FI95571B - Fungisidiset monisubstituoidun sykloheksanolirakenteen sisältävät atsoliyhdisteet - Google Patents

Description

α 95571

Fungisidiset monisubstituoidun sykloheksanolirakenteen sisältävät atsoliyhdisteet 5 Tämä keksintö koskee uusia monisubstituoidun sykloheksanolirakenteen sisältäviä atsoliyhdisteitä ja niiden käyttöä fun-gisideina.

Imidatsoli- tai 1,2,4-triatsoliryhmän sisältäviä fungisideja 10 tunnetaan koko joukko. Tyypillisesti niissä on atsoliryhmän lisäksi rakenneosana substituoitu fenyyliryhmä. Molekyylin alifaattinen osa on tyypillisesti avoketjuinen, mutta myös eräitä alisyklisiä rakenteita tunnetaan. Brittiläinen hake-musjulkaisu GB-2 153 355 kuvaa sykloheksanoli- ja syklohep-15 tanolirakenteisia yhdisteitä, joille on tyypillistä, että rakenteessa on hydroksyylihiileen sitoutunut aryyliryhmä ja että 2-asemassa on atsoliryhmä.

Hakemusjulkaisu EP-324 646 kuvaa sykloheksanoli- ja syklo-20 heptanolirakenteita, joissa on hydroksyylihiileen liittynyt atsoliryhmä metyleenin välityksellä ja 2-asemassa on 4-kloo-ribentsyyliryhmä. Sykioalkanolirengas on muutoin substituoi-maton ja sykloheksanolin tapauksessa sisältää 9 vetyä.

25 Julkaisun EP-324 646 esimerkkien mukaan näillä vain vähän sykioheksaanirenkaassa substituoiduilla rakenteilla saadaan hyvä biologinen teho väkevyydellä 100-500 ppm (0,01-0,05 %). Jäljempänä esitetyillä keksinnön mukaisilla sykioheksaani-renkaassa enemmän substituoiduilla yhdisteillä hyvä biologi-30 nen teho saavutetaan tyypillisesti kymmenesosalla em. pitoisuutta.

US-patentti 4 684 396 kuvaa syklopentaani- ja sykloheksaa-nirakenteita, joissa atsoliryhmä liittyy yhden hiilen väli-35 tyksellä renkaaseen eikä liittymähiili sido hydroksyyliryhmää. Patenteissa US-4 725 614, US-4 547 214, US-4 503 062, EP-125 409 ja patentissa FI-87 774 on myös rengasrakentei-ta, jotka poikkeavat tämän keksinnön rakenteista. Paten- 2 95571 tit GB-2 180 236, EP-294 222 ja EP-267 778 kuvaavat syklo-pentaanirakenteita.

Nyt on havaittu, että seuraavassa esitetyn yleisen kaavan I 5 mukaiset uudentyyppiset monisubstituoidut sykloheksanolira-kenteiset atsoliryhmän sisältävät yhdisteet ovat fungisidi-sesti hyvin aktiivisia.

R-7 .R8 10

4 Rf/C0H~N-Z

is r2 r, / y N' jossa 20 1-8 ryhmistä R,-R8 voi olla vety, 1-4 ryhmistä RrRg voi olla 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyy-li, 2 ryhmistä R,-Rg yhdessä voi olla metyleeni, 2 ryhmistä Ri-R3 yhdessä voi olla tetrametyleeni, 25 R,, R2, R3 ja R4 yhdessä niihin liittyvien hiiliatomien kanssa voivat muodostaa mahdollisesti yhdellä halogeeniatomilla substituoidun bentseenirenkaan, tai R, ja R2 voivat yhdessä muodostaa yhdellä tai kahdella halogeeniatomilla substituoidun bentsylideeniryhmän, 30 R9 on vety ja R10 on yhdellä tai kahdella halogeeniatomilla substituoitu fenoksi, tai R9 ja R10 muodostavat yhdessä yhdellä trifluorimetyyliryhmällä tai yhdellä tai kahdella halogeeniatomilla substituoidun bentsylideeniryhmän, mahdollisesti yhdellä halogeeniatomilla 35 substituoidun tienyylimetylideeni- tai furfurylideeniryhmän, enintään 4 hiiliatomia sisältävän alkylideeniryhmän tai 1,2-(2-fenyyli)oksimetyleeniryhmän, jonka fenyyliryhmä on substituoitu yhdellä tai kahdella halogeeniatomilla, ja Z on N tai CH, 3 95571 jolloin ryhmistä R,-R9 korkeintaan 8 on vetyjä, ja edellyttäen, että jos R9 ja R,0 muodostavat yhdessä edellä määritellyn substituoidun bentsylideeniryhmän, niin ryhmät Rj-Rg muodostavat edellä määritellyn metyleeni- tai tetrametyleeni-5 ryhmän tai bentseenirenkaan, tai R, ja R2 muodostavat yhdessä edellä määritellyn substituoidun bensylideeniryhmän.

Yleisen kaavan I mukaisissa sykloheksanolirakenteissa atso-liryhmän sisältävä sivuketju liittyy alkoholihiileen. Kaavan 10 I mukaisissa yhdisteissä esiintyy optista isomeriaa, jollei substituutio satu olemaan täysin symmetrinen. Optisilla ja muunlaisilla stereoisomeereillä on erilainen biologinen aktiivisuus, kuten on tunnettua monien atsolifungisidien ja kasvusääteiden kohdalla. Siten kaavan I eri isomeerit kuulu-15 vat yhtälailla tämän keksinnön piiriin.

1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyli on edullisesti metyyli.

Halogeeni on edullisesti fluori, kloori tai bromi.

20

Kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan valmistaa siten, että epoksiyhdiste, jolla on kaava II

R7 β-s 25 R6 R9 -^10

II

7XV

3 0 R2 Rj

jossa RrR10 tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jolla on kaava III

35 /ΚΓΗ\ '40 tai sen alkalimetallisuolan kanssa.

4 95571

Kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan myös valmistaa siten, että sykloheksanoniyhdiste, jolla on kaava IV

^7 Rg 5 R6 R9

X. 10 IV

R3 /\ TO

10 r2 r,

jossa R1-R10 tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jolla on kaava V

15

V

20 jossa Y on reaktiivinen ryhmä, kuten silyyliryhmä tai mag-nesiumhalogenidi (Grignard-reagenssi).

25

Kaavan II mukainen lähtöaine voidaan valmistaa saattamalla kaavan IV mukainen sykloheksanoniyhdiste reagoimaan joko trimetyylisulfoniumjodidin kanssa, jota seuraa käsittely vahvan emäksen, kuten kaliumtert-butoksidin kanssa, tai di-30 metyylisulfidin ja dimetyylisulfaatin kanssa emäksen läsnäollessa.

Seuraavassa reaktiokaaviossa esitetään synteesireitit sellaisille kaavan I mukaisille yhdisteille, joissa R, ja RI0 t35 muodostavat yhdessä substituoidun bentsylideeniryhmän (kaava Ia), ja näiden yhdisteiden edelleen modifiointia epoksidoi-malla (kaava Via). 1 ; : *11.4. luu 11 i il · 5 95571 *, , R, 1, h |V^2 IVa

Menetelmä a) ν' cis tai trans

R P

.1 Menetelmä b)

O

Menetelmä c) ir

Rv .Rv f Menetelmä d) HO | lf//

N —V

Epoksidointi ' r

Rx Ry φό

O

N —'

Via 6 95571

Yllä esitetyssä kaaviossa Rx esittää sykioheksaanirenkaan substituentteja Rj-Rg, jotka on määritelty edellä ja Ry esittää fenyylirenkaan edellä määriteltyä substituenttia tai substituentteja.

5

Kaavan IVa mukainen välituote valmistetaan saattamalla syk-loheksanoniyhdiste reagoimaan bentsaldehydiyhdisteen kanssa emäksen läsnäollessa. Vastaavanlaisin kirjallisuudessakin mainituin menetelmin voidaan valmistaa lukuisia analogisia 10 sykloheksanonirakenteen sisältäviä aldolikondensaatiotuot-teita.

Sellaisia kaavan I mukaisia yhdisteitä, jotka sisältävät happisubstituentin, eli epoksijohdannaiset, voidaan valmis-15 taa vastaavista kaksoissidosyhdisteistä hapettamalla kak- soissidos tai liittämällä siihen vettä ja jatkokäsittelemäl-lä tavanomaisin jatkoreaktioin.

Keksintöä kuvataan seuraavassa lähemmin suoritusesimerkkien 20 avulla. Valmistuksissa 1-4 kuvataan kaavojen II ja IV mukaisten välituotteiden valmistusta ja esimerkeissä 1-2 kuvataan kaavan I mukaisten lopputuotteiden valmistusta.

Valmistus 1 25 2-(2,4-diklooribentsylideeni)- 6,6-dimetyylisykloheksanonin valmistus

Liuokseen, jossa on 109 g (0,85 moolia) 2,2-dimetyylisyklo-heksanonia ja 150 g (0,85 moolia) 2,4-diklooribentsaldehydiä 30 210 mlrssa metanolia, lisätään sekoittaen 140 ml 15 % ka- liumhydroksidia. Seosta lämmitetään ja sekoitetaan vesihauteella 2 tuntia, jäähdytetään ja uutetaan kloroformilla. Orgaaninen kerros pestään laimennetulla suolahapolla ja vedellä, kuivataan ja haihdutetaan liuotin alipaineessa. Iso-35 propanolista kiteytyksen jälkeen saadaan 131 g (51 %) 2-(2,4-diklooribentsylideeni)-6,6-dimetyylisykloheksanonia, S.p. 61 - 63 °C. IR (vaseliini, cm-1): 1685, 1630 (C=0, C=C) .

•i NMR (asetoni-d6, δ): 1,30 s (6H, 2 CH3) , 1,86-1,98 m (4H, 2 7 95571 CH3) , 2,75-2,88 m (2H, CH2) , 7,31 m (1H, CH=) , 7,4-7,7 m (3H,

Ar) .

Valmistus 2 5 Analogisesti valmistuksen 1 mukaan saadaan 2-(4-klooribent-' sylideeni)-6,6-dimetyylisykloheksanonia, saanto 54 %, s.p.

94 - 97 °C. IR (vaseliini, cm-1): 1685, 1630 (C=0, C=C) . NMR (asetoni, δ): 1,11 s (6H, 2 CH3) , 1,7-1,8 m (4H, 2 CH3) , 2,78-2,85 m (2H, CH2) , 7,21 m (1H, CH=) , 7,43 m (4H, Ar) .

10

Valmistus 3 l,l-oksametyleeni-2-(2,4-diklooribentsylideeni)-6,6-dimetyy-lisykloheksaanin valmistus 15 Menetelmä a)

Seosta, jossa on 96 g (0,34 moolia) 2-(2,4-diklooribentsylideeni) -6,6-dimetyylisykloheksanonia, 97 g (0,48 moolia) tri-metyylisulfoniumjodidia ja 210 ml dimetyylisulfoksidia, sekoitetaan 15 min typpiatmosfäärissä. 1 tunnin aikana lisä-20 tään 53,3 g kaliumtert-butylaattia (0,42 moolia) 210 ml:ssa dimetyylisulfoksidia. Seos jäähdytetään ja 30 min aikana lisätään jäähdyttäen 1 1 vettä. 30 minuutin kuluttua seos uutetaan eetterillä, uute pestään vedellä, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan liuotin. Iso-oktaanista ki-25 teytyksen jälkeen saadaan 76 g (75 %) 1,l-oksametyleeni-2- (2,4-diklooribentsylideeni)-6,6-dimetyylisykloheksaania s.p.

63 - 65 °C.

Menetelmä b) 30 Seokseen, jossa on 58 g (0,205 moolia) 2- (2,4-diklooribentsylideeni)-6, 6-dimetyylisykloheksanonia, 76 ml dimetyylisul-fidia ja 3,8 g (0,21 moolia) vettä, lisätään 38°C lämpötilassa tipoittain 2 tunnin aikana 38,6 g (0,62 moolia) dime-tyylisulfaattia. Seos pidetään 2 tunnin ajan 38°C:ssa, jääh-35 dytetään 25-asteiseksi ja lisätään 1 tunnin aikana 34,8 g (0,62 moolia) kaiiumhydroksidia sellaisella nopeudella, että lämpötila ei ylitä 38°C. Reaktioseosta sekoitetaan 10 tunnin ‘ ajan dimetyylisulfidin samalla haihtuessa ja sitten lisätään 95571

O

160 ml vettä, ja erotetaan orgaaninen kerros. Vesifaasi uutetaan eetterillä, yhdistetyt orgaaniset faasit pestään vedellä ja kuivataan magnesiumsulfaatilla ja liuotin haihdutetaan alipaineessa. Iso-oktaanista kiteytys antaa 42 g 5 (70 %) 1,l-oksametyyli-2-(2,4-diklooribentsylideeni)-6,6- dimetyylisykloheksaania, s.p. 63-65°C. IR (vaseliini, cm1): 1580 (C=C) , 850 (epoksi) . NMR (CDC13, ö): 1,0 S (3H, CH3) , 1.07 s (3H, CH3) , 1,5-1,7 m (4H, 2 CH2) , 2,2-2,8 m (2H, CH2) , 2.7 d, J=6 Hz (1H, CH), 3,1 d, J=6 Hz (1H, CH), 6,53 m (1H, 10 CH=), 7,1-7,5 m (3H, Ar).

Valmistus 4

Analogisesti valmistuksen 3 mukaan saadaan 1,1-oksametylee-ni-2-(4-klooribentsylideeni)-6,6-dimetyylisykloheksaania 15 saanto 81 % (menetelmä a), s.p. 65-67°C. IR (vaseliini, cm'1): 1580 (C=C) , 845 (epoksi). NMR (asetoni-d6, δ): 0,85 s (3H, CH3) , 1,57-1,70 m (4H, 2 CH2) , 2,1-2,8 m (2H, CH2) , 2,44 d, J=6 Hz (1H, CH), 2,99 d, J=6 Hz (1H, CH), 6,44 m (1H, CH=), 7,2-7,4 m (Ar).

20

Analogisia epoksiyhdisteitä voidaan valmistaa myös tunnetuilla menetelmillä esimerkiksi vastaavista kaksoissidosyh-disteistä.

25 Viite-esimerkki 1

Viiteyhdiste 1: 2-(2,4-diklooribentsylideeni)-1-(1-(1,2,4-triatsolyyli)metyyli)- 6,6-dimetyylisykloheksanoli

Menetelmä c) 30 Seosta, jossa on 32 g (77 mmoolia) 1,l-oksametyleeni-2-(2,4-diklooribentsylideeni)-6,6-dimetyylisykloheksaania, 5,35 g (77,4 mmoolia) 1,2,4-triatsolia, 33 ml N-metyylipyrrolido-nia, 1,03 g (25,7 mmoolia) natriumhydroksidia ja 0,5 ml vettä, pidetään 4 tuntia 120°C:ssa. Massa konsentroidaan ali-35 paineessa ja jäännös liuotetaan metyleenikloridiin, pestään neutraaliksi vedellä, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan. Alkoholista kiteytyksen jälkeen saadaan 16 g « 9 95571 (58 %) 2 -(2,4-diklooribentsylideeni)-1-(l-(1,2,4-triatsolyy-li)metyyli)-6,6-dimetyylisykloheksanolia, s.p. 189-190°C.

Menetelmä d) 5 Seos, jossa on 40 g (0,14 moolia) 2-(2,4-diklooribentsylideeni) -6, 6- dimetyylisykloheksanonia, 43,4 g (0,28 moolia) 1-(1,2,4-triatsolyylimetyyli)silaania ja 200 ml tetrahydro-furaania, jäähdytetään 0-asteiseksi ja lisätään 28 ml 1 M tetrabutyyliammoniumfluoridin vesiliuosta. Massa pidetään 12 10 tuntia huoneenlämmössä ja sitten tislataan vesi ja liuotin sekä lämmitetään seosta hetken aikaa alipaineessa. Alkoholista kiteytyksen jälkeen saadaan 9 g (18 %) 2-(2,4-dikloo-ribentsylideeni)-1-(1-(1,2,4-triatsolyyli)metyyli)-6,6-dimetyylisykloheksanolia, s.p. 189-190°C. NMR (asetoni-d6, δ): 15 1,05 S (3H, CH3) , 1,19 S (3H, CH3) , 1,5-1,9 m (4H, 2 CH2) , 2,2-2,5 m (2H, CH2) , 2,84 s (1H, OH), 4,41 d, J=15 Hz (1H, CH), 5,1 d, J=15 Hz (1H, CH), 6,35 m (1H, CH=), 7,25-7,42 m (3H, Ar), 7,85 S (1H, CH=N), 8,35 S (1H, CH=N).

20 Esimerkki 1

Analogisesti viite-esimerkin 1 mukaan voidaan valmistaa seu-raavia yhdisteitä. Imidatsoiiyhdisteet valmistetaan korvaamalla triatsoli vastaavalla määrällä imidatsolia. Monista aineista esiintyy cis-trans-isomeriaa ja ne sisältävät asym-25 metrisiä hiiliä. Isomeerisuhteiden on havaittu myös muuttuvan aineiden ollessa pidempään liuoksessa. Aineiden sulamispiste ja kiteytyvyys riippuu isomeerisuhteista.

Viiteyhdiste 2 on mainittu FI-patenttihakemuksen 896315 30 (vastaa EP-378 953) esimerkissä IX yhdisteenä 37.

Viiteyhdiste 2: 2-(4-klooribentsylideeni)-1-(l-(l,2,4-tri-atsolyyli)metyyli)-6,6-dimetyylisykloheksanoli, saanto 62 % (menetelmä c), s.p. 183-184°C.

35

Yhdiste 1: 2-(4-klooribentsylideeni)-1-(1-(1,2,4-triatsolyy-li)metyyli)-6,6-tetrametyleenisykloheksanoli, s.p. 214-: 215°C.

10 95571

Yhdiste 2: 2 -(2,4-diklooribentsylideeni)-1-(1-(1,2,4-triat-solyyli)metyyli)-6,6-tetrametyleenisykloheksanoli, s.p. 203-2 04 °C.

5 Yhdiste 3: 2-(2,4-diklooribentsylideeni)-l-(l-imidatsolyyli-metyyli)-6,6-teträmetyleenisykloheksanoli, s.p. 212-213°C (isomeeriseos 3:1).

Yhdiste 4: 2 -(4-klooribentsylideeni)-1-(1-(1,2,4-triatsolyy-10 li)metyyli)-6-metyyli-5,6-tetrametyleeni-sykloheksanoli, s.p. 207-208°C (cis:trans = 64:36).

Yhdiste 5: 2 -(2,4-diklooribentsylideeni)-1-(1-(1,2,4-triat-solyyli)metyyli) -6-metyyli-5,6-tetrametyleeni-sykloheksa-15 noli.

Yhdiste 6: 2 -(4-klooribentsylideeni)-1-(1-(1,2,4-triatsolyy-li)metyyli)-4,4,6,6-tetrametyyli-3,5-metyleeni-sykloheksa-noli .

20

Yhdiste 7: 2-(2,4-diklooribentsylideeni)-1-(1-(1,2,4-triat-solyyli)metyyli)-4,4,6,6-tetrametyyli-3,5-metyleeni-syklo-heksanoli.

25 Yhdiste 8: 2,6-bis-(4-klooribentsylideeni)-1-(1-(1,2,4-tri-atsolyyli)metyyli) -sykloheksanoli.

Yhdiste 9: 2,6-bis-(2,4-diklooribentsylideeni)-1-(1-(1,2,4 -triatsolyyli)metyyli) -sykloheksanoli.

30

Yhdiste 10: 2 -(4-kloorifenoksi)-1-(1-(1,2,4-triatsolyyli)-metyyli) -6-metyy1isykloheksanoli, s.p. 165-166°C.

Yhdiste 11: 2-(2,4-dikloorifenoksi)-1-(l-(1,2,4-triatsolyy-35 li)metyyli)-6-metyylisykloheksanoli, s.p. 170-171°C.

Yhdiste 12: 2-(4-kloorifenoksi)-1-(1-(1,2,4-triatsolyyli)-• metyyli)-4,4,6,6-tetrametyyli-3,5-metyleeni-sykioheksanoli.

u 95571

Yhdiste 13: 2-(2,4-dikloorifenoksi)-1-(1-(1,2,4-triatsolyy-li)metyyli)-4,4,6,6-tetrametyyli-3,5-metyleeni-sykloheksa-noli.

5 Yhdiste 14: 2 -(5-kloori-2-tienyylimetylideeni)-1-(1-(1,2,4 -triatsolyyli)metyyli)-6,6-dimetyyli-sykloheksanoli, s.p.

126 -127°C.

Yhdiste 15: 2-(2-furfurylideeni)-1-(1-(1,2,4-triatsolyyli)-10 metyyli)-6,6-dimetyyli-sykloheksanoli.

Yhdiste 16: 2-(4-klooribentsylideeni)-1-(1-(1,2,4-triatso-lyyli)metyyli)-5-bentsosykloheksanoli, s.p. 208,5-209,5°C (i-PrOH), 231-233°C (asetoni).

15

Yhdiste 17: 2-(2,4-diklooribentsylideeni)-1-(1-(1,2,4-triat-solyyli)metyyli)-5-bentsosykloheksanoli, s.p. 198,5-199,5°C

(bentseeni).

20 Yhdiste 18: 2-(4-kloorifenoksi)-1-(1-(1,2,4-triatsolyyli)metyyli) -5-bentsosykloheksanoli.

Yhdiste 19: 2-(2,4-dikloorifenoksi)-1-(1-(1,2,4-triatsolyy-1i)metyyli) - 5 -bentsosykloheksanoli.

25

Yhdiste 20: 2-isobutylideeni-l-(1-(l,2,4-triatsolyyli)metyy-li)-5-bentsosykloheksanoli.

Yhdiste 21: 2,6-bis-(4-bromibentsylideeni)-1-(1-(l,2,4-tri-30 atsolyyli)metyyli)-sykloheksanoli, s.p. 174-175°C.

Yhdiste 22: l-hydroksi-2-(4-klooribentsylideeni)-l-(l-(1,2,4-triatsolyyli)metyyli)-1,2,3,4 -tetrahydro-5-kloorinaf-taleeni, s.p. 197-199°C.

Yhdiste 23: 2-(4-klooribentsylideeni)-1-(1-(1,2,4-triatsolyyli )metyyli)-5,6-tetrametyleenisykloheksanoli, s.p. 197-198°C (i-PrOH) .

35 12 95571

Yhdiste 24: 2-(4-trifluorimetyylibentsylideeni)-1-(1-(1,2,4-triatsolyyli)metyyli)-5,6-tetrametyleenisykloheksanoli, s.p.

215-217°C.

5 Yhdiste 25: 2-(4-trifluorimetyylibentsylideeni)-1-(1-(1,2,4-triatsolyyli)metyyli)- 6-metyyli-5,6 -tetrametyleenisyklohek-sanoli, s.p. 227-230°C (cis:trans = 95:5).

Yhdiste 26: 2-(4-fluoribentsylideeni)-1-(1-(1,2,4-triatso-10 lyyli)metyyli)- 6-metyyli - 5,6-tetrametyleenisykloheksanoli, s.p. 208-209°C.

Esimerkki 2

Yhdiste 27: 2,2- (1',2'-(2'-(4-kloorifenyyli))oksimetyleeni)-15 1-(1-(1,2,4-triatsolyyli)metyyli)- 6,6-dimetyylisykioheksa- noli

Viiteyhdiste 2 (1 g) liuotetaan metyleenikloridiin (n. 15 ml) ja lisätään muurahaishappoa (1 ml) ja 30-%:ista vetype-20 roksidia (2 ml). Seosta sekoitetaan yön yli, faasit erotetaan ja liuotin haihdutetaan. Kiteytys etanolista antaa yhdistettä 36, s.p. 158-161°C.

Myös muita tunnettuja menetelmiä voidaan käyttää. Tällainen 25 klassinen menetelmä alkoholien valmistamiseksi ketoneista on ; Grignard-tyyppisten yhdisteiden käyttö, mikä tässä tapauk sessa olisi esimerkiksi atsolyylimetyylimagnesiumkloridi.

Funcrisidiaktiivisuus 30 Keksinnön mukaisten aineiden fungisidista tehoa verrattuna tunnettuihin käytössä oleviin aineisiin triadimenoliin ja triadimefoniin kuvataan seuraavissa koe-esimerkeissä 1-6. Koejärjestely ilmenee viitekoe-esimerkistä 1.

35 Viitekoe-esimerkki 1

Fungisidiaktiivisuus mitattiin puhtailla sienikasvustoilla. Kokeet tehtiin peruna-agar-alustalla, johon lisättiin liuotettu testiaine konsentraatioksi 0,001 % tehoainetta. 17-20 il III 1 m» lit 1» 13 95571 tunnin kuluttua inokuloitiin sienirihmasto agarlevylle. Kolmantena vuorokautena mitattiin sienikasvuston läpimitta ja laskettiin Ebbotin kaavan mukaan rihmaston kasvun estymis- prosentti: 5

A - B

K = - * 100 %

A

10 K = rihmaston kasvun estymisprosentti A = sienikasvuston läpimitta käsittelemättömässä kokeessa B = sienirihmaston läpimitta testiaineella käsitellyssä kokeessa.

15 Koe tehtiin 16 testikohteella: Fusarium nivale (F.n.), Fusa-rium graminearum (F.g.), Fusarium moniliforme (F.m.), Fusarium culmorum (F.c.), Fusarium oxysporum (F.o.)f Fusarium sambucinum (F.s.), Botrytis cinerea (B.c.), Sclerotinia sclerotiorum (S.s.), Venturia inaequalis (V.i.), Helmintho-20 sporium sativum (H.s.), Pyricularia oryzae (P.o.), Cladospo-rium herbarum (Cl.h.), Aspergillus flavus (A.f.), Aspergillus niger (A.n.), Penicillium sp. (P.sp.), Rhizoctonia solani (Rh.s.).

25 Tulokset on esitetty taulukossa 1.

Taulukko 1

Sienirihmaston kasvun estyminen %

Testikohde Viiteyhdiste 1 Viiteyhdiste 2 Triadimenoli 30 F.n. 82 100 72 F.g. 28 100 . 56 F.m. 91 100 82 F.C. 83 100 35 35 F.o. 79 93 63 F.s. 78 96 88 B.C. 100 100 100 S.s. 100 100 78 V.i. 55 82 51 40 H.s. 92 95 93 P.o. 100 100 100

Cl.h. 24 81 61 A.f. 47 100 28 A.n. 81 100 45 45 P.sp. 84 92 39

Rh.s. 98 100 38 95571 14

Koe-esimerkki 1

Seuraavassa on verrattu keksinnön mukaisten yhdisteiden aktiivisuutta vehnän ruskearuostetta vastaan neljällä eri käyttömäärällä. Vertailuksi on otettu laajalti käytetty kau-5 pallinen fungisidi triadimefoni. Tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa. (Käsittelemättömässä näytteessä saastu-misprosentti oli 69,1.)

Taudin estymisprosentti 10 Yhdiste no: käyttökonsentraatio % 0.02 0.01 0.005 0.0025 1 98,4 92,3 84,3 69,8 2 88,5 87,6 82,6 79,4 15 3 96,4 95,3 88,1 79,7

Triadimefoni 99,8 96,6 91,4 81,3

Koe-esimerkki 2 20 Seuraavassa on kuvattu keksinnön mukaisten aineiden tehoa kurkun härmään kolmella eri käyttöväkevyydellä. Taudin estymisprosentti on mitattu 10 ja 15 päivää käsittelyn jälkeen. Vertailuaineena on triadimefoni. (Käsittelemättömän koejäse-nen saastumisprosentti oli 10 päivän jälkeen 82,9 ja 15 päi-25 vän jälkeen 87,5.)

Taudin estymisprosentti Käyttökonsentraatio % 0,005 0,0025 0,0012 30 Päivää 10/15_10/15_10/15

Yhdiste no: 1 66,8/46,5 57,7/42,8 54,0/38,0 2 90,1/88,0 71,0/70,0 54,7/50,0 35 3 66,8/53,0 55,0/42,0 49,0/38,0

Triadimefoni 93,9/86,8 87,3/80,0 78,8/73,7

Koe-esimerkki 3 40 Seuraavassa on kuvattu keksinnön mukaisten yhdisteiden tehoa viiteen sienitautiin konsentraatiossa 15 ppm. Lyhenteet ovat samat kuin viitekoe-esimerkissä 1. Luvut ovat kasvun esty-misprosentteja verrattuna kontrollikokeeseen.

Yhdiste no: S.s. F.g. Rh.s. H.s. V.i.

15 95.571 1 77 77 75 100 75 2 64 66 93 75 41 5 3 55 57 60 69 50 10 17 20 0 20 17 11 52 30 0 37 31 14 100 100 93 87 78 16 100 100 65 100 86 10 17 64 69 40 78 48 21 40 56 40 32 34

Triadimefoni 76 66 30 37 41

Vehnän ia riisin juuri- ia laikkutautien torjuntaan tarkoi-15 tettuien peittausaineiden testausmenetelmät

Tuotteet testataan kostean kammion menetelmällä käyttäen paperirullia. Menetelmän periaate on, että siemeniä idätetään sekä itämiselle että siemenien sisässä tai ulkopinnalla 20 olevien patogeenien kasvulle ja kehitykselle optimaalisissa olosuhteissa.

Luontaisesti saastuneet (30-60 %) vehnä ja riisi sekä 10-14 vrk:n ikäisillä sienikasvustoilla keinotekoisesti sienila-25 jeilla Helminthosporium oryzae, Bipolaris sorokiniana ja

Fusarium oxysporum saastutetut siemenet märkäpeitataan tutkittavilla tuotteilla; tehoaineena laskettuna 1 g/1 kg siemeniä ja valmisteena laskettuna annoksella 2 g/1 kg siemeniä.

30

Siementen idättämistä varten otetaan kaksikerroksellisia 25 x 100 cm suodatinpaperisuikaleita. Paperisuikaleet kastellaan tislatulla vedellä. Peitatut siemenet laitetaan paperiarkin ylälaidasta 6-8 cm:n etäisyydelle 1-1,5 cm.-n välein 35 alkiot alaspäin (vehnällä). Itujen havainnoinnin helpottamiseksi siemenet peitetään kostutetulla kuultopaperilla, (lev.

8-10 cm, pit. 100 cm). Suodatinpaperisuikale, jolle siemenet • on aseteltu, kääritään rullalle ja laitetaan suljettuun as tiaan, jossa on vettä. Rullat upotetaan alalaidastaan 2-3 40 cm:n syvyydeltä veteen vehnän kyseessä ollen ja riisin kyseessä ollen syvemmälle. Rullat pidetään valossa huoneen lämpötilassa. 8-10 vrk:n kuluttua määritetään siementen itä- 16 95.571 vyys ja lasketaan saastuneisuus Helminthosporiumiin, Fusa-riumiin sekä pintahomeisiin.

Siementen saastuneisuus määritellään %:issa. Tuotteiden vai-5 kutusta itujen, versojen ja juurien kehitykseen seurataan.

Vertailuksi otetaan peittaamaton näyte.

Samanaikaisesti kokeessa määritetään tutkittavien tuotteiden 10 vaikutus siementen kylvöominaisuuksiin.

Koe-esimerkki 4

Seuraavassa vertaillaan eräiden keksinnön mukaisten tetra-liini- ja dekaliinijohdannaisten fungisidista aktiivisuutta 15 viljakasvien ja riisin juurilahoa, tähkä- tai lehtisairauk-sia aiheuttaviin patogeeneihin (in vitro). Vertailuna on monosyklorakenne ja käytössä oleva yhdiste. Luvut ovat taudin estymisprosentteja konsentraatiossa 15 ppm. Lyhenteet ovat samat kuin viitekoe-esimerkissä 1 ja lisäksi Scleroti-20 nia graminearum (S.g.), Bipolaris sorokiniana (B.s.) ja Hel-minthosporium oryzae (H.o.).

Yhdiste F.n. F.g. S.g. B.s. Rh.s. B.c. V.i. P.o. H.o. F.o.

25 4 100 100 100 100 98 100 100 100 100 90 16 100 100 100 100 95 100 100 100 100 90 17 63 66 90 78 88 78 63 90 80 70 22 100 90 100 100 95 100 90 100 100 90 23 96 100 100 96 100 100 100 100 100 100 30 24 98 100 100 98 100 90 98 100 100 90 25 90 100 100 99 100 100 95 100 100 100 26 100 100 100 95 100 90 90 100 100 95 viiteyh- 35 diste 2 100 100 100 100 95 100 100 100 100 90 triadi- menoli 100 56 80 93 40 100 50 50 100 63

Koe-esimerkki 5 40 Seuraavassa vertaillaan edellisen koe-esimerkin mukaisten bisykloyhdisteiden tehoa in vivo -kokeessa vehnän härmää ja ruostetta aiheuttavilla patogeeneillä Erysiphe graminis il ' fcttrl IIIi: tel»· > 2 17 95571 (E.g.) ja Puccinia triticina (P.t.). Taulukossa on taudin estymisprosentti 500 ppm väkevyydellä.

Yhdiste E.g. P.t.

54 99 97 16 100 100 17 90 96 22 90 93 23 100 100 10 24 100 90 25 100 97 26 100 93

Viiteyhdiste 2 90 89 15 triadimefoni 98,5 93 kontrolli 62,5 20 (taudin kehitys %) 20 Koe-esimerkki 6

Seuraavassa taulukossa vertaillaan bisykloyhdisteitä edellisten esimerkkien tapaan riisin siementen peittausaineina. Käyttömäärä on 0,3 kg ainetta tonnille siemeniä.

25 Fusarium oxysporum Helminthosporium oryzae

Yhdiste itävyys % vioitus % itävyys % vioitus % 4 80 23 85 18 16 84 12 82 10 30 17 80 30 80 20 22 82 20 80 19 23 80 26 85 15 24 84 21 80 20 25 83 20 82 23 35 26 84 20 82 18 viiteyhdiste 2 80 26 85 15

Baitan universal 80 24 86 25 40 kontrolli (ilman siementen käsit- 1 · telyä aineilla) 70 51 75 55

Claims (5)

1. 5 R7 Rg vs*- R4—Λν. Λ 1

   10 Rj^X^ OH N-Z ^ *\ / \ V 15 jossa 1-8 ryhmistä R]-Rg voi olla vety, 1-4 ryhmistä Rj-Rg voi olla 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyli, 2 ryhmistä Rj-Rg yhdessä voi olla metyleeni, 2 ryhmistä Rj-R3 yhdessä voi olla tetrametyleeni,

   20 Rlf R2, R3 ja R4 yhdessä niihin liittyvien hiiliatomien kanssa voivat muodostaa mahdollisesti yhdellä halogeeniatomilla sub-stituoidun bentseenirenkaan, tai Rj ja R2 voivat yhdessä muodostaa yhdellä tai kahdella halogeeniatomilla substituoidun bentsylideeniryhmän,

   25 R9 on vety ja R,0 on yhdellä tai kahdella halogeeniatomilla subs-tituoitu fenoksi, tai R9 ja R10 muodostavat yhdessä yhdellä trifluorimetyyliryhmällä tai yhdellä tai kahdella halogeeniatomilla substituoidun bentsylideeniryhmän, mahdollisesti yhdellä halogeeniatomilla subs-.30 tituoidun tienyylimetylideeni- tai furfurylideeniryhmän, enintään 4 hiiliatomia sisältävän alkylideeniryhmän tai l,2-(2-fe-nyyli)oksimetyleeniryhmän, jonka fenyyliryhmä on substituoitu yhdellä tai kahdella halogeeniatomilla, ja Z on N tai CH, 35 jolloin ryhmistä R^R, korkeintaan 8 on vetyjä, ja edellyttäen, että jos R9 ja R10 muodostavat yhdessä edellä määritellyn substituoidun bentsylideeniryhmän, niin ryhmät Rj-Rg muodostavat edellä määritellyn metyleeni- tai tetrametyleeniryhmän tai bentseenirenkaan, tai R! ja R2 muodostavat yhdessä edellä 40 määritellyn substituoidun bentsylideeniryhmän. R iH · Rilli I t t M i < 19 95571
2. 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen atsoliyhdiste, tunnettu siitä, että se on 2-(4-klooribentsylideeni)-1-(1-(1,2,4-triat-solyyli)metyyli)- 5 -bentsosykloheksanoli.
3. 3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen atsoliyhdiste, tunnettu siitä, että se on 2 -(4-klooribentsylideeni)-1-(1-{1,2,4-triat-solyyli)metyyli)-6-metyyli-5,6-tetrametyleenisykloheksanoli.
4. 4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen atsoliyhdiste, tunnettu 10 siitä, että se on 2-(4-klooribentsylideeni)-1-(1-(1,2,4-triat-solyyli)metyyli)-5,6-tetrametyleenisykloheksanoli.
5. 5. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukaisen atsoliyhdis-teen käyttö fungisidina. 15