayant des significations identiques ou dif-
férentes. sont choisis parmi les atomes d'hydrogène, les groupes alkyle inférieur et -(C2p /
p est égal à 0 ou 1 et X est un anion.
Ces composes sont utilisables en tant que produits intermédiaires de la préparation des sels de phosphonium hétérocycliques décrits dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique
n 4 075 407 precité. L'invention concerne donc également un pro-
cede perfectionne pour préparer ces sels de phosphonium connus
antérieurement.
L'expression "alkyle inférieur" s'applique à des radicaux alkyle à chaîne droite ou ramifiée en C1-C6 tels que
méthyle, ethyle, m-propyle, isopropyle, m-butyle, isobutyle, tert-
butyle, n-pentyle, 2-methyl-butyle, 2,2-diméthyl-propyle, n-hexyle, etc. Les radicaux cycloalkyle contenant 5 et 6 atonmes
de carbone sont respectivement les radicaux cyclopentyle et cyclo-
hexyle. Parmi les groupes alcoxy contenant de 1 à 6 atomes de carbone, on citera les groupes méthoxy, ethoxy, propoxy, butoxy,
etc., et les radicaux correspondants ramifies, et par exemple iso-
propoxy. Lorsqu'on parle d'un "anion", il s'agit entre
autres d'anions tels que les anions chlorure, bromure, iodure, fluo-
rure, acétate, propionate, sulfate, bisulfate, acetate, oxalate, valerate, oleate, laurate, borate, citrate, maleate, fumarate,
lactate, succinate, tartrate, benzoate, tétrafluoroborate, tri-
fluoromethylsulfonate, naphtalènesulfonate, toluènesulfonate, etc.
Du fait que les composés selon l'invention sont utilisés comme pro-
duits intermédiaires dans des synthèses organiques, il n'est pas indis-
pensable que l'anion soit acceptable pour l'usage pharmaceutique,
c'est-à-dire non toxique.
Les phosphoranes à substituants hydroxy et leurs sels selon l'invention peuvent être prépares commodément en faisant réagir un ylide de phosphonium répondant à la formule N ?,
CH=-R2
\2 R3 avec une lactone d'acide hydroxyalcanoique dans un milieu aprotonique avec ou sans solvant aprotonique dipolaire. Ainsi, donc, l'invention concerne également un procédé nouveau pour préparer les phosphoranes à substituants hydroxy, ainsi que ces derniers à titre de composes nouveaux. Les lactones sont bien connues, avec leurs procédés de préparation et sont décrites par exemple dans Starcher et Phillips, J. Am. Chem. Soc., 80, 4079 (1958) et House, "Modern Synthetic Reactions," page 323, 2e édition, W.A. Benjamin Inc., Melano Park, Calif. (1972). Les hydroxyphosphoranes et leurs sels peuvent également être obtenus,
si on le désire, par l'hydrolyse des sels de phosphonium hétéro-
cycliques du brevet des Etats-Unis d'Amérique n 4 075 407 précité.
Les hydroxyphosphoranes ou sels de phosphonium
sont convertis en les sels de phosphonium hetérocycliques par traite-
ment à l'aide d'un acide protonique ou d'un acide de Lewis. D'autre
part, le traitement par un acide concentré donne les sels d'halogéno-
phosphonium du brevet des Etats-Unis d'Amérique n 4 075 407 précite et donc les sels de phosphonium hétérocycliques analgésiques par les
procédes décrits dans la présente demande. Les sels d'hydroxyphospho-
nium et les hydroxyphosphoranes peuvent être facilement convertis les uns en les autres par traitement à l'aide d'une base ou d'un
acide respectivement et ils sont équivalents à l'égard de la conver-
sion en les agents analgésiques. Un mode opératoire commode consiste à utiliser un excès de l'ylide de phosphonium en tant que base au cours de la réaction initiale avec une lactone. Le procédé est
illustré par le schéma ci-après.
R1
R4 /R I
I
+ CH = P-R2
R3 R1
R2- P -
RI R3 R4 !CH CH
O 0 R5 OH
- C-(CH)m-(CH2)n -C-R7 R6 HX |
R1 R4 0
R2- P= C- C
R3, R5
- (CH) m -(CH2) n-
m III acide concentré !1 X
R6 -- C - (CH2)
R7 R5 - (CH)m O - C R -C = R1 p - R3 R3 R2 o R6 IV X
- C -(CH2)
I n R7 O i.
- (CH) m- C-
R5 R6. R7 R X / 1 X R. acide R3 OH 'J C -R7 R6 R CH4 CH - X R1 IG- R R3 R3 Ne w N CA Ln K\ v Dans le schéma ci-dessus, les stades I -' II et I - III correspondent aux procédes nouveaux, perfectionnés et considérablement simplifiés, d'un aspect de l'invention. Le stade IV --> V constitue une partie du procédé decrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique no 4 075 407 precité. Les procédes de l'invention ont un certain nombre d'avantages à l'égard des procédes décrits dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique précité. Ils sont beaucoup plus simples et n'exigent que deux stades opératoires. En outre, ils éliminent l'utilisation de réactifs explosifs. Un autre avantage des procédes selon l'invention réside dans le stade final, une cyclisation ou une
élimination catalysée par un acide, remplaçant la réaction ante-
rieure avec SN2, d'o un choix plus étendu de substituants volumi-
neux. Finalement, les produits intermédiaires au stade I peuvent être convertis, si on le désire en les halogénophosphoranes du
brevet des Etats-Unis d'Amérique n 4 075 407 précité.
On ne peut trop insister sur la simplicité des procédés selon l'invention. Ils n'exigent aucune condition spéciale
de réaction, ni température, ni pression, etc. Les seules modifica-
tions dépendent de l'acide utilisé. Il peut s'agir d'un acide de
Lewis, tel que le tétrafluoroborate de triéthyloxonium, l'hexa-
fluorophosphate de triéthyloxonium, l'hexachloroantimoniate de
triméthyloxonium, etc., ou d'un acide protonique. Les acides pro-
toniques utilisés dans la pratique de l'invention sont des acides tels que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide iodhydrique, l'acide sulfurique, l'acide toluènesulfonique, l'acide trifluorométhanesulfonique, l'acide trifluoracétique, etc. Dans le cas d'un acide de Lewis, on fait réagir l'acide avec un phosphorane de formule (I) ou un sel de phosphonium
de formule (II) en milieu aprotonique en présence d'um solvant ap-
proprié tel que le chlorure de méthylène, le chloroforme, le tétra-
fluorêthane, etc. Dans le cas d'un acide protonique, on dilue d'abord l'acide par un solvant organique tel que l'éthanol, le méthanol, l'isopropanol, le diméthylsulfoxyde, etc., afin de faire
réagir avec un composé de formule (I) ou de formule (II).
Dans certains cas, il peut être utile d'ajouter un agent déshydratant tel que l'orthoformiate de triméthyle ou un tamis moléculaire, par exemple le tamis moléculaire 3A de la
Linde, Division of Union Carbide.
Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée; dans ces exemples, les indica- tions de parties et de pourcentages s'entendent en poids sauf mention contraire.
EXEMPLE 1
Préparation du (5-hydroxy-2-oxopentyl)triphénylphosphorane On met en suspension 71 g (0,2 mole), de bromure de méthyltriphênylphosphonium de la firme Aldrich Chemical Co., Milwaukee, Wisconsin, Etats-Unis d'Amérique, en suspension
dans 500 ml de tétrahydrofuranne en agitant en atmosphère d'argon.
On refroidit la suspension à -78 C environ dans un bain d'acétone-
glace carbonique et on ajoute goutte à goutte en 1 h environ 110 ml.
(1,87 mole) de phényl-lithium. Lorsque l'addition est terminée, on
laisse revenir en une nuit à température ambiante. On ajoute du di-
methylsulfoxyde jusqu'à dissolution de toutes les substances solides et obtention d'un mélange de réaction clair. On agite la solution à température ambiante, on refroidit à 100C environ et on ajoute en une fois 10 ml de butyrolactone; on agite à température ambiante pendant 5 h. On coule le mélange de réaction dans 1 litre d'eau, on agite énergiquement pendant une demi-heure et on extrait à quatre reprises par le benzène. On combine les extraits benzeniques, on lave à trois reprises avec des portions de 250 ml d'eau, à deux reprises avec des portions de 250 ml de saumure saturée et on sèche sur sulfate de sodium. L'élimination partielle du solvant donne
42,4 g de produit. La recristallisation dans le mélange benzène/cyclo-
hexane donne le (5-hydroxy-2-oxopentyl)triphénylphosphorane pur fondant à 146-1470C; spectre de résonance magnétique protonique (CDCI3) 1,83 (2H, m) , 2,4 (2H, m), 3,66 (2H, m), 3,76 (1H, d, J=2711z), 7,6 (15H, m) et à la structure ci-après: ( t)3PCHC(CH2)30H
EXEMPLE lA
Préparation du (5-hydroxy-2-oxopentyl)triphênylphosphorane, variante opératoire On ajoute plusieurs petits morceaux de sodium (environ 1 g) à 250 ml d'ammoniac liquéfié refroidis à -50'C par un bain d'isopropanolglace carbonique en atmosphère d'argon. On ajoute 1,0 g de chlorure ferrique catalyseur et on agite pendant 1 h. On ajoute ensuite en 3/4 h le sodium restant (5 g) en petits
morceaux. Après agitation pendant 7 h, on retire le bain d'isopro-
panol-glace carbonique et on ajoute lentement 250 ml de tétrahydro-
furanne. Au réchauffement à température ambiante, l'excès d'ammoniac s'évapore, laissant une suspension de couleur grise de NaNH2 (0,26 mole)
dans le tétrahydrofuranne.
A cette suspension, on ajo ute en atmosphère
d'argon sous agitation rapide 75 g (0,21 mole) de bromure de méthyl-
triphénylphosphonium, en 30 min, par petites portions. On agite pendant 64 h; on obtient une solution de couleur orangée qu'on chauffe au reflux pendant 2 h; on filtre sur Célite (en atmosphère
d'argon). On lave le gâteau de filtration par 50 ml de tétrahydro-
furanne chaud et on combine avec le filtrat.
On ajoute goutte à goutte en 30 min 75 ml de y-butyrolactone à une solution du phosphorane préparé ci-dessus, refroidie à la glace, dans 300 ml de têtrahydrofuranne. On retire le bain de glace et on agite pendant une nuit. On coule la solution dans 1500 ml d'eau froide et on agite pendant 64 h. On filtre la substance solide blanche sous vide, on la lave par 50 ml de toluène et on la redissout dans 150 ml de chlorure de méthylène. Après séchage de la solution sur sulfate de sodium pendant 1 h, on filtre et on concentre a volume final de 75 ml par balayage à l'azote. On ajoute 50 ml d'éther éthylique et on place la solution au réfrigérateur; on filtre la substance solide blanche sous vide et on la lave par 100 ml d'étheréthylique; rendement: 26,0 g de produit. On ramène le volume du filtrat a 100 ml par balayage d'azote et on place au refrigérateur. On filtre un second jet de produit qu'on lave par 50 ml d'éther éthylique. Les deux jets de produit
sont identiques au produit de l'exemple 1.
EXEMPLE 2
Préparation du (6-hydroxy-2-oxohexyl)triphénylphosphorane On fait réagir par le mode opératoire de l'exemple 1 7,14 g de bromure de méthyltriphênylphosphonium, 100 ml de têtrahydrofuranne, 11 ml de phényllithium (1,87 M), 75 ml de diméthylsulfoxyde et 0,8 ml de Tyvalérolactone; on obtient 1,18 g de (6hydroxy-2-oxohexyl) triphénylphosphorane fondant à 121-124 C; résonance magnétique protonique (CDC13) 5 1,65 (4H, m), 2,35 (2H, m),
3,32 (2H, large), 3,57 (2H, t, J=6Hz), 7,5 (15H, m) avec la struc-
ture ci-après
PCHC(CH2)4OH
EXEMPLE 3
Preparation du (5-hydroxy-2-oxo-5-phénylpentyl)-triphénylphosphorane On fait réagir par le mode opératoire de 1' exemple 1
22 g de bromure de méthyltriphénylphosphonium, 200 ml de tétrahydro-
furanre, 35 ml de phàayl-lithiumr 1,87 M, du diméthylsulfoxyde et g de 4phényl-butyrolactone; on obtient 8 g de produit brut. La chromatographie sur une colonne de 250 g de silice préparée et éluêe par un mélange acétate d'éthyle/benzène, 5:50 en volume, donne le produit pur: résonance magnétique protonique (CDC13) 52,05 (2H, m), 2,6 (2H, m), 3,8 (1H, d, J=27Hz), 4,8 (1H, t, J=6,5Hz), 7,5 (20H, m) répondant à la formule ciaprès:
O OH
(Z) 3-PCHC(CH2)2CH<j
EXEMPLE 4
PreparaLion du (5-hydroxy-2-oxohexyl)-triphénylphosphorane On fait réagir par le mode opératoire de l'exemple 1 22 g de bromure de méthyltriphénylphosphonium, 200 ml
de tétrahydrofuranne, 35 ml de phényl-lithium 1,87 M, du diméthyl-
sulfoxyde et 5,8 ml de 4-méthylbutyrolactone; on obtient 15 g de produit brut. La chromatographie de ce produit sur colonne de silice préparée et éluée par du chlorure de méthylène à 4 % d'éthanol donne 6,89 g de (5hydroxy-2-oxohexyl)triphénylphophoranne; résonance magnétique protonique (CDC13) j 1,18 (3H, d, J=6Hz), 1,8 (2H, m), 2,55 (2H, m), 3,85 (2H, m), 7, 5 (15H, m) répondant à la formule on ui!
( A 3-PCHC(CH2)2CH-CH3
EXEMPLE 5
Préparation du (5-hydroxy-l-méthyl-2-oxopentyl)-triphénylphosphorane On fait réagir comme décrit dans l'exemple 1, sauf pour la durée de réaction qui est de 36 h, 3,71 g de-bromure d'éthyltriphénylphosphonium, 200 ml de tétrahydrofuranne, 67 ml de phényl-lihtium 1,5 N, 200 ml de diméthylsulfoxyde et 3,8 ml de Ty-butyrolactone. On obtient 20 g de produit brut. La chromatographie
de ce produit sur silice donne 6,4 g du produit recherché par élu-
tion à l'éthanol; spectre de masse [M+ = 376]; résonance magné-
tique protonique (CDC13) 51,63 (3H1, d, J-16Hz), 1,83 (2H, m), 2,58 (2H, m), 3,65 (2H, t, J=5,5Hz) et 7,67 (15H, m) répondant à la formule
3 PCC(C12)3OR
CH3
EXEMPLE 6
Preparation du [5-hydroxy-5-(4-fluorophényl)-2-oxopentyl]triphényl-
phosphorane En opérant comme décrit dans l'exemple 1, à partir
de 22 g de bromure de méthyltriphénylphosphonium, 25 ml de phényl-
lithium. 1,87 M, 200 ml de tétrahydrofuranne, du diméthylsulfoxyde et 5,5 g de 4-(p-fluorophényl)-butyrolactone, on obtient 15 g d'un
produit impur qu'on chromatographie sur 300 g de silice; rende-
ment: 2,6 g de produit de formule
O OH
0PCHC(cH2)2CH F
EXEMPLE 7
Préparation du [2-oxo-(2-hydroxyméthylphényl)éthyl]-triphénylphospho-
rane On fait réagir par le mode opératoire de l'exemple 1 22 g de bromure de méthyltriphénylphosphonium, 200 ml de tetrahydro- furanne, 35 ml de phényl-lithium 1,87 M, du diméthylsulfoxyde et 4,22 g de phtalide. On chromatographie le produit brut sur 400 g de silice préparée et éluée par du chlorure de méthylene à 30 % d'acétate d'éthyle; on obtient 5,4 g d'un produit de formule
OH
I
03PCH-C Q
EXEMPLE 8
Préparation du (5-hydroxy-3-méthyl-2-oxopentyl)-triphénylphosphorane On fait réagir comme décrit dans l'exemple l,sauf pour la durée de réaction qui est de 20 h, 17,8 g de bromure de méthyltriphénylphosphonium, 150 ml de tétrahydrofuranne, 30 ml de
phényl-lithium 1,87 M, du diméthylsulfoxyde et 4 ml d'a-méthylbutyro-
lactone. La chromatographie sur 300 g de silice environ avec élution par l'acétate d'éthyle donne 2,3 g de produit. Résonance magnétique protonique (CDC13) S 1,22 (3H, d, J = 7Hz), 2,78 (2H, m), 2,6 (1H, m), 3, 67 (2H, t, J=5,5 Hz), 4,4 (2H, s), 7,5 (15H, M) de formule O Il
03PCHC-CH-CH2-CH2CH2OH
CH3
EXEMPLE 9
Preparation du (5-hydroxy-l-méthyl-2-oxopentyl-5-phénylpentyl)tri-
phénylphosphorane On suit le mode opératoire de l'exemple 8 pour faire réagir 37 g de bromure d'éthylphénylphosphonium, 200 ml de tétrahydrofuranne, 67 ml de phényl-lithium 1,5 M, environ 200 ml de diméthylsulfoxyde et 8,1 g de 4-phénylbutyrolactone; on obtient 13,2 g de produit après chromatographie sur une colonne de 450 g de silice et élution par l'éthanol; résonance magnétique protonique (CDC13) 1,59 (3H, d, J=16 Hz), 2,1 (2H, m), 2,65 (2H, m), 4,74 (1H, t, J=5,5 Hz), 7,5 (20H, m) de formule
0 OH
Il I
0PC-C(CH2)2-
CH3
EXEMPLE 10
Préparation du chlorure de (5-hydroxy-2-oxopentyl)-triphénylphospho-
nium et du (5-hydroxy-2-oxopentyl)triphosphorane
On dissout 20 g de chlorure de triphényl[(têtra-
hydrofuranne-2-ylidène)méthyl]-phosphonium dans 150 ml d'acide chlorhydrique aqueux à 10 % et on laisse reposer à température
ambiante pendant 19 jours. L'extraction par le chlorure de.mé-
thylène et le séchage sur sulfate de sodium donnent 2,65 g de chlo-
rure de (5-hydroxy-2-oxopentyl)triphosphonium brut. On redissout ce produit dans l'eau, on alcalinise par le carbonate de potassium et on filtre les cristaux; après séchage d'une nuit à 50 C/0,5 mnmHg, on obtient 2,04 g de (5-hydroxy-2-oxopentyl)triphosphorane identique
à celui préparé par le mode opératoire de l'exemple 1.
EXEMPLE 11
Préparation du chlorure de (6-hydroxy-2-oxohexyl)triphénylphosphonium et du (6-hydroxy-2-oxohexyl)triphénylphosphorane
On dissout 3,95 g de chlorure de triphényl[(tétra-
hydro-2H-pyranne-2-ylidène)méthyl]phosphonium dans 150 ml de méthanol et on ajoute 9 ml d'acide chlorhydrique concentré. On porte le mélange de réaction au reflux pendant 2 jours environ et on laisse reposer à température ambiante pendant 2 jours. On dilue la solution par 400 ml d'eau, on extrait à l'éther puis au chlorure de méthylène. On ajoute du chlorure de sodium et on extrait la solution à trois reprises par 50 ml de chlorure de méthylène à chaque fois. On combine les extraits finals au chlorure de méthylène, on sèche sur sulfate de sbdium, on élimine le solvant en atmosphère d'azote et on sèche le
résidu pendant 3 h à 50 C/0,5 mmHg; on obtient 2 g de (6-hydroxy-2-
oxohexyl)triphénylphosphorane identique à celui obtenu par le mode
opératoire de l'exemple 2.
EXEMPLE 12
Préparation du tétrafluoroborate de triphényl[(tétrahydro-5-méthyl-
furanne-2-ylidène)méthyl]phosphonium
On dissout 1,5 g de (5-hydroxy-2-oxopentyl)-
triphénylphosphorane dans 20 ml de chlorure de méthylène an atmosphère d'azote, on refroidit au bain d'acêtone/glace carbonique et on ajoute 15 ml de tétrafluoroborate de triéthyloxonium à l'état de solution M dans le chlorure de méthylène. On agite le mélange de réaction à -78 C environ pendant une demi-heure puis on laisse revenir à température ambiante en 2 h environ, on décante dans l'eau glacée et on agite vigoureusement en ajoutant 30 ml de chlorure de méthylène. On répète cette extraction à deux reprises, on combine les extraits, on sèche sur sulfate de sodium, on élimne le solvant en atmosphère d'azote et on porte à 40 C/O,5 mmHlg pendant
2 h. La cristallisation dans l'acétate d'éthyle donne 700 mg du pro-
duit recherché fondant à 118,5-122,5 C.
EXEMPLE 13
Préparation du chlorure de [(tétrahydro-2H-furanne-2-ylidène)-méthyl]-
triphénylphosphonium
On dissout 2,5 g de (5-hydroxy-2-oxopentyl)triphényl-
phosphorane dans l'acide chlorhydrique concentré et on chauffe au reflux pendant 20 h; on ajoute encore 50 ml d'acide chlorhydrique concentré et on poursuit le chauffage pendant 24 h. On élimine le solvant à 60 C à l'évaporateur rotatif et on traite l'huile résiduelle par un excès de carbonate de potassium, on extrait à quatre reprises au benzène, on combine lesextraits et on les sèche sur sulfate de sodium. Après filtration, on chauffe la solution au reflux pendant
18 h; on obtient 1,5 g du chlorure de [(tétrahydro-2H-furanne-2-
ylidène)méthyl]triphénylphosphonium de structure
0 P+
C1
EXEMPLE 14
Variante de la préparation du chlorure de (5-hydroxy-2-oxopentyl)-
triphénylphosphonium
On dissout 2,3 g de (5-hydroxy-2-oxopentyl)triphenyl-
phosphorane dans le chlorure de méthylène et on extrait à quatre re-
prises par l'acide chlorhydrique aqueux (pH 1 à 2); on combine les extraits, on ajoute du chlorure de sodium et on extrait à quatre reprises par 50 ml à chaque fois de chlorure de méthylène. On combine les extraits organiques, on sèche sur sulfate de sodium et on élimine le solvant en atmosphère d'azote. On chauffe ensuite à 50 C/0,5 mmHg pendant 6 h et on cristallise dans l'acétone; on obtient 1,9 g de produit fondant à 143145 C, identique à celui
obtenu par le procéde de l'exemple 10.
EXEMPLE 15
Variante de la préparation du chlorure de i(tetrahydro-2H-furanne-2-
ylidène)méthyl]triphénylphosphonium
On dissout 3,0 g de (5-hydroxy-2-oxopentyl)tri-
phénylphosphorane dans 112 ml de méthanol et on ajoute 6,75 ml de HCl concentré; on agite sous reflux modéré pendant 3 jours. On élimine les solvants sous vide à l'évaporateur rotatif; on obtient 2,1 g de produit fondant à 231-232 C après recristallisation dans l'acétone.
EXEMPLES 16 à 18
Les composés ci-après ont été préparés par le mode
opératoire de l'exemple 1, en remplaçant le bromure de méthyltri-
phénylphosphonium par l'ylide de phosphonium approprié
le (5-hydroxy-2-oxopentyl)-tri-n-butylphosphorane à partir du tétra-
fluoroborate de tiéthyl-tri-n-butylphosphonium, le (5-hydroxy-2-oxopentyl) -triméthylphosphorane à partir de l'iodure de tétramethylphosphonium, le (5-hydroxy-2-oxopentyl)-tri-n-hexylphosphorane à partir du bromure
de méthyl-tri-n-hexylphosphonium.
EXEMPLE 19
En suivant le mode opératoire de l'exemple 9, on
a prépare le trifluoracétate de (5-hydroxy-l-methyl-2-oxopentyl-5-
phénylpentyl)tricyclopentylphosphonium à partir du trifluoracetate
* de méthyl-tricyclopentylphosphonium.
EXEMPLE 20
En suivant le mode opératoire de l'exemple 1, on a
préparé le bromure de (5-hydroxy-2-oxopentyl)-cyclohexyldiphénylphos-
phonium à partir du bromure de cyclohexyldiphénylméthylphosphonium.
EXEMPLES 21 à 25
En suivant le mode opératoire de l'exemple 10, on a préparé les composés ci-après: le chlorure de (6-hydroxy-2-oxopentyl)-tri-n-butylphosphonium fondant à 109-112 C à partir du chlorure de [(tétrahydro-2H-pyranne-2ylidène)- méthyl]-tri-n-butylphosphonium,
le chlorure de (6-hydroxy-2-oxohexyl)-tri-(4-méthoxyphényl)phospho-
nium, F. 178-181 C à partir d'un mélange de chlorure de [(tétrahydro-
2H-pyranne-2-ylidène)méthyl]tri-(4-méthoxyphényl)phosphonium et
de chlorure de [(5,6-dihydropyranne-2-yl)méthyl]-tri-(4-methoxy-
phényl)phosphonium (brevet des Etats-Unis d'Amérique.n 4 075 407), le bromure de (7-hydroxy-2-oxoheptyl)triphénylphosphonium fondant
a 156-159 C à partir du bromure de [(2-oxépanylidène)methyl]tri-
phénylphosphonium, le (7-hydroxy-2-oxoheptyl)triphénylphosphorane fondant à 138-141 C à partir du bromure de (7-hydroxy-2-oxoheptyl)triphényl. phosphonium, le chlorure de (5-hydroxy-l-méthyl-2-oxohexyl)triphénylphosphonium
fondant à 172-174 C à partir du chlorure de [l-(tétrahydro-2H-
pyranne-2-ylidène)-ethyl]triphénylphosphonium.
Claims (12)
1. Composés caractérisés en ce qu'ils répondent aux formules
R R O R OH
yl,4",5 O R2-P = C - C- (CH)m - (CH2)n -C -R7
R3 R6
Rî R4 O R5 OH X
R-P+ -CH - C - (CH)m (CH2) - C - II
R R6
dans lesquelles Ri, R2 et R3, ayant des significations identiques ou
différentes, sont choisis parmi les groupes alkyle inférieur, cyclo-
alkyle en C5-C6 et _(CH2)q._ q étant un nombre allant de O à 4, Y est choisiparmi les atomes
d'hydrogène, d'halogène, les groupes alkyle inférieur et alcoxy.
inférieur; R4 peut représenter l'hydrogène ou un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée en C1-C3; la somme n + m va de 3 à 5; R5 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur; R6 et R7, ayant des significations identiques ou différentes, sont choisis parmi les atomes d'hydrogène, les groupes alkyle inférieur et y -(CH{2)p
p est égal à O ou 1 et X représente un anion.
2. Composés selon la revendication 1, répondant à la formule
R O R OH
1,4 ",5 ,
R2 -P-C - C - (CH) - (CH2) n -C- I7 I
R3 R6
dans laquelle Ri, R2 et R3, identiques ou différents, sont choisis parmi les groupes alkyle inférieur, cycloalkyle en C 5-C6 et (CH2)q Y q étant un nombre allant de 0 à 4 et Y étant choisi parmi les atomes d'hydrogène, d'halogène, les groupes alkyle inférieur et alcoxy inférieur; R4 peut représenter l'hydrogène ou un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée en Ci-C3; la somme n + m va de 3 a 5; R5 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur; R6 et R7, identiques ou différents, sont choisis parmi les atomes d'hydrogène, les groupes alkyle inférieur, et - (CH2)lp
p est égal à 0 ou 1 et X représente un anion.
3. Composés selon la revendication 1 ou 2, caractérisés
en ce que q est égal à 0.
4. Composés selon la revendication 3, caractérises en
ce que R1, R2 et R3 représentent tous des groupes phényle.
5. Composà selon la revendication 4, pris dans le groupe formé par les suivants: (5-hydroxy-2-oxopentyl)-triphenylphosphorane, (6-hydroxy-2oxohexyl)-triphénylphosphorane, (5-hydroxy-3-méthyl-2-oxopenytyl) triphénylphosphorane, (5-hydroxy-l-méthyl-2-oxopen;yl) triphénylphosphorane, (5-hydroxy-2-oxohexyl)triphénylphosphorane. 6. Composés selon la revendication 2, caractérisés en ce que q est égal à 0 et R6 et R7 représentent des groupes -(CH2)p K 7. Composé selon la revendication 6, pris. dans le groupe formé par les suivants: [2-oxo-(2hydroxyméthylphényl)éthyl]triphénylphosphorane [5-hydroxy-5-(4fluorophényl)-2-oxopentyl]-triphénylphosphorane, (5-hydroxy-l-méthyl-2oxo-5-phlnylpentyl)triphénylphosphorane (5-hydroxy-2-oxo-5-phénylpentyi) triphénylphosphorane. 8. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule
R. R 0 R OH
1,4, 5 * -
R2 -P±CH-C- (CH)m- (CH-C - C - R7 X
3 R6
dans laquelle R1, R2 et R3, identiques ou différents, sont choisis parmi les groupes alkyle inférieur, cycloalkyle en C5-C6 et -(CH2)q-< q est un nombre allant de Q à 4, Y est choisi parmi les atomes d'hydrogène, d'halogène, les groupes alkyle inférieur et alcoxy inférieur; R4 peut représenter l'hydrogène ou un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée en Cl-C3; la somme n + m va de 3 à 5; R5 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur; R6 et R7 sont identiques ou différents et sont choisis parmi les atomes d'hydrogène, les groupes alkyle inférieur et - (CH2)p
p est égal à O ou 1 et X représente un anion.
9. Composés selon la revendication 8, caractérisés
en ce que R1, R2 et R3 représentent tous des groupes phényle.
10. Composés selon la revendication 9, caractérisés
en ce que q est égal à 0.
1l. Composé selon la revendication 10, pris dans le groupe formé par les suivants: chlorure de (5-hydroxy-2-oxopentyl)-triphénylphosphonium, chlorure de (6-hydroxy-2-oxopentyl)-tri-n-butylphosphonium, chlorure de (6-hydroxy-2-oxohexyl)-tri-(4-méthoxyphényl)phosphonium, bromure de (7hydroxy-2-oxoheptyl)-triphénylphosphonium, (7-hydroxy-2-oxoheptyl)triphénylphosphorane,
chlorure de (5-hydroxy-l-méthyl-2-oxohexyl)triphénylphosphonium.
12. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que
RI, R2 et R3 représentent tous des groupes alkyle en C1-C6.
13. Composés selon la revendication 1, ractérisés en ce que l'un des symboles Ri, R2 et R3 représente un groupe cycloalkyle en C5-C6 14. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que deux des symboles Ri, R2 et R3 représentent des groupes y
-(CH 2)q-
15. Procédé de préparation de sels de phosphonium hétéro-
cycliques, caractérisé en ce que l'on traite un composé de formule I ou II selon la revendication 1 par un acide de Lewis ou un acide protonique. 16. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que l'acide utilisé est un acide de Lewis et en ce qu'on le fait réagir avec le composé selon la revendication 1 en milieu aprotonique en
présence d'un solvant.
17. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que l'acide utilisé est un acide protonique et en ce que l'on dilue cet acide par un solvant organique avant de le faire réagir avec le
composé selon la revendication 1.
18. Procédé de préparation des composés de formule I et II selon la revendication 1, ce procédé se caractérisant en ce que l'on fait réagir un ylide de phosphonium de formule
R R1
CH=P - R2
R3
avec une lactone d'acide hydroxyalcanoique dans un milieu aproto-
nique, d'o l'on isole le composé recherché.
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| DE4211140A1 (de) * | 1992-04-03 | 1993-10-07 | Basf Ag | Phosphoniumsalze und ihre Verwendung als Glanzmittel für wäßrig-saure galvanische Nickelbäder |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| GB1539180A (en) * | 1974-12-09 | 1979-01-31 | Lilly Industries Ltd | 1-cyclopentene-1-propanoic acid derivatives |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US3471569A (en) * | 1963-11-30 | 1969-10-07 | Basf Ag | Process for producing acetals and hemiacetals of phosphonium salt compounds |
-
1980
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1981
- 1981-07-27 AU AU73441/81A patent/AU7344181A/en not_active Abandoned
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- 1981-07-28 GB GB8123168A patent/GB2080810A/en not_active Withdrawn
- 1981-07-28 FR FR8114659A patent/FR2487357A1/fr active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1539180A (en) * | 1974-12-09 | 1979-01-31 | Lilly Industries Ltd | 1-cyclopentene-1-propanoic acid derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4355182A (en) | 1982-10-19 |
| AU7344181A (en) | 1982-02-04 |
| DE3129508A1 (de) | 1982-06-24 |
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