FI76079C - 4,5-dihydro-3,3-difenyl-4- hydrokarbylaminometylfuran-2(3h)oner och foerfarande foer deras framstaellning. - Google Patents
4,5-dihydro-3,3-difenyl-4- hydrokarbylaminometylfuran-2(3h)oner och foerfarande foer deras framstaellning. Download PDFInfo
- Publication number
- FI76079C FI76079C FI824104A FI824104A FI76079C FI 76079 C FI76079 C FI 76079C FI 824104 A FI824104 A FI 824104A FI 824104 A FI824104 A FI 824104A FI 76079 C FI76079 C FI 76079C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- diphenyl
- dihydro
- formula
- preparation
- azetidinyl
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- IAMSQROJFTYWGK-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenyl-4-[(propan-2-ylamino)methyl]oxolan-2-one Chemical group CC(C)NCC1COC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 IAMSQROJFTYWGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 101100516563 Caenorhabditis elegans nhr-6 gene Proteins 0.000 claims 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- -1 alkali metal amide Chemical class 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- NEBPTMCRLHKPOB-UHFFFAOYSA-N 2,2-diphenylacetonitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C#N)C1=CC=CC=C1 NEBPTMCRLHKPOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 3
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMYVPFWEJAQKHB-UHFFFAOYSA-N (1-propan-2-ylazetidin-3-yl) methanesulfonate Chemical compound CC(C)N1CC(OS(C)(=O)=O)C1 XMYVPFWEJAQKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DILWWMFEHWWBCX-UHFFFAOYSA-N 1-(1-phenylethyl)azetidin-3-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)N1CC(O)C1 DILWWMFEHWWBCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSGMJDQRZDWEPW-UHFFFAOYSA-N 1-propan-2-ylazetidin-3-ol Chemical compound CC(C)N1CC(O)C1 XSGMJDQRZDWEPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXKCTFWSGGKULR-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-1-methylazetidine Chemical compound CN1CC(Cl)C1 WXKCTFWSGGKULR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPTIWQCAIWLNPZ-UHFFFAOYSA-N 4-(bromomethyl)-3,3-diphenyl-1-propan-2-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1N(C(C)C)CC(CBr)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 GPTIWQCAIWLNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTTFZHBGJDQULP-UHFFFAOYSA-N CNCC1COCC1(C2=CC=CC=C2)C3=CC=CC=C3 Chemical compound CNCC1COCC1(C2=CC=CC=C2)C3=CC=CC=C3 VTTFZHBGJDQULP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N thionyl bromide Chemical group BrS(Br)=O HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
x 76079 4,5-dihydro-3,3-difenyyli-4-hydrokarbyyliaminometyyli-furan-2(3HJoneja ja menetelmä niiden valmistamiseksi
Keksintö koskee 4,5-dihydro-3,3-difenyyli-4-hydrokarbyyli-aminometyylifuran-2(3H)oneja, joilla on kaava C H 6 5
C H--1—CH NHR
6 5 2 „ J 11
O
jossa R on alempi alkyyli-, alempi sykloalkyyli- tai fenyyli-alempi alkyyliryhmä.
Keksintö koskee myös menetelmää kaavan II mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi. Kaavan II mukaiset 4,5-dihydro-3,3-dife-nyyli-4-hydrokarbyyliaminometyylifuran-2(3H)onit ovat välituotteita valmistettaessa l-hiilivety-3,3-difenyyli-4-hydr-oksimetyyli-2-pyrrolidinoneja, joilla on kaava C H 6 5
C H--1—CH OH
6 5 2
' 1 0 I
R
jossa R on alempi alkyyli-, alempi sykloalkyyli- tai fenyyli-alempi alkyyliryhmä.
Kaavan II mukaiset yhdisteet muodostavat myös fluoripiihap-poadditiosuoloja, jotka ovat hyödyllisiä koinsuoja-aineina US-patenttijulkaisujen 1 915 334 ja 2 075 359 mukaisesti.
2 76079
Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat välituotteita 4-(4-di-subs-tituoitujen piperidinyylialkyyli)-3,3-difenyyli-2-pyrrolidi-nonien valmistuksessa, joilla on kivuntunnottomuutta aiheuttavia ja ripulia vastustavia ominaisuuksia.
Kaavan II mukaiset yhdisteet muutetaan kaavan I mukaisiksi yhdisteiksi seuraavalla menettelyllä
C H C H
6 5 6 5
C H--—CH NHR C H--r-CH OH
6 5 2 6 5 2
J B
O O j
R
II I
jossa R on sama kuin yllä määriteltiin ja B on emäksinen katalyytti .
Yllä esitetyn menettelyn mukaisesti 4,5-dihydro-3,3-difenyyli- 4-hydrokarbyyliaminometyylifuran-2(3HJonia II sekoitetaan katalyyttisen määrän kanssa vahvaa emästä, kuten aikalimetalli-hydridiä, alkaiimetalliamidia, alkaiimetalli-tert.-butoksia tai aikaiimetallihydroksidia, alkalimetallihydridin ollessa suositeltava, molekyylinsisäisen uudelleenryhmittymisen aikaansaamiseksi l-hiilivety-3,3-difenyyli-4-hydroksimetyy-li-2-pyrrolidinoniin I. Uusi molekyylinsisäinen uudelleenryh-mittyminen suoritetaan tavallisesti käyttäen lämpöä, esim. refluksoivassa iso-oktaanissa, bentseenissä, tolueenissa, yms. liuottimessa pitkähkö aika, esim. n. 10-20 tuntia. Pyrrolidi-noni erottuu yleensä jäähdytetystä reaktioseoksesta kiteisenä kiinteänä aineena, joka eristetään suodattamalla ja puhdistetaan edelleenkiteyttämällä sopivasta liuottimesta tai liuottimista .
76079 3
Kaavan II mukaiset uudet yhdisteet valmistetaan seuraavalla menettelyllä s
Ä H SO (laimea) C H
% 2 4 t 6 5
R-N )-C(C H ) CN ----> C H--pCH NHR
\/ 6 5 2 6 5 2
O
III II
jossa R on sama kuin yllä määriteltiin.
Yllä esitetyn menettelyn mukaisesti oir crdifenyyli-α-(1-hiili- vety-3-atsetidinyyii)asetonitriiiin annetaan reagoida laimean rikkihapon kanssa, mikä johtaa 4,5-dihydrofuran-2(3H)oniren- kaan muodostumiseen. Reaktio suoritetaan tavallisesti käyt- o täen lämpöä lämpötilassa n. 110-140 C pitkähkö aika välillä 35-60 tuntia 4,5-dihydro-3,3-difenyyli-4-hydrokarbyyiiamino-metyylifuran-2(3H)onin II muodostumisen aikaansaamiseksi α,α-difenyyli-α-(l-hiilivety-3-atsetidinyyli Jasetonitriilistä. Tuote voidaan saada reaktioseoksesta eri tavoilla, mutta on suositeltavaa eristää kaatamalla hapan reaktioseos jäiile, erottamalla vesipitoiset ja orgaaniset kerrokset toisistaan, happo-emäsuuttamalla orgaaninen kerros ja kiteyttämällä uudelleen 4,5-dihydrofuran-2(3H)onituote sopivasta liuottimesta.
a,a-difenyyli-a-(l-hiilivety-3-atsetidinyyli)asetonitriilit III valmistetaan l-hiilivety-3-atsetidinoleista seuraavalla menettelyllä:
. . ON
R.^Z <C6H5>2i“M+
V IV
R-N >-C(C H ) CN \y 6 5 2
III
4 76079 jossa R on sama kuin yllä määriteltiin, Z on alempi alkyyli-sulfonyylioksiradikaali, aryylisulfonyylioksiradikaali tai halogenidi, mieluimmin kloridi-ioni ja M on alkalimetalli-kationi, mieluummin natrium- tai kaliumioni.
Yllä esitetyn menettelyn mukaisesti alkyyli- tai aryyiisulfo-naattiesteri IV tai atsetidinyylihalogenidi IV ja difenyylia-setonitriilin alkalimetallisuola valmistetaan samanlaisessa iiuottimessa antamalla difenyyliasetonitriilin reagoida alka-limetallihydridin tai alkalimetalliamidin kanssa. Natrium-ja kaliummetallihydridit ja -amidit ovat suositeltavia. Alkyyli- tai aryylisulfonaattiesterin tai atsetidinyyiihaloge-nidin liuoksen annetaan sitten reagoida difenyyliasetonitriilin alkalimetallisuolan kanssa korotetussa lämpötilassa, mieluummin käytetyn orgaanisen liuottimen refluksointilämpöti-lassa. a,a-difenyyli-a-(l-hiilivety-3-atsetidinyyli)asetonit-riili III eristetään reaktioseoksesta ja puhdistetaan kiteyttämällä sopivasta liuottimesta tai liuottimista.
l-hiilivety-3-atsetidinonit ovat tunnettuja yhdisteitä tai ne voidaan valmistaan kuten ovat esittäneet V.R. Gaertner, Tetrahedron Letters nso 39, s. 4691-4 (1966), Okutani et ai., Chem. Pharm. Bull. 22 (7) 1490-7 (1974) tai menetelmillä, jotka on esitetty US-patenttijulkaisussa 3 668 196.
l-hiilivety-3,3-difenyyli-4-halometyyli-2-pyrrolidinonit, joilla on kaava VI
C H 6 5
Ch--T CH X
6 5 2
1 J VI
0 I
R
II
5 76079 jossa R on sama kuin yllä määriteltiin ja X on kloori-, bromi-tai jodiatomi, valmistetaan hydroksiedeltäjäyhdisteistä.
Niinpä 4-bromimetyyli-3,3-difenyyli-l-isopropyyli-2-pyrroli-dinoni voidaan valmistaa esimerkin 5 menettelyn mukaisesti korvaamalla tionyylikloridi tionyylibromidilla. 4-jodimetyy-liyhdiste voidaan valmistaa antamalla 4-kloorimetyyliyhdis-teen reagoida natriumjodidin kanssa asetonissa.
Seuraavat valmistusesimerkit 1-3 kuvaavat kaavan III mukaisten lähtöaineiden valmistamista ja esimerkit 1 ja 2 kuvaavat keksinnön mukaisten yhdisteiden, joilla on kaava II, valmistamista .
Valmistusesimerkki 1 et, g-difenyyli-g- (l-isopropyyli-3-atsetidinyyli)asetonitriili
Seosta, jossa oli 168 g (0,87 moolia) difenyyliasetonitriiliä ja 40,42 g (0,96 moolia) 57-%:sta natriumhydridiä yhdessä litrassa kuivaa tolueenia, sekoitettiin refluksointilämpöti-lassa kolme tuntia.
Sekoitettua liuosta, jossa oli l-isopropyyli-3-atsetidinolia (100 g, 0,87 moolia) ja 101 g (1,0 moolia) trietyyliamiinia 300 mlsssa kuivaa bentseeniä, käsiteltiin tipoittain 100 g:lla (0,87 moolia) metyylisulfonyylikloridia ja kun seosta oli sekoitettu kaksi tuntia huoneenlämpötilassa, se suodatettiin ja suotokakku pestiin kuivalla bentseenillä.
l-isopropyyli-3-atsetidinyylimetaanisulfonaatin bentseeni-liuos lisättiin tipoittain sekoitettuun refluksoivaan toluee-niseokseen, joka sisälsi difenyyliasetonitriilin natriumsuo-laa ja refluksointia jatkettiin 1,5 tuntia lisäyksen jälkeen. Jäähdytettyä reaktioseosta käsiteltiin vedellä, kerrokset erotettiin ja orgaaninen kerros uutettiin laimealla kloorive-tyhapoiia ja vedellä. Yhdistetyt uutteet tehtiin emäksiseksi käyttäen laimeaa natriumhydroksidia ja emäkseen liukenematon materiaali uutettiin kloroformilla.
6 76079
Kuivattu uute väkevöitiin ja jäännösmateriaaii kiteytettiin uudelleen iso-oktaanista. g,g-difenyyli-g-(l-isopropyyli-3- atsetidinyyli)asetonitriili painoi 142 g (56 %) ja suli o 93-95 C:ssa.
Analyysi:
Laskemalla kaavasta C H N : C 82,72; H 7,64; N 9,65 20 22 2
Kokeellisesti: C 82,72; H 7,73; N 9,55
Valmistusesimerkki 2 a, a-difenyyli-ot- (i-metyyli-3-atsetidinyyli)asetonitriili Seosta, jossa oli 4,0 g (0,11 moolia) natriumamidia, 2l g (0,11 moolia) difenyyliasetonitriiliä ja 300 ml toiueenia, sekoitettiin refluksoiden 4 tuntia typpiatmosfäärissä. Läntni-tysiähde poistettiin ja ekvimolaarinen määrä 3-kloori-l-metyyiiatsetidiinia tolueenissa lisättiin nopeudella, jolla refluksointi jatkui. Reaktioseosta refluksoitiin vielä 4 tuntia, annettiin seistä yli yön huoneenlämpötilassa, pestiin vedellä ja uutettiin laimealla kloorivetyhapolla. Hapan ve-siuute tehtiin emäksiseksi laimealla natriumhydroksidilla, emäkseen liukenematon öljy uutettiin isopropyylieetterillä, eetteriuute kuivattiin natriumsulfaatiiia ja väkevöitiin.
Jäljelle jäänyt kiinteä aine kiteytettiin uudelleen ligroii- o nista, jolloin saatiin 6,7 g (27 %) tuotetta, sp. 113-115 C. Analyysi:
Laskemalla kaavasta C H N : C 82,4l; H 6,92; N 10,68 jL8 iS 2
Kokeellisesti: C 82,31; H 6,98; N 10,51
Valmistusesimerkki 3
Vastaavalla tavalla kuin valmistusesimerkeissä 1 ja 2 on kuvattu saatiin: 11 7 76079 1-(i-fenyylietyyli)-3-atsetidinolista ja difenyyliaseto- nitriilistä α-^i-(i-fenyylietyyli-3-atsetidinyyli α- ο difenyyliasetonitriili, jonka sulamispiste oli 130-132 C. Analyysi:
Laskemalla kaavasta C H N : C 85,19; H 6,86; N 7,95 25 24 2
Kokeellisesti: C 84,98; H 6,84; N 7,83
Esimerkki 1 4,5-dihydro-3,3-difenyyli-4-isopropyyliaminometyylifuran-2(3H)oni a,a-difenyyli-a-(i-isopropyyii-3-atsetidinyyli)asetonitriiliä (142 g; 0,49 moolia) lisättiin 500 g:aan 70-%:sta rikkihappoa o o 90-100 C:ssa. Lämpötila nostettiin 130 C:een 48 tunniksi.
Jäähdytetty seos kaadettiin jäiiie ja kylmä seos tehtiin emäksiseksi lisäämällä kiinteää natriumhydroksidia. Emäksinen seos uutettiin kloroformilla ja yhdistetyt kloroformiuutteet kuivattiin natriumsulfaatilla ja väkevöitiin. Jäännösmate- riaali kiteytettiin 80 % iso-oktaania ja 20 % isopropyyiieet- teriä sisältävästä liuoksesta. 4,5-dihydro-3,3-difenyyii-4- isopropyyliaminometyylifuran-2(3H)oni painoi 105 g (69,3 S) ja o suli 70-80 C:ssa.
Analyysi:
Laskemalla kaavasta C H NO : C 77,64; H 7,49; N 4,53 20 23 2
Kokeellisesti: C 77,68; H 7,36; N 4,23
Esimerkki 2
Vastaavalla tavalla kuin esimerkissä l on kuvattu saatiin: a) a,a-difenyyii-a-(l-metyyli-3-atsetidinyyli)asetonitriiiis- tä ja laimeasta rikkihaposta 4,5-dihydro-3,3-difenyyli-4- metyyiiaminometyylifuran-2(3H)oni, jonka maleaattisuolan o sulamispiste oli 189-192 C.
β 76079
Analyysi (maleaattisuola):
Laskemalla kaavasta C H NO : C 66,49; H 5,83; N 3,53 22 23 6
Kokeellisesti: C 65,97; H 5,90; N 3,79 b) α-β.- (l-fenyyiietyyli-3-atsetidinyyii )J-a, a-difenyyli- asetonitriilistä ja laimeasta rikkihaposta 4,5-dihydro-3,3- difenyyli-4-(1-fenyylietyyliaminometyyli)furan-2(3H)oni, o jonka maleaattisuolan sulamispiste oli 190-192 C.
Il
Claims (3)
- 76079 1. 4,5-dihydro-3,3-difenyyli-4-hydrokarbyyliaminometyyli-furan-2(3H)oni, tunnettu siitä, että sillä on kaava C H 6 5 C H--rCH NHR 6 5 2 II Λλ/ O O jossa R on alempi alkyyliryhmä, alempi sykioalkyyliryhmä tai fenyyli-alempi alkyyliryhmä.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että se on 4,5-dihydro-3,3-difenyyli-4-isopropyyli-aminometyylifuran-2(3H)oni.
- 3. Menetelmä 4,5-dihydrofuran-2(3H)onin valmistamiseksi, jolla on kaava C H 6 5 C H--—rCH NHR 6 5 Γ 2 AJ O O jossa R on alempi alkyyliryhmä, alempi sykioalkyyliryhmä tai fenyyli-alempi alkyyliryhmä, tunnettu siitä, että α,α-dife-nyyii-a-(l-hiiiivety-3-atsetidinyyliJasetonitriilin, jolla on kaava R-N )—C(C H ) CN III \X 6 5 2 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, ja rikkihapon annetaan reagoida keskenään kaavan II mukaisen 4,5-dihydrofuran-2(3H)onin muodostamiseksi.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US61595175 | 1975-09-23 | ||
| US05/615,951 US4119637A (en) | 1975-09-23 | 1975-09-23 | 4-Hydroxymethyl-2-pyrrolidinones |
| FI762694 | 1976-09-21 | ||
| FI762694A FI67370C (fi) | 1975-09-23 | 1976-09-21 | Mellanprodukt foer framstaellning av 4-(4-disubstituerade piperidinylmetyl)-3,3-difenyl-2-pyrrolidinoner och foerfarande foer framstaellning av mellanprodukten |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI824104A0 FI824104A0 (fi) | 1982-11-29 |
| FI76079B FI76079B (fi) | 1988-05-31 |
| FI76079C true FI76079C (fi) | 1988-09-09 |
Family
ID=26156833
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI824104A FI76079C (fi) | 1975-09-23 | 1982-11-29 | 4,5-dihydro-3,3-difenyl-4- hydrokarbylaminometylfuran-2(3h)oner och foerfarande foer deras framstaellning. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (1) | FI76079C (fi) |
-
1982
- 1982-11-29 FI FI824104A patent/FI76079C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI824104A0 (fi) | 1982-11-29 |
| FI76079B (fi) | 1988-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU888821A3 (ru) | Способ получени 5-(замещенный фенил)-оксазолидинонов или их серусодержащих аналогов | |
| AU636132B2 (en) | New derivatives of 4-substituted piperazines | |
| US4559349A (en) | Carboxamides | |
| BG65889B1 (bg) | Производно на пиридин-1-оксид и методи за неговото превръщане във фармацевтично полезни съединения | |
| KR880002273B1 (ko) | 아미디노 피페리딘 유도체의 제조방법 | |
| DE69010285T2 (de) | Als Spasmolytica geeignete Dibenzothiazepin-Derivate. | |
| DE69706382T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 2,2'-bipyrrolyl-pyrromethen-derivaten (prodigiosine) | |
| US4415736A (en) | Certain tetrahydropyridine intermediates | |
| US4588732A (en) | Certain imidazo(1,5-a)pyridine derivatives and their use as thromboxane synthetase inhibitors | |
| FI76079C (fi) | 4,5-dihydro-3,3-difenyl-4- hydrokarbylaminometylfuran-2(3h)oner och foerfarande foer deras framstaellning. | |
| FI67370C (fi) | Mellanprodukt foer framstaellning av 4-(4-disubstituerade piperidinylmetyl)-3,3-difenyl-2-pyrrolidinoner och foerfarande foer framstaellning av mellanprodukten | |
| US5107057A (en) | Cyano-dienes, halopyridines, intermediates and a process for their preparation | |
| US4957928A (en) | Hydrogenated 1-benzooxacycloalkylpyridinecarboxylic acid compounds | |
| US4144245A (en) | 4-Hydroxymethyl-2-pyrrolidinones | |
| EP0536512B1 (en) | A method and intermediates for the preparation of 6-fluorobenzisothiazoles | |
| US4927970A (en) | Substituted 3-cyclobutene-1,2-dione intermediates | |
| CS348785A3 (en) | Process for preparing novel condensed derivatives of as-triazine | |
| DE3302814A1 (de) | Neue allylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| US4296037A (en) | 4,5-Dihydro-3,3-diphenyl-4-hydrocarbylaminomethylfuran-2(3H) ones | |
| US4213905A (en) | Preparation of 5-aroyl-1-loweralkylpyrrole-2-acetic acid salts | |
| US4175088A (en) | Process for the production of [1,1-dithienyl-(3)-1-hydroxypropyl-(3)]-[1-phenyl-1-hydroxypropyl-(2)]-amine and [1,1-dithienyl-(3)-propen-(1)-yl-(3)]-[1-phenylpropyl-(2)]-amine | |
| US5532381A (en) | Process for preparing pyrrolizine derivatives | |
| IL42353A (en) | Substituted carbonylaminoalkenylenephenoxy-2-propanolamine derivatives their manufacture and pharmaceutical composittions containing them | |
| KR800001048B1 (ko) | 4-할로 메틸-2-피롤리디논의 제조방법 | |
| CA1078856A (en) | 4,5-dihydro-3,3-diphenyl-4-hydrocarbylaminomethylfuran-2-(3h)ones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: A.H. ROBINS COMPANY, INCORPORATED |