FI89360B - Nya derivat av 4,4-dimetyl-tetrahydropyr-2-on och foerfarande foer deras framstaellning - Google Patents
Nya derivat av 4,4-dimetyl-tetrahydropyr-2-on och foerfarande foer deras framstaellning Download PDFInfo
- Publication number
- FI89360B FI89360B FI880063A FI880063A FI89360B FI 89360 B FI89360 B FI 89360B FI 880063 A FI880063 A FI 880063A FI 880063 A FI880063 A FI 880063A FI 89360 B FI89360 B FI 89360B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compound
- formula
- dimethyl
- epoxy
- tetrahydropyr
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
, 39360 4,4-dimetyyli-tetrahydropyr-2-onin uusia johdannaisia ja menetelmä niiden valmistamiseksi
Keksintö koskee 4,4-dimetyyli-tetrahydropyr-2-onin 5 uusia johdannaisia ja menetelmää niiden valmistamiseksi. Yhdisteet ovat käyttökelpoisia pyretrinoidiyhdisteiden synteesissä.
Keksinnön kohteena ovat kaavan (I) mukaiset 4,4-dimetyyli-tetrahydropyr-2-oni-j ohdanna i set, 10 sx 15 d, 1, ja dl-muodoissa sekä näiden muotojen seoksina.
Kaavan (I) mukaiset yhdisteet voivat esiintyä d-, 1- tai dl-muodossa.
Keksinnön mukaisena edullisena yhdisteenä voidaan 20 mainita kaavan (I) mukainen yhdiste dl-muodossa.
Keksinnön kohteena on myös menetelmä kaavan (I) mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, jossa kaavan (II) mukainen yhdiste ... 25 ζΧ ··. 30 saatetaan reagoimaan epoksoivan yhdisteen kanssa kaavan (I) mukaisen yhdisteen saamiseksi, joka erotetaan mahdollisesti eri enantiomeereikseen.
Epoksoivana aineena voidaan mainita perhapot, kuten peretikkahappo, trifluoriperetikkahappo, perftaalihappo, 35 paranitroperbentsoehappo, metaklooriperbentsoehappo, mono- 2 89360 perkamforihappo tai hapetettu vesi alkalisessa liuoksessa, tai vielä heksafluoriasetonin vetyperoksidi. Lisäksi voidaan mainita biokemiallisest epoksoivat aineet eristetyn entsyymin tai biokemallisen tien kautta.
5 Keksinnön mukaisessa menetelmässä epoksoiva aine on mineraaliperhappo tai orgaaninen perhappo, hapetettu vesi sellaisenaan tai happiatomin siirtoon kykenevän välittäjän tai hapettimen läsnäollessa, se voi olla myös eristetty (entsyymi) tai monimutkaisemmassa ympäristössä oleva bio-10 kemiallinen tekijä (mikrobiologinen hapetus).
Edullisena epoksoivana aineena voidaan mainita me-taklooriperbentsoehappo.
Keksinnön kohteena on myös menetelmä, jossa kaavan (II) mukainen yhdiste 15 H3C\/CH3 il (II) 20 saatetaan reagoimaan epoksoivan aineen kanssa metallikata-lysaattorin ja kiraalisen yhdisteen läsnäollessa ei-ekvi-molekulaarisen seoksen saamiseksi, joka sisältää kaavan (IA) mukaista (5R,6S)-epoksi-4,4-dimetyyli-tetrahydropyr-25 2-onia: H3C>x^CH3
'<X
.30 s/ O 0 sekä sen optista antipodia, jonka kaava on (IB), ts.
( 5S, 6R)-epoksi-4,4-dimetyyli-tetrahydropyr-2-onia: li , 3 89360 .....
5
Kiraalisen yhdisteen mukaisesti saadaan enemmistö yhdistettä (IA) tai (IB).
Metallikatalysaattori on erityisesti heksakarbonyy-10 limolybdeeni.
Metallikatalysaattorina voidaan käyttää myös titaanin, vanadiinin, seleenin tai osmiumin johdannaisia.
Kiraalinen yhdiste on erityisesti L(+)- tai D(-)-dialkyylitartraatti, jossa alkyyliradikaali sisältää 1-6 15 hiiliatomia.
Kiraalisina yhdisteinä voidaan mainita myös L(+)- tai D(-)-di-isopropyylitartraatti tai vielä L(+)- tai D(-)-etyylitartraatti.
Edullisessa suoritusmuodossa epoksidointi suorite-20 taan L(+)-dietyylitartraatin sekä heksakarbonyylimolyb- deenin läsnäollessa.
. . Edullisena epoksoivana aineena voidaan mainita tert.-butyylivetyperoksidi. Voidaan myös käyttää muita epoksoivia aineita edellä mainittujen joukosta, kuten ha-25 petettua vettä tai perhappoja.
Keksinnön mukainen menetelmä mahdollistaa ei-konju-goituneen, alfa-asemassa ei-hydroksyloituneen kaksoissi-doksen enantioselektiivisen epoksoinnin.
Kaavan (I) mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää kaa-. 30 van (VI) mukaisten teollisten tuotteiden synteesissä H3Cx><^CH3 : : 35 mrCX0 (VI’ 4 89360 joka on kuvattu varsinkin FR-patentissa nro 1 580 474 ja EP-patentissa nro 0 023 454 ja 0 024 241, jolloin kaavan (I) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan kaavan (III) mukaisen alkoholin kanssa 5 R - OH ( III) jossa R tarkoittaa joko 1-12 hiiliatomia sisältävää lineaarista, haarautunutta tai syklistä, tyydyttynyttä tai 10 tyydyttymätöntä alkyyliradikaalia, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla funktionaalisella ryhmällä, alkyyliryhmän sisältäessä mahdollisesti heteroato-min, tai R tarkoittaa korkeintaan 18 hiiliatomia sisältävää aralkyyliradikaalia, tai R tarkoittaa korkeintaan 14 15 hiiliatomia sisältävää aryyliradikaalia, vastaavan kaavan (IV) mukaisen yhdisteen saamiseksi hS?!xch3
20 Tl OVI
RO λ) 'Nl joka saatetaan reagoimaan kaavan ZX mukaisen yhdisteen kanssa, jossa X tarkoittaa halogeeniatomia ja Z tarkoittaa 25 RxA-radikaalia, jossa R3 tarkoittaa 1-8 hiiliatomia sisältävää alkoyyliradikaalia tai mahdollisesti substituoi-tua aryyliradikaalia, ja A tarkoittaa -S02- radikaalia tai radikaalia 30 0 f R20/- R3° jossa R2 ja R3, identtisiä tai erilaisia, tarkoittavat 1 -35 8 hiiliatomia sisältävää alkoyyliradikaalia, kaavan (V) li mukaisen yhdisteen saamiseksi . 89360
D
Z0^CH3 5 RO—(V) joka saatetaan reagoimaan emäksisen aineen kanssa kaavan (VI) mukaisen yhdisteen saamiseksi 10 H3C\^H3 JA (VI) 15 R:n tarkoittaessa samaa kuin edellä.
Kun R tarkoittaa alkyyliradikaalia, se on edullisesti metyyli, etyyli, n-propyyli, isopropyyli, syklopro-pyyli, n-butyyli tai tert.-butyyli, syklobutyyli-, n-pen-20 tyyli tai syklopentyyli, sykloheksyyli tai mentyyli, tai 1,1-dimetyyliallyyliradikaali, alkyyliradikaalin funktionaalisella substituentilla tarkoitetaan edullisesti halo-geeniatomia, OH- tai SH-ryhmää, OR'- tai SR'-ryhmää, jossa R' tarkoittaa 1-8 hiiliatomia sisältävää alkoyyliradi-25 R" kaalia, N02 tai N , jossa R" ja R"', identtisiä tai ^R" ' erilaisia, tarkoittavat vetyatomia tai 1-8 hiiliatomia sisältävää alkyyliradikaalia, -C=N- tai P04H2-ryhmää tai 30 Coalc'j-, S02alc'2- tai S03alc'3-ryhmää jossa alc'j, alc'2 tai alc'3 tarkoittavat 1-18 hiiliatomia sisältäviä radikaaleja.
Kun R tarkoittaa heteroatomilla katkaistua alkyyliradikaalia, se on edullisesti CH2OCH3, (CH2)2OCH3, 6 89360 CH, CH, CH2CH2OCH2CH3, ch2ch2och2ch3 , ch2ch2ns^ , ch2ch2n'^ H CH3 ch3 / 5 CH2-CH2-N . Kun R tarkoittaa aralkyyliradikaalia, ch2ch3 se on edullisesti bentsyyliradikaali.
Kun R tarkoittaa aryyliradikaalia, se on edullisesti fenyyliradikaali.
10 X tarkoittaa edullisesti kloori- tai bromiatomia.
Z:n määritelmässä R3, R2 ja R3 tarkoittavat edullisesti metyyli-, etyyli-, n-propyyli-, isopropyyli-, tert.-butyyli- tai n-butyyliradikaalia, tai mahdollisesti yhdellä tai useammalla alkoyyliradikaalilla substituoitua fe-15 nyyliradikaalia.
Emäksisenä yhdisteenä, joka saatetaan reagoimaan kaavan (V) mukaisen yhdisteen kanssa, voidaan käyttää me-tallihydridejä, alkali- tai maa-alkalialkoholaatteja, or-ganometallijohdannaisia, alkali- tai maa-alkalihydrokside-20 ja, alkali- tai maa-alkalikarbonaatteja sekä tertiäärisiä amideja.
Edullisina emäksisinä aineina voidaan mainita NaOH tai KOH.
Kaavan (I) mukainen yhdiste on erityisesti raseemi- 25 nen, kaavan (IV) mukainen yhdiste on raseeminen RO- ja OH-ryhmien ollessa trans-asemassa, sekä R:n tarkoittaessa samaa kuin edellä, kaavan (V) mukainen yhdiste on raseeminen ZO- ja : 30 OR-ryhmien ollessa trans-asemassa, Z:n tarkoittaessa samaa kun edellä, ja saatu kaavan (VI) mukainen yhdiste on raseeminen.
R tarkoittaa erityisesti metyyli-, etyyli- tai tert.-butyyliradikaalia, ja Z tarkoittaa erityisesti 35 -S02CH3-radikaalia.
l! 7 89360
Erityisesti kaavan (I) mukaisen yhdisteen avulla valmistetaan enantioselektiivisesti (IR,cis)-3,3-dimetyy-li-2-(dihydrometyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihapon laktoni, jonka kaava on 5 ^ (Yhdiste P) ho 10 jota kutsutaan tästä lähtien yhdisteeksi P, joka urilisoi-daan biologisesti aktiivisten pyretrinoidien synteesissä (katso esim. FR-patentti nro 1 580 474).
Yhdisteen P valmistus voidaan esittää seuraavalla 15 kaaviolla Ö“'r ChJ u rcö. ;:ä 20
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä.
Esimerkki 1: Raseeminen 5,6-epoksi-4,4-dimetyyli-tetrahydropyr-2-oni 25 43,15 g metaklooriperbentsoehappoa lisätään 0 °C:ssa liuokseen, jossa on 25,2 g 4,4-dimetyyli-3,4-dihydro-alfa-pyronia. Reaktioseosta sekoitetaan 3 tuntia antamalla lämpötilan kohota vallitsevaan lämpötilaan. Saatu saostuma erotetaan ja sekoitetaan metyleenikloridiin; suodos pes-30 tään natriumtiosulfaattiliuoksella, jonka jälkeen kylläisellä natriumbikarbonaattiliuoksella, ja lopuksi vedellä. Orgaaninen faasi kuivataan ja haihdutetaan alipaineessa. Näin saadaan 28,5 g raakayhdistettä. Tämä puhdistetaan silikageelikromatografiällä, eluoimalla heksaanin ja iso- 8 89360 propyylieetterin seoksella, ja saadaan 23,08 g haluttua yhdistettä, joka sulaa noin 22 °C:ssa.
NMR-spektri CDCl,:ssa
Geminimetyylien protonit: 1,13 - 1,26 ppm 5 Protoni asemassa 3 : 2,03 - 2,75 ppm
Protoni asemassa 6 : 5,22 - 5,27 ppm
Muut protonit (as.5) : 2,98 - 3,05 ppm
Esimerkki 2: (5R,6S)-epoksi-4,4-dimetyyli-tetra- hydropyr-2-oni (Yhdiste IA) ja (5S,6R)-epoksi-4,4-dimetyy-10 li-tetrahydropyr-2-oni (Yhdiste lw)
Liuos, jossa on 2,52 g 4,4-dimetyyli-3,4-dihydro-alfa-pyronia, 25 cm3:ssa silikassa säilytettyä tolueenia, 4,12 g L(+)-dietyyli-tartraattia ja 110 mg heksakarbonyy-limolybdeeniä jäähdytetään 0 °C:seen. Liuokseen lisätään 15 0 °C:ssa 25 cm3 2,9 M tert.-butyylivetyperoksidin tolueeni- liuosta. Reaktioseoksen lämpötilan annetaan asettua vallitsevaan lämpötilaan, ja seosta sekoitetaan 20 vrk ajan. Reaktioseos kaadetaan liuokseen, jossa on 10 g viinihappoa, 25 g rautasulfaattia ja 100 cm3 vettä. Seosta huuhdel-20 laan tolueenilla ja sekoitetaan tunnin ajan lämpötilavä-lillä 15 - 20 °C. Seos dekantoidaan, uutetaan tolueeniin, pestään vedellä, kuivataan ja liuotin tislataan. Saadaan öljyä, joka puhdistetaan kromatografisesti eluoimalla hek-saanin ja isopropyylieetterin (1:1) seoksella. Eristetään 25 yhdiste, jonka rf = 0,15 ja liuottimen haihduttamisen jälkeen saadaan 436 mg yhdistettä, joka puhdistetaan uudelleen kromatografisesti eluoimalla heksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (85:15). Eristetään yhdiste, jonka rf = 0,2, liuottimet haihdutetaan tyhjiössä, jolloin saadaan 30 232 mg haluttua tuotetta, joka sulaa 22 °C:ssa.
(alfa)D = -33° ± 2° (c = 0,6 % tolueenia).
Suhde IA on 3 IB 2 li , 89360
Esimerkki 3:
Toimimalla kuten esimerkissä 2, käyttämällä D(-)- dietyylitartraattia, saadaan seos IA = 2.
IB 3 5 Esimerkki 4:
Toimimalla kuten esimerkissä 2, mutta korvaamalla L(+)-dietyyli-tartraatti L(+)-di-isopropyyli-tartraatilla saadaan samanlainen tulos kun esimerkissä 2.
Esimerkeissä 2, 3 ja 4 enantiomeerinen puhtaus mää-10 ritettiin NMR:llä 20 % tris(3-trifluorimetyylihydroksi-metyleeni)-( + )-kamforaatti)-Europium (III) EU-(tfc)3:n läsnäollessa .
Frekvenssit (ppm) CPCl3:ssa isomeeri (5R, 6S) isomeeri (5S, 6R) 15 metyleenien protonit 1,28 ja 1,38 1,28 ja 1,42 protonit asemassa 3 2,54 (d) ja 2,92 (d) protoni asemassa 5 3,38 3,42 protoni asemassa 5 5,71 5,59 (d) 20 Sovellutus 1 : dl-6-metoksi-5-hydroksi-4,4-dimetyyli-tet-rahydropyr-2-oni
Liuokseen, jossa on 1,42 g 5,6-epoksi-4,4-dimetyy-li-tetrahydropyr-2-onia (Sp = 22 nC), 14 cm3 metyleeniklo-ridia ja 320 mg metanolia, lisätään -15 °C:ssa tippa para-25 tolueenisulfonihappoa. Liuosta sekoitetaan 3 tuntia 30 min antamalla lämpötilan kohota -10 °C:seen, lisätään 0,4 cm3 metanolia, sekoitetaan 16 tuntia -10 °C:ssa, lisätään 40,4 cm3 metanolia, ja hieman paratolueenisulfonihappoa. Seosta sekoitetaan 48 tuntia antamalla reaktioseoksen läm-30 pötilan asettua ympäristön lämpötilaan. Liuos dekantoi-daan, pestään natriumbikarbonaatin kylläisellä vesiliuoksella, jonka jälkeen vedellä, kuivataan ja tislataan alipaineessa. Näin saadaan 1,45 g raakayhdistettä, joka puhdistetaan silikageelikromatografiällä eluoimalla heksaanin 35 ja etyyliasetaatin seoksella (1:1). Näin saadaan 1,42 mg haluttua tuotetta, joka sulaa 72 °C:ssa. Rf = 0,20.
ίο 3 9 360 NMR-spektri OCH3: n H = 3,6 ppm NMR-spektri CDCl,:ssa
Gemiinimetyylien vedyt: 1,06 - 1,1 ppm 5 Protonit asemassa 3 : 2,2 - 2,4 ppm 2,5 - 2,77 ppm
Protonit asemassa 6 : 4,95-5,06 ppm
Protonit asemassa 5 : 3,4 - 3,5 ppm 10 Sovellutus 2: 6,6-dimetyyli-4-(1-metyylletoksi)-3-oksi- bisyklo[3.1.0]heksan-2-oni
Vaihe A : 6-(1-metyylietyylioksi)-5-hydroksi-4,4-dimetyy-li-tetrahydropyr-2-oni dl.
Liuosta, jossa on 7 g 5,6-epoksi-4,4-dimetyyli-15 tetrahydropyr-2-onia, 35 cm3 1-metyylietanolia ja 350 mg paratolueenisulfonihappoa, sekoitetaan 23 tuntia vallitsevassa lämpötilassa. Liuos laimennetaan veteen, uutetaan metyleenikloridilla, pestään natriumbikarbonaatin kylläisellä vesiliuoksella, kuivataan ja tislataan alipaineessa. 20 Näin saadaan 9,18 g haluttua tuotetta, joka puhdistetaan silikageelikromatografiällä eluoimalla heksaani/etyyli-asetaatti-seoksella. Näin saadaan 2,597 g haluttua tuotetta, joka sulaa 50 °C:ssa.
NMR-spektri CDCl,:ssa 25 Metyylien protoni : 1,06 - 1,31 ppm 3. hiilen protoni : 2,38 - 2,41 ppm 5. hiilen protoni : 3,4 - 3,5 ppm 6. hiilen protoni : 5,1 - 5,2 ppm
Vaihe B: 6-(1-metyylietoksi)-5-metyylisulfonyylioksi-4,4-30 dimetyyli-tetrahydropyr-2-oni
Liuosta, jossa on 1,556 g 6-(1-metyylietoksi)-5-hydroksi-4,4-dimetyyli-tetrahydropyr-2-onia, 7,5 cm3 pyri-diiniä ja 1 cm3 sulfonyylimetaanikloridia, sekoitetaan 3 tuntia. Liuos laimennetaan IN suolahapolla, uutetaan mety-35 leenikloridilla, pestään vedellä, kuivataan ja tislataan li u S9360 kuiviin alipaineessa. Näin saadaan 2,096 g haluttua tuotetta, joka sulaa 75 °C:ssa.
NMR-spektri CDCl^ssa
Gemiinimetyylien protoni : 1,06 - 1,31 ppm 5 3. hiilen protoni : 2,38 - 2,41 ppm 5. hiilen protoni : 3,4 - 3,5 ppm 6. hiilen protoni : 5,1 - 5,2 ppm
Metyylietoksi-radikaalin metyylien protonit : 1,23 - 1,27 ppm 10 1-metyylietoksi-radikaalin 1. hiilen protoni : 4,14 ppm.
Vaihe C : 6,6-dimetyyli-4-(1-metyylietoksi)-3-oksi-bisyk-lo[3.1.0]heksan-2-oni, raseeminen.
Seosta, jossa on 1,94 g 6-(1-metyylietoksi)-5-me-15 tyylisulfonyylioksi-4,4-dimetyyli-tetrahydropyr-2-onia, 10 tilavuutta metyleenikloridia, 2,5 paino-% trietyylibu-tyyliammoniumkloridia ja 5 tilavuutta 50 % NaOH, sekoitetaan. Reaktion edistymistä seurataan CCM:n avulla. Kun reaktio on loppunut, seos laimennetaan suolattuun veteen, 20 uutetaan metyleenikloridilla ja pestään suolatulla vedel lä. Liuos kuivataan ja lopuksi liuotin haihdutetaan alipaineessa. Jäännös puhdistetaan silikageelikromatografial-la eluoimalla heksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (1:1). Saadaan 908 mg haluttua tuotetta, joka sulaa noin 25 50 °C:ssa.
NMR-spektri CDCl,:ssa
Gemiinimetyylien protoni : 1,17 -,1,2 ppm
Heksaanin 1. ja 5. protonit : 2,02 ppm 1-metyylietoksi-radikaalin - 30 sisältävän hiilen protoni : 5,27 ppm
Etoksiryhmän 1. hiilen protoni : 3,82 - 4,21 ppm
Sovellutus 3: 6,6-dimetyyli-4-(1,1-dimetyylietoksi)-3- oksi-bisyklo[3.1♦0]heksan-2-oni 35 Vaihe A: 6 —(1,1-dimetyylietoksi)-5-hydroksi-4,4-dimetyyli-tetrahydropyr-2-oni.
12 39360
Liuosta, jossa on 500 mg 5,6-epoksi-4,4-dimetyyli-tetrahydropyr-2-onia, 5 cm3 1,1-dimetyylietanolia ja 2,5 mg paratolueenisulfonihappoa, sekoitetaan 41 tuntia vallitsevassa lämpötilassa. Lisätään 1 cmJ pyridiiniä ja 5 liuotin tislataan pois alipaineessa. Näin saadaan yhdistettä, joka käytetään sellaisenaan seuraavassa vaiheessa. Vaihe B: 6—(1,1-dimetyylietoksi)-5-metyyli-sulfonyylioksi- 4,4-dimetyyli-tetrahydropyr-2-oni.
Vaiheessa A saatuun yhdisteeseen lisätään 5 cm3 py-10 ridiiniä ja 1 cm3 metaanisulfonyylikloridia. Reaktioseosta sekoitetaan 3 tuntia ja 30 min. Se laimennetaan IN suolahapolla, uutetaan metyleenikloridilla, ja uutteet pestään vedellä. Saatu yhdiste kuivataan ja tislataan alipaineessa. Näin saadaan 677 mg haluttua yhdistettä karkeassa muo-15 dossa, joka puhdistetaan silikageelikromatografiällä eluoimalla heksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (7:3). Näin saadaan 410 mg haluttua tuotetta, joka sulaa 64 °C:ssa.
NMR-spektri CDCl,:ssa 20 Gemiinimetyylien protoni : 1,06 - 1,20 ppm 3. hiilen protoni : 2,23 - 2,56 ppm 6. hiilen protoni : 5,58 ppm 5. hiilen protoni : 4,5 ppm 0S02CH3-radikaalin metyylin 25 protonit : 3,13 ppm
Vaihe C: 6,6-dimetyyli-4-(1,1-dimetyylietoksi)-3-oksibi- syklo[3.1.0]heksan-2-oni.
Toimimalla kuten 6,6-dimetyyli-4-(1-metyylietoksi)-3-oksibisyklo[3.1.0]heksan-2-onia valmistettaessa, ja 30 käyttämällä 100 mg vastaavaa 1,1-dimetyylietoksi-yhdistet-tä, saadaan 52 mg haluttua yhdistettä, joka sulaa 115 °C: ssa.
I; 13 89360 NMR-spektri CDClq:ssa
Gemiinimetyylien protoni : 1,14 - 1,19 ppm
Syklopropaanin 1. ja 3.
protonit : 2,23 - 2,56 ppm 5 1,1-dimetyylietoksi-ryhmän sisältävän hiilen protonit : 5,36 ppm 1,1-dimetyylietoksi-radikaalin metyylien protonit : 1,3 ppm
Claims (10)
1. Kaavan (I) mukaiset 4,4-dimetyyli-tetrahydropyr- 2-oni-johdannaiset, 5 ex 10 d, 1, ja dl-muodoissa sekä näiden muotojen seoksina.
2. Förening enligt patentkravet 1, k ä n n e -15 tecknad därav, att den är i dl-form.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että se on dl-muodossa.
3. Förfarande för framställning av en förening enligt patentkravet 1 eller 2, kännetecknat därav, att en förening med formeln (II) 20 G; 25 omsätts med en epoxiderande förening för erhällande av en förening med formeln (I), som eventuellt separeras i olika enantiomerer därav.
3. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukaisen 15 yhdistene valmistamiseksi, tunnettu siitä, että kaavan (II) mukainen yhdiste H3CXCH3 ζλ saatetaan reagoimaan epoksoivan yhdisteen kanssa kaavan (I) mukaisen yhdisteen saamiseksi, joka erotetaan mahdol-25 lisesti eri enantiomeereikseen.
4. Förfarande enligt patentkravet 3, k ä n n e -30 tecknat därav, att den epoxiderande föreningen är antingen en mineralpersyra eller en organisk persyra, eller oxiderat vatten som sädant eller i närvaro av ett medium eller ett oxideringsmedel, som är kapabelt att över-föra syreatomen, eller antingen en isolerad eller i en 35 mera komplicerad omgivning närvarande biokemisk faktor (mikrobiologisk oxidering). ie 8 9 360
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että epoksoiva yhdiste on joko mineraa-liperhappo tai organainen perhappo, tai hapetettu vesi sellaisenaan tai happiatomin siirtoon pystyvän väliaineen 30 tai hapettimen läsnäollessa, tai joko eristetty tai monimutkaisemmassa ympäristössä oleva biokemiallinen tekijä (mikrobiologinen hapetus).
5. Förfarande enligt patentkravet 4, känne- t e c k n a t därav, att den epoxiderande föreningen är metaklorperbensoesyra.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että epoksoiva yhdiste on metakloori- 35 perbentsoehappo.
6. Förfarande för framställning av en förening en-5 ligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att en förening med formeln (II) H3C^-^cht · (Λ omsätts med en epoxiderande förening i närvaro av en πιει 5 tallkatalysator samt en kiral förening för erhällande av en icke-ekvimolekulär blandning, som innehäller (5R,6S)-epoxi-4,4-dimetyl-tetrahydropyr-2-on med formeln (IA): 20 3 cC".T 1 (Il 5^ 0 ^0 25 samt en optisk antipod därav, (5S,6R)-epoxi-4,4-dimetyl-tetrahydropyr-2-on med formeln (IB): 3° «.) P o o
6. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 mukaisen yhdis- is 8 9 360 teen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että kaavan (II) mukainen yhdiste H3CX'CH3 saatetaan reagoimaan epoksoivan yhdisteen kanssa metalli-katalysaattorin sekä kiraalisen yhdisteen läsnäolelssa ei-10 ekvimolekulaarisen seoksen saamiseksi, joka sisältää kaavan (IA) mukaista (5R,6S)-epoksi~4,4-dimetyyli-tetra-hydro-pyr-2-onia:
15 R-—> öcT 1 (IA) sekä sen optista antipodia, kaavan (IB) mukaista (5S,6R)-20 epoksi-4,4-dimetyyli-tetrahydropyr-2-onia:
25 R Ό 0
7. Förfarande enligt patentkravet 6, känne-35 tecknat därav, att metallkatalysatorn är hexakarbo- nylmolybden. li 19 39360
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että metallikatalysaattori on heksakar-bonyylimolybdeeni.
8. Förfarande enligt patentkravet 6 eller 7, k ä n-netecknat därav, att den kirala föreningen är L(+)- eller D(-)-dialkyltartrat.
8. Patenttivaatimuksen 6 tai 7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kiraalinen yhdiste on L(+)-tai D(-)-dialkyylitartraatti.
9. Förfarande enligt patentkravet 8, k ä n n e - 5 tecknat därav, att epoxideringen utförs i närvaro av L(+)-dietyltartrat samt hexakarbonylmolybden.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että epoksidointi suoritetaan L(+)-di-35 etyylitartraatin sekä heksakarbonyylimolybdeenin läsnäol lessa. 16 39360
10. Jonkin patenttivaatimuksen 6-9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että epoksoiva yhdiste on tert.-butyylihydroperoksidi. I! 17 8 9 360 1. 4,4-dimetyl-tetrahydropyr-2-onderivat med for-meln (I), 5 3X 10 id-, 1- och dl-former samt som blandningar av dessa olika former.
10- Förfarande enligt nägot av patentkraven 6-9, kännetecknat därav, att den epoxiderande föreningen är tert.-butylhydroperoxid. 10
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8700150A FR2609466B1 (fr) | 1987-01-09 | 1987-01-09 | Nouveaux derives de la 4,4-dimethyl tetrahydro pyr-2-one, leur procede de preparation et leur application a la synthese de produits pyrethrinoides |
| FR8700150 | 1987-01-09 | ||
| FR8710792 | 1987-07-30 | ||
| FR878710792A FR2618781B2 (fr) | 1987-01-09 | 1987-07-30 | Procede de preparation de derives de la 4,4-dimethyl tetrahydro pyr-2-one |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI880063A0 FI880063A0 (fi) | 1988-01-08 |
| FI880063A FI880063A (fi) | 1988-07-10 |
| FI89360B true FI89360B (fi) | 1993-06-15 |
| FI89360C FI89360C (fi) | 1993-09-27 |
Family
ID=26225708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI880063A FI89360C (fi) | 1987-01-09 | 1988-01-08 | Nya derivat av 4,4-dimetyl-tetrahydropyr-2-on och foerfarande foer deras framstaellning |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4837341A (fi) |
| EP (1) | EP0277052B1 (fi) |
| JP (1) | JP2756963B2 (fi) |
| AT (1) | ATE73455T1 (fi) |
| DE (1) | DE3868948D1 (fi) |
| ES (1) | ES2032573T3 (fi) |
| FI (1) | FI89360C (fi) |
| FR (1) | FR2618781B2 (fi) |
| HU (1) | HU202533B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4985571A (en) * | 1988-10-01 | 1991-01-15 | Seiichi Takano | 6-membered lactones useful as intermediates for antilipemic mevalonic acid lactones |
| WO2011028571A1 (en) * | 2009-09-01 | 2011-03-10 | Tapestry Pharmaceuticals, Inc. | Taxane analogues, their use, pharmaceutical compositions containing them, and processes for their preparation |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4228080A (en) * | 1977-11-14 | 1980-10-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the preparation of methyl 3,4-anhydro-2,6-dideoxy-L-ribo-hexopyranoside |
| US4368267A (en) * | 1978-04-14 | 1983-01-11 | Exxon Research And Engineering Co. | Epoxidation of lower α-olefins |
| GB2052479B (en) * | 1979-04-06 | 1983-04-07 | Shell Int Research | Bicyclohexane compound useful as an intermediate in the preparation of pyrethroid insecticides |
| FR2458533A1 (fr) * | 1979-06-06 | 1981-01-02 | Roussel Uclaf | Acide pentenoique substitue, son procede de preparation et son application a la preparation de derives cyclopropaniques substitues |
| DE3171470D1 (en) * | 1980-05-30 | 1985-08-29 | Shell Int Research | Process for the preparation of dihalomethylene-lactones |
| US4483997A (en) * | 1983-01-31 | 1984-11-20 | Texaco Inc. | Olefin epoxidation with inorganic metal phosphate enhanced catalyst |
-
1987
- 1987-07-30 FR FR878710792A patent/FR2618781B2/fr not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-01-07 US US07/142,534 patent/US4837341A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-01-08 DE DE8888400035T patent/DE3868948D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-01-08 FI FI880063A patent/FI89360C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-01-08 ES ES198888400035T patent/ES2032573T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-01-08 JP JP63001419A patent/JP2756963B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-01-08 AT AT88400035T patent/ATE73455T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-01-08 HU HU8853A patent/HU202533B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-01-08 EP EP88400035A patent/EP0277052B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-01-17 US US07/297,757 patent/US4868317A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4837341A (en) | 1989-06-06 |
| FI880063A (fi) | 1988-07-10 |
| JPS63188680A (ja) | 1988-08-04 |
| EP0277052A1 (fr) | 1988-08-03 |
| FI89360C (fi) | 1993-09-27 |
| JP2756963B2 (ja) | 1998-05-25 |
| FR2618781A2 (fr) | 1989-02-03 |
| EP0277052B1 (fr) | 1992-03-11 |
| ES2032573T3 (es) | 1993-02-16 |
| HU202533B (en) | 1991-03-28 |
| HUT46321A (en) | 1988-10-28 |
| FR2618781B2 (fr) | 1990-05-04 |
| ATE73455T1 (de) | 1992-03-15 |
| US4868317A (en) | 1989-09-19 |
| FI880063A0 (fi) | 1988-01-08 |
| DE3868948D1 (de) | 1992-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Overman et al. | Total synthesis of (-)-laurenyne. Use of acetal-initiated cyclizations to prepare functionalized eight-membered cyclic ethers | |
| Alvarez et al. | Simple designs for the construction of complex trans-fused polyether toxin frameworks. A linear strategy based on entropically favored oxirane ring enlargement in epoxycycloalkenes followed by carbon-carbon or carbon-oxygen bond-forming cyclizations | |
| Oberhauser et al. | Enzymatic resolution of norbornane-type esters | |
| Kagechika et al. | Asymmetric heck reaction-anion capture process. A catalytic asymmetric synthesis of the key intermediates for the Capnellenols | |
| Nicolaou et al. | Synthesis of novel taxoids | |
| FI89360B (fi) | Nya derivat av 4,4-dimetyl-tetrahydropyr-2-on och foerfarande foer deras framstaellning | |
| Braukmüller et al. | Enantioselective butenolide preparation for straightforward asymmetric syntheses of γ‐lactones–paraconic acids, avenaciolide, and hydroxylated eleutherol | |
| White et al. | Synthesis of the macrolactone pyrrolizidine alkaloid integerrimine | |
| Barua et al. | Stereoselective synthesis of the major component of a mosquito oviposition attractant pheromone from a β-lithiopropionate equivalent | |
| US7196191B2 (en) | Catalytic oxidation of C—H bonds | |
| Graziano et al. | Photosensitized oxidation of furans. Part 4. Influence of the substituents on the behaviour of the endo-peroxides of furans | |
| AU739303B2 (en) | Method for the synthesis of taxanes | |
| Solladie et al. | Asymmetric Synthesis of (2R, 5S, 7R)-2, 7-Dimethyl-1, 6-dioxaspiro [4.4] nonane | |
| CA2067101A1 (en) | Cyclic peroxyacetal lactone and ether compounds | |
| Weiguny et al. | Electroorganic synthesis, 57. Synthesis of advanced prostaglandin precursors by Kolbe electrolysis, II.–Preparation of coacids and anodic initiated tandem radical‐addition/radical‐coupling reaction with (1′ R, 4′ S, 3R/S)‐3‐(cis‐4‐acetoxycyclopent‐2‐enyloxy)‐3‐ethoxypropionic acid | |
| Mattay et al. | Synthesis of 1, 4-oxathiins and 5, 6-dihydro-1, 4-oxathiins | |
| Brownbridge | Cyclic ether formation with N-(phenylthio) morpholine | |
| EP0095835A1 (en) | Preparing 4,7-dialkoxybenzofurans, and intermediates used therein | |
| US5235098A (en) | Method for preparing dodecahydro-3a,6,6,9a-tetramethylnaphtho[2,1-b]furan and novel haloethyl decalin derivatives | |
| US5440050A (en) | Process for the manufacture of spiroketals | |
| US6872840B1 (en) | Synthesis of 8-membered carbocyclic compound having diexomethylene groups | |
| AU731928B2 (en) | Thiamacrolides | |
| US5136112A (en) | Process for preparing 2-hydroxy-2 5, 5, 9-tetramethyldecalyl ethanol | |
| Casas et al. | A versatile and highly stereocontrolled synthetic approach to homochiral polyfunctional norbornene and norbornane derivatives | |
| Arlt et al. | Total synthesis of (±)-Cephalosol via silyl enol ether acylation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ROUSSEL UCLAF SOCIETE ANONYME |