FR2458546A1 - PROCESS FOR THE PRODUCTION OF RACEMIC ARYL-5 HYDANTOINS AND NEW PRODUCTS RESULTING THEREFROM - Google Patents

PROCESS FOR THE PRODUCTION OF RACEMIC ARYL-5 HYDANTOINS AND NEW PRODUCTS RESULTING THEREFROM Download PDF

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Abstract

L'INVENTION CONCERNE UN PROCEDE DE FABRICATION D'ARYL-5 HYDANTOINES ET LES PRODUITS NOUVEAUX EN RESULTANT. CE PROCEDE CONSISTE A FAIRE REAGIR, A CHAUD, EN MILIEU ACIDE, L'ALLANTOINE SUR UN DERIVE AROMATIQUE POSSEDANT AU MOINS UN PROTON NUCLEAIRE. APPLICATION DE CE PROCEDE A L'OBTENTION D'ARYL-5 HYDANTOINES NOUVELLES.THE INVENTION RELATES TO A PROCESS FOR MANUFACTURING ARYL-5 HYDANTOINS AND THE NEW PRODUCTS THEREFORE. THIS PROCESS CONSISTS OF REACTING, AT HOT, IN AN ACID MEDIUM, THE ALLANTOIN ON AN AROMATIC DERIVATIVE HAVING AT LEAST ONE NUCLEAR PROTON. APPLICATION OF THIS PROCESS TO OBTAINING NEW ARYL-5 HYDANTOINS.

Description

1. La présente invention concerne un procédé de fabrication1. The present invention relates to a method of manufacture

d'aryl-5 hydantoînes racémiques à partir de l'allantoine et les produits nou-  racemic aryl-5 hydantoins from allantoin and the new products

veaux en résultant.resulting calves.

Les aryl-5 hydantoines sont des substances chimiques précieu-  Aryl-5 hydantoins are valuable chemicals

ses possédant de nombreuses applications, soit en synthèse chimique pour accé- der à certains alpha-aminoacides racémiques ou dédoublés (FR 2 310 986), soit en phytopharmacie pour combattre divers troubles de croissance des végétaux (US 2 891 069), soit enfin en thérapeutique humaine ou animale (L.M. Werbel  it has many applications, either in chemical synthesis to access certain racemic or split alpha-amino acids (FR 2 310 986), or in phytopharmacy to combat various plant growth disorders (US 2 891 069), or finally in therapeutic human or animal (LM Werbel

et collaborateurs, J. Med. Chem. 20, 1569-72 (1977)).  and collaborators, J. Med. Chem. 20, 1569-72 (1977)).

Selon l'art antérieur, on peut accéder à des aryl-5 hydan-  According to the prior art, aryl-5 hydan can be

tonnes racémiques, soit par cyclisation d'arylmalonamides selon C.K. Ingold et  tonnes, either by cyclization of arylmalonamides according to C.K. Ingold and

collaborateurs, J. Chem. Soc., 121, 1190 (1922), ou d'arylcyanacétamides se-  collaborators, J. Chem. Soc., 121, 1190 (1922), or arylcyanacetamides se-

lon T.J. Thompson et collaborateurs, J. Amer. Chem. Soc., 47, 875 (1925), ou  Thompson, T., et al., J. Amer. Chem. Soc., 47, 875 (1925), or

d'acides aryl-2 hydanto ques racémiques issus de l'action d'un cyanate alca-  of racemic aryl-2 hydantoic acids resulting from the action of an alkaline cyanate

lin ou de l'urée sur des alpha-arylglycines racémiques selon E.C. Wagner et  flax or urea on racemic alpha-arylglycines according to E.C. Wagner and

collaborateurs, J. Chem. Educ. 13, 266 (1936) ou d'alpha-aryl alphauréidoacé-  collaborators, J. Chem. Educ. 13, 266 (1936) or alpha-aryl alphaureidoacid-

tonitriles selon S.L. Ruskin et collaborateurs, J. Amer. Chem. Soc., 60, 1471 (1938), soit par action de l'urée sur un arylglyoxal selon M.J. Fisher et collaborateurs, J. Amer. Chem. Soc., 64, 1434 (1942), soit par action d'un cyanure alcalin en présence de carbonate d'ammonium sur des benzaldéhydes selon la méthode de Bergs-Bucherer ou sur leurs combinaisons bisulfitiques selon J. Klosa, Arch. Pharm., 285, 278 (1952) ou sur leur cyanhydrine selon GB 936 664, soit par alkylation d'un aromatique par une alkoxy-5 hydantoine  tonitriles according to S. L. Ruskin et al., J. Amer. Chem. Soc., 60, 1471 (1938), or by the action of urea on an arylglyoxal according to J.J. Fisher et al., J. Amer. Chem. Soc., 64, 1434 (1942), either by the action of an alkaline cyanide in the presence of ammonium carbonate on benzaldehydes according to the method of Bergs-Bucherer or their bisulfitic combinations according to J. Klosa, Arch. Pharm., 285, 278 (1952) or on their cyanohydrin according to GB 936 664, or by alkylation of an aromatic with a 5-alkoxy hydantoin

racémique selon D. Ben Ishai et collaborateurs, Tetrahedron 1970, 1289-83.  racemic according to D. Ben Ishai et al., Tetrahedron 1970, 1289-83.

Certaines méthodes particulières sont décrites pour prépa-  Some particular methods are described for prepa-

rer la parahydroxyphényl-5 hydantoine racémique, soit par action de l'urée  5 racemic parahydroxyphenyl-5 hydantoin, either by the action of urea

sur l'acide parahydroxymandélique racémique selon la demande de brevet fran-  on racemic parahydroxymandelic acid according to the French patent application.

çais 78/22 989, soit par action de l'urée etde l'acide glyoxylique sur le  78/22 989, either by the action of urea and glyoxylic acid on the

phénol selon BE 865 027.phenol according to BE 865 027.

Ces méthodes exigent soit la manipulation de cyanure alcalin, soit la disponibilité de matières premières d'accès difficile, telles que certains benzaldéhydes substitués ou des alkoxy-5 hydantoines, inconvénients  These methods require either the manipulation of alkaline cyanide, or the availability of difficult access raw materials, such as some substituted benzaldehydes or 5-alkoxy hydantoins, disadvantages

gênants pour une fabrication industrielle.  troublesome for industrial manufacture.

Or, la Demanderesse a découvert fortuitement que l'allan-  However, the Claimant has fortuitously discovered that the

tonne (uréido-5 hydantoîne racémique), en milieu acide, réagit avec diverses structures aromatiques pour fournir des aryl-5 hydantoines racémiques. La  Tonne (5-ureidohydantoin racemic), in an acid medium, reacts with various aromatic structures to provide racemic aryl-5 hydantoins. The

substitution en milieu acide du groupe uréido de l'allantoine par un groupe-  substitution in the acidic medium of the ureido group of allantoin by a group

ment aromatique est inattendue et n'a jamais été signalée dans la littérature 2.  This aromatic reaction is unexpected and has never been reported in the literature 2.

chimique à la connaissance de la Demanderesse. Cette arylation du noyau dioxo-  chemical to the knowledge of the Applicant. This arylation of the dioxio

2,4-imidazolidine est d'autant plus surprenante qu'il est bien connu que l'al-  2,4-imidazolidine is all the more surprising since it is well known that

lantoine est stable en milieu acide, puisqu'on peut l'obtenir dans ce milieu  lantoine is stable in acid medium, since it can be obtained in this medium

selon DE AS I 939 924.according to DE AS I 939 924.

Au surplus, l'invention permet d'accéder à de nouvelles hy- dantoines qui n'ont jamais été décrites dans la littérature à la connaissance  In addition, the invention provides access to new hyantoinoines which have never been described in the literature to the knowledge

de la Demanderesse.of the Applicant.

Selon le procédé de l'invention, on fait réagir, à chaud, l'allantoine en milieu acide sur un dérivé aromatique possédant au moins un proton nucléaire, en excès ou non, en présence si nécessaire d'un solvant  According to the process of the invention, the allantoin is reacted under hot conditions in an acidic medium on an aromatic derivative having at least one nuclear proton, in excess or not, in the presence, if necessary, of a solvent.

organique. Cette réaction généralement conduite dans des acides minéraux con-  organic. This reaction is generally carried out in mineral acids

centrés tels que l'acide chlorhydrique concentre, l'acide sulfurique, l'acide de Nordhausen (acide sulfurique fumant) est générale aussi bien avec des  such as concentrated hydrochloric acid, sulfuric acid, Nordhausen acid (fuming sulfuric acid) is

structures aromatiques sensibles aux attaques électrophiles qu'avec des struc-  aromatic structures susceptible to electrophilic attack only with structural

tures aromatiques désactivées par des groupements électro-accepteurs. Si né-  aromatics deactivated by electro-acceptor groups. If ne

cessaire, et plus particulièrement lorsque le dérivé aromatique utilisé est un solide à haut point de fusion, on préfère effectuer cette condensation au  necessary, and more particularly when the aromatic derivative used is a solid with a high melting point, it is preferred to carry out this condensation at

sein d'un solvant organique classique tel que les alcools de Cl à C4 ou l'aci-  within a conventional organic solvent such as C1 to C4 alcohols or

de acétique. Selon le procédé de l'invention, le dérivé aromatique peut être le phénol, les alkylphénols tels que les crésols; les diphénols tels que le  of acetic. According to the process of the invention, the aromatic derivative may be phenol, alkylphenols such as cresols; diphenols such as the

résorcinol, le pyrocatéchol, l'hydroquinone; les triphénols tels que le py-  resorcinol, pyrocatechol, hydroquinone; triphenols such as pyridine

rogallol ainsi que leurs éthers tels que l'anisole, le gaïacol, le métamétho-  rogallol and their ethers such as anisole, guaiacol, metametho-

xyphénol, l'hydroquinone monométhyléther; les phénols halogénés tels que  xyphenol, hydroquinone monomethyl ether; halogenated phenols such as

le parachlorophénol, le dichloro-2,3 phénol, le dichloro-2,5 phénol, le di-  parachlorophenol, 2,3-dichlorophenol, 2,5-dichlorophenol, di-

chloro-2,4 phénol, le dichloro-3,5 phénol, les nitrophénols; les aromatiques tels que le benzene, le thiophène ou leurs dérivés alkylés comme, par exemple,  2,4-chlorophenol, 3,5-dichlorophenol, nitrophenols; aromatics such as benzene, thiophene or their alkyl derivatives such as, for example,

le toluène, les xylènes, le mésitylène; les acides benzoïques comme par exem-  toluene, xylenes, mesitylene; benzoic acids, for example

ple, l'acide gallique, l'acide syringique, l'acide triméthoxy-3,4,5 benzoïque; les aromatiques halogénés tels que le chlorobenzène, les dichlorobenzènes,  ple, gallic acid, syringic acid, trimethoxy-3,4,5 benzoic acid; halogenated aromatics such as chlorobenzene, dichlorobenzenes,

l'acétanilide, et analogues.acetanilide, and the like.

Plus précisément, le procédé de l'invention consiste à conden-  More specifically, the process of the invention consists in condensing

ser à chaud, entre 50 C et 100 C, pendant 6 à 48 heures, l'allantoine sur un excès de dérivé aromatique possédant au moins un proton nucléaire en présence d'une solution aqueuse concentrée d'acide minéral fort choisie parmi l'acide chlorhydrique concentré d = 1,18; l'acide sulfurique d = 1, 83; l'acide de Nordhausen ou acide sulfurique fumant d = 1,88 et, si nécessaire, en présence d'un solvant organique tel que l'acide acétique ou l'isopropanol, puis en fin de réaction à isoler le produit cherché selon des méthodes connues en soi, soit par concentration sous vide du milieu réactionnel et reprise à l'eau lorsqu'on 3. travaille dans l'acide chlorhydrique concentré, soit par reprise du milieu  heat, between 50 C and 100 C, for 6 to 48 hours, allantoin on an excess of aromatic derivative having at least one nuclear proton in the presence of a concentrated aqueous solution of strong mineral acid selected from the acid concentrated hydrochloric acid d = 1.18; sulfuric acid d = 1.83; Nordhausen acid or fuming sulfuric acid d = 1.88 and, if necessary, in the presence of an organic solvent such as acetic acid or isopropanol, then at the end of the reaction to isolate the desired product according to methods known per se, either by concentration under vacuum of the reaction medium and taken up with water when working in concentrated hydrochloric acid, or by taking up the medium.

réactionnel à l'eau glacée en maintenant le pH vers 4 - 0,5 par addition si-  reaction with ice water, keeping the pH at 4 - 0.5 by addition

multanée de lessive de soude lorsqu'on travaille en présence d'acide sulfu-  of sodium hydroxide when working in the presence of sulphuric acid

rique, ensuite à filtrer le produit cherché lorsqu'il cristallise d'emblée dans l'eau ou à l'extraire avec un solvant organique non miscible à l'eau et  then filter the desired product when it crystallizes from the start in the water or is extracted with an organic solvent immiscible with water and

enfin, à le purifier pour recristallisation dans un solvant convenable.  finally, to purify it for recrystallization in a suitable solvent.

Les exemples suivants sont donnés à titre illustratif et nul-  The following examples are given for illustrative purposes and

lement limitatif de l'invention.limiting of the invention.

EXEMPLE 1EXAMPLE 1

On chauffe 18 heures à 80 C, 0,5 mole (79 g) d'allantoine et  The mixture is heated for 18 hours at 80 ° C., 0.5 mol (79 g) of allantoin and

1 mole (124 g) de gaïacol dans 50 g d'isopropanol et 400 g d'acide chlorhydri-  1 mole (124 g) of guaiacol in 50 g of isopropanol and 400 g of hydrochloric acid;

que concentré d = 1,18. Puis on reprend par 100 cm3 d'eau le milieu réaction-  that concentrated d = 1.18. Then the reaction medium is taken up with 100 cm3 of water.

nel concentré sous vide. On isole ainsi 55 g d'(hydroxy 4-méthoxy3'phényl)-  concentrated under vacuum. 55 g of (hydroxy-4-methoxy-3-phenyl) are thus isolated.

hydantoine racémique présentant après recristallisation dans trois volumes d'eau un point de fusion de 200 C (P.F. littérature 276 C avec décomposition,  racemic hydantoin having after recrystallization in three volumes of water a melting point of 200 ° C. (P.F. 276 ° C. literature with decomposition,

H.R. Henze et collaborateurs, J. Amer. Chem. Soc., 64, 522-3 (1942)).  H. R. Henze et al., J. Amer. Chem. Soc., 64, 522-3 (1942)).

Micro-analyse CioH10N204Microanalysis CioH10N204

P.M. = 222,20 -M.P. = 222.20 -

Dosage d'eau selon la méthode de K. Fischer 0,8 %  Determination of water according to the method of K. Fischer 0,8%

C, % H, % N, %C,% H,% N,%

calculés avec 0,8 % d'eau 53,61 4,59 12,51  calculated with 0.8% water 53.61 4.59 12.51

trouvés 53,3 4,6 12,5.found 53.3 4.6 12.5.

EXEMPLE 2EXAMPLE 2

On opère comme dans l'exemple 1 mais on remplace le ga{acol par 1 mole de phénol. On obtient ainsi après recristallisation dans l'eau la parahydroxyphényl-5 hydantoine racémique possédant un point de fusion de 265 - 30C avec un rendement de 70 % de la théorie calculée par rapport à  The procedure is as in Example 1 but the ga {acol is replaced by 1 mole of phenol. Thus, after recrystallization from water, the racemic parahydroxyphenyl-5 hydantoin having a melting point of 265 ° C. with a yield of 70% of the theory calculated with respect to

l'allantoine mise en oeuvre (P.F. littérature 269-270 C, E.K. Harvil et col-  allantoin implementation (P.F. literature 269-270 C, E.K. Harvil and col-

laborateurs, J. Org. Chem., 9, 21-30 (1944)).  laborers, J. Org. Chem., 9, 21-30 (1944)).

Micro-analyse C9H8N203Microanalysis C9H8N203

P.M. = 192,17M.P. = 192.17

C, % H, % N, %C,% H,% N,%

calculés 56,25 4,19 14,58calculated 56.25 4.19 14.58

trouvés 56,15 4,30 14,40.found 56.15 4.30 14.40.

EXEMPLE 3EXAMPLE 3

On opère comme dans l'exemple I mais on remplace le gaïacol par I mole de paracrésol. On obtient ainsi, après recristallisation dans un mélange eauisopropanol 9-1 (v/v), l'(hydroxy-2-méthyl-5 phényl)-5 hydantoine 4. racémique possédant un point de fusion de 258 - 3 C avec un rendement de 70 %  The procedure is as in Example I but guaiacol is replaced by 1 mole of paracresol. Thus, after recrystallization in a 9-1 (v / v) water-propanol mixture, racemic 5-hydroxy-2-methyl-5-phenyl-5-hydantoin 4. having a melting point of 258 ° C. in a yield of 70%

de la théorie calculée par rapport à l'allantoine mise en oeuvre. A la con-  of the theory calculated with respect to the allantoin used. At the

naissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.  birth of the Applicant, this product is not described in the literature.

Micro-analyse C10H10N203Microanalysis C10H10N203

P.M. = 206,20M.W. = 206.20

C, % H, % N, %C,% H,% N,%

calculés 58,24 4,89 13,59calculated 58.24 4.89 13.59

trouvés 58,3 4,9 13,5.found 58.3 4.9 13.5.

EXEMPLE 4EXAMPLE 4

]0 On opère comme dans l'exemple I mais on remplace le gaïacol par I mole de métacrésol. On obtient ainsi, après recristallisation dans un  The procedure is as in Example I, but the guaiacol is replaced by one mole of metacresol. Thus, after recrystallization in a

mélange eau-acetone 9-1 (v/v) l'(hydroxy-2 méthyl-4 phényl)-5 hydantoine ra-  water-acetone mixture 9-1 (v / v) (2-hydroxy-4-methyl-phenyl) -5 hydantoin

cémique possédant un point de fusion de 244 - 3 C avec un rendement de 75 %  with a melting point of 244 - 3 C with a yield of 75%

de la théorie calculée par rapport à l'allanto ne mise en oeuvre. A la con-  of the theory computed with respect to the allo-implementation. At the

naissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.  birth of the Applicant, this product is not described in the literature.

Micro-analyse C 0HlON203Microanalysis C 0HlON203

P.M. = 206,20M.W. = 206.20

C, % H, % N, %C,% H,% N,%

calculés 58,24 4,89 13,59calculated 58.24 4.89 13.59

trouvés 57,8 5,0 13,45.found 57.8 5.0 13.45.

EXEMPLE 5EXAMPLE 5

On opère comme dans l'exemple I mais on remplace le gaZacol par I mole d'orthocrésol. On obtient ainsi, après recristallisation dans un mélange eau-isopropanol 1-4 (v/v), l'(hydroxy-4 méthyl 3-phényl)-5 hydantoine racémique possédant un point de fusion de 242 C avec un rendement de 90 %  The procedure is as in Example I but the gaZacol is replaced by 1 mole of orthocresol. Thus, after recrystallization from water-isopropanol 1-4 (v / v), the racemic (4-hydroxy-methyl-3-phenyl) hydantoin having a melting point of 242 ° C. in a yield of 90% is obtained.

de la théorie calculée par rapport à l'allantoine mise en oeuvre. A la con-  of the theory calculated with respect to the allantoin used. At the

naissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas-décrit dans la littérature.  birth of the Applicant, this product is not described in the literature.

Micro-analyse C 0H10N203Microanalysis C 0H10N203

P.M. = 206,20M.W. = 206.20

C, % H, % H, %C,% H,% H,%

calculés 58,24 4,89 13,59 trouvés 57,9 5,2 13,0  calculated 58.24 4.89 13.59 found 57.9 5.2 13.0

EXEMPLE 6EXAMPLE 6

On opère comme dans l'exemple 1, mais on remplace le gaZacol par I mole d'hydroquinone. On obtient ainsi, après recristallisation dans un  The procedure is as in Example 1, but the gaZacol is replaced by 1 mole of hydroquinone. Thus, after recrystallization in a

mélange acétone-eau 1-1 (v/v), la (dihydroxy-2,5 phényl)-5 hydantoine racé-  acetone-water mixture 1-1 (v / v), 2,5-dihydroxy-phenyl-5 hydantoin

mique se décomposant à 170 C avec un rendement de 90 % de la théorie calcu-  decomposing at 170 C with a yield of 90% of the calculated

lée par rapport à l'allantoine mise en oeuvre. A la connaissance de la Deman-  in relation to the allantoin implemented. To the knowledge of the

5.5.

deresse, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.  this product is not described in the literature.

Micro-analyse C9H8N204,H20Microanalysis C9H8N204, H20

P.M. = 226,19M.P. = 226.19

bc, % H, % N,% H2, calculés 47,78 4,45 12,38 7,96 trouvés 47,8 4,3 12,3 8, 4  bc,% H,% N,% H2, calculated 47.78 4.45 12.38 7.96 found 47.8 4.3 12.3 8, 4

*déterminés par la méthode de K. Fischer.  * determined by the method of K. Fischer.

EXEMPLE 7EXAMPLE 7

On opère comme dans l'exemple 1, mais on remplace le galacol par I mole de résorcinol. On obtient ainsi, après recristallisation dans un  The procedure is as in Example 1, but the galacol is replaced by 1 mole of resorcinol. Thus, after recrystallization in a

mélange acetone-eau 1-1 (v/v), la (dihydroxy-2,4 phényl)-5 hydantoîne racé-  acetone-water mixture 1-1 (v / v), 2,4-dihydroxyphenylhydantoin

mique possédant un point de fusion d'environ 300 C avec un rendement de 50 %  having a melting point of about 300 C with a yield of 50%

de la théorie calculée par rapport à l'allantoine mise en oeuvre. A la con-  of the theory calculated with respect to the allantoin used. At the

naissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.  birth of the Applicant, this product is not described in the literature.

EXEMPLE 8EXAMPLE 8

On opère comme dans l'exemple 1, mais on remplace le galacol par I mole de pyrocatéchol. On obtient ainsi, après recristallisation dans l'eau, la (dihydroxy-3,4 phényl)-5 hydantoine racémique possédant un point de fusion de 240 C - I C avec un rendement de 70 % de la théorie calculée par rapport à l'allantolne mise en oeuvre (P.F. littérature 231-232 C, R. Kuhn et  The procedure is as in Example 1, but the galacol is replaced by 1 mole of pyrocatechol. Thus, after recrystallization from water, racemic (3,4-dihydroxy-3,4-phenyl) -5-hydantoin having a melting point of 240 ° C.-Cl with a yield of 70% of the theory calculated with respect to allantol is obtained. implementation (PF literature 231-232 C, R. Kuhn and

collaborateurs, Annalen 662, 67-71 (1963)).  co-workers, Annalen 662, 67-71 (1963)).

Micro-analyse C9H8N204Microanalysis C9H8N204

P.M. = 208,18M.P. = 208.18

C, % H, % N, %C,% H,% N,%

calculés 51,92 3,88 13,46calculated 51.92 3.88 13.46

trouvés 52,0 4,0 13,4.found 52.0 4.0 13.4.

EXEMPLE 9EXAMPLE 9

On opère comme dans l'exemple 1, mais on remplace le ga;acol par I mole de diméthyl-2,6 phénol. On obtient ainsi, après recristallisation  The procedure is as in Example 1, but the ga; acol is replaced by 1 mole of 2,6-dimethylphenol. We thus obtain after recrystallization

dans l'eau, l'(hydroxy-4 diméthyl-3,5 phényl)-5 hydantoine racémique possé-  in water, racemic 5-hydroxy-3,5-dimethylphenyl-5-hydantoin possesses

dant un point de fusion de 248 - 1 C avec un rendement de 90 % de la théorie calculée par rapport à l'allantoine mise en oeuvre. A la connaissance de la  with a melting point of 248-1 C with a yield of 90% of theory calculated with respect to the allantois used. To the knowledge of

Demanderesse, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.  Applicant, this product is not described in the literature.

Micro-analyse C lH12N203Microanalysis C lH12N203

P.M. = 220,23M.P. = 220.23

C, % H, % N, %C,% H,% N,%

calculés 59,99 5,49 12,72 trouvés 59,9 5,4 12,5 6.  calculated 59.99 5.49 12.72 found 59.9 5.4 12.5 6.

EXEMPLE 10EXAMPLE 10

On opère comme dans l'exemple 1, mais on remplace le gaïacol  We operate as in Example 1, but we replace the guaiacol

par I mole d'hydroquinone monométhyléther. On obtient ainsi, après recristal-  with 1 mol of hydroquinone monomethyl ether. We thus obtain, after recrystallization

lisation dans un mélange eau-diméthylformamide 1-1 (v/v), 1'(hydroxy-2 méthoxy-  in a water-dimethylformamide mixture 1-1 (v / v), 1 '(2-hydroxy-methoxy)

5-phényl)-5 hydantoine racémique se décomposant vers 260 C avec un rendement de 50 % de la théorie calculée par rapport à l'allantoine mise en oeuvre. A  5-phenyl) -5 racemic hydantoin decomposing at about 260 ° C. with a yield of 50% of the theory calculated with respect to the allantoin used. AT

la connaissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas décrit dans la lit-  Applicant's knowledge, this product is not described in the literature.

térature. Micro-analyse C 10H10N204  erature. Microanalysis C 10H10N204

P.M. = 222,20M.P. = 222.20

C, % H, % N, %C,% H,% N,%

calculés 54,05 4,54 12,61calculated 54.05 4.54 12.61

trouvés 53,9 4,6 12,6.found 53.9 4.6 12.6.

EXEMPLE 11EXAMPLE 11

On opère comme dans l'exemple 1, mais on remplace le ga!acol par I mole de pyrogallol. On obtient ainsi, après recristallisation dans un  The procedure is as in Example 1, but the ga! Acol is replaced by I mole of pyrogallol. Thus, after recrystallization in a

mélange éthanol-eau 1-1 (v/v), la (trihydroxy-2,3,4 phényl)-5 hydanto ne ra-  ethanol-water mixture 1-1 (v / v), the (2,3,4-trihydroxy-phenyl) -5 hydanto does not

cémique possédant un point de fusion de 300 - 30C avec un rendement de 50 %  with a melting point of 300 - 30C with a yield of 50%

de la théorie calculée par rapport à l'allantoine mise en oeuvre. A la con-  of the theory calculated with respect to the allantoin used. At the

naissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.  birth of the Applicant, this product is not described in the literature.

Micro-analyse C9H8N205Microanalysis C9H8N205

P.M. = 224,18M.P. = 224.18

C, % H, % N, %C,% H,% N,%

calculés 48,22 3,6 12,5 trouvés 48,0 4,1 11,6  calculated 48.22 3.6 12.5 found 48.0 4.1 11.6

EXEMPLE 12EXAMPLE 12

On opère comme dans l'exemple 1, mais on remplace le gaZacol par I mole de diméthoxy-2,6 phénol. On obtient ainsi, après recristallisation  The procedure is as in Example 1, but the gaZacol is replaced by 1 mole of 2,6-dimethoxyphenol. We thus obtain after recrystallization

dans l'eau l'(hydroxy-4 diméthoxy-3,5 phényl)-5 hydantoine racémique possé-  in water the racemic 5-hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl-5 hydantoin possessed

dant un point de fusion voisin de 265 C avec un rendement de 40 % de la théo-  melting point close to 265 C with a yield of 40% of theo-

rie calculée par rapport à l'allantoine mise en oeuvre (P.F. littérature 261-  calculated in relation to the allantoin used (P.F. literature 261-

261 C, G. Schmidt et collaborateurs, Annalen 1976, 126-39).  261 C., G. Schmidt et al., Annalen 1976, 126-39).

Micro-analyse CIlH12N205CIlH12N205 Microanalysis

P.M. = 252,23M.P. = 252.23

C, % H, % N, %C,% H,% N,%

calculés 52,38 4,8 11,11calculated 52.38 4.8 11.11

trouvés 52,2 4,9 11,1.found 52.2 4.9 11.1.

7.7.

EXEMPLE 13EXAMPLE 13

On opère comme dans l'exemple 1, mais on remplace le galacol par I mole d'orthochlorophénol. On obtient ainsi, après recristallisation  The procedure is as in Example 1, but the galacol is replaced by 1 mole of orthochlorophenol. We thus obtain after recrystallization

dans un mélange éthanol-eau 1-2 (v/v) la (chloro-3 hydroxy-4-phényl)-5 hydan-  in an ethanol-water mixture 1-2 (v / v) (3-chloro-4-hydroxy-phenyl) -5-hydanol

tolme racémique possédant un point de fusion de 222 3 C avec un rendement  racemic tolme having a melting point of 222 3 C with a yield

de 80 % de la théorie caleulée par rapport à l'allantoine mise en oeuvre.  80% of the theory caleulée compared to the allantoine implemented.

(P.F. littérature 240-242 C, B. Bognar et collaborateurs, Antibiotiki, 9, 875-  (P.F. Literature 240-242 C, B. Bognar et al., Antibiotiki, 9, 875-

(1964)).(1964)).

Micro-analyse C9H7C1N203Microanalysis C9H7C1N203

P.M. = 226,63M.P. = 226.63

C, % H, % Ci, % N, % calculés 47,70 3,11 15,65 12,36  C,% H,% Ci,% N,% calculated 47.70 3.11 15.65 12.36

trouvés 47,8 3,1 15,5 12,25.found 47.8 3.1 15.5 12.25.

EXEMPLE 14EXAMPLE 14

On opère comme dans l'exemple I mais on remplace le gamacol par 1 mole de dichloro-2,6 phénol. On obtient ainsi, après recristallisation dans un mélange éthanol-eau 1-2 (v/v), la (dichloro-3,5hydroxy-4-phényl)-5 hydantoine racémique possédant un point de fusion voisin de 264 C avec un rendement de 50 % de la théorie calculée par rapport à l'allantoine mise en oeuvre. A la connaissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas décrit dans  The procedure is as in Example I but the gamacol is replaced by 1 mole of 2,6-dichlorophenol. Thus, after recrystallization in a 1-2 ethanol-water mixture (v / v), the racemic (3,5-dichloro-4-phenyl) -5 hydantoin having a melting point of about 264 ° C. with a yield of 50% of the theory calculated with respect to the allantoin used. To the knowledge of the Applicant, this product is not described in

la littérature.Literature.

Micro-analyse C9H6C12N205 PoM. = 261,07 C, % H, % Ci, % N, % calculés 41, 4 2,32 27,16 10,73  Microanalysis C9H6C12N205 PoM. = 261.07 C,% H,% Ci,% N,% calculated 41, 4 2.32 27.16 10.73

trouvés 41,4 2,5 27,05 10,8.found 41.4 2.5 27.05 10.8.

EXEMPLE 15EXAMPLE 15

On opère comme dans l'exemple 1, mais on remplace le galacol par I mole de béta-naphtol. On obtient ainsi, après recristallisation dans un mélange éthanol-eau 1-2 (v/v) l'(hydroxy-2 naphtyl-1)-5 hydantoine racémique  The procedure is as in Example 1, but the galacol is replaced by 1 mole of beta-naphthol. This gives, after recrystallization in ethanol-water mixture 1-2 (v / v) racemic (2-hydroxy-2-naphthyl) hydantoin racemic

possédant un point de fusion (avec décomposition) vers 300 C avec un rende-  having a melting point (with decomposition) to 300 C with a yield of

ment de 60 % de la théorie calculée par rapport à l'allantoine mise en oeuvre.  of 60% of the theory calculated with respect to the allantois used.

A la connaissance de la demanderesse, ce produit n'est pas connu dans la lit-  To the knowledge of the applicant, this product is not known in the literature.

térature. Micro-analyse C13H10N203erature. Microanalysis C13H10N203

P.M. = 242,23M.P. = 242.23

C, % H, % N, %C,% H,% N,%

calculés 64,45 4,16 11,57calculated 64.45 4.16 11.57

trouvés 64,5 4,3 11,5.found 64.5 4.3 11.5.

8. Analyse physique RMN du proton à 60 MHz dans le DMSO deutéré (TMS référence interne) ,9 ppm 1H singulet CH 7,6 ppm 6H massif aromatique 10, 3 ppm 1H singulet OH 8,0-10,8 ppm 2H massif NH  8. Physical NMR analysis of the proton at 60 MHz in deuterated DMSO (TMS internal reference), 9 ppm 1H singlet CH 7.6 ppm 6H aromatic solid 10, 3 ppm 1H singlet OH 8.0-10.8 ppm 2H solid NH

EXEMPLE 16EXAMPLE 16

On opère comme dans l'exemple 1, mais on remplace le galacol  We operate as in Example 1, but we replace the galacol

par I mole d'anisole. On obtient ainsi, après recristallisation dans un mé-  by I mole of anisole. In this way, after recrystallization in a

lange eau-méthanol 9-1 (v/v) la paraméthoxyphényl-5-hydantoine racémique pos-  water-methanol 9-1 (v / v) paramethoxyphenyl-5-hydantoin racemic pos-

sédant un point de fusion de 196 C avec un rendement de 50 % de la théorie calculée par rapport à l'allantoine mise en oeuvre (P.F. littérature 195 C,  sedating a melting point of 196 C with a yield of 50% of the theory calculated with respect to the allantois used (P.F. literature 195 C,

E.K. Harvill et collaborateurs, J. Org. Chem., 9, 21-30 (1944)).  E. K. Harvill et al., J. Org. Chem., 9, 21-30 (1944)).

Micro-analyse C10H1oN203Microanalysis C10H1oN203

P.M. = 206,20M.W. = 206.20

C, % H. % N, %C% H% N%

calculés 58,20 4,89 13,59calculated 58.20 4.89 13.59

trouvés 58,3 5,0 13,6.found 58.3 5.0 13.6.

EXEMPLE 17EXAMPLE 17

On chauffe 24 heures à 80 C, 0,5 mole (79 g) d'allantoine, g de thiophène dans 50 g d'acide acétique et 200 g d'acide sulfurique concentré d = 1,83. En fin de réaction, on verse le milieu réactionnelsur 500 g de glace pilée en maintenant-le pH vers 4 - 0,5 par addition simultanée de lessive de soude puis on extrait la suspension obtenue avec de l'acétate d'éthyle. On lave ensuite les phases organiques d'extraction à l'eau, puis on  The mixture is heated for 24 hours at 80 ° C., 0.5 mol (79 g) of allantoin, g of thiophene in 50 g of acetic acid and 200 g of concentrated sulfuric acid of 1.83. At the end of the reaction, the reaction medium is poured onto 500 g of crushed ice while maintaining the pH at 4 - 0.5 by simultaneous addition of sodium hydroxide solution and the resulting suspension is then extracted with ethyl acetate. The organic extraction phases are then washed with water and then

élimine le solvant sous vide. On recristallise le résidu obtenu dans le di-  removes the solvent under vacuum. The residue obtained is recrystallized from

chloro-1,2 éthane. On isole ainsi la (thiényl-2)-5 hydantoine racémique pos-  1,2-chloroethane. This isolated racemic (thienyl-2) -5 hydantoin possesses

sédant un point de fusion de 78-80 C avec un rendement de 70 % de la théorie calculée par rapport à l'allantoine mise en oeuvre (produit décrit: U.S.  seducing a melting point of 78-80 C with a yield of 70% of the theory calculated with respect to the allantois used (product described: U.S.

3 198 804).3,198,804).

Micro-analyse C7H6N202S,H20Microanalysis C7H6N202S, H20

P.M. = 200,21M.P. = 200.21

C, % H, % N, % S, % 2' %C,% H,% N,% S,% 2 '%

calculés 41,99 4,03 14,00 16,01 9,00 trouvés 42,0 3,95 13,95 16,1 8,9  calculated 41.99 4.03 14.00 16.01 9.00 found 42.0 3.95 13.95 16.1 8.9

*déterminés selon la méthode de K. Fischer.  * determined according to the method of K. Fischer.

EXEMPLE 18EXAMPLE 18

On opère comme dans l'exemple 17, mais on remplace le thiophène 9. par 200 g de parachlorophénol. On obtient ainsi, après recristallisation dans un mélange éthanol-eau 2-1 (v/v) la (chloro-5 hydroxy-2 phényl)-5 hydantoine racémique possédant un point de fusion de 280 C avec décomposition avec un rendement de 60 % de la théorie calculée par rapport à l'allantoine mise en oeuvre (P.F. littérature 255-257 C, U.S. 3 410 865). Micro-analyse C9H7ClN203  The procedure is as in Example 17, but the thiophene 9 is replaced by 200 g of parachlorophenol. Thus, after recrystallization from 2-1 (v / v) ethanol-water, racemic (5-chloro-5-hydroxy-phenyl) hydantoin having a melting point of 280 ° C. with decomposition in a yield of 60%. of the theory calculated with respect to the allantois used (PF literature 255-257 C, US 3,410,865). Microanalysis C9H7ClN203

P.M. = 226,63M.P. = 226.63

C, % H, % Ci, % N, % calculés 47,7 3,11 15,65 12,36  C,% H,% Ci,% N,% calculated 47.7 3.11 15.65 12.36

trouvés 47,9 3,2 15,7 12,3.found 47.9 3.2 15.7 12.3.

EXEMPLE 19EXAMPLE 19

On opère selon l'exemple 17 mais on remplace le thiophène par 200 g de dichloro-2,4-phénol. On obtient ainsi, après recristallisation  The procedure is as in Example 17 but the thiophene is replaced by 200 g of 2,4-dichlorophenol. We thus obtain after recrystallization

dans un mélange éthanol-eau 4-1 (v/v), la (dichloro-3,5 hydroxy-2 phényl)-  in a 4-1 (v / v) ethanol-water mixture, (3,5-dichloro-2-hydroxyphenyl)

5-hydantoine racémique possédant un point de fusion de 300 - 5 C avec décom-  Racemic 5-hydantoin having a melting point of 300-5 C with decomposition

position avec un rendement de 80 % de la théorie calculée par rapport à l'allantolne mise en oeuvre. A la connaissance de la Demanderesse, ce produit  position with a yield of 80% of the theory calculated with respect to the allantol implemented. To the knowledge of the Applicant, this product

n'est pas décrit dans la littérature.  is not described in the literature.

Micro-analyse C9H6C12N203Microanalysis C9H6C12N203

C9 6 2 2 3C9 6 2 2 3

P.M. = 261,07M.P. = 261.07

C, % H,% Ci, % N, % calculés 41,40 2,32 27,16 10,73  C,% H,% Ci,% N,% calculated 41.40 2.32 27.16 10.73

trouvés 41,4 2,35 26,9 10,7.found 41.4 2.35 26.9 10.7.

EXEMPLE 20EXAMPLE 20

On opère selon l'exemple 17, mais on remplace le thiophène par 200 g de dichloro-3,5-phénol. On obtient ainsi, après recristallisation dans  The procedure is as in Example 17, but the thiophene is replaced by 200 g of 3,5-dichlorophenol. Thus, after recrystallization in

un mélange acétone-eau 2-1 (v/v), la (dichloro-2,6 hydroxy-4 phényl)-5 hydan-  an acetone-water mixture 2-1 (v / v), (2,6-dichloro-4-hydroxyphenyl) -5-hydanol

toine possédant un point de fusion avec décomposition vers 300 C avec un ren-  toine having a melting point with decomposition at about 300 C with a

dement de 60 % de la théorie calculée par rapport à l'allantolne mise en oeu-  60% of the calculated theory in relation to the allantol

vre. A la connaissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas décrit dans  fever. To the knowledge of the Applicant, this product is not described in

la littérature.Literature.

EXEMPLE 21EXAMPLE 21

* On opère selon l'exemple 17, mais on remplace le thiophène par 200 g de dichloro-2,3 phénol. On obtient ainsi, après recristallisation dans un mélange éthanol-eau 1-1 (v/v), la (dichloro-3,4-hydroxy-2-phényl)-5 hydantoine possédant un point de fusion avec décomposition vers 260 C avec un rendement de 70 % de la théorie calculée par rapport à l'allantoine mise en oeuvre. A la connaissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas décritThe procedure is as in Example 17, but the thiophene is replaced by 200 g of 2,3-dichlorophenol. Thus, after recrystallization in ethanol-water mixture 1-1 (v / v), (dichloro-3,4-hydroxy-2-phenyl) hydantoin having a melting point with decomposition at 260 ° C. with yield of 70% of the theory calculated with respect to the allantois used. To the knowledge of the Applicant, this product is not described

dans la littérature.in the litterature.

10. Micro-analyse C9H6C12N20310. Microanalysis C9H6C12N203

P.M. = 261,07M.P. = 261.07

C, % H,% Cl, % N, % calculés 41,40 2,32 27,16 10,73 trouvés 40,9 2,5 26,4 10,7.  C,% H,% Cl,% N,% calculated 41.40 2.32 27.16 10.73 found 40.9 2.5 26.4 10.7.

EXEMPLE 22EXAMPLE 22

On opère selon l'exemple 17 mais on remplace le thiophène par 200 g de benzene. On obtient ainsi, après recristallisation dans l'eau contenant 10 % d'isopropanol, la phényl-5-hydantoine racémique possédant un point de fusion de 170 - 1 C avec un rendement de 88 % de la théorie calculée par rapport à l'allantoine mise en oeuvre, (P.F. littérature 179-180 C, D.  The procedure is as in Example 17 but the thiophene is replaced by 200 g of benzene. Thus, after recrystallization in water containing 10% of isopropanol, the racemic phenyl-5-hydantoin having a melting point of 170-1 ° C. with a yield of 88% of the theory calculated with respect to allantoin is obtained. implementation, (PF literature 179-180 C, D.

Ben Ishal, Chem. Comm., 1969, 376).Ben Ishal, Chem. Comm., 1969, 376).

Micro-analyse C9H8N202Microanalysis C9H8N202

P.M. = 176,18M.P. = 176.18

C, % H, % N, %C,% H,% N,%

calculés 61,35 4,58 15,90calculated 61.35 4.58 15.90

trouvés 61,5 4,7 15,9.found 61.5 4.7 15.9.

EXEMPLE 23EXAMPLE 23

Cn opère selon l'exemple 17, mais on remplace le thiophène par 200 g de dichloro-2,5 phénol. On obtient ainsi, après recristallisation dans un mélange diméthylformamide-eau 1-2 (v/v), la (dichloro-2,5-hydroxy-4 phényl)-5- hydantoine racémique possédant un point de fusion avec décomposition vers 270qC avec un rendement de 80 % de la théorie calculée par rapport à l'allantoine mise en oeuvre. A la connaissance de la Demanderesse, ce produit  The process is carried out according to Example 17, but the thiophene is replaced by 200 g of 2,5-dichlorophenol. Thus, after recrystallization in a dimethylformamide-water mixture 1-2 (v / v), the racemic (4-dichloro-2,5-hydroxy-phenyl) -5-hydantoin having a melting point with decomposition at 270qC with a yield of 80% of the theory calculated with respect to the allantois used. To the knowledge of the Applicant, this product

n'est pas décrit dans la littérature.  is not described in the literature.

Micro-analyse C9H6C12N203Microanalysis C9H6C12N203

P.M. = 261,07M.P. = 261.07

C, % H, % Cl, % N, % calculés 41,40 2,32 27,16 10,73  C,% H,% Cl,% N,% calculated 41.40 2.32 27.16 10.73

trouvés 41,o 2,6 26,8 10,5.found 41, o 2.6 26.8 10.5.

EXEMPLE 24EXAMPLE 24

On opère selon l'exemple 17, mais on remplace le thiophène  We operate according to Example 17, but we replace the thiophene

par 200 g de toluène. On obtient ainsi, après recristallisation dans un mé-  per 200 g of toluene. In this way, after recrystallization in a

lange acétone-eau 1-1 (v/v), la paratolyl-5 hydantoine racémique possédant un point de fusion de 180 C (tube capillaire) avec un rendement de 80 % de  acetone-water 1-1 (v / v), the racemic paratolyl-5 hydantoin having a melting point of 180 C (capillary tube) with a yield of 80% of

la théorie calculée par rapport à l'allantoine mise en oeuvre.(P.F. litté-  the theory computed in relation to the allantoin used.

rature 155 C, F.P. Doyle, J. Chem. Soc., 1962, 1440).  155 C, F. P. Doyle, J. Chem. Soc., 1962, 1440).

Micro-analyse C1 0H10N202Microanalysis C1 0H10N202

P.M. = 190,20M.P. = 190.20

II.II.

C, % H, % N, %C,% H,% N,%

calculés 63,15 5,30 14,73calculated 63.15 5.30 14.73

trouvés 62,7 5,4 14,6.found 62.7 5.4 14.6.

EXEMPLE 25EXAMPLE 25

On opère selon l'exemple 17, mais on remplace le thiophène par 200 g de mésitylène. On obtient ainsi, après recristallisation dans un mélange méthanol-eau 1-2 (v/v), la mésityl-5 hydantoine racémique possédant un point de fusion de 218 C avec un rendement de 90 % de la théorie calculée  The procedure is as in Example 17, but the thiophene is replaced by 200 g of mesitylene. Thus, after recrystallization in a methanol-water mixture 1-2 (v / v), the racemic mesityl-5 hydantoin having a melting point of 218 C with a yield of 90% of the theory calculated

par rapport à l'allantoine mise en oeuvre. A la connaissance de la Demande-  compared to the allantoin implemented. To the knowledge of the

resse, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.  This product is not described in the literature.

Micro-analyse C12H14N202Microanalysis C12H14N202

P.M. = 218,25M.P. = 218.25

C, % H, % N, %C,% H,% N,%

calculés 66,04 6,46 12,84calculated 66.04 6.46 12.84

trouvés 65,8 6,6 12,65.found 65.8 6.6 12.65.

EXEMPLE 26EXAMPLE 26

On chauffe 48 heures à 70 C, 0,5 mole (79 g) d'allantoine et 500 g de chlorobenzène dans 200 g d'acide sulfurique concentré d = 1,83 et  48 hours at 70 ° C., 0.5 mol (79 g) of allantoin and 500 g of chlorobenzene are heated in 200 g of concentrated sulfuric acid of 1.83 and

g d'acide sulfurique fumant de Nordhausen d = 1,88. Puis on verse le mi-  g of Nordhausen fuming sulfuric acid d = 1.88. Then we pay half

lieu réactionnel sur 500 g de giace pilée en maintenant le pH vers 4 - 0, 5 par addition simultanée de lessive de soude. On essore ensuite le produit  reaction place on 500 g of crushed ice keeping the pH to 4 - 0.5 by simultaneous addition of sodium hydroxide solution. The product is then wrung

cristallisé obtenu. Après séchage à poids constant, sous vide à 60 C et re-  crystallized obtained. After drying at constant weight, under vacuum at 60.degree.

cristallisation dans un mélange méthanol-eau, on obtient la parachlorophényl-  crystallization in a methanol-water mixture, parachlorophenyl-

hydantoine'possédant un point de fusion de 142 C avec un rendement de 88 %  hydantoin having a melting point of 142 C with a yield of 88%

de la théorie calculée par rapport à l'allantoine mise en oeuvre (P.F. litté-  of the theory computed in relation to the allantoin used (literary P.F.

rature 142-144 C, D. Ben Ishai et collaborateurs, J. Heterocyclic Chem., 7,  142-144 C., D. Ben Ishai et al., J. Heterocyclic Chem., 7,

1289-93, (1970)).1289-93, (1970)).

Micro-analyse C9H7C1N202Microanalysis C9H7C1N202

P.M. = 210,63M.P. = 210.63

C, % H. % Cl, % N, % calculés2 51,32 3,35 16,84 13,30  C,% H.% Cl,% N,% calculated2 51.32 3.35 16.84 13.30

trouvés 51,4 3,1 16,9 13,0.found 51.4 3.1 16.9 13.0.

EXEMPLE 27EXAMPLE 27

On opère selon l'exemple 26, mais on remplace le chloroben-  The procedure is as in Example 26, but the chlorobenz is replaced.

zène par 500 g d'acide parahydroxybenzoique. On obtient ainsi, après recris-  zen per 500 g of parahydroxybenzoic acid. Thus, after recreating

tallisation dans un mélange acide acétique-eau 2-3 (v/v), l'acide hydroxy4 (dioxo-2,4 imidazolidinyl-5)-3 benzoïque racémique avec un rendement de 40 % de la théorie calculée par rapport à l'allantoine mise en oeuvre. A la 12.  in 2- (2-v / v) 2-hydroxyethyl (2,4-dioxo-5-imidazolidin-5-yl) benzoic acid with a yield of 40% of the theory calculated relative to allantoin implementation. At the 12.

connaissance de la Demanderesse,ce produit n'est pas décrit dans la littéra-  Applicant's knowledge, this product is not described in the literature.

ture. Micro-analyse C10H8N205ture. Microanalysis C10H8N205

P.M. = 236,19M.P. = 236.19

C, % H, % N, % H20, %t calculés 50,85 3,42 11,86 trouvés 49,8 3,6 11,4 1, 2 calculés dans 1,2 Z d'eau 50,24 3,51 11,72 1,2  C,% H,% N,% H20,% t calculated 50.85 3.42 11.86 found 49.8 3.6 11.4 1, 2 calculated in 1.2% water 50.24%, 51 11.72 1.2

*déterminés par la méthode K. Fischer.  * determined by the K. Fischer method.

EXEMPLE 28EXAMPLE 28

On opère selon l'exemple 26, mais on remplace le chloroben-  The procedure is as in Example 26, but the chlorobenz is replaced.

zène par 500 g d'acétanilide. On obtient ainsi, après recristallisation dans  zen per 500 g of acetanilide. Thus, after recrystallization in

un mélange éthanol-eau 1-1 (v/v), l'(acétamido-4-phényl)-5-hydantoine racé-  an ethanol-water mixture 1-1 (v / v), racemic (acetamido-4-phenyl) -5-hydantoin

mique possédant un point de fusion supérieur à 300 C avec un rendement de  having a melting point greater than 300 C with a yield of

40 % de la théorie calculée par rapport à l'allantoine mise en oeuvre (P. F.  40% of the theory calculated with respect to the allantoin used (P.

littérature 2500C, R. Kuhn et collaborateurs, Annalen, 662, 67-71 (1963)).  2500C literature, R. Kuhn et al., Annalen, 662, 67-71 (1963)).

EXEMPLE 29EXAMPLE 29

On opère selon l'exemple 27, mais on remplace le chloroben-  The procedure is as in Example 27, but the chlorobenz is replaced.

zène par 500 g de paranitrophénol. On obtient ainsi, après recristallisation  zen per 500 g of paranitrophenol. We thus obtain after recrystallization

dans un mélange diméthylformamide-eau 2-1 (v/v), la (nitro-5 hydroxy-2 phényl)-  in a dimethylformamide-water mixture 2-1 (v / v), (5-nitro-2-hydroxyphenyl)

hydantoine racémique possédant un point de fusion avec décomposition vers  racemic hydantoin having a melting point with decomposition to

250 C avec un rendement de 50 % de la théorie calculée par rapport à l'allan-  250 C with a yield of 50% of the theory calculated with respect to the

to'ne mise en oeuvre. A la connaissance de la Demanderesse, ce produit n'est  to'ne implement. To the knowledge of the applicant, this product is not

pas décrit dans la littérature.not described in the literature.

EXEMPLES 30, 31 et 32EXAMPLES 30, 31 and 32

On opère selon l'exemple 26, mais on remplace le chloroben-  The procedure is as in Example 26, but the chlorobenz is replaced.

zène par 500 g d'acide triméthoxy-3,4,5 benzoique. On obtient ainsi, après  zen per 500 g of trimethoxy-3,4,5 benzoic acid. We thus obtain, after

recristallisation dans un mélange méthanol-eau 10-1 (v/v), l'acide (dioxo2,4-  recrystallization from a methanol-water mixture 10-1 (v / v), the acid (dioxo2,4-

imidazolidinyl-5)-2 triméthoxy-3,4,5 benzoique racémique possédant un point de fusion de 230 - 3 C avec décomposition avec un rendement de 90 % de la  2-trimethoxy-3,4,5-benzoic acid having a melting point of 230-3 ° C with decomposition with a yield of 90% of the

théorie calculée par rapport à l'allanto{ne mise en oeuvre. A la connaissan-  theory calculated with respect to the alloimplementation. To the knowledge

ce de la Demanderesse, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.  that of the Applicant, this product is not described in the literature.

Micro-analyse C13H14N207Microanalysis C13H14N207

P.M. = 310,26M.P. = 310.26

C, % H, % N, %C,% H,% N,%

calculés 50,32 4,55 9,03calculated 50.32 4.55 9.03

trouvés 50,3 4,5 9,1.found 50.3 4.5 9.1.

De la même manière, on utilisant l'acide syringique, on 13.  In the same way, syringic acid is used.

obtient avec un rendement de 71 %, l'acide (dioxo-2,4-imidazolidinyl-5)-2-  obtained with a yield of 71%, the acid (2,4-dioxo-imidazolidinyl-5) -2-

diméthoxy-3,5 hydroxy-4 benzoique racémique possédant un point de fusion avec  racemic 4-dimethoxy-4-hydroxybenzoic acid having a melting point with

décomposition vers 250 C après recristallisation dans un mélange diméthylfor-  decomposition towards 250 C after recrystallization in a dimethylfor-

mamide-acide acétique 1-1 (v/v).mamide-acetic acid 1-1 (v / v).

De la même manière, en utilisant l'acide gallique, on obtient  In the same way, using gallic acid, we get

avec un rendement de 70 %, l'acide (dioxo-2,4-imidazolidinyl-5)-2 trihydroxy-  with a yield of 70%, the acid (2,4-dioxo-5-imidazolidinyl-5) trihydroxy-

3,4,5 benzoique racémique possédant un point de fusion peu net vers 250 C  3,4,5 benzoic racemic having a low melting point around 250 C

après recristallisation dans l'eau.  after recrystallization in water.

A la connaissance de la Demanderesse, ces produits ne sont  To the knowledge of the Applicant, these products are not

pas décrits dans la littérature.not described in the literature.

Il va de soi que la présente invention n'a été décrite qu'à titre purement explicatif et nullement limitatif et que toute modification utile pourra y être apportée sans sortir de son cadre tel que défini par les  It goes without saying that the present invention has been described only for explanatory and non-limiting purposes and that any useful modification can be made without departing from its scope as defined by the

revendications ci-après.claims below.

24585 4<624585 4 <6

14.14.

Claims (8)

REVENDICATIONS R E V E N D I C A T I 0 N SCLAIMS V E N D I C A T I 0 N S 1. - Procédé de fabrication d'aryl-5-hydantoines racémiques,  1. - Method for producing racemic aryl-5-hydantoins caractérisé par le fait que l'on fait réagir, à chaud, en milieu acide, l'al-  characterized by reacting, under heat, in an acid medium, the lantoine sur un dérivé aromatique, possédant au moins un proton nucléaire.  lantoine on an aromatic derivative, having at least one nuclear proton. 2. - Procédé de fabrication d'aryl-5 hydantoines racémiques selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on fait réagir à chaud,  2. - A process for producing 5-aryl hydantoins racemic according to claim 1, characterized in that it is reacted hot, au sein d'un acide minéral fort en solution aqueuse et éventuellement en pré-  in a strong mineral acid in aqueous solution and possibly in sence d'un solvant organique, l'allantoine sur un dérivé aromatique possédant  organic solvent, allantoin on an aromatic derivative au moins un proton nucléaire.at least one nuclear proton. 3. - Procédé selon la revendication 2, caractérisé par le fait que l'acide minéral fort est l'acide chlorhydrique concentre, l'acide sulfurique concentré, l'acide sulfurique fumant de Nordhausen ou un mélange  3. - Process according to claim 2, characterized in that the strong mineral acid is concentrated hydrochloric acid, concentrated sulfuric acid, Nordhausen fuming sulfuric acid or a mixture de ces acides.of these acids. 4. - Procédé selon la revendication 2, caractérisé par le  4. - Method according to claim 2, characterized by the fait que le solvant organique aliphatique éventuellement présent dans le mi-  that the aliphatic organic solvent possibly present in the middle lieu réactionnel est l'acide acétique ou des alcools aliphatiques contenant  reaction locus is acetic acid or aliphatic alcohols containing de! à 4 atomes de carbone.of! at 4 carbon atoms. 5. - Procédé selon la revendication 2, caractérisé par le  5. - Method according to claim 2, characterized by fait que la réaction est effectuée à une température non inférieure à 50 C.  that the reaction is carried out at a temperature of not less than 50 C. 6. - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à  6. - Process according to any one of claims 1 to , caractérisé en ce que le derivé aromatique est choisi parmi les suivants: le phénol, les alkylphénols tels que les crésols; les diphénols tels que le  characterized in that the aromatic derivative is selected from the following: phenol, alkylphenols such as cresols; diphenols such as the résorcinol, le pyrocatéchol, l'hydroquinone; les triphénols tels que le pyro-  resorcinol, pyrocatechol, hydroquinone; triphenols such as pyro- gallol, ainsi que leiurs éthers tels que l'anisole, le galacol, le métaméthoxy-  gallol, as well as other ethers such as anisole, galacol, metamethoxy phénol, l'hydroquinone monométhyléther; les phénols halogénés tels que le  phenol, hydroquinone monomethyl ether; halogenated phenols such as parachlorophénol, le dichloro-2,3 -phénol, le dichloro-2,5 phénol, le dichloro-  parachlorophenol, 2,3-dichlorophenol, 2,5-dichlorophenol, dichlorobenzene 2,4-phénol, le dichloro-3,5-phénol, les nitrophénols; les aromatiques tels que le benzène, le thiophène ou leurs dérivés alkylés comme par exemple le toluene, les xylènes, le mésitylène, les acides benzoiques comme par exemple, l'acide gallique, l'acide syringique, l'acide triméthoxy-3,4,5 benzolque; les aromatiques halogénés tels que le chlorobenzène, les dichlorobenzènes,  2,4-phenol, 3,5-dichlorophenol, nitrophenols; aromatics such as benzene, thiophene or their alkyl derivatives such as toluene, xylenes, mesitylene, benzoic acids such as gallic acid, syringic acid, 3,4-trimethoxy acid; Benzolque; halogenated aromatics such as chlorobenzene, dichlorobenzenes, 1' acetanilide, et analogues.Acetanilide, and the like. 7 - Aryl-5 hydantoines racémiques, caractérisées par le fait  7 - Aryl-5 racemic hydantoins, characterized by the fact qu'elles sont ohtenues par le procédé selon l'une quelconque des revendica-  that they are maintained by the process according to any one of the claims tions 1 à 7.tions 1 to 7. 8. - Nouvelles aryl-5 hydantoines racémiques selon la revendication 7, caractérisées par le fait que ce sont les: - (hydroxy-2 méthyl-5 phényl)5 hydantoine, 15. - (hydroxy-2 méthyl-4 phényl)-5 hydantoine, - (hydroxy4 méthyl-3 phényl)-3 hydantoine, - (dihydroxy-2,5 phényl)-5 hydantoine, (dihydroxy-2,4 phényl)-5 hydantoine, - (hydroxy-4 diméthyl-3,5 phényl)-5 hydantoine, - (hydroxy-2 méthoxy-5 phényl)-5 -hydantoine, - (trihydroxy-2, 3,4 phényl)-5 hydantoine, - (dichloro-3,5 hydroxy-4 phényl)-5 hydantobne, - (hydroxy-2 naphtyl-1)-5 hydantoine, - (dichloro-3,5 hydroxy-2 phényl)-5 hydantoine, - (dichloro-2,6 hydroxy-4 phényl)-5 hydantoine, - (dihhloro-3, 4 hydroxy-2 phényl)-5 hydantoine, - (dichloro-2,5 hydroxy-4 phényl)-5 hydantoine, - mésityl-5 hydantoîne, - acide hydroxy-4 (dioxo-2,4 imidazolidinyl-5)-3 benzoique, - (nitro-5-hydroxy-2 phényl)-5 hydantoine, - acide (dioxo-2,4 -imidazolidinyl-5)-2 triméthoxy-3,4,5-benzo que, acide (dioxo-2,4 imidazolidinyl-5)-2 diméthoxy-3,5 hydroxy-4 benzoique,  8. - New racemic aryl-5 hydantoins according to claim 7, characterized in that they are: - (2-hydroxy-5-methyl-phenyl) hydantoin, 15. - (2-hydroxy-4-methyl-phenyl) -5 hydantoin, - (3-hydroxy-3-methyl-phenyl) hydantoin, - (2,5-dihydroxyphenyl) -5 hydantoin, (2,4-dihydroxyphenyl) -5 hydantoin, - (4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl) ) -5 hydantoin, - (2-hydroxy-5-methoxyphenyl) -5-hydantoin, - (2,4-trihydroxy-3,4-phenyl) hydantoin, - (3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl) -5 hydantobne - (2-hydroxy-1-naphthyl) hydantoin, - (3,5-dichloro-2-hydroxy-phenyl) -5 hydantoin, - (2,6-dichloro-4-hydroxy-4-phenyl) hydantoin, - (dihydrochloride) 3- (4-hydroxy-2-phenyl) hydantoin, - (2,5-dichloro-4-hydroxy-4-phenyl) hydantoin, - 5-mesityl hydantoin, 4-hydroxy-4-hydroxy-2,4-dioxo-5-imidazolidinyl) - 3-benzoic acid, - (5-nitro-2-hydroxyphenyl) hydantoin, - (2,4-dioxo-5-imidazolidinyl) -2,4,5-trimethoxybenzoic acid, (dioxo-2 acid, 4 imidazolidinyl-5) -2 dim 3,5-ethoxy-4-hydroxy benzoic acid, - acide (dioxo-2,4 imidazolidinyl-5)-2 trihydroxy-3,4,5 benzoique.  2,4-dioxo-5-imidazolidin-5-yl-3,4,5-trihydroxybenzoic acid.
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